專利名稱：復(fù)方銀杏葉制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑，具體是涉及一種復(fù)方銀杏葉制劑及制備方法。
銀杏葉制劑具有擴(kuò)張血管及抗凝作用，現(xiàn)已廣泛用于心腦血管疾病的防治。常用的銀杏葉制劑如百路達(dá)、天保寧等。但這類銀杏葉制劑僅用于氣滯血淤，應(yīng)用范圍較狹窄。
本發(fā)明的目的在于克服上述缺點(diǎn)，研制一種用途廣的復(fù)方銀杏制劑。
本發(fā)明提供了一種復(fù)方銀杏葉制劑，它是由銀杏葉、人參莖葉、白芍的提取物作為活性成份與藥用載體組成的，并且可以按含活性成分為0.01～99.99％與含藥用載體為99.99～0.01％的任意比例組成100％的組成；其中活性成份中的銀杏葉提取物為18.75％、人參莖葉提取物為18.75％、白芍提取物為62.50％，并且它們可以按任意比例組成100％的活性成分組成。
本發(fā)明的復(fù)方銀杏葉制劑是基于中醫(yī)辨證論治，人參有補(bǔ)心氣，改善心功能作用，白芍有滋養(yǎng)心血、補(bǔ)益心陰作用，復(fù)方銀杏葉制劑不僅可用于氣滯血淤的實(shí)證，也可用于氣滯血淤兼氣陰兩虛的虛實(shí)夾雜之證。因此，它不但可以防治心絞痛、心肌梗塞、高血壓、心臟病、糖尿病性心肌病、心肌炎后遺癥、血管閉塞性疾病，包括腦卒中后遺癥和周圍血管閉塞性疾病，還能用于防治心功能不全。
本發(fā)明的復(fù)方銀杏葉制劑的臨床使用結(jié)果如下一、氣陰兩虛的療效方面對(duì)10例典型氣滯血淤兼氣陰兩虛病人(其中腦中風(fēng)后遺癥6例、冠心病3例、心肌炎1例)進(jìn)行觀察。用單方銀杏制劑至半月后，雖然手麻(2例；20％)，胸悶(3例；30％)和頭昏(5例；50％)有所改善。但均有口干、舌質(zhì)紅、脈細(xì)數(shù)、面孔潮紅、內(nèi)熱、神疲懶言，“大透氣”等氣陰兩虛癥狀，改用復(fù)方銀杏葉制劑后，上述大部份癥狀在10例中有6例(60％)見(jiàn)效。由于例數(shù)欠少，其可靠性還有待作進(jìn)一步探討后，才能作出結(jié)論。
二、心功能改善方面加人研究的病人均符合以下幾點(diǎn)要求1、冠心病，心功能II～I(xiàn)II級(jí)(NYHA分類法)。從未用過(guò)地戈辛，多己酚丁胺式磷酸二脂酶抑制劑類藥。2、研究組，單方銀杏制劑組和空白對(duì)照組在進(jìn)入研究前半月內(nèi)均服以下幾種基礎(chǔ)口服藥潘生丁25mg+OH，腸溶阿斯匹林50mgQW和消心痛5mg+OH，進(jìn)入研究后，立即作無(wú)創(chuàng)性多普勒心功能測(cè)定。凡心輸出量(CO)(正常值5-8L/min)(4.5L/min。每搏量(SV)(正常值60-120ms/bea+)，(50ml/bea+心臟指數(shù)(CI)。(正常值2.5-5L/min/m2)(2.5L/min/m2，射血時(shí)間(EF)(正常值200-300ms)(1600ds/cm3者作為研究對(duì)象。3、復(fù)方銀杏葉制劑組即研究組(A組)除口服上述基礎(chǔ)西藥外，再加上復(fù)方銀杏葉制劑2粒+OH口服；單方銀杏葉制劑組)(B組)除口服上述基礎(chǔ)西藥外，再加上單方銀杏葉制劑劑量同復(fù)方銀杏葉制劑，空白對(duì)照組(C組)僅服上述基礎(chǔ)西藥。三組均在服藥后半個(gè)月復(fù)查無(wú)創(chuàng)性多普勒心功能檢查，用F及T檢驗(yàn)作統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果見(jiàn)表1及表2。
表1A.B.C三組用藥前無(wú)創(chuàng)性心功能測(cè)定結(jié)果比較(X±SD)組別 倒數(shù) CO SVCI EF TPM(I/min)(MI/bea1) (L/min/m2)(MS)(ds/cm3)A組 6 3.78±0.45 42.5±4.2 2.64±0.53 173±14.022790±107.97B組 6 3.85±0.45 43.0±3.8 2.63±0.55 171.33±14.9 2783.3±147C組 3 3.88±0.44 38.2±10.9 2.65±0.58 171.8±15.8 2783.3±117F 0.11 0.11 0.055 0.0020.0031 