專利名稱：穩(wěn)定的局部組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及穩(wěn)定的留殘于皮膚的(leave-on)含活性成分的護(hù)膚化妝品組合物。尤其涉及穩(wěn)定的、含水的化妝品組合物，它具有凝膠網(wǎng)絡(luò)、液晶相或兩者。不受理論限制，認(rèn)為這些組合物的水相含有較少量的游離水分。換言之，認(rèn)為水分被束縛成為凝膠網(wǎng)絡(luò)或液晶的一部分。這些組合物用于將大量活性成分輸送至皮膚。
背景技術(shù)：
目前，人們已經(jīng)知道了用于處理各種皮膚狀況的許多種活性成分。由于穩(wěn)定性、溶解度、離子強(qiáng)度和其它配方上的考慮，難以將許多的這些活性物調(diào)配入化妝品可接受的水包油體系中。這些活性成分的代表是水楊酸、N-乙?；?L-半胱氨酸、視黃酸、肌醇六磷酸、及其藥物上可接受的鹽。
例如，含有水楊酸、N-乙酰基-L-半胱氨酸和視黃酸的化妝品組合物是本領(lǐng)域已知的。水楊酸和視黃酸是溶角蛋白劑，它被認(rèn)為可以幫助清除死去的角蛋白以及有助于皮膚脫落過程。這些物質(zhì)還有已知的抗痤瘡和抗皮膚衰老的作用。見C.Huber等的Arch.Derm.Res.257，pp293-297，1977；1989年12月19日授Kligman的USP4888342；1989年10月31日授權(quán)Kligman的USP4877805；1993年6月10日公開的R.L.Black的PCT申請(qǐng)US-92-09739，公開號(hào)0614354；和1993年6月10日公開的R.L.Black的PCT申請(qǐng)US-92-09737，公開號(hào)0614353，所有這些結(jié)合入供參考。N-乙酰基-L-半胱氨酸已知具有調(diào)節(jié)皺紋和皮膚萎縮(即真皮變薄及老化)。見1994年3月22日授權(quán)Hillebrand的USP5296500，該專利引入作為參考。
已發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的組合物十分適合配制及向皮膚輸送多種活性成分。不受理論限制，認(rèn)為這些組合物含有凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)、液晶結(jié)構(gòu)或兩者。認(rèn)為這些凝膠網(wǎng)絡(luò)和液晶易于結(jié)合組合物中存在的水分，從而使水分不易于引起活性成分的不穩(wěn)定及分解。還發(fā)現(xiàn)這些組合物十分適合承載高濃度電解質(zhì)，使它們成為輸送各種離子及其它極性高的物質(zhì)(如氧化鋅、極性溶劑)的理想組合物。
因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供用于輸送多種活性成分至皮膚的新型組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供具有凝膠網(wǎng)絡(luò)、液晶或兩者的含水組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供能夠容納高濃度電解質(zhì)的含水組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供穩(wěn)定的組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供具有合格的美觀性質(zhì)的組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供處理各種皮膚狀況的方法。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及留殘于皮膚的護(hù)膚組合物，其中含有(A)大約0.001％～20％的活性成份，(B)大約1％～20％的一個(gè)憎水性的起結(jié)構(gòu)作用的試劑，它可以從由飽和的C16到C30的脂肪醇、含有大約1～5摩爾的環(huán)氧乙烷的飽和的C16到C30的脂肪醇、飽和的C16到C30的二元醇，飽和的C16到C30的單甘油醚、飽和的C16到C30的羥基脂肪酸和它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇，同時(shí)要有大約至少45℃的熔點(diǎn)，(C)大約0.05％～10％的一個(gè)親水性的表面活性物，可以從由陰離子、陽離子、兩性離子的表面活性物以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇，(D)大約25％～98.949％的水。這里所用的百分比和比例是按在總組合物中所含的重量計(jì)算的。所有的測(cè)量都是在25℃下進(jìn)行，除非另有其它說明。本發(fā)明包含了這些基本的以及可以選擇的在這里被說明的成份或組分，也可以說是由這些成份構(gòu)成的或基本上是由這些成份構(gòu)成的。
詳細(xì)說明本發(fā)明的化裝品組合物用于皮膚的潤(rùn)濕和水合作用，以及使活性成份向皮膚中沉積。這些組合物是水包油型乳液，其中油相和水相除了包含了這里所說明的基本成份，還包含大量本領(lǐng)域中已知的多種成份。這些組合物以局部用留殘于皮膚的組合物形式。
特別是，本發(fā)明涉及留殘于皮膚的護(hù)膚用的水包油型乳液組合物，其中含有(A)大約0.001％～20％的活性成份，(B)大約1％～20％的一個(gè)憎水性的起結(jié)構(gòu)作用的試劑，它可以從由飽和的C16到C30的脂肪醇、含有大約1～5摩爾的環(huán)氧乙烷的飽和的C16到C30的脂肪醇、飽和的C16到C30的二元醇，飽和的C16到C30的單甘油醚、飽和的C16到C30的羥基脂肪酸和它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇，同時(shí)要有大約至少45℃的熔點(diǎn)，(C)大約0.05％～10％的一個(gè)親水性的表面活性物，可以從由陰離子、陽離子、兩性離子、兩性的表面活性物以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇，(D)大約25％～98.949％的水。
組份(B)和(C)的比例優(yōu)選大約應(yīng)該在20∶1～1∶1之間，優(yōu)選的是大約在10∶1～1∶1之間，更優(yōu)選的是大約在5∶1～1∶1之間，大約是3∶1就更好了。這些比例是為了形成一層狀的液晶相，從而對(duì)在溫度大約為-10℃～50℃之間情況下組合物的物理和化學(xué)穩(wěn)定性有利。
