專利名稱：牙齒增白制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及增白天生齒和修復(fù)齒的方法。該增白作用是通過(guò)使用一種堿金屬三聚磷酸鹽而達(dá)到的，該聚磷酸鹽在單獨(dú)使用時(shí)，其在牙齒可接受的載體中的含量為5-25％重量。所述聚磷酸鹽可與能提供活性氧和/或酶水解劑的化合物結(jié)合；當(dāng)其與這些試劑之一或二者相結(jié)合時(shí)，該聚磷酸鹽可占1-25％重量。任何口腔內(nèi)可接受的使用方式，或適宜于假牙的使用方式，均可應(yīng)用于本發(fā)明。
有很多因素可致使琺瑯變色，但確信三個(gè)主要因素是i)牙齒表面形成斑點(diǎn)和牙石基質(zhì)，然后載留下色素斑，ii)在牙齒形成過(guò)程中攝入了某些藥物，及iii)琺瑯形成期間口腔受傷，由于血污滲入牙齒的礦化面而使其變色。本發(fā)明主要考慮牙齒變色的第一個(gè)因素或原因，即自然沉積于牙齒上的色素斑。
業(yè)已開(kāi)發(fā)出不需處方可合法銷售的牙齒增白制劑，據(jù)稱它對(duì)表面截留物引起的牙齒琺瑯變色，具有勝過(guò)恢復(fù)其光澤而美化的許多優(yōu)點(diǎn)，所謂增亮一詞，也常與這些產(chǎn)物的廣告和銷售聯(lián)系在一起，雖然所有的潔牙劑和口腔清洗劑均含某些清洗劑和光亮劑，但某些琺瑯沉積物，仍然難于在一般使用條件下被這些劑除去。也可能這些制劑在試劑用量和類型上未按要求配制，因而不能使由于過(guò)度暴露于污染物造成的色素斑和變色完全消除。這種變色是例如由于呼出的香煙煙霧中的焦油和顆粒沉積于牙齒上，因而抽煙者的琺瑯變色通常更甚。很多食物也可污染或變色牙齒琺瑯，茶這種飲料便是一例，其中的單寧可沉積于牙齒琺瑯上。某些藥劑也由于截留于牙齒上而引起色斑或變色，但是此種作用不是該類色斑的最常見(jiàn)原因。
目前有三種方法普遍用于琺瑯增白。這些方法基于使用摩擦劑，采用氧化劑或利用水解物來(lái)分解色素斑，例如以酶為基礎(chǔ)的產(chǎn)物。
第一種方法基本上是一種摩擦作用除去色素斑。硬性摩擦劑，也稱之為拋光劑，它比一般用于牙膏制劑中的擦粉更硬，此種摩擦劑可用于該方法。即使不是全部，這些制劑的大部分均制成牙膏、凝膠或粉末潔牙劑，其要求與牙齒緊密接觸。需要輔以刷擦或類似的擦洗或摩光作用，作為成功去除色素斑的補(bǔ)充手段。此種產(chǎn)物的例子是Smoker Topol，由Topol-Dep公司制造并向抽煙和飲茶者銷售，作為除去由吸煙和飲茶(或類似飲料)引起色素斑的一種工具。
氧化劑代表美國(guó)市場(chǎng)上最多廣泛流行和使用的口腔制劑中作為琺瑯增白劑的試劑。所有這些產(chǎn)物是膏狀或凝膠狀。過(guò)氧化脲，過(guò)氧化氫，或過(guò)氧化鈣是這些產(chǎn)品中最為常見(jiàn)的。目前在美國(guó)有30種以上此類產(chǎn)品無(wú)需處方而合法銷售。雖然，這些氧化劑的作用原理是，釋放出自由基，將斑點(diǎn)/色素復(fù)合物分解成可用一種擦劑擦洗掉或除去的產(chǎn)物。這些處理方法需要一定時(shí)間方能達(dá)到良好的效果，一般需1天半至8天，或2-3個(gè)月不等，視具體所用過(guò)氧化物源及其濃度而定。
目前催化體系再受青睞，已被加以包裝與其它口腔保健品一起通過(guò)零售渠道銷售。選擇的催化劑是解蛋白酶，特別是木瓜蛋白酶。檸檬酸鹽之類的輔助活性物，已至少有一家廠商使用。這些產(chǎn)品均為膏狀或凝膠狀，宣稱通過(guò)除去可截留色素的斑塊而使牙齒增白。
本發(fā)明提供一種獨(dú)特替代法。該方法利用堿金屬三聚磷酸鹽，加有(或不加)過(guò)氧化物和/或水解劑，除去色素斑和增白牙齒琺瑯。
本發(fā)明包括一種減少或除去天生齒和修復(fù)齒表面沉積色素斑的組合物，該組合物包括一種含約5-25％重量水溶性堿金屬三聚磷酸鹽的牙齒可接受之制劑。
本發(fā)明第二方面涉及一種減少或除去天生齒和修復(fù)齒表面沉積色素的組合物，該組合物包括一種含約1-25％重量水溶性堿金屬三聚磷酸鹽、有效量活性氧源、和/或有效量酶水解劑的牙齒可接受之制劑。
