專(zhuān)利名稱(chēng)：一種具有改善睡眠作用的功能食品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種保健食品，具體說(shuō)是一種具有改善睡眠作用的功能食品，屬于食品領(lǐng)域。
普通食品的作用只是為了緩解人體饑餓以及補(bǔ)充必要的營(yíng)養(yǎng)成分，隨著人們生活水平的不斷提高，對(duì)食品的營(yíng)養(yǎng)結(jié)構(gòu)和功能要求也越來(lái)越高，隨之出現(xiàn)了更多的保健食品。目前市場(chǎng)上出售的保健食品主要是以營(yíng)養(yǎng)性保健食品為主，例如，增加人體所需要的維生素、微量元素、蛋白質(zhì)、氨基酸等成分的保健食品；另一類(lèi)是治療性保健食品，這類(lèi)食品除具有食品的一般作用之外，還具有一定的功能作用，但與藥品又有本質(zhì)的區(qū)別，此類(lèi)食品的特點(diǎn)是通過(guò)每天攝入一定量的保健食品而達(dá)到改善生理功能的目的，同時(shí)避免了藥品通常所帶來(lái)的副作用。例如，減肥食品、抗衰老食品等。因此，通過(guò)攝入食品而達(dá)到治療作用，是當(dāng)前食品領(lǐng)域中的一個(gè)研究課題。
睡眠失常隨著年齡的增加越來(lái)表現(xiàn)的更為突出，老年人表現(xiàn)為失眠癥狀的人數(shù)可高達(dá)90％以上。許多失眠的患者還與時(shí)差、精神緊張有關(guān)。現(xiàn)代研究表明，失眠是人體內(nèi)生物節(jié)律發(fā)生改變的一種結(jié)果，改善睡眠失常則應(yīng)當(dāng)從改善人體生物節(jié)律入手，因此，發(fā)明一種能夠改善人體生物節(jié)律的食品增補(bǔ)劑，對(duì)于改善人體睡眠具有特殊的重要意義。
人體老化不僅表現(xiàn)在失眠癥狀，還表現(xiàn)在免疫功能降低，由于老年人對(duì)食品的攝入量本身已經(jīng)有所下降，對(duì)于食品營(yíng)養(yǎng)成分的需求也就更加迫切和苛刻，特別是對(duì)于患有某些老年疾病的人體來(lái)說(shuō)，在食品中添加一定的營(yíng)養(yǎng)成分，可起到延緩衰老、增強(qiáng)免疫功能的作用。
在我們呼吸吐納的新陳代謝過(guò)程中，會(huì)產(chǎn)生大量的自由基分子，它侵蝕人體的細(xì)胞薄膜，破壞DNA。這種過(guò)程即所謂的氧化過(guò)程，它是促使人體隨年齡增長(zhǎng)而衰老的主要根源，也是60余種疾病，例如，癌癥、心臟疾病、早老性癡呆等疾病的發(fā)病因素之一。因此，便應(yīng)運(yùn)而生了眾多的具有抗氧化作用的營(yíng)養(yǎng)食品，例如，添加維生素C、E、胡蘿卜素等成分的食品。但是，這類(lèi)抗氧化食品只對(duì)某些細(xì)胞體中的某些部分起作用。如果在食品中添加一種能夠被人體的任何細(xì)胞體所吸收而具有抗氧化作用的成分，將在很大程度上強(qiáng)化了食品的功能，至今尚未見(jiàn)此類(lèi)食品面市。
本發(fā)明目的是提供一種功能食品，該食品具有改善睡眠、抗衰老、增強(qiáng)免疫機(jī)能、抗氧化等功能，能夠被人體的任何細(xì)胞體所吸收而發(fā)揮其調(diào)節(jié)生物節(jié)律的作用。
本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的制備一種食品組合物，使該組合物中含有1％-10％重量比的褪黑素。
所述的組合物可以制備成任何一種適合于人體服用的劑型，例如，膠囊、口服液等。
本發(fā)明優(yōu)選使用膠囊劑，所述的膠囊劑制備工藝如下。
配方褪黑素0.3-1kg微晶纖維素4.7-19kg磷酸氫鈣 10-30kg淀粉 15-50kg上述配方中各組分的優(yōu)選配比為褪黑素0.3kg微晶纖維素4.7kg磷酸氫鈣 10kg淀粉 15kg共計(jì) 30kg，制成10萬(wàn)粒膠囊。
工藝操作1、原輔料處理微晶纖維素、磷酸氫鈣分別過(guò)60目篩備用，淀粉過(guò)120目篩備用；褪黑素原粉粉碎過(guò)200目篩備用。
2、配料準(zhǔn)確稱(chēng)取處方量的褪黑素原料粉，置于倍增式混合筒中，采用等量遞增法，將配方量的微晶纖維素、磷酸氫鈣、淀粉依次加入，每次加料混合時(shí)間為10分鐘，充分混合均勻后，交中轉(zhuǎn)站，并檢測(cè)。
