專利名稱：茶色素在制備治療肺心病的藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及茶色素的藥物新用途，具體涉及茶色素在制備治療肺心病的藥物中的應用，屬于中藥領域。
茶色素是從茶葉中提取的植物天然色素，是茶多酚中兒茶素經過氧化而成的一種活性色素復合物。茶色素由茶黃素、茶紅素和茶褐素組成。對于茶色素的研究已有文獻報道。CN1074618A公開了茶色素及其生產方法。該生產過程為，茶葉以煎煮取汁，堿化，濃縮，酸化，加入乙醇回流，乙醇回流液再堿化得到茶色素結晶品，經真空干燥，即得到該茶色素。用該方法制得的茶色素中茶黃素、茶紅素和茶褐素三者有恒定的比例，可作為藥用。對于茶色素的藥用價值報道可以概括為降低血液粘滯度、降血脂、降膽固醇、預防和治療心血管疾病。但到目前為止，尚未見有關茶色素用于治療肺心病的報道。
本發(fā)明的目的是提供茶色素的一種新的制藥用途，即茶色素在制備治療肺心病的藥物的應用。
肺心病是老年人最常見的心臟病之一，僅次于冠心病和高血壓性心臟病。肺心病的病理生理是肺動脈高壓。它是一種在嚴重慢性肺部疾病基礎上以右心損害為主的全心乃至全身性疾病，常因急性肺部感染而致病情惡化，產生呼吸衰竭，心力衰竭乃至肝、腎、消化道及血液系統(tǒng)的損害。茶色素用于治療肺心病，取得了良好的治療效果。
本發(fā)明茶色素的提取方法可以按照已知的提取工藝進行提取，優(yōu)選是按照下述方法提取的茶色素(1)、將茶葉按1∶15-30倍比例加水后，經一次或一次以上的煎煮取汁，煎出液用在水溶液中能產生OH-離子的化合物進行堿化，調節(jié)PH8-10，然后在小于70℃下加熱濃縮該堿化液至原體積量的1/4-1/10，得濃縮液；(2)濃縮液用酸調至PH3-6，酸化液加入乙醇1-10體積倍量，回流0.5-2小時，得醇回流液；(3)醇回流液用在水溶液能產生OH-離子的化合物調節(jié)PH7-10，沉淀后過濾，得茶色素結晶，茶色素結晶真空干燥，即得茶色素產品。
本發(fā)明的茶色素是一種藥物活性成分，按照常規(guī)的制劑工藝，可以以茶色素為主活性組份，加入常規(guī)的賦性劑、調味劑、崩解劑、防腐劑、潤滑劑、濕潤劑、粘合劑、溶劑、增稠劑、增溶劑等藥物輔料，制成任何一種適合于臨床上使用的劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑、注射劑等。
由于本發(fā)明首次公開了茶色素治療肺心病的藥用作用，因此，將茶色素單獨或與其他活性組份或輔料配合制成藥劑，只要是該藥劑用于治療肺心病，均屬于本發(fā)明的保護范圍。
本發(fā)明的茶色素在制成任何一種劑型時，均具有治療肺心病的作用。任何藥劑，如果其組份中含有茶色素或僅以茶色素單一成分制備成藥，在其包裝或說明書等標識上或者在其他任何宣傳品上只要注明或提示具有治療肺心病的作用，則落入本發(fā)明的保護范圍之內。
本發(fā)明的茶色素是來源于藥食兩用的天然植物茶葉。因此，也可以將茶色素制成保健食品或保健藥品。將茶色素制成的保健食品或保健藥品，如果在其包裝或說明書等標識上注明或提示有治療肺心病的作用，也落入本發(fā)明的保護范圍之內。
實施例1配方茶色素125克藥用淀粉875克將上述組份入攪拌機，充分攪拌混勻，用膠囊機裝膠囊，每粒裝填1克，制得茶色素膠囊1000粒，每粒膠囊含茶色素125毫克。
實施例2茶色素250克蒸餾水2000毫升甜菊甙1克將茶色素溶于蒸餾水中，充分混勻，加入甜菊甙，再次攪拌混勻，用罐裝機裝入玻璃瓶中，每瓶裝10毫升，滅菌，制得茶色素口服液。
