專利名稱：一種治療“興奮紊亂型”精神病的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療精神病的系列藥之一--神康Ⅰ號。具體地說是一種由經(jīng)典治療興奮紊亂型精神病的中西藥品與微量鈣通道拮抗劑組合而成一種神康藥物組合物。
興奮紊亂型精神病是根據(jù)各種精神病在臨床上特征性癥狀綜合而描述的一組癥狀群，見于急、慢性精神分裂癥；躁狂、抑郁癥；更年期、偏執(zhí)性、反應(yīng)性、器質(zhì)性精神障礙等。癥見如情感高漲、徹夜不眠、挑釁爭吵、胡言亂語、言滔不絕、狂妄打罵、不避親疏，幻覺妄想、行為紊亂、舌質(zhì)紅、苔黃或膩、脈滑或弦、大便秘結(jié)等。在祖國醫(yī)學(xué)隸屬于狂癥范疇，臨床上一般將這些癥狀稱為興奮紊亂癥候群。目前臨床在治療這一類型的精神病時(shí)普遍采用神經(jīng)松馳劑，如低效價(jià)高劑量類的氯丙嗪、氯氯平、太爾登或高效價(jià)、低劑量的氟哌啶醇、氟奮乃靜、三氟拉嗪等藥物進(jìn)行治療。這些藥物雖能有效地緩解興奮紊亂癥候群的臨床癥狀，但其毒副作用高，這就阻礙了臨床的長期用藥。而這類藥物對精神病的治療不但要求短期迅速控制臨床癥狀，又必需長期大量使用，如氯丙嗪的常規(guī)用藥量一般為每日400～600mg，病情較重時(shí)應(yīng)服600～900mg/日、需連續(xù)服用6-8周，亦有需治療12-18周或更久才能生效，當(dāng)癥狀基本消失或完全消失、自知力基本恢復(fù)或完全恢復(fù)后，仍需服用原治療量1/2-1/4。但氯丙嗪對神經(jīng)系統(tǒng)的副作用又相繼出現(xiàn)，如口干、心悸、便秘、體位性低血壓、錐體外系反應(yīng)等。這些毒副作用的出現(xiàn)，使醫(yī)師不得不停止用藥或進(jìn)行對癥處理。如為了拮抗氯丙嗪的副作用，臨床上常配伍安坦來消除氯丙嗪所致的錐體外系癥狀，但這種配伍也有其不足之處，如當(dāng)安坦用量較小時(shí)拮抗效果不佳、用量稍大又可增強(qiáng)氯丙嗪的抗膽堿作用，從而加重了氯丙嗪的其它副作用，造成口干、便秘加重、嚴(yán)重時(shí)還可引腸梗阻，尿豬留等癥狀。所以這種配伍也難以使治療長久。在臨床治療中，也有人根據(jù)祖國醫(yī)學(xué)關(guān)于“諸燥狂越皆屬于火”的理論，應(yīng)用清熱降火、除痰開竅、調(diào)氣破血等法則進(jìn)行治療，但單純中藥治療效果不很顯著，且顯效慢，服用起來也不方便，故也難于被臨床所接受。
本發(fā)明的目的就是提供一種療效高，毒副作用小，且服用方便的治療精神病神康藥物組合物。
本發(fā)明的目的實(shí)現(xiàn)是基于現(xiàn)代藥理對精神藥物的藥效學(xué)研究、結(jié)合現(xiàn)代對精神病在微循環(huán)、神經(jīng)遞質(zhì)、生化等的縱深研究。如血液流變學(xué)提示精神病人普遍存在甲皺微循環(huán)障礙，血液粘稠度增強(qiáng)，經(jīng)典抗精神病中西藥品不易迅速通過血腦屏障而被迫應(yīng)用高劑量神經(jīng)松馳藥等缺陷、針對這一缺陷，在經(jīng)典治療興奮激越精神病方法基礎(chǔ)上，佐用了微量具有肯定性、選擇性擴(kuò)張腦血藥作用的鈣通道拮抗劑，進(jìn)行有機(jī)組合，促合達(dá)到最小劑量、最大效用的新劑型。新劑型融合中西藥學(xué)派精華，呈現(xiàn)在該藥物中的各個(gè)組方優(yōu)選配伍，既能夠減少化學(xué)合成藥物的用量，拮抗其毒副作用，又能在療效上產(chǎn)生良好的協(xié)同作用，達(dá)到西醫(yī)西藥辯病快速治因，中醫(yī)中藥辯證治本的目的。本發(fā)明藥物優(yōu)勢還在將各組份按選定的配比范圍借助現(xiàn)代高科技手段進(jìn)行有效的劑型改革，從而成為一組具有效專、價(jià)廉、劑量小、服用方便、毒副作用低、標(biāo)本兼治綜合效果的新劑型。
