專利名稱：預(yù)防勃起功能障礙的方法和藥盒的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明總的涉及男性激素的使用，更具體地涉及用于經(jīng)口腔粘膜給予諸如睪丸激素的雄性激素的組合物和藥物釋放系統(tǒng)。
背景技術(shù)：
陽萎是始終不能達(dá)到或維持性交所需的足夠強(qiáng)度的勃起。最近估測(cè)約1千萬美國男人患陽萎(R.Shabsigh et al.，“Evaluation of Erectile Impotence，”Urology 3283-90(1988)；W.L.Furlow，“Prevalence of Impotence in the UnitedStaes，”Med.Aspects Hum.Sex.1913-6(1985)).陽萎已被認(rèn)識(shí)到是一種年齡依賴性疾病，40歲年齡段的發(fā)病率是1.9％，65歲年齡段的發(fā)病率是25％(A.C.Kinsey et al.，“Age and Sexual Outlet，”inSexual Behavior in the HumanMale，A.C.Kinsey et al.，eds.，Philadelphia，PAW.B.Saunders，218-262(1948))。1985年，在美國，共有幾十萬以上門診病人就診(National Center forHe alth Statistics，National Hospital Discharge Survey，1985，Bethesda，MD，Department of Health and Human Services，1989 DHHS publication no.87-1751)。根據(jù)問題的性質(zhì)和起因，治療包括精神性欲治療、激素治療、給予血管擴(kuò)張劑如硝酸甘油和α-腎上腺素能阻滯劑(α-阻滯劑)、口服其他藥劑、血管手術(shù)、植入陰莖假體、真空縮窄器具和外輔助器如陰莖夾用以支持陰莖，或陰莖縮窄環(huán)改變通過陰莖的血流。
已有很多陽萎病因被確定，包括血管性、神經(jīng)性、內(nèi)分泌性和精神性的病因。陽萎還可以是各種治療藥物的副作用，或可與各種疾病，包括糖尿病、多發(fā)性硬化和鐮狀細(xì)胞性貧血相關(guān)。起因于這些疾病中任何一種的陽萎可被吸煙、飲食差或類似的附加因素所加劇。
血管性陽萎的出現(xiàn)可以是動(dòng)脈閉塞的結(jié)果，即勃起所需的陰莖動(dòng)脈正常血流受阻，或海綿體泄漏，即靜脈流出過多。按Krane等的解釋(“MedicalProgressImpotence，”The New England Journal of Medicine321(24)1628-1639(1989)，進(jìn)出陰莖的血流的改變據(jù)信是陽萎最常見的器質(zhì)性病因。
本發(fā)明提供了至今是新穎的、本質(zhì)上能預(yù)防發(fā)生血管性陽萎的方法使許多病例能避免因勃起功能障礙進(jìn)行治療的需求。該方法涉及按預(yù)定的給藥方案定時(shí)給予如下所述的能有效地有規(guī)律地增加陰莖血流量的血管活性劑。本發(fā)明另外涉及與該新穎的預(yù)防方法配合使用的藥盒。
發(fā)明概述因而，本發(fā)明的首要目的是提供一種新方法，用于預(yù)防勃起功能障礙以滿足本領(lǐng)域中的上述需要。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供用于預(yù)防勃起功能障礙的方法，此方法涉及按預(yù)定劑量方案給病人以選定的血管活性劑。
本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供血管活性劑經(jīng)尿道給藥的方法。
本發(fā)明的還有一個(gè)目的是提供這樣一種方法，其中勃起功能障礙是血管性陽萎。
本發(fā)明的進(jìn)一步目的是提供一種方法，其中血管活性劑與經(jīng)尿道滲透增強(qiáng)劑一起給予。
本發(fā)明的更進(jìn)一步的目的是提供這樣一種個(gè)別病人可用來實(shí)施前述方法的藥盒。
