專利名稱：獸用炎喘寧注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種獸用炎喘寧注射液及其制備方法，具體的就是多種抗菌藥物和安乃近組成的復(fù)方制劑及期制備方法。
嚴(yán)寒地區(qū)在冬春及秋冬之交時(shí)期氣候干燥，易引發(fā)大面積的家畜呼吸道感染性疾病，如豬流感、氣喘病和以高溫、氣喘為病征的疾病，尤其是豬氣喘在東北地區(qū)廣泛流行，危害嚴(yán)重。目前使用的慶增安對(duì)這些疾病療效不確實(shí)，單一的抗菌素由于抗菌譜窄或由于價(jià)格昂貴，難以適應(yīng)我國(guó)畜牧業(yè)的發(fā)展。
本發(fā)明的目的是，第一研制一種廣譜抗菌和解熱消炎作用，用于豬病的綜合治療，特別對(duì)豬肺疫、豬氣喘病、豬流行性感冒，也可用于其他家畜呼吸道感染和泌尿道感染的復(fù)方制劑獸用炎喘寧注射劑；第二提出一種方法簡(jiǎn)便，原料充足，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的獸用炎喘寧注射液制備方法。
本發(fā)明的目的是如下實(shí)現(xiàn)的一、獸用炎喘寧注射液的處方每10000ml的獸用炎喘寧注射液由以下藥物組成單硫酸卡那霉素6-8億單位，甲氧芐氨嘧啶8-120g安乃近1500-3000g， 無水亞硫酸鈉15-25g強(qiáng)酸適量， 弱酸適量注射用水加至10000ml。
本處方中硫酸卡那霉素和安乃近為主藥。其含量應(yīng)為標(biāo)示量的90-110％，硫酸卡那霉素效價(jià)為100％，安乃近含量為98.82％，各種藥物的質(zhì)量要求和檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)按中國(guó)藥典和中國(guó)獸藥典執(zhí)行。
二、獸用炎喘寧注射液的制備方法1、將適量的注射用水加熱至中溫，加乳酸適量，加入處方量的甲氧芐氨嘧啶，攪拌均勻，調(diào)、測(cè)PH值；2、將處方量的單硫酸卡霉素用適量的注射用水溶解，用硫酸調(diào)、測(cè)PII值；3、將處方量的安乃近用適量的注射用水溶解；4、合并以上各溶液，加注射用水至10000ml，調(diào)、測(cè)PH，合格后加入藥用炭，攪拌片刻，過濾到澄明，灌瓶封裝后，滅菌即成為產(chǎn)品。
按照本方法制備的獸用炎喘寧注射液為淡黃色澄明液體，PH為5.0-6.0。其中主要藥物單硫酸卡那霉素和安乃近的含量為標(biāo)示量的90.0-110.0％。
本發(fā)明的獸用炎喘寧供家畜肌肉注射用其用量為各種家畜每公斤體重0.1-0.2ml，危重病例可適當(dāng)加用量。
本發(fā)明的獸用炎喘寧注射液具有廣譜抗菌和解熱消炎作用。適用于豬肺疫、豬氣喘病、豬流行感冒等癥，為豬病的綜合治療新藥。亦可用于其它家畜的呼吸道感染和泌尿道感染癥。經(jīng)試用證明，對(duì)豬肺疫平均給藥5-6次，治愈率為94％，對(duì)豬感冒病平均給藥5次，治愈率為86％，對(duì)豬氣喘病平均給藥6次，治愈率為82.5％。其特點(diǎn)是療程短，療效高，用藥方便，價(jià)格低。該藥僅為以水溶解、混合、調(diào)PH、過濾、滅菌。其工藝簡(jiǎn)便，易于操作，原料易得，價(jià)格低，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，易于推廣。
實(shí)施例
1、處方，每10000ml注射液，取單硫酸卡那霉素7億單位，甲氨卡氨嘧啶100g安乃近2000g， 無水硫酸鈉20g硫酸適量， 乳酸適量注射用水加至10000ml所有各用藥物的質(zhì)量，符合中國(guó)藥典和中國(guó)獸藥典的標(biāo)準(zhǔn)。
2、制備方法以10000ml注射液為例(A)取1000ml注射用水，加熱至50-60℃，加入乳酸適量，加入處方量的甲氧卡氨嘧啶，攪拌均勻，調(diào)、測(cè)PH值4.5；(B)把處方量的硫酸卡那霉素用1000ml的注射用水溶解，用30％的硫酸調(diào)、測(cè)PH為5.0；(C)把處方量的安乃近和無水亞硫酸鈉分別用1000ml的注射用水溶解；(D)合并上述三溶液，加注射用水至全量，測(cè)PH為5.0-6.0，合格后加入20g為藥用炭，攪拌片刻，過濾至澄明，灌封于5ml西林瓶中，于100℃流通蒸汽為藥30分鐘，即為成品。