本發(fā)明的組合物有復(fù)雜的流變學(xué)特性。這些組合物具有水包油型乳液、液晶以及結(jié)晶的凝膠網(wǎng)絡(luò)的物理特性。不受理論限制，認(rèn)為這些組合物的游離水含量低，絕大多數(shù)水束縛在液晶或凝膠網(wǎng)絡(luò)中。發(fā)現(xiàn)這些組合物可用作在含水溶液或分散體中不穩(wěn)定的組合物的載體。還發(fā)現(xiàn)這些組合物可用于在組合物中配制含有高濃度電解質(zhì)的活性物，即離子型或極性大的活性物。
液晶的本質(zhì)、液晶的形成、液晶的性質(zhì)和優(yōu)點(diǎn)以及凝膠網(wǎng)絡(luò)在下面的文獻(xiàn)中都有進(jìn)一步的說明G.Dahms，“帶有各向異性的層狀相的水包油乳液的性質(zhì)”，Cosmetics & Toiletries，第101期，第113-115頁，1986年；P.Loll，“在化裝品乳液中的液晶”，ICI Surfactants′Publication RP94-93E；G.M.Eccleston，“多相水包油乳液”，J.Soc.Cosmet.Chem.，第41期，第1-22頁，1990年1月～2月。在這里，所有這些文獻(xiàn)都被作為參考文獻(xiàn)。
這里的水包油乳液具有期望的審美學(xué)上的和高品質(zhì)的性質(zhì)，例如一種柔和的、膏狀的而又不油膩的皮膚的感覺。這些乳液可以跨越很大的稠度范圍，從稀的洗滌液到重的乳脂。在25℃下用Brookfield Synchro-Lectric D型粘度計(jì)測(cè)量，一般這些乳液的粘度大約在100cps到500,000cps之間的范圍內(nèi)，優(yōu)選的是在大約3000～200,000之間，更優(yōu)選的是大約在5000cps～150,000cps之間，甚至更優(yōu)選大約在5000cps～100,000cps之間。水包油乳液組合物可以有很寬的pH值范圍。盡管可用緩沖液來維持乳液組合物的pH，但它們不是必須成分而是可選成分。
(A)活性成份本發(fā)明的組合物含有安全和有效量的一種或多種活性成份及其藥物上可接受的鹽。
這里所用的“安全和有效量”一詞，是指以在完善的藥品評(píng)判的范圍內(nèi)的一個(gè)合理的活性組分的用量，該活性成份的量要足夠高，以致于可以改善要處理的條件，或者可以給皮膚帶來所期望的好處，但是又要使其足夠低，以致于可以避免嚴(yán)重的副作用。安全和有效量的活性成份的含義又將隨著不同的活性物、活性物滲過皮膚的能力、使用者的年齡、健康狀況以及皮膚條件和類似的其它因素而變化。
“藥物上可接受的鹽”是指任何常用的適于與人體組織接觸的鹽，它無不當(dāng)?shù)亩拘?、刺激性、不相容性、不穩(wěn)定性、過敏反應(yīng)等。
通常，本發(fā)明活性物占組合物重量的約0.001％至約20％，優(yōu)選約0.01％至約10％，更優(yōu)選約0.025％至約5％。
可以根據(jù)治療作用和假設(shè)的作用模式給這里所用的活性物分類。然而，應(yīng)該明白的是這里所用的活性物有時(shí)可以提供不止一種治療作用或者是可以執(zhí)行多種作用形式。因此，為方便起見，這里進(jìn)行了分類，但不是為了將活性物限制在列出的特定的一種應(yīng)用或一些應(yīng)用中。另外，這里也可以使用這些物質(zhì)的藥物上可接受的鹽。在本發(fā)明組合物中，下面的優(yōu)選具有上述的溶解度參數(shù)的活性物是有用的?？桂畀徎钚晕镉杏玫目桂畀徎钚晕锏膸讉€(gè)例子包括溶角蛋白劑，例如水楊酸(鄰羥基苯甲酸)、水楊酸的衍生物例如5-辛酰水楊酸和間苯二酚；視黃酸類物質(zhì)例如視黃酸和它的衍生物(例如順式和反式視黃酸)；含硫的D和L氨基酸及其衍生物和鹽，尤其是其N-乙?；苌?，優(yōu)選的例子為N-乙?；?L-半胱氨酸；硫辛酸；抗菌素和滅菌劑例如過氧化苯甲酰、羥甲辛吡酮、四環(huán)素、2，4，4′-三氯-2′-羥基-二苯醚、3，4，4′-三氯對(duì)稱二苯脲(3，4，4’-trichlorobanilide)、壬二酸及其衍生物、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、乙酸乙酯，氯林肯霉素和甲氯環(huán)素；sebostats例如類黃酮；膽汁鹽例如鯊膽淄醇硫酸鹽及其衍生物、脫氧膽酸鹽和膽酸鹽?？拱櫤涂蛊つw萎縮活性物抗皺和抗皮膚萎縮活性物的幾個(gè)例子包括視黃酸及其衍生物(順式和反式)、水楊酸及其衍生物；含硫的D和L氨基酸及其衍生物和鹽，尤其是N-乙酰基衍生物，其優(yōu)選的實(shí)例為N-乙?；?L-半胱氨酸；硫醇，如乙硫醇；α-羥基酸，如乙醇酸和乳酸；肌醇六磷酸，硫辛酸、溶血磷脂酸和去皮劑(例如苯酚)。非甾族抗炎活性物(NSAIDS)NSAIDS的例子包括下列類型丙酸衍生物、乙酸衍生物、滅酸衍生物、聯(lián)苯基羧酸衍生物和oxicams。所有這些NSAIDS都在1991年1月15日發(fā)表的Sunshine等人的美國(guó)專利4,985,459中有充分的說明，在這里作為參考。有用的NSAIDS的幾個(gè)例子包括乙酰水楊酸、異丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、苯惡丙芬、氟聯(lián)苯丙酸、苯氧苯丙酸、聯(lián)苯丁酮酸、酮苯丙酸、茚酮苯丙酸、吡丙芬、卡洛芬、惡哌拉嗪、雙吡苯丙酸、咪洛芬、苯惡硫丙酸、噻丙吩、阿明洛芬、苯噻丙酸、氟苯丙酸和布氯酸。包括氫化可的松的甾族的抗炎藥物也是有用的。局部麻醉劑幾個(gè)局部麻醉劑的例子包括苯坐卡因、利度卡因、丁哌卡因、氯丙卡因、狄布卡因、衣鐵卡因、甲哌卡因、丁卡因、達(dá)克羅寧、己卡因、普魯卡因、可卡因、氯胺酮、丙嗎卡因、苯酚和它們的藥物上可以接受的鹽。人工鞣制劑和促鞣劑人工的用于鞣制的促鞣劑包括二羥基丙酮、酪氨酸、酪氨酸酯，如酪氨酸乙酯，和phospho-DOPA?？咕涂拐婢钚晕锟咕涂拐婢钚晕锏睦佑笑?內(nèi)酰胺類藥、喹諾酮類藥物、環(huán)丙氟氯霉素、諾氟沙星、四環(huán)素、紅霉素、阿米卡星、2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯醚、3，4，4′-三氯對(duì)稱二苯脲、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、強(qiáng)力霉素、纏霉素、洗必汰、金霉素、土霉素、氯林肯霉素、乙氨丁醇、羥乙磺酸己脒定、甲哨唑、戊脒定、慶大霉素、卡那霉素、線霉素，甲烯土霉素、烏洛品托、二甲胺四環(huán)素、新霉素、奈替米星、巴龍霉素、鏈霉素、托普霉素、雙氯苯咪唑、四環(huán)素、鹽酸化物、紅霉素、鋅紅霉素、無味紅霉素、紅霉素硬脂酸鹽、硫酸阿米卡星、多西環(huán)素鹽酸鹽、硫酸卷曲霉素、葡萄糖酸洗必汰、鹽酸洗必汰、鹽酸金霉素、鹽酸土霉素、鹽酸氯林肯霉素、鹽酸乙氨丁醇、鹽酸甲哨唑、鹽酸戊脒定、硫酸慶大霉素、硫酸卡那霉素、鹽酸線霉素、鹽酸甲烯土霉素、馬尿酸烏洛托品、扁桃酸烏洛托品、鹽酸二甲胺四環(huán)素、硫酸新霉素、硫酸奈替米星、硫酸巴龍霉素、硫酸鏈霉素、硫酸托普霉素、鹽酸雙氯苯咪唑、鹽酸amanfadine、硫酸amanfadine、羥甲辛吡酮、對(duì)氯間二甲苯酚、制霉菌素、癬退和克霉唑。