專利名稱：小兒消炎止咳靈及制取工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)、醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是一種小兒消炎止咳靈。
目前國內(nèi)外小兒呼吸道疾病用藥品種繁多、劑型各異，歸納其有三類(1)消炎類主要是各種抗生素如青霉素族、氧基甙類、大環(huán)內(nèi)脂類和抗菌藥物如磺胺類，雖然抗菌效果較好，但存在劑型單一，需要注射，口服劑型小兒不易接受，毒副作用大等；(2)止咳藥物主要是中樞止咳，外周性止咳劑，主要作用于咳嗽中樞和神經(jīng)通路及外周咳嗽反射的感受器、效應(yīng)器，使咳嗽反射不能進行，如咳必清，非那根，退咳等，雖然對咳嗽有明顯作用，但也喪失了咳嗽這種保護性反射，氣管、支氣管內(nèi)分泌物不能有效的排出，影響了呼吸道分泌物的吸收和排出，枇杷延遲了呼吸道疾病的痊愈；(3)止咳化痰合劑，如傳統(tǒng)的川貝指枇杷露，蛇膽川貝液，急支糖漿等，運用傳統(tǒng)中藥的化痰止咳作用，影響病程，促進患兒機體康復(fù)，雖然宣傳療效甚佳，但未見這類藥物臨床研究報告和臨床雙盲對比研究，臨床使用效果也屬于一種“心理安慰劑”。
小兒呼吸道疾病主要致病原因是細(xì)菌(革蘭氏陽性和革蘭氏陰性)和病毒，或二者合并感染所致，侵入的細(xì)菌是肺炎球菌，α-滲血性鏈球菌流感桿菌、葡萄球菌和沙門氏菌屬，常見病毒是鼻病毒，柯薩奇病毒和流感病毒、支原體等，在患兒機體抵抗力降低的情況下，諸如受涼、感冒、營養(yǎng)不良、佝僂病、過敏體質(zhì)等，這些致病微生物侵入呼吸道，引起呼吸道粘膜下層的水腫，主要是血管擴張和單核細(xì)胞浸潤，以后轉(zhuǎn)為中性粒細(xì)胞浸潤，上皮細(xì)胞剝脫等病理變化。首先是病毒感染的基礎(chǔ)上，致病菌或條件致病菌繼發(fā)膿性或炎癥改變，少部分是直接細(xì)菌感染。
小兒呼吸道粘膜的炎癥，病理表現(xiàn)為毛細(xì)血管擴張、充血、呼吸道內(nèi)膜上皮細(xì)胞炎性充血、水腫、滲出，滲出物內(nèi)有大量中性粒細(xì)胞、病菌等，可釋放大量炎性介質(zhì)，如5-羥色胺、緩激肽、組織胺等、刺激上皮細(xì)胞充血、水腫、滲出，氣管痙攣，分泌物可阻塞呼吸道發(fā)生吸氣性呼吸困難。
本發(fā)明的目的是提供一種小兒消炎止咳靈。采用中西藥的協(xié)同調(diào)合機理，由四種藥物制成，使其具有消炎、止咳、止瀉、鎮(zhèn)痛作用，減少患兒服藥次數(shù)，減少藥物的毒副作用。
本發(fā)明為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，采用如下技術(shù)方案所述小兒消炎止咳靈利用多味藥相互作用而表現(xiàn)效應(yīng)的強度和時間的協(xié)同作用，增強療效，減弱不良反應(yīng)之機理，采用抗菌化學(xué)制劑和純中藥的有機結(jié)合而形成新的小兒消炎止咳靈，其配方組成為(每10毫升內(nèi)含)磺胺嘧啶(SD)乳劑0.45克甘草硫浸膏 1.2毫升復(fù)方樟腦酊 1.2毫升草糖漿 1.2毫升磺胺增效劑(TMP) 0.1克防腐劑適量所述小兒消炎止咳靈的配制工藝、方法為將防腐劑(尼泊金)2克、(吐溫-80)8克加入熱的蒸餾水中，待其溶解后，倒入適量的蒸餾水容器內(nèi)，然后取450克磺胺嘧啶(SD)乳劑，1200毫升甘草硫浸膏，1200毫升單糖漿，1200毫升復(fù)方樟腦酊，勾兌在一起，最后加入100克研細(xì)后的甲氧芐胺嘧啶(TMP)，加蒸餾水至全量10000毫升，制成小兒消炎止咳靈。