3、分裝將已調(diào)配好并檢測(cè)合格的物料上全自動(dòng)膠囊填充機(jī)裝囊，得每粒含褪黑素為3毫克的膠囊，裝好的膠囊上拋光機(jī)拋光，然后交中轉(zhuǎn)站，并檢測(cè)。
4、包裝入庫(kù)經(jīng)檢測(cè)合格的上述膠囊，即可按每瓶30粒裝瓶，按每箱72瓶裝箱，并用60Co滅菌(其平均吸收劑量為5KGy)，待衛(wèi)生檢測(cè)合格后入庫(kù)。
本發(fā)明制備工藝中所述的等量遞增法具體操作過(guò)程如下第一步稱(chēng)取褪黑素0.3公斤，微晶纖維素0.3公斤，磷酸氫鈣0.3公斤，淀粉0.3公斤于混合機(jī)中混合均勻；第二步于混合機(jī)原有混合物中加入微晶纖維素1.2公斤，磷酸氫鈣1.2公斤，淀粉1.2公斤，充分混合均勻；第三步于混合機(jī)原有混合物中加入剩余微晶纖維素3.2公斤，磷酸氫鈣6.0公斤，淀粉6.0公斤，充分混合均勻；第四步于混合機(jī)原有混合物中加入剩余的磷酸氫鈣2.5公斤與淀粉7.5公斤，充分混合均勻。
上述的混合方法是本發(fā)明食品工藝中重要的技術(shù)方案，由于這種特定的混合方法，可以使本發(fā)明產(chǎn)品在質(zhì)量上得到保障，使得每一粒膠囊中褪黑素的含量是相等的。
上述配方中上述的褪黑素其化學(xué)名稱(chēng)為N-乙?；?5-甲氧基色胺，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
配方中的輔料微晶纖維素、磷酸氫鈣、淀粉均為稀釋劑和助流劑。本發(fā)明所述的褪黑素可以從市場(chǎng)上購(gòu)買(mǎi)，也可以按照下述步驟制備1、反應(yīng)原理
2、操作工藝(1)5-甲氧基甲醛吲哚在300升反應(yīng)釜中加入50公斤5-甲氧基吲哚和50升DMF，攪拌溶解，維持在45℃下滴入22.5升三氯氧磷，滴加完畢后，升溫至65℃下反應(yīng)5小時(shí)，冷凍，過(guò)濾，得40公斤5-甲氧基吲哚。
(2)5-甲氧基硝基二烯吲哚在200升反應(yīng)釜中加入50公斤5-甲氧基甲醛吲哚和60升硝基甲烷，在45℃下保溫2小時(shí)，再在78℃下保溫4小時(shí)，冷凍，過(guò)濾，得5-甲氧基硝基二烯吲哚45.5公斤。
(3)5-甲氧基色胺在200升反應(yīng)釜中加入50公斤5-甲氧基硝基二烯吲哚，將40公斤L(fēng)3ALH4溶于50升無(wú)水乙醚，在7℃下滴入反應(yīng)釜中，1小時(shí)滴加完畢，通氮?dú)獗Ｗo(hù)，在65℃下保溫3小時(shí)，用乙醚提取，蒸餾得40公斤5-甲氧基色胺。
(4)褪黑素將50公斤5-甲氧基色胺和120升醋酐在300升的反應(yīng)釜中反應(yīng)，維持溫度在50℃，攪拌15小時(shí)，得N-乙?；?5-甲氧基色胺(褪黑素)粗品。
褪黑素粗品用酒精重結(jié)晶三次，然后在40℃真空干燥，得褪黑素原料，含量大于99.5％。
本發(fā)明的保健食品經(jīng)衛(wèi)生部食品衛(wèi)生監(jiān)督檢驗(yàn)所進(jìn)行毒理學(xué)試驗(yàn)，結(jié)果為本發(fā)明保健食品以10克/公斤體重的劑量灌胃兩種性別的小鼠后，未見(jiàn)明顯的中毒癥狀，也無(wú)死亡。對(duì)兩種性別小鼠的急性毒性L(fǎng)D50均大于10克/公斤體重。根據(jù)急性毒性分級(jí)，本發(fā)明保健食品屬實(shí)際無(wú)毒物。Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性。
本發(fā)明保健食品由衛(wèi)生部食品衛(wèi)生監(jiān)督檢驗(yàn)所進(jìn)行了功能試驗(yàn)，證明與戊巴比妥鈉有協(xié)同睡眠作用。
實(shí)驗(yàn)例褪黑素改善睡眠作用的實(shí)驗(yàn)研究1、材料和方法1.1樣品由北京三株工業(yè)公司提供，所用夢(mèng)利寧(本發(fā)明保健食品的商品名，含褪黑素)純品為類(lèi)白色粉末，4℃保存，供試驗(yàn)用。
1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供的健康成年昆明種小鼠，批準(zhǔn)號(hào)為醫(yī)動(dòng)字第8707M01號(hào)。
1.3劑量選擇人推薦量為每日1-2片(定型產(chǎn)品)，含褪黑素3-6毫克，即0.05mg/kg.b.w，小鼠等效劑量為人攝入量的10倍，即0.5mg/kg.b.w，上設(shè)兩個(gè)劑量，分別為3.0，6.0mg/kg.b.w，溶劑對(duì)照為5％乙醇。
