專利名稱::人免疫缺陷病毒和其它傳染性疾病的抗微生物預防和治療的制作方法
背景技術:
:本發(fā)明涉及人免疫缺陷病毒,更具體地講,本發(fā)明涉及人免疫缺陷病毒和其它微生物感染的藥物治療和預防。據(jù)報道,目前在世界范圍內有2200萬人感染有人免疫缺陷病毒(HIV)。大部分新的HIV病例出現(xiàn)非洲和加勒比海。HIV感染的典型進展分為不同的階段1)病毒傳染;2)急性逆轉錄病毒綜合征;3)血清轉化;4)伴有或沒有持續(xù)的擴散淋巴結病(PGL)的臨床潛伏期;5)早期癥狀的HIV感染(以前稱為AIDS-相關綜合征或ARC,目前根據(jù)1993的CDC分類,稱為“B癥狀”);6)獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)(根據(jù)1987CDC標準和修訂的1993CDC標準的AIDS指征,包括CD4細胞計數(shù)<200/mm3)和7)進展的HIV感染,其特征在于CD4細胞計數(shù)<50/mm3。CD4細胞是HIV的靶淋巴細胞。1993年,CDC改變了對AIDS的定義,包括了所有CD4計數(shù)<200/mm3的患者;該定義不考慮癥狀,包括4-7階段的患者。初期的急性逆轉錄病毒綜合征伴有CD4細胞計數(shù)的劇烈下降、高度可培養(yǎng)的血漿病毒血以及在血漿中有高濃度的HIVRNA。隨著細胞毒性T淋巴細胞(CPL)應答的發(fā)展,出現(xiàn)臨床恢復,并且高濃度的HIVRNA血漿病毒血癥減少。在數(shù)年內,CD4細胞計數(shù)逐漸下降,然后在AIDS-定義的診斷(AIDS-definingdiagnosis)前1.5-2年開始加速下降。血漿中的HIVRNA濃度相對穩(wěn)定,直至HIV處于晚期,當CD4計數(shù)<200/mm3并且臨床病程的特征為感染、選定的腫瘤、消瘦和神經病學并發(fā)癥時。通常,10%的患者在CD4計數(shù)降至200/mm3之前發(fā)展成為AIDS-定義的診斷。目前,在CD4計數(shù)達到200/mm3后發(fā)展成為AIDS-定義的并發(fā)癥的中值時間為12-18個月。在缺乏直接針對HIV的治療或PCP預防時,從病毒傳染到AIDS-定義的診斷的平均時間約為10年,在AIDS-定義的并發(fā)癥后的存活時間約為1年。對于一般患者,在缺乏直接針對HIV的治療時,從血清轉化到死亡的整個過程約為10年。據(jù)報道,從HIV血清轉化到AIDS的中值時間對于接受輸血者約為7年,對于血友病患者約為10年,對于吸毒者約為10年,對于同性戀的男子約為8-12年。如果根據(jù)護理質量進行校正,則對于各性別、種族和危險種類,進展的速率似乎是相同的。對于年齡為16-24歲的血清轉化患者,中值時間為15年,對于35歲以上的血清轉化患者,則為6年。HIV感染可以通過性交、用污染的血液輸注藥物、用感染的針頭吸毒或通過產期傳染而獲得。據(jù)報道,有癥狀的初期HIV感染,也稱為急性逆轉錄病毒綜合征,在上述危險種類中出現(xiàn)的頻率為50-90%。在8位因職業(yè)接觸而感染了HIV的衛(wèi)生護理工作者中,有7人出現(xiàn)了該綜合征。從接觸到出現(xiàn)癥狀的時間通常為2-4周,但潛伏期可長達6周。典型的癥狀是發(fā)熱、腺病、咽炎、皮疹,包括在臉和軀干,有時是肢端(包括手掌和腳掌)上有5-10mm損傷或在口腔、食道或生殖器上有粘膜皮膚潰瘍的紅斑丘疹,肌痛或關節(jié)痛、腹瀉、頭痛、肝脾大、鵝口瘡、惡心和嘔吐。神經病學癥狀包括腦膜腦炎、外周神經病、面部麻痹、Guillain-Barre綜合征、臂神經炎、神經根病、認知損傷和精神病。急性疾病通常伴有存在p24抗原血的高濃度的HIV病毒血癥、血漿病毒血癥和在外周血單核細胞中有高滴度的HIV。細胞毒性T淋巴細胞(CTL)應答首先、并且通常在可檢測到的體液應答前數(shù)周出現(xiàn)。CTL應答伴有外周血中HIV濃度減少3-5log。在疾病的該急性期過程中,高濃度的病毒血癥可能伴有病毒向CNS和淋巴組織的擴散。淋巴組織是HIV攜帶和復制的主要貯主。在HIV的晚期出現(xiàn)伴有高濃度HIV的非淋巴器官感染。出現(xiàn)癥狀而不是無癥狀的血清轉化以及疾病延長超過14天似乎與向AIDS更迅速的發(fā)展有關。伴有陽性HIV血清學的血清轉化通常在傳染(例如輸液或衛(wèi)生護理工作者的針頭損傷)6-12周后出現(xiàn)。中值間期為63天。CTL應答伴有血液中病毒負荷量的劇烈下降、從急性逆轉錄病毒綜合征的臨床恢復和CD4細胞計數(shù)恢復至高濃度,在大部分檢驗室中,通常在正常范圍內。HIV患者開始在臨床上無癥狀并且在體檢中通常不會被發(fā)現(xiàn),除了有淋巴結增大的持續(xù)的擴散淋巴結病(PGL)外。對淋巴結的研究表明,有高濃度的HIV作為細胞外病毒被捕集在于生發(fā)中心內病變的濾泡樹狀細胞上和主要是潛伏形式細胞內病毒。淋巴組織是HIV的主要貯主,濾泡樹狀細胞過濾并捕集游離的病毒和感染的CD4細胞,在外周血單核細胞中的病毒攜帶相對較低。對于進行性的疾病,淋巴結的構型被HIV破壞。對無癥狀HIV感染患者進行的病毒學研究表明有高速率的HIV復制,平均每天產生109個病毒。病毒復制伴有大規(guī)模的破壞,并且每天產生109個CD4細胞。CD4細胞的周轉為CD4總數(shù)的6-7%,從而整個供給每15天周轉1次。AIDS被認為是連續(xù)的、高數(shù)量HIV-1復制的后果,導致病毒和免疫介導的CD4淋巴細胞的終止。進展的HIV感染在CD4細胞計數(shù)<50/mm3的患者中出現(xiàn)。這些患者的預期壽命很短,中值存活期為12-18個月。事實上,所有死于HIV相關并發(fā)癥的患者都處于該CD4細胞計數(shù)階段。食品和藥品管理局(FDA)已批準了許多逆轉錄(RT)抑制劑。RT酶將病毒RNA轉變成DNA。RT抑制劑可以阻斷該過程。FDA于1987年批準了RT抑制劑AZT,該藥物由GlaxoWellcome以Retrovir和齊多夫定的商標名銷售。FDA于1991年批準了RT抑制劑ddI,該藥物由Bristol-MyersSquibb以Videx和地達諾新的商標名銷售。FDA于1992年批準了RT抑制劑ddC,該藥物由Hoffman-LaRoche以HIVID和雙脫氧胞苷的商標名銷售。FDA于1994年批準了RT抑制劑d4T,該藥物由Bristol-MyersSquibb以Zerit和stavudine的商標名銷售。FDA于1995年批準了RT抑制劑3TC,該藥物由GlaxoWellcome以Epivir和拉米夫定的商標名銷售。FDA于1996年批準了RT抑制劑奈韋拉平,該藥物由BoehringerIngelheim以Viramun的商標名銷售。食品和藥品管理局(FDA)現(xiàn)已批準了三種用于治療人免疫缺陷病毒(HIV)感染的蛋白酶抑制劑。由Hoffman-LaRoche實驗室以Invirase的商標名銷售銷售的沙奎那韋是FDA批準的第一個蛋白酶抑制劑。FDA于1996年3月另一種蛋白酶抑制劑—由Abbott實驗室以Norvir的商標名銷售的Ritonavir,同時獲得批準的還有Merck&Co以Crixivan的商標名銷售的Indinavir。蛋白酶抑制劑的作用機制不同于以前批準的抗-HIV藥物,例如GlaxoWellcome以齊多夫定和拉米夫定的商標名銷售的核苷類似物AZT和3TC;Bristol-MyersSquibb以地達諾新和stavudine的商標名銷售的ddI和d4T;Roche實驗室以雙脫氧胞苷的商標名銷售的ddC。蛋白酶抑制劑阻斷HIV完成其復制周期和形成有感染能力的新病毒所需的酶。沒有蛋白酶,病毒結構蛋白不能正常生產,從而形成有缺陷的、無傳染性的病毒。核苷類似物阻斷不同的酶,即逆轉錄酶。該作用可以阻止病毒RNA產生病毒DNA,所述病毒DNA可以摻入到人類細胞的DNA中。據(jù)稱將一種或多種逆轉錄酶抑制劑與蛋白酶抑制劑聯(lián)合(有時稱為“合劑”)可以在復制周期的兩個點攻擊HIV的復制。將saquinavir與AZT、ddC或AZT+ddC聯(lián)合的臨床實驗表明了與單獨使用逆轉錄酶抑制劑相比,血液中HIV顆粒數(shù)目(有時稱為病毒負荷)明顯下降和CD4細胞(T淋巴細胞)明顯增加。合劑有時有毒并且對有些患者無效。然而,就基于改善的存活率或降低的疾病進展速率的臨床有益效果而言,RT抑制劑和蛋白酶抑制劑的聯(lián)用(合劑)仍未得到完全證實。FDA已批準了在患有進展的AIDS的患者中將saquinavir蛋白酶抑制劑與逆轉錄酶抑制劑聯(lián)用。某些患者可以耐受saquinavir蛋白酶抑制劑而不會出現(xiàn)使用核苷類似物時遇到的血液學或神經病學毒性。某些處方藥物包括利福平、利福布丁、苯巴比妥、苯妥英鈉和地塞米松,可顯著降低saquinavir蛋白酶抑制劑的血漿濃度,因此在使用saquinavir的患者中應避免使用。與其它抗-HIV藥物一樣,已報道了對saquinavir蛋白酶抑制劑的病毒抗藥性。Ritonavir和indinavir蛋白酶抑制劑似乎比現(xiàn)有的saquinavir制劑對HIV更為有效。Ritonavir蛋白酶抑制劑需要冷藏。Ritonavir蛋白酶抑制最近用于和核苷類似物(AZT等藥物)聯(lián)用或單獨治療。早期的研究用Ritonavir+AZT+ddC治療了32位患者。20周后,中值CD4細胞計數(shù)從基線的83細胞/mm3上升至106細胞/mm3。病毒負荷,血液中病毒復制數(shù)量的衡量,降低了近100倍。Ritonavir以600mg的劑量口服給藥,每天兩次,每天需要12粒膠囊。該藥物是100mg的膠囊。副作用相當常見,包括伴有惡心、嘔吐和腹瀉的胃腸癥狀。其它副作用包括麻木和麻刺感,特別是嘴周圍,以及肝臟炎癥,包括肝炎的形成。在表明AZT+3TC+Indinavir的合劑可使CD4計數(shù)平均增加約100細胞/mm3、病毒負荷下降近100倍的研究基礎上,Indinavir蛋白酶抑制劑獲得FDA批準的速度加快。Indinavir以800mg的劑量口服給藥,每天三次(每天3次,每次2粒膠囊)。與ritonavir相反,Indinavir可空腹給藥以促進吸收。Indinavir的胃腸副作用比ritonavir少,某些患者對其的耐受性似乎較好。Indinavir蛋白酶抑制劑的主要副作用是出現(xiàn)腎結石。該藥物主要在尿中排泄,如果未能保持足夠的水化作用,該藥物可以結晶形成結石。Indinavir蛋白酶抑制劑還會影響肝臟,造成膽紅素(從破壞的紅細胞形成的膽色素)血液水平的升高。Indinavir蛋白酶抑制劑還會造成藥物相互作用。對蛋白酶抑制劑抗藥性的分析還未完全確定。Saquinavir和ritonavir蛋白酶抑制劑目前每月花費患者約600美元。Indinavir蛋白酶抑制劑的價格比該水平低約30%。AZT+3TC+ritonavir蛋白酶抑制劑的三種藥物合劑每月花費患者1000美元以上。RT抑制劑和蛋白酶抑制劑聯(lián)用(合劑)每年花費高達25000美元。盡管蛋白酶抑制劑可能會有幫助,但醫(yī)療團體和社會仍未解決患者對這些昂貴藥物的開支問題。通常被稱為“皰疹病毒”或“皰疹”的單純皰疹病毒(HSV)是一種傳染性疾病,該疾病也已在國內達到了危機的比例,據(jù)美國健康社會衛(wèi)生協(xié)會(ASHA)報道,該疾病的感染人數(shù)為該國人口數(shù)量的70-80%,并且每年增加500000人。皰疹有兩種常見類型單純皰疹病毒1(HSV1)和單純皰疹病毒2(HSV2)。皰疹通常是通過與感染的宿主接觸而從表皮組織的微小傷口進入人體,其特征是在約4天的潛伏期后長出一個或多個水皰,通常是成簇的。該感染暴發(fā)的典型過程從前驅階段開始;發(fā)展為長出水皰;然后是潰瘍;聚結;消退和潛伏期。暴發(fā)可持續(xù)數(shù)周,平均持續(xù)時間為2-3周。在某些免疫抑制的個體中,暴發(fā)可持續(xù)數(shù)月。水皰可出現(xiàn)在皮膚和粘膜的任何位置,通常出現(xiàn)在嘴(唇瘡疹)、腺體、口腔粘膜、結膜和角膜、生殖器、肛門粘膜和肛門周圍的組織上。皰疹的癥狀包括腹股溝腫脹、疼痛、發(fā)熱、不適、頭痛、肌肉疼痛和腺體腫脹。某些由口腔皰疹損害了三叉神經的個體會出現(xiàn)極痛苦的面部疼痛、吞咽、進食困難和面部腫脹。骶骨神經受到影響的個體有嚴重的大腿疼痛、腫脹和極大的行走困難。單純皰疹病毒(HSV)感染是復發(fā)的,殘留在神經節(jié)中,然后由于某些目前仍然未知的刺激而復發(fā)。