專利名稱：糖果劑組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及夾心糖果劑(centre-filled confectionary)組合物，特別是液體夾心的糖果劑組合物。這些組合物提供更好的喉暖和或清涼感覺。
背景技術(shù)：
早已知道，止咳糖漿和糖果基止咳糖形式的產(chǎn)品是用于釋放能減輕喉痛或刺激的藥劑的載體。這些藥劑包括止痛劑、止咳藥、祛痰劑、清涼劑(如薄荷醇)和暖和劑(warming agent)(如乙醇或姜醇)。這些藥劑可通過吞服液體止咳合劑或吮吸時(shí)釋放活性劑的潤喉糖(throat drop)或糖錠給藥。特別是在揮發(fā)性活性劑的情況下，該產(chǎn)品也可通過清潔鼻通道而緩解感冒癥狀。
例如，EP-A-431,376描述了用于持續(xù)釋放以治療喉痛的硬糖果劑。這種糖果劑含有氫化異麥芽酮糖和活性劑，該活性劑可以是止咳劑或抗組胺劑，也可以是揮發(fā)油(如薄荷醇或桉樹油)。該糖果劑一般還含有增香劑，如檸檬、蜂蜜或櫻桃，該增香劑也可以是薄荷醇或桉樹油。
本領(lǐng)域中也已記載了提高止咳糖等中的揮發(fā)性油作用的方法。1988年8月9日公布的US-A-4,762,719(屬于Forester)描述了一種具有硬糖外殼和粉狀填充物的止咳糖。這種夾心的組合物含有活性劑(如薄荷醇和桉樹油)和能迅速溶解的粉末(如山梨醇、木糖醇或一水右旋糖)。這些粉末宜有負(fù)的溶解熱，以加強(qiáng)活性劑的清涼作用。其外殼還可含有增香劑(如櫻桃、檸檬、橙、酸橙等)。
1990年12月25日公布的，由Oppenheimer等轉(zhuǎn)讓給Warner-Lambert公司的US-A-4,980,169描述了一些止咳糖。在這些止咳糖中，通過加入感覺不到的量的揮發(fā)油改良劑(特別是辣椒)增強(qiáng)了香味。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，通過在與第二種組合物一起服用的第一種組合物中加入暖和或清涼劑，可以增強(qiáng)生理暖和劑或清涼劑的感覺作用。所述的第二種組合物用于延遲釋放清涼劑或暖和劑。第一和第二種組合物適于用夾心的糖果劑組合物提供，其中外殼提供第一種組合物，而填充物提供第二種組合物。
因此，本發(fā)明的目的是提供增強(qiáng)喉和鼻暖和或清涼作用的藥用糖果劑組合物，特別潤喉糖。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及適用于減輕咳嗽和感冒等癥狀的潤喉糖。它在隔離的不同區(qū)域內(nèi)含有清涼組合物和暖和組合物，所述的清涼和暖和組合物適于提供連續(xù)釋放的特點(diǎn)。
該潤喉糖提供增強(qiáng)的暖和或清涼效果，類似于當(dāng)把手從熱水中移到冷水中或反過來轉(zhuǎn)移時(shí)經(jīng)受的熱或冷的強(qiáng)烈感覺。
如果沒有另作說明，所有的量和比率都按重量計(jì)。如果沒有另作說明，百分?jǐn)?shù)按潤喉糖的重量計(jì)。
發(fā)明的詳細(xì)描述本發(fā)明提供一種含有清涼組合物和暖和組合物的潤喉糖。這些組合物在該潤喉糖的分離的不同區(qū)域中，較好的是分別在夾心潤喉糖的殼和填充物中，這樣當(dāng)吮吸該潤喉糖時(shí)，可連續(xù)釋放這些組合物。適于提供不同釋放特點(diǎn)(release profile)的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的實(shí)例在WO97/06695中有描述，該專利被引證而包括在這里。然而，優(yōu)選用于本發(fā)明中的是包括殼和殼內(nèi)所含填充物的夾心潤喉糖。該殼含有清涼或暖和組合物，而且如果該殼含有清涼組合物，則填充物含有暖和組合物，或者如果該殼含有暖和組合物，則填充物含有清涼組合物。
清涼組合物清涼組合物的一個(gè)必要組分是生理清涼劑。按清涼劑組合物重量計(jì)，清涼劑的合適用量約為0.001-10％，較好約為0.01-5％，更好約為0.05-3％。