按本方法制備的獸用炎喘寧注射液，每5ml的瓶中，含硫酸卡那霉素350000單位，含安乃近1.0g。
以下對(duì)按本發(fā)明的處方、制備方法制備的獸用炎喘炎注射液的有關(guān)科學(xué)試驗(yàn)作詳細(xì)說明。
獸用炎喘寧注射液的穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果見表1。表2、表3、從表中可以看出，不同批次的獸用炎喘寧注射液在不同保存條件下抑菌效力不變。表1 獸用炎喘寧注射液一般性狀考察結(jié)果
表2 不同批次獸用炎喘寧注射液對(duì)大腸桿菌效果的觀察
表3 不同批次獸用炎喘寧注射液對(duì)金黃色葡萄球菌抑菌效果的觀察
注“＋”有菌生長(zhǎng)“－”無菌生長(zhǎng)獸用炎喘寧注射液抑菌效果觀察結(jié)果見表4，獸用炎喘寧注射液對(duì)多殺性巴氏桿菌的最小抑菌濃度(MIC)較慶增安低，對(duì)大腸桿菌，沙門氏桿菌和金黃色葡萄球菌的(MLC)與慶增安一致。表4 獸用炎喘寧注射液抑菌效果觀察沙門氏桿菌 大腸桿菌多殺性金黃色細(xì)菌藥物C78—2 C8390 巴氏桿菌 葡萄球菌獸用炎喘寧 1∶2000 1∶4000 1∶2000 1∶8000注射液慶增安注射液1∶2000 1∶4000 1∶1000 1∶8000結(jié)論獸用炎喘注射液對(duì)多殺性巴氏桿菌的抑菌效果優(yōu)于慶增安。
獸用炎喘寧注射液對(duì)小白鼠急性毒性試驗(yàn)報(bào)告結(jié)果觀察結(jié)果給藥后5min內(nèi)各組小鼠均表現(xiàn)沉郁，10min后小白鼠開始死亡。12h之內(nèi)未死的小鼠恢復(fù)。解剖死鼠見肝臟邊緣有充血區(qū)，肝呈紫色。呼吸停止后有的心臟仍似有博動(dòng)，顯系呼吸系統(tǒng)麻痹致死。2、急性中毒小白鼠死亡數(shù)及LD50計(jì)算實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表5表5獸用炎喘寧注射液LD50計(jì)算表劑量 對(duì)數(shù)劑量死亡率機(jī)率單位權(quán)重系數(shù)組次系數(shù) RY值(mL/kg) (x)(p)(y) (w) (R) (R.Y)12.50 1.1249 1.00 7.4000.181 3 29.60010.00 1.0000 0.70 5.5240.342 1 11.5648.00 0.8751 0.60 5.5240.340 1 -5.4366.40 0.7500 0.00 2.6000.01813 -20.401＝0.1249 P＝2.30p2＝1.85 K＝4N＝10用簡(jiǎn)化機(jī)率單位法計(jì)算得LD50為7.95mL/kg；LD50的95％平均可信限為7.95±0.99mL/kg。
結(jié)論獸用炎喘寧注射液小鼠腹腔內(nèi)給藥的LD50為7.95mL/kg。
獸用炎喘寧注射液對(duì)豬肺疫的治療試驗(yàn)報(bào)告治療結(jié)果結(jié)果見表6，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，炎喘寧組的治愈率明顯高于青鏈霉素與安乃近合用對(duì)照組(P＜0.05)，且療程明顯縮短；與慶增安相比差異不顯著。表6炎喘寧注射液與其它制劑對(duì)豬肺疫療效比較組別 例數(shù)治愈率平均用藥次數(shù)慶增安17 94％ 5.9±0.8*青鏈安17 88％*6.8±1.5**炎喘寧17 94％ 5.0±0.6* P＜0.05 ** P＜0.01獸用炎喘寧注射液對(duì)豬感冒治療報(bào)告治療結(jié)果統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示炎喘寧試驗(yàn)組的治愈率與慶增安組無顯著差異，顯著高于青鏈安組(P＜0.01)見表7。
表7炎喘寧與其它藥物對(duì)豬感冒療效的比較組別 例數(shù) 治愈率用藥次數(shù)炎喘寧組20 100％ 3.0±0.2慶增安組20 100％ 3.8±0.5青鏈安組15 86％**5.7±0.4*** P＜0.05； **P＜0.01
獸用炎喘寧注射液對(duì)豬氣喘病的治療報(bào)告治療結(jié)果統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明炎喘寧試驗(yàn)組的治愈率明顯高于豬喘平對(duì)照組(P＜0.05)見表8。
