專利名稱：經(jīng)陰囊睪酮緩釋系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是用于男子性腺功能低下患者的經(jīng)陰囊睪酮緩釋系統(tǒng)。
男子性腺功能低下患者血漿雄激素水平低下，表現(xiàn)為性功能障礙及第二性征男性化障礙。其治療方法為雄激素替代，以往用口服睪酮治療，但藥物在消化道被吸收后首先經(jīng)門靜脈入肝臟，其中大部分在發(fā)揮藥效前即由于首過效應(yīng)被分解失效。17α—烷化雄激素如甲基睪丸素可延緩分解代謝，但長期應(yīng)用可引起膽汁郁積性肝炎甚至肝癌，故不宜用于男子性腺功能低下患者替代治療。注射睪酮雖可避開首過效應(yīng)，但在注射后藥物血濃度立即大幅度升高，其后又迅速下降，不符合生理要求。睪酮皮下埋植法可維持血漿睪酮水平相對穩(wěn)定，一次埋植可維持4—6個月，但價格昂貴且需手術(shù)，不易被患者所接受。
本發(fā)明的目的是將涂敷有含睪酮的乳膏的塑料薄膜包裹在陰囊上，使睪酮經(jīng)陰囊緩慢持續(xù)地吸收，維持較穩(wěn)定的血漿雄激素濃度，達(dá)到對男子性腺功能低下患者的激素替代治療作用。
上述目的是通過下述措施實現(xiàn)的。按照下述方法配制含睪酮乳膏。
配方硬脂酸110g，丙二醇100g，10％氨溶液30ml，10％洗必泰醇液5ml，乙醇30ml，睪酮10g，加蒸餾水使總量成為1000g。
配制方法(1)將10g睪酮溶解于30ml乙醇及70g丙二醇內(nèi)；(2)將700ml蒸餾水加熱至85—90℃，加入硬脂酸110g，不斷攪拌至全溶；(3)保持溫度85℃，攪拌下加入10％氨溶液，攪拌2—3分鐘；(4)加入睪酮溶液與5ml10％洗必泰醇液，攪拌15分鐘；(5)將上述生成物急冷，然后室溫放置10—12小時，再將剩余30g丙二醇和蒸餾水混合液加入，使總量成為1000g，攪勻。
配制完畢后，將乳膏灌裝于軟膏管內(nèi)。使用前，將一定量的乳膏(一般劑量為1ml，具體用量可根據(jù)患者雄激素基礎(chǔ)水平及癥狀改善情況適當(dāng)調(diào)整)均勻涂敷于與患者陰囊面積相適應(yīng)的對人體無害的且有自動粘附性的塑料薄膜(如聚乙烯食品保鮮薄膜)上。每天早晨，將藥膜貼敷于陰囊上并適當(dāng)加壓，次日早晨將新藥膜替換舊藥膜。為促進(jìn)藥物的吸收，可穿緊身內(nèi)褲以固定藥膜及按摩用藥部位。每隔1—2周需剪除或剃除一次陰囊上的陰毛，以剩藥膜貼敷。
經(jīng)研究證實，經(jīng)陰囊應(yīng)用睪酮有如下優(yōu)點(1)含于軟膏，乳劑及凝膠中的類固醇激素可經(jīng)皮膚被吸收入血液，但不同部位的皮膚吸收程度差異較大。影響藥物吸收的主要因素是表皮的角質(zhì)層厚度和毛細(xì)血管分布表淺度。陰囊皮膚角質(zhì)層極薄，毛細(xì)血管分布幾乎達(dá)表皮層且較豐富。據(jù)測定，對某些藥物，陰囊的吸收速度是腹部皮膚的10倍，是足底部皮膚的100倍，所以，陰囊是睪酮經(jīng)皮吸收的最佳部位；(2)雄激素的生理作用主要是通過睪酮5α—還原后生成的雙氫睪酮所實現(xiàn)的。因陰囊皮膚含有豐富的5α—還原酶，一部分睪酮在吸收過程中即轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮，可使血漿雙氫睪酮濃度明顯提高，發(fā)揮較強(qiáng)的生理活性；(3)經(jīng)陰囊吸收睪酮時，治療量睪酮經(jīng)芳香化產(chǎn)生的雌激素不超過正常范圍；(4)由于睪酮從乳膏基質(zhì)中持續(xù)緩慢釋放，可使血漿睪酮、雙氫睪酮濃度維持相對穩(wěn)定，接近生理水平；(5)由于所應(yīng)用的睪酮是體內(nèi)正常激素，故無毒付作用。
權(quán)利要求
一種用于對男子性腺功能低下患者進(jìn)行睪酮替代治療的經(jīng)陰囊睪酮緩釋系統(tǒng)，其特征是該系統(tǒng)由含有一定量睪酮的乳膏，對人體無害的極薄的且具有自動粘附性的塑料薄膜組成。
全文摘要
本發(fā)明是涂敷于陰莖用于治療陽痿的透皮吸收制劑。將前列腺素E1透皮吸收劑涂敷于陰莖后，在透皮促滲劑的作用下，前列腺素E1可快速穿透皮膚進(jìn)入陰莖海綿體，擴(kuò)張海綿體小動脈及血竇，誘發(fā)勃起，從而達(dá)到對陽痿的治療作用。
文檔編號A61K9/06GK1126587SQ95100218
公開日1996年7月17日 申請日期1995年1月10日 優(yōu)先權(quán)日1995年1月10日
發(fā)明者王懷秀 申請人:王懷秀