專(zhuān)利名稱(chēng)：：延時(shí)啟動(dòng)藥劑的發(fā)送并完全釋放藥劑的滲透裝置的制作方法發(fā)明的領(lǐng)域本發(fā)明涉及活性劑的延時(shí)發(fā)送，緊隨該延時(shí)之后活性劑將基本被全部發(fā)送。更具體地說(shuō)，涉及在初始延時(shí)后將活性劑幾乎全部發(fā)送到生物使用環(huán)境中的滲透激活裝置。發(fā)明的背景口服治療用的活性劑是一種方便又經(jīng)濟(jì)的有效送藥方法。活性劑可以從口或其他任何消化通道中送入。該發(fā)送可以成一丸狀，它可以是斷續(xù)的，或是連續(xù)的。用于發(fā)送治療用活性劑的滲透發(fā)送裝置在現(xiàn)有技術(shù)中是已知的。這種裝置使用膨脹劑在經(jīng)過(guò)數(shù)小時(shí)、數(shù)天、數(shù)月后將活性劑發(fā)送到使用環(huán)境中。膨脹劑吸收液體、膨脹、并以可控制的，通常是均衡的方式將有益的活性劑配方從裝置里驅(qū)出。該滲透膨脹劑用來(lái)提供一種可控制的，通常是較慢的方式，并經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后的藥劑發(fā)送。對(duì)于希望發(fā)送有初始延時(shí)的情況，滲透裝置一直被用來(lái)進(jìn)行可延遲并可進(jìn)行控制地發(fā)送一種或多種活性劑。這里通過(guò)引用而引入美國(guó)專(zhuān)利5,198,229，該專(zhuān)利的目的是提供將一種活性劑發(fā)送到胃腸系統(tǒng)上部的滲透裝置。該發(fā)送裝置包括可相互滑動(dòng)插套的同心殼體。當(dāng)放入胃中時(shí)，第一膨脹劑吸收液體。該膨脹劑膨脹并推動(dòng)隔層，隔層又推動(dòng)活性劑配方。該活性劑通過(guò)一個(gè)小出口以連續(xù)的、可控制的方式被送到胃環(huán)境中。所有的活性劑被送出后，殼體分開(kāi)，飄浮的腔體暴露于胃環(huán)境中，裝置的比重便增加，并下沉排出胃中。這里通過(guò)引用而引入美國(guó)專(zhuān)利5,312,318，該專(zhuān)利描述了對(duì)于需要發(fā)送多于一種的活性劑，或一種活性劑要分劑量服藥的情況，在滲透裝置中使用滑動(dòng)插套的同心殼體。在一個(gè)特定實(shí)施例中，在一特定活性劑的初始快速放出之后是活性劑的延時(shí)發(fā)送。裝置一進(jìn)入使用環(huán)境，活性劑的加載劑量就放出。延時(shí)發(fā)送的完成則是膨脹劑所致，該膨脹劑吸收液體并膨脹而將同心的殼體分離。殼體一分離，殼體內(nèi)的活性劑便排出來(lái)。這里通過(guò)引用而引入美國(guó)專(zhuān)利5,312,390，該專(zhuān)利描述了用于活性劑初始延時(shí)發(fā)送的滲透裝置。滑動(dòng)插套的同心殼體隨著透過(guò)殼體吸收流體而分離。一個(gè)流體流動(dòng)機(jī)構(gòu)暴露于液體環(huán)境，并且活性劑以連續(xù)的、可控制的方式通過(guò)一個(gè)位于殼體端部的出口被排出，該出口與流體流動(dòng)機(jī)構(gòu)相對(duì)。美國(guó)專(zhuān)利5,358,502中描述了一種帶半滲透膜的滲透裝置，該膜含PH值敏感劑并在給定的PH值中溶解，從而釋放該裝置中的物質(zhì)。如從上述專(zhuān)利中了解到的，用來(lái)提供活性劑的初始沖量以及活性劑的延時(shí)供給，并用來(lái)發(fā)送多種活性劑的滲透裝置已得到描述。然而人們一直渴望有一種以可靠的并可再現(xiàn)的方式發(fā)送一種或多種活性劑的改進(jìn)方法及系統(tǒng)。發(fā)明概述我們已經(jīng)了解到上述描述的裝置將以一種預(yù)定的方式打開(kāi)，但是裝在裝置中的藥劑可能不會(huì)總是在希望的延時(shí)期后完全釋放到使用環(huán)境中。因此本發(fā)明的目的是提供一種在藥劑發(fā)送的初始延時(shí)期后將活性劑基本全部發(fā)送到流體使用環(huán)境中的吸收流體的發(fā)送裝置和方法。一方面，本方面的目的是提供一種由一個(gè)第一殼體和一個(gè)第二殼體組成的流體吸脹發(fā)送裝置。該殼體可彼此往復(fù)滑動(dòng)插套。第一殼體包含一裝有活性劑配方和第一膨脹劑的活性劑發(fā)送腔?；钚詣┡浞阶钌侔环N活性劑。第一殼體的開(kāi)口端用于活性劑配方向使用環(huán)境的發(fā)送。第二殼體包含一個(gè)膨脹腔，用于在裝置暴露于使用環(huán)境后分離第一殼體和第二殼體。膨脹腔包含有第二膨脹劑和一個(gè)可選取的活塞。第一殼體中的第一膨脹劑確保將活性劑配方幾乎完釋放到使用環(huán)境中。另一方面，本方面的目的是提供一種由一個(gè)第一殼體和一個(gè)殼體封蓋組成的流體吸脹發(fā)送裝置。所述的殼體包含有一活性劑配方和一第一膨脹劑。該活性劑配方包含至少一種活性劑。所述的殼體還設(shè)有位于殼體內(nèi)表面和活性劑配方之間的流動(dòng)通路。所述的封蓋子包含一第二膨脹劑。本發(fā)明的進(jìn)一步目的是提供一種用于在初始延時(shí)后將活性劑配方發(fā)送到使用環(huán)境的裝置，該裝置包含一個(gè)具有一封閉端和一個(gè)開(kāi)口端的殼體。該殼體中裝有至少由一種活性劑組成的活性劑配方。該殼體還包含一膨脹劑。該裝置還包含一個(gè)密封殼體開(kāi)口端的塞子。本發(fā)明的完善措施還包括一位于殼體內(nèi)表面和活性劑配方之間的流動(dòng)通路。本的進(jìn)一步目的是提供一種用于在初始延時(shí)后將活性劑配方發(fā)送到使用環(huán)境的裝置，該裝置包含一個(gè)不可滲透的第一殼體和一個(gè)半滲透的第二殼體。第一、第二殼體可彼此往復(fù)插套。第一殼體中包含有活性劑配方，該活性劑配方包有至少一種活性劑。第一殼體中還包含有第一膨脹劑。第二殼體中裝有第二膨脹劑。第一殼體還設(shè)有一位于第一殼體內(nèi)表面和活性劑配方之間的流動(dòng)通路。附圖的說(shuō)明附圖用于表示本發(fā)明不同的實(shí)施例，而不是用來(lái)限定范圍。相同的標(biāo)號(hào)用于表示相同的結(jié)構(gòu)。圖1是本發(fā)明的發(fā)送裝置的一個(gè)實(shí)施例的側(cè)剖面圖，裝置處于扣合或要放入使用環(huán)境之前的準(zhǔn)備狀態(tài)。圖2表示圖1中的裝置放入使用環(huán)境后的操作情況，表示第二膨脹劑膨脹、裝置的第一和第二殼體分離使得第一膨脹劑激活，從而開(kāi)始將活性劑配方發(fā)送到環(huán)境中。