專利名稱:1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-喹啉-3-羧酸的輸注溶液的制作方法
本發(fā)明是關(guān)于1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-喹啉-3-羧酸〔即環(huán)丙氟哌酸(Ciprof-loxacin)，本文下稱活性化合物〕的輸注溶液以及其它劑型。其它劑型要轉(zhuǎn)變成輸注溶液后再服用。本發(fā)明還涉及制備輸注溶液的方法及它們在治療人或動物體疾病中的應(yīng)用。哌嗪-喹啉羧酸和哌嗪-氮雜喹啉羧酸的乳酸鹽溶液已在歐洲專利申請84110474.8中介紹。
歐洲專利申請81106511.9是關(guān)于1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-喹啉-3-羧酸及其藥用鹽類。
本發(fā)明是關(guān)于1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-喹啉-3-羧酸(即環(huán)丙氟哌酸的輸注溶液，每100毫升水溶液中含有0.015-0.5克活性化合物和適量生理上允許的酸，并且如果合適的話，還可含有常用的配方助劑，加酸是為了促進活性化合物的溶解并且使溶液穩(wěn)定。
按照本發(fā)明的要求，輸注溶液中除了活性化合物、水和其它常用配方助劑外，還會含有適量的酸，以促進活性化合物的溶解并使溶液穩(wěn)定?？蓮南铝兴嶂羞x用一種或數(shù)種鹽酸、甲磺酸、丙酸、丁二酸、戊二酸、檸檬酸、反丁烯二酸、順丁烯二酸、酒石酸、谷氨酸、葡糖酸、葡萄醛酸、半乳糖醛酸、抗壞血酸、磷酸、己二酸、羥基醋酸、硫酸、硝酸、醋酸、蘋果酸、L-天冬氨酸和乳酸。
最好選用乳酸、鹽酸或二者的混合物。
本發(fā)明的輸注溶液，最好每100毫升水溶液中含有0.015～0.5克活性化合物。根據(jù)輸注劑中活性化合物的濃度，可以加入不同量生理上允許的酸。相對于1摩爾活性化合物，可以加酸0.9～5.0摩爾，最多可加到5摩爾。但是最好是1.04～2.20摩爾。若同時加入幾種酸，那么相對于1摩爾活性化合物，各種酸的總量不得超過5摩爾。
本發(fā)明的輸注溶液，每100毫升水溶液可含有0.015～0.5克活性化合物，并且相對于1摩爾活性化合物，加入乳酸的量可以多到5摩爾。加入0.99～1.50摩爾較好，1.04～1.40摩爾更好，而加入1.12～1.24摩爾最好。
按照本發(fā)明，輸注溶液的組成可作如下改變每100毫升輸注水溶液中，活性化合物的含量可以多到0.5克，而相對于1摩爾，可加入1摩爾乳酸和其它生理上允許的酸。根據(jù)活性化合物濃度大小，相對于1摩爾活性化合物，酸的總量應(yīng)在0.9～5.0摩爾之間。
為了促進化合物的溶解，相對于1摩爾化合物，最少應(yīng)加入的酸量，需視輸注劑中化合物的濃度和加入酸的種類而定，因此，它不是恒定的。但是在本發(fā)明規(guī)定的限度內(nèi)，可以通過簡單試驗來確定應(yīng)加入酸的量。應(yīng)當(dāng)注意，在計算酸量時，應(yīng)忽略酸的解離效應(yīng)，在總量中包括解離的和未解離的兩部分，根據(jù)已知的化學(xué)定律，酸的量僅與未被加入的堿中和而轉(zhuǎn)變成相應(yīng)鹽的那一部分酸有關(guān)。
由于制備工藝的原因，輸注劑中的乳酸應(yīng)少于25%(重量百分)。本發(fā)明規(guī)定，加入乳酸后，要用鹽酸或氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值，并且要求其PH值在后續(xù)處理過程中(例如持續(xù)20分鐘加熱120℃)，和/或產(chǎn)品儲存期間保持不變或變化很小。如果應(yīng)用濃的乳酸(例如90%，重量百分)，調(diào)節(jié)配方PH就會遇到困難。
