專利名稱：一種治療老年性癡呆癥、帕金森癥、心腦血管病的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以動(dòng)物胚胎、腦、脊髓為原料制成的治療老年性癡呆癥、帕金森癥、心腦血管病的藥物，并用九種不同制備方法分別制成膠囊劑、片劑、合劑、膠丸、丸劑、沖劑、滴丸劑、糖漿劑、散劑。
心腦血管病是嚴(yán)重危害人類生命健康的第一大疾病，老年性癡呆癥和帕金森癥也是老年人的多發(fā)病。據(jù)世界衛(wèi)生組織和世界各疾病基金會(huì)統(tǒng)計(jì)，世界每年用于冶療心血管病的費(fèi)用達(dá)1280億美元，老年癡呆癥達(dá)1000億美元。
現(xiàn)有治療心腦血管病、老年癡呆癥、帕金森癥的藥物，如硝酸甘油(nitroglycerin)、硝酸異山梨酯(isosorbide dinitrate、消心痛)、鈣拮抗劑、β-腎上腺素能受體阻滯劑、a1受體阻滯劑、利尿劑、考來(lái)烯胺(消膽胺)、考來(lái)替發(fā)(降膽寧)、煙酸、氯具丁酯、吉非羅齊(gemfibrozil)、羅伐他丁(loyastatin)、乙酰膽堿酯酶抑制劑(AchE)、都可喜(Duxil)、西比靈(Sibeline)、安坦、開(kāi)馬君(Kemadrin)、東茛菪堿、苯海拉明(benadryl)、的息巴(disipal)、阿密替林(amitryptyline)、丙咪嗪(imipramine)，都不能治愈上述絕癥，只能在控制和緩解病情上“揚(yáng)湯上沸”的作用，而且上述化學(xué)藥物都有不同程度的毒副作用。
本發(fā)明的目的是提供一種治療老年性癡呆癥、帕金森癥、心腦血管病的藥物及其九種不同制備方法。該藥物能夠調(diào)節(jié)和修復(fù)固老化而致病的大腦和心血管系統(tǒng)，具有“釜底抽薪”的治本作用，而且本藥物對(duì)人體無(wú)任何毒副作用。
老年性癡呆癥、帕金森癥、腦血管病和心血管病中的冠心病、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化都是因機(jī)體老化而引發(fā)的，如果將患者的因老化而受損的大腦和心血管系統(tǒng)修復(fù)、調(diào)節(jié)正常，就能很好地控制病情，甚至治愈該病，本發(fā)明的治療原理是通過(guò)讓患者攝取修復(fù)受損大腦、心血管系統(tǒng)所需的各種生長(zhǎng)和營(yíng)養(yǎng)因子，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞、心肌細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖，促進(jìn)內(nèi)皮血管細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的功能恢復(fù)，并延長(zhǎng)存活時(shí)間，使患者的大腦和心血管系統(tǒng)逐漸恢復(fù)正常。本藥物的各種有效成分在后述的“積極意義”中有詳細(xì)說(shuō)明。
本發(fā)明是以動(dòng)物胚胎、腦、脊髓為原料，上述原料可單獨(dú)或混合制成治療老年性癡呆癥、帕金森癥、心腦血管病的藥物。
本發(fā)明有九種不同制備方法，(1)膠囊劑制備方法原料經(jīng)低溫冷凍干燥，粉碎后裝膠囊。(2)片劑制備方法原料經(jīng)低溫冷凍干燥，粉碎，與粘合劑攪拌均勻，壓片后包裝。(3)合劑制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)粉碎攪拌成糊狀，與加有白砂糖或蜂蜜及食品添加劑的溶解液合并，食品添加劑可選用防腐劑、抗氧化劑、酸味劑、品質(zhì)改良劑，經(jīng)加水調(diào)配，過(guò)濾，灌裝，高溫滅菌，檢驗(yàn)后包裝即得成品。(4)膠丸制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)粉碎攪拌成糊狀，加入防腐劑、抗氧化劑，再經(jīng)濃縮后裝膠丸。(5)散劑制備方法原料經(jīng)低溫冷凍干燥，粉碎，稱重后包裝。(6)沖劑制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)粉碎攪拌成糊狀，經(jīng)濃縮后加入蔗糖粉、糊精、乙醇適量制成顆粒，經(jīng)干燥后即得。(7)滴丸劑制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)粉碎攪拌成糊狀、或經(jīng)干燥后，與基質(zhì)加熱溶化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝后制成滴丸劑?；|(zhì)包括水溶性基質(zhì)和非水溶性基質(zhì)(8)丸劑制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)粉碎攪拌成糊狀，經(jīng)濃縮后與粘合劑攪拌均勻制成丸劑；也可將原料干燥，粉碎，與粘合劑攪拌均勻后制成。(9)糖漿劑制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)粉碎攪拌成糊狀，加入單糖漿，如直接加入蔗糖配制，則需煮沸，濾過(guò)；然后灌裝，高溫滅菌，檢驗(yàn)后包裝即得成品；配制過(guò)程中還可加入防腐劑、山梨酸、苯甲酸。在上述膠囊劑、片劑、散劑、沖劑、滴丸劑的制備工藝中，干燥方法還有膜式干燥、氣流干燥、減壓干燥、遠(yuǎn)紅外線干燥、介電加熱干燥、微波干燥、噴霧干燥、吸濕干燥和普通的加溫烘干法；還可在膠囊劑、膠丸、散劑、沖劑、片劑、丸劑、滴丸劑的生產(chǎn)中加入滅菌工序。
本發(fā)明治療老年性癡呆癥、帕金森癥、心腦血管病的療效來(lái)自其原料所含的各種有效成分，這些有效成分已為西方尖端醫(yī)學(xué)、生理學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究所證實(shí)，下面就本藥物中的各種有效成分作詳細(xì)說(shuō)明。
Ⅰ、動(dòng)物腦和脊髓中的有效成分1．神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(neurotropnic factors,NTFs)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子是一組超出普通維持生存所必需的基本營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以外的，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起特殊營(yíng)養(yǎng)作用的多肽分子。這種特殊營(yíng)養(yǎng)作用或表現(xiàn)為促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖，或表現(xiàn)為延長(zhǎng)其生存時(shí)間，并且它們?cè)谂咛グl(fā)育，細(xì)胞分化，創(chuàng)傷愈合，免疫調(diào)節(jié)等許多方面都發(fā)揮著重要的生物學(xué)調(diào)節(jié)作用。
具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)活性的細(xì)胞因子歸納起來(lái)有如下20余種(見(jiàn)表1)。
(1)神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor,NGF)的生理和保健作用神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化過(guò)程有三個(gè)階段，先是由特定神經(jīng)母細(xì)胞分裂增殖，然后向特定部移行、伸展，最后形成互相聯(lián)系的網(wǎng)絡(luò)。NGF在促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞分裂增殖，誘導(dǎo)軸突生長(zhǎng)，形成突觸網(wǎng)絡(luò)這三個(gè)階段中都發(fā)揮著重要作用。NGF對(duì)交感神經(jīng)和感覺(jué)神經(jīng)元的生存和生長(zhǎng)是不可缺少的。給發(fā)育期動(dòng)物注射抗NGF血清，除去體內(nèi)天然的NGF后，動(dòng)物的交感神經(jīng)鏈便不發(fā)育。實(shí)驗(yàn)證明，NGF能促進(jìn)多胺合成酶和鳥(niǎo)氨酸脫羧酶(ODC)活性增強(qiáng)，交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞在發(fā)生期對(duì)這類酶的依賴性很強(qiáng)，越是幼稚期對(duì)酶的促進(jìn)作用越強(qiáng)。攝入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的NGF能加速神經(jīng)遞質(zhì)的合成。在交感神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)能增加酪氨酸羥化酶活性，使兒茶酚胺類遞質(zhì)合成加快。這一過(guò)程并非通過(guò)第二信使cAMP起作用，而是酶蛋白合成增加。NGF也能促進(jìn)感覺(jué)神經(jīng)元P物質(zhì)的合成。
(2)腦源神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)可從豬等哺乳動(dòng)物腦中分離出來(lái)，是一種堿性蛋白，等電點(diǎn)10，分子量12.3kD。腦內(nèi)主要分布在海馬部位，每克豬腦能提取BDNF5ng。BDNF的生理和保健作用；能促進(jìn)胚胎視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的生長(zhǎng)和存活，對(duì)脊髓背根節(jié)細(xì)胞和顱神經(jīng)感覺(jué)神經(jīng)元也有營(yíng)養(yǎng)作用，促進(jìn)其軸突生長(zhǎng)，延長(zhǎng)體外培養(yǎng)的存活時(shí)間。