所述小兒消炎止咳靈配方中利用甘草硫浸膏的制取工藝為取甘草潤透、切片、加水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，放置過夜，使沉淀，至上清液濃縮至稠膏狀，加水適量，不斷攪拌并加熱使溶化、濾過，在濾液中緩緩加入85％乙醇，隨加隨攪拌，直至溶液中含乙醇達(dá)65％左右，靜置過夜仔細(xì)取出上清液，再用65％的乙醇提取1次，合并3次提取液，濾過回收乙醇，測定甘草酸含量后，加水與乙醇適量，使甘草酸含量不少于7％，乙醇量為20％-25％，加濃氨溶液適量，調(diào)節(jié)PH值至7.5-8.5之間，靜置使澄清，取出上清液濾過，即得。
本發(fā)明是抗菌化學(xué)制劑與中藥制得的新型小兒消炎止咳靈，根據(jù)其成分組成及特性分析，其作用機理如下磺胺嘧啶(SD)是一種抗菌化學(xué)制劑，主要是一種競爭性抑菌劑，作用機理為對氨苯甲酸
SD24小時內(nèi)排出50-60％，半衰期13小時，其抗菌譜如下(1)、革蘭氏陽性菌、對溶血性鏈球菌、肺炎球菌、金黃色葡萄菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣英膜桿菌敏感，對草綠色鏈球菌、放線菌也敏感。(2)、革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、沙門氏菌、流感桿菌等敏感。對脆弱類桿菌，部分衣原體、原蟲有一定作用。其藥物特點是A、抗菌作用強。B、血漿蛋白結(jié)合率低(45％)。易透過血腦屏障，血漿蛋白結(jié)合率低，其血漿中游離磺胺多，作用強。C、半衰期與TMP相似，藥動學(xué)參數(shù)也相似。D、在體內(nèi)分布廣，在多數(shù)組織及體液中的濃度高。E、乙?；撸灰自谀蛑行纬山Y(jié)晶。 F、副作用較低，除個別過敏外，一般無特殊副作用。
TMPTMP不是磺胺制劑，屬磺胺增效劑。但抗菌范圍與磺胺藥相似。革蘭氏陽性菌中對化膿性球菌，肺炎球菌、溶血性鏈球菌、綠色蓮球菌的作用均敏感，對白喉桿菌也有效。革蘭氏陰性菌中對肺炎桿菌、流感桿菌、(包括對氨芐青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，包括對青霉素耐藥菌株)。霍亂孤菌(ELTQR生物型)敏感，對大腸桿菌、腸桿菌、變形桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、百日咳菌、枸櫞酸桿菌、赫夫尼亞菌都有抗菌活性，作用機理如下
TMP口服易吸收。半衰期12.5小時，SD與TMP合用的高峰血濃度比值為1∶20，這種比值對多種細(xì)菌的抗菌作用具有較強的協(xié)同作用，不少組織和體液如痰、胸水、肝、腎等可超過同時期血濃度。
甘草流浸膏豆科植物，藥用其根莖即甘草，主要成份是甘草甜素，水解后生成甘草次酸，中國藥典規(guī)定，每100毫升相當(dāng)于1000毫升生藥。甘草流浸膏能覆蓋在發(fā)炎的表面，保護局部粘膜少受刺激，從而緩解局部炎癥引起的咳嗽，并具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，有抗炎及抗變態(tài)反應(yīng)等作用，有祛痰、鎮(zhèn)咳、解毒等作用。甘草流浸膏含甘草次酸7％，呈棕色或紅褐色的液體，味甜略甘澀。