防曬活性物在這里某些防曬劑是有用的。各種各樣的防曬劑在下列文獻(xiàn)中都有說明1992年2月11日授權(quán)的Haffey等人的美國(guó)專利No.5,087,445；1991年12月17日授權(quán)的Turner等人的美國(guó)專利No.5,073,372；1991年12月17日授權(quán)的Turner等人的美國(guó)專利No.5,073,371；Segarin等人的Cosmetics Science and Technology一書中第八章第189頁。所有上述文獻(xiàn)全文在這里都全文作為參考。用于本發(fā)明的這些防曬劑優(yōu)選對(duì)甲氧基肉桂酸(2-乙基-己)酯、甲氧基肉桂酸辛酯、l-對(duì)氨基苯甲酸酯、對(duì)氨基苯甲酸、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、奧克立林、羥苯甲酮、水楊酸高酯、水楊酸辛酯、4，4’-甲氧基-叔丁基二苯甲?；淄?、4-異丙基二苯甲?；淄?、3-亞芐基樟腦、3-(4-甲基亞苯基)樟腦、二氧化鈦、氧化鋅、二氧化硅、氧化鐵及其混合物。其它一些有用的防曬劑公開于1990年6月26日授權(quán)Sabatelli的USP4937370；1991年3月12日授權(quán)Sabatelli等人的USP4999186；這兩篇都結(jié)合入供參考。這里公開的防曬劑在一個(gè)分子中具有兩個(gè)性質(zhì)不同的發(fā)色團(tuán)，它們體現(xiàn)不同的紫外輻射吸收光譜。一個(gè)生色團(tuán)主要在UVB輻射范圍內(nèi)吸收，另一個(gè)在UVA輻射范圍內(nèi)強(qiáng)吸收。這些防曬劑與傳統(tǒng)防曬劑相比具有更高的效力、更寬的UV吸收、更低的皮膚穿透性和更長(zhǎng)的耐久效力。這些實(shí)例中尤其優(yōu)選2，4-二羥基二苯酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、4-羥基二苯甲?；淄榈?-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、2-羥基-4-(2-羥基乙氧基)二苯酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、4-(2-羥基乙氧基)二苯甲?；淄榈?-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、及其混合物。通常，防曬劑占這里所用組合物的約0.5％至約20％。確切的使用量取決于所選防曬劑和所需的防曬因子(SPF)。SPF是防曬劑防止起紅斑的光保護(hù)作用的常用量度方法。見Federal Register，卷43，No.166，第38206-38269頁，8月25，1978，引入本文供參考。
這里有用的幾個(gè)優(yōu)選的活性物的例子包括水楊酸、3-羥基苯甲酸、4-羥基苯甲酸、乙酰基水楊酸、2-羥基丁酸、2-羥基戊酸、2-羥基己酸、順-視黃酸、反-視黃酸、N-乙?；?L-半胱氨酸、硫辛酸、壬二酸、花生四烯酸、過氧化苯甲酸、四環(huán)素、異丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、氫化可的松、acetominophen、間苯二酚、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯醚、3，4，4′-三氯對(duì)稱二苯脲、羥甲辛吡酮、利度卡因、克霉唑、雙氯苯咪唑、硫酸neocycin、對(duì)氨基苯甲酸、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、二羥基丙酮和它們的混合物。
在這里有用的更好的幾個(gè)活性物的例子包括水楊酸、乙?；畻钏?、順-視黃酸、反-視黃酸、N-乙?；?L-半胱氨酸、硫辛酸、壬二酸、四環(huán)素、異丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、acetominophen、氫化可的松、間苯二酚、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯醚、3，4，4′-三氯對(duì)稱二苯脲、羥甲辛吡酮、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、二羥基丙酮和它們的混合物。
在這里有用的最優(yōu)選的幾個(gè)活性物的例子包括水楊酸、順-視黃酸、反-視黃酸、N-乙?；?L-半胱氨酸、硫辛酸、壬二酸、間苯二酚、異丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、氫化可的松、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯醚、3，4，4′-三氯對(duì)稱二苯脲、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、二羥基丙酮和它們的混合物。
(B)結(jié)構(gòu)化試劑本發(fā)明也含有一種濃度大約在1％～20％之間，優(yōu)選的是大約在1％～10％之間，更優(yōu)選的是大約在3％～9％之間的穩(wěn)定的憎水的結(jié)構(gòu)化試劑，它可以從由飽和的C16-C30脂肪醇、含有大約1-5摩爾環(huán)氧乙烷的飽和的C16-C30脂肪醇、飽和的C16-C30二元醇、飽和的C16-C30單甘油醚、飽和的C16-C30羥基脂肪酸以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇，同時(shí)它的熔點(diǎn)至少為45℃。不受理論限制，認(rèn)為這些結(jié)構(gòu)化試劑在幫助形成本組合物的流變學(xué)特征方面是很有用處的，這有助于增強(qiáng)本發(fā)明組合物的水解穩(wěn)定性。
本發(fā)明的結(jié)構(gòu)化試劑要從由十八烷醇、十六烷醇、二十二烷醇、硬脂酸、棕櫚酸、平均大約有1-5個(gè)環(huán)氧乙烷單元的十八烷醇的聚乙二醇醚、平均大約有1-5個(gè)環(huán)氧乙烷單元的十六烷醇的聚乙二醇以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。優(yōu)選的結(jié)構(gòu)化試劑要從由十八烷醇、十六烷醇、二十二烷醇、平均大約有2個(gè)環(huán)氧乙烷單元的十八烷醇的聚乙二醇(steareth-2)、平均大約有2個(gè)環(huán)氧乙烷單元的十六烷醇的聚乙二醇以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。更優(yōu)選的結(jié)構(gòu)化試劑是從由十八烷醇、十六烷醇、二十二烷醇、steareth-2以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。更優(yōu)選的選擇是steareth-2，以ICI Americas公司的Brij72為商品名的steareth-2是可以得到的。