表8炎喘寧治療豬氣喘病療效比較組別 例數(shù)治愈率用藥次數(shù)炎喘寧組50 98％ 4.0±0.8豬喘平組25 88％ 7.2±0.1**慶增安組40 82.5％ 6.6±0.1** P＜0.05 ** P＜0.01中試生產(chǎn)總結(jié)報(bào)告自從獸用炎喘寧注射液配方確定后，陸續(xù)進(jìn)行了小試和中試生產(chǎn)。截止目前，累計(jì)共生產(chǎn)獸用炎喘寧注射液5.5萬(wàn)毫升，已在東北三省不少地區(qū)和單位應(yīng)用。估計(jì)治療病豬及其它動(dòng)物約3000頭，社會(huì)效益十分明顯，給用戶帶來的經(jīng)濟(jì)效益也很可觀。
權(quán)利要求
1.一種獸用炎喘寧注射液，其特征是每10000ml的注射液，由以下藥物組成單硫酸卡那霉素6-8億單位，甲氧卡氨嘧啶80-120g安乃近1500-300g，無水亞硫酸鈉15-25g硫酸適量， 乳酸適量注射用水加即10000ml
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獸用炎喘寧注射液，其特征是每10000ml注射液中，各藥物的最佳用量為單硫酸卡那霉素7億單位，甲氨卡氨嘧啶100g安乃近2000g， 無水亞硫酸鈉20g，硫酸適量 乳酸適量注射用水加至10000ml
3.一種如權(quán)利要求1所述的獸用炎喘寧注射液的制備方法，其步驟及工藝條件是(A)把適量的注射用水加熱至中溫，加乳酸適量，加入處方量甲氧卡氨嘧啶，攪拌均勻，調(diào)、測(cè)PH；(B)把處方量的單硫酸卡那霉素用適量的注射用水溶解，用硫酸調(diào)、測(cè)PH；(C)把處方量的安乃近用適量的注射用水溶解；(D)合并(A)、(B)、(C)三溶液后，加注射用水至全量，調(diào)、測(cè)PH，合格后加入藥用類，攪拌片刻，過濾至澄明灌瓶后滅菌。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的獸用炎喘寧注射液的制備方法，其特征是步驟(A)注射用水為1000ml，加熱溫度為50-60℃；
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的獸用炎喘寧注射液的制備方法，其特征是步驟(A)所用為40％的乳酸，調(diào)、測(cè)PH為4.5。
6.根據(jù)權(quán)利要求3或4或5所述的獸用炎喘寧注射液的制備方法，其特征是步驟(B)溶解硫酸卡那霉素用1000ml的注射用水，所用為30％的硫酸，調(diào)、測(cè)PH為5.0。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的獸用炎喘寧注射液制備方法，其特征是步驟(C)分別用1000ml的注射用水溶解安乃近和無水亞硫酸鈉。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的獸用炎喘寧注射液制備方法，其特征是步驟(D)藥用炭為每10000ml用量為20g。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的獸用炎喘寧注射液的制備方法，其特征是步驟(D)在100℃流通蒸汽滅菌30分鐘。
全文摘要
一種獸用炎喘寧注射液及其制備方法，是由單硫酸卡那霉素、甲氧芐氨嘧啶、安乃近組成的復(fù)方制劑，是把甲氧芐氨嘧淀溶解酸化，硫酸卡那霉素溶解、酸化、安乃近溶解后，合并混合加注射水至全量，過濾、灌瓶、滅菌而制備的，該制劑對(duì)豬肺疫、豬氣喘病、豬流行性感冒具有較高的療效，對(duì)豬病有結(jié)合治療作用，也適用于其它家畜的呼吸道感染和泌尿道感染，具有廣譜抗菌、療程短、療效高、使用方便、價(jià)格低的特點(diǎn)，其制備方法，簡(jiǎn)便、原料充足，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，易于推廣。
文檔編號(hào)A61K9/08GK1119104SQ95102829
公開日1996年3月27日 申請(qǐng)日期1995年3月27日 優(yōu)先權(quán)日1995年3月27日
發(fā)明者劉方閣, 王偉, 鄧旭明 申請(qǐng)人:劉方閣