專利名稱：肺表面活性物質(zhì)在制藥中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及肺表面活性物質(zhì)的用途，尤其涉及在制藥領(lǐng)域中的用途。
肺表面活性物質(zhì)(Pulmonary surfactant，簡(jiǎn)稱PS)是發(fā)達(dá)國家對(duì)人體及其它生物體的肺表面進(jìn)行深入研究后得到的高新技術(shù)成果。目前，國外市場(chǎng)上使用的肺表面活性物質(zhì)分為全天然(來源于豬肺或牛肺)、半合成、人工合成三種，均是八十年代投放市場(chǎng)，已知的用途是作為治療早產(chǎn)嬰兒呼吸窘迫綜合癥(RDS)的藥物的活性組分，給藥方式為氣道滴入并同時(shí)用呼吸機(jī)機(jī)械通氣。由于肺表面活性物質(zhì)的臨床適應(yīng)癥窄、給藥方式難度大、價(jià)格昂貴，因此在國內(nèi)很難推廣應(yīng)用。
本發(fā)明的目的在于提供肺表面活性物質(zhì)的新用途，即在制藥中的新應(yīng)用。
實(shí)際上，本發(fā)明涉及肺表面活性物質(zhì)在制備治療肺炎的藥物中的應(yīng)用。
涉及肺表面活性物質(zhì)在制備治療哮喘的藥物中的應(yīng)用。
涉及肺表面活性物質(zhì)在制備治療成人呼吸窘迫綜合癥的藥物中的應(yīng)用。
涉及肺表面活性物質(zhì)在制備治療新生兒胎糞吸入綜合癥的藥物中的應(yīng)用。
還涉及肺表面活性物質(zhì)在制備治療老年慢性支氣管炎的藥物中的應(yīng)用。
還涉及肺表面活性物質(zhì)在制備治療肺氣腫的藥物中的應(yīng)用。
還涉及肺表面活性物質(zhì)采用氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入的給藥方式。
目前，臨床上用于治療重癥肺炎、哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病主要使用抗生素和激素，均是治表而非治本，且具有藥抗性及副作用。本發(fā)明的開發(fā)應(yīng)用，為治療肺部重癥提供了一種天然的、治本的、無副作用的特效藥(商品名速福特)。
本發(fā)明是采用生物化學(xué)高科技理論和方法以豬肺或牛肺的肺泡為原料提煉制取的一種天然表面活性物質(zhì)，其主要成份為磷脂，特別是磷脂酰膽堿，占總磷脂的70％，又有1％的表面活性物質(zhì)特異疏水性低分子量蛋白SP-B和SP-C。以磷脂和特異性蛋白為主組成的肺表面活性物質(zhì)以混合形成加附于人體肺泡表面，能代替健康人體肺部自然產(chǎn)生的表面活性物質(zhì)，降低肺泡表面張力，使肺泡在呼氣末保持?jǐn)U張，以使患者獲得健康人的呼吸功能。
在給藥方式上，國外采用由呼吸機(jī)支持，滴入PS的方式，此方式受到呼吸機(jī)的制約，且用藥量大。本發(fā)明采用氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入PS的給藥方式，即將特制的霧化器一端接在氧氣瓶上，另一端放入患者口腔；從氧氣瓶出來的氧氣驅(qū)動(dòng)霧化器并將其中的PS霧化，經(jīng)霧化的PS隨氧氣一起進(jìn)入患者口腔，由患者直接吸入其肺部。該方式在臨床上應(yīng)用效果良好，無論患者年齡大小，均獲得滿意效果，用PS后僅半小時(shí)，均減輕呼吸困難，至12小時(shí)，呼吸困難完全緩解，對(duì)病人隨訪，無一例出現(xiàn)不良反應(yīng)，用藥量?jī)H為滴入式的10％-20％，效率高，無任何毒副作用，大大優(yōu)于國外的給藥方式。
本發(fā)明對(duì)肺表面活性物質(zhì)發(fā)掘了新的醫(yī)療用途，開拓了一個(gè)新的應(yīng)用領(lǐng)域，使它不僅可以用于治療早產(chǎn)嬰兒呼吸窘迫綜合病的藥物中，還可以廣泛地應(yīng)用于治療重癥肺炎、反復(fù)發(fā)作的支氣管炎以及重癥哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病的藥物中，對(duì)于因休克、創(chuàng)傷、感染、吸入有毒氣體、誤吸、藥物過量、代謝紊亂、血液系統(tǒng)疾病、其他等引起的成人呼吸窘迫綜合癥也有很好的治療作用。尤其是采用了氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入PS的給藥方式，使用藥量比以前大大減少，效率高，在國內(nèi)很容易推廣應(yīng)用。下面列舉3個(gè)臨床應(yīng)用的實(shí)例，以進(jìn)一步說明本發(fā)明的應(yīng)用效果。