(C)親水的表面活性物本發(fā)明組合物含有至少一種含量大約在0.05％～10％之間，優(yōu)選的是大約在1％～6％之間，更優(yōu)選大約在1％～3％之間的親水的表面活性物，它可以分散在水相中的憎水性物質(zhì)。該表面活性物至少要親水以能夠在水中足夠地分散。
這里有用的表面活性物包括大量的陽離子的、陰離子、兩性離子和兩性的表面活性物，這些表面活性物在其它參考文獻(xiàn)中都有說明。參見，1986年由Allured Publishing Corporation出版的McCutcheon的Detergents andEmulsifiers(北美版)；1991年4月30日授權(quán)的Ciotti等人的美國(guó)專利No.5,011,681；1983年12月20日授權(quán)的Dixon等人的美國(guó)專利No.4,421,769；1973年8月28日授權(quán)的Dickert等人的美國(guó)專利No.3,755,560；這四篇文獻(xiàn)在這里全文作為參考。
選擇確切的表面活性物要根據(jù)組合物的PH值和存在的其它成份。
這里優(yōu)選陽離子表面活性物，特別是二烷基季銨鹽化合物。這里有用的各種陽離子表面活性物在下列文獻(xiàn)中都有說明1992年9月29日授權(quán)的McCall等人的美國(guó)專利No.5,151,209；1992年9月29日授權(quán)的Steuri等人的美國(guó)專利No.5,151,210；1992年6月9日授權(quán)的Wells等人的美國(guó)專利No.5,120,532；1983年6月7日授權(quán)的Bolich的美國(guó)專利No.4,387,090；1964年11月3日授權(quán)的Hilfer的美國(guó)專利No.3,155,591；1975年12月30日授權(quán)的Laughlin等人的美國(guó)專利No.3,929,678；1976年5月25日授權(quán)的Bailey等人的美國(guó)專利No.3,959,461；1979年M.C.Publishing Co.出版公司的McCutcheon′s Detergents & Emulsifiers(北美版)；1949年IntersciencePublishers于紐約出版的Schwartz等人的Surface Active Agents，TheirChemistry and Technology。所有這些文獻(xiàn)在這里都全文作為參考。這里有用的陽離子表面活性物包括有下列分子式的陽離子銨鹽
其中，R1是一個(gè)含有大約12～30個(gè)碳原子的烷基，或者含有大約12～30個(gè)碳原子的芳香族的芳基或烷芳基；R2、R3和R4要各自從氫、含有大約1～22個(gè)碳原子的烷基或者含有大約12～22個(gè)碳原子的芳香族的芳基或烷芳基中選擇；X是任何相匹配的陰離子，更優(yōu)選從由氯、溴、碘、乙酸根、磷酸根、硝酸根、硫酸根、甲基硫酸根、乙基硫酸根、甲苯磺酸根、乳酸根、檸檬酸根、甘醇酸酯以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。另外，烷基R1、R2、R3和R4也可以含有酯鍵和/或醚鍵，或者羥基或氨基取代基(例如，烷基可以含有聚乙二醇和聚丙二醇部分)。
更優(yōu)選的是，R1是一個(gè)含有大約12～22個(gè)碳原子的烷基；R2從H或含有大約1～22個(gè)碳原子的烷基中選擇；R3和R4從氫、含有大約1～3個(gè)碳原子烷基中選??；X則如前所述。
最優(yōu)選的是，R1是一個(gè)含有大約12～22個(gè)碳原子的烷基；R2、R3和R4從氫、含有大約1～3個(gè)碳原子烷基中選擇；X則如前所述。
作為一個(gè)替代的辦法，其它有用的陽離子乳化劑包括氨基酰胺，其中上述的結(jié)構(gòu)中R1替換為R5CO-(CH2)n-，其中R5是含有大約12～22個(gè)碳原子的烷基，n是大約2～6的一個(gè)整數(shù)，優(yōu)選的是大約2～4的一個(gè)整數(shù)，更優(yōu)選的是大約2～3的一個(gè)整數(shù)。非限制性的這些陽離子乳化劑包括硬脂酰胺基丙基氯化磷酸PG-dimonium，二十二烷酰胺基丙基氯化PG-dimonium、硬脂酰胺基丙基乙硫酸(ethosulfate)乙基dimonium，硬脂酰胺基丙基二甲基(十四烷基乙酸)氯化銨，硬脂酰胺基丙基二甲基cetearyl甲苯磺酸銨，硬脂酰胺基丙基二甲基氯化銨、硬脂酰胺基丙基二甲基乳酸銨以及它們的混合物。尤其優(yōu)選二十二烷酰胺基丙基氯化PG-dimonium。
非限制性的季銨鹽陽離子乳化劑幾個(gè)例子可以是從由十六烷基氯化銨、十六烷基溴化銨、十二烷基氯化銨、十二烷基溴化銨、硬脂基氯化銨、硬脂基溴化銨、十六烷基二甲基氯化銨、十六烷基二甲基溴化銨、十二烷基二甲基氯化銨、十二烷基二甲基溴化銨、硬脂基二甲基氯化銨、硬脂基二甲基溴化銨、十六烷基三甲基氯化銨、十六烷基三甲基溴化銨、十二烷基三甲基氯化銨、十二烷基三甲基溴化銨、硬脂基三甲基氯化銨、硬脂基三甲基溴化銨、十二烷基二甲基氯化銨、硬脂基二甲基十六烷基二動(dòng)物脂基二甲基氯化銨、二-十六烷基氯化銨、二-十六烷基溴化銨、二-十二烷基氯化銨、二-十二烷基溴化銨、二-硬脂基氯化銨、二-硬脂基溴化銨、二-十六烷基甲基氯化銨、二-十六烷基甲基溴化銨、二-十二烷基甲基氯化銨、二-十二烷基甲基溴化銨、二-硬脂基甲基氯化銨、二-硬脂基甲基溴化銨以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇的那些例子。其它的的季銨鹽包括那些其中C12-C30烷基碳鏈?zhǔn)怯蓜?dòng)物脂脂肪酸或椰子脂肪酸衍生的。其中“動(dòng)物脂基”一詞是指一個(gè)由通常含C16～C18范圍內(nèi)的烷基的混合物的動(dòng)物脂肪酸衍生的烷基(通常是加氫的動(dòng)物脂肪酸)，而“椰子”一詞是指由通常含C12-C14的烷基混合物的椰子脂肪酸衍生的一個(gè)烷基。由這些動(dòng)物脂和椰子得到的幾個(gè)季銨鹽的例子包括二動(dòng)物脂基二甲基氯化銨，二動(dòng)物脂基二甲基甲基硫酸銨、二(加氫動(dòng)物脂基)二甲基氯化銨、二(加氫動(dòng)物脂)二甲基醋酸銨、二動(dòng)物脂二甲基磷酸銨、二動(dòng)物脂二甲基硝酸銨、二(椰子烷基)二甲基氯化銨、二(椰子烷基)二甲基溴化銨、動(dòng)物脂氯化銨、椰子基氯化銨、硬脂酰胺基丙基酸PG-dimonium、硬脂酰胺基丙基乙硫酸乙基dimonium、硬脂酰胺基丙基二甲基(十四烷基乙酸)氯化銨，硬脂酰胺基丙基二甲基cetearyl甲苯磺酸銨、硬脂酰胺基丙基二甲基氯化銨、硬脂酰胺基丙基二甲基乳酸銨以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。