實驗例1 茶色素治療慢性肺心病64例臨床觀察1、對象與方法1.1 對象 全部病例均為住院患者、診斷符合1980年全國肺心病專業(yè)會議修訂的診斷標準。入院后隨機分為兩組，治療組64例，男38例，女26例，年齡為47歲-78歲，平均62±5歲。其中合并Ⅰ°心衰18例，Ⅱ°心衰31例，Ⅲ°心衰11例，合并Ⅱ型呼吸衰竭61例。對照組53例，男33例，女20例，年齡45-72歲，平均60±4歲，其中合并Ⅰ°心衰15例，Ⅱ°心衰25例，Ⅲ°心衰9例。合并Ⅱ型呼吸衰竭51例，兩組病例性別、年齡及心衰，呼吸程度均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。
1.2 方法1.2.1 給藥方法 對照組給予常規(guī)氧療，抗感染、化痰、改善通氣及間斷利尿治療，療程4周。治療組在上述常規(guī)綜合治療的基礎上，給予茶色素治療。茶色素由中外合資江西綠色制藥有限公司提供，每日2次，每次250mg，療程4周。所有病例均在治療前后檢測血液流變學指標和血氣分析，進行療效比較。
1.2.2 療效判定 肝大、浮腫、少尿及氣短等癥狀基本消失或消失為心衰治療顯效，癥狀明顯改善為有效，無明顯變化或加重為無效。PaO2及PaCO2基本恢復正常為呼吸衰竭治療顯效；PaO2及PaCO2較前明顯好轉，但未達正常為有效PO2及PaCO2無明顯改善為無效。
1.2.3 統(tǒng)計學處理 統(tǒng)計數(shù)據(jù)以X±S表示，均數(shù)差異采用t檢驗。
2、結果2.1 療效比較 治療結束后，治療組心衰糾正24例，好轉33例，總有效率95％(57/60)。呼吸衰竭糾正11例，明顯好轉44例，總有效率87％(55/61)。對照組心衰糾正15例，明顯好轉23例，總有效率77.6％(38/49)。呼吸衰竭糾正3例，明顯好轉32例，總有效率68.6％(35/51)。兩組心衰及呼吸衰竭療效相比均有顯著性差異(P＞0.05)。
2.2 兩組治療前后血流變學及血氣分析變化見表1。
表1 兩組治療前后血流變學及血氣分析變化表
注1)與對照組相比P(0.01,2)與對照組相比P＜0.05,3)與對照組相比P＞0.05
2.3 副作用 服用茶色素后，未見明顯副作用，未發(fā)現(xiàn)肝腎功能損害。
實驗例2 茶色素治療肺心病30例療效觀察1、材料和方法1.1 觀察對象 將60例肺心病、高粘血癥病人隨機分為兩組；治療組(茶色素)30例，男18例，女12例，年齡43-78歲(平均60.3±11.2歲)，肺心病病程10-32年(平均15.6±2.1年)，合并心力衰竭9例，肺性腦病3例。對照組30例，男20例，女10例，年齡45-76歲(平均61.2±10.7歲)，肺心病病程11-30年(平均15.1±2.6歲)，合并心力衰竭8例、肺性腦病2例。全部病例均符合1983年全國肺心病會議制定的慢性肺心病診斷標準。治療前兩組病人性別、年齡、病情程度、血液流變學指標等經統(tǒng)計學處理均無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。
1.2 治療方法 對照組采取綜合療法，包括低流量吸氧，通暢氣道，控制感染，維持水、電解質及酸鹼平衡，根據(jù)病情適當應用強心、利尿劑等。治療組在上述綜合療法基礎上，服用茶色素250mg每日3次，兩組療程均為15天。茶色素膠囊由中外合資江西綠色制藥有限公司提供，批號贛衛(wèi)藥準(1994)139-1，每粒含茶色素125mg。
1.3 觀察指標兩組病人于治療前，治療15天后分別查血、尿、糞常規(guī)，出凝血時間，血小板計數(shù)、肝腎功能、血液流變學，臨床觀察咳嗽、咳痰、呼吸困難、肺部羅音、右心衰體征等變化，記錄毒副作用。
