專利名稱：一種清熱解毒顆粒劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于治療感冒的清熱解毒顆粒劑，具體說是以中藥為藥效成份制備而成的內(nèi)服藥。本發(fā)明還涉及所述顆粒劑的制備方法。
感冒之名，始見于北宋《仁齋直指方，諸風(fēng)》篇“感冒風(fēng)邪，發(fā)熱頭痛，咳嗽聲重，涕唾稠粘”。而在此之前多稱感冒為“傷風(fēng)”、“風(fēng)邪”等。明清以降，多將感冒與傷風(fēng)互稱。至于傳染性較強(qiáng)的“時(shí)行感冒”早在《諸病源候論，時(shí)行病諸候》中即有記載“夫時(shí)氣病者，此皆因歲時(shí)不和，溫涼失節(jié)，人感乖戾之氣而生，病者多相染易。故予服藥及為方法以防之?！备忻耙蛔C，因感受風(fēng)寒、風(fēng)熱而生，其治療大法也以辛溫、辛涼為宗，風(fēng)熱感冒與時(shí)行感冒，皆用辛涼之法。
古代治療感冒的中成藥多用丸劑及散劑，但因至炎夏季節(jié)易霉壞變質(zhì)，近代多將這些方劑改為片劑或沖劑(如羚翹解毒丸改劑型為片劑)。近年來治療感冒的藥物研制的較多，然而相當(dāng)一部分是在西醫(yī)“病毒感染”這一理論的指導(dǎo)下，選用部分抗病毒作用的中藥，加入解熱鎮(zhèn)痛、抗過敏的西藥研制而成(如感冒通、強(qiáng)力維C銀翹片等)。這些藥物多有嗜睡和汗多的副作用，往往影響病人白天的工作和生活。而在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，用純中藥組成的治療感冒的方劑較少，尤其是能用于治療“時(shí)行感冒”的藥物更少，故開發(fā)無以上副作用的純中藥制劑或在原中藥中選擇效果較好的方藥，并進(jìn)一步改善生產(chǎn)工藝、提高療效，是中醫(yī)藥科研互作的一項(xiàng)重要課題。
因此，本發(fā)明目的是提供一種治療風(fēng)熱外感及時(shí)行感冒的中成藥。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種所述治感冒藥顆粒劑的制備方法。
本發(fā)明藥物是對已有消瘟敗毒飲的改進(jìn)型產(chǎn)品?！兑哒钜坏谩分械南翑《撅?，為氣血兩清的方劑。而感冒中之風(fēng)熱證，尤其是時(shí)行感冒，相當(dāng)一部分病人經(jīng)過短期的衛(wèi)分證候后，很快出現(xiàn)衛(wèi)氣兩燔證。以本方加減治療感冒，主要用于風(fēng)熱癥和時(shí)行感冒。此兩證很少有進(jìn)入營血的證候，故將本方清營涼血的犀角、赤芍、丹皮去除，并刪去治療感冒作用不大的黃連、竹葉、桔梗、甘草，而加入辛涼解表，清熱解毒的金銀花、板藍(lán)根、甜地丁、膽草；風(fēng)熱感冒與時(shí)行感冒易傷陰耗液，故加入麥冬以增強(qiáng)原方養(yǎng)陰藥物的力度。重新加減后的方中，以金銀花、連翹、石膏、知母為君。金銀花、連翹辛涼解表、清熱解毒，以風(fēng)熱疫毒外出；石膏、知母寒涼清里，以瀉氣分內(nèi)熱。黃芩、桅子、板藍(lán)根、甜地丁為臣，以助君藥清熱解毒之力。生地、玄參、麥冬、龍膽?zhàn)B陰清熱為輔佐之劑，顧護(hù)陰液，以防熱病傷陰。諸藥相合，本方可辛涼解表，清氣分里熱，清熱解毒，為治療風(fēng)熱外感及時(shí)行感冒的有效方藥。本發(fā)明藥物的原料組方如下(按重量份計(jì))金銀花100-160份連 翹50-100份生石膏500-800份知 母40-70份桅 子50-100份 板藍(lán)根50-100份甜地丁50-100份 黃 芩50-100份龍膽草50-100份 玄 參80-150份地 黃50-100份 麥 冬30-60份上述藥物組合物各組份的優(yōu)選重量配比如下金銀花134連 翹67生石膏670知 母54 桅 子67板藍(lán)根67甜地丁67 黃 芩67龍膽草67玄 參107地 黃80麥 冬54上述的藥物組合物按照常規(guī)的制劑工藝，可以制備成任何一種藥物劑型，如片劑、散劑、膠囊劑、口服液、針劑等。
本發(fā)明藥物的優(yōu)選劑型為顆粒劑。