此外，本發(fā)明還涉及減少或除去天生齒和修復(fù)齒表面沉積的色素斑的方法，該方法包括將表面有色素斑的牙齒或修復(fù)齒，與含至少約5-15％重量水溶性堿金屬三聚磷酸鹽的牙齒可接受的組合物接觸。
如果還有另一方案，本發(fā)明涉及減少或除去牙齒或假齒表面沉積之色素的另一方法，該方法包括將所述表面有色素斑的牙齒或修復(fù)齒，與含至少約1-25％重量水溶性堿金屬三聚磷酸鹽，和有效量活性氧源，和/或有效量酶水解劑的牙齒可接受的組合物接觸。
本發(fā)明的目的是除去牙齒或修復(fù)齒表面粘附的色斑或截面的污漬。天生齒和修復(fù)齒(例如假牙)均可用本發(fā)明方法處理。本發(fā)明也可用于預(yù)防粘附表面的污漬形成，實(shí)質(zhì)上這也是在周期性地除去少量新沉積物質(zhì)，這些物質(zhì)就是色素本身或可截留有色物的基質(zhì)。盡管預(yù)防本身可以不包括在本發(fā)明中，但也并不被排除。這就是說(shuō)，以這些制劑處理牙齒，可以預(yù)防某種形式的色素斑粘附或截留。無(wú)論這些現(xiàn)象是否其中之一或二者都存在，均不必掛慮，因?yàn)槭聦?shí)上經(jīng)常使用這些制劑，可達(dá)到使用者不會(huì)覺(jué)察其牙齒被污染的狀態(tài)。同時(shí)經(jīng)常使用可避免這樣的情況再現(xiàn)。
術(shù)語(yǔ)“色素斑”(stain)或“起色斑”(staining)可同“變色”(discolaration)互換使用，一般指琺瑯(或修復(fù)物)表面染上不希望有的或非天生的、不同于其所依附的琺瑯本色的色素。該兩詞本文中所給定意義相同，正如目前在口腔或牙醫(yī)保健技術(shù)領(lǐng)域中通用的一樣。
本發(fā)明所公開(kāi)的制劑和方法針對(duì)人類使用，盡管也同樣可將其用于別的物種，例如用作寵物保健產(chǎn)品。
本發(fā)明的主要活性成分包括水溶性堿金屬三聚磷酸鹽。雖然該鹽的鉀鹽、或鈉鹽和鉀鹽的混合物均可使用，但優(yōu)選其鈉鹽形式，正如一優(yōu)選實(shí)施方案所述。該鹽所有物理形式均可，例如水合物或脫水形式。
三聚磷酸鹽在固體制劑中單獨(dú)使用時(shí)，其量占制劑的5-15％重量，即在該限定范圍內(nèi)，其它兩種活性物均不存在。固體制劑包括膏狀、凝膠狀、粉末等等。當(dāng)其在固體制劑中單獨(dú)使用時(shí)，該鹽優(yōu)選量為約10％重量/重量。
至于液體制劑，例如口腔清洗劑或漱洗液等，其三聚磷酸鹽量為0.1-15％重量/體積。更為優(yōu)選的該量為1-約10％重量/口腔清潔劑或漱洗液體積。
若固體制劑，或口腔清浩劑之類的液體制劑中，有過(guò)氧化物或水解酶同三聚酸鹽一起加入時(shí)，磷酸鹽量是固體制劑中含1-25％重量/重量，液體制劑中含約0.1-15％重量/體積。多組份固體制劑中優(yōu)選磷酸鹽量為5-10％(W/W)，最優(yōu)選約10％。
活性氧源意指含可以斷裂的0-0鍵而得到氧活性物種的物質(zhì)。本發(fā)明優(yōu)選使用過(guò)氧化物和氫過(guò)氧化物。優(yōu)選過(guò)氧化物的例子是無(wú)機(jī)過(guò)氧化物，例如過(guò)氧化氫、過(guò)碳酸鈉、鉀和鈣之類的堿金屬過(guò)碳酸鹽、過(guò)氧化鈉、鈣、鍶、鋇、鋅或鎂，以及過(guò)硼酸鹽。含結(jié)晶過(guò)氧化氫的無(wú)機(jī)化合物，例如2Na2CO3·3H2O2和Na4P2O7·nH2O2也可使用。此外本發(fā)明也可用某些有機(jī)過(guò)氧化物。例如過(guò)乙酸、過(guò)氧化苯甲酰、單過(guò)鄰苯二甲酸鎂、間過(guò)氯苯甲酸、和過(guò)氧氫化異丙苯之類的過(guò)氧化合物均能用于本發(fā)明。上面只是列舉一些有代表性的例子，并不試圖以任何方式或形式來(lái)對(duì)本發(fā)明實(shí)踐中要含什么活性氧化合物加以限制。