本發(fā)明另外的目的、優(yōu)點(diǎn)和新的特征有部分將在下面的說明中闡述，部分在考察下述內(nèi)容后會(huì)被本領(lǐng)域技術(shù)人員所明了，或通過對(duì)本發(fā)明的實(shí)踐而掌握。
本發(fā)明的第一個(gè)方面，是按預(yù)定劑量方案在整個(gè)24小時(shí)里定時(shí)對(duì)病人給以血管活性劑。藥物較好的是經(jīng)尿道給藥。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有規(guī)律地給予，較好的是經(jīng)尿道給予這類藥物可有效地預(yù)防血管性陽萎。不希望為理論所束縛，提出定時(shí)給予血管活性藥物通過陰莖血流量有規(guī)律的增加，不僅預(yù)防了動(dòng)脈血管的閉塞，也預(yù)防了血管平滑肌纖維和海綿體組織膠原纖維的脈管退化。也已發(fā)現(xiàn)以該方法給予血管活性劑，可以低于正常所需的藥物劑量即用于以前所知的適應(yīng)癥時(shí)所用的劑量來實(shí)施。
本發(fā)明的還有一個(gè)目的，提供輔助病人使用藥物的藥盒。一般說來，該藥盒包括下列組成所給的藥物；給藥器具，如經(jīng)尿道給藥的器具；使用前裝該藥和器具的密封容器，及施用藥物的書面說明。該藥盒可包括以不同劑量給藥的器具，或者可包括不同的藥物。
附圖的簡要說明

圖1是可與本方法配合使用的經(jīng)尿道治療器具的一個(gè)實(shí)施例的部件分解圖。
發(fā)明的詳述在詳細(xì)描述本發(fā)明前要理解的是，本發(fā)明不限于特定的藥物或藥物釋放系統(tǒng)，這些本身當(dāng)然是可以改變的。要理解的還有，本申請(qǐng)所用術(shù)語只是為了描述特定實(shí)施例的目的，并不是為了限制。
必須注意的是，用于本說明書和所附的權(quán)利要求中的單數(shù)形式可包括復(fù)數(shù)個(gè)所指對(duì)象，除非上下文明確指明。因此，例如“血管活性劑”可包括兩種或兩種以上這類藥的混合物，“經(jīng)尿道的滲透增強(qiáng)劑”包括兩種或兩種以上增強(qiáng)劑的混合物，等等。
在本發(fā)明描述或權(quán)利要求中，根據(jù)下面所述定義，將用下面的術(shù)語。
本文所用的“藥物”或“藥理活性物質(zhì)”表示化合物或組合物施用于機(jī)體(人體或動(dòng)物體)時(shí)，通過局部和/或全身作用會(huì)引起所需的藥理作用和/或生理作用。如上所述，用于配合本發(fā)明的藥理活性物質(zhì)是血管活性劑。
用于指定給予血管活性劑的方式的術(shù)語“經(jīng)尿道”或“尿道內(nèi)”可互換地用于指將藥物送入尿道以使藥物與尿道壁接觸并通過尿道壁進(jìn)入血流中。
“透皮”給藥在這里是常規(guī)概念，即表明通過皮膚進(jìn)入血流的途徑來釋放藥物?！敖?jīng)粘膜”給藥是指藥物經(jīng)粘膜組織進(jìn)入血流的途徑的給藥方法。除非作特定說明，在本發(fā)明中“經(jīng)尿道”給藥也適用于透皮釋放或經(jīng)粘膜釋放。即本發(fā)明的組合物、系統(tǒng)和方法除了明確的說明者之外，其它被認(rèn)為可等價(jià)地使用這三種給藥模式中的任何一種。
本文所用的“增強(qiáng)滲透”或“增強(qiáng)通透”(penetration enhancement或permeation enhancement)指皮膚或粘膜組織對(duì)所選擇的藥理活性物質(zhì)的滲透性增加，即增加藥物透過皮膚或粘膜組織的速率。這里所述的“經(jīng)尿道滲透增強(qiáng)劑”是增加尿道壁對(duì)所給藥物的通透性。
本文所用的“載體”或“賦形劑”指適于經(jīng)尿道給藥的載體物質(zhì)，包括本領(lǐng)域中任何這類物質(zhì)，例如，任何液體、凝膠、溶劑、液體稀釋劑、增溶劑，等等，它是無毒的，并且不以有害的方式與組合物的其他成分相互作用。
“有效”量藥物或藥理活性物質(zhì)表示無毒的、但足以產(chǎn)生所需效果的藥物或物質(zhì)的量。
