專利名稱：口腔用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種口腔用組合物，更詳細(xì)地是涉及一種具有促進(jìn)牙齒再鈣化的作用、穩(wěn)定性優(yōu)良的口腔用組合物。
牙質(zhì)的主成分是羥磷灰石(Ca10(PO4)6(OH2)在口腔中磷酸根離子或鈣離子的溶出(脫出)和磷酸鈣或羥磷灰石的結(jié)晶化(再鈣化)通常處于平衡狀態(tài)。已知蟲牙的致病菌產(chǎn)生的酸促進(jìn)脫灰。也就是說，蟲牙是這樣產(chǎn)生的，構(gòu)成牙垢的變異鏈球菌(streptococcus mutans)等細(xì)菌分解蔗糖等產(chǎn)生以乳酸為主的有機(jī)酸，由此使pH降低，使鈣等溶出。但是，在蟲牙的初期，在通常透明的牙釉質(zhì)上產(chǎn)生白斑(white spot)，但是通過用氟離子或鈣離子促進(jìn)再鈣化，可使白斑消失，使牙釉質(zhì)再透明化。
但是如果使氟離子和鈣離子共存，則生成氟化鈣的沉淀，再鈣化的促進(jìn)效果降低。為解決上述問題，開發(fā)了2劑系口腔衛(wèi)生用品(特開昭52-61236號(hào)公報(bào)，特開昭58-219107號(hào)公報(bào))，這種制品是將鈣離子水溶液和氟離子水溶液用不同的容器分開保存，使用時(shí)適當(dāng)混合。另外還提出了一種利用糖磷酸酯等使氟化鈣分散成膠體狀而制成的促進(jìn)再鈣化的口腔用組合物(特開平3-72415號(hào)公報(bào))。
但是特開昭52-61236號(hào)公報(bào)、特開昭58-219107號(hào)公報(bào)中公開的方法，其制造工序繁雜，且使用時(shí)必須混合2種液體，在簡(jiǎn)便性方面存在問題。另外，特開平3-72415號(hào)公報(bào)的技術(shù)難以分散較高濃度的氟化鈣成膠體狀，而且如果存在一般常用于牙膏中的烷基硫酸酯鹽、N-?；被岬汝庪x子表面活性劑的話，會(huì)降低上述糖磷酸酯的分散效果。
因此本發(fā)明的目的在于提供一種促進(jìn)牙齒鈣化的口腔用組合物，該組合物可以抑制由氟離子和鈣離子生成氟化鈣的沉淀。
本發(fā)明人等發(fā)現(xiàn)，除配合氟離子供給化合物和鈣離子供給化合物之外，如果配合含有木糖醇的糖醇類，則令人驚奇地發(fā)現(xiàn)可以抑制氟化鈣的沉淀生成，從而得到牙齒再鈣化促進(jìn)效果優(yōu)良的口腔用組合物，至此完成了本發(fā)明。
也就是說，本發(fā)明提供一種口腔用組合物，其特征在于含有氟離子供給化合物、鈣離子供給化合物和糖醇，其中糖醇含量為1/2以上(重量比)。
用于本發(fā)明的氟離子供給化合物可以是無機(jī)化合物、有機(jī)化合物中的任一種。具體可以舉出氟化鈉、氟化鉀、氟化錫、氟化硅酸鈉、一氟磷酸鈉、氟化鋁、氟化銀、氟氫酸己胺、氟氫酸癸醇胺、氟氫酸十八碳烯胺等。其中從安全性、溶解性、風(fēng)味等方面考慮特別優(yōu)選氟化鈉?？谇挥媒M合物中的氟離子供給化合物的配合量按氟元素?fù)Q算為0.002～1重量％，特別優(yōu)選0.01～0.2重量％。通過控制在0.002～1重量％，不會(huì)對(duì)口腔用組合物的風(fēng)味和物性造成不良影響，而且可以進(jìn)一步促進(jìn)再鈣化。
相對(duì)于氟離子供給化合物的含量(換算成氟)的鈣離子供給化合物的含量(換算成鈣)(Ca/F，重量比)為1/2以下，特別優(yōu)選1/100～1/3。如低于1/2，則氟化鈣的沉淀生成被抑制，更進(jìn)一步促進(jìn)再鈣化。