根據(jù)處方中所有藥味有效成分的溶解性，采用單因素方差分析和q檢驗(yàn)法，優(yōu)選出黃芩等藥味先用低濃度乙醇回流提取，藥渣再和生石膏等藥味合并水煎煮的新工藝。該工藝與口服液單純水煎工藝相比，增加了有效成分的提取量。
具體工藝如下先將金銀花、黃芩、桅子、板藍(lán)根、地黃、玄參加70％乙醇回流提取1-3次，每次1-3小時(shí)，濾過，另器收集醇提液和藥渣；生石膏等六味加水煎煮0.5-2小時(shí)，另器收集煎液；合并藥渣，再加水煎煮2次，每次20-60分鐘；合并一、二、三次煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.08(90-95℃)，加乙醇2.8倍量，充分?jǐn)嚢?，靜置24-72小時(shí)，取上清液與上述醇提液合并，回收乙醇濃縮至相對密度約為1.20(60-65℃)的清膏，加1-2倍最小，攪勻，靜置24-72小時(shí)，取上清液濃縮至相對密度為1.30-138(60-70℃)的清膏，加蔗糖、糊精等賦形劑，制粒，干燥，整粒，即得。
本發(fā)明藥物在提取工藝上進(jìn)行了改進(jìn)，對部分藥材先進(jìn)行乙醇回流提取，然后再進(jìn)行小提取，得有效成份的提出量增加，特別是與單用水煎制得的口服液相比，提高了療效。
所制備的藥物具有辛涼透表，清熱解毒、生津止渴的功能。適用于風(fēng)熱感冒(上呼吸道感染)和高熱(氣分證)。經(jīng)過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究，證明本發(fā)明藥物(實(shí)驗(yàn)資料中的商品名為清熱解毒沖劑)的療效明顯優(yōu)于單用小提取制備的口服液
1、抗病毒試驗(yàn)清熱解毒沖劑有極強(qiáng)的抗病毒作用。本品0.015mg/ml(以浸膏計(jì))仍可抑制合皰病毒(RSV)和腺病毒(Ⅲ型)，0.03mg/ml可抑制流感病毒(亞洲甲Ⅰ型)，0.31mg/ml可抑制副流感病毒(仙臺病毒)。而清熱解毒口服液2mg/ml時(shí)對流感病毒僅有部分抑制作用，對合皰病毒和腺病毒的最低抑濃度為100mg/ml，對副流感病毒則無抑制作用。
2、抑菌試驗(yàn)清熱解毒沖劑對呼吸道常見致病菌有很強(qiáng)的抑制作用。對金葡菌、綠膿桿菌、肺炎克雷白氏桿菌及大腸桿菌的生長有明顯抑制作用，最低抑菌濃度為38.5mg/ml；對溶血性鏈球菌抑制作用最強(qiáng)，最低抑菌濃度為9.6mg/ml。而清熱解毒口服液對上述致病菌的抑菌作用明顯減弱，最低抑菌濃度為77.0mg/ml。
3、解熱試驗(yàn)清熱解毒沖劑有較強(qiáng)解熱作用。1.73g/kg(以浸膏計(jì))大劑量對酵母菌所致家兔體溫升高有明顯退熱作用，與對照組相比有顯著差異。1.15g/kg小劑量退熱作用較差；而清熱解毒口服液的退熱作用與沖劑相比，在同劑量，同時(shí)間內(nèi)明顯減弱，下降幅度介于沖劑大、小劑量之間。
4、免疫試驗(yàn)清熱解毒沖劑具有提高體液免疫功能作用，小鼠體內(nèi)溶血素生成及溶血空斑試驗(yàn)，ig本品1.15及2.30g/kg時(shí)，均能明顯提高小鼠體液免疫功能。體外對ConA及LPS誘導(dǎo)的T、B淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)試驗(yàn)，本品的劑量為0.76及3.10mg/ml時(shí)，對LPS誘導(dǎo)的B淋巴細(xì)胞的增殖有促進(jìn)作用。
臨床驗(yàn)證也同樣證實(shí)本發(fā)明藥物的優(yōu)異效果1、治療感冒(風(fēng)熱證)清熱解毒沖劑對感冒(風(fēng)熱證)有顯著療效。244例感冒(風(fēng)熱證)患者進(jìn)行了臨床驗(yàn)證，清熱解毒沖劑治療組161例，清熱解毒口服液對照組83例。治療組總有效率為95.03％，痊愈率為74.14％；對照組總有效率為81.15％，痊愈率為55.88％。兩組相比有顯著性差異(p＜0.05)。
2、治療高熱(氣分證)清熱解毒沖劑對高熱(氣分證)有顯著療效。86例高熱(氣分證)患者進(jìn)行了臨床驗(yàn)證，清熱解毒沖劑治療組55例，清熱解毒口服液對照組31例。治療組總有效率為90.9％，臨床控制率為12.73％；對照組總有效率為80.65％，臨床控制率為6.45％，兩組相比有顯著性差異(p＜0.05)。
