專利名稱：潔膚劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種基于水溶性表面活性劑含水制劑的潔膚劑，其中以增強(qiáng)清潔過(guò)程中活性物質(zhì)在皮膚中的吸收能力的方式加入類脂物可溶性的、美容的或藥物學(xué)的活性物質(zhì)。
已知為了在清潔過(guò)程中同時(shí)對(duì)皮膚狀況起皮膚病學(xué)上有利的或美容上希望的影響，在潔膚劑中加入美容或皮膚病學(xué)中的活性物質(zhì)。
然而，迄今為止適合于該目的的僅是水溶性活性物質(zhì)，因?yàn)橹挥兴苄缘幕钚晕镔|(zhì)能夠在相對(duì)短的洗滌時(shí)間中充分地與皮膚接觸，以便發(fā)揮作用。盡管已經(jīng)嘗試過(guò)通過(guò)在含水潔膚劑中均勻乳化或溶解來(lái)加入油溶性的活性物質(zhì)，然而，在皮膚上獲得的作用不是令人滿意的，因?yàn)樵摶钚晕镔|(zhì)或者包含在乳化液滴中或者溶解在表面活性劑膠粒中。
因此尋求能夠均勻和穩(wěn)定地在含水洗滌劑中加入類脂物可溶性的活性物質(zhì)、并因此在與皮膚相對(duì)短的接觸時(shí)間中改善活性物質(zhì)的滲透性的可能性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)活性物質(zhì)作為類脂物-表面活性劑-混合膠粒、類脂物微滴乳液或平均顆粒尺寸低于500納米的蠟-納米級(jí)顆粒中的組分時(shí)，可以改善皮膚的滲透性。
本發(fā)明的目的是提供一種含水制劑形式的潔膚劑，其包括至少5重量％的水溶性表面活性劑和至少0.05重量％的類脂物可溶性的、美容的或皮膚病學(xué)上的活性物質(zhì)，在極性類脂物的情況下，該活性物質(zhì)溶解在類脂物-表面活性劑-混合膠?；蛞簯B(tài)晶體中，或者在非極性類脂物的情況下，該活性物質(zhì)形成微滴乳液，其中乳液滴的直徑基本上小于500納米。
在本發(fā)明中，該潔膚劑是通過(guò)涂抹并反復(fù)用水從皮膚上沖洗干凈、以清潔皮膚或頭皮和頭發(fā)的液體狀或軟膏狀含水制劑，例如液體皂、浴液、淋浴用制劑、泡沫洗浴制劑或香波。本發(fā)明的水溶性表面活性劑是那些離子或非離子表面活性劑，其在20℃下至少5重量％溶解在清水中。對(duì)此適合的優(yōu)選是，例如，泡沫豐富的硫酸鹽、或磺酸鹽陰離子表面活性劑、兩性、兩性離子、非離子的表面活性劑或它們的混合物。泡沫豐富的陰離子表面活性劑的實(shí)例是例如C12-C16-烷基硫酸鹽，例如其鏈烷醇胺鹽，C12-C16-烷基聚乙二醇醚硫酸鹽，?；u乙磺酸鹽，酰基肌氨酸苷(Acyl sarkoside)，脂肪酸單甘油酯硫酸鹽，例如其堿金屬鹽、銨鹽或鎂鹽。
合適的兩性離子表面活性劑首先是甜菜堿表面活性劑，例如C12-C18-烷基-二甲基-乙酰基甜菜堿，椰子酰胺基(acylamido)丙基-二甲基乙?；鸩藟A或者咪唑啉甜菜堿和磺基甜菜堿。
合適的泡沫豐富的表面活性劑主要是上述硫酸鹽和磺酸鹽陰離子表面活性劑和兩性離子甜菜堿表面活性劑的混合物。同樣已知陰離子表面活性劑和非離子的烷基苷表面活性劑是泡沫特別豐富的表面活性劑。
除上述烷基苷和烷基(低聚)葡糖苷外，合適的非離子表面活性劑是甲基葡糖苷脂肪酸酯和其環(huán)氧乙烷加成物。最后，環(huán)氧乙烷在脂族醇、脂肪酸、脂肪酸單甘油酯、山梨糖醇脂肪酸酯、烷基葡糖苷、脂肪酸鏈烷醇酰胺上的加成產(chǎn)物和其它具有羥基或羧基的脂肪物質(zhì)均適合作為非離子表面活性劑，只要它們具有足夠的水溶性。通常當(dāng)親脂性?；蛲榛鶊F(tuán)在分子中的含量總計(jì)低于50重量％時(shí)，就具有足夠的水溶性。
