專利名稱：貫眾有效部位在制備抗瘧藥劑中的應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥有效部位的制藥新用途，具體講是貫眾有效部位在制備抗瘧藥劑中的應用，屬于藥物領(lǐng)域。
貫眾是一種常用的中草藥，其性味苦、涼，藥用功用是殺蟲、清熱解毒、涼血止血。治風熱感冒，溫熱斑疹，吐血，腸風便血，血痢，血崩，帶下。對于貫眾的研究，目前發(fā)現(xiàn)其主要作用有驅(qū)蟲作用、抗病毒作用、抗菌作用和對子宮的作用。臨床上主要將貫眾用于預防感冒、預防流行性腦脊髓膜炎、治療膽道蛔蟲病、用于收縮子宮等。到目前為止，尚未見有關(guān)貫眾有效部位用于抗瘧的報道。
本發(fā)明目的是提供中草藥貫眾的藥物新用途，即，貫眾有效部位在制備抗瘧藥劑中的應用。
本發(fā)明所述的貫眾有效部位是按照常規(guī)的提取工藝從中草藥貫眾中提取的有效成分，優(yōu)選是從東北貫眾中提取的有效成分。
貫眾有效部位的提取方法如下取東北貫眾藥材，粉碎后，用乙醚回流提取，提取液濃縮至原體積的一半，室溫放置1-2周，析出黃褐色沉淀，濾集沉淀，用乙醚充分溶解后攪拌均勻，抽濾，如此反復處理至濾液為淡黃色為止，沉淀自然干燥，得淺黃包粉末，即為貫眾有效部位。收率一般為2.2-2.6％，熔點為180-183℃，經(jīng)薄層層析色譜鑒定，其中含東北貫眾素(dryocrassin)80％以上。
本發(fā)明所述的貫眾有效部位也可以制備成東北貫眾素純品。
本發(fā)明所述的貫眾有效部位以及東北貫眾素純品制備成藥劑后，具有抗瘧疾的作用。
按照常規(guī)制劑工藝，可以將本發(fā)明所述的貫眾有效部位以及東北貫眾素純品制備成任何一種適用于臨床使用的藥物制劑，例如，膠囊散劑、丸劑、膏劑、口服液體制劑、注射劑等。
將貫眾有效部位制備成片劑的方法如下取東北貫眾藥材，粉碎后，用乙醚回流提取，提取液濃縮至原體積的一半，室溫放置1-2周，析出黃褐色沉淀，濾集沉淀，用乙醚充分溶解后攪拌均勻，抽濾，如此反復處理至濾液為淡黃色為止，沉淀自然干燥，得淺黃色粉末，即為貫眾有效部位。取貫眾有效部位1份，加入10份藥用淀粉，混合均勻，制成軟材，造粒，整粒，入壓片機壓片，制得片劑。
經(jīng)實驗研究，證明本發(fā)明所述的貫眾有效部位以及東北貫眾素純品具有良好的抗瘧效果。實驗例1本發(fā)明貫眾有效部位對NK173株伯氏鼠瘧原蟲ED50及SD50的測定一、實驗材料蟲株NK173株伯氏鼠瘧原蟲。
藥品抗瘧一號(含貫眾有效部位)，由北京中醫(yī)藥大學提供。
動物昆明種小鼠，由中國中醫(yī)研究院動物中心提供。
儀器OLYMPUS顯微鏡。二、試驗方法及結(jié)果實驗采用常規(guī)四天抑制法，昆明種小鼠，體重18-21克。雄性，隨機分為6組，每組10只動物，腹腔定量接種1×107個鼠瘧原蟲/只，給藥劑量分別為50.4、72、103、147、210、300mg/kg，另設(shè)一組為接種對照組，接種瘧原蟲后，當日口服給藥，每天一次，連續(xù)四天，第五天尾部取血涂片，Giemsa染色法染色，顯微鏡觀察瘧原蟲轉(zhuǎn)陰情況及感染鼠瘧原蟲數(shù)，計算轉(zhuǎn)陰率及感染率。結(jié)果見表表 抗瘧一號ED50及SD50測定組別 劑量mg/kg 動物數(shù) 寄生率％ 抑制率％ 轉(zhuǎn)陰率％接種劑對照10 13.5±4.16- 0抗瘧一號50.4 10 6.27±2.73 53.6 07210 1.59±1.49 88.2 10103 10 0.80±0.95 94.1 10147 10 1.01±1.29 92.5 30210 10 0.03±0.06 99.8 60300 10 0100 100