(3)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3(neurotrophin-3,NT-3)是NGF家族中的第三成員，又稱NGF-2或海馬衍生NTF。成熟NT-3是119個(gè)氨基酸組成的多肽，等電點(diǎn)9.5。NT-3能促進(jìn)背根神經(jīng)節(jié)感覺(jué)神經(jīng)元的軸突生長(zhǎng)和延長(zhǎng)存活時(shí)間，能加速結(jié)狀節(jié)和交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞軸突的生長(zhǎng)。
(4)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)在子(fibroblast growth factor,FGF).FGF是一種蛋白分裂原，在這一家族中已先后發(fā)現(xiàn)有7種結(jié)構(gòu)相似的生長(zhǎng)因子，其中FGF-1和FGF-2(或稱aFGF和bFGF)這兩種因子的受體，與神經(jīng)系統(tǒng)生長(zhǎng)發(fā)育關(guān)系密切。FGF能刺激大多數(shù)來(lái)源于中胚層和神經(jīng)外胚層細(xì)胞的分裂增殖，如血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、成骨骼肌細(xì)胞、晶體上皮細(xì)胞、虹膜細(xì)胞等。在早期胚胎發(fā)育期，F(xiàn)GF能誘導(dǎo)中胚層的形成，使一些胚胎細(xì)胞向著中胚層細(xì)胞模式分化。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF是具有明顯神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)活性的細(xì)胞生長(zhǎng)因子。小量FGF-2就能使培養(yǎng)中的海馬神經(jīng)細(xì)胞存活時(shí)間延長(zhǎng)，突起增多。FGF-2對(duì)許多中樞神經(jīng)元都有這種類似的作用。FGF-1對(duì)維持視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的生存明顯高于FGF-2。FGF-2可增加膽堿能中隔神經(jīng)細(xì)胞的存活，挽救受到損傷的神經(jīng)元。FGF-2對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞也具有營(yíng)養(yǎng)活性；能促進(jìn)肉芽組織(主要是小血管和纖維細(xì)胞)新生，加速創(chuàng)口的愈合。
(5)上皮生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor,EGF)是由53個(gè)氨基酸構(gòu)成的單鏈多肽。分子量6045，等電點(diǎn)4.6，耐熱，100℃水中30分鐘仍不失活。人EGF(hEGF)與小鼠EGF(mEGF)結(jié)構(gòu)很相似，在53個(gè)氨基酸中37個(gè)相同，雙硫鍵的位置也相同。EGF的作用主要是刺激皮膚和中胚層細(xì)胞生長(zhǎng)。對(duì)乳腺上皮細(xì)胞、皮纖維細(xì)胞、呼吸道與胃腸道上皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、肝細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞以及卵巢顆粒細(xì)胞等均有促生長(zhǎng)和增殖活性。EGF能增加神經(jīng)細(xì)胞的存活時(shí)間，促進(jìn)軸突生長(zhǎng)，加速膠質(zhì)細(xì)胞的增殖。在EGF的作用下，K+和葡萄糖等小分子物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)速度加快，并加速糖的分解，使乳酸增加。EGF還能促進(jìn)RNA、DNA和蛋白質(zhì)的合成。
神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子是一組能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、延長(zhǎng)生存時(shí)間，并調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞分化和形態(tài)重型的特異性信號(hào)蛋白。
表1具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)活性的生長(zhǎng)因子
表2 S-100蛋白的種類和性質(zhì)<
表3膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)記酶<
>表4成人腦脂質(zhì)的組成(μmol/100mg干重
<p>2．腦特有蛋白(brain-specific proteins)近年來(lái)，世界各國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了數(shù)十種“腦特有蛋白”，這些蛋白質(zhì)僅在神經(jīng)組織中存在，而在其他組織中缺如；或者在神經(jīng)組織中富有，但在其他組織中含量甚微。眾所周知，蛋白質(zhì)是生命活動(dòng)的最主要扮演者，各種生理功能都是由蛋白質(zhì)直接體現(xiàn)或與其密切相關(guān)的。高度分化的腦組織中各種腦特有蛋白直接參與人的感覺(jué)、意識(shí)、感情、思考、學(xué)習(xí)和記憶以及行為等神經(jīng)活動(dòng)。
本藥物原料中所含腦特有蛋白有下述幾類(1)EF-hand型鈣結(jié)合蛋白，如S-100蛋白、鈣調(diào)素(CaM)。表2是S-100蛋白的種類和性質(zhì)。
(2)神經(jīng)系統(tǒng)特有的酶及酶的調(diào)諧物，如神經(jīng)元特異烯醇化酶(neu-ron-specific enolase,NSE),14-3-3蛋白、醛縮酶C (aldola-se,EC:4、1、2、7)；神經(jīng)元特有酶類--膽堿-O-乙酰基轉(zhuǎn)移酶(EC:2、3、1.6)、谷氨酸脫羧酶(EC:4、1、1、15)、酪氨酸羥化酶、多巴胺-β-羥化酶、去甲腎上腺素N-甲基轉(zhuǎn)移酶和色氨酸羥化酶；膠質(zhì)細(xì)胞特有酶類，膠質(zhì)細(xì)胞中亦有一些酶類，其濃度及活性顯著高于神經(jīng)元，可將它們看作膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)記酶(表3)。
(3)構(gòu)成細(xì)胞骨架的蛋白質(zhì)，如①膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fi-brillary acidic protein,GFAP)，人與小鼠及豬的GFAP有很高的同源性(90％)；②神經(jīng)中絲蛋白(neurofilament protein,NF)；③微管蛋白(tubulin)；④微管維系蛋白(microtuble-associated pro-teins,MAPs)；⑤微管調(diào)節(jié)蛋白、⑥肌動(dòng)蛋白(actin)、⑦肌球蛋白(my-osin)、⑧肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白及其調(diào)節(jié)蛋白；上述細(xì)胞內(nèi)支架及收縮蛋白，與樹(shù)突的伸長(zhǎng)、軸索的再生、軸漿流運(yùn)輸、神經(jīng)遞質(zhì)的積放、膜上受體的可動(dòng)性、細(xì)胞的分裂及運(yùn)動(dòng)等多種機(jī)能密切相關(guān)。
(4)神經(jīng)細(xì)胞粘著分子，①Cadherin(鈣粘素)、②整合素(integrin)家族、③免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,IgSf)、神經(jīng)細(xì)胞粘著素、L1神經(jīng)細(xì)胞粘著因子、contactin/F11(胞骼連素)、fasci-clin(集束素)、TAG-1。神經(jīng)細(xì)胞粘著分子是指神經(jīng)細(xì)胞相互之間、神經(jīng)細(xì)胞與其他細(xì)胞之間以及神經(jīng)細(xì)胞與其周圍基質(zhì)分子之間進(jìn)行識(shí)別和連接的一群細(xì)胞表面蛋白質(zhì)分子。它們?cè)谏窠?jīng)細(xì)胞的發(fā)生、形成、修復(fù)、再生和實(shí)現(xiàn)功能等方面，都起著重要的作用。
(5)神經(jīng)髓鞘蛋白，如中樞神經(jīng)髓鞘蛋白，髓鞘堿性蛋白(myelinbasic protein,MBP)、Folch-Lees蛋白指(proteolipid,PLP)、w-olfgram蛋白脂、髓鞘維系糖蛋白(myelin-associated glycoprotein,MAG)、2′,3′-環(huán)核苷酸-3′-磷酸酶(CNP酶)、周圍神經(jīng)髓鞘蛋白、PO蛋白、P2蛋白、PMP-22蛋白。
(6)腦區(qū)域性特有蛋白，如小腦特有蛋白質(zhì)、P400蛋白、小腦鈣結(jié)合蛋白(calbindin)、嗅覺(jué)系統(tǒng)特有蛋白、視覺(jué)系統(tǒng)特有蛋白。
(7)與神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)的蛋白質(zhì)，包括①遞質(zhì)合成酶類；②遞質(zhì)釋放器構(gòu)成蛋白；遞質(zhì)重吸收載體蛋白；④遞質(zhì)受體等。