1.4實(shí)驗(yàn)方法1.4.1延長(zhǎng)戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠時(shí)間試驗(yàn)選用體重18-24g的雄性小鼠48只，隨機(jī)分為4組，每組12只，分為溶劑對(duì)照組和三個(gè)劑量組，即0.5、3.0、6.0mg/kg.b.w。用5％乙醇配成所需濃度。灌胃量為0.4ml/20g.b.w，灌胃15分鐘后，給各組動(dòng)物按35mg/kg.b.w的劑量腹腔注射戊巴比妥鈉，注射量為0.2ml/20g.b.w，以小鼠翻正反射消失為睡眠指標(biāo)，觀(guān)察受試動(dòng)物對(duì)戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間的延長(zhǎng)作用。
1.4.2戊巴比妥鈉域下劑量催眠試驗(yàn)選用體重18-24g的雄性小鼠60只，隨機(jī)分為4組，每組15只，分為溶劑對(duì)照組和三個(gè)劑量組，即0.5、3.0、6.0mg/kg.b.w。用5％乙醇配成所需濃度。灌胃量為0.4ml/20g.b.w，灌胃15分鐘后，給各組動(dòng)物按24mg/kg.b.w的劑量腹腔注射戊巴比妥鈉，注射量為0.2ml/20g.b.w，以小鼠翻正反射消失達(dá)1分鐘以上入睡判斷標(biāo)準(zhǔn)，觀(guān)察給戊巴比妥鈉25分鐘內(nèi)各組動(dòng)物發(fā)生睡眠的動(dòng)物數(shù)。
1.5試驗(yàn)數(shù)據(jù)用DBASE III軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)(睡眠時(shí)間用對(duì)數(shù)處理)，用SYSTAT軟件分析處理。
2、結(jié)果2.1延長(zhǎng)戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠時(shí)間試驗(yàn)由表1可見(jiàn)，夢(mèng)利寧(褪黑素)0.5、3.0、6.0mg/kg.b.w劑量組與溶劑對(duì)照組比較，小鼠睡眠時(shí)間有延長(zhǎng)趨勢(shì)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，3.0、6.0mg/kg.b.w劑量組差異有顯著性(P＜0.05)。夢(mèng)利寧(褪黑素)與戊巴比妥鈉有協(xié)同睡眠作用。
表1夢(mèng)利寧(褪黑素)對(duì)戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠時(shí)間的影響性別劑量 動(dòng)物數(shù) 睡眠時(shí)間X±S(mg/kg.b.w)(只) (分鐘)0.0 12 114.33±42.20雄 0.5 12 170.00±86.723.0 12 189.67±85.64*6.0 12 177.50±76.66**P＜0.052.2戊巴比妥鈉域下劑量催眠試驗(yàn)由表2可見(jiàn)，夢(mèng)利寧(褪黑素)0.5、3.0、6.0mg/kg.b.w劑量組與溶劑對(duì)照組比較，小鼠睡眠發(fā)生率有增加趨勢(shì)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，3.0、6.0mg/kg.b.w劑量組差異有顯著性(P＜0.05)。夢(mèng)利寧(褪黑素)能增加域下劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠發(fā)生率。
表2夢(mèng)利寧(褪黑素)對(duì)域下劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠發(fā)生率的影響性別 劑量 入睡動(dòng)物數(shù) 動(dòng)物數(shù) 睡眠發(fā)生率(mg/kg.b.w)(只) (只)(％)0.0 151 6.67雄0.5 154 26.673.0 156 40*6.0 156 40*
*P＜0.053、小結(jié)以0.5、3.0、6.0mg/kg.b.w劑量的夢(mèng)利寧(褪黑素)灌胃小鼠，能明顯增加域下劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠發(fā)生率，3.0、6.0mg/kg.b.w劑量的夢(mèng)利寧(褪黑素)，能明顯延長(zhǎng)域劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠時(shí)間。由此可見(jiàn)，夢(mèng)利寧(褪黑素)與戊巴比妥鈉有協(xié)同睡眠作用。