抗瘧一號對NK173株伯氏鼠瘧原蟲ED50為174.4mg/kg(95％可信限146.3-207.8mg/kg)。SD50為47.6mg/kg(95％可信限29.4-77.07mg/kg)。
經(jīng)測定，本發(fā)明的貫眾有效部位的LD50為802.7mg/kg。其治療指數(shù)的計算如下LD50/ED50＝802.7/174.4＝4.60LD50/SD50＝802.7/47.6＝16.9實驗證明，貫眾有效部位對瘧疾具有很好治療作用。實驗例2一號抗瘧活性的測定(SD50)(ED50)1、實驗材料藥品抗瘧一號(含貫眾有效部位)，由北京中醫(yī)藥大學化學室提供，用蒸餾水及少許吐溫-80配成混懸液。
動物昆明種小鼠，雌雄各半，體重18-22g，由中國中醫(yī)研究院動物中心提供。
蟲株NK173株伯氏鼠瘧原蟲和抗氯喹株NK173伯氏鼠瘧原蟲。2、試驗方法實驗采用常規(guī)四天抑制法，昆明種小鼠按體重隨機分組，每組10只動物，腹腔定量接種1×107個感染NK173株伯氏鼠瘧原蟲的紅細胞液0.2ml，設(shè)6個劑量組，分別為50.4、72、103、147、210、300mg/kg，另設(shè)接種對照組；同樣腹腔定量接種1×107個感染抗氯喹株NK173伯氏鼠瘧原蟲的紅細胞液0.2ml，設(shè)5個劑量組，分別為50.4、72、103、147、210mg/kg，另設(shè)接種對照組，接種瘧原蟲當日口服給藥，每天一次，連續(xù)四天，第五天尾部取血涂片，Giemsa染色法染色，顯微鏡觀察原蟲轉(zhuǎn)陰情況，根據(jù)組中轉(zhuǎn)陰動物數(shù)計算其轉(zhuǎn)陰率及顯微鏡觀察計數(shù)每組動物的瘧原蟲感染率，算出半數(shù)轉(zhuǎn)陰率ED50及半數(shù)抑制率SD50。
抗瘧一號對兩組蟲株的抗瘧活性比較見下表。劑量 正常株 抗氯喹株mg/kg 轉(zhuǎn)陰率％ 抑制率％ 轉(zhuǎn)陰率％ 抑制率％50.4 0.0 53.60.0 58.172 0.0 88.20.0 76.6103.010.094.110.090.4147.033.392.510.095.2210.060.099.860.099.5300.0100.0 100.0/ /半數(shù)效量 174.4 47.6183.8 49.5(mg/kg) (ED50) (SD50) (ED50) (SD50)結(jié)論抗瘧一號對抗氯喹株基本上無交叉抗性。
權(quán)利要求
1.貫眾有效部位在制備抗瘧疾藥物中的應用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的應用，其中所述的貫眾是東北貫眾。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的應用，其中所述的貫眾有效部位是按照下述方法提取得到的取東北貫眾藥材，粉碎后，用乙醚回流提取，提取液濃縮至原體積的一半，室溫放置1-2周，析出黃褐色沉淀，濾集沉淀，用乙醚充分溶解后攪拌均勻，抽濾，如此反復處理至濾液為淡黃色為止，沉淀自然干燥，得淺黃色粉末，即為貫眾有效部位。
4.東北貫眾素在制備抗瘧疾藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了貫眾有效部位的新制藥用途,具體說是貫眾有效部位在制備抗瘧疾藥物中的應用。
文檔編號A61P33/00GK1202367SQ9711245
公開日1998年12月23日 申請日期1997年6月13日 優(yōu)先權(quán)日1997年6月13日
發(fā)明者江佩芬, 高增平 申請人:北京中醫(yī)藥大學