本發(fā)明規(guī)定，輸注劑中還可含有其它配方助劑，例如增稠劑、吸收劑、光保護劑、吸附抑制劑、結(jié)晶加速劑、吸附加速劑、結(jié)晶阻滯劑、絡(luò)合劑、抗氧化劑、等滲劑和/或好的氫化劑(euhydrogena-ting agents)。
輸注溶液的重量克分子滲透壓濃度是0.20～0.70滲透壓克分子/公斤，最好是0.26～0.39。滲透壓克分子/公斤。重量克分子滲透壓濃度可通過等滲劑來調(diào)節(jié)，例如氯化鈉、山梨糖醇、甘露糖醇、葡萄糖、蔗糖、木糖醇、果糖和甘油，以及它們的混合物。如果合適，亦可用含有上述物質(zhì)的市售輸注劑載體溶液來調(diào)節(jié)重量克分子滲透壓濃度。
常用的輸注劑載體溶液包括不含碳水化合物的電解質(zhì)溶液，如氯化鈉溶液，林格氏乳酸鹽溶液等，還包括含碳水化合物的溶液以及在上兩種情況中補充氨基酸的溶液。關(guān)于這些類型輸注劑載體溶液的例子列于Rote Liste 1985，List of finished Pharma-ceuticals of the members of the German Association of the Pharmaceutical Industry，Editio Cantor，Aulendorf/Württ中。
輸注溶液除了水，化合物和其它配方助劑外，最好還含有適量的氯化鈉或其它常用的等滲助劑，以便使輸注劑溶液與人體或動物體內(nèi)的組織液是等滲的，或者比組織液的滲透壓略微高一點或略微低一點。
按照本發(fā)明，輸注劑溶液的PH值為3.0～5.2，PH值為3.6～4.7，3.9～4.5較好，而PH值為4.1～4.3最好。
按照本發(fā)明，最好的輸注溶液除了含有水、化合物和其它配方助劑外，根據(jù)其中化合物的含量，相對于1摩爾化合物，可含有0.99～1.50摩爾乳酸(最好為1.04～1.40摩爾，0.0～0.80摩爾鹽酸，并在100毫升溶液中，可含有0.6～2.2克氯化鈉(0.75～1.20克較好，0.85～0.95克最好)。這樣制得的輸注溶液的重量克分子滲透壓濃度隨氯化鈉含量和化合物濃度而變化。對應(yīng)于上述氯化鈉用量，溶液的重量克分子滲透壓濃度分別是0.2～0.7，0.26～0.39，0.28～0.32滲透壓克分子/公斤。亦可用前面介紹的其它等滲劑及其混合物來調(diào)節(jié)重量克分子滲透壓濃度。由于化合物的含量和酸的濃度不同，上述重量克分子滲透壓濃度值可能稍有波動。
按照本發(fā)明，輸注溶液可按適當(dāng)?shù)膭┝繂挝粊矸盅b，分裝體積為40～600毫升，最好為50～120毫升。
本發(fā)明也涉及到用常規(guī)技術(shù)制備的真空冷凍干燥品。按照本發(fā)明的方法，將它溶于適當(dāng)?shù)娜軇?例如常用的輸注劑載體溶液)中，使其轉(zhuǎn)變?yōu)檩斪⑷芤?。這種冷凍干燥器，可以通過冷凍各種起始溶液(例如按本發(fā)明制備的輸注溶液)而制得，同樣，也可以冷凍干燥比本發(fā)明輸注溶液更濃的或更稀的輸注溶液。
可以在最終的容器內(nèi)(例如玻璃或塑料制的小瓶和安瓶)，經(jīng)冷凍干燥制得冷凍干燥品，亦可冷凍干燥大批產(chǎn)品，然后將冷凍干燥品分裝在合適的容器內(nèi)。
給藥前將冷凍干燥品溶解?？梢詫⒑线m的溶液加到盛有冷凍干燥品的容器中去，或者將冷凍干燥品加到適當(dāng)?shù)娜芤褐腥ィ蛘邔⑦@兩種方式結(jié)合進行。
由于用于溶解的溶液組成不同，所以冷凍干燥品的組成差異很大。
可以服用純的化合物，或服用除水以外含有所有成分的冷凍干燥品。
