專利名稱：含有脫氫表雄酮或其硫酸酯鈉鹽的口服組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有脫氫表雄酮Dehydroepiandrosterone簡稱DHEA，或脫氫表雄酮硫酸酯鈉鹽簡稱DHEAS的口服組合物。脫氫表雄酮，其化學(xué)名為3β-羥基雄甾-5-烯-17酮，Δ5-androsten-3β-ol-17-one，脫氫表雄酮硫酸酯鈉鹽，化學(xué)名Sodiun Sulfate dehydroepiandroterone，雄甾-5-烯-3β-醇-17-酮硫酸酯鈉鹽是一種在體內(nèi)大量存在的類固醇類激素前體物，主要來源于腎上腺，其本身無生物活性。正常成人腎上腺皮質(zhì)分泌的DHEA24小時達(dá)到6mg，是分泌最多的甾體類化合物。在體內(nèi)，DHEA與DHEAS是互變的，特別是在血液中，DHEAS的量更大，是血液中所有甾體中濃度最高的，其值＞1μg/ml，而游離的DHEA濃度約為幾個ng/ml。DHEA能夠被代謝成有活性的性激素，并參與其它約50余種激素的生成。研究發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)DHEA的擁有量與年齡呈負(fù)增長關(guān)系。血漿中DHEAS大約在7歲時出現(xiàn)，經(jīng)青春發(fā)育期逐漸升高，男性20-24歲時達(dá)頂峰，女性15-19歲時達(dá)頂峰，然后隨年齡增長，穩(wěn)定下降，到60歲，其分泌量可下降到30歲水平的1/10-1/20，60歲以后仍繼續(xù)逐年下降。由于體內(nèi)DHEA的缺乏，造成人體激素失衡，因而出現(xiàn)一系列與之相關(guān)的生理退化和疾病。
對DHEAH和DHEAS的研究所涉及的領(lǐng)域是多方面的，包括生理、生化、病理、免疫、健康等。研究表明，DHEA及DHEAS具有明顯的抗衰老作用，老年人服用DHEA或DHEAS，補(bǔ)充體內(nèi)DHEA濃度能明顯地延緩衰老進(jìn)程，抗病能力和記憶力都有提高。根據(jù)白鼠實(shí)驗(yàn)推算DHEA及DHEAS有35-40年的延壽效果。DHEA和DHEAS與人機(jī)體免疫功能密切相關(guān)。實(shí)驗(yàn)證明，隨著衰老的進(jìn)展，體內(nèi)DHEA減少，免疫功能下降。動物實(shí)驗(yàn)表明，高濃度DHEA可抑制或阻斷惡性腫瘤細(xì)胞的增殖，特別對乳腺癌、子宮癌具有顯著的抑制作用。DHEA還被證明可調(diào)節(jié)脂肪在體內(nèi)的分布，控制脂肪細(xì)胞的體積及增加細(xì)胞的蛋白質(zhì)含量，具有明顯的抗肥胖作用。還可降低膽固醇和改變血清不同密度脂蛋白的比例，從而有效地防治高血脂癥及冠心病。實(shí)驗(yàn)還證明，DHEA與胰島素、類胰島素生長因子II的代謝有關(guān)，可預(yù)防和治療糖尿病。
現(xiàn)已有用DHEA或DHEAS作為藥用的報道，但將DHEA或DHEAS與維生素聯(lián)合應(yīng)用尚未報道過。
本發(fā)明的一個目的是提供含有DHEA或DHEAS及一種或多種維生素組成的口服組合物，該組合物不但可以補(bǔ)充體內(nèi)DHEA和DHEAS的不足，而且還可補(bǔ)充體內(nèi)維生素的缺乏。
本發(fā)明是通過如下方法實(shí)現(xiàn)的，所述含有DHEA或DHEAS的組合物，其組成包括至少含有DHEA或DHEAS兩種甾族化合物中的一種，或兩者同時存在于組合物中；至少含有一種與DHEA或DHEAS沒有配伍禁忌的維生素類物質(zhì)，含有或不含有藥用輔料或載體。
本發(fā)明提供的含有DHEA或DHEAS的組合物的制劑劑型包括口服固體制劑和口服液體制劑?？诜腆w制劑包括片劑、膠囊、顆粒劑、粉末、丸劑等；液體制劑包括口服液、糖漿、供沖服的膏劑等。其中片劑包括各種形狀如圓形、方形、條形的普通片、包衣片、緩釋片、控釋片，還包括具有如上述形狀但未以片劑命名的含有DHEA或DHEAS的口服組合物；顆粒劑包括各種顆粒形式存在的沖劑、晶、粉等；丸劑包括各種水丸、滴丸、微丸、糊丸等。膠囊包括各種硬膠囊、軟膠囊、膠丸等。
本發(fā)明所述的含有DHEA或DHEAS的口服組合物的制備方法如下將DHEA或DHEAS與維生素類物質(zhì)按適當(dāng)?shù)谋壤旌希偬砑铀幱幂o料或載體，如淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、碳酸鈣、乳酸鈣、粉狀纖維素、粉晶纖維素等，還可加入潤滑劑如硬脂酸鎂、滑石粉等，崩解劑如十二烷基硫酸鈉、甲基纖維素、海藻酸鈉等以及矯味劑如香精，甜味劑等，將上述原料混合均勻后壓制成片劑或不加潤滑和崩解劑而直接制成顆粒劑；或加入緩釋、控釋材料制成緩釋劑或控釋劑，或不加或加入少量的藥用輔料或載體，裝填制成硬膠囊劑或軟膠囊劑。在裝填硬膠囊劑時，其組合物可以是顆粒形式，也可以是均勻的粉末形式；裝填軟膠囊時，其組合物應(yīng)溶解或混懸于適宜的非水性液體如植物油或聚乙二醇中，或加緩釋、控釋材料制成緩釋或控釋膠囊?；?qū)⒑蠨HEA或DHEAS及維生素的混合物加入適宜的粘合劑或藥用輔料或稀釋制成丸劑?；?qū)⒑蠨HEA或DHEAS及維生素的混合物溶于水制成口服液體制劑或供沖服的膏劑。