糖醇是在抑制氟化鈣的沉淀生成的同時(shí)具有促進(jìn)再鈣化效果的物質(zhì)。糖醇例如可以舉出乳糖醇、異麥芽糖醇、麥芽三糖醇、異麥芽三糖醇、帕尼醇(パニト-ル)異麥芽四糖醇、赤蘚醇、阿糖醇、核糖醇、木糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、麥芽糖醇等。該糖醇可以是D體或L體，或是D體和L體的混合物。其中木糖醇不僅具有抑制牙垢中的蟲牙病因菌增殖、抑制牙垢pH降低的效果，而且抑制氟化鈣的沉淀生成的效果也很優(yōu)良。因此，本發(fā)明中，糖醇中的木糖醇含量(重量比)優(yōu)選為1/2以上，特別優(yōu)選2/3以上。另外，在本發(fā)明組合物中配合的糖醇(固形分)總量為12～99重量％，特別優(yōu)選15～70重量％。
本發(fā)明的口腔用組合物可以是不含水的粉末狀或含水的膏狀或液狀。含水時(shí)，水的含量無特別限制，優(yōu)選為1～90重量％。含水的情況下，糖醇相對(duì)于水的含量?jī)?yōu)選為25重量％以上，特別優(yōu)選為35～300重量％。如糖醇相對(duì)于水的含量為25重量％以上，則可以抑制氟化鈣的沉淀生成，還可以進(jìn)一步提高口腔用組合物的濕潤(rùn)性。
本發(fā)明的口腔用組合物，在糖醇(特別是木糖醇)存在下，由氟離子和鈣離子生成的氟化鈣成為膠體狀，因此變得穩(wěn)定。
本發(fā)明的口腔用組合物中還可以含有一般常用的陰離子表面活性劑，如月桂基硫酸鈉等烷基硫酸酯鹽、N-?；“彼猁}等N-?；被猁}等。特別是當(dāng)陰離子表面活性劑中的月桂基硫酸鈉的含量(重量比)為1/2以上時(shí)，不會(huì)損害本發(fā)明的效果。
另外，如果在本發(fā)明的口腔用組合物中不含有乙二胺四乙酸(EDTA)、N-(2-羥乙基)-亞氨二乙酸等鈣離子封鎖劑(螯合劑)時(shí)，在促進(jìn)牙齒再鈣化方面較為理想。
本發(fā)明的口腔用組合物中可以配合研磨劑，研磨劑可以使用研磨性二氧化硅，但不優(yōu)選使用鈣類研磨劑。通常用配合有研磨性二氧化硅和氧離子供給化合物的研磨劑刷牙時(shí)會(huì)有吱吱咯咯的感覺，但本發(fā)明的牙膏劑盡管含有研磨性二氧化硅和氟離子供給化合物二者，但卻沒有上述吱吱咯咯的感覺。
用于本發(fā)明中的研磨性二氧化硅例如可以舉出無水硅酸、含水硅酸等吸油量(根據(jù)JIS K5101的方法，下同)為80～200ml/100g的平均粒徑為2～20μm的物質(zhì)。該研磨性二氧化硅在牙膏中的配合量為5～30重量％，特別優(yōu)選為10～20重量％。如果配合量為5～30重量％，則能充分發(fā)揮研磨效果。另外，為使膏狀物的保形性良好，本發(fā)明中優(yōu)選使用2～15重量％的吸油量為200～400ml/100g的增粘性二氧化硅。
本發(fā)明中，如果進(jìn)一步配合碳數(shù)10～20、優(yōu)選12～16的磷酸單酯或其鹽，則可以進(jìn)一步促進(jìn)牙齒的再鈣化，同時(shí)可以賦與牙齒光滑感。所說的磷酸單酯是指由下述通式(1)表示的物質(zhì)，
式中R1表示碳數(shù)6～20的直鏈或支鏈的烷基或鏈烯基，l為0～4的整數(shù)。
作為其鹽可以舉出鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽等。另外，鈣鹽、鎂鹽可以是由鈣離子等和1分子的磷酸單酯形成的鹽，也可以是和2分子的磷酸單酯交聯(lián)形成的鹽。磷酸單酯的鹽例如可以由氫氧化鈉、氫氧化鈣等和磷酸單酯混合而容易地生成。因此，在配合磷酸單酯的鹽的情況下，也可以配合磷酸單酯和氫氧化鈉等，在牙膏劑中生成磷酸單酯的鹽。