為了施行本發(fā)明的方法，在整個(gè)24小時(shí)里定時(shí)給予經(jīng)選擇的血管活性劑。合適的血管活性劑包括，但不限于硝酸酯，如硝酸甘油、硝酸異山梨酯、丁四硝酯(赤蘚醇四硝酸酯)、硝酸戊酯、硝普鈉、嗎多明、linsidomine鹽酸鹽(“SIN-1”)和S-亞硝基-N-乙酰-d，1-青霉胺(“SNAP”)；長和短時(shí)作用的α-阻滯劑，如酚芐明、雙芐胺(dibenamine)、多沙唑嗪、特拉唑嗪、酚妥拉明、妥拉唑林、哌唑嗪、曲馬唑嗪、阿夫唑嗪(alfuzosin)、tamsulosin和吲哚拉明；麥角生物堿類，例如麥角胺和麥角胺類似物，如乙酰二氫麥角胺(acetergamine)、溴麥角林、溴麥角脲、氰麥角林、地麥角腈(delorgotrile)、地舒勒近、麥角新堿馬來酸鹽、麥角胺酒石酸鹽、乙舒麥角、麥角腈、麥角二乙胺、美舒麥角、甲麥角林、甲麥角胺(metergotamine)、尼麥角林、培高利特、普魯麥角、丙麥角脲和特麥角脲；抗高血壓藥，如二氮嗪、肼屈嗪和米諾地爾；血管擴(kuò)張劑，如尼莫地平、吡那地爾、環(huán)扁桃酯、雙嘧達(dá)莫和異克舒令；氯丙嗪； 氟哌啶醇；育亨賓；曲唑酮(trazodone)；天然存在的前列腺素類，如前列腺素E1，前列腺素A1，前列腺素B1，前列腺素F1α，19-羥基-前列腺素A1，19-羥基-前列腺素B1，前列腺素E2，前列腺素A2，前列腺素B2，19-羥基-前列腺素A2，19-羥基前列腺素B2，前列腺素E3和前列腺素F3α；天然前列腺素的半合成或合成衍生物，包括卡前列素氨丁三醇、地諾前列素氨丁三醇、地諾前列酮、lipoprost、吉美前列素、甲烯前列素、硫前列酮和噻前列素；和血管活性腸肽。哌唑嗪、前列腺素E1和前列腺素E2是最好的與本發(fā)明方法配合使用的血管活性劑。
另外，同時(shí)給予兩種或兩種以上血管活性劑可能是令人滿意的。在某些情況下可顯示協(xié)同效應(yīng)。已發(fā)現(xiàn)哌唑嗪和前列腺素E1的合并用藥尤為有利；后者的起到哌吡唑嗪的滲透增強(qiáng)劑作用，即增加哌唑嗪通過皮膚或粘膜組織的滲透及進(jìn)入血流的速度。
如上面所提到的，血管活性劑典型地以含一種或一種以上選出的載體或賦形劑的藥物組合物的形式給藥。本發(fā)明所用的合適的載體包括水、硅氧烷、蠟、礦脂、聚乙二醇、丙二醇、脂質(zhì)體、糖類(如甘露糖醇和乳糖)及各種其它物質(zhì)。組合物還可包含一種或多種滲透增強(qiáng)劑，即，能增加所選擇的藥物通過皮膚或粘膜組織的滲透速度的化合物。合適的滲透增強(qiáng)劑的例子包括二甲亞砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMA)、癸基甲基亞砜(C10MSO)、聚乙二醇單月桂酸酯(PEGML)、甘油單月桂酸酯、卵磷酯、1-取代氮雜環(huán)庚-2-酮、特別是1-正十二烷基環(huán)氮雜環(huán)庚-2-酮(商標(biāo)Azone，購自Nelson Research & Development Co.，Irvine，CA)，醇類或類似物質(zhì)。
血管活性劑的量的選擇應(yīng)能有規(guī)律地增加陰莖的血流以預(yù)防動(dòng)脈血管閉塞，并預(yù)防血管的肌纖維和海綿體組織膠原纖維的脈管退化。一般對(duì)每一個(gè)體選擇產(chǎn)生腫脹，即使陰莖充血，但不一定強(qiáng)直的劑量。所選擇藥物的合適劑量對(duì)該技術(shù)領(lǐng)域的人員是顯然的，或可通過文獻(xiàn)結(jié)合本文內(nèi)容加以推斷。但是，應(yīng)當(dāng)注意，所選擇的藥物以24小時(shí)中給予2-6次為較好。一般來說，血管活性劑的劑量比這類藥物，如抗高血壓藥之類用于通常的適應(yīng)癥時(shí)的劑量低。例如，對(duì)于哌唑嗪，劑量為100-400微克/次，較好的是1-10毫克/天，最好是0.5-5毫克/天。對(duì)于其它藥物，一般合適的是用作抗高血壓劑的每天劑量的25％-50％。參見內(nèi)科醫(yī)生案頭手冊(cè)(Physicians’Desk Reference)第48版，MedicalEconomics Data Production Company(美國新澤西，1994)。