1.58P ＞0.05 ＞0.05＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05表2 A.B.C三組用藥后無(wú)創(chuàng)性心功能測(cè)定結(jié)果比較(X±SD)組別 倒數(shù) COSV CI EF TPM(I/min) (MI/beal) (L/min/m2) (MS) (ds/cm3)A組 6 6.738±0.46 77.5±25.3 8±1.11267.5±45.6 1228.75±145.6B組 6 4.50±0.82 51.5±5.43 3.3±0.69 178.0±11.6 2400±334.7C組 3 4.29±0.52 50.2±3.54 3.2±0.86 178.5±12.6 2356.7±364.34F 37.54 14.24 3.74 7.16 39.33P ＞0.001 ＞0.001 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.001以上表1顯示用藥前各種參數(shù)在三組中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示有可比性。表2各參數(shù)在三組中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而且AC兩組AB兩組相比差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明A組療效大于B組和C組。
結(jié)果表明復(fù)方銀杏葉膠囊在氣陰兩虛的療效方面和心功能改善方面均優(yōu)于單方銀杏葉膠囊，復(fù)方和單方銀杏制劑一樣未見(jiàn)明顯副作用。
本發(fā)明的復(fù)方銀杏葉膠囊與單方銀杏葉制劑的臨床使用對(duì)照，結(jié)果如下治療對(duì)象本組冠心病心絞痛患者60例，隨機(jī)分成兩組。第1組30例，男15例，女15例，年齡44～76歲，平均59.2±8.1歲，第2組30例，男16例，女14例，年齡45～74歲，平均60.1±7.5歲，每組均含有陳舊性心肌梗塞8例，不穩(wěn)定性心絞痛10例，隱定性心絞痛12例。
治療方法治療前三天停用除硝酸甘油含片以外的其他抗心肌缺血藥物。兩組均服用復(fù)方銀杏葉膠囊(滬產(chǎn))每次2粒，一日3次，療程5周。第2組病人除服用復(fù)方銀杏葉膠囊之外，加用生物反饋治療，方法為通過(guò)特制的錄音帶，指導(dǎo)患者進(jìn)行三線放松功訓(xùn)練，并應(yīng)用北京博達(dá)技術(shù)研究所生產(chǎn)的JD-PW5型高級(jí)電腦生物反饋儀進(jìn)行監(jiān)測(cè)，一次30分鐘，每日1次，共10次，其后隔日1次，直到療程結(jié)束，每次訓(xùn)練結(jié)束前后由專職人員進(jìn)行講評(píng)。
觀察內(nèi)容1、生活質(zhì)量評(píng)定問(wèn)卷包含心血管病常見(jiàn)的14種癥狀，按程度輕重，分別記錄很重、較重、中等、較輕、無(wú)5個(gè)級(jí)別的計(jì)分。
2、日常生活能力量表(ADL)對(duì)做家務(wù)、吃飯、穿衣、洗澡等14種日常生活處理能力的困難程度，分別計(jì)1～4分，滿分為56分。
3、卡氏心功能記分表(KPS)對(duì)患者的心功能進(jìn)行計(jì)分，從正?；顒?dòng)(10分)到瀕死狀態(tài)(1分)，分別計(jì)1～10分。
4、心理衛(wèi)生自評(píng)量表(SCL-90)；此量表含90題，反映憂郁、焦慮、恐怖、偏執(zhí)、強(qiáng)迫以及軀體化癥狀和人際關(guān)系等內(nèi)容。
療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)1、QoL問(wèn)卷顯效癥狀消失或進(jìn)步2級(jí)以下；有效癥狀改善進(jìn)步1級(jí)以上；無(wú)效未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。
2、心絞痛顯效心絞痛消失或基本消失，基本不用硝酸甘油；有效心絞痛癥狀降低1級(jí)，硝酸甘油用量減半以上；無(wú)效未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。
3、心電圖顯效治療后靜息心電圖ST-T缺血性改變消失或大致正常，或ST段回升0.1mV以下；有效ST段回升0.05mV以上，但未達(dá)正常標(biāo)準(zhǔn)，或T波倒置變線達(dá)50％以上；無(wú)效未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。
結(jié)果第1組患者30例，系單用復(fù)方銀杏葉組。
第2組患者30例，系應(yīng)用復(fù)方銀杏葉膠囊，并用生物反饋治療組。
一、治療后心絞痛的改變見(jiàn)表3
表3心絞痛治療結(jié)果組 別 顯效數(shù) 顯效率(％) 有效數(shù) 無(wú)效數(shù) 有效率(％)第1組(n＝30)12 40.013 5 83.3第2組(n＝30)15 50.013 2 93.3從顯效率和總有效率可以發(fā)現(xiàn)，第2組加用生物反饋技術(shù)后，療效提高10％。
二、治療后各種心絞痛的改變見(jiàn)表4表4各種心絞痛治療結(jié)果組 別 顯效數(shù) 顯效率 有效數(shù) 無(wú)效數(shù) 有效率(％)(％)陳舊性第1組(n＝8) 3 37.54 1 87.5心梗 第2組(n＝8) 4 50.04 0 100.0不穩(wěn)定性 第1組(n＝10) 5 50.03 2 80.0心絞痛第2組(n＝10) 5 50.04 1 90.0穩(wěn)定性第1組(n＝12) 4 30.86 2 83.1心絞痛第2組(n＝12) 6 50.05 1 91.6三、治療后心電圖缺血性改變的結(jié)果見(jiàn)表5表5治療后心電圖的心變組 別 顯效數(shù) 顯效率(％) 有效數(shù) 無(wú)效數(shù) 有效率(％)第1組(n＝30)6 20.011 13 56.6第2組(n＝30)7 23.312 11 63.3治療結(jié)果表明加用生物反饋技術(shù)含療效提高(P＜0.05)。
四、治療后血液流量變學(xué)的改變見(jiàn)表6
表6治療后血液流變學(xué)的改變?nèi)?比)粘度 血漿(比)粘度 血小板聚集試驗(yàn)(％)組別P值 P值 P值治前 治后 治前治后 治前 治后第1組7.31±0.81 6.68±0.91 ＜0.052.08±0.21 1.84±0.27 ＜0.0576.74±10.16 62.54±12.46 ＜0.05(n＝30)第2組7.47±0.92 6.32±0.86 ＜0.012.16±0.32 1.64±0.31 ＜0.0178.48±9.65 54.37±13.24 ＜0.01(n＝30)P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05五、治療后血清超氧化物歧化酶(SOD)的改變見(jiàn)表5。
我院應(yīng)用上海放免所生產(chǎn)的SOD-1放免分析藥盒進(jìn)行測(cè)定，血清正常值為365.2～473.6ng/ml。
檢測(cè)結(jié)果如下表7治療后SOD的改變(血清)組別 治前(ng/me) 治后(ng/mr) P值第1組(n＝30)241.6±105.3305.7±137.5＜0.05第2組(n＝30)239.8±103.6348.4±165.3＜0.01治前結(jié)果表明，兩組血清SOD的均值低于正常，治療后血清濃度均有顯著上升，第2組的結(jié)果更顯著。
六、生活質(zhì)量(QoL)問(wèn)卷測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表8。
表8治療后QoL測(cè)定的改變(％)胸悶胸痛乏力 記憶減退失眠多夢(mèng)組別顯效率 有效率 顯效率 有效率 顯效率 有效率 顯效率 有效率 顯效率 有效率第1組50.028.640.043.362.124.155.030.046.138.4有效率 78.683.386.285.084.5第2組67.928.650.043.375.9 17.1 73.317.289.6 11.5有效率 96.593.393.190.596.1在QoL問(wèn)卷14種癥狀中選擇相關(guān)密切的5種癥狀，治療后的改變，見(jiàn)表8。P值均＜0.05～0.01。
七、ADL與KPS積分的改變見(jiàn)表9
表9治療ADL與KPS積分的改變ADLKPS治前 治后 P值 治前 治后P值第1組50.60±7.8349.12±6.38 ＜0.05 6.27±0.837.15±0.94 ＜0.05(n＝30)第2組50.83±8.4648.34±6.14 ＜0.01 6.29±0.578.03±1.06 ＜0.01(n＝30)P值＜0.05 ＜0.05表9的結(jié)果表明，治療后兩組的日常生活能力和心功能均有明顯進(jìn)步，兩組治療前后差值的比較，加用生物反饋技術(shù)后療效提高顯著。
八、心理指標(biāo)治療后的改變見(jiàn)表10。
表10治療后SCL-90積分的改變總分 A DEF第1組治前1 17.25±23.897 19.85±4.815 16.70±4.419 12.45±4.071 10.10±3.194治后1 15.20±21.879 19.34±4.183 15.06±4.188 11.40±3.747 9.55±2.907P值 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05第2組治前1 99.22±20.62 28.35±10.40 36.90±8.379 33.35±8.79 19.56±8.61治后1 95.45±20.20 25.45±9.64 32.25±6.887 28.80±7.92 17.65±7.56P值 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01＜0.05SCL-90包含10個(gè)分量表，本組將與QoL關(guān)系較密切的總分和4個(gè)分量表列出，A指軀體化癥狀，D指抑郁癥狀，E指焦慮癥狀，F(xiàn)指敵對(duì)(hostility)癥狀。從表10可見(jiàn)，加用生反饋治療后，心理指標(biāo)改善優(yōu)于第1組。
結(jié)論用復(fù)方銀杏葉膠囊治療冠心病心絞痛患者60例，其中半數(shù)病例加用生物反饋技術(shù)治療，治療結(jié)果表明心絞痛治療的有效率提高了10％，心電圖有效率提高了6.4％。本組的研制結(jié)果提示，日常生活能力，心功能以及心理指標(biāo)的改善都明顯超過(guò)了單純藥物組。應(yīng)用非藥物治療的生物反饋技術(shù)，可以增加復(fù)方銀杏葉膠囊治療冠心病的效果，提高患者的QoL。
本組研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方銀杏葉膠囊具有抗血小板活性，降低血小板聚集率，降低血粘度，并有抗氧自由基的作用，明顯提高SOD的活性。以上的機(jī)理可能有助于闡明復(fù)方銀杏葉膠囊治療冠心病心肌缺血有效的部分機(jī)理。
本發(fā)明的復(fù)方銀杏葉制劑治療冠心病伴高粘度血癥的臨床結(jié)果隨機(jī)選擇住院病人同時(shí)伴高粘度血45例。復(fù)方銀杏葉制劑2粒PO.tid，4周為一個(gè)療程，觀察用藥前及療程結(jié)束時(shí)冠心病的主要癥狀改善程度，并作心電圖及血液流變學(xué)檢查，按有關(guān)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。臨床癥狀改善總有效率為85％，心肌缺血心電圖改善總有效率72％，血液流變學(xué)變化病人全血高切比粘度，全血低切比粘度，血漿粘度等均顯著下降(P＜0.01)，無(wú)明顯不良反應(yīng)。
本發(fā)明的復(fù)方銀杏葉制劑治療腦動(dòng)脈硬化供血不足的臨床結(jié)果41例患者均為住院患者，并經(jīng)詳細(xì)的病史詢問(wèn)，神經(jīng)系統(tǒng)檢查及TCD證實(shí)者，復(fù)方銀杏葉制劑2粒PO.tid，2周為一療程，按有關(guān)療效判定標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果顯效52％，總有效率92.7％，無(wú)明顯副作用。
本發(fā)明的另一目的是提供了復(fù)方銀杏葉制劑的制備方法，該方法包括下列步驟(1)制備銀杏葉提取物銀杏葉以10倍量的50％乙醇室溫滲漉提取至黃酮提盡，合并提取液，減壓濃縮液至浸膏上大孔脂柱(D101)，先以水洗至無(wú)色，再以45％乙醇洗脫(用TLC控制，硅膠60F254，溶劑，環(huán)己烷醋酸乙酯(50∶50)醋酐，150℃20～30分鐘顯色)顯橙色點(diǎn)，RF＝0.46銀杏新內(nèi)酯0.34內(nèi)酯A；0.30，內(nèi)酯；B0.15，內(nèi)酯C；收集洗脫液，減壓濃縮至浸膏粉碎而成；(2)制備人參莖葉提取物人參莖葉粉(干燥品)以10倍量50％乙醇浸漬，浸出液，回收乙醇后，加苯和丁醇，攪拌，除去不溶物，上層液蒸去溶劑，再加丁醇和水處理，分取丁醇層，通過(guò)酸性氧化鋁柱，流出液減壓蒸去丁醇，得人參莖葉總皂甙；(3)制備白芍提取物白芍粉碎成粗粉用70％乙醇滲漉液提取，至芍藥甙提盡，合并提取液回收乙醇，濃縮成稠膏狀；(4)制備復(fù)方銀杏葉制劑將銀杏葉提取物和人參莖葉或提取物加入白芍浸膏中，加入淀粉，充分?jǐn)嚢杈鶆颍婵崭稍?，粉碎過(guò)篩，裝膠囊。
用本發(fā)明方法制得的復(fù)方銀杏葉制劑的檢測(cè)結(jié)果如下一、本品的質(zhì)量控標(biāo)準(zhǔn)
1、本品為膠囊劑(內(nèi)容物為褐色粉末狀物質(zhì))2、重量差異應(yīng)符合中國(guó)藥典90版膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定3、崩解時(shí)限應(yīng)符合中國(guó)藥典90版二部附錄16頁(yè)有關(guān)規(guī)定4、干燥失重應(yīng)符合中國(guó)藥典90版干燥失重測(cè)定，不得超過(guò)9％5、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌總數(shù)≤1000個(gè)/g 霉菌數(shù)≤100個(gè)/g大腸桿菌不得檢出。
二、半成品質(zhì)量控制(1)銀杏葉浸膏粉銀杏總黃酮甙26％(HPLC法，以槲皮素、山奈素、異鼠李素三只標(biāo)準(zhǔn)品為參照物，并分析三者之間的比例)銀杏總內(nèi)酯5.5％(HPLC法，及TLC-CS法，并分析，銀杏內(nèi)酯A、B、C、BB之間的比例)銀杏酸＜10ppm、干燥失重≤5％。
(2)人參莖葉總皂甙73％，其中人參皂甙Rg1為1.5％(HPLC法)干燥失重≤5％衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)符合衛(wèi)生部“藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)”。
(3)白芍提取物含芍藥甙58％以上(比色法或分光度法)。
衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果如下對(duì)本品3批穩(wěn)定性試驗(yàn)(37℃，98RH)的復(fù)方銀杏葉膠囊按衛(wèi)生部“藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)”作了細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)和大腸桿菌的檢測(cè)，結(jié)果列如下表批號(hào)穩(wěn)定性試驗(yàn)細(xì)菌數(shù)霉菌數(shù)大腸桿菌時(shí)間(月) (個(gè)/g)(個(gè)/g)培養(yǎng)試驗(yàn)03221 -940101 15124 -26125 -34535 -02422 -940102 12115 -23120 -32918 -02518 -15521 -23017 -32134 -結(jié)論上表結(jié)果表明3批細(xì)菌數(shù)均小于1000個(gè)/g。霉菌數(shù)小于100個(gè)/g。大腸桿菌未檢出。均符合中藥膠囊劑衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。
實(shí)例1、制備復(fù)方銀杏葉膠囊處方銀杏葉15,000g白芍12,500g人參莖葉 31,250g制成10000粒方法1、銀杏葉提取工藝銀杏葉粉以10倍量的50％乙醇室溫滲漉提取至黃酮提盡，合并提取液，減壓濃縮至浸膏，上大孔樹脂柱(D101)，先以水洗至無(wú)色，再以45％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮至浸膏，干燥后粉碎得銀杏葉總黃酮。