更優(yōu)選的陽離子表面活性物可以從由二十二烷酰胺基丙基氯化PG-dimonium、二-十二烷基二甲基氯化銨、二-硬脂基二甲基氯化銨、二-十四烷基二甲基氯化銨、二-十六烷基二甲基氯化銨、二-硬脂基二甲基氯化銨、硬脂酰胺基丙基氯化磷酸PG-二希土元素、硬脂酰胺基丙基乙硫酸乙基二希土元素、硬脂酰胺基丙基二甲基(十四烷基乙酸)氯化銨，硬脂酰胺基丙基二甲基cetearyl甲苯磺酸銨、硬脂酰胺基丙基二甲基氯化銨、硬脂酰胺基丙基二甲基乳酸銨以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。
最優(yōu)選的陽離子表面活性物可以從由二十二烷酰胺基丙基氯化PG-dimonium、二-十二烷基二甲基氯化銨、二-硬脂基二甲基氯化銨、二-十四烷基二甲基氯化銨、二-十六烷基二甲基氯化銨及其混合物構(gòu)成的集合中選擇。
陽離子表面活性物與結(jié)構(gòu)化試劑的優(yōu)選結(jié)合是二十二烷酰胺基丙基氯化PG-dimonium和/或二十二烷基醇，其中優(yōu)選對(duì)其比例進(jìn)行優(yōu)化以維持或增強(qiáng)物理和化學(xué)穩(wěn)定性，尤其是當(dāng)這種結(jié)合含有離子和/或極性大的溶劑時(shí)。這一結(jié)合尤其適用于輸送防曬劑，如氧化鋅和甲氧基肉桂酸辛酯。
各種陰離子表面活性劑都適用于本發(fā)明。見Laughlin等人的美國(guó)專利3929678(1975年12月30日授權(quán))該專利內(nèi)容已全部列入本文供參考。陰離子表面活性劑的非限制性實(shí)例包括烷?；u乙磺酸鹽和烷基硫酸鹽與烷基醚硫酸鹽。一般烷?；u乙磺酸鹽可以式RCO-OCH2CH2SO3M表示，其中R是約10-約30個(gè)碳原子的烷基或鏈烯基，M是水溶性陽離子，如銨、鈉、鉀及三乙醇胺。這些羥乙磺酸鹽的非限制性實(shí)例包括選自椰子酰基羥乙磺酸銨、椰子酰基羥乙磺酸鈉、月桂?；u乙磺酸鈉、硬脂?；u乙磺酸鈉及它們的混合物的烷?；u乙磺酸鹽。
烷基硫酸鹽和烷基醚硫酸鹽通?？捎檬絉OSO3M和RO(C2H4O)xSO3M表示，式中R是約10-約30個(gè)碳原子的烷基或鏈烯基，x是約1-約10、M是水溶性陽離子如銨、鈉、鉀及三乙醇胺。另一類適用的陰離子表面活性劑是硫酸與有機(jī)物反應(yīng)產(chǎn)物的水溶性鹽，其通式為R1-SO3-M式中R1是選自含約8-約24，優(yōu)選約12-約18個(gè)碳原子直鏈或支鏈的飽和脂族烴基，M是陽離子。其它合成的陰離子表面活性劑還包括稱為琥珀酰胺酸鹽、含約12-約24個(gè)碳原子的烯烴磺酸鹽及b-烷氧基鏈烷磺酸鹽的一類。這類物質(zhì)的實(shí)例有月桂基硫酸鈉和月桂基硫酸銨。
適用于本發(fā)明的其它陰離子物質(zhì)是通常含約8-約24個(gè)碳原子，優(yōu)選約10-約20個(gè)碳原子的脂肪酸皂(即堿金屬鹽，如鈉鹽或鉀鹽)。制皂用脂肪酸可從天然來源如從植物或動(dòng)物中取得的甘油酯(如棕櫚油、椰子油、大豆油、蓖麻油、牛脂、豬脂等)中獲得。脂肪酸也可由合成方法制得。上面引用的美國(guó)專利4557853已對(duì)皂類作了較詳細(xì)的說明。
本發(fā)明也可以使用兩性和兩性離子表面活性劑。能用于本發(fā)明組合物的兩性和兩性離子表面活性劑實(shí)例包括那些可概括地稱為脂族仲胺和叔胺的衍生物，其中脂基可以是直鏈或支鏈，且其中一個(gè)脂族取代基含約8-約22個(gè)碳原子(優(yōu)選C8-C18)，一個(gè)含陰離子水溶性基團(tuán)，如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。其實(shí)例是烷基亞氨基乙酸鹽及通式為RN[(CH2)mCO2M]2與RNH(CH2)mCO2M的亞氨基二鏈烷酸鹽與氨基鏈烷酸鹽，其中m是1-4，R是C8-C22烷基或鏈烯基，M是氫、堿金屬、堿土金屬、銨或烷醇銨。咪唑啉翁與銨的衍生物也包括在內(nèi)。適用的兩性表面活性劑的具體實(shí)例包括3-十二烷基-氨基丙酸鈉，3-十二烷基氨基丙烷磺酸鈉、N-烷基氨基乙磺酸，如根據(jù)美國(guó)專利2658072提出的十二烷基胺與羥乙磺酸鈉反應(yīng)制得的N-烷基氨基乙磺酸，該專利內(nèi)容已全部列入本文供參考；N-高級(jí)烷基天冬氨酸如根據(jù)美國(guó)專利2438091制造的，其內(nèi)容已全部列入本文供參考，以及如美國(guó)專利2528378中所述的以商名“Miranol”銷售的產(chǎn)品，該專利內(nèi)容已全部列入本文供參考。其它適用的兩性表面活性劑包括磷酸鹽，如椰子酰胺基丙基PG-二甲基氯化銨磷酸鹽(如從Mona公司商購(gòu)的Monaquat PTC)。
也適用于本發(fā)明的兩性或兩性離子表面活性劑是甜菜堿。甜菜堿的實(shí)例包括高級(jí)烷基甜菜堿如椰子基二甲基羧甲基甜菜堿，月桂基二甲基羧甲基甜菜堿、月桂基二甲基α羧乙基甜菜堿、鯨蠟基二甲基羧甲基甜菜堿、鯨蠟基二甲基甜菜堿(從Lonza公司購(gòu)買的Lonzaine 16SP)、月桂基雙-(2-羥乙基)羧甲基甜菜堿、硬脂基雙-(2-羥丙基)羧甲基甜菜堿、油基二甲基γ-羧丙基甜菜堿、月桂基雙-(2-羥丙基)α-羧乙基甜菜堿、椰子基二甲基磺基丙基甜菜堿、硬脂基二甲基磺基丙基甜菜堿、月桂基二甲基磺基乙基甜菜堿、月桂基雙-(2-羥乙基)磺基丙基甜菜堿以及酰胺基甜菜堿與酰胺基磺基甜菜堿(其中RCONH(CH2)3基團(tuán)連接到甜菜堿的氮原子上)、油基甜菜堿(從Henkel公司購(gòu)買的兩性Velvetex OLB-50)以及椰子酰胺基丙基甜菜堿(從Henkel公司購(gòu)買的Velvetex BK-35和BA35)。
其它適用的兩性和兩性離子表面活性劑包括磺基甜菜堿和羥基磺基甜菜堿，如椰子酰胺基丙基羥基磺基甜菜堿(從Rhone-Poulenc公司購(gòu)買的Miratain CBS)及對(duì)應(yīng)于式RCON(CH3)CH2CH2CO2M的鏈烷酰基N-甲基甘氨酸鹽，其中R是約10-約20個(gè)碳原子的烷基或鏈烯基，M是水溶性陽離子，如銨、鈉、鉀和三烷醇胺(如三乙醇胺)，優(yōu)選的實(shí)例是月桂?；鵑-甲基甘氨酸鈉。
(D)水本發(fā)明的組合物含有大約25％～98.949％、優(yōu)選的是大約65％～95％、更優(yōu)選的是大約70％～90％的水。
可以選擇的成份在乳液的水相和油相中都包含大量的可選擇的成份。這種典型的可選擇的成份是烷氧基化醇本發(fā)明的組合物包含大約0.1％～15％，優(yōu)選約0.1％至約15％，更好的是大約6％～10％的烷氧基醇和/或烷氧基多元醇。用于這里的這些烷氧基醇和或烷氧基多元醇是憎水性的，在25℃的水中的溶解度小于1克/100克水左右。優(yōu)選是這些溶劑中要至少含有10-20摩爾的氧化丙烯。這些化合物一般要配制入水包油乳液的油相中，下面將要對(duì)此進(jìn)行說明。這里可以使用烷氧基醇和或烷氧基多元醇的混合物。用于這里的烷氧基醇可以用下列通式說明