圖3表示圖1中的裝置的第一殼體在其有用壽命最后一段的操作情況，其中第一膨脹劑已膨脹并且活性劑配方被發(fā)送到使用環(huán)境。圖4是本發(fā)明的發(fā)送裝置的另一個(gè)實(shí)施例的側(cè)剖面圖，裝置處于閉合或要放入使用環(huán)境之前的準(zhǔn)備狀態(tài)。圖5也是本發(fā)明的發(fā)送裝置的另一個(gè)實(shí)施例的側(cè)剖面圖，裝置處于閉合或要放入使用環(huán)境之前的準(zhǔn)備狀態(tài)。圖6也是本發(fā)明裝置的另一個(gè)實(shí)施例的側(cè)剖面圖，裝置處于要放入使用環(huán)境之前的閉合狀態(tài)。圖7仍是本發(fā)明裝置的另一個(gè)實(shí)施例的側(cè)剖面圖，裝置處于要放入使用環(huán)境之前的閉合狀態(tài)。圖8是一個(gè)圖表，表示六個(gè)發(fā)明裝置的釋放特性。本發(fā)明的詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明提供了一種用于將活性劑配方發(fā)送到液態(tài)使用環(huán)境中的裝置。對(duì)該裝置的激活有一個(gè)初始延時(shí)段，該延時(shí)段持續(xù)一個(gè)特定的時(shí)間，隨后活性劑配方便幾乎完全發(fā)送到使用環(huán)境中。定義“初始延時(shí)段”指的是從大約幾分鐘至大約一天，最好是在大約1小時(shí)至24小時(shí)之間，特別是大約2-15小時(shí)為好，通常為大約2-7小時(shí)?；钚詣┡浞揭坏╅_(kāi)始從給藥裝置中送出，便一直持續(xù)到幾乎所有的活性劑配方全被輸出?！皫缀跛械幕钚詣┡浞健币徽Z(yǔ)的含義是至少約95％的活性劑，最好是約97％以上并且通常是高于98％的活性劑配方被發(fā)送到流體使用環(huán)境中?；钚詣┡浞阶詈弥瞥蓤F(tuán)狀，即活性劑的量在活性劑發(fā)送開(kāi)始的一小時(shí)內(nèi)或更短的時(shí)間內(nèi)，通常在大約30分鐘，最好在大約15分鐘內(nèi)釋放?！鞍胪感浴敝傅氖强墒沽黧w透過(guò)但不讓發(fā)送裝置中及使用環(huán)境中的其他成分透過(guò)的材料。“不透的”指的是既不讓流體透過(guò)又不讓發(fā)送裝置中的其他成分透過(guò)的材料，這樣這些材料向發(fā)送裝置里或向外的移動(dòng)便如此之慢以致于在發(fā)送過(guò)程中它們幾乎不會(huì)對(duì)裝置的功能產(chǎn)生任何反面影響?！盎钚詣┡浞健币辉~的含義是指活性劑選擇性地配以可作藥用的載體及附加的惰性成分。應(yīng)當(dāng)明白在本發(fā)明裝置的活性劑配方中可配有多于一種的活性劑，并且“劑”或“藥”一詞的使用沒(méi)有任何排除使用兩種或更多種藥劑的含義。劑可以是不同形式的，如非荷電分子、分子配合物成分或無(wú)刺激性、藥理學(xué)可接受的鹽。另外，容易被體內(nèi)的PH值、酶等水解的劑的簡(jiǎn)單衍生物(如醚、脂、酰胺等)也可使用。本文所用的術(shù)語(yǔ)“活性劑”是指可提供某些生物學(xué)(通常是有益的)作用的物劑、藥物、化合物、物質(zhì)的組合物和其混合物。這包括殺蟲(chóng)劑、除草劑、殺菌劑、殺生物劑、殺藻劑、殺嚙齒類(lèi)劑、殺真菌劑、殺昆蟲(chóng)劑、抗氧化劑、植物生長(zhǎng)促進(jìn)劑、植物生長(zhǎng)抑制劑、防腐劑、抗防腐劑、消毒劑、滅菌劑、催化劑、化學(xué)試劑、發(fā)酵劑、食品、食品添加劑、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、化妝品、藥物、維生素、絕育劑、生育抑制劑、生育促進(jìn)劑、微生物減弱劑和其它有益于環(huán)境的試劑。如本文所用的，該術(shù)語(yǔ)還包括可以在動(dòng)物中產(chǎn)生局部或全身作用的任何生理學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)，所述動(dòng)物包括恒溫動(dòng)物、人和靈長(zhǎng)類(lèi)；鳥(niǎo)、家禽或家畜如貓、狗、綿羊、山羊、牛、馬和豬；實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物如小鼠、大鼠和豚鼠；魚(yú)；爬行類(lèi)動(dòng)物；動(dòng)物園和野生動(dòng)物等。可發(fā)送的活性劑包括無(wú)機(jī)和有機(jī)化合物，包括但不限于作用于外周神經(jīng)、腎上腺素能受體、膽堿能受體、骨骼肌、心血管系統(tǒng)、平滑肌、血液循環(huán)系統(tǒng)、synoptic位點(diǎn)、神經(jīng)效應(yīng)器接合位點(diǎn)、內(nèi)分泌和激素系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)、自體有效物質(zhì)系統(tǒng)、營(yíng)養(yǎng)系統(tǒng)、排泄系統(tǒng)、組胺系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。適宜的活性劑可選自例如蛋白質(zhì)、酶、激素、多核苷酸、核代表、多糖、糖蛋白、脂蛋白、多肽、類(lèi)固醇、安眠藥和鎮(zhèn)靜劑、psychicenergizer、鎮(zhèn)定劑、抗驚厥藥、肌肉松弛劑、抗震顫麻痹藥、鎮(zhèn)痛劑、抗炎劑、局部麻醉劑、肌肉收縮劑、抗微生物劑、抗瘧藥、激素類(lèi)藥物，包括避孕藥、擬交感神經(jīng)藥、能夠引起生理作用的多肽和蛋白質(zhì)、利尿劑，類(lèi)脂調(diào)節(jié)劑，抗雄激素藥物、抗寄生蟲(chóng)藥、腫瘤、抗腫瘤藥、降血糖藥、營(yíng)養(yǎng)劑和補(bǔ)充物、生長(zhǎng)添加物、脂肪、眼用藥物、抗腸炎劑、電解質(zhì)和診斷試劑。