(8)與神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)信息傳遞有關(guān)的蛋白質(zhì)，包括①遞質(zhì)和激素等的受體及運(yùn)載蛋白；②離子通道蛋白；③信息傳導(dǎo)成分；④腦特有蛋白激酶等。
(9)神經(jīng)生長(zhǎng)及營(yíng)養(yǎng)因子，①神經(jīng)元生長(zhǎng)及營(yíng)養(yǎng)因子；②神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)及營(yíng)養(yǎng)因子；③生長(zhǎng)及營(yíng)養(yǎng)因子的受體(在第一部分已詳細(xì)說(shuō)明)。
(10)突觸蛋白，如突觸小泡蛋白、D1、D2和D3蛋白、突觸膜磷酸化蛋白I。
(11)其它腦特有蛋白，如神經(jīng)鈣蛋白(calcineurin)、GP-350糖蛋白(GP-350glycoprotein)、a2糖蛋白(a2glycoprotein)、腦Thy-1蛋白、腦DNA-110蛋白、腦核糖核蛋白(brain ribonucleoprotein)、腦銅蛋白(cerebrocuprein)、腦磷蛋白(cerebrophosphoprotein)、GABA結(jié)合蛋白(GABA-binding protein)、垂體后葉激素載體蛋白(neuro-physin)Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ、β痕量蛋白(β-Trace protein)。
3．神經(jīng)系統(tǒng)脂質(zhì)腦組織中的脂質(zhì)主要類脂，包括甘油磷脂、鞘脂類及膽固醇等，有些脂類例如神經(jīng)節(jié)苷脂和半乳糖腦苷脂，主要存在于神經(jīng)組織中，其他組織含量較少，表4是成人腦脂質(zhì)的組成，表5是大鼠腦中各種細(xì)胞的脂質(zhì)含量。上述脂質(zhì)在神經(jīng)系統(tǒng)中有許多重要的功能，有些是膜相關(guān)活性物質(zhì)，特別濃集于神經(jīng)元的突觸部位。在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的各個(gè)階段，隨著細(xì)胞分化、突觸建立和髓鞘形成，神經(jīng)節(jié)苷脂的含量和成分往往發(fā)生特殊的變化。神經(jīng)節(jié)苷脂參與神經(jīng)系統(tǒng)與環(huán)境的相互作用和信息傳遞過(guò)程，也與神經(jīng)的可塑性以及學(xué)習(xí)記憶等高級(jí)活動(dòng)有關(guān)。此外，神經(jīng)節(jié)苷脂還具有促進(jìn)神經(jīng)元損傷后的再生作用。
4．氨基酸動(dòng)物腦內(nèi)存在著各種氨基酸，大多是人體必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，有些在神經(jīng)系統(tǒng)起著重要作用，如γ-氨基丁酸(γ-aminobut yric acid,G-ABA)、甘氨酸(glycine,Gly,G)、β-丙氨酸(β-alanine)、?；撬?tau-rine,Tau)、γ-氨基丁酸、L-谷氨酸(glutamic acid,Glu,E)、L-天冬氨酸(aspartic acid,ASP,D)、N-乙基-D-天冬氨酸(N-ethyl-D-aspartic acid)、N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-asparticacid,NMDA)，谷氨酰胺(glutamine,Gln)。上述幾種氨基酸已確定具有神經(jīng)遞質(zhì)作用。肌氨酸(N-甲基甘氨酸)、鳥(niǎo)氨酸、賴氨酸、谷氨酸、色氨酸、芳香族氨基酸、甲硫氨酸、半胱氨酸、脯氨酸、羥脯氨酸、精氨酸、組氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、纈氨酸、苯丙氨酸。
表6是γ-氨基丁酸(GABA)在腦內(nèi)的分布。表7是一些氨基酸在大鼠腦中的濃度。表8是Glu、Gln和Asp在貓脊髓中含量分布。
表5大鼠腦中各種細(xì)胞的脂質(zhì)含量(μmol/100mg干重
表6GABA在腦內(nèi)的分布
表7一些氨基酸在大鼠腦中的濃度(μmol/g濕重)<
表8Glu、Gln和Asp在貓脊髓中含量分布(μmol/g濕重)<
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5、乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)。Ach對(duì)神經(jīng)組織的生物效應(yīng)相當(dāng)廣泛，包括對(duì)神經(jīng)--肌肉的接頭處、自主神經(jīng)節(jié)、膽堿能神經(jīng)元和神經(jīng)元通路(外圍及中樞)都有廣泛的生物效應(yīng)。由于膽堿能神經(jīng)元在中樞分布很廣，有證實(shí)的是上行網(wǎng)狀系統(tǒng)、邊緣系統(tǒng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、感覺(jué)系統(tǒng)等，Ach效應(yīng)有的是興奮性，有的是抑制性，一般說(shuō)以興奮性為主，此外Ach對(duì)攝食、飲水、體溫、血壓等調(diào)節(jié)中樞都有特定的效應(yīng)，具體的生物效應(yīng)，有以下幾方面①促進(jìn)磷酯酸及磷脂酰肌醇類的合成。②促進(jìn)生物胺的釋放；Ach促進(jìn)嗜鉻細(xì)胞釋放兒茶酚胺，促使肥大細(xì)胞釋放組胺。③促進(jìn)神經(jīng)組織釋放硫胺近年發(fā)現(xiàn)，Ach灌注神經(jīng)組織試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)促進(jìn)硫胺類物質(zhì)的釋放。臨床上已證實(shí)Ach對(duì)治療老年性癡呆癥有療效，能改善患者的記憶力和認(rèn)知能力。
6、兒茶酚胺(catecholamine,CA)包括去甲腎上腺素(norepine-phrine,NE)，多巴胺(dopamine,DA)和腎上腺素(epinephrine,E)。
7、組胺(histamine,HA)，它的療效除了具有擴(kuò)張血管增加毛細(xì)血管通透性外，還有①邊緣系統(tǒng)的功能組胺能神經(jīng)元投射至許多邊緣系統(tǒng)結(jié)構(gòu)如海馬、杏仁核、伏隔核等結(jié)構(gòu)，因而以為其與情感的控制，記憶功能和植物性功能的調(diào)節(jié)有關(guān)。②對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用可引起逆向性的血管擴(kuò)張和軸索反射，與周圍神經(jīng)感覺(jué)的起始和傳遞有關(guān)。
8、降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene-related peptide-,CGRP)、CGRP前體由128個(gè)氨基酸殘基組成，分子量為16KD，含有一個(gè)與CT前體相同的76個(gè)氨基酸的N端序列。CGRP有強(qiáng)大的擴(kuò)血管作用，使腦血流量明顯增加。
9、神經(jīng)肽Y(neuropeptide Y,NPY)。NPY可增加交感神經(jīng)支配的平滑肌對(duì)去甲腎上腺素的敏感性，可降低血壓、減慢心率。
10、本藥物中的其它有效成分(1)環(huán)核苷酸。它是重要的細(xì)胞內(nèi)信使；在許多細(xì)胞系統(tǒng)中，細(xì)胞對(duì)各種調(diào)節(jié)訊號(hào)的應(yīng)答是由3′,5′一環(huán)腺苷酸(cAMP)介導(dǎo)的。在神經(jīng)系統(tǒng)中，神經(jīng)遞質(zhì)、激素和神經(jīng)調(diào)節(jié)劑對(duì)細(xì)胞cAMP含量或(和)3′,5′一環(huán)鳥(niǎo)苷酸(cGMP)有重要的調(diào)節(jié)作用，cAMP和cGMP是介導(dǎo)一些神經(jīng)活動(dòng)的細(xì)胞重要的調(diào)節(jié)作用，cAMP和cGMP是介導(dǎo)一些神經(jīng)活動(dòng)的細(xì)胞內(nèi)信使。鳥(niǎo)苷酸調(diào)節(jié)蛋白(G蛋白)在受體信號(hào)的跨膜傳遞中起重要作用。在神經(jīng)系統(tǒng)中，許多效應(yīng)蛋白質(zhì)，如腺苷酸環(huán)化酶、磷脂酶C、磷脂酶A2和磷酸二酯酶等的活性受G蛋白的調(diào)節(jié)。在信息的跨膜傳遞中，G蛋白是聯(lián)系受體和效應(yīng)蛋白質(zhì)的“中繼站”。(2)蛋白激酶，如cAMP-依賴性蛋白激酶(cAMP-dependent protein kinase,PKA)、cGMP-依賴性蛋白激酶(cGMP-dependent protein kinase,PKG)、Ca2+-依賴性蛋白激酶；(3)蛋白質(zhì)磷酸酶，如絲/蘇氨酸蛋白磷酸酶、酪氨酸蛋白磷酸酶；(4)磷蛋白。蛋白質(zhì)磷酸化對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)中的許多重要過(guò)程，如神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成，軸漿的運(yùn)輸，神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，突觸電位的形成，軸漿的運(yùn)輸，離子通道行為，神經(jīng)元的變形和運(yùn)動(dòng)及神經(jīng)元的生長(zhǎng)與分化等有重要的調(diào)節(jié)作用。cAMP對(duì)學(xué)習(xí)記憶的影響包括短期和長(zhǎng)期記憶，短期記憶與cAMP依賴的突觸前或突觸后蛋白質(zhì)的磷酸化有關(guān)，而長(zhǎng)期記憶的生化基礎(chǔ)與磷酸化的蛋白質(zhì)對(duì)基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用有關(guān)。當(dāng)腦內(nèi)cAMP含量增加，動(dòng)物的反射性記憶得到改善，反之則記憶減退。實(shí)驗(yàn)還證實(shí)cAMP參與動(dòng)物行為調(diào)節(jié)。(5)肌醇磷脂。由肌醇磷脂水解產(chǎn)生的細(xì)胞內(nèi)信使在控制離子通道的啟閉中起重要的作用。(6)動(dòng)物腦或脊髓中含有人體必需的鈣、鐵、磷、氯、鈉、鎂、鉀等微量元素。