經(jīng)尿道給藥雖然不是必需的，但卻是較好的給藥途徑。如序號(hào)07/514,397，題為“勃起功能障礙的治療”的待批專利申請(qǐng)(國際公開號(hào)WO 91/16021)所述，其公開的內(nèi)容引證于此，藥物的經(jīng)尿道給藥可以很多不同的方法進(jìn)行。例如，藥物可從軟管、擠壓塑料瓶、泵或氣溶膠噴霧器導(dǎo)入尿道。藥物還可包含在膜、顆粒或栓劑中，它們?cè)谀虻辣晃铡⑷廴诨蛏锝g。在某些實(shí)施例中，藥物包含在陰莖插入件外表面的涂層中。圖1顯示了經(jīng)尿道給藥的優(yōu)選的給藥器具。
在圖1中，經(jīng)尿道給藥器具總的以10表示。該裝置包括帶有一易抓部件12的經(jīng)尿道插入件11，該部件12具有適于用兩手指抓住的相對(duì)的對(duì)稱凹面13和14。藥物包含在桿15內(nèi)，桿的大小與尿道相對(duì)應(yīng)?？梢姷侥┒?6的長形插塞可滑動(dòng)插入桿15內(nèi)所包含的縱向孔。為將藥物擠入尿道，將桿15插入尿道，將插塞末端16推入部件12。然后取出插入件11。在使用前或貯存時(shí)，用長套17罩住該器具，長套正好與桿15近端的凸緣18相配合。套17帶有一系列平行凸起19以利于緊握套17并從插入件11上取下。
雖然圖1所示構(gòu)型是最佳構(gòu)型，但其它插入件/容器構(gòu)型也可使用，可以在尿道預(yù)定深度從插入件引入預(yù)定量藥物的任何機(jī)構(gòu)均適用于本發(fā)明。其它的這類器具在WO91/16021中得以揭示，這里引證供參考。器具既可以在滅菌條件下制造，從而不必在制造后滅菌，也可以在非滅菌條件下制造，然后再用適當(dāng)?shù)募夹g(shù)如輻射滅菌法來進(jìn)行滅菌。該器具可用現(xiàn)有技術(shù)已知的經(jīng)典塑料加工和涂層方法來制造，包括模塑擠壓、熱成形、浸涂等。
血管活性劑也可局部給藥、透皮給藥或用任何其它可利用的有效手段給藥。透皮給藥是該技術(shù)領(lǐng)域人員公知的，涉及通過經(jīng)皮通道使藥物進(jìn)入病人的全身循環(huán)。參見透皮藥物釋放開發(fā)結(jié)果和研究的初步的首創(chuàng)精神(TransdermalDrug DeliveryDevelopmental Issues and Research Initiatives)，Hadgraft和Guy(編輯)，Marcel Dekker，Inc.，(1989)；控制藥物釋放基礎(chǔ)和應(yīng)用(ControlledDrug DeliveryFundamentals and Applications)，Robinson和Lee(編輯)，Marcel Dekker Inc.，(1987)；和藥物的透皮釋放(Transdermal Delivery of Drugs)1-3卷，Kydonieus和Berner(編輯)，CRC Press，(1987)。
在這里所述的方法中也可使用各種類型的透皮貼劑。例如，可以施用由背襯材料和丙烯酸酯粘合劑制備的簡單的粘合貼劑?？蛇@樣配制粘合層，使藥物和被使用的任何載體或增強(qiáng)劑均包含于其中。另一種方法是使用水凝膠基質(zhì)貼劑，其中使用藥物、水和典型的是親水聚合物來形成水凝膠，然后在透皮貼劑將它摻入背襯和粘合層之間。正如該技術(shù)領(lǐng)域人員所知的那樣，也可使用許多其它類型的貼劑結(jié)構(gòu)，包括液體貯庫貼劑、泡沫基質(zhì)貼劑之類。參見，如美國專利3,598,122、4,649,075和5,120,544，它們揭示的內(nèi)容在本文引證供參考。
也可將其它組份摻入這類透皮貼劑。例如可用一種或多種防腐劑或抑菌劑配制組合物和/或透皮貼劑，如羥基苯甲酸甲酯、羥基苯甲酸丙酯、氯甲酚、苯扎氯銨(benzalkonium chloride)之類。
本發(fā)明還包括給病人實(shí)施前述預(yù)防方法的藥盒。該藥盒包含要給的藥物、給藥器具，較好的是經(jīng)尿道給藥的器具(如圖1所示)、使用前裝藥物和器具的封閉容器和給藥方法的書面說明。該藥盒可包括以不同劑量給藥的工具、或可包括不同藥物或它們的結(jié)合。(即，如果原先給的藥物無效，可增高使用的藥物劑量，或可給予不同的藥物。)本發(fā)明方法因此提供了有效的預(yù)防治療，結(jié)果它基本防止了大多數(shù)病人的勃起功能障礙，特別是防止了血管性陽萎。