本發(fā)明中通過進(jìn)一步配合碳數(shù)10～20、優(yōu)選12～16的直鏈或支鏈羧酸或其鹽，可以緩和刷牙后吱吱咯咯的感覺。作為這種羧酸，可以舉出月桂酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸、亞油酸等。作為該羧酸的鹽可以舉出鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽等。羧酸鹽可以通過將氫氧化鈉、氫氧化鉀等與羧酸混合而容易地生成。因此，在配合羧酸鹽的情況下，可以配合羧酸和氫氧化鈉等而在牙膏劑中生成羧酸的鹽。
在本發(fā)明中，在不損害本發(fā)明效果的范圍內(nèi)，可以配合甘油、聚乙二醇等潤(rùn)濕劑，羧甲基纖維素鈉、西黃蓍膠等粘合劑，糖精鈉等甜味劑，著色劑，對(duì)羥基苯甲酸甲酯、苯甲酸等保存劑，氯化芐甲乙氧銨、異丙基甲基苯酚等殺菌劑，消炎劑，香料等。
但是，配合碳酸鈣或磷酸氫鈣、焦磷酸鈣等鈣類研磨劑會(huì)使氟離子失活，阻礙再鈣化促進(jìn)效果，因此不理想。
本發(fā)明的口腔用組合物可以利用常法攪拌或混練上述成分而制得。本發(fā)明的口腔用組合物可以作為牙粉、潤(rùn)性牙膏、練性牙膏、液狀牙膏、漱口劑等使用。
實(shí)施例以下給出實(shí)施例詳細(xì)說明本發(fā)明，本發(fā)明并不受這些實(shí)施例的限定。
實(shí)施例1～2、比較例1～5按表1給出的配比制成口腔用組合物(漱口液)，進(jìn)行以下試驗(yàn)。
將7只牛齒切成2半，鏡面研磨表面后，除了5mm×5mm的處置面外，用油性馬尼可爾(マニキユア)涂覆其余部分，供給試驗(yàn)。在用HEC增粘的乳酸緩沖液(pH4.5)中37℃下浸漬5天，使形成表層下脫灰。切成2半的牛齒切片中的一組作為再鈣化處理組，另一組作為對(duì)照組(只進(jìn)行脫鈣處理)，對(duì)于再鈣化處理組進(jìn)行以下的再鈣化處置。即，5分鐘的漱口液處置后水洗，在37℃的人工唾液(pH7.0、20mM HEPES緩沖液+CaCl2由來的1.5mM Ca2++K2HPO4由來的0.9mMPO43-的溶液)中浸漬約8小時(shí)。然后水洗，5分鐘漱口液處置后再水洗，再進(jìn)行約16小時(shí)的再鈣化處置。將這一連串的處置進(jìn)行10次(10天)后，用乙醇和丙酮進(jìn)行脫水、干燥。用聚酯樹脂包埋再鈣化處理組和對(duì)照組，之后切斷成厚約100μm的研磨切片，進(jìn)行軟X線照相。比較再鈣化處理組、對(duì)照組的軟X線照片，進(jìn)行圖像解析，算出再鈣化率。結(jié)果在表1中給出。表1中給出的口腔用組合物(漱口液)調(diào)制后室溫下保存1天，觀察溶解性的性狀。溶解性以下述符號(hào)表示透明○、混濁×，結(jié)果在表1中給出。另外利用激光散射進(jìn)行觀察，確認(rèn)在實(shí)施例1和2中存在被認(rèn)為是氟化鈣的膠體狀粒子，在比較例中不存在。
表1
<p>由結(jié)果可以確認(rèn)含有氟化鈉、乳酸鈣和糖醇的實(shí)施例1～2比比較例1～5的再鈣化率高。
實(shí)施例3～5的比較例6按表2給出的配比，在實(shí)施例4中調(diào)制牙粉，其他的實(shí)施例和比較例中調(diào)制練性牙膏，分別對(duì)上顎的前齒有脫鈣癥狀的具有白斑的受試者5名使用1個(gè)月。結(jié)果是，實(shí)施例3～5中白斑部位有縮小傾向，特別是實(shí)施例3、4的效果明顯。而比較例6中完全看不到變化。