組合物的最終形式中活性氧化合物(AOCs)的濃度，在正要與牙齒或修復(fù)牙接觸之前測(cè)定。該百分含量可在AOC為固體而潔牙刷也為固體時(shí)，以其重量為基礎(chǔ)計(jì)算。假如AOC是液體而潔牙劑為固體，該百分比以體積/重量為基礎(chǔ)計(jì)算。同樣，若AOC是固體，而被加入到液體(即口腔清潔劑)中，該百分比則以重量和體積為基礎(chǔ)計(jì)算。假如AOC和終產(chǎn)物均為液體，便以體積/體積為基礎(chǔ)計(jì)算。本文為方便起見(jiàn)，AOC百分比的表述應(yīng)讀作上述所有四種形式，可留待專業(yè)人員根據(jù)其所配制的具體制劑，來(lái)選擇適當(dāng)計(jì)算方式。
能分解蛋白、脂肪或糖的酶可加到這些制劑中。本文中所用簡(jiǎn)寫形式之短語(yǔ)“酶分解劑”意味著涉及酶的類型，這些酶是酶學(xué)技術(shù)領(lǐng)域已知的。它們通常分別是指蛋白酶、脂酶和淀粉酶。許多文章和綜述均論及這些酶活性以及物理和生物特性。例如參見(jiàn)“Advances in Enzymology and Related Subjects，John Wiley&Sons，Inc.alleditions”和“Methods in Enzymology，Academic Press，New York，all editions”二書。
該水解劑可以只含一種酶，或含指定一類酶的混合物，或者還可以含兩類或三類酶的混合物。優(yōu)選用單一蛋白酶與其它活性物(一種或多種)的結(jié)合，最優(yōu)選只用一種蛋白酶。但淀粉酶或脂酶可分別與蛋白酶結(jié)合，或二者一起加入蛋白酶中，提供酶促降解蛋白、脂肪和糖的手段。
所有水解劑均可與三聚磷酸鹽結(jié)合，而對(duì)試劑活性或磷酸鹽本身活性無(wú)付效應(yīng)。某些配方參數(shù)，例如PH值，可以影響給定的酶活性。眾所周知酶活性受PH值影響，例如某些酶于PH7以下更活潑，而某些卻于中性PH時(shí)最活潑，還有些則于PH7以上時(shí)最活潑。在以具體酶配制時(shí)，必需考慮選取目標(biāo)酶最為活潑的PH值。此外，產(chǎn)品使用期間的PH值也對(duì)選擇酶有影響。本發(fā)明使用的某些堿金屬三聚磷酸鹽，在堿性PH條件下非常穩(wěn)定。因此可優(yōu)選使用當(dāng)暴露于堿性PH值時(shí)能保持其活性的酶，或者以某些形式，例如囊封，來(lái)對(duì)酶加以保護(hù)，或?qū)⑵溆昧硗獾娜萜鞣盅b，使用時(shí)再與磷酸鹽結(jié)合。
某些需要重金屬離子方發(fā)揮功能的酶，不能具體用于有給定三聚磷酸鹽的本發(fā)明中。但可以在該制劑中補(bǔ)充所述離子，由此使其濃度足以保持該酶活性，而不致于使該三聚磷酸鹽對(duì)色素斑的作用受到不良影響。
在另一實(shí)施方案中，某些酶可與活性氧成分結(jié)合，提供具三種活性物的潔牙劑。過(guò)氧化物之類的氧化劑能將酶降解，很快使其失活，但也發(fā)現(xiàn)，某些酶的降解速度也不會(huì)快到能立即(例如不到1分鐘)使其完全失去水解效應(yīng)的程度。并且也發(fā)現(xiàn)，此種殘留活性之高，也足以使蛋白及其它色素斑在5-10分鐘內(nèi)水解。因?yàn)楸景l(fā)明的方法一般在1-10分鐘期間完成，因此本發(fā)明也設(shè)想一種三組分制劑，即將三聚磷酸鹽，活性氧源，和在該時(shí)間范圍內(nèi)能保持有用活性的水解劑相結(jié)合。這些相對(duì)穩(wěn)定的酶，本文中稱之為過(guò)氧化物活性酶。
過(guò)氧化物活性酶，是在3％(W/V)過(guò)氧化氫水溶液中，于標(biāo)準(zhǔn)溫度和壓力下，具可測(cè)的活性的任何酶，所述測(cè)定方法如用Azocoll法之類的比色測(cè)定法(Tomarelli，R.M.等人，J.Lab，Clin Med.，34，428(1994))或采用測(cè)定解蛋白活性的二甲基酪蛋白法(Yaun Lin等人，J.Bid.Chem.，244(4)789-793(1969))。