本發(fā)明還關(guān)系到冷凍干燥物同含有化合物溶液的混合劑，該混合劑可以在給藥前轉(zhuǎn)變成輸注溶液。
本發(fā)明也包括可以在給藥前轉(zhuǎn)變成溶液劑的濃縮劑和懸浮劑。
上述濃縮劑或懸浮劑可能有各種不同的組成。其中一種可能的情況就是將它們加水稀釋或溶解，以便制得本發(fā)明的輸注溶液。
本發(fā)明還與濃縮劑和/或懸浮劑的各種混合劑有關(guān)，本發(fā)明還與一種溶液有關(guān)，該溶液在制備本發(fā)明溶液劑中用作稀釋液或溶劑。
本發(fā)明也提到了最后可得到本發(fā)明輸注溶液的其它劑型和各種混合劑型，并且這與各劑型的操作程序無關(guān)。
制備冷凍干燥物，濃縮劑以及其它劑型，例如懸浮劑等所用的容器，可以為玻璃的和塑料的。在這方面，容器材料應(yīng)當(dāng)對所盛藥物具有保護作用，例如應(yīng)當(dāng)能避光和隔絕氧氣。
此外，本發(fā)明還闡述了輸注溶液的制備方法，輸注溶液中1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-喹啉-3-羧酸(即環(huán)丙氟哌酸)的重量百分濃度為0.015～0.5%。該方法包括將適量的化合物，如果合適的話，可以應(yīng)用其鹽(如堿金屬鹽、堿土金屬鹽或加成鹽類)或其水合物，或其鹽的水合物形成，或應(yīng)用上述鹽，水合物的混合物形式，與一定量適當(dāng)?shù)乃嵯嗷旌?。所用的酸或幾種酸的混合物，必需是生理上允許的。其用量要足以使化合物或其鹽，或其水合物溶解，并稍有過量，以防止活性化合物析出。如果合適的話，可再加配方助劑。最后加水或常用的輸注劑載體溶液，使化合物的濃度在0.015～0.5%(重量百分)范圍內(nèi)。按照該方法，如果應(yīng)用化合物的堿金屬或堿土金屬鹽，上述用于溶解的酸的用量必須能夠中和化合物陰離子，如果使用加成鹽類，那么一部分所需的酸已經(jīng)存在于化合物鹽中。
在制備過程中應(yīng)當(dāng)注意輸注溶液的PH值，酸的用量和重量克分子滲透壓濃度，這些在前面已有敘述。
當(dāng)化合物以鹽的形式應(yīng)用時，則所用酸的陰離子最好與化合物鹽或其鹽的水合物的陰離子相同。
如果合適，可將化合物懸浮于水中，相對于1摩爾化合物，加入一定量乳酸，最多可達5摩爾，如果合適，可再加入另一種生理上允許的酸或幾種酸的混合物，尤其是鹽酸，但輸注溶液中，相對于1摩爾化合物，各種酸的總量須不超過5摩爾，但也不得低于0.9摩爾，然后如果合適的話，再加入其它配方助劑，特別是氯化鈉，在配方過程發(fā)生的中和反應(yīng)亦產(chǎn)生氯化鈉。最后加水調(diào)節(jié)化合物到所需的濃度。
可用生理上允許的酸和(或)堿將本發(fā)明輸注溶液的PH值調(diào)節(jié)到3.0～5.2，最好調(diào)到3.6～4.7。
為了加速輸注劑的制備過程，尤其是加速固體成分的溶解速度，可緩緩加熱溶液，或溶液的一部分，加熱的溫度最好控制在20℃～80℃。
首先制備濃溶液，然后稀釋成本發(fā)明的輸注溶液是特別經(jīng)濟的方法。為此，首先于少量水中將制備一批輸注溶液所需要的化合物用大部分酸(例如摩爾比率為＞95%)溶解。如果需要，可以加熱溶解。隨后將此濃溶液稀釋。稀釋后加入其它配方助劑，例如維持等滲用的氯化鈉，并補充加入所缺少的酸。
本發(fā)明的輸注溶液可用于治療人或動物疾病。
本發(fā)明的輸注溶液毒性低，并具有廣譜的抗菌活性。它可以抗革蘭氏陽性細菌和革蘭氏陰性細菌，對腸桿菌特別有效。對于各種抗菌素(例如青霉素、頭孢子菌素、氨基葡萄糖甙、磺胺和四環(huán)素等)已有抗藥性的細菌，本發(fā)明的輸注溶液尤其有效。
本發(fā)明輸注溶液的這些有價值的特性，使它們有可能在醫(yī)藥中得到應(yīng)用。