復發(fā)的皰疹感染可以被幾乎任何情況引起,包括過度接觸陽光;營養(yǎng)不足;緊張;月經;免疫抑制;某些食物;藥物;發(fā)熱性疾病等。最近從心臟組織中分離出了皰疹病毒。HSV1和HSV2感染可對健康造成非常嚴重的威脅,通常會引起失明;發(fā)生子宮頸癌癥的危險性增加;無菌腦膜炎和腦炎;新生兒死亡;病毒血癥等。該疾病的毀滅性效果遠遠超出了人類所能忍受的醫(yī)學范圍。HSV可引起嚴重的心理和情緒上的痛苦以及對國家和世界造成大量經濟損失。已提出了多種治療皰疹的方法,包括局部涂抹聚維酮碘、碘苷、三氟胸腺嘧啶核苷或阿昔洛韋等試劑。這些治療方法均獲得了不同程度的成功。大部分現(xiàn)有的治療方法已被證實是令人失望的。阿昔洛韋在口服給藥進行全身性HSV治療時,有一些效果。但是,阿昔洛韋僅能成功地阻斷病毒的復制。它不能成功地治療全身性或局部的感染暴發(fā)。已報道了對阿昔洛韋耐藥的毒株?;加凶陨砻庖呷毕菥C合征(AIDS)的個體有嚴重的免疫抑制,從而遭受著尤其令人衰弱的HSV暴發(fā)。此外,AIDS患者可能攜帶阿昔洛韋抗藥性的HSV毒株,從而使阿昔洛韋對這些患者無效。因此,需要開發(fā)一種安全、成功的藥物治療方法,以幫助治療和預防HIV和其它傳染性疾病的非常嚴重的問題。發(fā)明概述本發(fā)明提供了改進的藥物治療方法和藥物,當將這些藥物全身性給藥時,可以抑制人免疫缺陷病毒(HIV)對靶細胞的附著并預防HIV的擴散。有利的是,使用新的藥物治療方法和藥物可以有助于預防HIV和其它病毒的性傳播。很明顯,改進的藥物治療方法和藥物是安全、價廉且有效的。改進的藥物,也稱為Viracea2HIV-4,包括新的藥物組合物、制劑、抗微生物化合物和溶液。新的抗微生物藥物治療方法和殺微生物藥物主要在對HIV進行全身性治療時有效,并可用于治療其它微生物感染,包括但不僅限于水痘帶狀皰疹病毒(帶狀皰疹)和巨細胞病毒。在某些情況下,可能需要將新的藥物局部使用。新的藥物和抗微生物化合物不僅可以明顯抑制人免疫缺陷病毒感染(HIV),而且還可用于治療其它有微生物引起的疾病,例如EB病毒、乳頭狀瘤病毒、蜂窩織炎、葡萄球菌、鏈球菌、分支桿菌、流感、副流感、腺病毒、腦炎、腦膜炎、蟲媒病毒、沙粒病毒、厭氧菌、小核糖核酸病毒、冠狀病毒和多核體病毒(Synstialvirus),以及單純皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒和巨細胞病毒。所述藥物治療方法和藥物不僅特別適用于在人中抑制HIV和其它傳染性疾病,而且還可用于獸醫(yī)的用途,用于治療動物如狗、貓、鳥、馬、牛、羊、豬和其它農場動物以及嚙齒動物和其它可以在動物園中見到的動物的病毒和細菌感染和傳染性疾病。本發(fā)明的改進的藥物治療方法和藥物可以產生出人意料的良好結果。該易于使用的殺微生物溶液可以在胃腸外給藥時迅速吸收。在給藥時,會有輕微的麻刺感。在給藥數(shù)分鐘內,可在口腔內感覺到淡的藥物的味道。最初,新的藥物治療方法和藥物的體外試驗對HIV病毒顯示出極為出人意料的抑制作用。理想的是,新的藥物由易得的、柜臺有售的化學物質或產品制得并提供安全舒適并且經濟的治療。理想的是,新的藥物(藥物組合物)含有可在微生物引起的疾病中抑制和終止微生物感染的微生物抑制劑。所述微生物抑制劑包括下列一種或多種特定植物中的至少一部分的抗微生物分離物、植物提取物或植物化學品。微生物抑制劑可以包括抑制病毒性疾病的病毒抑制劑,所述病毒是,例如HIV、單純皰疹病毒1(HSV1)、單純皰疹病毒2(HSV2)、水痘帶狀皰疹病毒(帶狀皰疹)、巨細胞病毒、EB病毒、乳頭狀瘤病毒、病毒性流感、病毒性副流感、腺病毒、病毒性腦炎、病毒性腦膜炎、蟲媒病毒、沙粒病毒、細小核糖核酸病毒、冠狀病毒和多核體病毒。微生物抑制劑還包括抑制細菌疾病如蜂窩織炎、葡萄球菌、鏈球菌、分支桿菌、細菌性腦炎、細菌性腦膜炎和厭氧菌的細菌抑制劑。某些情況下,微生物制劑還包括真菌抑制劑。如果不將松果菊屬和沒藥屬或其它植物以其生藥,未加工和未切割的狀態(tài)用于藥物,可獲得較好的效果。為了達到更好的效果,藥物應不含有阿拉伯糖、甜菜堿、纖維素、銅、果糖、脂肪酸、半乳糖、葡萄糖、鐵、鉀、蛋白質、樹脂、蔗糖和木糖。改進的藥物治療方法為治療上述傳染性疾病提供了新的方法。對于有些傳染性疾病,可將微生物抑制劑涂抹并保留在微生物感染的部位(區(qū)域或表面),直至感染的外部癥狀和身體表現(xiàn)消失、感染的部位停留或消散??赏ㄟ^注射器注射、舌下壁內給藥、噴霧、涂、撒粉、擦、海綿擦拭、刷涂、傾注、分散、涂覆或厚涂將藥物施用到微生物感染的部位,例如淋巴結、淋巴系統(tǒng)、T-細胞、口腔粘膜、鼻粘膜、陰道組織、唇組織、直腸組織、肛門組織、肛周組織、嘴唇、皮膚組織、眼組織、結膜和眼瞼。優(yōu)選將微生物抑制劑或抗微生物化合物用注射器全身性施用到直腸或陰道中以治療或預防HIV的性傳播??蓪⑽⑸镆种苿┗蚩刮⑸锘衔镆陨鲜龇绞竭B續(xù)4-18天每天施用4-20次,以大大降低HIV感染的患者的病毒負荷量,即,降低體內HIV和AIDS病毒的量。優(yōu)選改進的藥物、藥物組合物或抗微生物化合物是植物化學濃縮物,該濃縮物與表面活性劑、營養(yǎng)物、載體、溶劑或稀釋劑混合并與其同時或并行使用以形成殺微生物的藥物溶液。營養(yǎng)物起催化劑、激活劑、植物化學引發(fā)劑、營養(yǎng)添加劑和輔劑載體的作用。營養(yǎng)物可包括一種或多種如下物質水溶性維生素、脂溶性維生素、維生素A、維生素B復合物、(B維生素復合物)、維生素D、維生素E、維生素K、維生素B1、維生素B2、維生素B5、維生素B6、維生素B12、維生素B15,并優(yōu)選葉酸。最后,感興趣的殺微生物溶液含有抗微生物去污表面活性劑和植物提取物。表面活性劑優(yōu)選陽離子表面活性劑,該陽離子表面活性劑可含有單一的或任意數(shù)量的含6-18個碳原子的季銨鹽氯化物,例如烷基芐基二甲基氯化銨、烷基芐基二甲基氯化銨的混合物、烷基二甲基/乙基芐基氯化銨、n-烷基二甲基芐基氯化銨、二異丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基芐基氯化銨,N-(C12C14C16)二甲基芐基氯化銨、氯芐烷銨、辛基癸基二甲基氯化銨、二癸基二甲基氯化銨,二辛基二甲基氯化銨、二烷基二甲基氯化銨、二烷基甲基芐基氯化銨、辛基癸基二甲基氯化銨、二甲基芐基氯化銨、月桂基二甲基芐基氯化銨,鄰-芐基-對-氯苯酚、二癸基二甲基氯化銨、二辛基二甲基氯化銨、烷基(C14C12C16)二甲基芐基氯化銨,優(yōu)選烷基芐基二甲基氯化銨,首選氯芐烷銨。陽離子表面活性劑的活性范圍可以是5%-90%,但8%-20%的效果最好。季銨鹽很任意購買到。有些情況下,可以使用其它的表面活性劑,例如(但不僅限于)DMSO、乙醇酸表面活性劑、酶表面活性劑、兩性表面活性劑、兩性離子表面活性劑和非離子表面活性劑。表面活性劑可以包括去污劑、濕潤劑、乳化劑、消泡劑和/或降低表面張力的添加劑。載體用于混合組分、使組分保持溶液形式以及提供向感染部位給藥(通過噴霧器、滴管或涂藥器)的簡便方法。盡管優(yōu)選水溶液、特別是無菌含水載體和溶劑以達到最佳效果,但在某些情況下可能需要使用其它的液體或固體載體,例如甘油、礦物油、二氧化硅、棉籽油、椰子油、植物油、種子油、魚油或動物油、醇、滑石、玉米粉、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、β-胡蘿卜素、大蒜油、樟腦油、可溶性微生物、可溶性礦物質、油菜籽油、花生油、橄欖油、脂質體、抗壞血酸、晚櫻油、pycnogenol、葡萄籽油、羊毛脂、Ethocyn、膠原、庫拉索蘆薈、蜜蜂花粉、蜂王漿、硫酸軟骨素A、海洋植物、EDTA、脂肪酸、草藥、卵磷脂、生物類黃酮、谷物油或粉末、藻類、茶、醋、酸奶、cellsalts、抗壞血酸、水螅5、腺體、氨基酸、歐車前、植物衍生物或其它無菌載體。在該新的藥物和藥物治療方法中包含的植物提取物抗微生物分離物或植物化學品可以包括沒藥膠樹脂、倍半萜、蓬莪術酮、dihydrofuanodien-6-one、2-甲氧基呋喃二烯、欖香醇、乙酸、α-白檀酮、阿拉伯糖、α-紅沒藥烯、γ-紅沒藥烯、杜松萜烯、菜子甾醇、膽固醇、肉桂醛、沒藥萜醇,α-沒藥酸、β-沒藥酸、γ-沒藥酸、罕沒藥尼酸,、間甲酚、枯醇、枯醛、二戊烯、欖香醇、3-表-α-香樹精、丁香酚、四氫三甲基環(huán)癸并呋喃、四氫三甲基環(huán)癸并呋喃酮、半乳糖、膠樹脂、沒藥烯、α-沒藥酚、β-沒藥酚、罕沒藥樹脂、檸檬烯、4-O-甲基-葡糖醛酸、n-二十九烷、β谷甾醇、木糖、丁香烯、lynderstyrene(lindestyrene)、阿拉伯糖、甜菜堿、銅、echinacen、echinacinB、海膽苷、echinolone、酶、果糖、脂肪酸、半乳糖、葡萄糖、葡糖醛酸、菊粉、類菊粉、鐵、十五碳二烯(十五碳二烯)、聚乙炔化合物;多糖,例如但不僅限于阿拉伯半乳聚糖;鉀、蛋白質、樹脂、鼠李糖、蔗糖、硫、單寧、維生素A、C和E、烷基酰胺、芹黃素、阿拉伯半乳聚糖、抗壞血酸、二十二烷酸-乙基酸、甜菜堿、冰片、保米磷-乙酸酯、咖啡的酸、2-O-咖啡?;?3-(5-α羧基β)-3,4-二羥基苯基、2-O-咖啡?;?3-O-香豆?;剖?、6-O-咖啡酰基海膽苷、2-O-咖啡?;?3-O-阿魏?;剖?、2-O-咖啡酰基酒石酸、鈣、碳酸鹽、β-胡蘿卜素、丁香烯-環(huán)氧化物、氯化物、chlorgenicacid、菊苣酸、菊苣酸甲酯、鈷、cynadin-3-O-(β-d-吡喃葡糖苷)、cynadin-3-(6-O-丙二?;?d-吡喃葡糖苷)、洋薊酸、十(2e,4e,6e)三烯酸-異丁酰胺、des-rhamnosylverbascoside、3,5-二咖啡?;崴?、4-5-O二咖啡?;崴?、2,3-O-二阿魏酰基奎尼酸、2,3-O-二阿魏?;剖?、十二-(2e,4e)-二烯酸異丁酰胺、十二-2,4-二烯-1-基異戊酸酯、十二(2e,6z,8e,10e)-四烯酸異丁酰胺、epishobunol、β-法呢烯、2-O-阿魏酰基酒石酸、吉馬烯、十七-(8z,11z)-二烯-2-酮、heteroxylan、律草烯8-12,(e)-10-羥基-4,10-二甲基4,11-十二碳二烯-2-酮、13-羥基十八碳-(9z,11e,15z)-三烯酸、菊粉、鐵、isochlorogenicacid、isorhamnetin-3-蕓香糖苷、isotussilagine、山柰酚、山柰酚-3-葡糖苷、山柰酚-3-nutinoside、檸檬烯、木犀草素、木犀草素-7-葡糖苷、鎂、錳、2-甲基十四碳-5,12-二烯、2-甲基十四碳-6,12-二烯、甲基-對-羥基桂皮酸鹽、marcene、煙堿酸、棕櫚酸、十五碳-(8z,11z)-二烯-2-酮、十五碳-(8z,13z)-二烯-11-炔-2-酮、十五碳-8-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-11,13-二烯-2-酮、1-十五碳烯、五-(1,8z)-二烯、磷、α-蒎烯、β-蒎烯、聚乙炔、pontica環(huán)氧化物、鉀、蛋白質、櫟草亭-7-葡糖苷、槲皮苷、槲皮苷-3-半乳糖苷、槲皮苷-3-葡糖苷、槲皮苷-3一刺槐甙、槲皮苷-3-木糖苷、槲皮苷-3-木糖半乳糖苷、鼠李阿拉伯糖半乳糖苷、核黃素、蘆丁、rutoside、硒、硅酸鹽、β-谷甾醇、谷甾醇-3-β-O-葡糖苷、鈉、豆甾醇、硫酸鹽、酒石酸、十四碳-(8z)-烯-11,13-二烯-2-酮、硫胺、n-三十烷醇、十三碳-1-烯-3,5,7,9,10-五炔、tussilagine、vallallin、verbascoside。為了達到更好的效果,植物化學濃縮物包括上述的植物化學品,但阿拉伯糖、甜菜堿、纖維素、銅、果糖、脂肪酸、半乳糖、葡萄糖、鐵、鉀、蛋白質、樹脂、蔗糖和木糖除外。植物提取物、抗微生物分離物和植物化學品可以從如下植物的部分分離和提取,例如洋茴芹、妥魯樹屬、熊果屬、藏茴香、辣椒屬、丁子香屬、蕪荽、阿蘭根、蔥屬、龍膽紫、檜屬、金盞花屬、墨角倫、留蘭香、沒藥屬、車前屬、迷迭香屬、蕓香、唇形科、蜜里薩香草、灰葉屬、苦艾、鼠尾草屬植物、薄荷、銀膠菊、integrifolium、桉屬、asteriacea,優(yōu)選(1)Astericaea科的松果菊屬,即紫松果菊、狹葉紫錐花(Echinaceapallidae)、松果菊屬vegetalis、松果菊屬atribactilus及其松果菊屬pallidum和栽培品種;以及沒藥屬,即沒藥樹、沒藥、沒藥erythraea及其栽培品種。為了達到最好的效果,植物化學品和抗微生物分離物是從紫松果菊、狹葉紫錐花和沒藥樹提取的物質。