本發(fā)明潔膚劑優(yōu)選包含5至30重量％的水溶性表面活性劑和優(yōu)選0.1至1重量％的類脂物可溶性的維生素作為活性物質(zhì)。
在本發(fā)明中，美容或藥物學(xué)上的類脂物可溶性的活性物質(zhì)主要是在皮膚病學(xué)上具有活性的化合物，例如是具有抗炎、局部美容、皮膚軟化、抗微生物、吸收輻射、皮膚保護(hù)、促進(jìn)血液循環(huán)或防治皮膚老化作用并且在水中幾乎不溶解、但是例如在石蠟油中的溶解量大于1重量％的那些。
優(yōu)選適合的類脂物可溶性的活性物質(zhì)例如是維生素，如維生素A(視黃醇)、維生素E(生育酚)、維生素F(多烯-脂肪酸)、β胡蘿卜素(前維生素A)和它們的類脂物可溶性的衍生物(例如酯)。適合的是抗壞血酸的類脂物可溶性的衍生物，例如硬脂?？箟难?。但是在本發(fā)明的潔膚劑中優(yōu)選使用天然或合成生育酚和其類脂物可溶性的衍生物。
合適的生育酚例如是天然生育酚和其混合物以及合成生育酚。適合的酯例如是生育酚乙酸酯、生育酚煙酸酯、生育酚抗壞血酸酯、生育基視黃酸酯(retinoat)、生育基琥珀酸酯、生育基亞油酸酯或生育基苯甲酸酯。
在本發(fā)明中，極性類脂物是具有一或二個(gè)直鏈C12-C22-烷基或乙?；鸵粋€(gè)親水基團(tuán)的脂肪，其中親水基團(tuán)的數(shù)量不足以使該分子是水溶性的。這些親水基團(tuán)例如是羥基基團(tuán)、二羥基乙基基團(tuán)或具有3至6個(gè)碳原子和2至5個(gè)羥基基團(tuán)的多羥基烷氧基基團(tuán)。這些極性類脂物通常也被稱為“親脂性助乳化劑”。這些類脂物適當(dāng)?shù)膶?shí)例例如是鯨蠟醇、十八烷醇、1，2-十二烷二醇、甘油單鯨蠟醚、甘油單硬脂酸酯、硬脂酰單葡糖苷、山梨糖醇單棕櫚酸酯或甲基葡糖苷二油酸酯。
其它合適的類脂物是磷脂(卵磷脂)和硬脂酸精(例如膽甾醇和植物硬脂酸精)。
具有類脂物可溶性的活性物質(zhì)的類脂物-表面活性劑混合膠粒或?qū)訝钜壕缦轮苽鋵⒒钚晕镔|(zhì)、一種極性類脂物和作為分散劑的水溶性表面活性劑與水一起加熱至高于類脂物熔點(diǎn)的溫度并混合。調(diào)整類脂物和分散劑的混合比例，以便形成液晶分散液或在低于熔化溫度下形成層狀凝膠相，然后用水稀釋形成類脂物-表面活性劑混合膠粒。該凝膠相的粘度通過(guò)加入短鏈C1-C4-醇類或甘醇可以降低至可流動(dòng)的范圍中。類脂物和分散劑的重量比優(yōu)選是1∶2至2∶1。極性類脂物與類脂物可溶性的活性物質(zhì)的重量比優(yōu)選是10∶0.2至10∶2。
本發(fā)明潔膚劑的制備方法優(yōu)選以如下方式進(jìn)行制備在類脂物-表面活性劑混合膠粒或液晶中穩(wěn)定的活性物質(zhì)的濃縮物，其中活性物質(zhì)的含量是1至10重量％，然后與含水的潔膚劑混合。因此根據(jù)潔膚劑中混合的層狀液晶濃縮物和含水表面活性劑制劑的重量比，可以制備透明的、光學(xué)上各向同性的產(chǎn)品(混合膠粒)或者具有層狀乳液滴的不透明產(chǎn)品，其中液滴的尺寸不應(yīng)該高于500納米。優(yōu)選應(yīng)該制備包含以混合膠粒形式存在的類脂物-維生素復(fù)合物的透明產(chǎn)品。