Ⅱ、動(dòng)物胚胎中的各種有效成分(A)、生長(zhǎng)因子。動(dòng)物胚胎和人胎盤中含有一族低分子量的多肽類生長(zhǎng)因子(Somatomedins)如神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、上皮生長(zhǎng)因子(EGF)、腫瘤壞死因子a、白細(xì)胞介素1、2、6、8等對(duì)人體的生長(zhǎng)和保健有著重要作用。這類生長(zhǎng)因子可刺激硫酸根與基質(zhì)中的糖胺多糖相結(jié)合而形成硫酸糖胺多糖，還可刺激多種細(xì)胞的分裂。神經(jīng)生長(zhǎng)因子(ne-rve growth factor,NGF)的生理和保健作用神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化過(guò)程有三個(gè)階段，先是由特定神經(jīng)母細(xì)胞分裂增殖，然后向特定部移動(dòng)、伸展，最后形成互相聯(lián)系的網(wǎng)絡(luò)。NGF在促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞分裂增裂，誘導(dǎo)軸突生長(zhǎng)，形成突觸網(wǎng)絡(luò)這三個(gè)階段中都發(fā)揮著重要作用。NGF對(duì)交感神經(jīng)和感覺(jué)神經(jīng)元的生存和生長(zhǎng)是不可缺少的。實(shí)驗(yàn)證明，NGF能促進(jìn)多胺合成酶和鳥(niǎo)氨酸脫羧酶(ODC)活性增強(qiáng)，交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞在發(fā)生期對(duì)這類酶的依賴性很強(qiáng)，越是幼稚期對(duì)酶的促進(jìn)作用越強(qiáng)。攝入NGF能加速神經(jīng)遞質(zhì)的合成。在交感神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)能增加酪氨酸羥化酶活性，使兒茶酚胺類遞質(zhì)合成加快。NGF也能促進(jìn)感覺(jué)神經(jīng)元P物質(zhì)的合成。上皮生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor,EGF)的作用主要是刺激皮膚和中胚層細(xì)胞生長(zhǎng)。對(duì)乳腺上皮細(xì)胞、皮纖維細(xì)胞、呼吸道與胃腸道上皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、肝細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞以及卵巢顆粒細(xì)胞等均有促生長(zhǎng)和增殖活性。EGF能增加神經(jīng)細(xì)胞的存活時(shí)間，促進(jìn)軸突生長(zhǎng)，加速膠質(zhì)細(xì)胞的增殖。在EGF的作用下，K+和葡萄糖等小分子物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)速度加快，并加速糖的分解，使乳酸增加。EGF還能促進(jìn)RNA、DNA和蛋白質(zhì)的合成。
(B)、胚胎素。它具有延緩衰老和美容作用，還能強(qiáng)化和活化因年齡增長(zhǎng)而減弱和失調(diào)的免疫系統(tǒng)，并能減緩癌細(xì)胞的增生、轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散。
(C)、胎盤丙種球蛋白。含有多種細(xì)菌和病毒抗體，故可用于防治麻疹、傳染性肝炎等病毒性感染，可增強(qiáng)機(jī)體免疫力。
(D)、a2-巨球蛋白(a2-Macroglobulin)。具有促進(jìn)被輻照動(dòng)物組織功能的恢復(fù)及提高其存活率的保護(hù)作用，用于人類放射損傷的防治。a2M具有輻射保護(hù)活性，能提高輻射動(dòng)物造血組織功能的恢復(fù)，延長(zhǎng)存活時(shí)間和提高存活率，促進(jìn)骨髓粒細(xì)胞、淋巴樣細(xì)胞及末梢白細(xì)胞的恢復(fù)，促進(jìn)肝軟質(zhì)細(xì)胞的有絲分裂，促進(jìn)肝細(xì)胞的DNA合成，并可使胸腺細(xì)胞再生增加，可抑制輻照引起的白血病，并具有抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。
(E)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(Transferrin)。又名β1-金屬結(jié)合蛋白(β1-MetalCombining Protein)，分子量為90000，每個(gè)轉(zhuǎn)蛋白分子含兩個(gè)鐵原子。轉(zhuǎn)鐵蛋白是參與調(diào)節(jié)血清鐵的運(yùn)輸、吸收、防止鐵中毒的一種蛋白質(zhì)；具有抑菌活性，是一種血液殺菌成分，能抑制志賀氏痢疾桿菌、巴斯德菌屬、肺炎球菌、綠膿桿菌、梭狀芽胞桿菌、沙門氏菌屬等細(xì)菌的生長(zhǎng)；還具有抑制抗補(bǔ)體活性的作用。
(F)、胎盤脂多糖。是一種非特異免疫增強(qiáng)劑，能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)微生物的非特異免疫力。它具有6種作用①抗感染作用，能控制、減輕或減少感冒的發(fā)生。②抗過(guò)敏作用。③對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用。④有擴(kuò)張血管、改善血循環(huán)的作用，對(duì)高血壓病人往往有降壓作用。⑤促進(jìn)機(jī)體新陳代謝作用。⑥對(duì)內(nèi)分泌的作用。對(duì)乳腺小葉增生、月經(jīng)過(guò)多或過(guò)短或經(jīng)痛均有一定效果。
(G)、胎盤白蛋白、免疫球蛋白、真球蛋白、保肝因子。
老年性癡呆癥、帕金森癥、心腦血管病皆是因機(jī)體老化而引發(fā)的，要治愈該病需從人體組織的衰老作深入研究，以此為突破口。
1、不可再生組織的衰老不可再生組織是由高度分化的細(xì)胞所組成，如人體的神經(jīng)組織(腦)、肌肉組織(心肌)。雖然無(wú)論在整體條件下，還是在離體條件下，細(xì)胞都要衰老，但是在增殖的持續(xù)時(shí)間和次數(shù)方面，卻有很大的差異，象神經(jīng)元、心肌這類細(xì)胞，在體內(nèi)，它們?cè)诎l(fā)育的早期就停止了分裂而成為有絲分裂后細(xì)胞，這些組織的細(xì)胞，隨著個(gè)體發(fā)育的成熟，逐漸走向衰老和死亡。人類整體組織的衰老基本變化是萎縮，先始自一些出生后停止分裂的細(xì)胞所組成的器官和系統(tǒng)，即心臟、腦。神經(jīng)細(xì)胞一旦脫落就不能再生，140億個(gè)腦神經(jīng)細(xì)胞，隨增齡而減少，40歲以后減少的速度加速，腦重量亦開(kāi)始減輕，以80歲與20歲相比較，大腦細(xì)胞約減少25％，小腦Purkinje細(xì)胞減少20％，大腦重量減少100g，并且有腦回縮小，腦溝增大，側(cè)腦室擴(kuò)大，腦灰質(zhì)變深、發(fā)硬、萎縮，神經(jīng)遞質(zhì)兒茶酚胺(包括去甲腎上腺素和多巴胺等)分泌減少，膽堿和乙酰膽堿含量亦降低。老年人腦干黑質(zhì)、藍(lán)斑、海馬的神經(jīng)細(xì)胞隨增齡而減少，這些都可導(dǎo)致老年人肌肉活動(dòng)的控制與協(xié)調(diào)的困難，工作遲緩、精力減退等，脊髓前角神經(jīng)節(jié)細(xì)胞萎縮。
2、心臟的老化人心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)，包括中央纖維體、室間隔膜部、室間隔頂部、三尖瓣帶環(huán)、主動(dòng)脈瓣環(huán)和主動(dòng)脈瓣下心內(nèi)膜六種結(jié)締組織，這六種心臟纖維支架中，任何一種結(jié)締組織發(fā)生鈣化或纖維化，均會(huì)引起室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯；隨著年齡的增長(zhǎng)，心室內(nèi)傳導(dǎo)系統(tǒng)與心臟纖維支架間發(fā)生纖維或鈣化退行性變，可導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)阻滯。