本發(fā)明藥物是由下述重量百分含量的原料組成氯丙嗪2.83～3.83％，氯氮平2.83％～3.83％，尼莫地平0.83～1.83％，冰片6～10％，大黃粉28.33～38.33％，中藥浸膏45.67～55.67％，該中藥浸膏由下述重量配比的原料制成黃連20～30份，黃芩20～30份，黃柏20～30份，石菖蒲20～30份。
制備中藥浸膏的優(yōu)選重量配比范圍是黃連23～27份，黃柏23～27，黃芩23～27份，石菖蒲23～27份。
本發(fā)明藥物可制成片劑，膠囊劑或沖劑等各種口服劑型。
本發(fā)明膠囊劑的制備方法是首先制備中藥浸膏，按本發(fā)明組方中的配比稱取中草藥各組分，切碎，加水浸泡2-4小時(shí)，煎煮1～2小時(shí)，過濾，留取濾液后，加水，重復(fù)煎煮1-2小時(shí)，過濾，兩次濾液合并，濾液用真空低溫進(jìn)行濃縮至稠膏狀、烘干、粉碎成細(xì)粉，過80-100目篩，待用。
2．按每100克本發(fā)明藥物內(nèi)含2.83-3.83克氯丙嗪，2.83-3.83克氯氮平，8-10克冰片，0.83-1.83克尼莫地平，28.33-38.33克大黃粉，45.67-55.67克中藥浸膏，稱取各組分，并將其充分?jǐn)嚢杈鶆颉?br> 3．將上述藥物組合物裝入膠囊按每粉膠囊0.45克藥粉，裝入0號膠囊，使每粒膠囊內(nèi)含氯丙嗪12.7～17.5mg，氯氮平12.5～17.5mg，尼莫地平3.7～8.2mg，大黃粉127mg～172mg，冰片36～40mg，中藥浸膏194.8～258，即制備成本發(fā)明藥物(神康Ⅰ號)本發(fā)明藥物制備成膠囊在治療興奮激越型精神病的用法用量是每次2～5粒，每日二次，病情嚴(yán)重時(shí)可日服15粒，每次劑量一般應(yīng)從低劑量開始，逐漸加量至癥狀基本控制時(shí)為治療量，該治療量需堅(jiān)持服用40～60天后，再緩慢撤減至維持量，即每日3-6粒，睡前一次頓服。急性治療周期以三個(gè)月為一療程，鞏固用藥一般為1-3年，3年內(nèi)無復(fù)發(fā)跡象可停藥。
本發(fā)明的重要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)在于篩選出經(jīng)典治療精神病的化學(xué)合成藥物和中草藥，進(jìn)行有機(jī)配伍基礎(chǔ)上，借助鈣通道拮抗劑選擇性地?cái)U(kuò)張腦血管，有效藥物濃度更易通過血腦屏障，使其在療效上具有良好的協(xié)同作用。
本發(fā)明組方中的氯丙嗪、氯氮平是經(jīng)典的神經(jīng)松馳藥，臨床常聯(lián)用未增療效，與四黃湯心湯加減配伍(黃連、黃芩、黃柏、大黃)符合中醫(yī)治療狂癥理論，“諸燥狂越皆屬于火”，中西醫(yī)結(jié)合，優(yōu)勢互補(bǔ)，在上項(xiàng)中西藥結(jié)合治療本病的基礎(chǔ)上，組方中佐以微量尼莫地平及中藥石菖蒲，冰片可增強(qiáng)鈣通道選擇性地?cái)U(kuò)張血管，使有效的藥品順利地進(jìn)入血腦屏障礙，達(dá)到突觸靶癥部位，克服了精神神經(jīng)松馳藥品有效劑量時(shí)量效曲線與毒副反應(yīng)的量毒曲線呈接近這一長期無法解決的難題。起到最小劑量最大的效用。本發(fā)明藥物組合物的中藥部分還具有滋陰、除煩、止渴、生津的作用，可有效地拮抗了氯丙嗪所具有的抗膽堿作用，使病人能夠長時(shí)間地服用本發(fā)明藥物，不致使病人因不能耐受其毒副作用中斷治療。從而解決了長期以來因用于抗精神病的化學(xué)合成藥物的毒副作用嚴(yán)重困擾臨床用藥的棘手問題。
本發(fā)明的創(chuàng)新還有于將化學(xué)合成藥與中草藥有機(jī)地組合為一體，不僅在保護(hù)療效、降低毒副作用方面具有顯著的效果，而且還大大方便了患者服用。使患者在服用多種藥物時(shí)不必再分別計(jì)算藥量，查對藥名，從而也避免了患者服錯(cuò)藥所帶來的嚴(yán)重后果。