本發(fā)明的輸注溶液有廣譜抗微生物作用，它能抑制革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌，以及類似細菌的微生物。因此它能予防、緩解和(或)治愈由這些病原體所致的各種疾病。
本發(fā)明的輸注溶液對于細菌和類似細菌的微生物特別有效。因而它們特別應(yīng)用于預(yù)防和治療由這些病原體引起的人或動物的局部或系統(tǒng)感染。
例如，可用本發(fā)明輸注溶液預(yù)防和/或治療下述病原體或混合病原體引起的局部和/或系統(tǒng)感染革蘭氏陽性球菌，例如葡萄球菌(金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌)，鏈球菌(無乳鏈球菌、糞鏈球菌、肺炎鏈球菌和釀膿鏈球菌);革蘭氏陰性球菌(淋病奈氏球菌)和革蘭氏陰性桿菌如腸桿菌科，例如大腸桿菌，Haemophilus流感，枸櫞酸菌屬(費洛伊德枸櫞酸菌和divernis枸櫞酸菌)，沙門氏菌屬和志賀氏菌屬;還有克雷伯氏菌屬，(肺炎克雷伯氏菌和催產(chǎn)克雷伯氏菌)，腸桿菌屬(產(chǎn)氣腸桿菌和凝集腸桿菌)、哈夫尼菌屬，沙雷氏菌屬(粘質(zhì)沙雷氏菌)，變形菌屬(奇異變形菌、雷氏變形菌和普通變形菌)，普羅威登斯菌屬、耶爾森氏菌屬和不動桿菌屬。而且此輸注溶液的抗菌范圍還包括假單胞菌屬(銅錄假單胞菌和嗜麥芽假單胞菌)和絕對厭氧菌，例如脆弱擬桿菌，消化球菌屬、消化鏈球菌屬和梭狀芽胞桿菌屬的代表;還有枝原體屬(肺炎枝原體，人型枝原體，urealyticum枝原體)以及分枝桿菌屬，例如結(jié)核分枝桿菌。
上面列出的病原體僅僅是為了舉例說明，絕非局限于此。下面列舉的一些疾病，是由上述病原體或混合感染所致，本發(fā)明的化合物可以用來預(yù)防、改善和治愈這些疾病。
對于人類感染的疾病，例如有耳炎、咽炎、肺炎、腹膜炎、腎盂腎炎、膀胱炎、心內(nèi)膜炎、全身感染、支氣管炎(急性的或慢性的)、膿毒性感染、上導(dǎo)氣管病、
慢性的總體支氣管炎、肺氣腫、痢疾、腸炎、肝膿腫、尿道炎、前列腺炎、附睪炎、胃腸感染、骨關(guān)節(jié)感染、膽囊纖維變性、皮膚感染、手術(shù)后傷口感染、膿腫、蜂窩織炎、傷口感染、感染性灼傷、灼傷、口腔感染、牙科手術(shù)后感染、骨髓炎、膿腫性關(guān)節(jié)炎、膽囊炎、闌尾炎與腹膜炎并發(fā)癥，膽管炎、腹腔膿腫、胰腺炎、竇炎、乳突炎、乳腺炎、偏桃體炎、傷寒、腦膜炎和神經(jīng)系統(tǒng)感染，輸卵管炎、子宮內(nèi)膜炎、生殖器感染、盆腔腹膜炎和眼睛感染。
除治療人類疾病外，對于其它種類動物的細菌感染亦有治療作用。舉例如下豬腹瀉、腸原性毒血癥、膿毒癥、痢疾、沙門氏菌病、子宮炎-乳腺炎-乳泌缺乏綜合癥，乳腺炎;
反芻動物(牛、綿羊、山羊)腹瀉、膿毒癥、支氣管肺炎、沙門氏菌病、巴斯德氏菌病、枝原菌病、生殖器感染。
馬支氣管肺炎、關(guān)節(jié)病、產(chǎn)前和產(chǎn)后感染、沙門氏菌病。
狗和貓支氣管肺炎、腹瀉、皮炎、耳炎、尿道感染、前列腺炎;
家禽(雞、火雞、鵪鶉、鴿子、觀賞鳥類及其它)枝原菌病，腸道感染、慢性呼吸道疾病、沙門氏菌病、巴斯德氏菌病、鸚鵡熱;
由細菌引起的飼養(yǎng)繁殖供觀賞的魚類疾病，亦可用該輸注溶液來治療，除前面所述病原體外，其抗菌譜還包括巴斯德氏菌屬、布魯氏菌屬、彎曲桿菌屬、李司忒氏菌屬、丹毒絲菌屬、棒狀桿菌屬、Borellia密螺旋體屬、諾卡氏菌屬、立克次氏菌屬和耶爾森氏菌屬。
實例下表各例中每個成分的摩爾比(簡寫為R)，總是相對于該例中首先提到的物質(zhì)而言的。表中，ad＝加入，Osm＝重量摩爾滲透壓濃度，Osm/kg＝滲透壓摩爾/千克。
權(quán)利要求