3、治療時(shí)行感冒清熱解毒沖劑對時(shí)行感冒有顯著療效。98例時(shí)行感冒患者進(jìn)行了臨床驗(yàn)證，清熱解毒沖劑治療組64例，清熱解毒口服液對照組34例。治療組的總有效率為93.75％，痊愈率為73.44％；對照組的總有效率為79.41％，痊愈率為52.94％，兩組相比有顯著性差異(p＜0.05)。
實(shí)施例[處方]
金銀花134g連 翹67g生石膏610g知 母54g 桅 子67g板藍(lán)根67g甜地丁67g 黃 芩67g龍膽草67g玄 參107g地 黃80g麥 冬54g[制法]以上十二味，金銀花、黃芩、桅子、板藍(lán)根、地黃、玄參加70％乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，另器收集醇提液和藥渣；生石膏等六味加煎煮30分鐘，另器收集煎液；合并藥渣，再加水煎煮2次，每次30分鐘；合并一、二、三次煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.08(90-95℃)，加乙醇2.8倍量，充分?jǐn)嚢?，靜置24小時(shí)；取上清液與上述醇提液合并，回收乙醇濃縮至相對密度約為1.20(60-65℃)的清膏，加等量水，攪勻，靜置24小時(shí)；取上清液濃縮至相對密度為1.30-1.38(60-70℃)的清膏；取清膏1份，加蔗糖粉3份、糊精1份，制粒、干燥，整粒，制成1500g，即得。
權(quán)利要求
1.一種清熱解毒治療感冒的藥物，其特征在于制備該藥物的原料藥組份及重量配比為金銀花100-160份連 翹50-100份生石膏500-800份知 母40-70份桅 子50-100份 板藍(lán)根50-100份甜地丁50-100份 黃 芩50-100份龍膽草50-100份 玄 參80-150份地 黃50-100份 麥 冬30-60份
2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物，其特征在于制備該藥物的原料藥組份及重量配比為金銀花134連 翹67生石膏670知 母54 桅 子67板藍(lán)根67甜地丁67 黃 芩67龍膽草67玄參107 地 黃80麥 冬54
3.一種清熱解毒顆粒劑的制備方法，其特征在于制備該藥物的處方及制法如下[處方]金銀花134g連 翹67g生石膏610g知 母54g 桅 子67g板藍(lán)根67g甜地丁67g 黃 芩67g龍膽草67g玄 參107g地 黃80g麥 冬54g[制法]以上十二味，金銀花、黃芩、桅子、板藍(lán)根、地黃、玄參加70％乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，另器收集醇提液和藥渣；生石膏等六味加煎煮30分鐘，另器收集煎液；合并藥渣，再加水煎煮2次，每次30分鐘；合并一、二、三次煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.08(90-95℃)，加乙醇2.8倍量，充分?jǐn)嚢瑁o置24小時(shí)；取上清液與上述醇提液合并，回收乙醇濃縮至相對密度約為1.20(60-65℃)的清膏，加等量水，攪勻，靜置24小時(shí)；取上清液濃縮至相對密度為1.30-1.38(60-70℃)的清膏；取清膏1份，加蔗糖粉3份、糊精1份，制粒、干燥，整粒，制成1500g，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療感冒的藥物,該藥物的組成為金銀花、連翹、生石膏、知母、梔子、板藍(lán)根、甜地丁、黃芩、龍膽草、玄參、地黃、麥冬。
文檔編號A61P31/16GK1215610SQ98120420
公開日1999年5月5日 申請日期1998年10月16日 優(yōu)先權(quán)日1998年10月16日
發(fā)明者劉晨江, 高順國, 謝昭明, 滕健, 仇萍 申請人:湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司