對生理清涼劑的試驗(yàn)在1976年10月13日公布的GB-A-1,452,291中有描述。為了方便起見，這里作如下重述。
如下的試驗(yàn)步驟可用作鑒定化合物是否有生理清涼活性的一種方法。該試驗(yàn)僅用作鑒定具有生理清涼劑活性的化合物的一種手段，而且用于本發(fā)明，表明當(dāng)按特定的方式施用于人體的某一特定部位時(shí)化合物之間以及與薄荷醇相比時(shí)具有不同的相對活性。這些結(jié)果未必表示這些化合物在其它配方中和人體的其它部位當(dāng)其它因素開始起作用時(shí)的活性。例如，清涼效果的開始時(shí)間、強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間的一個(gè)控制因素是這些化合物通過表皮的滲透速度，這是根據(jù)人體不同部位而變化的。因此，本發(fā)明實(shí)際產(chǎn)品的配制主要依據(jù)經(jīng)驗(yàn)，雖然本申請給定的試驗(yàn)結(jié)果和其它數(shù)據(jù)可用于指導(dǎo)，特別是在配制口服產(chǎn)品時(shí)，因?yàn)樗龅脑囼?yàn)步驟僅涉及這些化合物的口腔內(nèi)應(yīng)用。當(dāng)然，類似的試驗(yàn)可用于測量這些化合物在人體另一部位的相對活性，如面部或前臂，這在制備外用局部用品選擇所用化合物時(shí)可用作指導(dǎo)。也應(yīng)當(dāng)注意，所述的試驗(yàn)步驟應(yīng)在統(tǒng)計(jì)的基礎(chǔ)上進(jìn)行。這是必要的，因?yàn)閷@些化合物的敏感性不僅隨化合物而變化，而且隨人體的不同部位和不同的人而變化。這種試驗(yàn)通常用于有機(jī)化合物和無機(jī)化合物的特殊感覺特點(diǎn)，如味覺或嗅覺特點(diǎn)。參見Kirk-OthmerEncyclopedia of Chemical Technology，2nd Ed.(1967)Vol.14，336-344頁。
如下的試驗(yàn)步驟是為了確定對具有平均敏感度的人產(chǎn)生可覺察的清涼效果所需的試驗(yàn)化合物的最小量。這種最小量是指特定化合物的閾值(threshold)。這些試驗(yàn)是對選擇的對1-薄荷醇具有中位敏感度的6人一組進(jìn)行的。
為了選擇具有平均敏感度的試驗(yàn)小組，使用如下的步驟。將已知量的1-薄荷醇的石油醚(沸點(diǎn)40-60℃)溶液放在一系列5毫米見方的濾紙上，然后讓其蒸發(fā)掉溶劑。招收一組觀測人員，請他們每次將一片浸漬過的濾紙放在舌頭上，并記錄是否存在清涼效果。每片浸漬過的濾紙上的1-薄荷醇的量從每片大大高于0.25微克逐漸減少到大大低于0.25微克。精確的范圍是不重要的。為了方便，由含有2.0微克的濾紙片開始，即第二試驗(yàn)片是前一片的一半，即含有1.0微克，第三試驗(yàn)片含有0.5微克等等。每種量在舌上至少試驗(yàn)10次。這樣，確定該組中1-薄荷醇對每個(gè)人冷感受器刺激的閾值，每個(gè)人的閾值是在不少于10次的試驗(yàn)施用中50％的次數(shù)報(bào)告有清涼作用的1-薄荷醇的量?，F(xiàn)在選擇六個(gè)一組人員，他們對1-薄荷醇的閾值在0.1-10微克范圍內(nèi)，平均閾值約為0.25微克。這樣選出的一組可看作具有平均敏感度的試驗(yàn)組。
為了測試清涼劑的活性，僅用6個(gè)對1-薄荷醇具有平均敏感度的選出成員重復(fù)上述的步驟。確定每種試驗(yàn)化合物對6個(gè)選出人員中每個(gè)人的各自的閾值，并取平均值。對選出人員平均閾值為100微克或更少，較好為50微克或更少的化合物看作具有本發(fā)明的清涼活性。