本發(fā)明的藥物各組分的用量配比范圍是經(jīng)長期反復(fù)實(shí)踐篩選確定的，它確保了本發(fā)明藥物所具有的療效高，毒副作用小的特點(diǎn)。本發(fā)明所含中藥浸膏的優(yōu)選配比范圍，使各組分具有更好的協(xié)同作用。
本發(fā)明藥物組合物的效果，通過90例的系統(tǒng)觀察得到了驗(yàn)證。
本發(fā)明藥物療效、毒副反應(yīng)的驗(yàn)證方法是病人采用隨機(jī)單盲法。選擇病史、病情，年齡、性別相當(dāng)?shù)呐d奮激越型精神病病人，分為實(shí)驗(yàn)組，對照組兩組，實(shí)驗(yàn)組服用本發(fā)明藥物，所服用藥量根據(jù)精神病藥物效價(jià)折算表，將內(nèi)含的氯丙嗪、氯氮平、折算成氯丙嗪量為平均每日300mg。對照組服用單純的化學(xué)合成藥氯丙嗪、氯氮平，所服藥量折算成氯丙嗪量為平均每日600mg，結(jié)果見表1。
表1副反應(yīng)評定療效指數(shù)(CGI量表之比較)
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在實(shí)驗(yàn)組內(nèi)含氯丙嗪的效價(jià)低與對照組所用氯丙嗪一倍量的情況下，實(shí)驗(yàn)組的療效總評指數(shù)還略大于對照組，經(jīng)X2處理其P＞0.05，表明其療效相當(dāng)，實(shí)驗(yàn)組的副反應(yīng)指數(shù)低于對照組的副反應(yīng)指數(shù)，經(jīng)X2處理其P＜0.01，其差異具有顯著性意義，從而表明本發(fā)明藥物的毒副作用明顯低于單純的化學(xué)合成藥伍用。
實(shí)施例1(1)制備中藥浸膏，稱取黃連25千克，黃芩25千克，黃柏25千克，石菖蒲25千克。
粉碎成小塊，加水浸沒浸泡4小時(shí)，煎煮1.5小時(shí)，過濾，留取濾液待用。藥渣加水，煎煮1小時(shí)，過濾，合并兩次濾液，真空低壓濃縮至稠膏狀烘干后，粉碎成粉，過100目篩待用。
(2)精密的取氯丙嗪33,3克，氯氮平33.3克，尼莫地平13.3克，大黃粉333.33克，中藥浸膏506.7克，充分混勻。
(3)按每粒0.45克重量裝入膠囊。
以下4實(shí)施例，制備方法均同實(shí)施例1，只是各組分配比用量不同，下表是實(shí)施例2-5中制備中藥浸膏的配比量。
實(shí)施例2-5中所含組分量
根據(jù)以上配方組成的本發(fā)明藥物具有療效好毒副作用低，服用方便的特點(diǎn)。
權(quán)利要求
1.一種治療興奮紊亂型精神病的神康藥物組合物，其其特征在于它包括下述重量百分含量的原料組成氯丙嗪2.83～3.83％，氯氮平2.83～3.83％，尼莫地平0.83～1.83％，冰片6～10％，大黃粉28.33～38.33％，中藥浸膏45.67～55.67％。其中藥浸膏由下述重量配比的原料制成黃連20～30份，黃芩20～30份，黃柏20～30份，石菖蒲20～30份。
2.根據(jù)權(quán)利要求(1)所述的治療興奮紊亂型精神病的神康藥物組合物，其特征在于所說的中藥浸膏由下述重量配比的原料組成黃連23～27份，黃芩23～27份，黃柏23～27份，石菖蒲23～27份。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療興奮紊亂型精神病的神康藥物組合物,它包括有下述重量百分含量的原料組成:氯丙嗪2.83～3.83%,氯氮平2.83～3.83%,尼莫地平0.83～1.83%,冰片6～10%,大黃粉28.33～38.33%,中藥浸膏45.67～55.67%。該藥物組合物克服了單純使用化學(xué)合成藥品劑量大,見效慢,毒副作用高,不利于此類病人長期用藥等弊病,為臨床提供了一種可供精神病不同癥候群,辨證擇藥,中西醫(yī)結(jié)合,本標(biāo)兼治的系列藥新劑型——神康Ⅰ號。
文檔編號A61K31/54GK1219417SQ9712532
公開日1999年6月16日 申請日期1997年12月12日 優(yōu)先權(quán)日1997年12月12日
發(fā)明者林祖憲, 扶春福 申請人:陳金燕, 宗玉華, 林祖憲