表2
<p>實(shí)施例6～9、比較例7將表3給出的配比的原料添加到純水中，攪拌制成牙膏劑，進(jìn)行以下的試驗(yàn)。
使用上述得到的牙膏劑，由10人組成的評(píng)價(jià)小組每天早晚2次各刷牙5分鐘，按以下評(píng)價(jià)基準(zhǔn)評(píng)價(jià)刷牙后的牙齒感觸。表3給出10人評(píng)價(jià)的平均值。
牙齒感觸的評(píng)價(jià)基準(zhǔn)2有光滑感1稍稍有光滑感0無感覺-1稍有吱吱咯咯感-2有吱吱咯咯的感覺表3
>*氟化鈉0.21％＝氟換算量0.095％**乳酸鈣0.1％＝鈣換算量0.013％
由表3可知，實(shí)施例6～9的牙膏劑比比較例7的牙膏劑感觸優(yōu)良，確認(rèn)了含有特定鏈長(zhǎng)的磷酸單酯、羧酸、或其鹽時(shí)效果顯著。
本發(fā)明的口腔用組合物具有優(yōu)良的促進(jìn)牙齒再鈣化的效果，制成牙膏劑時(shí)使用感和嗜好性方面均優(yōu)良。
權(quán)利要求
1.口腔用組合物，其特征在于含有氟離子供給化合物、鈣離子供給化合物和糖醇，糖醇的1/2以上(重量比)是木糖醇。
2.權(quán)利要求1中記載的口腔用組合物，其中氟離子供給化合物的含量(換算成氟)為0.002～1重量％，鈣離子供給化合物的含量(換算成鈣)為0.001～0.5重量％，糖醇的含量為12～99重量％，相對(duì)于氟離子供給化合物含量的鈣離子供給化合物含量(Ca/F，重量比)為1/2以下。
3.權(quán)利要求2中記載的口腔用組合物，其中相對(duì)于氟離子供給化合物含量的鈣離子供給化合物含量(Ca/F，重量比)為1/100～1/3。
4.權(quán)利要求1～3中任一項(xiàng)記載的口腔用組合物，其中不含有鈣離子封鎖劑。
5.權(quán)利要求1～4中任一項(xiàng)記載的口腔用組合物，其中還含有水。
6.權(quán)利要求5中記載的口腔用組合物，其中糖醇相對(duì)于水的含量為25重量％以上。
7.權(quán)利要求1～6中任一項(xiàng)記載的口腔用組合物，其中還含有研磨性二氧化硅，并且實(shí)質(zhì)上不含有鈣類研磨劑。
8.權(quán)利要求1～7中任一項(xiàng)記載的口腔用組合物，其中還含有碳數(shù)10～20的磷酸單酯或其鹽。
9.權(quán)利要求1～8中任一項(xiàng)記載的口腔用組合物，其中還含有碳數(shù)10～20的羧酸或其鹽。
10.權(quán)利要求1～9中任一項(xiàng)記載的口腔用組合物，其中氟離子供給化合物是氟化鈉，鈣離子供給化合物是乳酸鈣。
11.權(quán)利要求1～10中任一項(xiàng)記載的口腔用組合物，是用于促進(jìn)牙齒再鈣化的口腔用組合物。
12.權(quán)利要求1～11中任一項(xiàng)記載的口腔用組合物，是牙膏劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種特征在于含有氟離子供給化合物、鈣離子供給化合物及糖醇且糖醇的1/2以上(重量比)是木糖醇的口腔用組合物。該組合物在即使存在陰離子表面活性劑的情況下,也能抑制由氟離子和鈣離子生成氟化鈣沉淀,牙齒的再鈣化促進(jìn)效果好。
文檔編號(hào)A61KGK1208604SQ9811686
公開日1999年2月24日 申請(qǐng)日期1998年8月3日 優(yōu)先權(quán)日1997年8月4日
發(fā)明者押野一志, 真谷俊朗, 舛木惠子, 山崎元, 岡島美由紀(jì), 上山弘樹, 前田晃嗣 申請(qǐng)人:花王株式會(huì)社