合適的生理清涼劑描述于WO97/06695中。優(yōu)選用于本發(fā)明中的生理清涼劑選自薄荷醇、薄荷油、N-取代-p-烷-3-羧酰胺、無環(huán)叔和仲羧酰胺、3-1-氧基-1，2-丙二醇或它們的混合物。特別優(yōu)選使用的是薄荷醇和含有薄荷醇的油，如薄荷油。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)是最有用的羧酰胺描述于Watson等的US-A-4,136,163(1979.01.23)和Rowsell等的US-A-4,230,688(1980.10.28)。US-A-4,136,163中的羧酰胺是N-取代-p-烷-3-羧酰胺。本發(fā)明中優(yōu)選的是購自Wilkinson Sword的WS-3，即N-乙基-p-烷-3-羧酰胺。US-A-4,230,688中的羧酰胺是一些無環(huán)叔和仲羧酰胺。優(yōu)選用于本發(fā)明中的是購自Wilkinson Sword的WS-23，即三甲基異丙基丁酰胺。
清涼組合物的其余部分由合適的載體(如水或以下將詳細(xì)描述的甜味填充劑(bulk sweetener))構(gòu)成。清涼組合物還可含有下述的暖和劑，只要主要的效果是清涼作用。
暖和組合物暖和組合物的一個(gè)必要組分是生理暖和劑。按暖和組合物的重量計(jì)，暖和劑的合適用量約為0.001-10％，較好約為0.01-5％，更好約為0.05-3％。
生理暖和劑可用試驗(yàn)上述清涼劑的改良法進(jìn)行試驗(yàn)，該改良試驗(yàn)使用芐醇作為舌參比試樣，而不是用薄荷醇，并請參加者記錄是否存在暖和效果，而不是清涼效果。優(yōu)選的生理暖和劑選自香草醇正丁醚、香草醇正丙醚、香草醇異丙醚、香草醇異丁醚、香草醇正氨基醚(vanillyl alcohol n-amino ether)、香草醇異戊醚、香草醇正己醚、香草醇甲醚、香草醇乙醚、姜醇、生姜酚、paradol、姜油酮、辣椒堿、二氫辣椒堿、去甲二氫辣椒堿、高辣椒堿、高二氫辣椒堿、乙醇、異丙醇、異戊醇、芐醇、氯仿、丁子香酚、肉桂油、肉桂醛或它們的磷酸酯、以及購自David Michael & Co.，Inc.，10801 Decatur Road，Philadelphia，PA 19154，USA的市售暖和劑David Michael Heat。上述磷酸酯衍生物描述于WO97/02273中。該專利被引證包括于此。暖和組合物的其余部分由合適的載體(如水或以下將詳細(xì)說明的甜味填充劑)構(gòu)成。該暖和組合物還可含有本申請所述的清涼劑，只要主要效果是暖和效果。
連續(xù)釋放特點(diǎn)本發(fā)明的一個(gè)必要特征是清涼和暖和組合物適于提供連續(xù)釋放的特點(diǎn)(release profiles)。本申請中所用的“適于提供連續(xù)釋放的特點(diǎn)”是指相對于組合物的均勻混合物而言這些組合物進(jìn)行了化學(xué)和/或物理的改良，以使食用糖果劑產(chǎn)品的人可以在感受最強(qiáng)的暖和感覺的一個(gè)不同時(shí)間感受到清涼劑的最大效果。應(yīng)當(dāng)理解，許多這類組合物在攝入產(chǎn)品期間會釋放暖和或清涼劑，并可以對暖和劑和清涼劑有某種同時(shí)的感受。然而，通過完全分離清涼劑和暖和劑的峰值效應(yīng)，與不能提供不同釋放特點(diǎn)的現(xiàn)有組合物相比，大大改善了該產(chǎn)品的總體特殊感覺效果。這種效果可方便地用夾心的糖果劑實(shí)現(xiàn)。
夾心糖果劑產(chǎn)品本發(fā)明的產(chǎn)品較好的是采取按潤喉糖的重量計(jì)含有60-95％(較好為75-85％)可食用的外殼和5-40％(較好為15-25％)可食用的填充物的夾心潤喉糖的形式。
該填充物可以是固體(特別是粉末)或液體(包括中等稠度的形式，如漿料或凝膠)。按填充物的重量計(jì)，該填充物較好是含有約5-95％(較好約為8-20％，更好約為10-15％)水的含水填充物。超過約20％的含水量不適于制造夾心硬糖果。