復(fù)方樟腦酊呈棕色液體，味甜而辛，有樟腦與八角茴香油香氣，具有鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛和止瀉作用，主要成份是阿片酊，對咳嗽中樞具有直接抑制作用，能抑制咳嗽反射，產(chǎn)生鎮(zhèn)咳效果，可能是作用于腦孤束核的阿片受體有關(guān)，除外還有鎮(zhèn)痛、止瀉作用，止瀉的原理可能與抑制小腸的膽汁和胰液的分泌，使食物消化延緩，提高肌肉張力。使非推進型節(jié)律性收縮增強，推進型節(jié)律性收縮明顯減弱。同時肛門括約肌的張力明顯增高之故。
臨床用藥很少只用一種藥物，經(jīng)常用兩種或更多種即多藥治療，希望多藥相互作用而表現(xiàn)的效應(yīng)的強度和時間的協(xié)同，增強療效，減弱不良反應(yīng)。本藥即為藥物協(xié)同作用典范。1、抗菌藥物的協(xié)同作用，機理如下
細(xì)菌的繁殖、生存需要合成DNA、RNA和蛋白質(zhì)。磺胺嘧啶與PABA的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，二者競爭二氫葉酸合成酶，TMP與二氫葉酸中的喋啶基團相似，二者競爭二氫葉酸還原酶。SD與TMP合用后，使細(xì)菌的葉酸代謝受到雙重阻斷，細(xì)菌生長、繁殖所需地嘌呤合成受到抑制或阻斷，細(xì)菌被殺死或受抑制，最后由機體的防卸機能所消滅。而且由于雙重的作用，使抗菌效力增強數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至對一些細(xì)菌呈現(xiàn)殺菌作用。使細(xì)菌的耐藥性廷緩發(fā)生或不發(fā)生，從而達(dá)到兩藥作用增強。二者半衰期，藥動學(xué)參數(shù)相似。使合用更為默契。SD在肝內(nèi)乙酰化而失去活性，少部分以原形從腎臟排出。TMP主要從腎臟以原形排出，24小時達(dá)40-60％，少量經(jīng)膽汁，少部分在肝內(nèi)代謝失活，從而避免了單一臟器代謝所致的臟器功能損害，減少了毒副作用的發(fā)生。藥理研究證明，凡能直接利用外源葉酸或不需自身合成葉酸的細(xì)菌對磺胺類不敏感，只有必須自身合成葉酸的細(xì)菌，才能受磺胺類所抑制。人體能直接利用食物中的葉酸，故人體代謝不受本類藥物干擾。TMP對哺乳動物的二氫葉酸還原酶的抑制力僅及敏感菌的1/5-6萬，故對人類的毒性很小。2、復(fù)方樟腦酊與甘草流浸膏的協(xié)同作用，甘草次酸具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，非特異性抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)作用，使局部炎癥反應(yīng)所釋放的炎性介質(zhì)作用減弱，阻斷炎性反應(yīng)的病理過程，并且有局部保護作用。而且中醫(yī)認(rèn)為甘草可以調(diào)和諸藥而解百毒，屬緩和藥，并有祛痰、鎮(zhèn)咳、解毒功效，味甘。復(fù)方樟腦酊主要成份為阿片酊，具有中樞性鎮(zhèn)咳作用，可以減緩腸蠕動，尤其是對于伴有由于炎性介質(zhì)而使腸蠕動過快而致腹瀉。兩者合并，對于咳嗽有協(xié)同作用。3、四種藥物制成小兒消炎止咳靈，味甜略澀，具有消炎、止咳、止瀉、鎮(zhèn)痛作用。減少患兒服藥次數(shù)，易于接受，減少了藥物的毒副作用。
典型病例丁國棟，男，2歲6個月12天，洛陽市郊區(qū)李樓鄉(xiāng)西石坎村人，以咳嗽發(fā)熱4天來診，曾于當(dāng)?shù)匦l(wèi)生院應(yīng)用螺旋霉素、蛇膽川貝液治療2天無效，查T、37.8℃，精神略差，咽部充血，雙側(cè)扁佻體腫大II度，表面充血，無膿性分泌物，頸軟，雙肺呼吸音粗，可聞及少許干性羅音，無潤濕羅音，心率112次/分，律齊，無雜音，腹軟，經(jīng)初步診斷，為支氣管炎，給小兒消炎止咳錄5ml，bid po，門診觀察1天，體溫恢復(fù)正常，咳嗽癥狀減輕，咽部充血好轉(zhuǎn)，3天后肺部羅音消失，咳嗽消失，帶“小兒消炎止咳靈”回家冶療。