1.應(yīng)用于預(yù)防與治療新生兒呼吸窘迫綜合癥的藥物一三胞胎，孕30周出生，體重1200～1450克，各預(yù)防吸入“速福特”200毫克后，均未出現(xiàn)新生兒呼吸窘迫綜合癥，現(xiàn)三胞胎已11個(gè)月，一切良好。
2.應(yīng)用于治療重癥肺炎的藥物臨床觀察10例重癥肺炎，以常規(guī)抗生素加吸入“速福特”200毫克后，患者臨床呼吸及心率恢復(fù)時(shí)間、濕羅音消失時(shí)間均優(yōu)于單純常規(guī)治療組；PS組患者總療程明顯縮短，大大減少了使用抗生素的劑量，節(jié)約了醫(yī)療費(fèi)用；患者應(yīng)用“速福特”后順應(yīng)性好，未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。
3.應(yīng)用于治療重癥哮喘的藥物臨床觀察8例重癥哮喘，用喘康速、氨茶堿和皮質(zhì)激素均不能緩解哮喘，而吸入“速福特”200毫克30分鐘后，患者臨床呼吸困難消失，哮鳴音減弱或消失，第1秒鐘最大呼氣流速值上升50％以上。
下面將描述本發(fā)明的幾個(gè)實(shí)施例，但本發(fā)明的技術(shù)方案完全不局限于此。
實(shí)施例1(1)、新鮮健康豬肺30kg，用水洗去血及其它粘附雜質(zhì)，切成塊狀，用剪刀剪去不需要的血管、氣管等，用絞碎機(jī)將塊狀肺絞碎，加90升0.9％生理鹽水提取，在20℃左右攪拌1小時(shí)，過濾，收集82升液體，固體殘?jiān)拥簟?br> (2)、上面的液體提取物離心，4,000rpm，90min，4℃，收集沉淀。約1.8升，加入10升0.9％生理鹽水、攪拌0.5小時(shí)，然后同前離心，收集沉淀，約1.5升。
(3)、將上述沉淀以甲醇、氯仿萃取，劇烈攪拌0.5小時(shí)，轉(zhuǎn)入分液漏斗，室溫靜置過液，移去水一甲醇相，吸取氯仿層，氯仿層部分經(jīng)改性葡聚糖樹酯柱層析得極性磷脂固體15g，溶于0.9％生理鹽水，制成50mg/ml濃度，按每瓶5ml分裝，制成產(chǎn)品，低溫冷凍保存。
(4)、取少量進(jìn)行分析，結(jié)果見表。
實(shí)施例2按照實(shí)施例1的方法進(jìn)行，步驟(1)中改用生理鹽水提取分兩步進(jìn)行，先加60升0.9％生理鹽水提取，在20℃左右攪拌1小時(shí)，過濾，收集56升液體，固定殘?jiān)偌?0升0.9％生理鹽水提取，在20℃左右攪拌1小時(shí)，過濾，收集27升液體，合并得83升液體。這樣，在步驟(3)中得固體17g。
實(shí)施例3按照實(shí)施例1的方法進(jìn)行，步驟(2)中改用連續(xù)流離心機(jī)離心，15,000rpm，4℃。這樣，在步驟(3)中得固體15.5g。
實(shí)施例4按照實(shí)施例1的方法進(jìn)行，步驟(1)中改為取新鮮健康牛肺30kg，這樣，在步驟(3)中得固體14g。
權(quán)利要求
1.肺表面活性物質(zhì)在制備治療肺炎的藥物中的應(yīng)用。
2.肺表面活性物質(zhì)在制備治療哮喘的藥物中的應(yīng)用。
3.肺表面活性物質(zhì)在制備治療成人呼吸窘迫綜合癥的藥物中的應(yīng)用。
4.肺表面活性物質(zhì)在制備治療新生兒胎糞吸入綜合癥的藥物中的應(yīng)用。
5.肺表面活性物質(zhì)在制備治療老年慢性支氣管炎的藥物中的應(yīng)用。
6.肺表面活性物質(zhì)在制備治療肺氣腫的藥物中的應(yīng)用。
7.肺表面活性物質(zhì)采用氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入的給藥方式。
全文摘要
本發(fā)明涉及肺表面活性物質(zhì)在制藥領(lǐng)域中的新用途。該物質(zhì)具有降低肺泡表面張力,減少呼吸功,保持肺泡干燥等作用,還具有保護(hù)肺泡細(xì)胞免受有害物質(zhì)直接損害的免疫調(diào)節(jié)功能。用于治療肺炎、哮喘、成人或兒童呼吸窘迫綜合癥、新生兒胎糞吸入綜合癥、老年慢性支氣管炎、肺氣腫等呼吸系統(tǒng)的疾病。本發(fā)明采用氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入的給藥方式。
文檔編號(hào)A61P11/00GK1260180SQ98122898
公開日2000年7月19日 申請(qǐng)日期1998年12月30日 優(yōu)先權(quán)日1998年12月30日
發(fā)明者林克, 孫波, 方鳳 申請(qǐng)人:林克