當(dāng)使用含水的夾心填充物時(shí)，按填充物的重量計(jì)，本發(fā)明的夾心潤喉糖較好的是還含有0.001-10％重量的發(fā)泡劑。該發(fā)泡劑用于形成分散在填充物中并包封暖和劑或冷卻劑的泡。“泡”是指基本上球形的結(jié)構(gòu)，它包括包封核芯的脂質(zhì)雙層。本發(fā)明中的泡可以是單或多個(gè)薄層，它的數(shù)均粒徑約為1-100微米，更好約為5-50微米。該粒徑可用連接在電子圖象分析系統(tǒng)(如Linkam MS 100)的光學(xué)顯微鏡(如Nikon Optiphoto 2)測量。也可用視野中的刻度方格線測量。EP-A-534,823描述了遇水可形成泡的無水成形組合物(make-up composition)。該專利申請綜合列舉了可用于形成泡的兩親液體。對于本發(fā)明的潤喉糖，當(dāng)然優(yōu)選使用食品級的物質(zhì)。優(yōu)選的發(fā)泡劑是天然磷脂，如蛋卵磷脂或大豆卵磷脂。本發(fā)明優(yōu)選的磷脂是來源于植物的卵磷脂，特別大豆卵磷脂。大豆卵磷脂可用于在用量很少的條件下形成泡。按填充物的重量計(jì)，發(fā)泡劑的用量較好約為0.001-1％，更好約為0.005-0.1％，最好約為0.01-0.05％重量。在水和上述暖和劑或冷卻劑的存在下進(jìn)行充分的混合，卵磷脂形成包封暖和或冷卻劑的泡。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，存在甘油可促進(jìn)泡的形成。按填充物的重量計(jì)，甘油的用量約為5-25％，較好約為10-20％，更好約為12-18％。
如果該組合物還含有甜味填充劑(如糖)，可大大地改善填充物的口味。按填充物的重量計(jì)，甜味劑的合適用量約為5-80％，較好約為50-75％(以干燥固體為基準(zhǔn))。優(yōu)選的甜味劑原料是高果糖含量的玉米糖漿。市售的玉米糖漿含有85％的活性物質(zhì)和余量的水。這種玉米糖漿也提供部分或全部含水填充物所需的水。
也可使用含有糖醇(如山梨醇)的無糖組合物。然而，較好使用與甘油混合的糖醇，因?yàn)楝F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)糖醇本身能抑制發(fā)泡。
本發(fā)明中的填充物也可包括增香劑。本發(fā)明中所用的術(shù)語“增香劑”是指主要為了使糖果劑產(chǎn)品具有香味而加入有香味的組合物的香精以及等效的合成成分。它不包括上述的暖和劑和清涼劑。糖果劑領(lǐng)域中眾所周知的增香劑可加入本發(fā)明的有香味組合物中。這些增香劑可選自合成香味液體和/或來源于植物葉、花、果實(shí)等的油或其混合物。代表性的增香劑包括人造、天然或合成水果香料(如檸檬、橙、香蕉、葡萄、酸橙、杏和柚子油)和水果香精(包括蘋果、草莓、櫻桃、橙、鳳梨等)；來源豆類和堅(jiān)果的香料(如咖啡、可可、可樂果、花生、杏仁等)；來源于根的香料(如甘草)。增香劑的用量一般根據(jù)所需香型、香基類型(base type)和強(qiáng)度之類的因素而定。其用量一般可高達(dá)約4％重量，優(yōu)選的用量約為0.1-1％。
可食用的外殼可以是口香糖、硬或軟糖，較好是硬糖。夾心口香糖例如描述在US-A-3,894,154中。夾心硬糖在US-A-4,372,942和US-A-4,466,983中有描述。適用作硬糖殼的糖基料含有約30-85％葡萄糖漿和約15-70％蔗糖?；蛘呖蓪o糖的基料用于這種殼。合適的無糖基料包括甜味填充劑，如異麥芽糖(isomalt)、麥芽糖醇(maltitol)和山梨醇。異麥芽糖和麥芽糖醇是優(yōu)選的。該殼的內(nèi)表面也可有一層分離的可食用內(nèi)層，以防止或減少填充物與殼的相互作用。該可食用的殼還可含有上述的增香劑。在本發(fā)明優(yōu)選的潤喉糖中，可食用的殼是含有清涼劑的清涼組合物，夾心填充物是含有暖和劑的暖和組合物。
含水填充物可用直接混合技術(shù)制得。用于制備夾心糖果劑產(chǎn)品的常規(guī)技術(shù)可參見Silesia-Essenzenfabrik Gerhard Hanke K.G.，Abt.Fachbuecherei出版的“Silesia Confiserie Manual No.3”。
本發(fā)明的夾心潤喉糖可用本領(lǐng)域中已知的淀積法、成絲(rope-forming)法或擠出法制備。擠出和成絲法是優(yōu)選的。擠出法的一個(gè)實(shí)例描述于US-A-5,458,894中。擠出法的一個(gè)實(shí)例描述于US-A-5,002,791中。