本發(fā)明所用的有益的活性劑的例子包括乙二磺酸甲哌氯丙嗪、硫酸亞鐵、6-氨基己酸、鹽酸美加明、鹽酸普魯卡因酰胺、硫酸苯丙胺、鹽酸去氧麻黃堿、鹽酸芐甲苯丙胺、硫酸異丙腎上腺素、鹽酸苯甲嗎啉、鹽酸烏拉膽堿、氯化乙酰甲膽堿、鹽酸毛果蕓香堿、硫酸阿托品、溴化東莨菪堿、碘化異丙酰銨、氯化三乙己苯銨、鹽酸苯乙雙胍、鹽酸哌醋甲酯、膽茶堿、鹽酸頭孢氨芐、二苯哌丁醇、氯苯甲嗪、馬來(lái)酸甲哌氯丙嗪、苯氧芐氨、馬來(lái)酸硫乙哌丙嗪、茴茚二酮、二苯茚酮、四硝赤醇、地高辛、異氟磷、乙酰唑胺、甲醋唑胺、芐氟噻嗪、氯磺丙脲、甲磺吖庚脲、氯地孕酮、對(duì)氯苯戊二醇、別嘌呤醇、阿司匹林鋁、甲氨蝶呤、磺胺乙酰異惡唑、氫化可的松、醋酸氫化可的松、醋酸可的松、地噻米松及其衍生物如倍他米松、去炎松、甲基睪酮、17-β-雌二醇、炔雌醇、炔雌醇3-甲醚、強(qiáng)地松龍、17-β-乙酰氧孕酮、19-去甲孕酮、甲基炔諾酮、炔諾酮、炔諾酮、norethiederone、孕酮、諾孕酮、異炔諾酮、阿司匹林、吲哚美辛、萘普生、苯氧苯丙酸、舒林酸、吲哚洛芬、硝酸甘油、硝酸異山梨酯、萘心安、噻嗎洛爾、阿替洛爾、阿普洛而、西米替丁、可樂(lè)定、丙咪嗪、左旋多巴、氯丙嗪、甲基多巴、左旋多巴、茶堿、葡萄糖酸鈣、酮基布洛芬、布洛芬、頭孢氨芐、紅霉素、氟哌啶醇、佐美酸、乳酸亞鐵、長(zhǎng)春胺、酚芐明、地爾硫卓、米力農(nóng)、卡托普利、頭孢羥唑鈉甲酸酯、氫氯噻嗪、雷尼替丁、氟比洛芬、芬布芬、氟洛芬、托美丁、阿氯芬酸、甲芬那酸、氟芬那酸、difunial、尼莫地平、尼群地平、尼索地平、尼卡地平、非洛地平、利多氟嗪、噻帕米、加洛帕米、氨氯地平、米氟嗪、賴(lài)諾普利、依那普利、卡托普利。雷米普利、依那普利拉、法莫替丁、尼唑替丁、硫糖鋁、etintidine、tetratolol、米諾地爾、氯氮卓、地西泮、阿米替林和米帕明。其它的例子是蛋白質(zhì)和肽，包括但不限于胰島素、秋水仙堿、高血糖素、甲狀腺刺激激素、甲狀旁腺激素和垂體激素、降鈣素、腎素、催乳激素、促皮質(zhì)素、促甲狀腺激素、促卵泡激素、絨促性素、促性腺激素釋放激素、牛生長(zhǎng)激素、豬生長(zhǎng)激素、催產(chǎn)素、加壓素、催乳激素、生長(zhǎng)激素、賴(lài)氨酸加壓素、促胰霉素、促黃體激素、LHRH、干擾素、白細(xì)胞介素、生長(zhǎng)激素如人生長(zhǎng)激素、牛生長(zhǎng)激素和豬生長(zhǎng)激素、生育抑制劑如前列腺素、生育促進(jìn)劑、生長(zhǎng)因子、和人胰腺激素釋放因子。本文所用的術(shù)語(yǔ)“治療有效”量或率指活性劑產(chǎn)生所需治療(通常是有益的)結(jié)果所需的量或率。本發(fā)明的發(fā)送裝置可用于例如人或其它動(dòng)物。使用環(huán)境可以是液體環(huán)境，可包括胃、腸道或身體的腔如腹腔或陰道。在治療過(guò)程中，可將單個(gè)或多個(gè)發(fā)送裝置用于主體。圖1為根據(jù)本發(fā)明的發(fā)送裝置的一個(gè)實(shí)施例的側(cè)剖面圖。所示的該裝置處于閉合或要放入使用環(huán)境前的準(zhǔn)備狀態(tài)。發(fā)送裝置1包括一個(gè)殼體8和一個(gè)封蓋10。殼體8和封蓋10在該特定的實(shí)施例中被表示為不滲透的第一殼體12和半滲透的第二殼體14。第一殼體12和第二殼體14可相互滑動(dòng)插接。第一殼體12圍起并確定了一個(gè)活性劑發(fā)送腔16并包含有第一膨脹劑20和活性劑配方22。第二殼體14包括一個(gè)膨脹腔18并含有第二膨脹劑30和可移動(dòng)的不可滲透的隔層32。隔層32位于第二膨脹劑30和第一殼體12的開(kāi)口端36之間。殼體12對(duì)環(huán)境敞開(kāi)時(shí)可讓活性劑配方發(fā)送到環(huán)境中去。第一殼體12和第二殼體14的在端部的尺寸接近，以便在兩殼體之間形成適當(dāng)?shù)哪Σ痢．a(chǎn)生的摩擦的大小要足以使兩殼體在第二膨脹劑30作用之前保持為一體，但又不至于大得使兩殼體在膨脹驅(qū)動(dòng)作用時(shí)還不滑動(dòng)分開(kāi)。第一殼體12的端部邊緣34提供了一個(gè)供隔層32頂靠的臺(tái)或脊，它的作用是接受第二膨脹劑30的驅(qū)動(dòng)力從而使兩殼體分開(kāi)。在操作過(guò)程中，發(fā)送裝置1被放入使用的流體環(huán)境中，并且第二膨脹劑30開(kāi)始通過(guò)第二殼體14從環(huán)境中吸收并浸透流體。第二膨脹劑30膨脹并通過(guò)隔層32向第一殼體12的邊34及配方22的端部施加驅(qū)動(dòng)力，從而開(kāi)始將第一殼體12和第二殼體14滑動(dòng)分離。隨著第一殼體和第二殼體的分離，使用環(huán)境中的流體進(jìn)入第一殼體的敞開(kāi)端36，這樣便引起第一膨脹劑20吸收流體。隨著第一膨脹劑20吸收流體，它便膨脹并推動(dòng)活性劑配方22。配方22從活性劑發(fā)送腔16中被排出至使用環(huán)境中。膨脹劑20繼續(xù)膨脹并將活性劑向外發(fā)送，直至膨脹劑20到達(dá)第一殼體12的開(kāi)口端。此點(diǎn)最好發(fā)生在兩個(gè)殼體分開(kāi)后大約30分鐘內(nèi)，并且通常是在大約15分鐘內(nèi)，此時(shí)活性劑配方22被全部發(fā)送出。圖2表示的是圖1中的發(fā)送裝置1在兩個(gè)殼體分開(kāi)后的操作。第一殼體12在第二膨脹劑30膨脹驅(qū)動(dòng)力作用下已與第二殼體14分開(kāi)，而膨脹劑30尺寸的膨脹是從環(huán)境中吸收了流體的結(jié)果。此時(shí)第一殼體12的開(kāi)口端36暴露在環(huán)境中，所有活性劑可被發(fā)送出。圖3表示的是圖1的發(fā)送裝置在活性劑幾乎全部發(fā)送在環(huán)境后的第一殼體12和活性劑發(fā)送腔16。第一膨脹劑20由于從第一殼體20的開(kāi)口端36吸收流體而產(chǎn)生尺寸膨脹，從而將活性劑配方22從第一殼體12中推出。圖4是本發(fā)明的發(fā)送裝置的另一個(gè)實(shí)施例的橫斷面圖。在該實(shí)施例中，省略了圖1-3中的隔層32，并且膨脹劑30的推力直接作用于活性劑配方22上完成將殼體12和14分開(kāi)。圖5也是本發(fā)明的發(fā)送裝置的另一個(gè)實(shí)施例的側(cè)斷面圖。該實(shí)施例與上面描述的裝置相類(lèi)似。有一個(gè)由第一部分42和第二部分44組成的第三殼體40。該第三殼體限定了一個(gè)第二活性劑發(fā)送腔46。裝在該第二發(fā)送腔中的活性劑配方48可與活性劑配方22相同或不同。該活性劑本身可以是同樣也可以是不同的。該殼體可以由可溶性材料，如膠囊制成，以便當(dāng)被引入流體環(huán)境中時(shí)，殼體40將溶解并且活性劑配方48作為裝載的劑量將被釋放出來(lái)。流體通過(guò)殼體14被吸收起到分離殼體12和殼體14并發(fā)送活性劑22的作用，如上面結(jié)合圖1所描述的。圖6表示了本發(fā)明的發(fā)送裝置的另一個(gè)實(shí)施例。