其中，R可以從由醇、多元醇、二元醇和它們的混合物組成的集合中選擇，要有大約2～30個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng)；n是大約3～40的一個(gè)整數(shù)；X可以從由氫、甲基、乙基、丙基或它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。
優(yōu)選的是，從由醇、多元醇、二元醇和它們的混合物組成的集合中選擇選擇R，并要有大約4～20個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng)；X是甲基；n是大約6～35的一個(gè)整數(shù)。優(yōu)選的是，從由醇、多元醇、二元醇和它們的混合物組成的集合中選擇選擇R，并要有大約4～18個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng)；X是甲基；n是大約10～20的一個(gè)整數(shù)。
這里有用的幾個(gè)非限制性的烷氧基醇的例子包括醇和多元醇的丙氧基和丁氧基醚。這些化合物可以用PPG和PBG烷基醚來表示，其中PPG和PBG一般分別代表聚丙二醇和聚丁二醇。PPG和PBG基團(tuán)在這些醚中的平均數(shù)通常由在PPG和PBG后面的一個(gè)數(shù)來代表。例如，PPG-14丁醚表示丁醇的聚丙二醇醚，其中其分子平均有14個(gè)聚丙二醇單元。
這里有用的幾個(gè)非限制性的烷氧基醇的例子包括PPG-10丁醚、PPG-11丁醚、PPG-12丁醚、PPG-13丁醚、PPG-14丁醚、PPG-15丁醚、PPG-16丁醚、PPG-17丁醚、PPG-18丁醚、PPG-19丁醚、PPG-20丁醚、PPG-22丁醚、PPG-24丁醚、PPG-30丁醚、PPG-11硬脂醚、PPG-15硬脂醚、PPG-10油醚、PPG-7月桂醚、PPG-30異十六烷基醚、PPG-10甘油醚、PPG-15甘油醚、PPG-10丁二醇醚、PPG-15丁二醇醚、PPG-27甘油醚、PPG-30十六烷基醚、PPG-28十六烷基醚、PPG-10十六烷基醚、PPG-10己二醇醚、PPG-15己二醇醚、PPG-10 1，2，6-己三醇醚、PPG-15 1，2，6-己三醇醚以及它們的混合物。
優(yōu)選的烷氧基醇要從由PPG-14丁醚、PPG-15硬脂醚、及其混合物構(gòu)成的集合選擇。
更優(yōu)選的烷氧基醇要從由PPG-14丁醚、PPG-15硬酯醚、及其混合物構(gòu)成的集團(tuán)中選取。它們以Union Carbide公司的Fluid AP為商品名的PPG-14丁醚是可以買到的。以ICI Americas公司的Arlamol E為商品名的PPG-15硬脂醚是可以買得到的。
這里有用的幾個(gè)非限制性的烷氧基多元醇的例子可以從由PPG-10 1，4-丁二醇、PPG-12 1，4-丁二醇、PPG-14 1，4-丁二醇、PPG-2丁二醇、PPG-10 1，6-己二醇、PPG-12 1，6-己二醇、PPG-14己二醇、PPG-20己二醇及其混合物構(gòu)成的集合中選擇。優(yōu)選的是從由PPG-10 1，4-丁二醇、PPG-12 1，4-丁二醇、PPG-10 1，6-己二醇、PPG-12己二醇及其混合物構(gòu)成的集合中選擇。更優(yōu)選的是PPG-10 1，4-丁二醇。以PPG/Mazer公司的Macol 57為商品名的這種化合物是可以買到的。聚丙二醇這里使用的含量是組合物重量的大約1％-5％之間，更優(yōu)選是在2％-3.5％之間，以增強(qiáng)本發(fā)明組合物的酸性活性物成份的滲透能力。聚丙二醇一般是由氧化丙烯、丙二醇、丙基氯乙醇、丙基溴乙醇以及其它有關(guān)物質(zhì)聚合形成的。用下列分子式表示聚丙二醇
其中，n是一個(gè)大約10-50，優(yōu)選的是大約15-40，更優(yōu)選大約20-34的一個(gè)整數(shù)。在上述結(jié)構(gòu)中，盡管為了方便描述了一個(gè)同分異構(gòu)取向，但是這個(gè)描述并不排除其它的同分異構(gòu)結(jié)構(gòu)。聚丙二醇通常是用帶有表示在該結(jié)構(gòu)中的平均單元個(gè)數(shù)的一個(gè)整數(shù)的PPG來表示。例如，PPG-30對(duì)應(yīng)上述結(jié)構(gòu)，其中n是約30的平均值。根據(jù)這一命名法，這里有用的聚丙二醇包括用PPG-10～PPG-50表示的，更好的是用PPG-15～PPG-40表示的，更優(yōu)選用PPG-20～PPG-34表示的聚丙二醇。濕潤(rùn)劑本發(fā)明的組合物中的另一個(gè)優(yōu)選成份是濕潤(rùn)劑。用于這里時(shí)，濕潤(rùn)劑要占本組合物重量的大約0.1％～20％，優(yōu)選的大約是0.5％～10％，更優(yōu)選的大約是1％～5％。盡管在這里這些物質(zhì)被定義為濕潤(rùn)劑，但是它們也可以擁有潤(rùn)濕、調(diào)節(jié)皮膚以及其它有關(guān)的性質(zhì)。
這里有用的濕潤(rùn)劑包括脲、胍、飽和或不飽和的烷基α-羥基酸例如乙醇酸和乙醇酸鹽(例如銨和季化烷基銨)，乳酸和乳酸鹽(例如銨和季化烷基銨)，還有不同形式的蘆薈(例如蘆薈凝膠)；多羥基醇例如山梨醇、甘油、低分子量聚丙二醇(例如二亞丙基二醇，三亞丙基二醇)、己三醇、丙二醇、丁二醇、己二醇等；聚乙二醇；糖和淀粉；糖和淀粉的衍生物(例如烷氧基葡萄糖)、透明質(zhì)酸；聚乙酰氨基葡糖、淀粉接枝的聚丙烯酸鈉例如Sanwet(RTM)IM-1000，IM-1500和IM-2500(在Portsmouth，VA的Celanese Superabsorbent Materials可以得到)；乳酰胺單乙醇胺；乙酰胺單乙醇胺；丙氧基化甘油(在1990年12月11日授權(quán)Orr等人的美國(guó)專利No.4,976,953中有所說明，這篇文獻(xiàn)在這里已經(jīng)作為參考文獻(xiàn))以及它們的混合物。
在本發(fā)明的組合物中更優(yōu)選的濕潤(rùn)劑是脲、C3-C6二元醇和三元醇、低分子量聚丙二醇、丙氧基甘油。優(yōu)選的濕潤(rùn)劑可以從由脲、丙二醇、1，3-二羥丙烷、甘油、丁二醇、己二醇、1，4-二羥基己烷、1，2，6-己三醇、二亞丙基二醇、三亞丙基二醇以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。更優(yōu)選的濕潤(rùn)劑可以從由脲、甘油、丙二醇、己二醇、甘油、二亞丙基二醇、三亞丙基二醇以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。最優(yōu)選的濕潤(rùn)劑是丙二醇、脲、甘油以及它們的混合物。潤(rùn)膚劑本發(fā)明的組合物也包括一種潤(rùn)膚劑。合適的潤(rùn)膚劑包括但不限于揮發(fā)和不揮發(fā)的硅油(例如二甲基聚硅氧烷、環(huán)甲基聚硅氧烷、二甲基聚硅氧醇(dimethiconol)以及類似的物質(zhì))，高度支化的碳?xì)浠衔镆约八鼈兊幕旌衔铩Ｔ诒景l(fā)明中有用的潤(rùn)膚劑在1990年4月24日授權(quán)Deckner等人的美國(guó)專利No.4,919,934中有進(jìn)一步的說明。