本發(fā)明的技術、治療方法和藥物可以產生非常誘人的、出人意料的良好且持續(xù)的效果。試驗表明,殺微生物溶液(藥物)和藥物治療方法非常適用于控制HIV感染、抑制HIV病毒向靶細胞的附著、起到預防性殺微生物劑的作用、延長HIV及其它疾病的潛伏期、極大程度地抑制HIV和其它病毒、并且對患者和環(huán)境是安全的。在以下的描述和所附的權利要求書中將對本發(fā)明進行更詳細的說明。發(fā)明詳述殺微生物劑和治療用于抑制人免疫缺陷病毒,也稱為HIV。理想的是,HIV殺微生物劑和治療可以完全抑制HIV以及其它傳染性微生物疾病,并且對人、動物和環(huán)境安全且無毒。HIV殺微生物劑和藥物包括表面活性劑和可以提供植物提取物、植物化學品、抗微生物提取物、抗病毒提取物、微生物抑制劑和病毒抑制劑的草本植物。優(yōu)選的殺微生物劑組合物含有表面活性劑;含水稀釋劑;營養(yǎng)物和Asteracea科松果菊屬(E)、purpurea、angustifolia、pallidae、vegetalis、atribactilus種和栽培品種的草本植物,以及沒藥屬種Commiphoramyrrha,Commiphoramolmol,Commiphoraerythraea,及其栽培品種的草本植物。優(yōu)選的草本植物是包括沒藥屬植物化學品和松果菊屬植物化學品的提取物或分離物,例如從Commiphoramyrrha、紫松果菊、Echinaceapallidae和狹葉紫錐花發(fā)現(xiàn)和提取到的物質。為了達到最佳效果,藥物治療和殺微生物劑(藥物)含有陽離子表面活性劑;從紫松果菊、狹葉紫錐花得到植物化學品;沒藥(commiphoramyrrha)無菌含水稀釋劑和葉酸。沒藥與紫松果菊(Echineceapurpurea)和狹葉紫錐花(Echineceaaugustofolio)的比例優(yōu)選在1∶2到1.4的范圍內。表面活性劑可以在細胞表面水平產生一定的清除作用并具有廣譜的抗微生物作用。這種性質的表面活性劑包括含6-18個碳原子的季銨鹽。優(yōu)選的季銨鹽表面活性劑是烷基二甲基芐基氯化銨的混合物,所述烷基二甲基芐基氯化銨可以是鹵芐烷銨、溴芐烷銨、氯芐烷銨,首選氯芐烷銨。HIV治療包括100%的活性水溶液,但也可以以濃縮物的形式使用。溶液可以含有各種濃度的表面活性劑,例如0.005%-0.8%(重量),優(yōu)選0.02%-0.30%(重量),首選0.02%-0.26%(重量)。已證實植物松果菊屬中的植物化學品對細菌、病毒和某些真菌具有很強的活性。其確切的機制仍不清楚。當將本發(fā)明的殺微生物劑對HIV和HSV1&2進行局部試驗時,可有效地治療單純皰疹感染的暴發(fā)。當進行體外試驗時,顯示出對HIV和HSV1&2的抑制活性。植物化學濃縮物組合物含有如下提取成分、植物提取物、微生物抑制劑和抗微生物提取物多糖、echinacen、echinaceine、海膽苷(咖啡酸酯)、echinolone、echinadiol、酶、葡糖醛酸、類菊粉、十五碳二烯、聚乙炔化合物、阿拉伯半乳聚糖、鼠李糖、PSI(a4-O-甲基葡萄糖阿拉伯糖木聚糖(glucoronoarabinoxylan),Mr35kD)和PSII(酸性鼠李阿拉伯半乳聚糖,Mr450kD)、洋薊酸(1,5-二-O-咖啡酰基奎尼酸)、菊苣酸(2,3-O-二-咖啡?;剖?及其衍生物、烷基酰胺、酮基炔烴和酮基烯烴;醌;油,包括冰片,乙酸冰片酯;十五碳-8(z)-烯-2-酮、吉馬烯(germacrene)D;丁香烯;丁香烯環(huán)氧化物;花色素苷、pyrrolizidine生物堿;親脂性酰胺,異丁基酰胺;聚乙炔;沒藥膠樹脂;curzerenone(furanoeudesmane型);dihydrofuanodien-6-one;2-甲氧基四氫三甲基環(huán)癸并呋喃(呋喃并欖香烯型);欖香醇;lyndestyrene(furanogermacrane型);烷基酰胺、芹黃素,阿拉伯半乳聚糖、抗壞血酸、二十二烷酸-乙基-酸、甜菜堿、冰片、乙酸冰片酯、咖啡酸,2-O-咖啡?;?3-(5-α-羧基-β)-3,4二羥基苯基、2-O-咖啡?;?3-O-香豆酰基酒石酸、6-O-咖啡?;D戃铡?-O-咖啡?;?3-O-阿魏酰基酒石酸、2-O-咖啡酰基酒石酸、鈣、碳酸鹽、β-胡蘿卜素、丁香烯、丁香烯-環(huán)氧化物、氯化物、chlorgenic、菊苣酸、菊苣酸甲酯、鈷、cynadin-3-O-(β-d-吡喃葡糖苷)、cynadin-3-(6-O-丙二酰基β-d-吡喃葡糖苷)、洋薊酸、十(2e,4e,6e)三烯酸-異丁酰胺、des-rhamnosylverbascoside、3,5-二咖啡酰基奎尼酸、4-5-O二咖啡?;崴帷?,3-O-二阿魏?;崴帷?,3-O-二阿魏?;剖帷⑹?(2e,4e)-二烯酸異丁酰胺、十二-2,4-二烯-1-基異戊酸酯、十二(2e,6z,8e,10e)-四烯酸異丁酰胺、epishobunol、β-法呢烯、2-O-阿魏?;剖?、吉馬烯、十七-(8z,11z)-二烯-2-酮、heteroxylan、律草烯8-12,(e)-10-羥基-4,10-二甲基4,11-十二碳二烯-2-酮、13-羥基十八碳-(9z,11e,15z)-三烯酸、菊粉、鐵、isochlorogenicacid、isorhamnetin-3-蕓香糖苷、isotussilagine、山柰酚、山柰酚-3-葡糖苷、山柰酚-3-nutinoside、檸檬烯、木犀草素、木犀草素-7-葡糖苷、鎂、錳、2-甲基十四碳-5,12-二烯、2-甲基十四碳-6,12-二烯、甲基-對-羥基桂皮酸鹽、marcene、煙堿酸、棕櫚酸、十五碳-(8z,11z)-二烯-2-酮、十五碳-(8z,13z)-二烯-11-炔-2-酮、十五碳-8-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-11,13-二烯-2-酮、1-十五碳烯、五-(1,8z)-二烯、磷、α-蒎烯、β-蒎烯、聚乙炔、pontica環(huán)氧化物、鉀、蛋白質、櫟草亭-7-葡糖苷、槲皮苷、槲皮苷-3-半乳糖苷、槲皮苷-3-葡糖苷、槲皮苷-3-刺槐甙、槲皮苷-3-木糖苷、槲皮苷-3-木糖半乳糖苷、鼠李阿拉伯糖半乳糖苷、核黃素、蘆丁、rutoside、硒、硅酸鹽、β-谷甾醇、谷甾醇-3-β-O-葡糖苷、鈉、豆甾醇、硫酸鹽、酒石酸、十四碳-(8z)-烯-11,13-二烯-2-酮、硫胺、n-三十烷醇、十三碳-1-烯-3,5,7,9,10-五炔、tussilagine、vallallin、verbascoside、sequiterpene;乙酸、α-白檀酮、阿拉伯糖、α-紅沒藥烯、γ-紅沒藥烯、杜松萜烯、菜子甾醇、膽固醇、肉桂醛、沒藥萜醇、α-沒藥酸、β-沒藥酸、γ-沒藥酸、罕沒藥尼酸、間甲酚、枯醇、枯醛、二戊烯、欖香醇、3-表-α-香樹精、丁香酚、四氫三甲基環(huán)癸并呋喃、四氫三甲基環(huán)癸并呋喃酮、半乳糖、膠樹脂、沒藥烯、α-沒藥酚、β-沒藥酚、罕沒藥樹脂、檸檬烯、4-O-甲基-葡糖醛酸、n-二十九烷、β谷甾醇、木糖、丁香烯、沒藥膠樹脂、curzenone、dihydrofuanodien-6-one和2-甲氧基furandiene。為了達到最佳效果,植物化學濃縮物的提取物含有(重量%,以本發(fā)明藥物組合物的總重量計)0.3-9%海膽苷;0.1-7%PSI(a4-O-甲基葡萄糖阿拉伯糖木聚糖,Mr35kD)和PSII(酸性鼠李阿拉伯半乳聚糖,Mr450kD);0.1-10%洋薊酸(1,5-二-O-咖啡?;崴?和菊苣酸(2,3-O-二-咖啡酰基酒石酸)及其衍生物;0.2-4%echinolone;0.2-8%echinacinB;0.1-6%;echinaceine;0.2-7%含cyanidin3-O-β-D-吡喃葡萄糖和3-O-(6-O-丙二?;?β-D-吡喃葡萄糖)的花色素苷;0.01-0.06%含tussilagine和isotussilagine的pyrrolizidine生物堿;0.003-0.009%異構體的十二異丁基酰胺和2E,4E,8Z,10E/Z-四烯酸;0.01-2%caryopylenes;以及包含如下成分的沒藥植物化學品沒藥膠樹脂、curzenone、dihydrofuanodien-6-one、2-甲氧基furandiene、lynderstyrene(lindestrene)、sequiterpenes、乙酸、α-白檀酮、阿拉伯糖、α-紅沒藥烯、γ-紅沒藥烯、杜松萜烯、菜子甾醇、膽固醇、肉桂醛、沒藥萜醇、α-沒藥酸、β-沒藥酸、γ-沒藥酸、罕沒藥尼酸、間甲酚、枯醇、枯醛、二戊烯、欖香醇、3-表-α-香樹精、丁香酚、四氫三甲基環(huán)癸并呋喃、四氫三甲基環(huán)癸并呋喃酮、半乳糖、膠樹脂、沒藥烯、α-沒藥酚、β-沒藥酚、罕沒藥樹脂、檸檬烯、4-O-甲基-葡糖醛酸、n-二十九烷、β谷甾醇、木糖、丁香烯和lynderstyrene(lindestrene)。植物化學濃縮物可以含有(重量%)2%-90%的藥物組合物和溶液,優(yōu)選含有不低于15%的組合物和溶液;為了達到最佳效果,應含有40%-60%的藥物組合物和溶液。稀釋劑可以溶解氯芐烷銨(表面活性劑)和植物化學濃縮物并且可以在噴霧器、試管和滴管瓶中起到載體的作用。優(yōu)選的稀釋劑是含水稀釋劑,首選無菌的含水稀釋劑。含水溶液中水與氯芐烷銨的比例可以在30,000∶1到250∶1的范圍內,優(yōu)選從5000∶1到750∶1。水與混合的氯芐烷銨和植物化學品的濃縮物的比例可以在2∶1到100∶1的范圍內,優(yōu)選4∶1到40∶1,為了達到最佳效果,比例可以在6∶1到20∶1的范圍內。為了達到最佳效果,用于治療皰疹的改進的殺微生物治療和藥物(殺微生物劑)可以含有(重量%)0.02%-0.3%氯芐烷銨,為了避免毒性,優(yōu)選低于0.26%;40%-60%松果菊屬和沒藥屬植物化學品;0.01%-25%,首選2%-12%營養(yǎng)物;和20%-60%,首選29.74%-59.8%無菌水。藥物(殺微生物劑)優(yōu)選含有維生素營養(yǎng)物,該物質可以起到營養(yǎng)載體的作用,并且當與沒藥(Commophoramyrrha)、紫松果菊和狹葉紫錐花(Echineceaangustofolic)聯(lián)用時,可產生協(xié)同作用。營養(yǎng)物可以包括一種或多種如下物質維生素A、維生素B復合物、維生素D、維生素E、維生素K、水溶性維生素、脂溶性維生素、維生素B1、維生素B2、維生素B5、維生素B6、維生素B12、維生素B15,優(yōu)選葉酸。雖然水是優(yōu)選的稀釋劑和含水載體,但在有些情況下需要使用其它的載體以催動濃縮物通過注射器或噴霧器,或者為了達到更大的溶解度和效力。有些情況下還需含有粘度控制劑。此外,雖然估測的改進的藥物的存放期為兩年,但需要加入適宜的防腐劑。在優(yōu)選用作預防HIV的殺微生物劑時,應將藥物溶液(藥物)全身性、陰道內或直腸給藥??梢酝ㄟ^如下方法給藥注射、噴霧、涂、滴管或其它方法。應在性交的過程中保持涂抹溶液(藥物)。禁忌陰離子皂、陽離子去污劑,特別是含蛋白質的肥皂。優(yōu)選在涂抹藥物前將涂抹部位清洗并擦干。當作為HIV抗病毒劑進行治療時,可將藥物通過注射到直腸或陰道內或通過其它方法進行給藥。氯芐烷銨優(yōu)選的表面活性劑是氯芐烷銨。水溶液形式的氯芐烷銨可以購買到,其商標名為Zephiran,由SanofiWinthropPhatmaceuticals(以前的Winthrop實驗室)提供。氯芐烷銨是一種起效迅速的抗感染表面活性劑,其作用的持續(xù)時間適中。表面活性劑對細菌和某些病毒、真菌和原生動物有效。細菌的孢子被認為是抗藥性的。根據(jù)濃度的不同,氯芐烷銨的溶液是細菌抑制劑或是殺菌劑。氯芐烷銨作用于細菌的確切機制仍不清楚,但認為是由于酶的失活引起的。氯芐烷銨的活性通常隨著溫度和pH值的增加而增加。革蘭氏陽性菌比革蘭氏陰性菌對氯芐烷銨更敏感。不幸的是,氯芐烷銨會被肥皂、陰離子去污劑、血清和某些蛋白質滅活。由于上述原因,許多實驗室已對氯芐烷銨失去了興趣。當將氯芐烷銨單獨使用并進行體內局部試驗時,其對單純皰疹感染的暴發(fā)無效。當對HIV和HSV1&2進行體外試驗時,氯芐烷銨顯示出不利的高的細胞毒性,即使在高度稀釋的情況下也是如此,這在藥物上是不可接受的。以下給出氯芐烷銨的化學結構式。也可以使用其它類型的氯芐烷銨。氯芐烷胺氯芐烷胺植物化學品雖然粗的、未經處理和加工的、未分離的松果菊屬通常不適用于通過壁內給藥治療HIV和皰疹,但當適宜的過濾后,壁內給藥則是可行的。