該實(shí)施例與圖1所式的裝置相類(lèi)似，包括一個(gè)不可滲透的第一殼體12、半滲透性的第二殼體14。第一殼體12中裝有第一膨脹劑20和活性劑配方22。在該實(shí)施例中，膨脹劑20和活性劑配方22沒(méi)有完成充滿(mǎn)第一殼體12。殼體12制成有一個(gè)位于殼體12內(nèi)壁和活性劑配方22之間的流體流動(dòng)通路24，以利于兩殼體分開(kāi)后使流體迅速進(jìn)入殼體12、加速膨脹劑20的膨脹并發(fā)送活性劑配方22。圖6中在活性劑配方22和第一膨脹劑20與殼體12分內(nèi)壁之間都有流動(dòng)通路，但是該流動(dòng)通路可以只限定在活性劑配方22與殼體之間。圖7表示了本發(fā)明的發(fā)送裝置的另一個(gè)實(shí)施例。該實(shí)施例中殼體50中裝有膨脹劑54和活性劑配方56。與圖6的裝置相類(lèi)似，膨脹劑54和活性劑配方56沒(méi)有完成充滿(mǎn)殼體50。而是在殼體50的內(nèi)壁和活性劑配方56及膨脹劑54之間限定了一個(gè)流體流動(dòng)通路58，以利于流體進(jìn)入殼體50并發(fā)送活性劑配方56。圖7中在活性劑配方56及第一膨脹劑54與殼體50分內(nèi)壁之間都有流動(dòng)通路58，但是該流動(dòng)通路可以只限定在活性劑配方56與殼體50之間。制成塞子60形式的第二膨脹劑是殼體50的開(kāi)口端62的封蓋。一旦放入流體使用環(huán)境中，塞子60便膨脹并與殼體50分離，這樣就可使流體進(jìn)入腔內(nèi)。由于膨脹劑20和54分別通過(guò)吸收從開(kāi)口36或62進(jìn)入流動(dòng)通路24和48的流體而產(chǎn)生作用，所以第一殼體20和50的壁最好是由不可滲透的材料制成，至少與第一膨脹劑20和54接觸的部分要由不可滲透的材料制成。這樣第一膨脹劑20和54就不會(huì)過(guò)早發(fā)生作用。如果活性劑或活性劑配料的組成對(duì)來(lái)自外部使用環(huán)境流體壓力的流體敏感，那么第一殼體12和50最好全部都是由不可滲透材料制成，使外部流體不能進(jìn)入，從而起到基本保護(hù)第一膨脹劑20和54以及活性劑配方22和56的作用。由于第二膨脹劑30是在殼體12和14仍然插套連接的狀態(tài)下通過(guò)吸收外部流體而產(chǎn)生作用的，所有第二殼體14的壁，起碼與第二膨脹劑30鄰近的部分的壁必須是半滲透性的。殼體12、14和50的壁可選擇包含附加成分，例如增塑劑。適用于殼體12、14和50中的不可滲透及半滲透成份，及適合的添加劑在現(xiàn)有技術(shù)中是已知的，例如美國(guó)專(zhuān)利4,874,388所描述的，這里通過(guò)引用而引入該文獻(xiàn)。本發(fā)明的發(fā)送裝置是無(wú)毒的、具有生物惰性、對(duì)身體組織無(wú)過(guò)敏性和刺激性，并保持其物理及化學(xué)性質(zhì)，也就是說(shuō)該裝置在發(fā)送期間不會(huì)在環(huán)境中腐蝕或降解。裝置只是在預(yù)定的使用期限內(nèi)不可溶解，隨后可在使用環(huán)境中溶解掉，這一點(diǎn)在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。因而所設(shè)想的發(fā)送器是這樣的它不受環(huán)境的影響、在使用位置處可溶解，或者說(shuō)在預(yù)定的使用期間內(nèi)只有輕微的溶解，這樣其內(nèi)的活性劑一旦被排出它就分解或侵蝕掉。第一和第二膨脹劑20、30、56和60是無(wú)毒的、無(wú)過(guò)敏性，并具有生物惰性。裝置中的第一和第二膨脹劑可以相同也可不同。在一個(gè)實(shí)施例中，膨脹劑包含有滲透聚合物(osmopolymer)。滲透聚合物與水和含水的生物流體發(fā)生反應(yīng)并均衡地鼓起或膨脹。滲透聚合物具有在液體中膨脹并使被吸入或吸收的液體在聚合物結(jié)構(gòu)中保持很大部分的能力。在另一個(gè)實(shí)施例中膨脹劑包含一滲透劑(osmagent)。滲透劑又以滲透有效的溶質(zhì)或化合物著稱(chēng)。適用于本發(fā)明目的的滲透劑包括沿其半滲透性的，即可使液體透過(guò)的壁可呈現(xiàn)滲透壓力梯度的無(wú)機(jī)化合物或有機(jī)化合物。在另一個(gè)實(shí)施例中，膨脹劑包括一漫布在滲透聚合物內(nèi)的滲透劑。膨脹劑可以是片狀或?qū)訝?，或可以是多片或多層。滲透劑或滲透聚合物是任何適當(dāng)?shù)男问剑珙w粒、晶體、丸、多孔的水凝膠，彈性的聚合的多孔塑料及類(lèi)似材料。滲透劑和滲透聚合物在現(xiàn)有技術(shù)中已知，并且在美國(guó)專(zhuān)利3,865,108、4,002,173、4,207,893、4,327,725和4,612,008均有描述，這里通過(guò)引用而引入這些文獻(xiàn)。隔層32可包含一種可基本上不讓流體透過(guò)并限制混在膨脹劑中的流體進(jìn)入到第一殼體中的成分。它起到基本保持活性劑配方22和膨脹層的完整性的作用。另外，隔層32保證由第二膨脹劑30產(chǎn)生的膨脹驅(qū)動(dòng)力直接作用在第一殼體12上，使第一和第二殼體分離。這樣隔層32必須具有足夠的強(qiáng)度、厚度和剛度來(lái)傳遞作用到第一殼體12上的驅(qū)動(dòng)力。適用于活塞32的典型的不可滲透的材料在現(xiàn)有技術(shù)中是已知的，并且在美國(guó)專(zhuān)利4,874,388中有描述，這里通過(guò)引用而引入該文獻(xiàn)?；钚詣┡浞桨ㄒl(fā)送的、通常是存在于載體物質(zhì)中的活性劑，再加上附加的惰性成分，或也可不要附加的惰性成分，活性劑可以是液體、固體、半固體或熱敏性組分?；钚詣┡浞娇闪硗獍ê锌墒蛊浔谎b入發(fā)送器時(shí)仍能保持其物理結(jié)構(gòu)和化學(xué)完整性的活性劑的藥劑形式。這些形式可以不受限制地包括加有或沒(méi)有密度元素的藥片、機(jī)體藥片(matrixtablets)、圓球、藥丸和加長(zhǎng)形藥片；膠囊；基元(elementery)滲透泵，如美國(guó)專(zhuān)利3,845,770中所描述的；微滲透泵，如美國(guó)專(zhuān)利3,995,631、4,034,756、4.111,202中所描述的；以及多腔滲透系統(tǒng)，推-拉和推-溶滲透泵，如美國(guó)專(zhuān)利4,320,759、4,449,983中描述的。在此通過(guò)引用而引入這些文獻(xiàn)?？