1.4 療效評定 顯效療程結束后咳嗽、咳痰、呼吸困難明顯減輕，肺部干濕性羅音減少或消失，心衰控制，血流變學指標轉為正常。有效咳嗽、咳痰、呼吸困難減輕，肺部干濕性羅音減少，心衰基本控制。血流變學指標未達到正常，但較治療前有改善。無效咳嗽、咳痰、呼吸困難無減輕、肺部干濕性羅音無減少，心衰未控制，血流變學指標進步，病情惡化或死亡。
1.5 統(tǒng)計學方法 計量資料數(shù)據(jù)用X±S表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗。
2、結果2.1 兩組療效比較(見表1)治療組明顯優(yōu)于對照組，前者總有效率為93.3％，顯效率為53.5％，后者總有效率為76.7％，顯效率為33.3％，經統(tǒng)計學處理，兩組比較有顯著性差異(P＜0.05)。
表1 治療組與對照組療效比較
注(1)治療組治療后與治療前及對照組治療后比較；(2)對照組治療后與治療前比較；1):P＜0.05 2):P＜0.01 3):P＞0.052.3 毒副作用 治療前后無出血，心肝腎無任何毒副作用，也未見胃腸道反應。
實驗例3 茶色素與肝素對比治療肺心病心衰100例療效觀察1 材料和方法1.1 治療對象 全部病例均按1980年全國肺心病專業(yè)會議制定的診斷標準確診住院治療的患者。100例中心衰Ⅱ°以上92例，合并呼吸衰竭22例，合并肺性腦病11例。
1.2 一般狀況 茶色素組50例，其中男29例，女21例；肝素組50例，其中男31例，女19例。兩組年齡25～74歲(平均年齡45歲)。對照組30例；年齡、性別與治療組相仿。
1.3 治療方法 茶色素組為綜合療法+茶色素治療，茶色素250mg/次，每日3次，口服7天為1療程；肝素組為綜合治療+肝素治療，肝素100mg+10％葡萄糖500ml，每日1次，靜脈點滴，7天為1療程。對照組為綜合療法，即強心、利尿、吸氧、改善通氣功能、控制感染、對癥治療等。
1.4 療效判定 顯效心悸、氣短、發(fā)紺、肺部羅音、意識障礙、肝太、雙下肢浮腫等癥狀明顯減輕或消失。有效上述癥狀、體征較以前好轉。無效癥狀、體征治療前后無改善或死亡。
2 結果茶色素與肝素治療肺心病心衰、呼吸衰竭、肺性腦病，總有效率分別為91％和88％，見表1。
表1 茶色素與肝素治療效果比較
從表可見，茶色素組與肝素組總療效比較無顯著性差異(P＞0.05)，兩組與對照組比較有顯著性差異(P＜0.01)，而茶色素組副作用發(fā)生率低于肝素組。
3 討論肝素用于治療肺心病已屢見報道，而茶色素用于治療肺心病心衰、呼吸衰竭、肺性腦病尚屬少見。本研究結果表明，應用茶色素治療肺心病療效相當于肝素，總有效率為92％。與肝素組比較無顯著性差異(P＞0.05)，與對照組比較有顯著性差異(P＜0.01)。
實驗例4 茶色素與酚妥拉明對比治療肺心病心衰30例療效觀察
1、資料與方法1.1 病例選擇 全部病例均按1980年全國肺心病專業(yè)會議制定的診斷標準確診肺心病心衰60例。60例中心衰二度以上者54例。男性58例，女性2例，年齡50-80歲(平均年齡65.8歲)，平均病程17.1年。
1.2 一般狀況 茶色素組30例，男性29例，女性1例(茶色素膠囊為中外合資江西綠色制藥有限公司生產)酚妥拉明組30例，男性29例，女性1例，對照組30例，年齡、性別與治療組基本相仿。
1.3 治療方法 茶色素組為綜合治療加茶色素，茶色素每次125mg，每日三次，口服15天為一療程，酚妥拉明組為綜合治療加酚妥拉明治療，酚妥拉明10mg+10％葡萄糖100ml，每日一次，靜滴15天為一療程。對照組為綜合治療，即強心、利尿、吸氧、擴支、改善通氣功能、控制感染、對癥治療等。