很明顯,從某些(但不是全部)分離出的松果菊屬和沒藥的成分和植物提取物(如前所述)中可以得到植物化學品、抗微生物提取物、植物提取物和微生物抑制劑,這些物質具有或顯示出抗微生物活性,似乎在治療HIV、皰疹病毒和其它傳染性疾病中有效。如前所述,植物化學品濃縮組合物含有如下分離的成分、植物提取物、微生物抑制劑和抗微生物提取物多糖、echinacen、echinaceine、海膽苷(咖啡酸酯)、echinolone、echinadiol、酶、葡糖醛酸、類菊粉、十五碳二烯、聚乙炔化合物、阿拉伯半乳聚糖、鼠李糖、PSI(a4-O-甲基葡萄糖阿拉伯糖木聚糖(glucoronoarabinoxylan),Mr35kD)和PSII(酸性鼠李阿拉伯半乳聚糖,Mr450kD)、洋薊酸(1,5-二-O-咖啡?;崴?、菊苣酸(2,3-O-二-咖啡酰基酒石酸)及其衍生物、烷基酰胺、酮基炔烴和酮基烯烴;醌;油,包括冰片,乙酸冰片酯;十五碳-8(z)-烯-2-酮、吉馬烯(germacrene)D;丁香烯;丁香烯環(huán)氧化物;花色素苷、pyrrolizidine生物堿;親脂性酰胺,異丁基酰胺;聚乙炔;沒藥膠樹脂;curzerenone(furanoeudesmane型);dihydrofuanodien-6-one;2-甲氧基四氫三甲基環(huán)癸并呋喃(呋喃并欖香烯型);欖香醇;lyndestyrene(furanogermacrane型);烷基酰胺、芹黃素,阿拉伯半乳聚糖、抗壞血酸、二十二烷酸-乙基-酸、甜菜堿、冰片、乙酸冰片酯、咖啡酸,2-O-咖啡?;?3-(5-α-羧基-β)-3,4二羥基苯基、2-O-咖啡?;?3-O-香豆?;剖帷?-O-咖啡?;D戃?、2-O-咖啡酰基-3-O-阿魏?;剖?、2-O-咖啡?;剖帷⑩}、碳酸鹽、β-胡蘿卜素、丁香烯、丁香烯-環(huán)氧化物、氯化物、chlorgenic、菊苣酸、菊苣酸甲酯、鈷、cynadin-3-O-(β-d-吡喃葡糖苷)、cynadin-3-(6-O-丙二?;?d-吡喃葡糖苷)、洋薊酸、十(2e,4e,6e)三烯酸-異丁酰胺、des-rhamnosylverbascoside、3,5-二咖啡?;崴?、4-5-O二咖啡?;崴帷?,3-O-二阿魏?;崴?、2,3-O-二阿魏酰基酒石酸、十二-(2e,4e)-二烯酸異丁酰胺、十二-2,4-二烯-1-基異戊酸酯、十二(2e,6z,8e,10e)-四烯酸異丁酰胺、epishobunol、β-法呢烯、2-O-阿魏?;剖?、吉馬烯、十七-(8z,11z)-二烯-2-酮、heteroxylan、律草烯8-12,(e)-10-羥基-4,10-二甲基4,11-十二碳二烯-2-酮、13-羥基十八碳-(9z,11e,15z)-三烯酸、菊粉、鐵、isochlorogenicacid、isorhamnetin-3-蕓香糖苷、isotussilagine、山柰酚、山柰酚-3-葡糖苷、山柰酚-3-nutinoside、檸檬烯、木犀草素、木犀草素-7-葡糖苷、鎂、錳、2-甲基十四碳-5,12-二烯、2-甲基十四碳-6,12-二烯、甲基-對-羥基桂皮酸鹽、marcene、煙堿酸、棕櫚酸、十五碳-(8z,11z)-二烯-2-酮、十五碳-(8z,13z)-二烯-11-炔-2-酮、十五碳-8-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-11,13-二烯-2-酮、1-十五碳烯、五-(1,8z)-二烯、磷、α-蒎烯、β-蒎烯、聚乙炔、pontica環(huán)氧化物、鉀、蛋白質、櫟草亭-7-葡糖苷、槲皮苷、槲皮苷-3-半乳糖苷、槲皮苷-3-葡糖苷、槲皮苷-3-刺槐甙、槲皮苷-3-木糖苷、槲皮苷-3-木糖半乳糖苷、鼠李阿拉伯糖半乳糖苷、核黃素、蘆丁、rutoside、硒、硅酸鹽、β-谷甾醇、谷甾醇-3-β-O-葡糖苷、鈉、豆甾醇、硫酸鹽、酒石酸、十四碳-(8z)-烯-11,13-二烯-2-酮、硫胺、n-三十烷醇、十三碳-1-烯-3,5,7,9,10-五炔、tussilagine、vallallin、verbascoside、sequiterpene;乙酸、α-白檀酮、阿拉伯糖、α-紅沒藥烯、γ-紅沒藥烯、杜松萜烯、菜子甾醇、膽固醇、肉桂醛、沒藥萜醇、α-沒藥酸、β-沒藥酸、γ-沒藥酸、罕沒藥尼酸、間甲酚、枯醇、枯醛、二戊烯、欖香醇、3-表-α-香樹精、丁香酚、四氫三甲基環(huán)癸并呋喃、四氫三甲基環(huán)癸并呋喃酮、半乳糖、膠樹脂、沒藥烯、α-沒藥酚、β-沒藥酚、罕沒藥樹脂、檸檬烯、4-O-甲基-葡糖醛酸、n-二十九烷、β谷甾醇、木糖、丁香烯、沒藥膠樹脂、curzenone、dihydrofuanodien-6-one、2-甲氧基furandiene和lyndestyrene(lindestyrene)。以下給出松果菊屬的某些植物提取物的化學式。以下給出沒藥的某些植物提取物的化學式。Curzerenone4,5-二氫呋喃二烯-8-酮2-甲氫呋喃二烯(Furenoeudesmanetype)(Furenoelamenetype)LindestreneElemol(Furenonermseranetype)沒藥(Myrrha)有時也指myrrh,mivre,myrrhis,gummimyrrha,myrrhavera,gummyrrh,Commiphoraresin,gruggalgum,gruggalresin,Heerabolmyrrh,myrrhe,Mannilichemyrrhe,Opopanax和Hirabolmyrrh。沒藥包括從沒藥樹樹皮上的切口得到膠樹脂。沒藥還包括從愛倫堡沒藥樹(Balsamodendronmyrhha)、即阿拉伯桃金娘(Arabianmyrtle),buraceous樹得到的香脂性的汁。沒藥還可以從香根芹(Osmorhiza)或Washingtonia(有時也稱為甜歐洲沒藥)提取。沒藥樹產于Erythrea、阿比西尼亞、索馬里、也門、蘇丹和其它地方。產沒藥的沒藥屬是在樹干上有大的、尖刺的灌木或小樹。不規(guī)則的三出復葉相互交錯并且在末端圓錐花序排列有小花。當受到損傷時,裂殖生殖的樹脂管產生出沒藥。沒藥是從沒藥屬植物樹皮滲出的晾干的油-膠樹脂。該物質呈不規(guī)則的圓形顆?;驁F塊狀,大小不一,有孔,顏色從深棕色和近黑色至淺或深黃棕色,有的部分可以是黃色或無色至淺黃色。表面常覆有灰色至黃灰色的粉末;破碎面呈貝殼狀并形成薄的、半透明的碎片。沒藥有濃郁的香氣,有苦且芳香的味道。沒藥辛辣并且會在咀嚼時粘在牙齒上。沒藥樹及其它沒藥品種,就其膠樹脂的化學組成而言,與沒藥DAB10的相當。在有關沒藥的來源和沒藥屬的識別的文獻中存在著很大的混亂。普通的(或hirabol)沒藥似乎是從沒藥樹得到的。據(jù)說索馬里沒藥是從沒藥(Commiphoramolmol)得到的。但是,沒藥(Commiphoramyrrha)和沒藥(Commiphoramolmol)之間分類學上關系仍不清楚。阿比西尼亞沒藥的來源是Cornmiphoramadagascariensis或阿比西尼亞沒藥樹(Cornmiphoraabyssinica)。紅沒藥,也被稱為沒藥醇或偽沒藥,被認為是從Commiphoraerythraea(Ehrenb)或紅沒藥得到的。沒藥的組成非常復雜,僅對其有部分了解,40-60%的沒藥可溶于乙醇并且含有樹脂和香精油。沒藥幾乎完全由倍半萜烯組成。倍半萜烯的主要成分是germacrane欖香烷、eudesmane和guaiane型的呋喃倍半萜烯。此外,還含有倍半萜烯烴,例如β和δ-欖香烯、β-bourbonene、β-丁香烯、humulene和倍半萜醇,例如欖香醇。據(jù)推測,某些呋喃倍半萜是藥物沒藥的特征。粗品沒藥樹膠或粗品粘漿含有20%的蛋白質和65%的糖類,所述糖類由半乳糖、4-O-甲基葡糖醛酸和阿拉伯糖組成。沒藥樹植物化學品含有乙酸、α-白檀酮、阿拉伯糖、α-紅沒藥烯、γ-紅沒藥烯、杜松萜烯、菜子甾醇,膽固醇、桂皮醛、沒藥萜醇、α沒藥酸、β-沒藥酸、γ-沒藥酸、罕沒藥尼酸、間甲酚、枯醇、枯醛、二戊烯、欖香醇、3-表-α-香樹精、丁香酚、四氫三甲基環(huán)癸并呋喃、四氫三甲基環(huán)癸并呋喃酮、半乳糖、樹膠、罕沒藥烯、α-沒藥酚、β-沒藥酚,罕沒藥樹脂、檸檬烯、4-O-甲基-葡糖醛酸、n-二十九烷、β-谷甾醇、木糖、丁香烯、沒藥膠樹脂、curzenone、dihydrofuanodien-6-one、2-甲氧基呋喃二烯和lynderstyrene(lindestyrene)。沒藥的酊劑具有抗炎作用。肉眼觀察和用顯微鏡觀察,沒藥是棕黃色的粉末,其特征為黃色的碎片或球形的顆粒,大小不一,其中還有可在水中溶脹的細顆粒狀物質。在三氯乙醛水合物制作的標本中,僅有少量來自植物的組織碎片紅棕色的軟木碎片,單獨或成群的多面體至長方形的石細胞,部分含有變厚的、去核和木化的細胞壁和棕色的內容物;薄壁組織和厚壁組織纖維的片段,以及10-25μm不規(guī)則的棱柱形至多面體的草酸鈣結晶。沒藥應保存在密封良好的容器內并避光和防止潮濕。最好加有干燥劑,因為藥物中的糖部分易于吸水。最好不要將沒藥以粉末的形式保存。葉酸為了得到最好的結果,優(yōu)選的營養(yǎng)物是葉酸。葉酸也稱為folacin、蝶呤氨苯甲酰谷氨酸、foldine、folaemin、foliamin、folicet、folipac、follettes、folsan、folvite、incafolic、millafol或cytofol,是一種黃色晶體,細胞生長和繁殖所必需的B復合物類的水溶性維生素。在蛋白質斷裂和利用以及核酸與血紅蛋白中血紅素的形成中,葉酸與維生素B12和維生素C作為輔酶而發(fā)揮作用。葉酸還可提高消化能力并刺激胃腸道中的鹽酸的產生。葉酸儲存于肝中并可由胃腸道中的細菌菌叢來合成。葉酸缺乏可導致生長不良、頭發(fā)灰色、舌炎、胃炎、胃腸損傷和腹瀉,而且還可引起巨成紅細胞性貧血。葉酸缺乏是由于食物性攝入的維生素不足、吸收不良或者代謝異常而引起的。在懷孕、嬰兒和緊張狀態(tài),對葉酸的需求增加。葉酸對熱和光不穩(wěn)定,而且長期儲存會使其大量損失。葉酸是無毒的并可有效治療具體的缺乏性疾病。下面給出葉酸的化學式。葉酸下面列出葉酸的結構葉酸分子含有谷氨酸、對氨基苯甲酸和一個蝶呤;蝶呤與對氨基苯甲酸合稱為蝶呤氨苯甲酸。所列的結構是肝的蝶酰谷氨酸。細菌生產的葉酸合并成γ-谷氨?;I的三個谷氨酸殘基。許多動物組織都含有蝶酰七谷氨酸,谷氨酸也在γ-谷氨?;I中。合成的蝶呤氨苯甲酰多谷氨酸在細菌生長試驗中是有活性的,在該化合物中,谷氨酸分子用一個谷氨?;I相連;蝶酰-γ-谷氨酸在細菌和人巨紅細胞性貧血的治療中均是有效的。動物組織中的一種酶可將天然蝶呤氨苯甲酰多谷氨酸化合物水解成蝶酰谷氨酸和游離的谷氨酸。下面給出蝶酰谷氨酸(PteGlu1)的另一結構式。位置基團同種物N5-CH3CH3H4PteGlu甲基四氫葉酸鹽N5-CHO5-CHOH4PteGlu葉酸(CilrovorumFoclor)N10-CHO10-CHOH4PteGlu10-甲酰四氫葉酸鹽N5-10-CH-5,10-CHH4PteGlu5,10-次甲基四氫葉酸鹽N5-10-CH2-5,10-CH2H4PteGlu5,10-亞甲基四氫葉酸鹽N5-CHNHCHNHH4PteGlu亞氨甲基四氧葉酸鹽N10-CH2OHCH2OHH4PteGlu羥甲基四氫葉酸鹽葉酸的結構與命名葉酸分子的主要部分包括由亞甲基橋與對氨基苯甲酸相連的蝶啶環(huán),該環(huán)通過酰胺鍵與谷氨酸相連。盡管蝶酰谷氨酸是葉酸的常規(guī)藥物形式,但他既不是食物中的主要葉酸同種物,也不是細胞內代謝的活性輔酶。吸收后,PteGlu1在5、6、7和8位被迅速還原成四氫葉酸(H4PteGlu1),然后作為許多一碳單位的受體。這些在蝶呤環(huán)或橋的5或10位這些原子以形成一個新的5員環(huán)。維生素B12和葉酸是人食物必需的。任何一種維生素缺乏均會在經進行染色體復制和分裂的任何細胞中導致DNA合成缺陷。由于細胞更新速率最大的組織變化最大,因此,造血系統(tǒng)對這些維生素的缺乏特別敏感。臨床上,缺乏的早期跡象是巨成紅細胞性貧血,在這種情況下,DNA合成的紊亂導致骨髓前體細胞中形態(tài)異常。產生異常的巨紅細胞,患者嚴重貧血。甲基鈷胺素支持甲硫氨酸合成酶反應,后者對于葉酸的正常代謝是必需的。由甲基四氫葉酸(CH3H4PteGlu1)提供的甲基被用于形成甲基鈷胺素。葉酸-鈷胺素之間的相互作用對于嘌呤和嘧啶的正常合成是非常關鍵的,因此,對于DNA的合成也是很重要的。甲硫氨酸合成酶反應在很大程度上影響葉酸輔因子再循環(huán)的控制;folylpolyglutamates細胞內濃度的保持;通過甲硫氨酸和其產物S-腺苷甲硫氨酸的合成,保持許多甲基化反應。