捎糜谒幬锏妮d體可包括一種以上的成分，例如緩沖劑、粘度調(diào)節(jié)介質(zhì)、表面活性劑、染料、滲透增強(qiáng)劑、蛋白抑制劑，或其他現(xiàn)有技術(shù)已知的組成成分和添加劑。載體可包含一種以上的活性劑?；钚詣┡浞娇筛g或分解并且可以以蠟配方、固體芯狀或藥片的形式存在。配方可以是一暴露在液體中就立即溶解，或者在有或沒(méi)有賦形劑存在的情況下慢慢地分解，以便控制分解速度的?；钚詣┡浞娇梢远喾N方式設(shè)計(jì)來(lái)提供特殊的藥劑發(fā)送形態(tài)，在一個(gè)實(shí)施例中，該配方包含有生物可用的、能在液體環(huán)境中緩慢分解的固體表面活性劑。在另一個(gè)實(shí)施例中，該配方可包括一個(gè)不溶于流體的蠟和一表面活性劑，以便該配方容易在環(huán)境中腐蝕。在另外一個(gè)實(shí)施例中，該配方可以是起泡的并且以充分?jǐn)U散的形式進(jìn)行藥劑發(fā)送。這是通過(guò)附加固體堿性化合物而實(shí)施的，該固體堿性化合物在使用環(huán)境中酸的作用下能放出二氧化碳。美國(guó)專(zhuān)利4,265,874中描述了可適用的堿性化合物，這里通過(guò)引用而引入該文獻(xiàn)。在另一個(gè)實(shí)施例中，該配方可以包括一滲透劑或溶質(zhì)，如上述參考文獻(xiàn)中所描述的以膨脹劑作為基礎(chǔ)，以便配方與環(huán)境流體一相接觸，就溶解。在另一個(gè)實(shí)施例中，藥劑配方可由藥劑和熱敏成分組成。在該實(shí)施例中，在室溫為21℃并在其幾攝氏度的范圍內(nèi)時(shí)配方具有象固體的特性。并且具有接近哺乳動(dòng)物體溫37℃并在其幾攝氏度的范圍內(nèi)的熔點(diǎn)。“熱敏”一詞在這里表示在高達(dá)31℃的溫度，藥劑載體成分的物理-化學(xué)特性表現(xiàn)為固體或象固體的特性，而當(dāng)從31℃再加熱，通常溫度在31℃-45℃時(shí)就變?yōu)榱黧w、半固體或粘滯狀態(tài)。適用作活性劑載體和賦形劑的材料在現(xiàn)有技術(shù)中已知，如美國(guó)專(zhuān)利4,595,583、4,874,388中所描述的，這里通過(guò)引用而引入這些文獻(xiàn)。裝在發(fā)送裝置中的活性劑的量應(yīng)是能足以提供要在送藥原地達(dá)到期望的治療效果的量。實(shí)踐中，這個(gè)量將根據(jù)特定的藥劑、送藥地點(diǎn)、嚴(yán)重程度、所期望的治療效果而在大范圍內(nèi)變化，但范圍將在0.01ng至500mg之間。為了恰當(dāng)?shù)匕l(fā)送活性劑，在某些發(fā)送裝置的實(shí)施例中，希望向特殊的使用環(huán)境發(fā)送活性劑。這樣裝置就可以要在特殊的使用環(huán)境中保持一段時(shí)間直至活性劑配方被發(fā)送，或者說(shuō)裝置就要在發(fā)送活性劑配方之前通過(guò)一特殊的環(huán)境來(lái)到另一個(gè)環(huán)境。在這種情況下，裝置中包括有附加元素(元件)，或者以一種為該特殊的發(fā)送而提供的方式來(lái)設(shè)計(jì)該裝置。例如，當(dāng)使用環(huán)境是反芻動(dòng)物的瘤胃時(shí)，發(fā)送裝置中應(yīng)包括密度元素，以便使裝置加重并在送藥期間能保持在瘤胃中。密度元素在現(xiàn)有技術(shù)中是已知的，如美國(guó)專(zhuān)利4,874,388中所描述的，這里通過(guò)引用而引入該文獻(xiàn)。當(dāng)使用環(huán)境是人的胃時(shí)，可能則希望裝置的初始密度要低，或在裝有活性劑的裝置內(nèi)艙部分包含有空氣。這種情況下，裝置將浮在胃里東西的上面并保留在胃中直至裝置打開(kāi)釋放出配方。另一方面，如果想要延遲活性劑的釋放，比如如果活性劑被胃里的東西裹著而不能起作用，或會(huì)引起惡心或由于刺激胃粘液而引起出血，則不希望在胃里釋放活性劑，這時(shí)可將腸溶包衣至少要敷在由半滲透膜組成的發(fā)送裝置的殼體部分。腸溶包衣在胃中保持完整但一到達(dá)小腸就迅速溶解，隨后便可使流體被吸收而啟動(dòng)發(fā)送裝置。腸溶包衣在現(xiàn)有技術(shù)中是已知的，例如在MACKPublishigCo.，Easton，PA的“Remington′s醫(yī)藥科學(xué)”中有討論。發(fā)送裝置的兩個(gè)殼體分離的滯后時(shí)間和發(fā)送活性劑配方的完整時(shí)間可通過(guò)好幾種在特定的時(shí)間以高速啟動(dòng)發(fā)送器的方式來(lái)控制。例如，流體被吸入每一膨脹劑的速度，這樣膨脹劑的膨脹速度可以半透膜或多孔網(wǎng)的特殊選擇得到控制。膨脹劑的膨脹速度也可以通過(guò)對(duì)膨脹劑成分的選擇來(lái)控制。第一、第二殼體相互插套的長(zhǎng)度也決定著兩殼體分離所需要的時(shí)間。這些控制方式可結(jié)合起來(lái)使用。這些控制方式在現(xiàn)有技術(shù)中是已知的，不需過(guò)多的試驗(yàn)就可決定。流體流動(dòng)通路形成在活性劑配方22和殼體12或50之間，并且可延伸至第一膨脹劑20和54與殼體12和50之間。流體流動(dòng)通路所占的空間至少是殼體內(nèi)橫截面的5％，通常大約在內(nèi)橫截面的5％至75％之間，并且常常在內(nèi)橫截面的20％至60％之間。本發(fā)明的發(fā)送裝置，可用標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)技術(shù)來(lái)制造。在制備本發(fā)明的裝置中，第一殼體12(容器)和第二殼體14(蓋)可分開(kāi)進(jìn)行模壓或擠壓成所希望的形狀?？捎脕?lái)制作第二殼體14的半滲透材料包括例如，Hytrel聚酯彈性材料(DuPont)、纖維素酯、水流量增強(qiáng)的乙烯乙酸乙烯酯共聚物，半滲透膜通過(guò)將剛性聚合物與溶于水的低分子量化合物和其他現(xiàn)有技術(shù)已知的半滲透材料相混合來(lái)制作?？捎脕?lái)制作第一殼體12的不滲透材料包括，例如，聚乙烯、聚苯乙烯、乙烯乙酸乙烯酯共聚物、Hytrel聚酯彈性材料(杜邦DuPont)和其他現(xiàn)有技術(shù)中已知的其他不滲透材料。另外硬膠囊的兩個(gè)部分可被包覆，一部分用不滲透材料，另一部分用半滲透材料，例如纖維素酯基的聚合物混合物。在說(shuō)明性的較佳實(shí)施例中，組裝好的扣合在一起的裝置的尺寸大小約為“3”號(hào)至“○○”硬膠囊。