這些穩(wěn)定酶可來(lái)源于任何植物或動(dòng)物，包括微生物和哺乳動(dòng)物，可以是中性，酸性或堿性酶。解蛋白酶具部分或完全水解肽酰胺鍵之能力，此類酶具有解蛋白活性同時(shí)，還帶有一些固有的解脂肪和/或解淀粉活性。優(yōu)選的解蛋白酶是基本上無(wú)硫氫基團(tuán)或硫醚鍵的酶，若存在這兩種情況，則它們可與活性氧反應(yīng)，其結(jié)果既損害活性氧的活性，又使該酶過(guò)早失活。有二價(jià)金屬離子(例如鈣、鎂或鋅)鍵合于蛋白上的金屬蛋白酶也能用，但前面有所告戒磷酸鹽對(duì)此種酶活性有影響。一類更為優(yōu)選的過(guò)氧化物穩(wěn)定性解蛋白酶是絲氨酸蛋白酶，尤其是衍生自桿菌屬和鏈雷菌屬細(xì)菌，以及曲雷屬雷菌的該蛋白酶。而這類酶中，更為優(yōu)選的是衍生堿性蛋白酶(一般稱為枯草桿菌蛋白酶)的桿菌屬(Bacillus)。參見(jiàn)Deayl.L.，Moser，P.W.和Wildi，B.S.，“Proteases of the Genus Bacillus II alkaline Proteases”(Biotechnologyand Bioengineering，Vol.XII，PP 213-249(1970))，和Keay，L.及Moser，P.W.，“Differentiation of Alkaline Prateases form Bacillus Species”(Biochemical andBiophysical Research comm Vol 34，No.5，pp 600-604(1969)兩文獻(xiàn)?？莶輻U菌蛋白酶分為兩個(gè)亞綱枯草桿菌A和枯草桿菌B?？莶輻U菌A是從枯草桿菌(B.subtilis)、地衣形桿菌(B.licheniformis)、和短小桿菌(B.pumilis)這些種類衍生的酶。該亞綱生物體中，極少產(chǎn)生，或不產(chǎn)生中性蛋白酶或淀粉酶?？莶輻U菌B亞綱所包括的酶，來(lái)自枯草桿菌、枯草桿菌變種淀粉解糖桿菌、解淀粉桿菌、及枯草桿菌NRRL B3411這些生物體。這些生物體，能與其產(chǎn)生堿性蛋白酶大約相同的水平產(chǎn)生中性蛋白酶和淀粉酶。此外，其它優(yōu)選的酶，例如是胰酶，胰蛋白酶、膠原酶、角蛋白酶、羧化酶、氨肽酶、彈性蛋白酶、和曲霉肽酶A和B，鏈霉蛋白酶E(來(lái)自灰色鏈霉菌)以及分散酶(來(lái)自B.多粘菌)。
優(yōu)選蛋白酶是木瓜蛋白酶、菠蘿蛋白酶，以及上述各種枯草桿菌酶。
酶的鑒定，分離和提純是已知技術(shù)。許多鑒定和分離技術(shù)在一般有關(guān)酶分離的科學(xué)文獻(xiàn)中均有記載，包括具解蛋白活性的酶，解蛋白/解淀粉混合活性的酶，或者解蛋白/解脂肪活性的酶等等。本發(fā)明所涉及的酶可以很容易地用已知技術(shù)從植物、動(dòng)物、或微生物源獲得。隨著重組DNA技術(shù)的出現(xiàn)，預(yù)示著將獲得新的酶源，及新型酶。這些新造的酶應(yīng)考慮落入本發(fā)明范圍之內(nèi)，只要其滿足本文所述的穩(wěn)定性及活性標(biāo)準(zhǔn)即可。
本發(fā)明的實(shí)踐中需使用有效量的酶。制得有效潔牙劑所需酶量由多種因素決定，包括酶的固有活性、PH值、鹽濃變，以及假如與過(guò)氧化物結(jié)合，其對(duì)過(guò)氧化物攻擊的敏感性等等。按基本標(biāo)準(zhǔn)來(lái)說(shuō)，該有作用制劑含酶的量應(yīng)足以使其每使用一次，能提供約0.001-5Anson單位活性，優(yōu)造0.01-1Anson單位，較高或較低量均可。若比上述酶濃度較低，可能有助于除去造成色素斑的表面物質(zhì)，特別是若用于清潔能從口中取出的假牙，將其浸泡較長(zhǎng)時(shí)間(比如過(guò)液)較為有利。因?yàn)槊钢苿┎豢赡芎芗?，因此在最后使用制劑中，若以重?重量或重量/體積百分比表示，則所用酶源要求達(dá)0.003-15％的量。精確用量隨酶的純度而異，并需按批最后測(cè)定。