1.含1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-喹啉-3-羧酸[即環(huán)丙氟哌酸(Ciproflo-xacin)，為活性化合物]的輸注溶液，其中每100毫升輸注水溶液中含有0.015～0.5克活性化合物和一定量生理上允許的酸，該酸應(yīng)足以使活性化合物溶解，并使溶液保持穩(wěn)定，此外，如果合適，還可含有常規(guī)的配方助劑。
2.按照權(quán)利要求
1所述的輸注溶液，其中每100毫升輸注水溶液含有0.015～0.5克活性化合物和一定量的生理上允許的酸的混合物，該酸的混合物足以使活性化合物溶解，并使溶液保持穩(wěn)定。
3.按照權(quán)利要求
1和2所述的輸注溶液，其中每100毫升輸注水溶液中，含有0.015～0.5克活性化合物和一定量的一種或數(shù)種酸，它們應(yīng)足以使活性化合物溶解并使溶液保持穩(wěn)定，它們可從下列一組酸中選用鹽酸、甲磺酸、丙酸、丁二酸、戊二酸、檸檬酸、反丁烯二酸、順丁烯二酸、酒石酸、谷氨酸、葡糖酸、葡萄醛酸、半乳糖醛酸、抗壞血酸、磷酸、硝酸、醋酸、蘋果酸、L-天冬氨酸和乳酸，其中以乳酸、鹽酸以及它們的混合物最好。
4.按照權(quán)利要求
1～3所述的輸注溶液，每100毫升水溶液中含有0.015～0.5克活性化合物，根據(jù)活性化合物濃度大小，可以加入一種或多種一定量生理上允許的酸，相對于1摩爾活性化合物，加酸0.9～5.0摩爾，最多可加到5.0摩爾，但是最好加1.04～2.20摩爾，若加入幾種酸，那么相對于1摩爾活性化合物，各種酸的總量不得超過5.0摩爾。
5.按照權(quán)利要求
3所述的輸注溶液，每100毫升水溶液含有0.015～0.5克活性化合物，并且相對于1摩爾活性化合物，加入的乳酸量最多可以達到5.0摩爾。
6.按照權(quán)利要求
5所述的輸注溶液，其中每100毫升水溶液含有0.015～0.5克活性化合物，并且相對于1摩爾活性化合物，含有的乳酸為0.99～1.50摩爾，最好為1.04～1.40摩爾。
7.按照權(quán)利要求
5所述的輸注溶液，每100毫升水溶液含有0.015～0.5克活性化合物，并且相對于1摩爾活性化合物，含有1.12～1.24摩爾乳酸。
8.按照權(quán)利要求
3所述的輸注溶液，每100毫升水溶液含有0.015～0.5克活性化合物，并且相對于1摩爾活性化合物，加入的乳酸和其它生理上允許的酸的總量可以多達5摩爾，根據(jù)活性化合物的濃度大小，加入各種酸的總量須高于0.9摩爾，但不得超過5.0摩爾。
9.按照權(quán)利要求
1～8所述的輸注溶液，其特征在于，它們含有下列配方助劑增稠劑、吸收劑、光保護劑、吸附抑制劑、結(jié)晶促進劑、吸附促進劑、結(jié)晶阻滯劑、絡(luò)合劑、抗氧化劑、等滲劑和/或好的氫化劑(euhydrogenation agents)。
10.按照權(quán)利要求
1～9所述的輸注溶液，其重量克分子滲透壓濃度為0.20～0.70滲透壓克分子/公斤，最好是0.26～0.39滲透壓克分子/公斤，其中含有等滲劑如氯化鈉、山梨糖醇、甘露糖醇、葡萄糖、蔗糖、木糖醇、果糖和甘油，或者含有這些等滲劑的混合物，如果合適，這些等滲劑可以包含在通常的輸注劑載體溶液中。
11.按照權(quán)利要求
1～10所述的輸注溶液，其PH值可為3.0～5.2。
12.按照權(quán)利要求
1～10所述的輸注溶液，其PH值可為3.6～4.7，3.9～4.5更好。
13.按照權(quán)利要求
1～10所述的輸注溶液，其PH值可為4.1～4.3。
14.按照權(quán)利要求
4所述的輸注溶液，其特征是，除了水、活性化合物和其它配方助劑外，它們還含有一定量的氯化鈉，或者含有維持等滲的其它常用助劑，以便使得輸注溶液與人體或動物體內(nèi)的體液是等滲的，或者比體液的滲透壓只略微高一點或低一點。
15.按照權(quán)利要求