膨脹劑20由一種滲透材料制成并且所形成的尺寸要適合裝入容器12中。該層在一個(gè)旋轉(zhuǎn)式雙層藥片擠壓機(jī)上壓成片狀。膨脹劑30由滲透材料制成并且隔層32由不滲透材料制成。兩者制造成適于裝入封蓋14的形狀，并放在旋轉(zhuǎn)式雙層藥片擠壓機(jī)上擠壓。參照?qǐng)D1，該裝置按下列方式組裝將膨脹劑20裝入容器12與開(kāi)口端36相對(duì)的一端。然后將活性劑配方22放入膨脹劑20的頂上。該配方可以是液體、固體、半固體、粉末或成藥片形。膨脹劑30和隔層32放入封蓋14內(nèi)并將封蓋裝在填充滿(mǎn)了的容器12上，以便隔層32與填充滿(mǎn)了的容器12的開(kāi)口端相鄰接。下面的實(shí)施例用來(lái)說(shuō)明本發(fā)明。它們沒(méi)有限制本發(fā)明保護(hù)范圍的意思。根據(jù)本發(fā)明的說(shuō)明書(shū)、附圖和權(quán)利要求書(shū)，本發(fā)明的各種變化及等同形式對(duì)于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)將是顯而易見(jiàn)的。例1一種根據(jù)本發(fā)明的發(fā)送裝置，用于發(fā)送黃體酮進(jìn)入結(jié)腸而產(chǎn)生激素補(bǔ)充療法，該發(fā)送裝置配備如下將100mgCrosspovidoneXL-10(InternationalSpecialtyProducts，WayneNJ)粉劑在旋轉(zhuǎn)壓力機(jī)中壓成一個(gè)圓柱形的藥片以形成該裝置的第一膨脹層。該藥片的一面是凸圓形與該裝置的形狀相一致，而另一面是平的。該裝置的第二膨脹層是由一個(gè)滲透層和一個(gè)阻礙層形成。滲透層形成如下將氯酸鈉(NaCl)按尺寸篩分并用一個(gè)21目篩眼的QuardoMill用最大速度篩選。將該干的成分與其他干成分按如下比例放入Glatt流化床制粒機(jī)的制粒機(jī)粒化器58.75wt％的羧甲基纖維素納(NaCMC)，30wt％NaCl(按上述方法配制的)，5.0wt％羥丙基甲基纖維素E-5(Aqualon)，和1.0wt％紅氧化鐵。將這些干成分充分混合10分鐘。將5.0wt％HPC-EF(Aqualon，Wilmington，DE)溶于純水中并噴灑在干的成分上直至這些成分成為粒狀。然后將硬脂酸鎂(0.25wt％)加入這些粒狀物中并將其充分混合5分鐘。裝置的第二膨脹劑的阻擋層按如下方式形成。將95wt％羥丙基甲基纖維素E-5(Aqualon)和5.0wt％的硬脂酸用40目的篩網(wǎng)進(jìn)行尺寸篩分。將篩過(guò)的材料放入Hobart混合器的混合容器中混合10分鐘。然后邊混合邊慢慢加入乙醇直至形成潮濕物。然后將潮濕物用20目的篩網(wǎng)過(guò)篩，并使該潮濕顆粒在空氣中干燥12小時(shí)。干燥之后，將粒狀物再用20目的篩網(wǎng)過(guò)篩。為形成裝置的第二膨脹劑層，將滲透層顆粒(200mg)和阻擋層顆粒(50mg)放入旋轉(zhuǎn)壓力機(jī)壓縮成柱狀雙層藥片，滲透層的這一面呈凸圓體，阻擋層的這一面呈平面。藥片在兩層中間形成一個(gè)清楚分明的界面。裝置的藥劑層包括80wt％的黃體酮，10wt％CrosspovidoneXL-10(InternationalSpecialtyProducts，WayneNJ)和9.5wt％的聚氧化乙烯40硬脂酸鹽(ICIAmericainternational，Wilmington，DE)。在制備過(guò)程中，每一成分都要用40目的篩網(wǎng)過(guò)篩，并將篩選的成分以一適當(dāng)?shù)谋壤湃胍换旌先萜鳌⒏沙煞殖浞只旌现敝列纬沙睗裎?。然后將該潮濕物?0目篩網(wǎng)過(guò)篩，再將篩過(guò)的顆粒物在40℃的溫度進(jìn)行24小時(shí)的干燥。干燥以后，再用20目的篩網(wǎng)過(guò)篩。然后將硬脂酸鎂(0.5wt％)加入這些粒狀物中并使其充分混合5分鐘。然后將該包含有100mg黃體酮的藥劑層顆粒(125mg)放入旋壓機(jī)中壓成柱狀藥片，其頂面和底面都是平的。有一個(gè)封閉端和一個(gè)開(kāi)口端，由乙烯乙酸乙烯酯共聚物(9wt％乙酸乙烯酯)制成的第一殼體(藥劑容器)，是通過(guò)下述加工制成的將丸狀的乙烯乙酸乙烯酯共聚物(EVA)放入一個(gè)其膛內(nèi)溫度為130℃的擠壓機(jī)中，并將材料擠入一個(gè)模子以便形成容器。讓EVA在模子中冷卻，然后將制成的容器從模子中取出。一個(gè)純凈的O號(hào)明膠膠囊被用于形成裝置的第二殼體(發(fā)動(dòng)機(jī)組件)。裝置的第二膨脹層部分被放入膠囊的較短的一段中，藥片呈凸圓的一端指向殼體的封閉端。聚乙烯吡咯烷酮(PVPk29-32，InternationalSpecialtyProducts)溶入甲醇中然后噴在膠囊表面作為一個(gè)2mg的子涂層。75wt％的乙酸纖維素(纖維素醋酸酯)398-10(EastmanChemical，Kingsport，NJ)和25wt％聚乙二醇3350(UnionCarbide，Danbury，CT)溶入丙酮/甲醇(80/20wt/wt)溶液中制成4wt％的固體溶液。這個(gè)溶液被噴到子涂層上以形成一個(gè)70mg的半滲透膜。第二殼體在50℃和50％RH條件下干燥72小時(shí)，然后在50℃和環(huán)境相對(duì)濕度(RH)下干燥24小時(shí)，以逐漸冷卻涂層和去除殘留的溶劑。將裝置的第一膨脹劑裝入第一殼體并使藥片的凸圓面指向殼體的封閉端，以便裝配該發(fā)送裝置。然后將藥劑層放在第一膨脹劑的上面。將第一殼體的開(kāi)口端插入第二殼體的開(kāi)口端，并將兩殼體往一塊兒擠壓直至第一殼體、第二膨脹劑層、和第二殼體緊密地貼合在一起。裝置的打開(kāi)時(shí)間如圖8所示。將裝置放入人造胃液(PH1.4)中2小時(shí)，再放入人造腸液中22小時(shí)。打開(kāi)時(shí)間確定為滲透性的蓋與藥劑容器相分離所占的時(shí)間。對(duì)黃體酮的濃度由用乙醛增溶后的HPLC進(jìn)行測(cè)定。六種裝置的黃體酮釋放特性如圖8所示，該圖表明裝置的打開(kāi)時(shí)間在11-14小時(shí)之間，并且發(fā)送在打開(kāi)的1小時(shí)之內(nèi)完成。例2一個(gè)含有100mg黃體酮的藥片裝入2#膠囊并用與例1中相同的裝置給藥。一給藥膠囊就立即分解并放出初始的100mg的黃體酮，余下的100mg將在13小時(shí)后給藥。