在本發(fā)明中，非極性類脂物是石蠟、脂肪酸-(C12-C22)-甘油三酯、蠟和具有一元-和多元醇類的脂肪酸或具有一元-和多元羧酸的脂肪醇的全脂類化妝用油和脂成分。優(yōu)選適合的非極性類脂物是在20℃下呈固態(tài)的石蠟、甘油三酯和蠟，例如硬石蠟、氫化(固化)蓖麻油、鯨蠟醇棕櫚酸酯和其它在20℃下呈固態(tài)的蠟酯。
在本發(fā)明中，微乳液是細(xì)分散的乳液，其液滴尺寸低于500納米，優(yōu)選低于200納米。其根據(jù)已知方法，例如，根據(jù)DE 44 41 029或根據(jù)DE 43 18 171 A1中的方法來(lái)制備。因此，將類脂物可溶性的活性物質(zhì)與非極性類脂物和分散劑一起在水中加熱至相轉(zhuǎn)化溫度之上的溫度，乳化，并在攪拌下冷卻至正常溫度(20℃)。獲得帶藍(lán)色珠光的、非常細(xì)分散的分散液。在使用蠟作為非極性類脂物時(shí)，其以顆粒尺寸(直徑)低于500，優(yōu)選在100至200納米之間的納米級(jí)顆粒形式存在。
優(yōu)選將活性物質(zhì)和非極性類脂物例如和蠟一起轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)含量是1至10重量％的濃縮微乳液，然后與含水潔膚劑混合。類脂物微乳液或蠟納米級(jí)顆粒的顆粒尺寸在該過(guò)程中通常是不改變的。
本發(fā)明的另一目的是提供包含至少5重量％水溶性表面活性劑和至少0.05重量％的類脂物可溶性的、水不溶性的、美容-或皮膚病學(xué)上的活性物質(zhì)的含水制劑的用途，其中該活性物質(zhì)與極性類脂物一起溶解在類脂物-表面活性劑混合膠粒中或與非極性類脂物一起微乳化，乳液滴的直徑低于500納米，該含水制劑用于洗滌和凈化皮膚和頭發(fā)并且促進(jìn)活性物質(zhì)在皮膚中的吸收。
本發(fā)明的潔膚劑適合于，在使用本發(fā)明的潔膚劑淋浴、盆浴或洗手時(shí)，獲得美容-或皮膚病學(xué)上的皮膚治療效果。對(duì)于這樣的用途，特別優(yōu)選包括作為極性類脂物的直鏈C12-C22-脂肪醇、直鏈C12-C22-烷二醇、具有2至6個(gè)羥基基團(tuán)的C3-C8-多元醇的C12-C22-脂肪酸部分酯或C8-C22-脂肪酸單鏈烷醇酰胺，和作為非極性類脂物的、20℃下呈固態(tài)的石蠟、脂肪酸-(C12-C22)-甘油三酯、蠟酯或它們的混合物，以及，以活性物質(zhì)的重量份計(jì)，包含5至50重量份的極性和非極性類脂物。
下面的實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)描述本發(fā)明。
實(shí)施例1、活性物質(zhì)濃縮物的制備1.1 在類脂物-表面活性劑分散液/液晶分散液中的溶解
*(借助于激光散射測(cè)定)(Malvern公司的Zetasizer)按照所謂的PIT(相轉(zhuǎn)化溫度)方法進(jìn)行制備。將蠟(鯨蠟醇棕櫚酸酯)、氫化的蓖麻油、乳化劑(甘油單棕櫚酸酯，二十二醇氧化烯(Behenylalkoholoxethylat))和油溶性的活性物質(zhì)與水一起加熱至高于相轉(zhuǎn)移溫度的溫度(這里加熱至80℃)，劇烈混合，在攪拌下冷卻至常溫(20℃)。獲得帶藍(lán)色珠光的、非常細(xì)分散的分散液，其包含顆粒尺寸低于200納米的蠟-納米級(jí)顆粒。
2、含維生素的表面活性劑制劑使用組成如下的淋浴用制劑D1