該制劑應(yīng)以能在口腔內(nèi)安全使用的形式存在，即使偶然不注意吞下也無(wú)不良影響。口腔保健技術(shù)已開(kāi)發(fā)出制劑類型的基本實(shí)體，并鑒定和試驗(yàn)出一系列能以安全有效方式應(yīng)用于這些制劑中的很多配料。調(diào)制或制造這些制劑，以及安全包裝和貯存在現(xiàn)有技術(shù)中均有許多文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)。
為達(dá)到最優(yōu)增白效果，所用制劑的PH值應(yīng)為7.0-9.0。以PH值約8時(shí)要達(dá)到最佳清潔效果，還關(guān)系到如何使用該制劑在口腔刷牙的問(wèn)題，例如牙膏制劑在刷牙時(shí)，通常在口中由1加2，或1加3倍體積的水/唾液所稀釋，這樣，最佳增白的膏或膠，要按能使其實(shí)際用于刷洗或處理牙齒時(shí)，PH值為約7-9的條件來(lái)配制?？捎盟峄驂A來(lái)調(diào)節(jié)制劑的PH值，由有關(guān)口腔制劑的專業(yè)人員來(lái)挑選。具體制劑在使用之前，為穩(wěn)定性考慮，其最佳PH值視所用賦形劑和添加劑不同，可在上述范圍內(nèi)改變，也可取不同的最佳PH值。
若該制劑可以以任何形式存在，則可設(shè)想某些方案，使之與同配料混合物相比，能提供較好和較快效果，同時(shí)也使其受更多使用者喜愛(ài)。例如可以以漱口液、口香糖、膏體、凝膠或粉末之類的潔牙劑形式提供該制劑，或者用活性物浸漬牙簽或牙線。也可使用鑲嵌料及口腔片，該制劑被放于牙齒幾個(gè)小時(shí)，帶有(或不帶)復(fù)蓋膜保證它們?cè)谠撎幍陌踩?。雖這種方法要由專業(yè)人員處置而實(shí)施，但主要應(yīng)傾向于采用自我處理方式。
此外，該保健過(guò)程可以包括兩種或多種制劑。例如，口腔清洗劑可與牙膏合用，二者含兩種不同配料。該方法對(duì)口腔保健可產(chǎn)生最佳效果，尤其是那些通常都使用兩種產(chǎn)品的消費(fèi)者。用牙線與牙膏配合也是一種有效的處理方法。
設(shè)想本發(fā)明所用的制劑的配制原則，要遵從使其在使用形式和時(shí)間上，一般能使消費(fèi)者均可聯(lián)系到已有的使用法為準(zhǔn)。例如，假如口腔清洗劑有活性物質(zhì)，那么其配制原則要使得該制劑的使用方法應(yīng)與普通已被接受的口腔清洗劑使用方法相一致。對(duì)于潔牙劑，牙簽，或牙線，以及口香糖或泡泡糖等亦如此。本發(fā)明實(shí)踐無(wú)特定時(shí)間要求。如果使用鑲嵌料或口腔片法，那么必需保持該物質(zhì)在牙齒上多達(dá)幾個(gè)小時(shí)或更長(zhǎng)時(shí)間。這只有在需延長(zhǎng)處理時(shí)間的情況下才采用。
優(yōu)選將活性物配入牙膏、液體膏或凝膠中。例如，將10％三聚磷酸鈉(STP)與其它口腔可接受的配料混合，制成包裝成常用形式的牙膏或膠。消費(fèi)者將此種牙膏或膠放一些在牙刷上，以不連續(xù)的方式刷牙，正如其使用任何其它牙膏一樣。大多數(shù)牙醫(yī)和研究人員建議每次刷牙至少要刷3分鐘，以達(dá)到最佳效果，但這不是一種普遍適用的標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于速溶牙膏或膠也推薦相似標(biāo)準(zhǔn)，但預(yù)期只要經(jīng)常使用(即每天用)，不遵從該標(biāo)準(zhǔn)仍可獲得所需效果。
任何口腔可接受的一種載體(或多種載體)均可使用，但其限制條件是要將多價(jià)金屬離子消除或降至最小，否則這些離子將與活性物形成配合物，能過(guò)早使其全部或部分失效。另外，應(yīng)不用氧化劑，以免其同還原劑反應(yīng)。此外，該兩種活性物可與任何能與之相配伍的，并且口腔內(nèi)使用可接受的輔劑一起配制。口腔制劑潔牙劑可用于本發(fā)明的牙膏、液體膏、凝膠和牙粉均含常用載體、粘合劑、表面活性劑、潤(rùn)濕劑、著色劑、顏料、去斑劑、抗菌劑、生物粘附型試劑、磨擦劑、防齲劑、香料、甜味劑、填充劑等等可配制膏狀和粉末的試劑。膏和膠含有水，但也可無(wú)水。