例3一種根據(jù)本發(fā)明的發(fā)送裝置，用于將人體生長(zhǎng)激素發(fā)送到結(jié)腸，該發(fā)送裝置制備如下90mgCrosspovidoneXL-10(InternationalSpecialtyProducts)粉劑在旋轉(zhuǎn)壓力機(jī)中被壓成一個(gè)圓柱形的藥片以形成該裝置的第一膨脹層。該藥片的一面是凸圓形與該裝置的形狀相一致，而另一面是平的。該裝置的第二膨脹層是由一個(gè)滲透層和一個(gè)阻礙層形成。滲透層形成如下將氯酸鈉(NaCl)按尺寸篩分并用一個(gè)21目篩眼的QuardoMill用最大速度篩選。將該干的成分與其他干成分按如下比例放入Glatt流化床制粒機(jī)的制粒機(jī)粒化器58.75wt％的羧甲基纖維素納(NaCMC)，30wt％NaCl(按上述方法配制的)，5.0wt％羥丙基甲基纖維素E-5(Aqualon)，和1.0wt％紅氧化鐵。將這些干成分充分混合10分鐘。將5.0wt％HPC-EF(Aqualon)溶于純水中并噴灑在干的成分上直至這些干的成分成為粒狀。然后將硬脂酸鎂(0.25wt％)加入這些粒狀物中并將其充分混合5分鐘。裝置的第二膨脹劑的阻擋層按如下方式形成將95wt％羥丙基甲基纖維素E-5(Aqualon)和5.0wt％的硬脂酸用40目的篩網(wǎng)進(jìn)行尺寸篩分。將篩過(guò)的材料放入Hobart混合器的混合容器中混合10分鐘。然后邊混合邊慢慢加人乙醇直至形成潮濕物。然后將潮濕物用20目的篩網(wǎng)過(guò)篩，并讓潮濕顆粒在空氣中干燥12小時(shí)。干燥之后，粒狀物再用20目的篩網(wǎng)過(guò)篩。為形成裝置的第二膨脹劑層，將滲透層顆粒(250mg)和阻擋層顆粒(50mg)放入旋轉(zhuǎn)壓力機(jī)壓縮成柱狀雙層藥片，滲透層的這一面呈凸圓體，阻擋層的這一面呈平面。藥片在兩層中間形成一個(gè)清楚分明的界面。裝置的藥劑層包括6.67wt％的重組體人體生長(zhǎng)激素(HGH)(ARES-Serono，Norwell，MA)，78.33wt％水楊酸鈉(BryantLab，Berkekey，CA)和15wt％的玉米油(SpectrumChemical，Gardena，CA)。在制備過(guò)程中，水楊酸鈉和HGH分別要用80目的篩網(wǎng)過(guò)篩。將按尺寸篩選的上述成分干著進(jìn)行混合15分鐘。然后將玉米油一滴一滴地加入并混合直至均勻。然后將該油性物用40目篩過(guò)篩以便形成顆粒狀物。然后將該藥劑層顆粒(216mg)放入旋壓機(jī)中壓成柱狀藥片，其頂面和底面都是平的。第一殼體(藥劑容器)有一個(gè)封閉端和一個(gè)開(kāi)口端，由乙烯乙酸乙烯酯共聚物(9wt％乙酸乙烯酯)制成的，該殼體通過(guò)下述加工制成的將丸狀的乙烯乙酸乙烯酯共聚物(EVA)放入一個(gè)其膛內(nèi)溫度為130℃的擠壓機(jī)中，并將材料擠入一個(gè)模子以便形成容器。讓EVA在模子中冷卻，然后將制成的容器從模子中取出。一個(gè)純凈的O號(hào)明膠膠囊被用于形成裝置的第二殼體(發(fā)動(dòng)機(jī)組件)。裝置的第二膨脹層部分被放入膠囊的較短的一段中，藥片呈凸圓的一端指向殼體的封閉端。90wt％的乙酸纖維素398-10(EastmanChemical，Kingsport，NJ)和10wt％聚乙二醇3350(UnionCarbide，Danbury，CT)溶入丙酮/甲醇(80/20wt/wt)溶液中制成4wt％的固體溶液。這個(gè)溶液被噴到膠囊上以形成一個(gè)29mg的半滲透膜。第二殼體在50℃和50％RH條件下干燥72小時(shí)然后在50℃和環(huán)境相對(duì)濕度(RH)下干燥24小時(shí)以逐漸冷卻涂層和去除殘留的溶劑。將裝置的第一膨脹劑裝入第一殼體并使藥片的凸圓面指向殼體的封閉端，以便裝配該發(fā)送裝置。然后將藥劑層放在第一膨脹劑的上面。將第一殼體的開(kāi)口端插入第二殼體的開(kāi)口端，并將兩殼體往一塊兒擠壓直至第一殼體、第二膨脹劑層、和第二殼體緊密地貼合在一起。該裝置的打開(kāi)時(shí)間的測(cè)量與例一中所描述的一樣，該打開(kāi)時(shí)間約為6小時(shí)。在一項(xiàng)對(duì)狗的過(guò)渡研究中，將該裝置給狗喂食。然后測(cè)定狗的糞便中的HGH配方。研究的結(jié)果表明，平均86％的HGH配方被送出，相比之下沒(méi)有第一膨脹劑層的裝置只有62％。例4一種根據(jù)本發(fā)明的發(fā)送裝置，用于發(fā)送125mg黃體酮進(jìn)入結(jié)腸而用于激素補(bǔ)充療法，該發(fā)送裝置制備如下有一個(gè)封閉端和一個(gè)開(kāi)口端，由乙烯乙酸乙烯酯共聚物(EVA9wt％乙酸乙烯酯)制成的第一殼體(藥劑容器)，放入一個(gè)其膛內(nèi)溫度為130℃的擠壓機(jī)中，以便形成0.762cmID、0.876cmOD的容器。將一膨脹劑藥片裝入第一殼體。該藥片是通過(guò)將125mg的CrosspovidoneXL-10(InternationalSpecialtyProducts，WayneNJ)粉劑放在旋轉(zhuǎn)壓力機(jī)中被壓成一個(gè)直徑為0.556cm長(zhǎng)度為0.556cm的圓柱形的藥片而制成的。在該藥片和殼體內(nèi)壁之間有一個(gè)0.206cm的液體流動(dòng)通路。將活性劑藥片放在該膨脹劑藥片的上面。該125mg的活性劑配方藥片包含80wt％的黃體酮，10wt％CrosspovidoneXL-10(InternationalSpecialtyProducts，WayneNJ)和10wt％的聚氧化乙烯40硬脂酸鹽(ICIAmericainternational，Wilmington，DE)。在該配方的制備如下將上述成分用40目的篩網(wǎng)過(guò)篩、與乙醇混合而形成潮濕物、再用20目的篩網(wǎng)過(guò)篩、在40℃的溫度進(jìn)行24小時(shí)的干燥。加入硬脂酸鎂(0.5wt％)。將該合成的活性劑配方放入旋壓機(jī)中被壓成一個(gè)直徑為0.556cm長(zhǎng)度為0.556cm的圓柱形的藥片。將該藥片放入第一殼體，該殼體有一個(gè)位于該活性劑配方藥片和第一殼體內(nèi)壁之間有一個(gè)0.206cm的液體流動(dòng)通路。液體流動(dòng)通路占?xì)んw內(nèi)橫截面的46％。裝置的第二殼體由一個(gè)純凈的O號(hào)明膠膠囊形成。裝置的第二膨脹劑由下列成分組成58.75wt％的羧甲基纖維素納(NaCMC)，30wt％NaCl，5.0wt％羥丙基甲基纖維素E-5(Aqualon，wilmington，DE)，和1.0wt％紅氧化鐵。