因此，實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明保健食品有明顯的緩解緊張情緒、改善睡眠的作用。長(zhǎng)期大量服用，對(duì)身體無(wú)任何毒副作用，屬于非鎮(zhèn)靜催眠劑，有調(diào)整人體自身功能而起到誘導(dǎo)睡眠質(zhì)量的作用，并且沒(méi)有安眠藥所產(chǎn)生的副作用。適于各種睡眠癥狀的人、倒班工作或出國(guó)旅行造成時(shí)差反常的人。
實(shí)施例1制備褪黑素在300升反應(yīng)釜中加入50公斤5-甲氧基吲哚和50升DMF，攪拌溶解，維持在45℃下滴入22.5升三氯氧磷，滴加完畢后，升溫至65℃下反應(yīng)5小時(shí)，冷凍，過(guò)濾，得40公斤5-甲氧基甲醛吲哚。
在200升反應(yīng)釜中加入50公斤5-甲氧基甲醛吲哚和60升硝基甲烷，在45℃下保溫2小時(shí)，再在78℃下保溫4小時(shí)，冷凍，過(guò)濾，得5-甲氧基硝基二烯吲哚45.5公斤。
在200升反應(yīng)釜中加入50公斤5-甲氧基硝基二烯吲哚，將40公斤L(fēng)i3ALH4溶于50升無(wú)水乙醚，在7℃下滴入反應(yīng)釜中，1小時(shí)滴加完畢，通氮?dú)獗Ｗo(hù)，在65℃下保溫3小時(shí)，用乙醚提取，蒸餾得40公斤5-甲氧基色胺。
將50公斤5-甲氧基色胺和120升醋酐在300升的反應(yīng)釜中反應(yīng)，維持溫度在50℃，攪拌15小時(shí)，得N-乙酰基-5-甲氧基色胺(褪黑素)粗品。
褪黑素粗品用酒精重結(jié)晶三次，然后在40℃真空干燥，得褪黑素原料，含量大于99.5％。
實(shí)施例2制備本發(fā)明產(chǎn)品褪黑素0.3kg微晶纖維素4.7kg磷酸氫鈣 10kg
淀粉15kg將微晶纖維素、磷酸氫鈣分別過(guò)60目篩備用，淀粉過(guò)120目篩備用，褪黑素原粉粉碎過(guò)200目篩備用；準(zhǔn)確稱(chēng)取處方量的褪黑素原料粉，置于倍增式混合筒中，采用等量遞增法，將配方量的微晶纖維素、磷酸氫鈣、淀粉依次加入，每次加料混合時(shí)間為10分鐘，充分混合均勻后，交中轉(zhuǎn)站，并檢測(cè)；將已調(diào)配好并檢測(cè)合格的物料上全自動(dòng)膠囊填充機(jī)裝囊，得每粒含褪黑素為3毫克的膠囊，制成10萬(wàn)粒膠囊。裝好的膠囊上拋光機(jī)拋光，然后交中轉(zhuǎn)站，并檢測(cè)；經(jīng)檢測(cè)合格的上述膠囊，即可按每瓶30粒裝瓶，按每箱72瓶裝箱，并用60Co滅菌(其平均吸收劑量為5KGy)，待衛(wèi)生檢測(cè)合格后入庫(kù)。
權(quán)利要求
1.一種功能食品，其特征在于該食品含有1-10％的褪黑素。
2.一種功能食品，其特征在于它含有褪黑素0.3-1重量份微晶纖維素4.7-19重量份磷酸氫鈣 10-30重量份淀粉 15-50重量份
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的功能食品，其特征在于它含有褪黑素0.3重量份微晶纖維素4.7重量份磷酸氫鈣 10重量份淀粉 15重量份
4.一種功能食品膠囊劑，其特征在于每粒膠囊含有300毫克褪黑素。
5.權(quán)利要求4所述功能食品的制備工藝，其特征在于先將微晶纖維素、磷酸氫鈣分別過(guò)60目篩備用，淀粉過(guò)120目篩備用；褪黑素原粉粉碎過(guò)200目篩備用；準(zhǔn)確稱(chēng)取處方量的褪黑素原料粉，置于倍增式混合筒中，采用等量遞增法，將配方量的微晶纖維素、磷酸氫鈣、淀粉依次加入，每次加料混合時(shí)間為10分鐘，充分混合均勻后，上全自動(dòng)膠囊填充機(jī)裝囊。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種功能食品，該食品含有1％-10％重量比的褪黑素，具有調(diào)節(jié)人體生物節(jié)律、改善睡眠質(zhì)量的作用。
文檔編號(hào)A61K38/22GK1164422SQ9710430
公開(kāi)日1997年11月12日 申請(qǐng)日期1997年5月19日 優(yōu)先權(quán)日1997年5月19日
發(fā)明者吳思偉 申請(qǐng)人:北京三株工業(yè)有限責(zé)任公司