必須理解的是，當(dāng)本發(fā)明與其最佳具體實(shí)施例結(jié)合在一起進(jìn)行描述時(shí)，前面的描述及后面的實(shí)施例旨在闡述而非限制本發(fā)明的范圍。本發(fā)明范圍內(nèi)的其它方面、優(yōu)點(diǎn)和修改，對(duì)于本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域的人員來說是顯而易見的。
實(shí)施例1給具有血管性陽萎傾向的病人，如最近接受了根治性前列腺切除術(shù)的病人在整個(gè)24小時(shí)期間每4小時(shí)給予0.3毫克哌吡唑嗪鹽酸鹽。數(shù)天到數(shù)周后測(cè)量陰莖各血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，并與給藥治療前的相應(yīng)參數(shù)比較。這些參數(shù)典型地包括海綿體動(dòng)脈最大收縮速率(PSV)、海綿體動(dòng)脈舒張末期速率(EDV)、最大動(dòng)脈擴(kuò)張和血壓?；谶@些測(cè)量來決定陰莖血管供血是否充足。該技術(shù)領(lǐng)域人員應(yīng)當(dāng)明白，任何設(shè)備均可用來實(shí)施前述的測(cè)量，只要能達(dá)到所需的準(zhǔn)確水平即可。多譜勒超聲顯像是評(píng)估所需的陰莖血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的較好形式。但是也可使用其它類型的技術(shù)和設(shè)備，如NMR光譜、壓力套(pressure cuffs)、海綿體造影術(shù)(corpus cavernosograms)、血管造影術(shù)、NPT(夜間陰莖腫脹)“Rigiscans，”磁共振成象(MRI)、計(jì)算機(jī)輔助體層攝影術(shù)(CAT)、脈沖光電血氧計(jì)(pulsoximeters)等。
可與本發(fā)明結(jié)合使用的多普勒超聲顯像儀的例子包括授于Fehr的美國專利4,334,543、授于Iinuma的美國專利4,485,821和授于Miller的美國專利4,612,937，它們所公開的內(nèi)容包括于此作為參考。合適的儀器可購自很多制造商，例如包括Advanced Technology Laboratories(Bothell，Washington)和SiemensQuantum(Issaquah，Washington)。
基于用前述的超聲顯像技術(shù)測(cè)量的血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，可對(duì)陰莖血管供血是否充足作出診斷。一般來說，若測(cè)量的PSV低于約50厘米/秒，更典型的是低于約35厘米/秒，血管流量不足，可作出動(dòng)脈供血不足的診斷?？商鎿Q的是或作為補(bǔ)充，若測(cè)得的EDV大于0厘米/秒，更典型的是大于約5厘米/秒，可作出靜脈泄漏的診斷。預(yù)計(jì)在前述藥物療法之后，陰莖血流動(dòng)力學(xué)測(cè)量可以發(fā)現(xiàn)陰莖血管供血量充足的。
實(shí)施例2除了每6小時(shí)給藥一次代替每4小時(shí)給藥一次，劑量也作相應(yīng)的調(diào)整之外，其它重復(fù)實(shí)施例1的步驟，預(yù)期得到基本相同的結(jié)果。
實(shí)施例3除了每8小時(shí)給藥一次代替每4小時(shí)給藥一次，劑量也作相應(yīng)的調(diào)整之外，其它重復(fù)實(shí)施例1的步驟，預(yù)期得到基本相同的結(jié)果。
實(shí)施例4除了每12小時(shí)給藥一次代替每4小時(shí)給藥一次，劑量也作相應(yīng)的調(diào)整之外，其它重復(fù)實(shí)施例1的步驟，預(yù)期得到基本相同的結(jié)果。
實(shí)施例5除了用哌唑嗪堿代替哌唑嗪鹽酸鹽外，重復(fù)實(shí)施例1的步驟，預(yù)期得到基本相同的結(jié)果。