這里典型的濕膚劑的總含量要占本組合物重量的大約0.1％～25％，更好的是0.5％～10％，更優(yōu)選的是大約0.5％～5％。附加成份
大量的附加成份可以被用于本發(fā)明的組合物中。這些附加成份至少要是酸穩(wěn)定的。非限制性的附加成份包括維他命及其衍生物(例如維生素E，泛酰醇及其類似物)；其它增稠劑(例如聚丙烯酰胺和C13-14異鏈烷烴和laureth-7，可以從新澤西州Fairfield的Seppic Corp.公司獲得的Sepigel305；支化的多糖例如硬葡聚糖，從新澤西州的Mountainside的MichelProducts Inc.公司生產(chǎn)的ClearogelCS 11的商品名可以得到)；飽和/或不飽和的烷基α-羥基酸；樹脂；樹膠(例如瓜爾樹膠、黃原膠以及類似物)；蠟(自然的和合成的)；有助于組合物的成膜和牢固性的聚合物(例如二十烯和乙烯基吡咯烷酮的共聚物，其中的一個(gè)例子是GAF ChemicalCorporation公司的商品名為Ganex V-200的物質(zhì))；用于清洗和剝離除皮膚污物的磨砂顆粒[例如位于新澤西州的Morristown的Allied Signal Inc.公司的產(chǎn)品ACuscrub柔和磨洗劑(例如ACuscrub30，31，32，40，41，42，43，44，50，51和52)；位于MN州的St.Paul的3M公司的產(chǎn)品3M BrandPMU Capsules微囊化礦物油]；用于維護(hù)本組合物的抗菌性的防腐劑、皮膚滲透助劑例如DMSO、十二烷基氮雜環(huán)庚基-2-酮(Upjohn公司的Azone)及其類似的物質(zhì)；皮膚漂白劑(或增白劑)包括但不限于氫醌、曲酸和偏亞硫酸氫鹽；螯合劑和多價(jià)螯合劑；美學(xué)成份例如香料、顏料、染料、香精油、皮膚敏化劑(sensates)、收斂劑、滑膚劑、皮膚恢復(fù)劑等等，非限制性的這類美學(xué)成份包括泛酰醇和其衍生物(例如乙基泛酰醇)、蘆薈、泛酸和其衍生物、丁子香油、薄菏醇、樟腦、桉樹油、丁子香酚、孟基乳酸、金縷梅餾出液、尿囊素、紅沒藥醇、甘草酸二鉀等等。
優(yōu)選的是在本組合物中的重量百分比大約在0.05％～5％之間的飽和或不飽和的烷基α-羥基酸，例如乳酸、乳酸鹽(例如銨和季化烷基銨)、乙醇酸、乙醇酸鹽(例如銨和季化烷基銨)、水果酸。在1993年9月的Soap/Cosmetics/Chemical Specialties第54-59頁上Walter P.Smith的文章Hydroxy Acids and Skin Aging-文中有關(guān)于α-羥基酸的討論，這里全部作為參考。
治療的方法本發(fā)明也涉及了一些方法，其中在皮膚上涂上有效劑量的活性成份，以改善要處理的皮膚條件或得到期望的利益。有效劑量是指在完善的藥品評(píng)判的范圍內(nèi)的以一個(gè)合理的用量，用足夠的量得到所期望的好處，但是又要使其足夠低，以致于可以避免嚴(yán)重的副作用。安全而又有效的使用量的酸性活性物成份的含義又將隨著不同的活性物、活性物滲過皮膚的能力、使用者的年齡、使用者的健康狀況以及使用者的皮膚條件和類似的其它因素而變化。這樣的典型的方法包括向皮膚或頭皮施用一個(gè)有效量的本發(fā)明的組合物。這個(gè)組合物可以以一定的時(shí)間間隔連續(xù)使用幾天、幾個(gè)星期、幾個(gè)月或幾年，合適的間隔是大約一天三次到三天一次，優(yōu)選的是大約一天兩次到兩天一次，更優(yōu)選是大約一天一次，直到得到滿意的結(jié)果。本發(fā)明組合物可以采用較寬范圍的使用量以提供有益效果。提供有益效果的本發(fā)明通常使用量為約0.1至約10mg/cm2。尤其有用的使用量為約2mg/cm2。
實(shí)施例下面的例子在本發(fā)明的范圍內(nèi)進(jìn)一步地描述和展現(xiàn)本發(fā)明的具體情況。給出例子的目的僅僅是為了說明，而不是作為對(duì)本發(fā)明的限制，因?yàn)槠渲杏泻芏嘧兓际强赡艿?，而又不背離本發(fā)明的實(shí)質(zhì)和范疇。
成份都統(tǒng)一用化學(xué)名或CTFA名。例I-II留殘于皮膚的濕潤(rùn)用產(chǎn)品通過用下述傳統(tǒng)的混合技術(shù)混合下列成份，來制備一個(gè)有潤(rùn)濕作用的留殘于皮膚的水包油乳液。
1是大約平均含有21摩爾的環(huán)氧乙烷的十八烷醇的聚乙二醇。2是大約平均含有2摩爾的環(huán)氧乙烷的十八烷醇的聚乙二醇。3是用三甲基二氧基團(tuán)封端的完全甲基化的線性硅氧烷聚合物的混合物。4是環(huán)二甲基聚硅氧烷的化合物按下面步驟準(zhǔn)備上述組合物首先準(zhǔn)備水相。即將水加熱到大約180°F(82℃)，然后加入二硬脂基二甲基氯化銨、甘油和丙二醇。保持此混合物在大約65℃～75℃。
在一個(gè)單獨(dú)的容器中，準(zhǔn)備油相。即將十六烷醇、十八烷醇、Steareth-2、Steareth-21、二甲基聚硅氧烷和環(huán)甲基聚硅氧烷混合，并將其加熱到大約65℃～75℃。
在一個(gè)單獨(dú)的容器中準(zhǔn)備水楊酸相。即在大約65℃～75℃，將水楊酸加到PPG-14丁醚中。
然后，在大約65℃～75℃，將水楊酸相混入油相。在大約65℃～75℃，再將油相的混合物加入水相混合物中，并將其攪拌。將由此得到的混合物冷卻到大約40℃～50℃。然后，再將含有次要成份和EDTA二鈉的混合物加入到這個(gè)乳液中。冷卻到室溫。
上述組合物的另一制備方法如下首先準(zhǔn)備水相。即將水加熱到大約180°F(82℃)，然后加入二硬脂基二甲基氯化銨、甘油、丙二醇、十六烷醇、十八烷醇、steareth-2、Steareth-21，保持此混合物在大約65℃～75℃。
在一個(gè)單獨(dú)的容器中準(zhǔn)備水楊酸相。即在大約65℃-75℃，混合水楊酸、PPG-14丁醚、二甲基聚硅氧烷、和環(huán)甲基聚硅氧烷。
然后，在大約65℃～75℃，將水楊酸相混入水相并在大約65℃～75℃，將其攪拌。將由此得到的混合物冷卻到大約40℃～50℃。然后，再將含有次要成份和EDTA二鈉的混合物加入到這個(gè)乳液中。冷卻到室溫。
由于提供了水楊酸，最后得到的組合物用于皮膚上是很有用的，而且可以用于處理皺紋、干性皮膚以及其它與因年齡產(chǎn)生的皮膚問題。這些組合物體現(xiàn)良好的穩(wěn)定性。