由于甲基四氫也是供給細胞的主要葉酸同種物,甲基向鈷胺素的轉移對于提供足夠的四氫葉酸(H4PteGlu1)是必需的,它是許多代謝步驟的底物。四氫葉酸是形成細胞內folylpolyglutamates的前體;在絲氨酸向甘氨酸的轉變中,它還作為1-碳單位的受體,形成5,10亞甲基四氫葉酸(5,10-CH2H4PteGlu1)。后一種衍生物給脫氧尿苷酸提供亞甲基用于合成胸苷酸-在DNA合成中一種極重要的反應。在該過程中,5,10-CH2H4PteGlu1被轉變成二氫葉酸(H2PteGlu1)。然后通過二氫葉酸還原酶,將H2PteGlu還原成H4PteGlu完成該循環(huán),所述還原反應可以被葉酸拮抗劑如氨甲喋呤阻斷。其他途徑也可以合成5,10亞甲基四氫葉酸。表A葉酸的生物合成下面給出葉酸的生物合成。符號ppp表示三磷酸??蓪⑷~酸作為CH3H4PteGlu1運送到組織中。肝有效地還原并將PteGlu1(和H2或H4PteGlu1)甲基化,然后將CH3H4PteGlu1運送膽汁中,以便通過腸再吸收,然后運送到組織。如前所述CH3H4PteGlu1作為形成甲基鈷胺素的甲基供體,并作為H4PteGlu和其他葉酸同種物的來源。葉酸以多谷氨酸的形成儲存在細胞中。表面活性劑為了得到最好的結果,盡管氯芐烷銨是優(yōu)選的表面活性劑,但在某些情況下,還可以使用其他季銨鹽表面活性劑或其他表面活性劑。所述季銨鹽化合物可以是二可可二甲基氯化銨,已知為二可可烷基二甲基氯化物或二可可二甲基氯化銨或Di-C8-C18-烷基二甲基氯化物。它可以與異丙醇如20-30%異丙醇混合使用。優(yōu)選的四元化合物源包括70-80%季銨鹽化合物和少于0.03%氯甲烷,在115F,760mm/Hg的比重為約0.87,在68F的蒸發(fā)壓為33mm/Hg,初760mm/Hg下始沸點為180F,揮發(fā)率為20-30%,由WitcoCorporation,Dublin,Ohio,USA以CarSpray的商標生產。所述四元化合物可提供消毒質量并可作為殺真菌劑質量真菌和酵母感染??梢允褂闷渌句@鹽化合物,如由Corsicana,Texas,USA的JetcoChemicals,Inc.以JetQuat2C-75生產的產品,或者WitcoCorporation,Dublin,Ohio,USA的CarSpray400,或者含有9%變性的乙醇如由StephanCompany,Northfield,Illinois,USA以BTC2125M銷售的產品或者由MasonChemicalCompany,ArlingtonHeights,Illinois,USA生產的含正烷基二甲基芐基氯化銨的下列MAQUAT產品LC-12S(67%C12,25%C14,7%C16,1%C18),MC1416(5%C12,60%C14,30%C16,5%C18),MC1412(40%C12,50%C14,10%C16),SC-18硬脂酰膏或片(5%C16,95%C18),TC-76或MQ-2525(5%C12,60%C14,30%C16和5%C18)和MC6025-50%(25%C12,60%C14和15%C16)。JetQuat2C-75含有50-75%dicoco二甲基季銨鹽氯化物,20-50%異丙醇,比重為0.88,沸點為180F。CarSpray400含有55-65%季銨鹽化合物,20-30%胺,C14-C18&C16-18不飽和的,烷基,乙氧基化的,10-20%異丙醇,少于0.03%的氯甲烷,在75F的比重為0.88在68F下,蒸發(fā)壓為33mm/Hg,在760mm/Hg的初始沸點為180F,揮發(fā)率為10-20%。CamaubaSpray200含有50-60%季銨鹽化合物,10-20%異丙醇,15-25%水,1-10%烷氧基化的巴西棕櫚蠟,少于0.03%的氯甲烷,80F的比重為約0.90,68F的下,蒸發(fā)壓為33mm/Hg,在760mm/Hg的初始沸點為180F,揮發(fā)率為20-40%。非離子表面活性劑是表面活性化合物,在水溶液中不會離子化。由于存在氧化鏈(如多氧乙烯鏈)通常它們具有親水特性,所述分子的親液部分衍生于脂肪酸、酚、醇、酰胺或胺。舉證性的化合物是烷基酚的多-(氧化乙烯)縮合物,例如從一摩爾壬基苯酚和10摩爾氧化乙烯形成的縮合產物,脂肪醇與氧化乙烯形成的縮合產物,例如1摩爾十三醇與12摩爾氧化乙烯形成的縮合產物。非離子表面活性劑可包括酚乙氧基化物(ethoxylate),它含有氧化乙烯與烷基酚或脂肪醇的縮合產物。非離子表面活性劑優(yōu)選含有九酚羥乙基化物(nonophenolethoxylate)如T-DET,和/或八酚羥乙基化物。非離子表面活性劑是氧化乙烯與九和/或八酚的反應產物。酚與氧化乙烯的比例為2∶20至4∶16,優(yōu)選約8∶12。非離子合成的表面活性劑可包括非離子洗滌劑。通過將氧化乙烯與疏水基縮合可形成非離子合成的表面活性劑,所述疏水基是通過氧化丙烯與丙二醇縮合而形成的。所述分子有不溶性的疏水部分的分子量為約1200至2500。將聚氧化乙烯加到該疏水部分可提高所述分子整體的水溶性,在聚氧化乙烯含量占縮合產物總重量的約50%時,仍可保持所述產物的液體特征。其他非離子合成的表面活性劑包括烷基酚的聚氧化乙烯縮合物,例如烷基酚或二烷基酚與氧化乙烯的縮合產物,其中直鏈或支鏈構型中的烷基含有約6至12個碳原子。氧化乙烯可以以每摩爾烷基酚8-25摩爾氧化乙烯的量存在。所述化合物中的烷基取代基可衍生于聚合的丙烯、二異丁烯,正辛烯或正壬烯。還可通過將氧化乙烯與氧化丙烯和乙二胺的反應產物縮合來生產非離子表面活性劑,例如含有約40%-約80%(重量)聚氧乙烯且分子量為約5000至約11000、從氧化乙烯與疏水性堿反應而得到的含有乙二胺和過量氧化丙烯的反應產物的化合物;所述堿的分子量為2500至3000。其他非離子表面活性劑包括直鏈或支鏈構型的8-18個碳原子的脂肪醇與氧化乙烯的縮合產物,例如每摩爾椰子油醇與10-30摩爾氧化乙烯的椰子油氧化乙烯縮合,椰子油醇部分含有10-14個碳原子。其他非離子表面活性劑包括對應于下列通式的長鏈氧化叔胺R1R3R2N→O,其中R1是約8至約18個碳原子的烷基,R2和R3各自獨立地是甲基或乙基。通式中的箭頭是半極性鍵的常規(guī)表示方法。適用的氧化胺的實例包括氧化二甲基十二烷胺、氧化二甲基辛胺、氧化二甲基癸胺、氧化二甲基十四胺和氧化二甲基十六胺。其他非離子表面活性劑包括對應于下列通式的長鏈氧化叔膦RR’R”P→O,其中R是10至18個碳原子的烷基、鏈烯基或單羥基烷基。通式中的箭頭是半極性鍵的常規(guī)表示方法。適宜的氧化膦是氧化二甲基十二膦、氧化二甲基十四膦、氧化乙基甲基十四膦、氧化鯨蠟基二甲基膦、氧化二甲基硬脂基膦、氧化鯨蠟基乙基丙基膦、氧化二乙基十二膦、氧化二乙基十四膦、氧化二丙基十二膦、氧化二-(2-羥基甲基)十二膦、氧化二-(2-羥基乙基)十二膦、氧化(2-羥基丙基)甲基十四膦、氧化二甲基油基膦和氧化二甲基-(2-羥基十二烷基)膦。在一些情況下,可以用其他表面活性劑如另一種陽離子表面活性劑、兩性表面活性劑或兩性離子表面活性劑。陽離子表面活性劑可包括陽離子洗滌劑。所述陽離子表面活性劑包括在水介質中離子化,得到含親液基團的陽離子的化合物。典型的這類化合物是含有約12至約18個碳原子的季銨鹽,例如月桂基芐基二甲基氯化銨。兩性表面活性劑是在同一分子中含有陰離子和陽離子基團的化合物。所述化合物的舉證性實例是脂肪族胺的衍生物,它們含有約8至約18個碳原子的長鏈和一個水溶性的陰離子基團,例如羧基磺基、磺基或硫酸根合。舉證性的兩性洗滌劑是3-十二氨基丙烷磺酸鈉、N-甲基?;撬徕c和相關的物質如高級烷基二取代的氨基酸、甜菜堿、噻亭、硫酸化的烯族胺和硫酸化的咪唑啉衍生物。兩性離子表面活性劑可包括合成的洗滌劑。兩性離子表面活性劑通常是脂肪族季銨化合物的衍生物,在所述化合物中,脂族基團可以是直鏈或支鏈的,而且其中一個脂族基團取代基含有約8至約18個碳原子,一個含有陰離子水溶性基團,例如羧基、磺基或硫酸根合。在該定義范圍內的化合物的實例是3-(N,N-二甲基-N-十六烷基ammonio)-丙烷-1-磺酸鹽和3-(N,N-二甲基-N-十六基ammonio)-2-羥基丙烷-1-磺酸鹽。臨床藥理學當將松果菊屬和沒藥屬植物化學品(抗微生物分離物、植物提取物和微生物抑制劑)混合、合并且與下列物質一起施用時表面活性劑、優(yōu)選氯芐烷銨;營養(yǎng)物載體,優(yōu)選葉酸;和無菌含水載體;在治療HIV和其他感染性疾病中,其結果意想不到得好,而且藥物(殺微生物劑)的效果顯著提高。特別是在體外檢測時,所述獨特的化合物對HIV有意想不到好的抗病毒活性,包括抑制HIV與靶細胞的附著。當體內局部檢測所述協(xié)同藥物時,單純性皰疹感染立即得到抑制。當體外檢測所述協(xié)同藥物時,氯芐烷銨表面活性劑基本上是低毒的并在安全水平內,而且對HIV和HSV1&2有高水平的抑制活性。通過觀察混合時組分的迅速溶解以及由于在溶液中的特性而產生的粘性,說明了所述松果菊屬和沒藥屬植物化學品的協(xié)同作用。此外,松果菊屬和沒藥屬植物化學品、表面活性劑營養(yǎng)物載體(營養(yǎng)物)和水性載體的化學特性增加了穩(wěn)定性并提高了治療感染性疾病時的反應性。根據(jù)經口和鼻粘膜;陰道組織;唇組織;肛門和肛門周圍組織;陰莖組織;皮膚組織;開放的皮下組織來使用不同的稀釋度的藥物;眼感染可使用較高的稀釋度,優(yōu)選直腸和陰道給藥。根據(jù)濃度的變化,可將藥物經胃腸外給藥。禁止使用所述藥物于陰道或肛門通道;于包裹敷料;于耳孔中使用;閉合敷料;禁止?jié)茶T或攝入,所述使用會產生刺激或化學灼燒感。也不建議用所述藥物治療厭氧真菌感染,因為有些真菌有抗性。實施例1-7體內試驗在最初的局部應用中,完成體內研究以評估本發(fā)明的醫(yī)學治療方法和藥物對7名HSV1或2陽性待測患者的影響。將患者用含氯芐烷銨表面活性劑水溶液(1∶750)與含前文所列植物化學品的草本植物紫松果菊粉末的藥物進行局部治療。所述組合物的施用采用兩步,首先,通過噴霧、涂或用滴管用氯芐烷銨表面活性劑水溶液潤濕受感染的區(qū)域或小泡;然后,將粉末植物化學品的包衣劑拭抹在潤濕的區(qū)域或者用手將粉末灑在感染區(qū)域。在該治療中,重要的一點是在暴發(fā)期間保持感染區(qū)域的完全覆蓋。因此,按需要通過再加藥而使暴發(fā)區(qū)域胞質覆蓋。在7名患者中,6名是女性,一名是男性。在該研究開始,該男性的年齡為38,女性患者的年齡為8、27、30、32、38和39。在約6周內,有12次感染性暴發(fā)。其中9次是HSV2,生殖器皰疹,3次是HSV1,感冒瘡。8歲和27歲的女性是HSV1(感冒瘡)。30歲、38歲和39歲的女性是HSV2(生殖器皰疹)。所有受試患者均有非常確定的該疾病史并可鑒別其疾病的標準過程。為了得到客觀數(shù)據(jù),受試患者對檢測治療方法和藥物的作用沒有任何了解。重復試驗后,告知患者在配方的樣品中可能有安慰劑。在7個病例中,前驅癥狀階段,將抗微生物化合物(藥物)直接應用到組織上。在5個病例中,將抗微生物化合物直接應用到暴發(fā)的小泡上。重復施用抗微生物化合物以保持覆蓋。觀察結果就藥物的每種應用情況而言,每個個體(受試患者)都報告有數(shù)秒鐘的麻刺感。他們還報告有大量藥物(抗微生物)化合物粘附到小泡或感染區(qū)域。甚至在淋浴或用水沖洗所述區(qū)域后,所述組合物仍粘附在上皮組織上。結果用醫(yī)學治療和藥物的7名患者的試驗結果出人意料的好,并且很一致。在每種情況下,患者很愉快地報告在將所述組合物(藥物)施用到感染區(qū)域后,在10-20分鐘內疼痛完全消失,而這在過去,沒有任何東西可減輕疼痛。在7個病例中,若在前驅癥狀階段施用所述化合物(藥物),患者報告疼痛停止,以前逐漸加重導致完全暴發(fā)的所有癥狀消失,而且從未再暴發(fā)。在施用藥物后數(shù)小時內,皰疹的所有外在癥狀和身體表現(xiàn)消失。在5個病例中,將所述化合物(藥物)施用到暴發(fā)的小泡上,患者報告疼痛在數(shù)分鐘內停止,而在2至4消失內灼燒、瘙癢和刺激感消失,小泡干癟并在21小時內小時。在所有病例中,在施用藥物后,另外更極端、使人衰弱的癥狀發(fā)燒、不舒服、腹股溝膨脹、流淚痛和排尿疼痛停止。在隨訪中,給患者提供了所述試驗組合物(藥物)以備將來暴發(fā),據(jù)報告,如果出現(xiàn)暴發(fā)開始的信號,暴發(fā)前驅癥狀階段的信號,由患者按說明立即施用所述化合物(藥物),然后,所述暴發(fā)會完全停止并消失。顯然,曾每年經歷了數(shù)次暴發(fā)的患者報告,他們有顯著長的潛伏期。在對一名在使用該藥物前連續(xù)4年,每月暴發(fā)數(shù)次的患者的3年的隨訪中,她現(xiàn)在報告,自從使用該藥物,她在一年多的時間里沒有一次暴發(fā)。