實(shí)施例6除了每6小時(shí)給藥一次代替每4小時(shí)給藥一次，劑量也作相應(yīng)的調(diào)整之外，其它重復(fù)實(shí)施例5的步驟，預(yù)期得到基本相同的結(jié)果。
實(shí)施例7除了每8小時(shí)給藥一次代替每4小時(shí)給藥一次，劑量也作相應(yīng)的調(diào)整之外，其它重復(fù)實(shí)施例5的步驟，預(yù)期得到基本相同的結(jié)果。
實(shí)施例8除了每12小時(shí)給藥一次代替每4小時(shí)給藥一次，劑量也作相應(yīng)的調(diào)整之外，其它重復(fù)實(shí)施例5的步驟，預(yù)期得到基本相同的結(jié)果。
實(shí)施例9除了以約3.0微克/公斤體重的劑量的前列腺素E1代替哌唑嗪外，其它重復(fù)實(shí)施例1的步驟，預(yù)期得到基本相同的結(jié)果。
實(shí)施例10除了每6小時(shí)給藥一次代替每4小時(shí)給藥一次，劑量也作相應(yīng)的調(diào)整之外，其它重復(fù)實(shí)施例9的步驟，預(yù)期得到基本相同的結(jié)果。
實(shí)施例11除了每8小時(shí)給藥一次代替每4小時(shí)給藥一次，劑量也作相應(yīng)的調(diào)整之外，其它重復(fù)實(shí)施例9的步驟，預(yù)期得到基本相同的結(jié)果。
實(shí)施例12除了每12小時(shí)給藥一次代替每4小時(shí)給藥一次，劑量也作相應(yīng)的調(diào)整之外，其它重復(fù)實(shí)施例9的步驟，預(yù)期得到基本相同的結(jié)果。
實(shí)施例13除了以約5毫克劑量的前列腺素E2代替哌唑嗪外，其它重復(fù)實(shí)施例1的步驟，預(yù)期得到基本相同的結(jié)果。
實(shí)施例14除了每6小時(shí)給藥一次代替每4小時(shí)給藥一次，劑量也作相應(yīng)的調(diào)整之外，其它重復(fù)實(shí)施例13的步驟，預(yù)期可得到基本相同的結(jié)果。
實(shí)施例15除了每8小時(shí)給藥一次代替每4小時(shí)給藥一次，劑量也作相應(yīng)的調(diào)整之外，其它重復(fù)實(shí)施例13的步驟，預(yù)期得到基本相同的結(jié)果。
實(shí)施例16除了每12小時(shí)給藥一次代替每4小時(shí)給藥一次，劑量也作相應(yīng)的調(diào)整之外，其它重復(fù)實(shí)施例13的步驟，預(yù)期得到基本相同的結(jié)果。
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防男性個(gè)體勃起功能障礙的方法，包括給個(gè)體按能有效地、有規(guī)律地增加陰莖血流的給藥方案給予經(jīng)選擇的血管活性劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中血管活性劑經(jīng)尿道給藥。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中給藥方案包括在24小時(shí)期間給予預(yù)定劑量的血管活性劑2-6次。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中勃起功能障礙是血管性陽萎。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中通過使血管活性劑與男性尿道在舟狀窩的近端和下垂尿道的遠(yuǎn)端之間的位置接觸進(jìn)行給藥，結(jié)果藥物通過尿道壁進(jìn)入個(gè)體的血流。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中血管活性劑在分散劑中給藥，它使所述的血管活性劑以分散劑與血管活性劑的重量比約為1∶1到50∶1的比例釋放到所述深度的尿道中，所述藥物的劑量不超過尿道腔的保留容量。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中經(jīng)尿道給藥的血管活性劑和分散劑的量約為50毫克。