通過(guò)室溫下混合這些組分進(jìn)行制備。
在該配方中加入量數(shù)據(jù)是基于100％活性物質(zhì)計(jì)。所使用的商業(yè)產(chǎn)品(亨克爾股份兩合有限公司)為(1)TexaponN70(2)LampeponS
(3)DehytonK(4)P1antaren1200 CSUP(5)CetiolHE(6)ArlyponF制備如下的含維生素的制劑
制備方法是在室溫下混合。比較配方V是以常規(guī)方式類似于淋浴劑D1制備的，其中活性物質(zhì)溶解在表面活性劑中。
根據(jù)混合的液晶-溶解物的量，獲得具有層狀球劑的不透明產(chǎn)物(S1)或透明的混合膠粒溶解物(S2)。
對(duì)于配方1，借助于激光散射(Malvern公司的Zetasizer)測(cè)定顆粒尺寸，對(duì)于配方2，借助于目視顯微鏡檢查法(videvmikroskopie)和數(shù)字式顆粒尺寸測(cè)定法(光學(xué)比長(zhǎng)儀)測(cè)定顆粒尺寸。
3、滲透性試驗(yàn)(維生素E乙酸酯)對(duì)于配方1和3以及用常規(guī)采用的活性物質(zhì)獲得的對(duì)比配方V，在飽滿的牛乳房、即所謂的BUS模型(牛乳房皮膚模型)上進(jìn)行滲透性試驗(yàn)。例如在ALTEX 12，4/95，第196至200頁(yè)中詳細(xì)描述了該方法。
灌注法開(kāi)始后15分鐘，在面積為100平方厘米的皮膚上每次涂覆4克的制劑。在2分鐘作用時(shí)間之后，借助海綿用2升的熱水(40℃)徹底沖洗掉洗滌劑，并用紙巾擦干皮膚。
該清洗過(guò)程重復(fù)3次，以便考慮到可能的累積效果。之后，記錄角質(zhì)層上層的Tesa-剝離-薄膜脫落(Tesa型4204，制造商Beiersdorf)。每種情況下記錄10次薄膜脫落，其總計(jì)相當(dāng)于約10微米后的角質(zhì)層。在每種情況下，每次剝離(1.9×10平方厘米)脫落1.10毫克的角質(zhì)細(xì)胞(在n＝20時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)偏差±0.36毫克)。
分析測(cè)定皮膚試樣中的維生素-E-乙酸酯。對(duì)此提取Tesa脫落物，并從提取物中用液體色譜法分離維生素E-乙酸酯并確定其具體物質(zhì)。通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)物標(biāo)定和與空白試樣(未處理的皮膚區(qū)域)對(duì)比，確定其數(shù)量。
獲得的結(jié)果如下
權(quán)利要求
1.含水制劑形式的潔膚劑，包括至少5重量％水溶性的離子型或非離子型表面活性劑和至少0.05重量％的一種類脂物可溶性的、水不溶的、美容的或皮膚病學(xué)上的活性物質(zhì)，其特征在于，該活性物質(zhì)與一種極性類脂物溶解在類脂物-表面活性劑-混合膠?；蛞壕е?，或者與非極性類脂物形成微滴乳液，其中乳液滴的直徑小于500納米。