制備另一實(shí)施方案的組合物，其中分別用0.025％視黃酸和0.5％的N-乙酰基-L-半胱氨酸代替水楊酸，相應(yīng)調(diào)節(jié)水含量。例III留殘于皮膚的組合物通過用下述傳統(tǒng)的混合技術(shù)混合下列成分，來制備一個(gè)含N-乙?；?L-半胱氨酸活性物的留殘于皮膚的組合物。成分重量％水分適量至100PPG-15硬脂醚3.25甘油3.0硬脂醇 2.028steareth-2 1.097聚乙烯11.0二甲聚硅氧烷21.0二硬脂基二甲基氯化銨 0.95環(huán)甲聚硅氧烷(和)二甲聚硅 0.75氧烷醇3氫氧化鈉 0.58十六烷醇 0.559N-乙?；?L-半胱氨酸 0.50芐醇 0.50steareth-21 0.366對(duì)羥基苯甲酸甲酯 0.25二十二烷醇0.221香料 0.20檸檬酸0.19EDTA二鈉 0.13對(duì)羥苯甲酸丙酯0.10氧化鋅0.0251低密度聚乙烯粉末，購(gòu)自U.S.Industrial Chemical的MN-714和MN-722。2購(gòu)自道康寧化學(xué)公司的Dow Corning 10 Centistroke二甲聚硅氧烷流體。3購(gòu)自道康寧化學(xué)公司的Dow Corning Q2-1401流體。如下制備上述組合物制備水相，即將約90％的水、甘油、對(duì)羥苯甲酸甲酯和EDTA二鈉混合，并加熱至70-75℃。然后，制備油相，即將PPG-15硬脂醚、硬脂醇、steareth-2、二硬脂基二甲基氯化銨、十六烷醇、steareth-21、二十二烷醇、對(duì)羥苯甲酸丙酯混合，并加熱至70-75℃。在攪拌下將油相混入水相，在攪拌下將所的混合物急劇冷卻至35-40℃。然后混合其余的水分、N-乙?；?L-半胱氨酸、檸檬酸和氧化鋅，并在攪拌下加入至混合物中。在攪拌下再加入其余成分。所得混合物用于施用于皮膚以輸送活性物以處理和改進(jìn)皮膚的外觀。
例IV-V防曬組合物制備含氧化鋅和甲氧基肉桂酸辛酯活性物的防曬組合物，即用下述傳統(tǒng)混合方法混合以下成分。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明涉及留殘于皮膚的護(hù)膚組合物，其中含有(A)0.001％～20％的活性成份，(B)1％～20％的一個(gè)憎水性的起結(jié)構(gòu)作用的試劑，它可以從由飽和的C16到C30的脂肪醇、含有1～5摩爾的環(huán)氧乙烷的飽和的C16到C30的脂肪醇、飽和的C16到C30的二元醇，飽和的C16到C30的單甘油醚、飽和的C16到C30的羥基脂肪酸和它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇，同時(shí)要有至少45℃的熔點(diǎn)，(C)0.05％～10％的一個(gè)親水性的表面活性物，可以從由陰離子、陽離子、兩性離子、兩性的表面活性物以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇，(D)25％～98.949％的水。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中活性成分選自水楊酸、乙酰基水楊酸、順視黃酸、反視黃酸、N-乙酰基-L-半胱氨酸、硫辛酸、壬二酸、肌醇六磷酸、溶血磷脂酸、四環(huán)素、異丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、acetominophen、氫化可的松、間苯二酚、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、2，4，4’-三氯-2’-羥基二苯醚、3，4，4’-三氯對(duì)稱二苯脲、羥甲辛吡酮、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、二羥基丙酮、其藥物上可接受的鹽及其混合物。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中活性成分選自水楊酸、視黃酸、N-乙酰基-L-半胱氨酸、硫辛酸、其藥物上可接受的鹽及其混合物。
4.權(quán)利要求3的組合物，其中活性物含量為組合物的0.01％至10％重量。
5.權(quán)利要求3的組合物，其中活性物含量為組合物的0.025％至5％重量。
6.權(quán)利要求5的組合物，其中憎水性結(jié)構(gòu)化試劑選自硬脂醇、十六烷醇、二十二烷醇、硬脂酸、棕櫚酸、平均具有2個(gè)環(huán)氧乙烷單元的硬脂醇的聚乙二醇醚、及其混合物。
7.權(quán)利要求3的組合物，其中親水表面活性物為陽離子表面活性物。
8.權(quán)利要求7的組合物，其中陽離子表面活性物具有以下結(jié)構(gòu)
其中，R1是一個(gè)含有12-30個(gè)碳原子的烷基，或者含有12-30個(gè)碳原子的芳香族的芳基或烷芳基；R2、R3和R4要從氫、含有1-22個(gè)碳原子的烷基或者含有12-22個(gè)碳原子的芳香族的芳基或烷芳基獨(dú)立選擇；X是任何相匹配的陰離子。
9.權(quán)利要求8的組合物，其中陽離子表面活性物選自二-十二烷基二甲基氯化銨、二-硬脂基二甲基氯化銨、二-十四烷基二甲基氯化銨、二-十六烷基二甲基氯化銨以及它們的混合物。
10.將一種組合物用于制備治療哺乳動(dòng)物皮膚上痤瘡的藥物的應(yīng)用，所述組合物包含(A)0.001％～20％的活性成份，(B)1％～20％的一個(gè)憎水性的起結(jié)構(gòu)作用的試劑，它可以從由飽和的C16到C30的脂肪醇、含有1～5摩爾的環(huán)氧乙烷的飽和的C16到C30的脂肪醇、飽和的C16到C30的二元醇，飽和的C16到C30的單甘油醚、飽和的C16到C30的羥基脂肪酸和它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇，同時(shí)要有至少45℃的熔點(diǎn)，(C)0.05％～10％的一個(gè)親水性的表面活性物，可以從由陰離子、陽離子、兩性離子、兩性的表面活性物以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇，(D)25％～98.949％的水。
全文摘要
本發(fā)明涉及留殘于皮膚的護(hù)膚組合物,其中含有:(A)大約0.001%～20%的活性成分,(B)大約1%～20%的一個(gè)憎水性的起結(jié)構(gòu)作用的試劑,它可以從由飽和的C
文檔編號(hào)A61K8/00GK1209056SQ96196208
公開日1999年2月24日 申請(qǐng)日期1996年6月26日 優(yōu)先權(quán)日1995年6月29日
發(fā)明者J·A·瓦吉爾, J·M·朱克斯基, L·R·羅賓遜, G·E·德克爾, M·A·里納蒂, V·C·西曼斯基 申請(qǐng)人:普羅克特和甘保爾公司