專利名稱：一組防治膽石病的藥物及鑒別膽石種類方案的制作方法
我們今向國家專利局申請一組防治膽石病的藥物及鑒別膽石種類方案，目的是使該件發(fā)明成果獲得全面完整的專利保護。
目前據(jù)國內外統(tǒng)計資料表明，肝膽結石病(簡稱膽石病)患者實施取石術后，3年內結石復發(fā)率高達30％～50％,5年后則高達60％以上。而我們在對365例膽石復發(fā)患者進行隨訪時發(fā)現(xiàn)，64％以上的患者是由于術后選擇防石藥物不當造成的。究其原因，主要是由于臨床醫(yī)師和患者不能正確識別膽石種類，而目前市場所售防治膽石病的藥物，有的只有消炎利膽作用，有的只能溶解膽固醇結石，且存在著副作用多、價格昂貴，令多數(shù)患者難以承受等缺陷。故臨床很難做到合理用藥，從而嚴重制約著臨床溶防石療效。本藥物組合物正是基于解決上述難題而發(fā)明的。它既具有顯著的廣譜溶防石作用，同時又具備了鑒別膽石種類的新用途，避免了因盲目用藥，反而加速膽石形成等諸多弊端。
具體講，本發(fā)明涉及一組治療和預防慢性膽囊炎、肝內外膽管結石、膽囊結石、膽道術后殘留結石及膽心綜合征等膽道系統(tǒng)疾病的藥物。其處方來源于中醫(yī)秘方，又通過多年臨床驗證，結合現(xiàn)代藥理進行科學篩選而成。它符合中醫(yī)疏肝利膽、清熱利濕、養(yǎng)陰活血、軟堅散結等法則，使肝之疏泄功能恢復、膽汁分泌與排泄正常，從而起到溶石、排石、防石之功效。其組分及配比關系較好為不飽和脂肪酸(1～10份)、抗氧化劑(0.004～0.15份)、磷脂(0.05～3份)、動植物膠或藥用樹脂(1～50份)、內金(1～25份)、陳皮(1～30份)、青皮(1～35份)、黃芩(1～50份)、黃連(1～30份)；最好為不飽和脂肪酸(1.5～8份)、抗氧化劑(0.005～0.1份)、磷脂(0.1～2.5份)、動植物膠或藥用樹脂(2～40份)、內金(4～20份)、陳皮(2～25份)、青皮(2～30份)、黃芩(3～40份)、黃連(2～25份)，加入少量協(xié)同劑，經(jīng)滅菌、粉碎及提取等現(xiàn)代工藝精制而成。
更詳細講，組分中所指的不飽和脂肪酸包括軟油酸、油酸、亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸、亞麻仁油酸、EPA(二十碳五烯酸)及DHA(二十二碳六烯酸)等等，其中以亞油酸及其衍生物為首選?？寡趸瘎┛蛇x用維生素E及天然抗氧化劑碧蘿芷。磷脂要經(jīng)過去固醇處理。動植物膠可利用鱉甲等天然藥物制得，當然選擇藥用樹脂或樹脂珠代替動植物膠也有較好療效。內金系雞、鴨、鵝內金，其中以鵝內金為首選。從陳皮、青皮、黃芩、黃連等天然藥物中可提取多種有效成分，如橙皮甙、檸檬烯、黃芩甙或黃芩甙元、小蘗堿等。組方中所講的協(xié)同劑主指煙酸、肌醇、維生素C、維生素B6等。
此外，我們在實驗中發(fā)現(xiàn)，該組合物能顯著增加膽汁中膽紅素的排泄量，而膽紅素與該組合物的結合，起到了意外的體內增溶膽石作用，這可能系膽紅素發(fā)揮了特別有效的抗氧化作用，穩(wěn)定地防止了亞油酸及其它不飽和脂肪酸在體內過早地損失，從而使其轉化膽固醇的能力顯著增強。該組合物所具有的出人意料的溶石排石防石之特性，還表現(xiàn)在其療效顯著高于組合物中每種成分單獨或者相加本身療效的總和，起到了單獨或者相加本身所起不到的廣譜溶防石作用。我們隨機對240例膽石進行體外溶石實驗，結果表明，該組合物對90％以上的膽石有不同程度的肉眼可見性溶石作用。我們通過對852例符合中國藥政局1989年新藥(中藥)臨床研究指導原則的膽石病和544例經(jīng)皮膽鏡取石手術后的患者，采用連續(xù)或間斷交替服用該組合物1～4個療程(每療程半年)，進行臨床驗證，經(jīng)前后B超檢查證實，治療膽石病和慢性膽囊炎總有效率分別為93.7％和96％，治療膽心綜合征總有效率為92.4％，預防肝膽結石復發(fā)，5年內結石復發(fā)率控制在10％以內。其療效均高于服用消炎利膽片、膽通等藥物對照組，且動物實驗結果與臨床驗證相似。綜上所述該藥物組合物所具有的廣譜溶防石作用及療效價格比，顯著優(yōu)于迄今已知藥物。