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的潔膚劑，其特征在于，其包含5至30重量％的水溶性表面活性劑和0.1至1重量％的類脂物可溶性維生素作為活性物質(zhì)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的潔膚劑，其特征在于，水溶性表面活性劑是硫酸鹽-或磺酸鹽陰離子表面活性劑、兩性的、兩性離子的、非離子的表面活性劑或它們的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3之一的潔膚劑，其特征在于，其包含天然的或合成的生育酚和其類脂物可溶性衍生物作為活性物質(zhì)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4之一的潔膚劑，其特征在于，極性類脂物是直鏈C12-C22-脂肪醇、直鏈C12-C22-烷二醇、具有2至6個(gè)羥基基團(tuán)的C3-C8-多元醇的C12-C22-脂肪酸部分酯或C2-或C3-鏈烷醇酰胺的C8-C22-脂肪酸單鏈烷醇酰胺和任選作為非極性類脂物的、在20℃下呈固態(tài)的石蠟、脂肪酸-(C12-C22)-甘油三酯、蠟酯或它們的混合物，且在于，以1重量份的活性物質(zhì)計(jì)，極性-和非極性類脂物的量為5至50重量份。
6.含水制劑的用途，其中該含水制劑包括至少5重量％的水溶性表面活性劑和至少0.05重量％的類脂物可溶性的、美容的或皮膚病學(xué)上的活性物質(zhì)，該活性物質(zhì)與極性類脂物一起溶解在類脂物-表面活性劑-混合膠?；蛞壕е?，或者與非極性類脂物一起形成微滴乳液，它用于洗滌和清潔皮膚或頭發(fā)，并用于提高活性物質(zhì)在皮膚中的吸收能力。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的用途，其特征在于，該制劑包含5至25重量％的水溶性表面活性劑和0.1至1重量％的類脂物可溶性維生素作為活性物質(zhì)。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7的用途，其特征在于，極性類脂物是直鏈C12-C22-脂肪醇、直鏈C12-C22-烷二醇、具有2至6個(gè)羥基基團(tuán)的C3-C8-多元醇的C12-C22-脂肪酸部分酯或C8-C22-脂肪酸單鏈烷醇酰胺和，必要時(shí)，作為非極性類脂物的、在20℃下呈固態(tài)的石蠟、脂肪酸-(C12-C22)-甘油三酯、蠟酯或它們的混合物，且在于，以活性物質(zhì)計(jì)，它包含10至20重量份的極性-和非極性類脂物。
9.根據(jù)權(quán)利要求6至8之一的用途，其特征在于，水溶性表面活性劑是硫酸鹽-或磺酸鹽陰離子表面活性劑、兩性的、兩性離子的、非離子的表面活性劑或它們的混合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求6至9之一的用途，其特征在于，它包含天然的或合成的生育酚和其類脂物可溶性衍生物作為活性物質(zhì)。
全文摘要
本發(fā)明涉及可以在含水制劑形式的潔膚劑中穩(wěn)定存在的類脂物可溶性的、水溶性的、美容的或皮膚病學(xué)上的活性物質(zhì),其中所述的潔膚劑包括至少5重量%的離子或非離子表面活性劑,活性物質(zhì)與極性類脂物溶解在類脂物－表面活性劑－混合膠?；蛞壕е?或者與非極性類脂物形成其乳狀微滴直徑小于500納米的微滴乳液。另外,該制劑還可以提高活性物質(zhì)在皮膚中的滲透性。
文檔編號(hào)A61K8/06GK1250367SQ98803230
公開(kāi)日2000年4月12日 申請(qǐng)日期1998年3月3日 優(yōu)先權(quán)日1997年3月12日
發(fā)明者T·弗斯特, M·霍蘭伯洛克, W·施奧茲, W·彼德曼, M·施密特 申請(qǐng)人:亨克爾兩合股份公司