混合10分鐘后，將5.0wt％HPC-EF(Aqualon，Wilmington，DE)溶于純水中并噴灑在干的成分上直至這些干的成分成為粒狀。然后將硬脂酸鎂(0.25wt％)加入這些粒狀物中并將使該第二膨脹層顆粒充分混合5分鐘。不可滲透層是由95wt％羥丙基甲基纖維素E-5(Aqualon)和5.0wt％的硬脂酸經(jīng)40目的篩網(wǎng)篩分后組成的。將篩過(guò)的材料放入Hobart混合器的混合容器中混合10分鐘。加人乙醇直至形成潮濕物。然后潮濕物在用20目的篩網(wǎng)過(guò)篩，并讓潮濕物在空氣中干燥12小時(shí)。之后，粒狀物再用20目的篩網(wǎng)過(guò)篩。200mg的膨脹層顆粒和50mg的不可滲透層顆粒放進(jìn)一旋轉(zhuǎn)擠壓機(jī)中一起擠壓形成一個(gè)雙層藥片。將該藥片放入一個(gè)膠囊，使其膨脹層沖下。聚乙烯吡咯烷酮(PVPk29-32，InternationalSpecialtyProducts)溶入甲醇中然后噴在膠囊表面作為一個(gè)2mg的子涂層。75wt％的乙酸纖維素398-10(EastmanChemical，Kingsport，NJ)和25wt％聚乙二醇3350(UnionCarbide，Danbury，CT)溶入丙酮/甲醇(80/20wt/wt)溶液中。該4wt％的固體溶液被噴到子涂層上以形成一個(gè)70mg的半滲透膜。第二殼體在50℃和50％RH條件下干燥72小時(shí)然后在50℃和環(huán)境相對(duì)濕度(RH)下干燥24小時(shí)。第二殼體的開(kāi)口端緊套在第一殼體的開(kāi)口端上，并將兩殼體壓緊在一起。例5按照例1中描述的方式制備8個(gè)裝置。這些裝置通過(guò)口服喂給捆綁著的狗，放入狗的咽喉深處，以便藥被整個(gè)吞下。給藥之后立即送水，以便確保裝置進(jìn)入胃中。在工作日期間對(duì)狗定期監(jiān)視。在每次觀察中對(duì)在籠子中發(fā)現(xiàn)的任何糞便物進(jìn)行仔細(xì)檢查。在糞便中發(fā)現(xiàn)該裝置的時(shí)間用來(lái)估價(jià)裝置的傳遞時(shí)間。表1表示這8個(gè)裝置的傳遞時(shí)間和發(fā)現(xiàn)的藥量。</tables>從表1中可以看出，雖然傳送時(shí)間依狗的不同而變化，但裝置按預(yù)定的方式發(fā)送了多于95％的活性劑配方。如果類(lèi)似的裝置制成沒(méi)有位于殼體和活性劑配方之間的液體流動(dòng)通路，則藥的發(fā)送不如預(yù)期的，因?yàn)闅埩粼谘b置中的活性劑配方在0-82％之間變化。上面的描述只是為了容易了解本發(fā)明而給出。應(yīng)當(dāng)明白這里沒(méi)有任何限制的必要，因?yàn)閷?duì)所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)改變是顯而易見(jiàn)的。權(quán)利要求1.一種流體吸脹的發(fā)送裝置，適用于經(jīng)過(guò)一個(gè)預(yù)定的裝置啟動(dòng)初始延時(shí)段后再將活性劑配方發(fā)送到流體使用環(huán)境中，該裝置包括(a)一個(gè)第一殼體和一個(gè)第二殼體，該第一殼體和第二殼體可彼此往復(fù)滑動(dòng)插套，所說(shuō)的第二殼體是半滲透性的；并且(b)所述的第一殼體中包含有活性劑配方，活性劑配方包括最少一種活性劑和第一膨脹劑；并且(c)所述的第二殼體包含一第二膨脹劑。2.如權(quán)利要求1所述的裝置，還設(shè)有位于殼體內(nèi)表面和活性劑配方之間的流體流動(dòng)通路。3.一種流體吸脹的發(fā)送裝置，適用于經(jīng)過(guò)一個(gè)預(yù)定的裝置啟動(dòng)初始延時(shí)段后再將活性劑配方發(fā)送到流體使用環(huán)境中，該裝置包括一個(gè)殼體和一個(gè)殼體的封蓋，所述的殼體中包含有活性劑配方，活性劑配方包括最少一種活性劑和第一膨脹劑；并且還設(shè)有位于殼體內(nèi)表面和活性劑配方之間的流動(dòng)通路；所述的封蓋中包含一第二膨脹劑。4.一種流體吸脹的發(fā)送裝置，適用于經(jīng)過(guò)一個(gè)預(yù)定的裝置啟動(dòng)初始延時(shí)段后再將活性劑配方發(fā)送到流體使用環(huán)境中，該裝置包括一個(gè)具有一封閉端和一個(gè)開(kāi)口端的殼體和一個(gè)密封殼體開(kāi)口端的塞子，所述的殼體包含有活性劑配方，該活性劑配方包括至少一種活性劑和一膨脹劑；其改進(jìn)在于包括一位于殼體內(nèi)表面和活性劑配方之間的流體流動(dòng)通路。5如權(quán)利要求4所述的裝置，其中所述的塞子中含有第二膨脹劑。6如權(quán)利要求1，2，3或4所述的裝置，其中第一殼體是不滲透的。7如權(quán)利要求1，2，3或5所述的裝置，其中所述的第一和第二膨脹劑選自osmagents、滲透聚合物和其混合物。8如權(quán)利要求1，2或3所述的裝置，還包含一個(gè)位于所說(shuō)第二膨脹劑和所說(shuō)活性劑配方之間的隔層。9如權(quán)利要求1，2，3或4所述的裝置，其中所述的活性劑配方包含有黃體酮。10如權(quán)利要求1，2，3或4所述的裝置，其中所述的活性劑配方包含有人體生長(zhǎng)激素。11如權(quán)利要求1，2，3或4所述的裝置，其中所述的活性劑配方選自液體、固體、半固體、熱敏組份，和其混合物。12如權(quán)利要求1，2或3所述的裝置，其中還包括一個(gè)圍繞所說(shuō)第一殼體和第二殼體的第三殼體。13如權(quán)利要求12所述的裝置，其中所述的第三殼體確定了第二活性劑的發(fā)送腔。14如權(quán)利要求1，2，3或4所述的裝置，其中還包含有一層腸溶包衣。全文摘要本發(fā)明的目的在于提供一種流體吸脹的藥劑發(fā)送裝置,它適用于活性劑配方向流體使用環(huán)境的發(fā)送有一個(gè)初始延時(shí)段的情況,所述的啟動(dòng)或激活發(fā)送裝置的初始延時(shí)段是一段預(yù)定的時(shí)間?；钚詣┡浞綇陌l(fā)送裝置向外發(fā)送的過(guò)程是連續(xù)的,一直持續(xù)到幾乎所有活性劑配方都被送出,這是由于活性劑發(fā)送腔中的膨脹劑的膨脹所致。文檔編號(hào)A61K31/57GK1186427SQ96194381公開(kāi)日1998年7月1日申請(qǐng)日期1996年5月29日優(yōu)先權(quán)日1995年6月2日發(fā)明者董良昶,黃錫禮,任思紅,勞倫斯·G·哈梅爾,邁克爾·H·迪利,克里斯特爾·波洛克申請(qǐng)人:阿爾薩公司