心肌的老化心室壁肌肉的收縮性能決定心室血泵的優(yōu)劣，心室血泵又決定了血流速度，心肌纖維隨增齡逐漸發(fā)生脂褐質(zhì)沉積，使心肌呈棕色萎縮，同時(shí)心肌ATP酶活性下降，鈣離子擴(kuò)散率減少，共同導(dǎo)致心肌收縮力平均以每年1％的速度直接下降，由此，造成老年人心收縮期延長(zhǎng)，特別是等長(zhǎng)收縮期的延長(zhǎng)和血流速度減慢，老年人心肌收縮期較30歲者延長(zhǎng)15％-20％，人體血液總循環(huán)時(shí)間20-29歲時(shí)為47.8±26.7S,70-79歲時(shí)增至65.3±3.24S。心功能減弱，還表現(xiàn)為心搏出量減少，左心室充盈速度減慢等，由于心率受交感和副交感神經(jīng)的調(diào)控，老年人交感和副交感神經(jīng)的敏感性隨增齡逐漸降低，故老年人竇性心律調(diào)節(jié)能力隨增齡而減弱，且竇性心動(dòng)緩者多于心動(dòng)過(guò)速者。心瓣膜的老化隨增齡，心內(nèi)膜、瓣膜、瓣環(huán)逐漸發(fā)生淀粉樣變性和脂肪沉積，以及纖維化，鈣化，使瓣膜增厚或變硬，致瓣膜變形，特別是二尖瓣和主動(dòng)脈瓣變形，造成瓣膜關(guān)閉不全而產(chǎn)生心臟雜音。血壓的變化隨著年齡的增長(zhǎng)，血管壁彈性纖維減少，膠原纖維增多，動(dòng)脈血管內(nèi)膜逐漸粥樣變性，管壁中層常鈣化，使老年人血管增厚變硬，彈性減弱，阻抗力增加，導(dǎo)致血壓上升，一般以收縮壓上升最為明顯。
3、老年期心臟、血管的病理生理變化心肌內(nèi)ATP酶活性降低，使心肌收縮力減弱，老年期心肌與心內(nèi)膜均有纖維組織增生，可使瓣膜變硬或鈣化；幾茶酚胺的效能降低，再加上主動(dòng)脈彈性降低。
老年人血管的改變主要是主動(dòng)脈彈性減弱，主動(dòng)脈口徑增大，原因是由于主動(dòng)脈中層變化，出現(xiàn)彈性層的萎縮及斷裂，同時(shí)還有膠原組織彌漫性或局灶性增生，造成主動(dòng)脈彈性組織功能改變。此外，在主動(dòng)脈中層亦發(fā)生囊性壞死，均可使主動(dòng)脈及主動(dòng)脈口徑變化。在毛細(xì)血管方面也出現(xiàn)基底膜增厚，外膜纖維膠原化，出現(xiàn)功能的障礙。由于血管組織學(xué)的改變，主動(dòng)脈引起的主要生理變化即收縮壓力及脈壓的增高，在周圍動(dòng)脈也有類似的情況，所以有人認(rèn)為在常態(tài)情況下健康老年人的收縮期血壓，正常值是年齡加100，毛細(xì)血管的病變亦可引起管徑的縮小，代謝率下降，結(jié)果導(dǎo)致機(jī)體各部供氧不足。
人和動(dòng)物的胚胎在1/3-2/3發(fā)育期中產(chǎn)生的一些組織，對(duì)于出生之后的生存是必不可少的，大腦、心臟、肝臟和腎臟都在這一階段開(kāi)始工作，這種原生動(dòng)力決不會(huì)重新出現(xiàn)。在孩提時(shí)代，甚至是在孕期的最后幾個(gè)月，胎兒的肌體僅僅是增加質(zhì)量而已。本藥物中多種有效成分正是產(chǎn)生胚胎發(fā)育原生動(dòng)力的各種生長(zhǎng)因子、胚胎素、能使人的大腦和心血管系統(tǒng)中的各種細(xì)胞重新獲得生長(zhǎng)、增殖和延長(zhǎng)存活時(shí)間，并修復(fù)因老化而受損的大腦和心血管系統(tǒng)。
以下說(shuō)明老年性癡呆癥、帕金森癥、心腦血管病的病理和本藥物治療病例。
一、老年性癡呆癥(老年期癡呆綜合征)阿爾采末病(Alzheimer disease)是一種原發(fā)性退行性灰質(zhì)腦病，其特點(diǎn)是形態(tài)學(xué)上出現(xiàn)大腦皮質(zhì)萎縮，并伴有神經(jīng)元纖維纏結(jié)(Neuro-fibrillary tangles,NFTs)及老年斑(Senile Plaques,SPs)。表現(xiàn)記憶減退、定向力障礙，隨后出現(xiàn)幻覺(jué)、抑郁情緒，一年后出現(xiàn)快速衰退，伴頂葉及錐體外系癥狀，最后出現(xiàn)原始反射，且身體極為消瘦，5年后死亡。
阿爾采末病性癡呆的神經(jīng)病理改變?nèi)缦?．大腦皮層萎縮大腦皮層各區(qū)出現(xiàn)萎縮以前額葉、顳葉及頂葉受累最多，特別是海馬結(jié)構(gòu)。大腦重量減輕。
2．神經(jīng)元改變神經(jīng)元數(shù)量減少或喪失，皮層神經(jīng)元脂褐質(zhì)聚集，星形細(xì)胞增生。此外，神經(jīng)元喪失也反映腦組織中神經(jīng)節(jié)苷脂含量減少，白質(zhì)內(nèi)腦苷脂亦減少。隨著神經(jīng)元喪失伴有大量的神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangle,NFT)，老年斑(senile plaque,SP)或神經(jīng)炎性斑(neurirties plaque,NP)。這些病理改變多見(jiàn)于萎縮皮質(zhì)，以顳頂區(qū)最明顯。Hyman等(1991)對(duì)神經(jīng)病理學(xué)進(jìn)行了較細(xì)致的研究，對(duì)與記憶有關(guān)大腦皮層，如海馬回，杏仁核，隔核，視丘內(nèi)側(cè)核等檢查，發(fā)現(xiàn)有較多的NEFs和SPs。在皮層Ⅱ?qū)由窠?jīng)元散在脫失，Ⅲ層表層和Ⅴ層神經(jīng)元數(shù)量亦減少，NFTs在這些部位分布是按細(xì)胞結(jié)構(gòu)和分層原則。其中海馬前下腳(presubiculum)受累最嚴(yán)重。嗅內(nèi)皮層Ⅱ?qū)拥墓δ苁墙邮芷蛹捌酉聸_動(dòng)到達(dá)海馬，這些神經(jīng)細(xì)胞及投射纖維特別受到NFT的損害。海馬下腳(subiculum)及第Ⅳ層嗅內(nèi)皮層是傳出海馬沖動(dòng)到大腦皮層或皮層下的，亦受到NFT的選擇性損害。在阿爾采末氏病的病人，與記憶有關(guān)的傳入、傳出通路都受到破壞，即表示海馬結(jié)構(gòu)與大腦皮層分離，這就是病人記憶障礙的病理學(xué)基礎(chǔ)。
此外，嗅周皮質(zhì)，顳葉聯(lián)絡(luò)皮質(zhì)，海馬后回，杏仁核，部分丘腦核，乳頭體，扣帶回，頂葉感覺(jué)區(qū)，后顳，顳極，Meynert基底神經(jīng)節(jié)等區(qū)均可見(jiàn)NFTs及SPs，其分布仍是按細(xì)胞結(jié)構(gòu)及分層原則，Ⅴ層改變最明顯，Ⅲ層改變最少。
腦干中縫核是皮層5-HT能主要來(lái)源，藍(lán)斑主要是NE能神經(jīng)核，這些核與中腦，腦橋，延腦及脊髓均可見(jiàn)NFTs及SPs。
NFTs及SPs也見(jiàn)于非癡呆的老人中，只是數(shù)量很少。
3．觸突變性(synaptic degeneration)及消失在阿爾采末病及Down綜合征中，觸突變性出現(xiàn)較早，但只有彌散性SP形成后，觸突變性才變得明顯，而觸突脫失可能與病人認(rèn)知障礙有關(guān)。
4．神經(jīng)元存在顆粒性空泡變性(granulovascular degeneration)這種變化是由胞漿內(nèi)成簇的空泡組成，內(nèi)含0.5～1.5μm大的顆粒，見(jiàn)于海馬的錐體細(xì)胞?？墒窃跓o(wú)癡呆的正常老人海馬中，可見(jiàn)顆?？张葑冃?，不過(guò)其程度不嚴(yán)重。
記憶與認(rèn)知功能與膽堿能系統(tǒng)有關(guān)。
膽堿是乙酰膽堿合成的前體，也是神經(jīng)元膜磷脂。阿爾采末病的乙酰膽堿活性降低，也見(jiàn)腦脊液中乙酰膽堿酯酶(acetylcholinestera-se,AchE)活性明顯降低。隨著癡呆的發(fā)展而腦脊液中膽堿增加，推測(cè)可能與神經(jīng)元膜破壞及膽堿能神經(jīng)元吸附能力下降有關(guān)。腦脊液中乙酰膽堿合成亦降低。在淋巴細(xì)胞及紅細(xì)胞，均可見(jiàn)乙酰膽堿酯酶活性下降，而在血漿中升高。有人提出病人腦脊液中膽堿增加與乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶活性降低是阿爾采末病神經(jīng)元損害與膽堿能系統(tǒng)功能障礙的重要標(biāo)記。值得注意的是Down綜合征腦脊液中膽堿亦增高。
其他中樞神經(jīng)遞質(zhì)，如去甲腎上腺素(NE)，多巴胺(DA),5-羥色胺(5-HT),r-氨基丁酸(r-GABA)，生長(zhǎng)抑素(Somatostatin)，谷氨酸鹽(glutarmate)，神經(jīng)肽Y，促腎上腺皮質(zhì)釋放因子(CRF)及P物質(zhì)等均有減少。
膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)沿著中隔，海馬結(jié)構(gòu)，基底前腦系統(tǒng)投射到皮質(zhì)，傳導(dǎo)沖動(dòng)反復(fù)出現(xiàn)，使之有可能學(xué)習(xí)新的知識(shí)?；浊澳X系統(tǒng)由三個(gè)組織所組成，即內(nèi)側(cè)隔神經(jīng)核，Broca對(duì)角帶神經(jīng)核和Meynert神經(jīng)核?；浊澳X系統(tǒng)的神經(jīng)元受累嚴(yán)重，其中Meynert基底神經(jīng)核的大型神經(jīng)元明顯減少。近來(lái)認(rèn)為大腦皮質(zhì)乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶(choline acetyltra-nsferase,chAt)活性降低及認(rèn)知障礙與Meynert基底神經(jīng)核神經(jīng)元減少有關(guān)。在阿爾采末病病人腦皮層無(wú)論活檢或尸檢均見(jiàn)神經(jīng)元的chAt下降與Meynert基底神經(jīng)核改變有關(guān)外，也與SPs的數(shù)量有關(guān)。
腦血管性癡呆是由腦血管病變所致的癡呆綜合征，包括多發(fā)梗塞性癡呆。亦即過(guò)去所謂的腦動(dòng)脈硬化性癡呆。其發(fā)病、臨床特征及病程與阿爾采末病不同，ICD-10中描述主要表現(xiàn)為短暫性意識(shí)障礙，一過(guò)性輕癱或視力損害；癡呆可繼發(fā)于多次急性腦血管意外，或繼發(fā)于單次嚴(yán)重的腦卒中，但后者較為少見(jiàn)；記憶和思維的某些損害由此變得明顯；癡呆也可在一次特別的局部缺血發(fā)作后突然出現(xiàn)，也可逐漸發(fā)生，癡呆是腦血管病導(dǎo)致腦梗塞的結(jié)果，梗塞灶通常較小，但有積累效應(yīng)；常于晚年起病。