1所述的輸注溶液，其特征在于，除了活性化合物、水和其它配方助劑外，相對于1摩爾有效物質(zhì)，它們含有0.99～1.50摩爾乳酸(最好是1.04～1.40摩爾和0.0～0.80摩爾鹽酸;而相對于100毫升溶液中，含有0.6～2.2克氯化鈉(0.75～1.20克較好，0.85～0.95克最好)。
16.按照權(quán)利要求
1～15所述的輸注溶液，適用于輸注并可用玻璃或塑料容器配制的劑量單位，可為40～600毫升，最好為50～120毫升。
17.通過冷凍干燥制得的冷凍干燥物，濃縮劑以及其它劑型，在給藥前可以將其轉(zhuǎn)變成權(quán)利要求
1～16所述的輸注溶液。
18.制備含0.015～0.5%(重量)1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-喹啉-3-羧酸(即環(huán)丙氟哌酸輸注溶液的制備方法，該方法的特征是將適量的活性化合物，如果合適，可以用其鹽的形式(例如堿金屬鹽、堿土金屬鹽或加成鹽)，或其水合物，或其鹽的水合物，或應(yīng)用上述鹽或水合物的混合物形式與適量的酸相混合，所用的酸或幾種酸的混合物必須是生理允許的，其用量應(yīng)足以使活性化合物或其鹽或其水合物溶解，并稍有過量，以阻止活性化合物析出，如果合適，再加配方助劑，最好加水或通常的輸注載體溶液，使活性化合物的濃度在0.015～0.5%范圍內(nèi)，如果使用活性化合物的堿金屬或堿土金屬鹽，則應(yīng)包括中和活性化合物陰離子所需酸的用量，如果使用加成鹽類，則酸的用量應(yīng)包括活性化合物鹽中應(yīng)用的那部分酸。
19.按照權(quán)利要求
18所述的方法，其特征在于如果應(yīng)用活性化合物的鹽，則所用酸的陰離子應(yīng)與活性化合物鹽的陰離子或其鹽的水合物的陰離子一致。
20.按照權(quán)利要求
18所述的方法，其特征在于，當(dāng)活性化合物懸浮于水中時，相對于1摩爾活性化合物，加入乳酸的量可以多達5摩爾，如果合適，可以再加入其它生理上允許的酸或幾種酸的混合物，特別是鹽酸，但是相對于1摩爾活性化合物輸注溶液中酸的總量應(yīng)不超過5摩爾，也不能低于0.9摩爾，然后，加入適當(dāng)?shù)呐浞街鷦?，特別是氯化鈉，配方過程的中和反應(yīng)，如果合適也會產(chǎn)生氯化鈉，最后加水調(diào)節(jié)，使活性化合物達到所需濃度。
21.按照權(quán)利要求
18～20所述的方法，其特征在于，可用生理上允許的系統(tǒng)緩沖劑將輸注溶液的PH調(diào)節(jié)到3.0～5.2，最好是3.6～4.7。
22.按照權(quán)利要求
18～21所述的方法，其特征在于，可通過加熱制備輸注溶液。
23.可以應(yīng)用權(quán)利要求
1～16所述的輸注溶液治療人和動物疾病。
24.輸注溶液和/或其它劑型的應(yīng)用，其用法是在給藥前，可以將輸注溶液和/或其它劑型轉(zhuǎn)變成權(quán)利要求
1～16所述的輸注溶液，以制備適用于輸注劑量單位的制劑，并且其容量為40～600毫升。
專利摘要
一種輸注溶液，每100毫升輸注水溶液中含有0.015～0.5克1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-喹啉-3-羧酸和至少一種一定量生理上允許的酸，該酸應(yīng)足以使活性化合物溶解。
文檔編號A61K9/08GK87100728SQ87100728
公開日1988年8月31日 申請日期1987年2月19日
發(fā)明者羅伯特·弗蘭克·拉門斯, 漢斯·弗里德里克·馬勒, 彼得·塞諾 申請人:拜爾公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan