專利名稱：中藥漏蘆中總甾酮的醫(yī)藥用途及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及天然植物中甾酮的醫(yī)藥用途和分離方法，中藥漏蘆總甾酮的醫(yī)藥用途和提取方法。祁州漏蘆(Rhaponticam uniflorum(L.)Dc.)是菊科(Compositae)漏蘆屬(Rhaponticum)多年生草本植物，藥用其根。在我國藥典(95年版)中，作為清熱解毒中藥，其功效為清熱解毒，舒筋通脈，用于治療乳計不通，濕痹拘攣等癥。但是，早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載漏蘆“……久服輕身益氣，耳目聰明，不老延年”。漏蘆的化學(xué)成分研究始于1936年，以后一直未見文獻(xiàn)報道，直到80年代初陸續(xù)對其進(jìn)行了研究報道從中共分離出3種甾酮成分漏蘆甾酮，士克甾酮，β-蛻皮激素。90年又從中分離鑒定了11種甾酮類成分漏蘆甾酮、蛻皮甾酮、牛膝甾酮、阿卜它甾酮、雙異丙基-蛻皮甾酮、筋骨草甾酮等?，F(xiàn)代藥理研究表明，漏蘆具有1、抗氧化作用；2、對學(xué)習(xí)記憶障礙的改善作用；3、降血脂、抗動脈硬化作用；4、免疫調(diào)節(jié)作用。
本發(fā)明的目的是明確提出中藥漏蘆總甾酮能改善由腦功能障礙所造成學(xué)習(xí)記憶損傷的醫(yī)藥用途并提供一種科學(xué)穩(wěn)定，適用工業(yè)化生產(chǎn)的制備方法。
本發(fā)明漏蘆總甾酮是具有漏蘆蛻皮甾酮等9種已知甾酮和二種新甾酮結(jié)構(gòu)式
1．漏蘆甾酮R1.
(rhapontisterone R1.)
4．漏蘆甾酮(rhapontisterone)
9．牛膝甾酮(inokosterone.)
10．阿卜它甾酮(abutasterone.)
11．20,22-異丙基蛻皮甾酮(20,22-acetonide-ecdysterone.)
上述總甾酮或單一甾酮的醫(yī)藥用途是改善腦功能障礙所造成的學(xué)習(xí)記憶損傷，包括早期老年性癡呆癥病人改善學(xué)習(xí)記憶。上述漏蘆總甾酮的制備方法如下，它包括三個步驟a、中藥漏蘆用醇提?。籦、提取物經(jīng)樹脂富集；c、富集后的提取物用吸附劑進(jìn)行純化。
中藥漏蘆改善腦功能障礙的作用，迄今未見報道，在藥理跟蹤下，經(jīng)對中藥漏蘆化學(xué)成分的系統(tǒng)研究，發(fā)現(xiàn)其具有改善腦功能障礙的作用，其藥理作用如下中藥漏蘆總甾酮改善腦功能障礙改善學(xué)習(xí)記憶的作用；1、10.0毫克/公斤的漏蘆總甾酮能明顯抑制大鼠腦缺血引起的水腫及腦組織鈣含量升高；2、1.8-14.4毫克/公斤的漏蘆總甾酮能改善東莨菪堿(3.0毫克/公斤ip)，地西泮(1.25毫克/公斤，ig)造成的小鼠記憶鞏固障礙及30％乙醇(0.1毫克/公斤，ig)造成的記憶再現(xiàn)缺損；3、14.4毫克/公斤的漏蘆總甾酮能顯著對抗常壓密閉、斷頭、亞硝酸鈉(800毫克/公斤，sc)、氰化鉀(4.5毫克/公斤，ip)及雙側(cè)頸總動脈結(jié)扎等造成的小鼠急性腦缺氧，缺血及其由于腦缺氧引起的學(xué)習(xí)記憶障礙。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是，為中藥漏蘆總甾酮提供了一種新的用途，可以改善腦功能障礙所造成的記憶損傷，因而給腦障礙疾病的患者提供了一種新的治療途徑。本發(fā)明的提取方法，除掉了大量的糖類、蛋白、淀粉等水溶性雜質(zhì)，同時除去了甾醇類、噻吩類及酚類等脂溶性雜質(zhì)，從而得到了高純度的植物甾酮類。該提取物毒付作用小，活性成分集中，方法科學(xué)穩(wěn)定，適用子工業(yè)化生產(chǎn)。
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述。
實(shí)施例按本發(fā)明提取方法制備的總甾酮是，具有β-蛻皮甾酮等九種已知植物甾酮和二種新植物甾酮和極少量脂溶性雜質(zhì)。在總甾酮中除以上11種成分外，允許有其它甾酮類和脂溶性成分。上述總甾酮有效成分的含意是11種以上甾酮單體的混合物。改善腦功能障礙改善學(xué)習(xí)記憶醫(yī)藥用途包括上述總甾酮和每個單體成分。中藥漏蘆總甾酮的提取方法的特征包括以下三個步驟a、中藥漏蘆醇提取加熱提取3次物料與醇的比例三次分別為1∶8,1∶6,1∶4，加熱所用液體沸點(diǎn)條件下進(jìn)行，每次分別為2,1,5，和1小時，合并三次提取液；過濾后合并，回收至無醇味。提取液用水調(diào)至100％濃度，即1公斤藥材相當(dāng)于1000毫升溶液。物料與醇的比例可以在1∶2～10倍內(nèi)取舍。b、樹脂富案提取液經(jīng)離心過濾，濾液加入到大孔吸附樹脂柱上，濾液與大孔樹脂量的比例為3～4∶1，用10倍量水洗脫雜質(zhì)至無色，繼用95％的醇10倍量洗下總甾酮部分，回收溶劑得棕色干膏。
c吸附劑純化將上述干膏熱溶于少量醇中，以2倍量的吸附劑吸附拌樣，揮盡多余的溶劑，將吸附樣品的吸附劑加到Al2O3柱上，樣與Al2O3比例為1∶4，先用10倍量氯仿-甲醇(20∶1)洗脫非甾酮部分，后用10倍量的氯仿-甲醇(4∶1)洗脫甾酮，回收溶媒得到中藥漏蘆總甾酮，收率為(0.08-0.1％)。中藥漏蘆總甾酮(供臨床用藥)淺黃色無定型粉末。漏蘆總甾酮中必須含有β-蛻皮激素等11種甾酮成分。以上提取物除β-蛻皮激素等11種甾酮外，允許有其它甾酮類成分和少量脂溶性物質(zhì)。上述吸附劑可以是氧化鋁、硅膠或活性碳等。
權(quán)利要求
1．中藥漏蘆中總甾酮的醫(yī)藥用途，其特征在于按本發(fā)明提取方法取得的總甾酮主要含有β-蛻皮甾酮類等9種已知甾酮類成分和2種新甾酮，總甾酮性狀(供臨床用藥)為淡黃色粉末，在總甾酮中除以上11種成分外，允許有極少量雜質(zhì)存在，總甾酮含量應(yīng)在90％以上，上述總甾酮的醫(yī)藥用途是，改善由腦功能障礙造成的記憶損傷，包括早期老年性癡呆癥病人改善學(xué)習(xí)記憶，備甾酮結(jié)構(gòu)式如下
1．漏蘆甾酮R1.(rhapontisterone R1.)
4．漏蘆甾酮(rhapontisterone)
6．筋骨草甾酮C.(ajugasterone C.)
7．rubrosterone.
8．β-蛻皮甾酮(β-ecdysterone)
9．牛膝甾酮(inokosterone.)
10．阿卜它甾酮(abutasterone.)
11．20,22-異丙基蛻皮甾酮(20,22-acetonide-ecdysterone.)
2.中藥漏蘆中總甾酮的提取方法，其特征在于a、中藥漏蘆用醇提取，物料與醇的比例為1∶2～10倍，加熱于所用液體的沸點(diǎn)條件下，每次1-3小時，提取三次，合并三次提取液；b、提取物用樹脂富案，提取液加入到樹脂柱上用水洗雜質(zhì)至無色，繼用10-95％的醇洗下總甾酮，回收醇得棕色干膏；c、吸附劑純化，將步驟b中所得干膏經(jīng)醇類溶劑溶解后，用2-6倍量的吸附劑吸附充分拌樣蒸發(fā)盡多余的液體，后將吸附樣品的吸附劑加到吸附劑柱上(吸附樣的吸附劑與柱中吸附劑的比例為1∶2～8倍)用氯仿一用醇(20～80∶1)洗脫非甾酮部分，后用氯仿-用醇(1～6∶1)洗脫甾酮部分?；厥杖軇┑寐┨J總甾酮
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述中藥漏蘆總甾酮的提取方法，其特征是a項(xiàng)中提取溶劑可以是甲醇，丙醇或濃度為10-95％的乙醇；b項(xiàng)中洗脫溶劑可以是濃度為10-95％的甲醇或乙醇。c項(xiàng)中吸附劑可以是氧化鋁，硅膠或活性碳等。
全文摘要
中藥漏蘆中植物甾酮的醫(yī)藥用途及提取方法,漏蘆總甾酮中的主要成分是β－蛻皮激素主要用于改善腦功能障礙所造成的記憶損傷;提取方法的特征是科學(xué)穩(wěn)定,適用于工業(yè)化生產(chǎn),方法分三步進(jìn)行:醇類溶劑提取,吸附樹脂富集和吸附劑純化。醇類溶劑可有效地將植物中的甾酮類成分提盡,吸附樹脂可將水溶性雜質(zhì)除去,達(dá)到富集總甾酮的目的,而吸附劑純化則可將脂溶性雜質(zhì)除掉從而得到含有二種新結(jié)構(gòu)的甾酮和九種已知植物甾酮的漏蘆總甾酮。
文檔編號A61K31/575GK1224023SQ9811373
公開日1999年7月28日 申請日期1998年1月19日 優(yōu)先權(quán)日1998年1月19日
發(fā)明者李銑, 劉明生, 鄒立波, 郭月英, 徐男杰, 王立群, 王玉坤 申請人:沈陽藥科大學(xué)