其他觀察結果一名男性患者報告,在暴發(fā)前驅癥狀階段開始施用后,他淋浴并忘記再施用該組合物(藥物)達約30小時。結果,數(shù)個小泡出現(xiàn)并開始合并。該患者立即施用該組合物(藥物),并此后,保持用所述組合物覆蓋好該區(qū)域。隨后,按照與另一患者所述相同的方法,所述暴發(fā)在21小時內消失。另一觀察結果表明,在存在某種蛋白質或皂的條件下,所述組合物(藥物)會被減弱或效力降低。一名女性患者,在施用該組合物(藥物)前,可能過分熱情地清洗感染區(qū)域。這發(fā)生在用組合物(藥物)成功地治療了兩次暴發(fā)后的第三次暴發(fā)。在這種情況下,當應用該組合物(藥物)時,有不熟悉的麻刺感,而且癥狀沒有緩解。在她尋求任何建議前,過去了約24小時,暴發(fā)逐漸加重達到完全出現(xiàn)小泡的階段,具有該疾病所有前述癥狀。她被告知清洗該區(qū)域的任何皂殘余物,使該區(qū)域干燥并再施用該組合物(藥物)。按指示進行后,她報告應用該藥物組合物后,暴發(fā)已經完全消失,與以前的兩次暴發(fā)一樣。實施例8-13皮膚學和獸醫(yī)試驗進行動物試驗以確定可能由該藥物組合物(藥物)引起的任何可能的皮膚過敏反應。使用6只動物。所述動物包括3只雌兔(年齡不詳);2只狗(1只兩歲雌狗,一只9歲的雄性);一只3歲的閹割貓。在這些動物試驗中,按照前述方法,將上述組合物(藥物)施用到每只動物外耳內。在所有情況下,將被治療區(qū)域用所述化合物覆蓋24小時,與人患者所用的時間相配。用這6只動物完成的試驗表明沒有皮膚刺激或過敏反應的跡象。實施例14再用2歲閹割英純血馬口套上乳頭瘤病毒引起的疣,檢測含病毒抑制劑的上述藥物化合物。乳頭瘤病毒疣很難治療。所述疣的直徑為25毫米。每天施用兩次抗微生物化合物(藥物)。每次施用后,測量所述疣。結果意想不到的是,將所述藥物施用于所述疣后,該疣以每天約3毫米的大小顯著減小,在第5天完全掉了。據(jù)觀察,開始,疣的表層開始退化,出現(xiàn)大紅斑丘疹。然后,有意思的是,所述疣并沒有通過剝落而減小,而是從與馬表皮的連接點開始減小,并完整地掉下來,沒有遺留斑疤。在發(fā)展過程中,本發(fā)明的長期體內研究,從1989年4月的7名患者開始,歷經7年,按上述用不同濃度的藥物已治療了約100次感染性暴發(fā)。在所有病例中,出人意料好的結果是相同的1.在數(shù)分鐘內疼痛消失;2.在前驅癥狀階段應用所述組合物時,沒有發(fā)生暴發(fā);3.在小水泡階段應用時,暴發(fā)在21小時內消失。體外試驗在芝加哥大學的臨床微生物實驗室進行實驗室試驗,以確定所述醫(yī)學治療和組合物(藥物)的體外抑制活性。由副主任,PhD和病理學副教授完成實驗室試驗。下文稱為“藥物”的藥物組合物的體外試驗產生了意想不到的好結果??梢源_定,所述醫(yī)學治療和組合物對HSV1和HSV2有意想不到,極好的抑制活性。病理學家說明,他已經試驗了數(shù)百種其他化合物,并從未發(fā)現(xiàn)與該化合物有相同好的效果的化合物。下列是在芝加哥大學完成的藥物的試驗和所得的結果。為了便于解釋一些科學數(shù)據(jù)和試驗結果,使用下列定定義“MEM”指基本培養(yǎng)基。這是一種實驗室中用于進行試驗化合物后,細胞生長的培養(yǎng)基?!俺衫w維細胞”是間充質人細胞(在結締組織、血液、骨骼、淋巴和軟膏中發(fā)現(xiàn)的細胞)?!癐C50”指抑制濃度。對于該試驗,選擇50%的終點,通常是這樣。下標表示低于50%的最大稀釋度。因此,是終點的定義。如果稀釋度下的區(qū)域是空白的,這表明在該稀釋度可能有毒性,該試驗可能不值得作,或者得不到可解釋的數(shù)據(jù)。如果稀釋度下的區(qū)域用(-)表示,這表明沒有噬菌斑,并且有成功的皰疹(HSV)抑制作用。實施例15-17在這些體外試驗中,使用下列藥物藥物#1.=氯芐烷銨表面活性劑水溶液,比例為1∶750。在使用前將該表面活性劑水溶液過濾并用等體積2XMEM稀釋,得到1∶1500稀釋的1XMEM。藥物#2.=紫松果菊(Echinacea)粉末(植物化學品)水溶液。將該制品用蒸餾水通過熱浸提取。將提取的植物化學品離心并在使用前過濾。將過濾的植物化學品用等體積2XMEM稀釋,得到該未稀釋制品的1XMEM。藥物#3.=用冷浸法提取紫松果菊(Echinacea)粉末(植物化學品)并與氯芐烷銨表面活性劑混合。將混合的制劑離心,并在使用前過濾,用等體積2XMEM稀釋,得到該未稀釋制品的1XMEM。1.用成纖維細胞接種所個24孔平板。使用下列5種不同濃度的含三種提取物(作為對照)的所述組合物以篩選抗病毒活性濃度未稀釋的、1∶2、1∶4、1∶8和1∶16的1XMEM。在每個平板上有4個對照孔,它們只含MEM,不含藥物。2.從孔中除去生長培養(yǎng)基,將200微升HSV-1加到每個平板上半部的各孔中。用以1∶5000稀釋HSV-1(2.0微升的10毫升MEM的HSV-1儲備液)。所述病毒滴度為3×106/ml。同樣,將200微升HSV-2加到每個平板下半部的各孔中。用以1∶2000稀釋HSV-1(5.0微升的10毫升MEM的HSV-2儲備液)。該病毒滴度為6×105/ml。3.將所述平板在37℃保溫2小時。4.除去接種物,將1毫升含藥物#1-3的MEM加到4個孔中。下面列出與MEM相比的藥物濃度。表1濃度未稀釋的1∶21∶41∶81∶16藥物(微升)400020001000500250MEM(微升)-20003000350037505.結果HSV-1,液體覆蓋,病毒吸收后,立即加入藥物。平板1,藥物#1有細菌污染!沒有生長,可能有碎片。平板2,藥物#2有細菌污染!沒有生長,可能有碎片。平板2,藥物#3結果列于下列表2和3。表2-藥物#2HSV1試驗結果濃度未稀釋1∶21∶41∶81∶16噬斑54毒性毒性-6*12**噬斑42毒性毒性-4*16**平均值48514IC50>1∶16表3藥物#3HSV2試驗結果濃度未稀釋1∶21∶41∶81∶16噬斑54毒性毒性-22*32**噬斑42毒性毒性-21*28**平均值482230IC50=1∶8*輕微毒性**很小的噬菌斑評價用藥物(藥物#3)進行的試驗有極好的結果。細胞看上去很好,沒有污染。在較低的稀釋度,該制劑對某些細胞可能有毒性。該制劑在其抑制活性方面是極好的。實施例18-20用成纖維細胞和下列藥物接種3個24孔平板。試驗藥物#1A=氯芐烷銨表面活性劑水溶液。用水以1∶375稀釋來制備氯芐烷銨表面活性劑(12.0毫升蒸餾水中有32微升)。使用前過濾。用等體積2XMEM稀釋該溶液,得到1∶750稀釋的1XMEM。完成稀釋保持該比例。試驗藥物#2A=紫松果菊粉末(植物化學品)水溶液。該制劑是50mg/ml(6.0mL水中有300毫克)的紫松果菊粉末的蒸餾水溶液。將該混合物離心,然后冷藏4小時。在10℃,將該紫松果菊粉末制劑以3500rpm離心15分鐘,使用前過濾,用等體積2XMEM稀釋該溶液,得到在1XMEM中的該未稀釋制劑。試驗藥物#3A=溶于氯芐烷銨表面活性劑的紫松果菊粉末(植物化學品)。該制劑是50mg/ml(6.0mL氯芐烷銨中有300毫克)溶液。將該混合物離心,然后冷藏4小時。在10℃,將該紫松果菊粉末制劑以3500rpm離心15分鐘,使用前過濾,用等體積2XMEM稀釋該溶液,得到該在1XMEM中的未稀釋制劑。1.用3個平板篩選3種藥物制劑。用于抗病毒活性篩選所需的濃度是1∶2、1∶4、1∶8和1∶16(1XMEM中)。在每個平板上有4個對照孔,所述孔含有MEM,不合藥物。2.從孔中除去生長培養(yǎng)基,將200微升HSV-1加到每個平板上半部的各孔中。用以1∶5000稀釋HSV-1(2.0微升的10毫升MEM的HSV-1儲備液)。所述病毒滴度為3×106/ml。3.將所述平板在37℃保溫4小時。4.除去接種物,將1毫升含藥物#1A-3A的MEM加到4個孔中。表4濃度未稀釋的1∶21∶41∶81∶16藥物(微升)400020001000500250MEM(微升)-20003000350037505.結果HSV-1,液體覆蓋,病毒吸收后,立即加入藥物。表5-藥物#1A-HSV1試驗結果濃度1∶21∶41∶81∶161∶32噬菌斑70毒性毒性毒性毒性毒性噬菌斑68噬菌斑58噬菌斑74平均值70.IC50評價這些孔中,在細胞上有很細的沉淀。氯芐烷銨可能與培養(yǎng)基中的蛋白質發(fā)生沉淀作用。表6-藥物#2A-HSV1試驗結果濃度1∶21∶41∶81∶161∶32噬菌斑72---9*12*噬菌斑74---78噬菌斑79---412噬菌斑71---711平均值70IC50>1∶32評價盡管有些噬菌斑,但很小。表7-藥物#3A-HSV1試驗結果濃度1∶21∶41∶81∶161∶32噬菌斑70毒性毒性毒性毒性-*噬菌斑68-噬菌斑67-噬菌斑70-平均值70IC50>1∶32評價盡管有些毒性,但該藥物在抑制病毒方面很成功,它們不出現(xiàn)任何噬菌斑。實施例21-24用成纖維細胞接種4個24孔平板。試驗藥物#1B=氯芐烷銨表面活性劑水溶液。用水以1∶1000稀釋來制備氯芐烷銨表面活性劑(10.0毫升蒸餾水中有10微升)。使用前過濾。用等體積2XMEM稀釋該溶液,得到1∶2000稀釋的1XMEM(500微升藥物加500微升2XMEM)。試驗藥物#2B=紫松果菊粉末(植物化學品)水溶液。該制劑是50mg/ml(5.0mL水中有250毫克)的紫松果菊粉末的蒸餾水溶液。將該混合物離心,然后冷藏4小時。在10℃,將該紫松果菊粉末制劑以3500rpm離心15分鐘,使用前過濾,用等體積2XMEM稀釋該溶液,得到該未稀釋制劑的1XMEM(500微升藥物加500微升2XMEM)。試驗藥物#3B=溶于氯芐烷銨表面活性劑的紫松果菊粉末(植物化學品)。該制劑是50mg/ml(5.0mL氯芐烷銨中有250毫克,1∶1000)溶液。將該混合物離心,然后冷藏4小時。在10℃,將該紫松果菊粉末制劑以3500rpm離心15分鐘,使用前過濾,用等體積2XMEM稀釋該溶液,得到1XMEM中的該制劑(500微升藥物加500微升2XMEM)。試驗藥物#4B=紫松果菊粉末(植物化學品)水溶液(稀釋劑),以1∶1000與氯芐烷銨表面活性劑混合。該制劑是50mg/ml(5.0mL水中有250毫克)的紫松果菊粉末的蒸餾水溶液。將該混合物離心,然后冷藏4小時。在10℃,將該紫松果菊粉末制劑以3500rpm離心15分鐘,使用前過濾,用等體積以1000用氯芐烷銨表面活性劑稀釋得到紫松果菊-氯芐烷銨混合物。用等體積2XMEM稀釋該溶液,1∶4的1XMEM中的該制劑(500微升藥物#1和250微升藥物#2加500微升2XMEM)。1.用4個平板篩選4種藥物制劑。用于抗病毒活性篩選所需的濃度是1XMEM中的1∶20、1∶40、1∶80、1∶160和1∶320。在每個平板上有4個對照孔,所述孔含有MEM,不含藥物。2.從孔中除去生長培養(yǎng)基,將200微升HSV-1加到每個平板上兩排的各孔中。用以1∶5000稀釋HSV-1(2.0微升的10毫升MEM的HSV-1儲備液)。所述病毒滴度為3×106/ml。同樣,將200微升HSV-2加到每個平板下兩排的各孔中。用以1∶5000稀釋HSV-1(2.0微升的10毫升MEM的HSV-2儲備液)。所述病毒滴度為6×105/ml。3.將所述平板在37℃保溫4小時。4.除去接種物,將1毫升含藥物#1-4的MEM加到4個孔中。表8濃度1∶201∶401∶801∶1601∶320藥物(微升)4002001005025MEM(微升)360038003900395039755.結果HSV-1,液體覆蓋,在病毒吸收后,立即加入藥物。表9-藥物#1B-HSV1試驗結果濃度1∶201∶401∶801∶1601∶320噬菌斑37毒性毒性毒性毒性15?*噬菌斑4518?*平均值41IC50評價輕微毒性,試驗結果很難讀。HSV-2,液體覆蓋,病毒吸收后,立即加入藥物。表10-藥物#1B-HSV2試驗結果濃度1∶201∶401∶801∶1601∶320噬菌斑38毒性毒性毒性毒性21噬菌斑4217平均值4019IC50>1∶320評價試驗毒性太大而得不到好讀數(shù)。表11-藥物#2B-HSV1試驗結果濃度1∶201∶401∶801∶1601∶320噬菌斑392*8*23*2444噬菌斑40318112838平均值403131726IC50>1∶80評價小噬菌斑。表12-藥物#2B-HSV2試驗結果濃度1∶201∶401∶801∶1601∶320噬菌斑482133噬菌斑522238平均值5021.535.5IC50>1∶20表13-藥物#3B-HSV1試驗結果濃度1∶201∶401∶801∶1601∶320噬菌斑441*173137噬菌斑46-162827平均值45-173032IC50>1∶40評價盡管有一些毒性,但藥物很成功,沒有任何噬菌斑。