病理改變①局灶性改變，大腦可見(jiàn)程度不同的梗塞灶，大、中型面積的梗塞多在大腦皮層，多系主干動(dòng)脈分支梗塞所致，嚴(yán)重的可見(jiàn)大腦半球白質(zhì)梗塞，小面積梗塞多見(jiàn)于基底節(jié)及腦室周圍②彌散性改變大腦出現(xiàn)廣泛性萎縮，腦室擴(kuò)大，以及彌散性血管性白質(zhì)廣泛病變，表現(xiàn)為記憶障礙、近事遺忘。
試驗(yàn)中選擇57例老年性癡呆癥患者，每天服用本藥物及腦復(fù)康(pi-racetan)，本藥物劑量2400毫克/日，共12粒膠囊，分3次服用。對(duì)照組50例，每天服用安慰劑和腦復(fù)康(priacetan)，經(jīng)12個(gè)月試驗(yàn)，結(jié)果本藥物有效率70.2％。試驗(yàn)組患者病情轉(zhuǎn)好，表現(xiàn)為記憶增強(qiáng)，定向力障礙減輕，CT檢查大腦皮層停止萎縮。
二、帕金森病(Parkinson)原發(fā)性Parkinson病又稱震顫麻痹(Paralytic agitans,shakingp-alsy)，特征性病理黑質(zhì)部位的神經(jīng)元及色素消滅，類似的變化也見(jiàn)於藍(lán)斑及腦干的迷定神經(jīng)背核。該病與神經(jīng)元的老化過(guò)程有關(guān)，尤其與黑質(zhì)部位的細(xì)胞老化有關(guān)，黑質(zhì)及新紋狀體部位選擇性地多巴胺遞質(zhì)減少，黑質(zhì)神經(jīng)元減少以及新紋狀體多巴胺的濃度與parkinson病的臨床嚴(yán)重程度是一致的，發(fā)生這種損害的機(jī)制與兒茶酚胺的代謝有關(guān)。
試驗(yàn)中選擇40例帕金森病患者，每天服用本藥物及阿密替林(ami-tryptyline)，本藥物劑量2400毫克/日，共12粒膠囊，分3次服用。對(duì)照組40例，每天服用安慰劑和阿密替林。經(jīng)12個(gè)月試驗(yàn)，結(jié)果本藥物有效率62.5％，試驗(yàn)組患者的病情減輕，如震顫減少，或從packinson癡呆漸具語(yǔ)言、思維能力。
三、腦血管病(acute cerebrovascular disease)(一)出血性腦血管病老年人的腦出血，基本原因可分為二大類①高血壓性腦出血。這類患者原來(lái)即有高血壓及動(dòng)脈硬化的基礎(chǔ)。長(zhǎng)期高血壓患者易在50歲以后腦內(nèi)的穿透支動(dòng)脈上發(fā)生微動(dòng)脈瘤，再加上長(zhǎng)期高血壓可使動(dòng)脈內(nèi)壁發(fā)生脂肪玻璃樣變性。兩者在突然血壓增高的情況下均可致破裂。蛛網(wǎng)膜下腔出血的動(dòng)脈瘤，雖一般認(rèn)為系先天性的，但這種先天性動(dòng)脈管壁的發(fā)育缺陷，常因高血壓的因素促使其增大，因而即使是先天性的動(dòng)脈瘤所造成的蛛網(wǎng)膜下腔出血，老年人也不少見(jiàn)；②非高血壓性腦出血。對(duì)老年人來(lái)說(shuō)主要的是腦淀粉樣血管病。該病常見(jiàn)于60歲以上老年人，可伴有或不伴有高血壓，但高血壓不是造成腦出血的主要原因。
(二)缺血性腦血管病缺血性腦血管病主要指腦血栓形成、腦栓塞及短暫性腦缺血發(fā)作。由于腦血栓形成和腦栓塞雖發(fā)病原因不同，前者主要系動(dòng)脈硬化而后者為心臟病，但其動(dòng)脈閉塞的后果是一樣的，都是腦梗塞。
1．短暫性腦缺血發(fā)作短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)的定義是頸動(dòng)脈及椎動(dòng)脈系統(tǒng)出現(xiàn)短暫性、局限性腦癥狀或體征，這種癥狀或體征一般僅持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)，而其體征應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)完全消失。TIA的發(fā)作可以是偶發(fā)，也可頻繁發(fā)作。盡管直至目前對(duì)TIA的原因尚無(wú)定論，是一種無(wú)長(zhǎng)期神經(jīng)功能缺失的腦梗塞？抑或是真正的無(wú)梗塞的腦缺血(包括腦血管痙攣、血管動(dòng)力學(xué)改變等)？但大多數(shù)人都同意TIA患者是各種腦血管病，尤其是腦梗塞的危險(xiǎn)因素。尤其是頻發(fā)的TIA，發(fā)生腦梗塞的可能就更高一些。
2．腦梗塞大多由于動(dòng)脈硬化造成，高血壓可以是一個(gè)伴發(fā)因素，但不是決定性的。血液流變障礙在一定程度上參與了發(fā)病。部分病例則系腦栓塞的后果。
本藥物用于腦血管病的預(yù)防和治療。
試驗(yàn)中在腦血管病高危人群中選擇120人，其中60人列為試驗(yàn)組，每天服用本藥物，劑量2400毫克/日，共12粒膠囊，分3次服用。對(duì)照組60人每天服用安慰劑，經(jīng)16個(gè)月后，試驗(yàn)組無(wú)一例發(fā)生出血性或缺血性腦血管病，對(duì)照組中有13例發(fā)病。
試驗(yàn)中選擇50例腦血管病患者，其中試驗(yàn)Ⅰ組30例為出血性腦血管病患者，試驗(yàn)Ⅱ組20例為缺血性腦血管病患者，Ⅰ組患者每天服用本藥物和需時(shí)用高滲性脫水劑(20％甘露醇、甘油鹽水)或利尿藥。Ⅱ組患者每天服用本藥物和需時(shí)用腦嗌嗪，本藥物劑量2400毫克/日，共12粒膠囊，分3次服用。對(duì)照組45例腦血管病患者，其中對(duì)照Ⅰ組25例為出血性腦血管病患者，每天服用安慰劑和需時(shí)用高滲性脫水劑和利尿劑，對(duì)照Ⅱ組20例為缺血性腦血管病患者，每天服用安慰劑和腦嗌嗪。經(jīng)12個(gè)月試驗(yàn)，結(jié)果顯示本藥物對(duì)出血性腦血管病有效率為64％，對(duì)缺血性腦血管病有效率為72％。
四、冠心病(一)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基本病變冠狀動(dòng)脈在發(fā)生粥樣硬化以前，常見(jiàn)有內(nèi)皮細(xì)胞損傷或剝脫，內(nèi)膜通透性增加，少量血漿脂質(zhì)向內(nèi)皮下入侵，周圍出現(xiàn)單核細(xì)胞、中膜平滑肌細(xì)胞增生并進(jìn)入內(nèi)膜，同時(shí)間質(zhì)蛋白聚糖增多，增生的單核細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞在內(nèi)皮下吞噬脂質(zhì)形成泡沫樣細(xì)胞。隨后由于脂質(zhì)入侵增多，在內(nèi)皮下由脂點(diǎn)、脂紋等發(fā)展成為粥斑塊，其過(guò)程可分以下4個(gè)階段。
1．脂質(zhì)浸潤(rùn)前期內(nèi)膜的改變。冠狀動(dòng)脈在病變發(fā)生的早期，常見(jiàn)有內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，或局限性內(nèi)皮細(xì)胞剝脫，使內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加。受損傷或剝脫的內(nèi)皮細(xì)胞表面常見(jiàn)有血小板粘附、內(nèi)皮細(xì)胞間間隙增寬、粘附的血小板發(fā)生集聚、融合或分解。同時(shí)蛋白聚糖、纖維素及各種活性物質(zhì)也逐漸增多，其周圍出現(xiàn)單核細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞的增生，吞噬脂質(zhì)后逐漸形成泡沫樣細(xì)胞。由于泡沫樣細(xì)胞的腫脹、分解，使細(xì)胞外脂質(zhì)亦漸增多。內(nèi)彈力膜出現(xiàn)節(jié)段性斷裂或崩解。
2．脂點(diǎn)、脂紋和粥樣斑塊的形成。隨著脂質(zhì)入侵的增多，肉眼可見(jiàn)內(nèi)膜有局灶性點(diǎn)、片狀隆起，呈黃白色。由于增生的單核細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增生及吞噬細(xì)胞或泡沫樣細(xì)胞也增多，并逐漸崩解形成細(xì)胞之間脂質(zhì)的較多集聚。以后，由于單核細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞以及蛋白聚糖的集聚增加，使脂點(diǎn)、脂紋及脂斑等更加明顯地向內(nèi)膜表面隆起。蘇丹Ⅳ染色可見(jiàn)在內(nèi)膜中集聚的脂質(zhì)增多，形成脂質(zhì)池。脂點(diǎn)、脂紋也逐漸擴(kuò)大，相互融合成片，逐漸形成黃色的粥樣斑塊。周圍纖維組織亦逐漸增多，并在斑塊表面形成纖維帽。同時(shí)內(nèi)膜中的脂質(zhì)池也逐漸擴(kuò)大、甚至到達(dá)斑塊的表面，形成以脂質(zhì)浸潤(rùn)為主的粥樣斑塊。
3．由粥樣斑塊發(fā)展為纖維斑塊。隨著單核細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的不斷增生，吞噬脂質(zhì)后形成的泡沫樣細(xì)胞也更多。泡沫樣細(xì)胞的崩解和脂質(zhì)的釋放，脂質(zhì)池也逐漸擴(kuò)大。粥樣斑塊凸入腔內(nèi)，逐漸形成冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄。脂質(zhì)池內(nèi)集聚的大量脂質(zhì)，逐漸壞死、崩解。其中除膽固醇外，還有膽固醇結(jié)晶、中性脂肪、磷脂和崩解的細(xì)胞碎片。這些壞死組織，由于對(duì)周圍組織的刺激而引起結(jié)締組織增生和炎癥，粥樣斑塊表面的纖維帽亦逐漸增厚。由于粥樣物質(zhì)不斷擴(kuò)大，也可直接累及內(nèi)彈力膜，或突破內(nèi)彈力膜而入侵中膜。隨著周圍結(jié)締組織的增生，粥樣物質(zhì)也可以被吸收，或?yàn)槔w維組織所代替，形成以纖維組織為主的纖維斑塊。部分較小的粥樣斑塊亦可逐步被機(jī)化而形成纖維瘢痕。較大斑塊的壞死物質(zhì)，除被吸收外，還可以發(fā)生鈣化，呈不規(guī)則或節(jié)段性分布。
