專利名稱：高含量泛西洛維片劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物產(chǎn)品的新型制劑。
EP-A-182024(Beecham Group p.l.c.)的實施例2披露了一種制備泛西洛維(famciclovir，一種可口服化合物)和噴西洛維的方法，噴西洛維具有抗皰疹病毒(如Ⅰ型單純皰疹病毒、Ⅱ型單純皰疹病毒和水痘帶狀皰疹病毒)感染，以及抗乙型肝炎病毒的抗病毒活性。噴西洛維及其抗病毒活性公開在于1986年9月7-13日在英國曼徹斯特召開的第十四屆國際微生物學(xué)會議摘要(Abstracts of 14th Int.Congress of Microbiology)的摘要P.V11-5的193頁中(Boyd等人)。
泛西洛維優(yōu)選以含125mg、250mg、500mg或750mg活性成分的片劑形式給藥。在片劑組合物中常見的是在片劑中包含賦形劑，如乳糖、淀粉羥基乙酸鈉和硬脂酸鎂，以使賦形劑總量至少為15％。無水乳糖通常包括在內(nèi)，作為一種主要賦形劑以補償在活性成分的壓制特性中任何潛在的不穩(wěn)定性。
賦形劑含量的百分數(shù)越高，則任何給定劑量的片劑尺寸越大。特別是在片劑含500mg和750mg活性成分的情況下，這種大尺寸片劑會影響病人的配合性，因為這種片劑的橢圓面將分別為18mm×8.5mm和21mm×10mm，此時片劑中含有大約76％的泛西洛維。
目前我們發(fā)現(xiàn)有可能將泛西洛維配制成含少于15％賦形劑的片劑，并且已證明泛西洛維的壓制特性足夠穩(wěn)定，允許這種片劑存在。
因此，本發(fā)明提供了一種以泛西洛維為主要成分，并且泛西洛維的百分重量為85％或者更高的藥物片劑。
除非另外說明，本文中所有的百分重量值都是根據(jù)可包衣(例如膜包衣)的任一種片劑芯定義的。
合適的片劑包含少于15％，少于10％，少于5％，優(yōu)選0％的無水乳糖或者其它類似的賦形劑如微晶纖維素。
合適的片劑含泛西洛維的百分重量大于85％、86％、87％、88％、89％、90％或91％。優(yōu)選泛西洛維的量為最高可能的百分含量。泛西洛維可以是任意合適的藥物上可接受的形式，如以鹽、溶劑化物或多晶型物的形式存在。優(yōu)選泛西洛維呈無水的游離堿狀態(tài)。
片劑組合物中包含的常見賦形劑包括羥丙基纖維素，例如最高到5％或3％，淀粉羥基乙酸鈉，例如最高含量到15％、10％、7％或5％，以及硬脂酸鎂，例如最高含量到2％或1％。
在這種片劑上，可以包覆用于片劑藥物中的任意合適的包衣。
這種片劑是用本領(lǐng)域已知的常用壓片方法制備的。在優(yōu)選的方法中，泛西洛維與一種賦形劑如羥丙基纖維素一起制粒，目的是為了最小化活性成分物理形式變化的影響。這種顆粒經(jīng)篩選和干燥后，與另一種任意的賦形劑混合，形成一種壓制混合物。將片劑壓制到適合所需劑量的尺寸和重量，然后可以按需要，任選包覆。
下列實施例舉例說明了本發(fā)明。
實施例括號中的百分數(shù)值是泛西洛維片劑中的百分數(shù)值，這種泛西洛維片劑目前已在大不列顛及北愛爾蘭聯(lián)合王國、美國和世界上其它國家的藥品管理局注冊。
組分 ％重量/重量％重量/重量泛西洛維 91.42 (75.66)羥基丙基纖維素 2.83 (2.34)淀粉羥基乙酸鈉 5.00 (5.00)硬脂酸鎂 0.75 (0.75)無水乳糖 0 (16.25)對于500mg的劑量，芯重大約547mg；對于750mg的劑量，芯重大約820mg。
對于包衣片劑，通過包衣添加2.5％的芯重。對于500mg劑量，該包覆片劑重量為560mg；對于750mg劑量，該包覆片劑重量為840mg。
這種片劑的制備是通過干混泛西洛維和羥丙基纖維素，然后在高剪切制粒機中用水使該混合物成粒狀。將該濕物質(zhì)篩選、干燥和研磨。然后將該研磨后的顆粒與淀粉羥基乙酸鈉和硬脂酸鎂混合以制造壓制混合物。壓制片劑到片劑所需強度的合適尺寸和重量，然后用水性膜包覆該片劑。
得到750mg片劑的橢圓形表面大小為19mm×9mm；500mg片劑的橢圓表面大小為17mm×8mm。
權(quán)利要求
1．一種藥物片劑，其中活性成分為泛西洛維，并且泛西洛維在該片劑中的百分重量為85％或者更高。
2．根據(jù)權(quán)利要求1的一種藥物片劑，其包含少于15％的乳糖。
3．根據(jù)權(quán)利要求1或2的一種藥物片劑，其包含少于5％的乳糖。
4．根據(jù)權(quán)利要求1、2或3的一種藥物片劑，其包含0％的乳糖。
5．根據(jù)權(quán)利要求1、2、3或4的一種藥物片劑，其中該片劑中泛西洛維的百分重量是90％或者更高。
6．根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項的一種藥物片劑，具有下述組成組分 ％重量/重量泛西洛維91.42羥丙基纖維素2.83淀粉羥基乙酸鈉 5.00硬脂酸鎂0.75無水乳糖0
7．一種制備根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項的片劑的方法，其中將泛西洛維和賦形劑制成顆粒狀，然后壓制成片劑。
全文摘要
一種以泛西洛維為活性成分的片劑,在這種片劑中,泛西洛維的百分重量為85%或者更高。
文檔編號A61K9/20GK1208350SQ97191703
公開日1999年2月17日 申請日期1997年1月13日 優(yōu)先權(quán)日1996年1月16日
發(fā)明者邁克爾·J·格林韋, 珍妮弗·M·斯萊特 申請人:史密斯克萊·比奇曼公司