1.4 療效判定 顯效心悸、氣短、發(fā)紺、肺部羅音、肝大、雙下肢浮腫等癥狀明顯減輕或消失，即心功能改善二級者。有效上述癥狀、體癥較前好轉，即心功能改善一級者。無效癥狀、體癥治療前后無改善或加重者。
2、結果茶色素與酚妥拉明治療肺心病心衰，總有效率分別為90％和86.7％(見附表一)。
從表可見茶色素組與酚妥拉明組總療效率比較無顯著差異(P＞0.05)，兩組與對照組比較有顯著差異(P＜0.01)、而茶色素組副作用發(fā)生率低于酚妥拉明組。茶色素與酚妥拉明治療效果比較(見附表一)3、討論肺心病人由于長期缺氧，通氣換氣功能障礙，肺毛細血管床破壞，血管面積減少，缺氧和呼吸性酸中毒引起肺小動脈痙攣，肺小動脈痙攣常隨酸中毒的存在而加重，在酸中毒時即使輕度缺氧也可使肺動脈壓明顯增高。同時紅細胞增多癥對肺動脈壓也有一定影響，由于繼發(fā)性紅細胞增多，導致紅細胞壓積增高。血流阻力增大形成滯流狀態(tài)。
酚妥拉明用于治療肺心病心衰已屢見報道，而茶色素用于治療肺心病心衰尚屬少見，茶色素是從綠茶中提取出的有效成分，含多種生物活性物質，且有興奮中樞神經系統(tǒng)作用，能加強心肌收縮力，擴張皮膚血管、冠脈、腎血管，有利尿和解除支氣管平滑肌痙攣的作用。茶色素通過降低血液粘稠度，而改善微循環(huán)，減輕了器管無氧狀態(tài)，使治療藥物發(fā)揮治療作用。
總之，茶色素是一種治療肺心病心衰的療效佳、使用方便、安全、有效、副作用小的新藥，為臨床危重癥的治療提供了一種新方法。
表一 茶色素與酚妥拉明治療效果比較
實驗例5 肺心病患者服用茶色素的臨床觀察一、臨床資料1、觀察對象 56例中男性38例，女性18例，年齡43-87歲，平均62歲，其中合并呼吸衰竭35例，伴有心衰者27例。基礎疾病有慢性支氣管炎，支氣管擴張，支氣管哮喘，慢性纖維空洞性肺結核等，病程3.5-32年，平均15年。本組所有病例均符合1980年全國肺心病專業(yè)會議修訂的診斷標準。
2、用藥方法 服藥組共55例，以未服用茶色素的20例肺心病患者做為對照組，兩組的基本治療完全相同，給予吸氧、抗炎、擴張支氣管及強心利尿等治療，治療前記錄主要癥狀如嚴重咳喘、胸悶、氣急、心悸、氣短、水腫等，并檢查動脈血氣分析、血常規(guī)等。實驗組加服茶色素膠囊，每次2次，每日二次，45天為一療程。
二、結果1、服藥組治療前后癥狀積分變化(見表1)表1 服藥組治療前后癥狀積分變化
2、對照組治療前后癥狀積分變化(見表2)表2 對照組治療前后癥狀積分變化
癥狀評分(只能選一項)無癥狀=0分，輕度癥狀=1分，中度癥狀=2分，重度癥狀=3分。
3、用藥前后血氣分析及Hb的變化(見表3)由表3可見，服用茶色素后Hb和Paco2的降低以及Sao2和PaO2的升高較對照組明顯(P＜0.05)。
權利要求
1.茶色素在制備治療肺心病的藥物中的應用。
2.茶色素在制備治療肺心病患者心功能衰竭的藥物中的應用。
3.茶色素在制備治療肺心病患者呼吸衰竭的藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了茶色素的藥物新用途,即茶色素在制備治療肺心病的藥物中的應用。茶色素用于治療肺心病,可明顯改善患者心衰和呼吸衰竭,緩解癥狀。
文檔編號A61P9/04GK1210008SQ97116818
公開日1999年3月10日 申請日期1997年8月28日 優(yōu)先權日1997年8月28日
發(fā)明者孫劉根, 王光耀, 王志革, 蔣學仁, 方偉, 王志剛, 呂靜波, 閻長青, 王舒眉, 白雪垠, 李雅莉 申請人:江西省綠色工業(yè)集團公司