牙用磨擦劑與這些活性物一起使用，作為一種去除磷酸鹽已作用過(guò)的物質(zhì)的物理方法。牙用磨擦劑的典型例是焦磷酸鈣、二氧化硅磨劑、氧化鋁、不溶性偏磷酸鹽、顆粒狀熱固性高聚物樹脂、和碳酸氫鈉。專利和科技文獻(xiàn)中對(duì)這些摩擦劑多有記載。例如美國(guó)專利4,822,599列出一系列潔牙摩擦劑，并指出其商業(yè)來(lái)源，及其制備參考文獻(xiàn)。
所挑選的摩擦劑，應(yīng)能與磷酸鹽活性物，以及任何添加劑(其本身作用可以也是活性物，例如氟離子及抗菌劑)相配伍。但與任何其它膏、膠或粉一樣，摩擦劑的選擇，要受具體摩擦劑與另一種添加劑結(jié)合結(jié)果的影響。例如，如果這些制劑中包括氟離子和焦磷酸鈣離子，那么應(yīng)將γ態(tài)焦磷酸鹽經(jīng)700℃-900℃加熱，使其從γ態(tài)轉(zhuǎn)化成β態(tài)，如美國(guó)專利3,112,247所指出的那樣。某些以季銨為基礎(chǔ)的抗菌劑也不可與某些二氧化硅摩擦劑相配伍。對(duì)該作用來(lái)說(shuō)，二氧化硅是優(yōu)選摩擦劑。
摩擦劑的含量選擇范圍很寬。制劑中摩擦劑含量范圍定為5-80％重量(取決于具體所用摩擦劑)，第二含量范圍是10-50％(取決于所挑選的摩擦劑)。本文中優(yōu)選的摩擦劑二氧化硅加入量為10-20％重量。
這些制劑中可包括氟離子源?，F(xiàn)有在有很多氟離子源。例如美國(guó)專利3,535,421列出了很多可在牙醫(yī)技術(shù)領(lǐng)域中使用的鹽。雖然這些氟離子源的任一種均能用，但氟化鈉、氟化亞錫和單氟磷酸鈉顯示其是大多數(shù)潔牙劑中的優(yōu)選離子源。
氟離子按足以提供多達(dá)3500ppm氟離子(優(yōu)選1100ppm)的量，以常規(guī)方式加入潔牙劑中。如果一種制劑配制法是將該氟離子限定為該制劑的一種成分，而使用時(shí)再與其它成分混合，則應(yīng)將該氟離子的量上調(diào)，使該產(chǎn)品使用時(shí)，足以提供氟離子高達(dá)約3500ppm(但優(yōu)選1100ppm)的濃度。
至于其它成分、香料、著色劑、甜味劑、濕潤(rùn)劑、增稠劑、粘合劑及表面活性劑等是潔牙劑中最為普遍使用的。
加入少量香味劑來(lái)調(diào)味，該成分也使口中留有清爽感覺(jué)?，F(xiàn)有的很多薄荷類香味劑可用于潔牙劑中，如何選擇香料及試驗(yàn)消費(fèi)者對(duì)其的適應(yīng)性，是本技術(shù)領(lǐng)域所熟知的。香味劑常規(guī)用量為0.1-5％重量。
潔牙劑技術(shù)領(lǐng)域中常用以調(diào)色的是染料，沉淀色素和二氧化鈦，若用二氧化鈦，則得到白色膏體或粉末。這些物質(zhì)來(lái)源廣泛，常用于此種制劑，并為牙技師所熟知。著色劑一般含量為0.1-5％。
常加入甜味劑提高消費(fèi)者的可接受性。今天使用所謂人造甜味劑，以避免用大部分糖和其它甜味引起齲齒的危險(xiǎn)。目前常規(guī)使用的無(wú)齲齒甜味劑例子，如糖精、天冬酰苯丙氨酸甲酯、D-色氨酸、二氫查耳酮、環(huán)己氨基磺酸鹽、木糖醇、和雙氧噁噻嗪等。制劑中的糖味劑含量約0.1-5％。
膠和膏中加入潤(rùn)濕劑，避免暴露空氣中時(shí)變干，刷牙時(shí)也可使口腔內(nèi)有“潤(rùn)濕”感覺(jué)。某些潤(rùn)濕劑，例如山梨醇，還有甜味。潔牙劑中可用作潤(rùn)濕劑的化合物，是例如甘油、山梨醇、聚乙二醇等多羥醇。優(yōu)選山梨醇(通常20％山梨醇/水)和甘油。膏和膠中通常用一種或兩種濕潤(rùn)劑，其量為20-40％。
可加入粘合劑和增稠劑，保證膏體、凝膠及液體膏的物理整體性。這些膠的例子，如蒼耳膠和阿拉伯膠、角叉膠等樹膠，羧甲基纖維素之類的纖維素、普盧蘭尼克(Pluronics)高聚物等聚氧烷基高分子，PVP材料，以及由羧乙烯基高聚物(Gantez等)所代表的某些高分子。后面這些高分子(或許還有其他高分子)，其粘附性質(zhì)除作粘合劑用外，還可用作其它目的，即可粘附于牙齒表面，由此使活性成分在牙齒上能粘結(jié)較長(zhǎng)時(shí)間。Gantrez便是用于該雙重目的聚丙烯羧酸酯材料的典型例。
通常粘合劑的加入量為0.1-5.5％重量。