王強，男，5歲。洛陽市東關(guān)銀行家屬院，以咳嗽、發(fā)熱1天為主訴求診，自用“川貝枇杷膏”“梨膏糖”1天無效，查T、38.5℃，精神可，雙肺可聞及中小水泡音及干性羅音，心率110次/分，律齊、腹軟，經(jīng)診斷為“急性支氣管炎”，給以“小兒消炎止咳靈”10ml bid po后，門診觀察1天，咳嗽癥狀明顯減輕，2天后癥狀消失，體溫降至37℃，患兒家屬要求帶“小兒消炎止咳靈”回家治療。
錦玉紅，女，3歲，孟津縣平樂鄉(xiāng)人，以“咳嗽、發(fā)熱、夜間不能入眠”2天為主訴求診，查T、38.3℃，雙肺可聞及中小水泡音，伴呼氣性喘鳴音，經(jīng)診斷為“喘息樣支氣管炎”經(jīng)服用“小、兒消炎止咳靈”5ml，bid，po，2天后咳嗽、氣喘癥狀基本消失，雙肺呼吸音稍粗，體溫37.2℃，家長要求帶“小兒消炎止咳靈”回家治療。
權(quán)利要求
1.一種小兒消炎止咳靈，包含純中藥制劑，或者包含抗菌化學(xué)制劑，其分別單獨服用，本發(fā)明的特征在于，所述小兒消炎止咳靈利用多味藥相互作用而表現(xiàn)效應(yīng)的強度和時間的協(xié)同作用，增強療效，減弱不良反應(yīng)之機理，采用抗菌化學(xué)制劑和純中藥的有機結(jié)合而形成新的小兒消炎止咳靈，其配方組成為(每10毫升內(nèi)含)磺胺嘧啶(SD)0.45克甘草浸膏1.2毫升復(fù)方樟腦酊1.2毫升磺胺增效劑(TMP)0.1毫升單糖漿1.2毫升防腐劑適量
2.如權(quán)利要求1所述的小兒消炎止咳靈，其特征在于，所述小兒消炎止咳靈的配制工藝方法為將防腐劑尼泊金2克，吐溫-80 8克加入熱的蒸餾水中，待溶解后倒入適量的蒸餾水容器內(nèi)，然后取450克磺胺嘧啶(SD)乳劑，1200毫升甘草硫浸膏，1200毫升單糖漿，1200毫升復(fù)方樟腦酊，勾兌在一起，最后加入100克研細(xì)后的甲氧芐胺嘧啶(TMP)，加蒸餾水至全量10000毫升，制成小兒消炎止咳靈。
3.如權(quán)利要求1.2所述的小兒消炎止咳靈，其特征在于，所述止咳靈配方中所用甘草硫浸膏的制取工藝為取甘草、潤透、切片、加水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，放置過夜使沉淀，取上清液濃縮至稠膏狀，加水適量，不斷攪拌并加熱使溶化，濾過，在濾液中緩緩加入85％乙醇，隨加隨攪拌，直至溶液中含乙醇量這65％左右，靜置過夜，仔細(xì)取出上清夜，遺留沉淀，再加65％的乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置過夜，取出上清液，再用65％的乙醇提取1次，合并3次提取液，濾過，回收乙醇，測定甘草酸含量后，加水與乙醇適量，使甘草酸含量不少于7％，乙醇量為20％～25％，加濃氨溶液適量，調(diào)節(jié)PH值至7.5-8.5之間，靜置使澄清，取出上清液，濾過即得。
全文摘要
本發(fā)明為小兒消炎止咳靈，組方包括磺胺嘧啶(SD)、甲氧芐胺嘧啶(TMP)、甘草硫浸膏、復(fù)方樟腦酊、單糖漿及防腐劑適量，利用四味主藥相互作用增強療效、減弱不良反應(yīng)，更有利于小兒服用，達(dá)到消炎。止咳、止瀉及鎮(zhèn)痛之功用。
文檔編號A61K9/08GK1153646SQ9610006
公開日1997年7月9日 申請日期1996年1月4日 優(yōu)先權(quán)日1996年1月4日
發(fā)明者徐劉巖, 劉素琴 申請人:徐劉巖, 劉素琴