以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明的組合物和用途。然而，本發(fā)明并不局限于這些實(shí)施例。
實(shí)施例1按如下的配方A和B制備液體夾心的潤喉糖。將卵磷脂、色素溶液、香精油、清涼劑和/或暖和劑的預(yù)混合物加入到預(yù)熱至82℃的高果糖玉米糖漿的混合物中，制備液體填充物。將這些組分混合2分鐘，然后與分別制備并含清涼劑的糖果基料共擠塑，制得夾心潤喉糖。
1含85％糖固體，余量基本上為水2購自David Michael & Co.，Inc.，Philadelphia，USA的暖和劑將配方A和B的潤喉糖給喉或鼻受刺激的個(gè)體吮吸。相對于殼中不含清涼劑的潤喉糖，記錄到更強(qiáng)的喉暖和效果以及更高的鼻通暢感覺。
權(quán)利要求
1.適用于減輕咳嗽和感冒等癥狀的潤喉糖，它在被隔離的不同區(qū)域內(nèi)含有清涼組合物和暖和組合物，所述的清涼和暖和組合物適于提供連續(xù)釋放的特點(diǎn)。
2.如權(quán)利要求1所述的潤喉糖，其特征在于它是按潤喉糖的重量計(jì)含有75-85％可食用的殼和15-25％填充物的夾心糖果，所述的殼含有清涼組合物，所述的填充物含有暖和組合物。
3.如權(quán)利要求1所述的潤喉糖，其特征在于它是按潤喉糖的重量計(jì)含有75-85％可食用的殼和15-25％填充物的夾心糖果，所述的殼含有暖和組合物，所述的填充物含有清涼組合物。
4.如權(quán)利要求2或3所述的潤喉糖，其特征在于該填充物含有8-20％，較好為10-15％的水。
5.如權(quán)利要求4所述的潤喉糖，其特征在于按填充物的重量計(jì)，該填充物還含有0.001-10％發(fā)泡劑，該發(fā)泡劑用于形成分散在填充物中并包封暖和劑或清涼劑的泡。
6.如權(quán)利要求2-5中任一項(xiàng)所述的潤喉糖，其特征在于該填充物含有5-25％，較好為10-20％，更好為12-18％的甘油。
7.如權(quán)利要求2-6中任一項(xiàng)所述的潤喉糖，其特征在于該填充物含有5-80％，較好為50-70％的糖。
8.如權(quán)利要求7所述的潤喉糖，其特征在于所述的糖由高果糖玉米糖漿提供。
9.如權(quán)利要求2-6中任一項(xiàng)所述的潤喉糖，其特征在于所述的殼含有無糖基料。
10.如權(quán)利要求9所述的潤喉糖，其特征在于所述的填充物含有糖醇，較好是與甘油混合。
11.如權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的潤喉糖，其特征在于該清涼組合物含有選自薄荷醇、薄荷油、N-取代-p-烷-3-羧酰胺、無環(huán)叔和仲羧酰胺、3-1-氧基-1，2-丙二醇或它們混合物的生理清涼劑。
12.如權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的潤喉糖，其特征在于所述的暖和組合物含有選自香草醇正丁醚、香草醇正丙醚、香草醇異丙醚、香草醇異丁醚、香草醇正氨基醚、香草醇異戊醚、香草醇正己醚、香草醇甲醚、香草醇乙醚、姜醇、生姜酚、paradol、姜油酮、辣椒堿、二氫辣椒堿、去甲二氫辣椒堿、高辣椒堿、高二氫辣椒堿、乙醇、異丙醇、異戊醇、芐醇、氯仿、丁子香酚、肉桂油、肉桂醛、它們的磷酸酯衍生物或市售的暖和劑David Michael Heat的生理暖和劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及適用于減輕咳嗽和感冒等癥狀的潤喉糖。它在隔離的不同區(qū)域內(nèi)含有清涼組合物和暖和組合物,所述的清涼和暖和組合物適于提供連續(xù)釋放的特點(diǎn)。暖和劑和清涼劑的連續(xù)釋放增強(qiáng)了暖和或清涼作用。
文檔編號A61K9/00GK1252709SQ98804264
公開日2000年5月10日 申請日期1998年4月14日 優(yōu)先權(quán)日1997年4月21日
發(fā)明者F·J·D·比林－凱利 申請人:普羅克特和甘保爾公司