一般將表面活性劑加入潔牙劑中有助于除去腐質(zhì)碎屑。所有類型的表面活性劑、如陰離子型、陽(yáng)離子型、兩性型、非離子型及以兩性離子型為基礎(chǔ)的表面活性劑均可用于這些制劑。這些化合物，以及那些在牙醫(yī)技術(shù)領(lǐng)域非常有用的化合物，在文獻(xiàn)中多有記載。參見(jiàn)美國(guó)專利4,822,599詳細(xì)列舉了有用的表面活性劑。表面活性劑可購(gòu)自很多廠商，或可按文獻(xiàn)上已知方法制備。
在膏和膠中，表面活性劑一般用量為約0.5-5％，但在某些牙粉中用量較高些。表面活性劑也可作為膠化劑使用。
可以加入呼吸清新劑(如碳酸氫鈉)，可包括在磷酸鹽制劑中，或者可如前面所述作為附屬品，即分裝入兩個(gè)容器運(yùn)輸。
根據(jù)本發(fā)明，鑲嵌料可提供除去色素斑的有效手段。該料可制成軟的或粘性材料形式，該材料很容易按牙齒的形狀鑲嵌。然后用手將其壓在牙齒上或放進(jìn)塑料固位體，插進(jìn)嘴里并咬進(jìn)牙齒中，保持一定時(shí)間，例如15-30分鐘。當(dāng)取出該鑲嵌片時(shí)，造成色素斑的腐質(zhì)碎屑便被除去，然后將其棄之。
也可將活性物(一種或多種)配成口腔清洗劑或漱洗液。該制劑含最高達(dá)95％的水，最高達(dá)30％的醇、香料、多羥醇、抗齲齒劑、去斑劑、甜味劑、染料及沉淀色素，某些情況下還含防腐劑，以及足量的水配成一定體積。也可將活性物摻入現(xiàn)有制劑、例如Cepacol(Lakeside Pharmaceuticals)，Plax(Pfizer)，Listerine(Warner-Lambert)，Scope(Procter&Gamble)等中。
活性磷酸鹽在這些產(chǎn)品中的含量為約1-15％(重量/體積)范圍，優(yōu)選1-5％。AOC可與磷酸鹽混合，或按配量分裝，使用時(shí)再與含磷酸鹽制劑結(jié)合。同樣，酶也可以同磷酸鹽混合，或者可以分裝，待使用時(shí)再與磷酸鹽混合。假如三種成分都要加入口腔清洗劑或漱洗液中，那么考慮將酶分開(kāi)包裝。這些成分任何一種可以作為混合用的粉末來(lái)包裝，然后在臨使用前，于含其它各配料的液體中稀釋。
用于浸泡和清洗假牙件的溶液也可用該兩種活性成分配制。設(shè)想此種制劑可含水、表面活性劑、起泡劑，以及其它任意可加，可不加成分。取出假牙，放入含三聚磷酸鹽的溶液中，浸泡幾小時(shí)，然后再用推薦的潔牙劑刷洗，或簡(jiǎn)單漂洗，再放入口中。此處磷酸鹽活性物含量大約1-20％左右。
下面提供一些實(shí)施例具體說(shuō)明本發(fā)明，而并不試圖以此限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1牙齒增白牙膏的配制為實(shí)施本發(fā)明所制備的有代表性的牙膏，按表I和表II所列成分和百分比配制。
表I(10/15％STP)成分 含量(W/W％)水(去離子)28.402 23.402山梨醇，70％ 26.410 26.410
摩擦劑二氧化硅 14.00 14.00三聚磷酸鈉(STP) 10.00 15.00甘油 10.000 10.000增稠劑二氧化硅 4.00 4.00聚乙二醇400，NF 3.00 3.00月桂基硫酸鈉 1.150 1.150二氧化鈦 0.995 0.995糖精鈉 0.20 0.20蒼耳膠 0.800 0.800香料 0.800 0.800氟化鈉 0.243 0.243總量 100.00 100.00表II(10％STP和過(guò)氧化氫)成分 A分 B分山梨醇溶液(USP70％)23.0901 -甘油99.5％。USP10.000 88.00PEG8 3.00 -二氧化硅(Zeofree153) 4.500-二氧化硅(Zeodent113) 10.000 -二氧化鈦 1.447-月桂基硫酸鈉，NF 1.150-糖精，鈉鹽粉末USP 0.40 -苯甲酸鈉，NF 0.100-蒼耳膠 0.700-三聚磷酸鈉 20.000 -氫氧化鈉50％溶液 0.900-聚羧乙烯974 P -2.000過(guò)氧化氫(35％) -10.000香料(不過(guò)量) 1.5水補(bǔ)足總量 100.00100.00該兩種制劑按相等的體積分裝入兩容器中；然后取A分、B分按1∶1比例組成的產(chǎn)品刷牙齒或假齒。