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中經(jīng)尿道滲透增強(qiáng)劑與血管活性劑一起給藥。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中經(jīng)尿道滲透增強(qiáng)劑和血管活性劑同時(shí)給藥。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中經(jīng)尿道滲透增強(qiáng)劑和血管活性劑在一個(gè)藥物組合物中給藥。
11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中經(jīng)尿道滲透增強(qiáng)劑和血管活性劑按順序給藥。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中血管活性劑選自抗高血壓劑、硝酸酯、長和短時(shí)作用的α-阻滯劑、鈣阻滯劑、麥角生物堿類、氯丙嗪、氟哌啶醇、育亨賓、天然存在的和合成的血管活性前列腺素類和它們的類似物、血管活性腸肽、多巴胺激動(dòng)劑、阿片拮抗劑和它們的組合。
13.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中血管活性劑選自抗高血壓劑、硝酸酯、長和短時(shí)作用的α-阻滯劑、鈣阻滯劑、麥角生物堿類、氯丙嗪、氟哌啶醇、育亨賓、天然存在的和合成的血管活性前列腺素類和它們的類似物、血管活性腸肽、多巴胺激動(dòng)劑、阿片拮抗劑和它們的組合。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中血管活性劑是抗高血壓劑。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中抗高血壓劑是哌唑嗪。
16.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中血管活性劑是前列腺素E1。
17.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中同時(shí)給予哌唑嗪和前列腺素E1。
18.一種用來預(yù)防男性個(gè)體血管性勃起功能障礙的藥盒，包括有效地增加陰莖血流量的血管活性劑；用來施用血管活性劑的給藥器具；放置藥物和給藥器具的容器，及使用藥物和給藥器具的書面說明。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的藥盒，其中血管活性劑選自抗高血壓劑、硝酸酯、長和短時(shí)作用的α-阻滯劑、鈣阻滯劑、麥角生物堿類、氯丙嗪、氟哌啶醇、育亨賓、天然存在的和合成的血管活性前列腺素類和它們的類似物、血管活性腸肽、多巴胺激動(dòng)劑、阿片拮抗劑和它們的組合。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的藥盒，其中血管活性劑是抗高血壓劑。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的藥盒，其中抗高血壓劑是哌唑嗪。
22.根據(jù)權(quán)利要求19所述的藥盒，其中血管活性劑是前列腺素E1。
23.根據(jù)權(quán)利要求19所述的藥盒，它含有哌唑嗪和前列腺素E1。
全文摘要
一種預(yù)防男性個(gè)體勃起功能障礙,特別是預(yù)防血管性陽萎的方法。該方法涉及在24小時(shí)里定時(shí)給予血管活性劑。這樣選擇血管活性劑和給藥方案,結(jié)果陰莖血流量有規(guī)律地增加,從而預(yù)防了動(dòng)脈閉塞和血管平滑肌纖維和海綿體組織膠原纖維的脈管退化。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1178459SQ96192581
公開日1998年4月8日 申請(qǐng)日期1996年3月7日 優(yōu)先權(quán)日1996年3月7日
發(fā)明者V·A·普萊斯 申請(qǐng)人:維物斯股份有限公司