2、人參莖葉提取工藝人參莖葉粉(干燥品)以10倍量50％乙醇浸漬浸出液，回收乙醇后，加苯和丁醇，攪拌，除去不溶液，上層液蒸去溶劑，再加丁醇和水處理，分取丁醇層，通過(guò)酸性氧化鋁柱，流出液減壓蒸去丁醇，得人參莖葉總皂甙。
3、白芍提取工藝白芍粉碎成粗粉，用70％乙醇滲漉法提取，至芍藥甙提盡，合并提取液，回收乙醇，濃縮成稠膏狀。
4、將人參莖葉總皂甙、銀杏葉總黃酮加入白芍稠膏中，并加入適量淀粉，充分?jǐn)嚢杈鶆?，真空干燥，粉碎過(guò)篩(80目)，裝膠囊。
實(shí)例2、制備復(fù)方銀杏葉膠囊處方人參莖葉皂甙 375g銀杏葉總黃酮 375g白芍提取物 1250kg制 成 10000粒方法同實(shí)例1。
實(shí)例3、制備復(fù)方銀杏葉膠囊處方銀杏葉 15,000g白芍 12,500g人參莖葉 31,250g 制成10000粒方法同實(shí)例1。
實(shí)例4、制備復(fù)方銀杏葉膠囊處方人參總皂甙 375g 18.75％銀杏葉總黃酮 375g 18.75％白芍提取物 1250g62.50％ 制成10,000粒實(shí)例5、制備復(fù)方銀杏葉片劑配方同實(shí)例1。
方法按處方精密度稱取各組份，磨細(xì)粉過(guò)80目篩，加適量糊精，混勻，先用40-60％乙醇濕勻，后用淀粉漿制粒，過(guò)14目篩于80℃干燥，整粉(過(guò)14目篩)用100目均勻地將硬脂酸鎂混入顆粒中，壓層(糖衣片沖模)包糖衣(或PVC)即得。
實(shí)例6、制備復(fù)方銀杏葉沖劑配方同實(shí)例2。
方法按處方精密度稱取各組份，磨細(xì)粉與水溶性淀粉(2∶1)混勻，用適量淀粉漿與乙醇制粒，過(guò)14-16目篩，干燥(80℃)，整粒、包裝，即得。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方銀杏葉制劑，其特征在于該復(fù)方銀杏葉制劑是由銀杏葉提取物、人參莖葉或提取物、白芍的提取物作為活性成份與藥用載體組成的，并且可以按含活性成分為0.01～99.99％與含藥用載體為99.99～0.01％的任意比例組成100％的組成；其中活性成份中的銀杏葉提取物為18.75％、人參莖葉提取物為18.75％、白芍提取物為62.50％，并且它們可以按任意比例組成100％的活性成分組成。
2.一種如權(quán)利要求1所述的復(fù)方銀杏葉制劑的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟(1)制備銀杏葉提取物銀杏葉以10倍量的50％乙醇室溫滲漉提取至黃酮提盡，合并提取液，減壓濃縮液至浸膏上大孔脂柱(D101)，先以水洗至無(wú)色，再以45％乙醇洗脫(用TLC控制，硅膠60F254，溶劑，環(huán)己烷醋酸乙酯(50∶50)醋酐，150℃20～30分鐘顯色)顯橙色點(diǎn)，RF＝0.46銀杏新內(nèi)酯0.34內(nèi)酯A；0.30，內(nèi)酯；B0.15，內(nèi)酯C；收集洗脫液，減壓濃縮至浸膏粉碎而成；(2)制備人參莖葉提取物人參莖葉粉(干燥品)以10倍量50％乙醇浸漬，浸出液，回收乙醇后，加苯和丁醇，攪拌，除去不溶物，上層液蒸去溶劑，再加丁醇和水處理，分取丁醇層，通過(guò)酸性氧化鋁柱，流出液減壓蒸去丁醇，得人參莖葉總皂甙；(3)制備白芍提取物白芍粉碎成粗粉用70％乙醇滲漉液提取，至芍藥甙提盡，合并提取液回收乙醇，濃縮成稠膏狀；(4)制備復(fù)方銀杏葉制劑將銀杏葉提取物和人參莖葉或提取物加入白芍浸膏中，加入淀粉，充分?jǐn)嚢杈鶆颍婵崭稍?，粉碎過(guò)篩，裝膠囊。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方銀杏葉制劑，其制征在于該制劑可以做膠囊劑、片劑、沖劑和糖衣片。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)方銀杏葉制劑。該制劑是由銀杏葉、人參與白芍的提取物組成。它不僅可用于防治心絞痛、心肌梗塞、高血壓、血管閉塞性疾病,還可用于防治心功能不全。本發(fā)明提供了制備方法。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1196954SQ9811075
公開(kāi)日1998年10月28日 申請(qǐng)日期1998年3月31日 優(yōu)先權(quán)日1998年3月31日
發(fā)明者劉星堦, 龔志銘, 李齊遜 申請(qǐng)人:劉星堦