本發(fā)明所提供的含有DHEA或DHEAS及維生素的組合物可用于補(bǔ)充人體內(nèi)DHEA的不足，以延緩人體衰老生理過程的進(jìn)展，進(jìn)而預(yù)防和治療與DHEA缺乏及衰老相關(guān)的疾病和癥狀表現(xiàn)。
這種組合物在作用效果上優(yōu)于單一的DHEA或DHEAS補(bǔ)充劑，它可以在補(bǔ)充DHEA的同時，補(bǔ)充人體需要的多種維生素，幾種營養(yǎng)物質(zhì)同時服用，給老年人服用帶來方便，因此，本發(fā)明所提供的含有DHEA或DHEAS的口服組合物是補(bǔ)充體內(nèi)DHEA不足，預(yù)防和延緩衰老同時預(yù)防和治療由于DHEA缺乏或衰老而引起的疾病或癥狀的較為有效的途徑和方法。
以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不應(yīng)視為對本發(fā)明的限制。
實(shí)施例一，稱取 DHEAS 300gVC300gVE100g可溶性淀粉 300g上述原料充分混勻。
將CMC-Na與十二烷基硫酸鈉配成2％的CMC-Na膠漿液。取上述混勻的原料與2％的CMC-Na膠漿液混合制粒，過24目篩，濕粒50℃以下烘干。將10g十二烷基硫酸鈉溶于50％乙醇，配成10％的十二烷基硫酸鈉醇溶液，噴在顆粒上，50℃以下烘干。再加入80gCMC-Na粉混勻，壓片，得片劑10000片，每片含DHEAS30mg，VC30mg，VE10mg。
實(shí)施例二，
稱取 DHEAS300gVC500gVE100gβ-CD500gVE與β-CD充分混合后將各種原料混勻。將混勻的原料在流化床中50℃以下噴灑淀粉膠造粒并干燥，過24目篩。填裝膠囊10000粒，每粒內(nèi)容物含DHEAS30mg，VC50mg，VE10mg。
實(shí)施例三，稱取 DHEAS30g，VC30g，VE10g，硒酵母 40g，CMC-Na 18g，以上原料充分混合均勻，噴灑2％的CMC-Na膠漿液(CMC-Na10g加2g十二烷基硫酸鈉溶于水配成)，在顆粒機(jī)中造粒。在50℃干燥，過24目篩。填充膠囊1000粒。每粒含DHEAS30mg，VC30mg，VE10mg，硒40μg。
實(shí)施例四，在不銹鋼容器中加入7500ml水，加入30gDHEAS，攪拌并加熱溶解，加1000g蔗糖溶于1000g水制成的糖漿，加熱攪拌均勻，加入30g磷酸二氫鈉，再加入VC的0.1％檸檬酸水溶液(含VC50g)，攪拌均勻，用檸檬酸調(diào)整混合液PH4.5-5.0。精濾后灌裝10ml安瓿1000支，巴氏殺菌。
權(quán)利要求
1.含有脫氫表雄酮DHEA或脫氫表雄酮硫酸酯鈉鹽DHEAS以及至少一種維生素的組合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中的維生素是維生素C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中的維生素是維生素E。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中的維生素是維生素C和維生素E。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物的制劑劑型是片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、糖漿劑、口服膏劑和口服液體制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物其劑型包括普通制劑，緩釋制劑和控釋制劑。
7.權(quán)利要求1的組合物的制備方法。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有脫氫表雄酮DHEA或其硫酸酯鈉鹽DHEAS的組合物,該組合物還含有一種或多種維生素,該組合物可用于預(yù)防和治療與體內(nèi)脫氫表雄酮不足有關(guān)的多種癥狀表現(xiàn)和疾病,還可補(bǔ)充體內(nèi)維生素的不足。
文檔編號A61K31/568GK1185950SQ97112530
公開日1998年7月1日 申請日期1997年7月16日 優(yōu)先權(quán)日1997年7月16日
發(fā)明者王旭, 胥云, 管正學(xué), 胡昌, 張學(xué)預(yù) 申請人:王旭, 胥云, 管正學(xué)