4．斑塊的復(fù)合病變。斑塊中的脂質(zhì)和壞死物質(zhì)也可以向內(nèi)膜表面破潰，逐漸形成粥樣潰瘍，圍繞潰瘍略呈隆起狀，纖維組織也相應(yīng)增多。粘附在潰瘍表面的壞死物質(zhì)及血小板等，亦可隨壞死物質(zhì)脫落而被血流沖走。潰瘍表面也可發(fā)生出血或血栓形成，引起管腔進(jìn)一步狹窄。潰瘍底部亦可因出血形成血腫。小的潰瘍也可以逐漸愈合。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的復(fù)合病變可以反復(fù)出現(xiàn)，可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈管腔更為狹窄，造成心肌缺血或梗塞。
美國(guó)波士頓塔夫茨大學(xué)的科學(xué)家給心臟病患者心臟中注入一種名叫管內(nèi)皮生長(zhǎng)素因子(VEGF)的基因，此物質(zhì)與本藥物含有的“內(nèi)皮生長(zhǎng)因子”(EGF)的作用相似，能使患者長(zhǎng)出新的心血管，16名接受治療的志愿者的心臟冠狀動(dòng)脈都有阻塞，并且做過(guò)了心臟搭橋或血管擴(kuò)張手術(shù)，試驗(yàn)結(jié)果患者的心臟長(zhǎng)出了新的微小血管，使血液流動(dòng)變得通暢，病情得以緩解。
試驗(yàn)中選擇84例冠心病患者，每天服用本藥物和需時(shí)用硝酸甘油(nitroglycerin)，本藥物劑量2400毫克/日，共12粒膠囊，分3次服用。對(duì)照組70例，每天服用安慰劑和需時(shí)用硝酸甘油，經(jīng)12個(gè)月試驗(yàn)，試驗(yàn)組患者心絞痛或心肌梗塞發(fā)生次數(shù)比試驗(yàn)前減少80％，對(duì)照組則未見(jiàn)減少。
五、高血壓高血壓是最常見(jiàn)的心血管病之一，根據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，成人確診高血壓患病率在8-18％。
下列因素在高血壓發(fā)病機(jī)制具有重要作用。
①腎臟因素。腎功能異?？蓪?dǎo)致水鈉潴留和血容量增加，引起血壓升高，腎臟尚能分泌加壓和降壓活性物質(zhì)。本藥物的有效成分能將腎臟功能調(diào)節(jié)、修復(fù)正常。
②血管張力增高管壁增厚。循環(huán)自身調(diào)節(jié)失衡，導(dǎo)致小動(dòng)脈和小靜脈張力增高，是高血壓發(fā)生的重要原因。正常情況下，血管平滑肌細(xì)胞收縮受鈣調(diào)素(calmodulin)和平滑肌張力素(leiotonin)的雙重調(diào)節(jié)，以保持正常的血管張力。
③交感神經(jīng)活性增加。交感神經(jīng)廣泛分布于心血管系統(tǒng)，交感神經(jīng)興奮性增高作用于心臟，可導(dǎo)致心率增快，心肌收縮力加強(qiáng)和心輸出量增加，作為交感神經(jīng)遞質(zhì)的r-氨基丁酸(本藥物的成分之一)具有很強(qiáng)減壓作用。
④神經(jīng)、精神因素。中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂在高血壓發(fā)病機(jī)理中作用早已研究證實(shí)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)即本藥物原料內(nèi)存在不少調(diào)節(jié)血壓的活性物質(zhì)，如內(nèi)啡肽、P物質(zhì)(Substance、P)、腦啡肽以及神經(jīng)降壓肽、神經(jīng)肽Y(neuropeptide、Y)這些活性物質(zhì)對(duì)心血管系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)和血壓水平調(diào)控中有重要作用。
⑤血管擴(kuò)張物質(zhì)。本藥物原料中含有許多內(nèi)源性減壓(擴(kuò)血管)物質(zhì)，如具有強(qiáng)力擴(kuò)血管作用的前列腺素(PG)類物質(zhì)，PGI2(前列環(huán)素)、PGE2和PGA2、心鈉素、降鈣素基因相關(guān)肽、降壓多肽和內(nèi)皮細(xì)胞舒張因子(EDRF)。
試驗(yàn)中選擇100例高血壓患者，每天有本藥物和異搏定(維拉帕米Verapamil)，試驗(yàn)前試驗(yàn)組患者平均血壓SBP179 mmHg和DBP109mmHg，服用本藥物劑量2400毫克/日，共12粒膠囊，分3次服用。對(duì)照組90例，每天服用安慰劑和異搏定。經(jīng)12個(gè)月試驗(yàn)，結(jié)果顯示本藥物有效率89％，試驗(yàn)組患者平均血壓SBP134mmHg,DBP90 mmHg。對(duì)照組平均血壓比試驗(yàn)前只降低3-4mmHg。
本藥物含有的r-氨基丁酸(GABA)具有較強(qiáng)降壓作用。支配血管并與血壓調(diào)節(jié)有關(guān)的神經(jīng)主要是交感神經(jīng)縮血管纖維。而心臟則同時(shí)受交感與副交感(迷走)神經(jīng)的支配。延髓血管運(yùn)動(dòng)中樞中有個(gè)減壓區(qū)(depressor area)，位于尾端外側(cè)延髓(caudal ventrolateral medu-lla,CVLM)，即A1區(qū)。該區(qū)神經(jīng)元含有去甲腎上腺素，此外還有神經(jīng)肽Y、galanin、GABA等。A1區(qū)的降壓作用不是通過(guò)向脊髓的下行投射來(lái)實(shí)現(xiàn)的，而是通過(guò)一些短的上行纖維投射到C1區(qū)，通過(guò)抑制C1區(qū)的活性來(lái)發(fā)揮降壓作用。這種短的上行纖維釋放的遞質(zhì)為GABA。
六、動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis簡(jiǎn)稱AS)動(dòng)脈粥樣硬化為動(dòng)脈壁的細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)、血液成分(特別是單核細(xì)胞、血小板及LDL)、局部血液動(dòng)力學(xué)、環(huán)境及遺傳諸因素間一系列復(fù)雜作用的結(jié)果，因而不可能有單一的病因。主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈及腦動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度并不平行，病變所在動(dòng)脈及其位置與臨床發(fā)病密切相關(guān)。
血栓形成、脂質(zhì)浸潤(rùn)等假說(shuō)曾在特定時(shí)間內(nèi)成為動(dòng)脈粥樣硬化的“病因”，但它們都各自強(qiáng)調(diào)病因的某一側(cè)面。目前認(rèn)為病因是多種復(fù)雜因素相互作用的結(jié)果。近年來(lái)的損傷反應(yīng)假說(shuō)已為人們所公認(rèn)，亦即動(dòng)脈粥樣硬化病變始于內(nèi)皮損傷。但有實(shí)驗(yàn)指出損傷如僅限于內(nèi)膜，即使面積較大，也不會(huì)引起SMC增殖及隨后一系列變化。故有作者認(rèn)為開(kāi)始時(shí)EC為功能性(如通透性及分泌功能等)的改變，繼而形態(tài)的改變(以至脫失)以及血液中某些細(xì)胞的粘附。單核細(xì)胞可粘附于形態(tài)上完整的EC表面或通過(guò)EC間隙進(jìn)入內(nèi)皮下，而血小板僅能粘附于EC受損內(nèi)皮下組織裸露處。單核細(xì)胞粘附后和血小板粘附及聚集后均可釋放多種細(xì)胞因子(如PDGF,EDGF等)。mφ吞噬大量脂質(zhì)而轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞，中層SMC遷移至內(nèi)膜并增殖，同時(shí)合成和分泌結(jié)締組織的多種成分，還有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。最終結(jié)果為內(nèi)膜增厚、脂質(zhì)沉積而形成動(dòng)脈粥樣硬化病變。以下將發(fā)病過(guò)程中的不同階段加以說(shuō)明。
內(nèi)膜損傷分為三級(jí)，一級(jí)僅有輕度功能損傷(如由于長(zhǎng)期高膽固醇血癥、高血壓或病毒感染等)；二級(jí)有內(nèi)皮脫失及EC形態(tài)學(xué)的改變，但未損及內(nèi)彈力膜(如球囊導(dǎo)管損傷、免疫介導(dǎo)的損傷等)；三級(jí)則損傷已波及內(nèi)彈力膜及中膜(如血管球囊成形術(shù)，冠狀動(dòng)脈旋切等，也可自然發(fā)生于復(fù)合動(dòng)脈粥樣硬化病變)。在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物根據(jù)對(duì)伊文蘭的攝取，可確定其主動(dòng)脈有自發(fā)生性或膳食誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的好發(fā)部位(為血流的低應(yīng)力區(qū)伴有擺動(dòng)應(yīng)力)，該處EC的鋪路石子樣形態(tài)更明顯，表面糖萼變薄(約為非好發(fā)處的1/3)，較多血液?jiǎn)魏思?xì)胞進(jìn)入內(nèi)皮下間隙，膳食誘導(dǎo)的高脂血癥可促進(jìn)此種粘附增加。好發(fā)部位至少有兩種變化，即①內(nèi)皮局限性的血漿蛋白(包括LDL)的穿胞作用(transcytosis)增加，導(dǎo)致LDL在變厚的富含蛋白聚糖的內(nèi)皮下間隙中堆積。在正常家兔動(dòng)脈內(nèi)膜慢性損傷處，可見(jiàn)到類似人的病變，脂質(zhì)沉積好發(fā)于再內(nèi)皮化區(qū)，因而脂質(zhì)沉積可能繼發(fā)于動(dòng)脈壁的損傷及修復(fù)。修復(fù)過(guò)程中細(xì)胞外基質(zhì)的改變可“捕獲”脂質(zhì)；②血液?jiǎn)魏思?xì)胞在貌似正常但功能異常的EC上粘附并進(jìn)入內(nèi)皮下間隙，會(huì)始動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生過(guò)程。