鑒別膽石種類技術方案把該藥物組合物收集到一小容器內(也可直接選用膽石溶劑)，放置一天，取其澄清藥液適量，再將膽石放入藥液內，以將膽石完全浸泡為宜。其后每天搖動裝有膽石的藥液3～30分鐘，以膽石在藥液內不停翻滾為宜。環(huán)境條件為溫度-5～150℃，壓力-1KPa～15KPa。鑒別膽石的程序如下膽石外觀為白色至淡灰黃色，如上方案1周內膽石有縮小等溶解現(xiàn)象，即為膽固醇及其混合性膽石；膽石外觀為淡黃色至棕黑色，且5天內膽石有裂解現(xiàn)象，即為膽紅素及其混合性膽石；膽石外觀為白色至棕黑色，而1周內無膽石溶解或裂解現(xiàn)象，即為含鈣為主的混合性膽石。上述方案也可通過改變膽石溶劑和環(huán)境條件如溫度及壓力，靜置或延長每次搖動溶劑的時間，減小或增大搖動溶劑的強度，來延長或縮短溶石現(xiàn)象所發(fā)生的時間，以此同樣能夠鑒別膽石種類。
實施例(例一)下述藥物組成及配比關系主要適用于防治膽固醇及其混合性膽石，但也適用于其它種類膽石亞油酸10g、維生素E 0.05g、磷脂0.7g、動植物膠40g、內金10g、橙皮甙0.3g、檸檬烯1g、小蘗堿0.2g。
(例二)下述藥物組成及配比關系主要適用于防治膽紅素及其混合性膽石，也適用于其它種類膽石亞油酸乙酯9g、維生素E 0.06g、動植物膠20g、內金20g、橙皮甙0.2g、黃芩甙4g、小蘗堿4g、煙酸0.75g、維生素B6 0.15g、(例三)下述藥物組成及配比關系主要適用于防治含鈣為主的混合性膽石，也適用于其它種類膽石亞麻仁油酸10g、維生素E 0.1g、磷脂2g、藥用樹脂或動植物膠10g、橙皮甙2.5g、檸檬烯0.4g、黃芩甙或黃芩甙元1.5g、小蘗堿1g、維生素B6 0.06g。
權利要求
1．本藥物組合物主要用于治療和預防慢性膽囊炎、肝內外膽管結石、膽囊結石、膽道術后殘留結石及膽心綜合征等膽道系統(tǒng)疾病。其特征是基本上含有不飽和脂肪酸、抗氧化劑、磷脂、動植物膠或藥用樹脂、內金、陳皮、青皮、黃芩、黃連等，經(jīng)滅菌、粉碎及提取等現(xiàn)代工藝精制而成，但也可在含有不飽和脂肪酸、抗氧化劑、陳皮提取物等基礎上，根據(jù)不同種類的膽石選擇適當?shù)乃幬锛芭浔?。其配比關系較好為不飽和脂肪酸(1～10份)、抗氧化劑(0.004～0.15份)、磷脂(0.15～3份)、動植物膠或藥用樹脂(1～50份)、內金(1～25份)、陳皮(1～30份)、青皮(1～35份)、黃芩(1～50份)、黃連(1～3份)最好為不飽和脂肪酸(1.5～8份)、抗氧化劑(0.005～0.1份)、磷脂(0.1～2.5份)、動植物膠或藥用樹脂(2～40份)、內金(4～20份)、陳皮(2～25份)或橙皮甙(0.1～3份)、青皮(2～30份)或檸檬烯(0.2～3份)、黃芩(3～40份)或黃芩甙(0.2～5份)、黃連(2～25份)或小蘗堿(0.1～5份)，上述藥物組合物未經(jīng)發(fā)明人許可，任何單位及個人不得加工生產(chǎn)或者變相制造相似產(chǎn)品。
2．鑒別膽石種類技術方案。其技術特征包括步驟和環(huán)境條件，具體如下取膽石溶劑適量，將膽石放入溶劑內，以把膽石完全浸泡為宜。靜置或每天搖動溶劑(或煮沸)10小時以內。環(huán)境溫度控制在-5℃至150℃之間，壓力控制在-1KPa至15KPa之間。根據(jù)膽石的顏色和是否溶解或裂解，以及溶解或裂解所發(fā)生的時間，來說明溶防石作用及鑒別膽石種類。其物質特征為膽石溶劑。
全文摘要
現(xiàn)公布一組防治慢性膽囊炎、肝內外膽管結石、膽囊結石、膽道術后殘留結石及膽心綜合癥等膽道系統(tǒng)疾病的藥物。該藥物對90%以上的膽石有不同程度的肉眼可見性溶石作用,其廣譜溶防石作用及療效價格比,顯著優(yōu)于迄今已知藥物。它所具有的鑒別膽石種類的新用途,避免了患者因盲目用藥反而加速結石形成等諸多弊端。是集溶、排、防三法為一體的新型特效溶防石藥物。
文檔編號A61K35/37GK1228969SQ9810457
公開日1999年9月22日 申請日期1998年3月18日 優(yōu)先權日1998年3月18日
發(fā)明者許秋菊, 張毅 申請人:許秋菊, 張毅