表III(5％STP任意含或不含木瓜蛋白酶)
成分 含量(W/W％)水(去離子) 28.40223.302山梨醇，70％31.41031.410摩擦劑二氧化硅 14.00 14.00三聚磷酸鈉(STP) 5.00 5.00甘油10.00 10.00增稠劑二氧化硅 4.00 4.00聚乙二醇400，NF 3.00 3.00月桂基硫酸鈉1.150 1.150二氧化鈦0.995 0.995糖精鈉 0.200 0.200蒼耳膠 0.800 0.800香料0.800 0.800氟化鈉 0.243 0.243木瓜蛋白酶0.100總量 100.00 100.00實(shí)施例2由下述方法測(cè)定牙齒增白作用將牙醫(yī)技術(shù)領(lǐng)域常規(guī)用于測(cè)定潔牙劑擦凈度的體系加以修改，用來(lái)測(cè)定增白作用。
從本埠屠宰場(chǎng)獲得牛頜骨，并取出其天生牙齒，事先不作清潔處理。將該牙齒用牙用丙烯酸固定在帽形盤中，使其與色度計(jì)和刷擦儀器的配置相吻合，現(xiàn)詳述如下首先用CrestRegular牙膏漿液刷洗，所用牙刷為Oral B40，刷毛系中等剛度。然后用色度計(jì)(Hunter)測(cè)定最初L值，此值為原始白度值。該摩擦試驗(yàn)裝置由Rame-Hart(Mountain Lakes，New Jersey)制造，該儀器常用于試驗(yàn)牙用制劑的擦凈度。牙刷被固定并對(duì)準(zhǔn)牙齒。膏漿與水按1∶3傾入盤中然后開(kāi)始刷洗總共6小時(shí)，且該漿液每小時(shí)更換一次。于3小時(shí)和6小時(shí)時(shí)測(cè)定一次L值，該側(cè)定方法是首先用去離子水漂洗該牙齒，然后將其放入100％濕度的密閉容器中1小時(shí)，再讀出色度計(jì)上讀數(shù)，獲得3小時(shí)及6小時(shí)的L值。
試驗(yàn)各種牙膏漿的增白效果。膏漿配制舉例說(shuō)明如下空白對(duì)照劑使用表I所列配料(但不加STP)配制。然后取其一份加入STP，其量為5％，10％或15％，使STP和基本膏體混合直至完全結(jié)合在一起。加STP后該制劑PH值的為8.5。若要配制PH值較高的漿液，則以3M NaOH調(diào)節(jié)PH值，若要使PH值降低，則用3M HCl調(diào)節(jié)。所有漿液均立即使用。其結(jié)果表明，加有10％或更多STP時(shí)，與基本空白劑相比，具有極佳牙齒增白作用，該最好效果于PH8.0左右獲得。
權(quán)利要求
1.一種減少或除去沉積于天生齒和修復(fù)齒表面的色素斑的組合物，該組合物含一種牙齒可接受的制劑，該制劑含約5-15％重量水溶性堿金屬三聚磷酸鹽。
2.一種減少或除去沉積于天生齒和修復(fù)齒表面的色素斑的組合物，該組合物含一種牙齒可接受的制劑，該制劑含約1-25％重量水溶性堿金屬三聚磷酸鹽、有效量活性氧源，和/或有效量酶水解劑。
3.一種減少或除去沉積于天生齒和修復(fù)齒表面的色素斑的方法，該方法包括將表面有色素斑的牙齒或修復(fù)牙，與含至少約5-15％重量水溶性堿金屬三聚磷鹽的牙齒可接受的組合物接觸。
4.一種減少或除去沉積于牙齒和修復(fù)齒表面的色素斑的方法，該方法包括將表面有色素斑的所述牙齒或修復(fù)齒，與含至少約1-25％重量水溶性堿金屬三聚磷酸鹽、和有效量活性氧源、和/或有效量酶水解劑的牙齒可接受的組合物接觸。
全文摘要
本發(fā)明涉及增白牙齒和修復(fù)齒的組合物，所述組合物含水溶性堿金屬三聚磷酸鹽，含或不含活性氧源和酶水解劑。
文檔編號(hào)A61K8/21GK1145583SQ94194840
公開(kāi)日1997年3月19日 申請(qǐng)日期1994年12月19日 優(yōu)先權(quán)日1993年12月22日
發(fā)明者安德魯·R·蓋洛普, 內(nèi)迪爾·I·伊博雷希姆, 薩爾維托·馬扎諾比爾 申請(qǐng)人:史密斯克萊恩-比徹姆公司