試驗(yàn)中選擇85例動(dòng)脈粥樣硬化患者，每天服用本藥物和羅伐他丁(lovastatin)，本藥物劑量2400毫克/日，共12粒膠囊，分3次服用。對(duì)照組80例，每天服用安慰劑和羅伐他丁(lovastatin)。經(jīng)12個(gè)月試驗(yàn)，結(jié)果本藥物有效率81.2％。
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明1．原料的提取和供應(yīng)本發(fā)明以動(dòng)物腦或脊髓為原料，其中最適合的是哺乳動(dòng)物的腦或脊髓；從原料的供應(yīng)和成本考慮，以牛、豬、羊等家畜的腦或脊髓最易大量取得且成本低。
原料提取方法(1)在動(dòng)物(如牛、豬、羊)的頭顱和脊椎上鉆孔，然后用吸管抽取。(2)剖開(kāi)動(dòng)物的頭顱后抽取。
原料的供應(yīng)生產(chǎn)廠家與臨近城市的肉食加工廠或生畜屠宰廠簽定供貨合同，由供貨方將動(dòng)物腦冷凍后用冷藏車運(yùn)來(lái)。以臨近十個(gè)城市日加工5萬(wàn)頭豬、牛等生畜計(jì)算，供貨方可每日供應(yīng)2.5萬(wàn)公斤動(dòng)物腦(以每只豬腦0.5公斤計(jì)算)，所以該腦保健品的原料來(lái)源是充足的。
本發(fā)明還可以動(dòng)物胚胎為原料，以下說(shuō)明原料的制取(1)．卵生動(dòng)物胚胎的制取將卵生動(dòng)物如雞的胚胎進(jìn)行孵化7-14天后即得生產(chǎn)原料。雞胚胎的發(fā)育期一般為21天，在1/3-2/3發(fā)育期中制取是最適合的時(shí)機(jī)。發(fā)育期的卵生動(dòng)物胚胎很易獲得，利于大量制取，形成產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
(2)．哺乳動(dòng)物胚胎的制取①宰殺處于1/3-2/3發(fā)育期的懷胎哺乳動(dòng)物如羊、豬、牛、兔，取其胚胎。②對(duì)于人工飼養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)、生產(chǎn)用獼猴、狒狒、猩猩，對(duì)其實(shí)施人工授精、藥流或人工流產(chǎn)方法，可反復(fù)制取胚胎。
舉例原料1，豬腦。原料2，羊脊髓、羊腦。原料3豬腦、已孵化12天的雞胚胎。
2本發(fā)明有九種不同制備方法原料1已孵化12天的雞胚胎。原料22/3發(fā)育期(110天)獼猴胚胎。原料3人胎盤。原料4已孵化10天的鴿胚胎，2/3發(fā)育期(40天)狗胚胎，人胎盤。
(1)膠囊劑制備方法原料經(jīng)低溫冷凍干燥，粉碎后裝膠囊。
(2)片劑制備方法原料經(jīng)低溫冷凍干燥，粉碎，與粘合劑攪拌均勻，壓片后包裝。(低溫冷凍干燥工作溫度-198℃)(3)合劑制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)粉碎攪拌成糊狀，與加有白砂糖或蜂蜜及食品添加劑的溶解液合并，食品添加劑可選用防腐劑、抗氧化劑、酸味劑、品質(zhì)改良劑，經(jīng)加水調(diào)配，過(guò)濾，灌裝，高溫滅菌，檢驗(yàn)后包裝即得成品。酶解工藝的溫度為50℃-80℃，時(shí)間4小時(shí)。滅菌溫度120℃，時(shí)間30分鐘。注營(yíng)養(yǎng)液亦可稱“口服液”或“合劑”。
(4)膠丸制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)粉碎攪拌成糊狀，加入防腐劑、抗氧化劑，再經(jīng)濃縮后裝膠丸。膠丸劑即軟膠囊劑，軟質(zhì)囊劑是由明膠、甘油或其他適宜的藥用材料制成；用壓制法制備。
(5)散劑制備方法原料經(jīng)低溫冷凍干燥，粉碎，稱重后包裝。(粉碎成120目細(xì)度)(6)沖劑制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)粉碎攪拌成糊狀，經(jīng)濃縮后加入蔗糖粉、糊精、乙醇適量制成顆粒，經(jīng)干燥后即得。
(7)滴丸劑制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)粉碎攪拌成糊狀、或經(jīng)干燥后，與基質(zhì)加熱溶化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝后制成滴丸劑；基質(zhì)包括水溶性基質(zhì)和非水溶性基質(zhì)，常用的有聚乙二醇6000、明膠和硬脂酸等；冷凝液采用液狀石蠟、植物油、甲基硅油和水。
(8)丸劑制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)粉碎攪拌成糊狀，經(jīng)濃縮后與粘合劑攪拌均勻制成丸劑；也可將原料干燥，粉碎，與粘合劑攪拌均勻后制成。粘合劑可選用蜂蜜、米糊、面糊。
(9)糖漿劑制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)粉碎攪拌成糊狀，加入單糖漿，如直接加入蔗糖配制，則需煮沸，濾過(guò)；然后灌裝，高溫滅菌，檢驗(yàn)后包裝即得成品；配制過(guò)程中還可加入防腐劑、山梨酸、苯甲酸。
在上述膠囊劑、片劑、散劑、沖劑、滴丸劑的制備工藝中，干燥方法還有膜式干燥、氣流干燥、減壓干燥、遠(yuǎn)紅外線干燥、介電加熱干燥、微波干燥、噴霧干燥、吸濕干燥和普通的加溫烘干法。還可在膠囊劑、膠丸、散劑、沖劑、片劑、丸劑、滴丸劑的生產(chǎn)中加入滅菌工序，滅菌方法有干熱滅菌法、濕熱滅菌法，熱壓滅菌法、流通蒸氣滅菌和煮沸滅菌法、紫外線滅菌法、過(guò)濾除菌法、輻射滅菌法、低溫間歇滅菌法、過(guò)濾除菌法、微波滅菌法、高速熱風(fēng)滅菌法。濃縮方法有常壓濃縮、減壓濃縮、薄膜濃縮。上述干燥、滅菌、濃縮方法是制藥、食品工業(yè)的常用方法，因此不再具體描述。
權(quán)利要求
1．一種治療老年性癡呆癥、帕金森癥、心腦血管病的藥物，其特征在于它是以動(dòng)物胚胎、腦、脊髓為原料，上述原料可單獨(dú)或混合制成藥品；本發(fā)明有九種制備方法，(1)膠囊劑制備方法原料經(jīng)低溫冷凍干燥，粉碎后裝膠囊；(2)片劑制備方法原料經(jīng)低溫冷凍干燥，粉碎，與粘合劑攪拌均勻，壓片后包裝；(3)合劑制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)粉碎攪拌成糊狀，與加有白砂糖或蜂蜜及食品添加劑的溶解液合并，食品添加劑可選用防腐劑、抗氧化劑、酸味劑、品質(zhì)改良劑，經(jīng)加水調(diào)配，過(guò)濾，灌裝，高溫滅菌，檢驗(yàn)后包裝即得成品；(4)膠丸制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)粉碎攪拌成糊狀，加入防腐劑、抗氧化劑，再經(jīng)濃縮后裝膠丸；(5)散劑制備方法原料經(jīng)低溫冷凍干燥，粉碎，稱重后包裝；(6)沖劑制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)粉碎攪拌成糊狀，經(jīng)濃縮后加入蔗糖粉、糊精、乙醇適量制成顆粒，經(jīng)干燥后即得；(7)滴丸劑制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)粉碎攪拌成糊狀、或經(jīng)干燥后，與基質(zhì)加熱溶化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝后制成滴丸劑；基質(zhì)包括水溶性基質(zhì)和非水溶性基質(zhì)；(8)丸劑制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)粉碎攪拌成糊狀，經(jīng)濃縮后與粘合劑攪拌均勻制成丸劑；也可將原料干燥，粉碎，與粘合劑攪拌均勻后制成；(9)糖漿劑制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)粉碎攪拌成糊狀，加入單糖漿，如直接加入蔗糖配制，則需煮沸，濾過(guò)；然后灌裝，高溫滅菌，檢驗(yàn)后包裝即得成品；配制過(guò)程中還可加入防腐劑、山梨酸、苯甲酸；在上述膠囊劑、片劑、散劑、沖劑、滴丸劑的制備工藝中，干燥方法還有膜式干燥、氣流干燥、減壓干燥、遠(yuǎn)紅外線干燥、介電加熱干燥、微波干燥、噴霧干燥、吸濕干燥和普通的加溫烘干法；還可在膠囊劑、膠丸、散劑、沖劑、片劑、丸劑、滴丸劑的生產(chǎn)中加入滅菌工序。
2．根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，用于治療老年性癡呆癥、帕金森癥、心腦血管病。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以動(dòng)物胚胎、腦、脊髓為原料制成的治療老年性癡呆癥、帕金森癥、心腦血管病的藥物,并用九種不同制備方法分別制成膠囊劑、片劑、合劑、膠丸、丸劑、沖劑、滴丸劑、糖漿劑、散劑。心腦血管病是嚴(yán)重危害人類生命健康的第一大疾病,世界每年用于治療心血管病的費(fèi)用達(dá)1280億美元,老年性癡呆癥達(dá)1000億美元。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1228963SQ98122880
公開(kāi)日1999年9月22日 申請(qǐng)日期1998年12月28日 優(yōu)先權(quán)日1998年12月28日
發(fā)明者盧杲 申請(qǐng)人:盧杲