表14-藥物#3B-HSV2試驗結果濃度1∶201∶401∶801∶1601∶320少量細胞11*273035噬菌斑441032平均值441129.5IC50>1∶20評價要得到真正好的讀數(shù),這是個困難的試驗。但是,所述藥物有成功的抑制活性。表15-藥物#4B-HSV1試驗結果濃度1∶401∶801∶1601∶3201∶640噬菌斑47毒性毒性毒性33噬菌斑4828平均值4830IC50>1∶320評價在較高水平毒性太毒。然而,在1∶320有抑制活性。表16-藥物#4B-HSV2試驗結果濃度1∶401∶801∶1601∶3201∶640噬菌斑38毒性毒性毒性2*16噬菌斑40420平均值39318IC50>1∶640評價可能由于氯芐烷銨而產生毒性。以1∶320稀釋的藥物有很強的抑制活性。實施例21-24的體外試驗使用未經精練的原料。但是,試驗表明有意想不到好的病毒抑制活性,并在其組分間可能有協(xié)同作用。在藥物#3、3A和3B是提取的紫松果菊植物化學品并與氯芐烷銨表面活性劑混合的體外試驗中,所得的藥物有較大的抗病毒活性,并且在組分紫松果菊與氯芐烷銨之間有最顯著的協(xié)同作用。這可能是由于這兩種組分間共有的穩(wěn)定性和提高的活性而引起的。在協(xié)同混合物中,氯芐烷銨有較低的毒性,而且協(xié)同組合(藥物)有較大的抗病毒活性,特別是抗HSV-2活性。HIV試驗在急性感染模型中,用Viracea-1和Viracea-2評估抗HIV活性。再完成其他試驗以評估兩種化合物的作用范圍和作用機制。化合物Viracea-1和Viracea-2作為溶液提供。配制包括過濾溶液并離心。在每個試驗中所用的高檢測濃度從組織培養(yǎng)基中1∶5稀釋度至1∶100稀釋度不等。將每種化合物在使用前貯存于70℃。在這些試驗中,使用下列藥物(組合物)。Viracea-1=Viracea-2=細胞系和病毒儲備物的繁殖和定量分析在化合物篩選試驗中所用的細胞是CEM-SS細胞系。這些細胞對HIV感染高度敏感,迅速形成合胞體并最終被HIV殺死。這些細胞很容易保持在用10%胎牛血清、谷氨酰胺和抗生素補充的RPMI1640培養(yǎng)基中。所述細胞以1∶20的稀釋度每星期傳代兩次。每星期記錄傳代數(shù)并在傳代20星期后棄去細胞,融解新鮮CEM-SS細胞并用于試驗。已將CEM-SS細胞儲備液用液氮冷凍于含90%胎牛血清和10%二甲亞砜(DMSO)的1毫升NUNC小瓶中。融解后,在培養(yǎng)兩星期后,按常規(guī)準備將CEM-SS用于初級篩選試驗。在代替后一次傳代細胞系前,在利用目前的感染性病毒儲備液和AZT的篩選試驗中,檢測CEM-SS。如果所述病毒對新細胞的感染性顯著不同或者如果AZT比預期的新細胞有較低的活性,則不能進行篩選程序。用所有細胞系按常規(guī)完成支原體檢測(見上文)。制備病毒池并用CEM-SS細胞滴定,放入5毫升份樣品,于-135℃冷凍。融解后,棄去未使用的病毒以避免感染滴度的變化。在第一次冷凍-融解循環(huán)后,最佳檢測的病毒滴度減小了1-log,在隨后的冷凍-融解后,滴度減小不太大。用200微升確定的感染復數(shù)的HIV急性感染5×105CEM-SS細胞,以得到在感染后7天被完全殺死的細胞,從而制備病毒池(HIV-1的IIIB分離物為約0.05,HIV-1的RF分離物的為0.01)。在37℃感染1小時,然后將細胞轉移到T25燒瓶中,體積增加至2毫升。感染后1天,體積增加至5毫升,在第2天,體積增加至10毫升。第4天開始,將細胞沉淀,保留上清液,將細胞重懸在新鮮的10毫升組織培養(yǎng)基中。每天徹底更換培養(yǎng)基,而不是使細胞在所述培養(yǎng)基中生長更長的時間,當用于感染細胞時,使在初級篩選中所用的病毒接種物保持相對的營養(yǎng)充足。所用的染色反應(XTT)要求保持較高的葡萄糖濃度。細胞生長耗盡了孔中的葡萄糖,這樣就不能將四唑鎓染料代謝轉變成甲產物。在第4、5、6和7天保留來自急性感染細胞的無細胞上清液。分別保留一份每天的上清液以用于確定滴度。確定滴度包括反轉錄酶活性檢測、終點滴定或感染顆粒的噬菌斑定量試驗(CEM-SS)以及細胞殺死動力學的定量分析。已經確定,在細胞的存活力降至50%時,在急性感染培養(yǎng)物中達到感染病毒的峰值。由于初級篩選試驗定量分析了化合物因其抑制HIV-誘導的細胞致病作用的能力而產生的保護作用,按常規(guī)使用在6天內殺死CEM-SS細胞所需的病毒量以確定在初級篩選試驗中每孔所需的病毒量。從每孔50微升病毒的高檢測濃度開始,以兩倍的稀釋度,用初級篩選XTT試驗滴定每一天的每種池。用四唑鎓染料XTT染色法確定殺死每孔中的CEM-SS細胞所需的精確的病毒量,用所述最小病毒量完成所用初級檢測。用相同的方法致病用于實驗室的所有病毒分離物,包括試驗衍生的HIV-1、HIV-2和STV株。在新鮮的人細胞中將所用的臨床分離物傳代,下文描述這些細胞的生長方法和病毒池的產生方法。微滴定抗病毒XTT試驗細胞制備在用于該試驗的T-150燒瓶中,將這些試驗中所用的CEM-SS細胞或其他建立的人細胞系傳代。在試驗前1天,將細胞分成1∶2以確保在感染時,它們保持在對數(shù)生長期。在開始試驗那天,將細胞用組織培養(yǎng)基洗滌兩次,然后重懸在新鮮的組織培養(yǎng)基中。用血細胞計數(shù)器和臺盼藍染料排除法完成總細胞和存活力計數(shù)。在本試驗中所用細胞的細胞存活力大于95%。將細胞沉淀,然后以2.5×104細胞/ml將細胞重懸在組織培養(yǎng)基中。將細胞以50微升的體積加至含藥物的平板中。病毒制備從冷凍器(-80℃)中取出預滴定的病毒樣品,然后在生物安全柜內緩慢融解至室溫。用組織培養(yǎng)基將病毒重懸并稀釋以便以50微升的體積加至各孔中的病毒的量仍是確定的量,從而在感染后6天完全殺死細胞。通常,用HIV的IIIB分離物產生的病毒池需要每孔加入5微升病毒。RF病毒池要強5至10倍,因此,每孔需要0.5-1微升。通過CEM-SS細胞的終點滴定進行TCID50計算表明這些檢測的感染復數(shù)為0.005-2.5。平板格式已將試驗平板的格式標準化,含有細胞對照孔(只有細胞)、病毒對照孔(細胞加病毒)、藥物毒性對照孔(細胞加藥物)、藥物比色對照孔(只有藥物)以及試驗孔(藥物加細胞加病毒)。實施例25-48篩選平板的XTT染色37℃,在5%二氧化碳保溫箱中培養(yǎng)6天后,用四唑鎓染料XTT染色法分析試驗平板。XTT-四唑鎓被代謝活性細胞的線粒體酶代謝為可溶的甲產物,這樣可以迅速定量分析通過抗HIV試驗物質的HIV-誘導細胞殺死的抑制作用。在感染后6天,將平板從保溫箱中取出并觀察。使用圓底微滴定平板可以通過評估沉淀大小,對給定待測化合物的活性進行迅速的肉眼分析。確定肉眼觀察的結果并通過進一步的顯微鏡分析確定。將XTT溶液用PBS制備成1mg/ml的儲備液。用PBS制備15mg/ml的吩嗪硫酸甲酯(PMS)溶液并在黑暗中儲存于-20℃,通過用以1∶100稀釋PMS,并且每毫升XTT溶液加入40微升加入而在使用前隨時制備XTT/PMS儲備液。將50微升XTT/PMS加至平板的各孔中,然后將平板在37℃再保溫4小時。用粘性平板密封條代替蓋,將密封的平板倒置數(shù)次以混合可溶的甲產物,然后用MolecularDevicesVmax平板閱讀器在450nm讀平板。用CPE減少百分比,計算細胞存活力百分比,IC25.50&95和其他指數(shù)。表17體外抗病毒結果SIT檢測Viracea1123456789101112<>表18VIRACEA1STRNRF表19VIRACEA1</tables>表20體外抗病毒結果XTT檢測Viracea2123456789101112表21VIRACEA2STRNRF表22VIRACEA2<>實施例49-54反轉錄酶活性試驗使用以反轉錄酶(RT)反應為基礎的微滴定。將含氚胸苷三磷酸酯(NEN)(TTP)以5Ci/ml重懸在蒸餾水中。將PolyrA和oligodT制備成儲備液,保持于-20℃。每天新鮮制備RT反應緩沖液,隨時緩沖液由125微升1MEGTA、125微升蒸餾水、125微升TritonX-100、50微升1MTris(pH7.4)、50微升1MDTT和40微升1M氯化鎂組成。將這三種溶液以1份TTP、2.5份PolyrAoligodT、2.5份反應緩沖液和4份蒸餾水的比例混合在一起。將10微升該反應混合物放在圓底微滴定板中,加入15微升含病毒上清液并混合。37℃將平板保溫60分鐘。反應后,將反應體積對準至過濾墊上,用5%磷酸鈉緩沖液洗滌6次,每次5分鐘,用蒸餾水洗滌2次,每次1分鐘,用70%乙醇洗滌2次,每次1分鐘,然后干燥。將干燥的過濾墊放在塑料樣品袋中。加入β平板閃爍液,然后將所述袋加熱密封。用WallacMecrobeta閃爍計數(shù)器確定摻入的放射性。表23VIRACEA-1PBMC/ROJO表24VIRACEA-1PBMC/ROJO表25VIRACEA-2PBMC/ROJO表26VIRACEA-2PBMC/ROJO<p>ELISA從Coulter購買ELISA試劑盒。按照制造商的說明完成檢測。在進行ELISA分析前,按常規(guī)完成反轉錄酶活性檢測,在RT活性檢測中摻入的放射性值用于確定進行ELISA所需的樣品稀釋度。用每個檢測得到對照曲線以精確計算在每種樣品中的衣殼蛋白量。用MolecularDevicesVmax平板閱讀器在450nm通過分光光度分析得到數(shù)據(jù)。用MolecularDevices軟件包softMax,從光密度值計算P24濃度。感染性顆粒用用于HIV-1和HIV-2的CEM-SS噬菌斑試驗和定量感染性試驗定量檢測感染性病毒顆粒。用50微升poly-L-賴氨酸以50微克/ml涂覆平底96孔微滴定平板,37℃,2小時。然后用PBS洗滌孔,然后將2.5×105CEM-SS細胞放在微滴定孔中,所述細胞固定在平板底部。加入足夠的細胞以便在各孔中形成CEM-SS細胞單層。加入來自XTT期各孔的含病毒上清液,含有病毒和比對照以及系列稀釋的待測物質。在感染后4天,用OlympusCK2反轉顯微鏡確定96孔微滴定板底部的合胞體數(shù)。每個合胞體產生于單個的感染性HIV病毒顆粒。在新鮮人細胞中的抗HIV活性用新鮮人T淋巴細胞進行檢測從紅十字會的自愿提供者中分離新鮮的人外周血淋巴細胞(PBL),所述自愿者是HIV和HBV血清陰性。用Dulbecco’s硫酸鹽緩沖的鹽水(PBS)1∶1稀釋leukophoresed血,鋪在50毫升離心管的14毫升Ficoll-Hypaque密度梯度上。然后,以600×g將所述試管離心30分鐘。從所得的界面緩緩抽吸分帶的PBLs,通過低速離心,用PBS洗滌2次。最后洗滌后,用臺盼藍排除法確定細胞數(shù),然后以1×107/ml重懸在用15%胎牛血清(FBS)、2mML-谷氨酰胺、4微克/mlPHA-P補充的RPMI1640中,在37℃培養(yǎng)48-72小時。培養(yǎng)后,將PBLs離心,重懸在用15%胎牛血清(FBS)、2mML-谷氨酰胺、100U/ml青霉素、100微克/鏈霉素、10微克/ml慶大霉素和20U/ml重組人IL-2補充的RPMI1640中。將PBLs以12×10E6/ml的濃度保持在該培養(yǎng)基中,每周換兩次培養(yǎng)基,直到用于試驗。為了進行PBL試驗,收集來自至少兩個正常供體的PHA-P刺激的細胞,以2×10E6/ml放在新鮮培養(yǎng)基中,然后以50微升/孔鋪在96孔圓底微滴定板的內孔。在微滴定試管中,以2X濃度制備待測藥物的稀釋物,將100微升的每種濃度放在標準格式的適宜孔中。將50微升預定稀釋度的病毒儲備液放在各檢測孔中。用僅含細胞和病毒的孔作為病毒對照。另制不含病毒的、具有相同設置的平板以便用XTT檢測系統(tǒng)進行藥物細胞毒性研究。在標準PBL檢測(MOI0.2)中,在第7天終止試驗,然后收集無細胞上清液樣品用于反轉錄酶活性檢測。在第MOIPBL檢測(MOI0.02)中,在感染后第6天、1天和14天收集上清液樣品,然后進行RI活性分析。將含氚胸苷三磷酸酯(NEN)(TTP)以5Ci/ml重懸在蒸餾水中。將PolyrA和oligodT制備成儲備液,保持于-20℃。每天新鮮制備RT反應緩沖液,隨時緩沖液由125微升1MEGTA、125微升蒸餾水、125微升TritonX-100、50微升1MTris(pH7.4)、50微升1MDTT和40微升1M氯化鎂組成。將這三種溶液以2份TTP、1份PolyrAoligodT、1份反應緩沖液的比例混合在一起。將10微升該反應混合物放在圓底微滴定板中,加入15微升含病毒上清液并混合。37℃,在用固體支持物以防止平板浸沒的水浴中將平板保溫60分鐘。反應后,將反應物點至DE81紙上,用5%磷酸鈉緩沖液洗滌5次,每次5分鐘,用蒸餾水洗滌2次,每次1分鐘,用70%乙醇洗滌2次,每次1分鐘,然后干燥。將Opti-FluorO加至各樣品中,然后用WallacMecrobeta閃爍計數(shù)器確定摻入的放射性。在第7天測量平行培養(yǎng)物中的含氘胸苷摻入量。將每個孔用1μCi含氘胸苷脈沖,18小時后,用Skatron細胞收集器將細胞收集到玻璃纖維濾紙上。將濾紙干燥,放在含1毫升閃爍混合液的閃爍小瓶中,并用PackardTri-Carbh1900TR液體閃爍計數(shù)器確定摻入的放射性。實施例55-78新鮮人細胞中的抗HIV活性用新鮮人單核細胞巨噬細胞檢測為了分離粘附的細胞,將3×106非-PHA刺激的外周血細胞重懸在Hanks緩沖的含鈣和鎂的鹽中,該鹽用10%人AB血清補充。在37℃,將細胞放在24孔微滴定板上2小時。劇烈洗滌6次,除去未粘附的細胞。將粘附的細胞在含15%胎牛血清的RPMI1640組織培養(yǎng)基中培養(yǎng)7天。在所述培養(yǎng)過程中,仔細監(jiān)測培養(yǎng)物的匯合。用單細胞向性HIV-1株BaL或ADA以及配對的AZT-敏感性和AZT-抗性病毒分離物感染細胞。這些病毒分離物得自NLAIDAIDSResearchandReferenceReagentProgram。從外周血粘附細胞的感染培養(yǎng)物中收集這些病毒的高滴度池,然后以1.0ml每份于-80℃冷凍。用0.1MOI感染單核細胞-巨噬細胞單層。以0.1MOI感染用所述單層評估的化合物。感染后,迅速將用所述單核細胞-巨噬細胞試驗評估的化合物加至所述單層以便使所鑒定活性化合物的效力最大。感染后2天,輕輕倒出培養(yǎng)基,用完全培養(yǎng)基將培養(yǎng)物洗滌兩次以便除去過量的病毒。只加入新鮮的培養(yǎng)基或加入含適宜濃度藥物的培養(yǎng)基,再繼續(xù)培養(yǎng)5天。在感染后7天,完成用于細胞存活力的XTT-四唑鎓或臺盼藍排除試驗和用于產生p24核心抗原的HIVp24ELISA試驗。從Coulter購買ELISA試劑盒。用每個試驗得到對照曲線以精確確定每個樣中的衣殼蛋白量。用MolecularDevicesVmax平板閱讀器在450nm通過分光光度分析得到數(shù)據(jù)。用MolecularDevices軟件包softMax,從光密度計算P24濃度。表27Viracea1的巨噬細胞檢測pg/mlP-24活性表28Viracea2的巨噬細胞檢測pg/mLP-24活性<>表29Viracea1的巨噬細胞檢測pg/mLP-24活性表30Viracea2的巨噬細胞檢測毒性研究吸收表31抗HIV巨噬細胞檢測(P24)Viracea#2-4表32VIRACEA#2-4表33抗HIV巨噬細胞檢測(P24)Viracea#2-5表34VIRACEA#2-5<p>表35體外抗HIV巨噬細胞檢測Viracea1表36VIRACEA1</tables>表37體外抗HIV巨噬細胞檢測Viracea2表38VIRACEA2>實施例79-90結合和融合抑制試驗這些試驗利用HeLa-CD4-L-LTR-β-半乳糖苷酶細胞,所述細胞使用由HIV-1長末端重復(LTR)啟動子驅動的tat蛋白質誘導的β-半乳糖苷酶基因的反式激活作用。用所述試驗定量分析感染性病毒顆粒與細胞的結合以及細胞-細胞融合過程。被感染的細胞形成合胞體,與X-gal一起培養(yǎng)后,用顯微鏡很容易檢測所述合胞體。HIV結合抑制試驗包括將1×104HeLa-CD4-L-LTR-β-半乳糖苷酶細胞鋪在200微升平底96孔微滴定平板上。將細胞培養(yǎng)過夜,除去培養(yǎng)基,用100微升各種濃度的ISIS5320或對照化合物代替。1小時后,將100微升含病毒的培養(yǎng)基加到各孔中。將細胞再培養(yǎng)1小時,徹底洗滌單層以除去未結合的病毒和細胞外化合物。48小時后,固定細胞并用X-gal染色。然后在反轉顯微鏡下計數(shù)藍色的多核細胞。細胞-細胞融合抑制試驗也用平底96孔微滴定板完成。將HeLa-CD4-L-LTR-β-半乳糖苷酶細胞(5×103)加到各孔中,然后在加入5×103HL2/3細胞(28)前與待測化合物培養(yǎng)1小時。將細胞再培養(yǎng)48小時,然后固定并用X-gal染色。用顯微鏡計數(shù)藍色合胞體。用1%甲醛和0.2%戊二醛溶液固定細胞,然后用4μM氰亞鐵酸鉀、4μM高鐵氰化鉀、2μM氯化鎂和0.4%X-gal的PBS溶液將固定的細胞染色。也用ELISA監(jiān)測β-半乳糖苷酶的反式激活作用。凍融制備細胞提取物并按照制造商的說明檢測β-半乳糖苷酶活性。用MolecularDevicesVmax微滴定板閱讀器在405nm用分光光度法定量ELISA的結果。表39β-gal融合檢測Viracea#1/SKI表40β-gal融合檢測Viracea#1/SKI表41β-gal融合檢測Viracea#2/SKI表42β-gal融合檢測Viracea#2/SK2表43β-gal融合檢測Viracea#1表44β-gal融合檢測Viracea#1<p>表45β-gal融合檢測Viracea#2<表46Viracea#2局部殺微生物試驗將MEI180子宮頸上皮細胞鋪在96孔平底微滴定板的內壁,密度為5×10細胞/孔,然后培養(yǎng)過夜。用在完全培養(yǎng)基中的200微克/ml絲裂霉素C將慢性感染的H9細胞處理1小時,徹底洗滌,然后以4×105/ml重懸。所用的絲裂霉素C濃度在處理后48小時內可殺死慢性感染的細胞,這樣可以有足夠的時間進行病毒與ME-180細胞間的細胞-細胞傳播,同時確保病毒終點的定量分析不包括來自慢性感染的細胞的因素。將抗病毒化合物和慢性感染的細胞(2×104)加到含ME180細胞的各孔中,培養(yǎng)6小時。共培養(yǎng)后,徹底洗滌單層,然后加入新鮮培養(yǎng)基。在感染后24和48小時除去培養(yǎng)基,然后加入新鮮培養(yǎng)基以除去死的淋巴細胞。在感染后第6天,取出上清液樣品并用p24ELISA分析病毒含量。CD4表達試驗用標準流式細胞計數(shù)技術定量分析Viracea對CD4表達的影響。在組織培養(yǎng)基中,將細胞用Viracea處理1小時。簡而言之,在室溫,將106CEM-SS細胞與或不與化合物保溫60分鐘。加入抗CD4單克隆抗體(20微升,3μg/ml)(Becton-Dickinson,SanJose,CA),然后將細胞在4℃保溫40分鐘。然后用PBS將細胞洗滌兩次,重懸在1%的低聚甲醛中,然后用Becton-DickinsonFACSort流式細胞器分析。大分子合成在存在或不存在化合物的條件下,將CEM-SS細胞在37℃的濕潤的二氧化碳保溫箱中培養(yǎng)24小時。在24小時,將1μCi[甲基-3H]-胸苷、[5-3H]-尿苷或[3,4,5-+3H]-亮氨酸加到培養(yǎng)物中,并再繼續(xù)培養(yǎng)8小時。用Skatron細胞收集器將細胞轉移到玻璃纖維濾紙上。將玻璃纖維用蒸餾水洗滌,放在閃爍小瓶中,用PackardTri-Carb閃爍計數(shù)器確定摻入的放射性的量。HIV試驗結果用微滴定抗HIV試驗評估Viracea-1和Viracea-2,該試驗可定量分析試驗化合物抑制HIV復制和HIV-誘導的細胞破裂的能力。用CEM-SS細胞確定兩種化合物對HIV-1的RF株有活性。1∶400稀釋的Viracea-1抑制HIV-誘導的細胞致病作用(IC30),而Viracea-2在1∶900有IC25,但達不到50%的抑制值。Viracea-1和Viracea-2分別在月1∶20和1∶250時,對CEM-SS細胞均有毒性(TC30)。陽性對照化合物,ddC對RF病毒有預期的活性水平。用經臨床HIV分離物ROJO感染的新鮮人PBMCs評估Viracea-1和Viracea-2的活性。已將所述的低傳代分離物確定為藥物敏感型(AZT、ddC、nevirapine)誘導合胞體的病毒分離物。在非毒性濃度,Viracea-1和Viracea-2都不抑制該分離物的復制。用IL2刺激的PBMCs而不是PHA母細胞化(blastogenesis)在ROJO感染的PMBC中進一步評估所述化合物。同樣,在抑制PBMC生長的濃度以下,沒有檢測到活性。在這些試驗中,AZT有預期的活性水平。用經低傳代的臨床分離物ADA感染的新鮮人單核細胞-巨噬細胞評估Viracea-1和Viracea-2。在這些試驗中,兩種化合物都有高水平的活性,而且Viracea-2明顯高。Viracea-1和Viracea-2的50%有效濃度分別為1∶4000和1∶10000。用形態(tài)學檢測或XTT-四唑鎓染色發(fā)現(xiàn)對單核細胞-巨噬細胞單層沒有毒性。發(fā)現(xiàn)Viracea-1和Viracea-2抑制感染性病毒與表達CD4的HeLa-CD4-L-LTR-β-半乳糖苷酶細胞的附著。以約1∶1000至1∶3200的稀釋度,檢測這兩種化合物對病毒與靶細胞的結合的抑制作用。這兩種化合物對被膜-表達HL2/3細胞與HeLa-CD4-L-LTR-β-半乳糖苷酶細胞的融合沒有任何抗病毒影響。用融合試驗說明這兩種化合物的毒性,其中所述化合物存在于整個試驗過程中,將Viracea-2用于結合試驗,其中所述化合物僅存在2小時。Chicago天藍,一種磺化染料說明了每個試驗預期的活性水平。在約1∶500(IC30)的稀釋度,Viracea-2抑制慢性感染的淋巴細胞中的病毒向ME180子宮頸上皮細胞系的傳播。在該試驗中,沒有檢測到對ME180細胞的毒性。在該試驗中,所述藥物只存在于感染期間(4小時)。硫酸葡聚糖(陽性對照,硫酸化多糖)和葡聚糖(陰性對照)在這些試驗中有預期的活性水平。Viracea-2對細胞表面上CD4的表達沒有影響。在大于1∶320的稀釋度觀察胸苷(DNA)、尿苷(RNA)或亮氨酸(蛋白質)摻入到高分子量大分子中的抑制作用。在CEM-SS細胞中,大分子合成的抑制作用與所述化合物的毒性一致。HIV試驗結果的總結在具有窄治療指數(shù)的確立的T細胞中,Viracea-1和Viracea-2抑制HIV感染。在單核細胞-巨噬細胞中,Viracea-1和Viracea-2有力地抑制HIV復制。Viracea-1和Viracea-2抑制病毒與靶細胞的粘附,但不抑制感染與未感染細胞的融合。Viracea-2在局部殺微生物試驗中抑制病毒的傳播,并可用于防止HIV的性傳播。Viracea-2對細胞表面CD4表達沒有影響。預防和治療抗微生物化合物提供了殺微生物劑和藥物,它們可以(1)有助于預防HIV的性傳播;(2)控制HIV和其他病毒病毒負荷;(3)根除HIV;(4)延長已接觸HIV的患者的自身免疫缺陷型綜合征(AIDS)的潛伏期;(5)減少HIV患者的疼痛和痛苦;(6)減少HIV的感染性傳播;和(7)為HIV患者提供更好更成功的治療方法。所述醫(yī)學治療方法消除了HIV、單純性皰疹病毒1或2(HSV1或HSV2)或者其他感染性微生物疾病感染性暴發(fā)的身體癥狀。通過將上述優(yōu)選抗微生物化合物(藥物)全身性應用或用注射器注射到感染了HIV或其他感染性微生物疾病患者的直腸(直腸、直腸組織、肛門或肛門組織)或陰道(陰道組織),每天8-12次,優(yōu)選以2小時的間隔,每天10次,連續(xù)10-18天,優(yōu)選連續(xù)14天(兩周)以得到最好的療效。所述抗微生物化合物(藥物)的劑量、濃度和數(shù)量可以根據(jù)患者所述疾病的嚴重性和程度以及患者的年齡、性別、體重、種族和健康情況而有所不同。合理的是,在施用所述抗微生物化合物(藥物)前,將感染部位沖洗(洗滌)并干燥以除去在所述感染部位的任何皂或殘留。為了治療單純性皰疹病毒1或2,可將抗微生物化合物施用在感染部位,例如達19-24小時。優(yōu)選在19-24小時內,皰疹病毒的小泡暴發(fā)消失,隨后皰疹創(chuàng)傷痊愈。本發(fā)明醫(yī)學治療方法和藥物(組合物)的許多優(yōu)點中有一些是1.極好的治療和預防HIV和其他感染性疾病。2.在終止HIV、單純性皰疹病毒感染和其他微生物感染的痛苦方面有極好的結果,而且沒有毒性。3.在迅速解決HIV、單純性皰疹病毒和其他微生物疾病的暴發(fā)方面有突出的療效。4.挽救了新生兒、兒童、成年人和動物的生命。5.減少因HIV、皰疹和其他微生物疾病而異致的世界范圍內的經濟損失。6.消除了HIV和皰疹患者的嚴重的情感和精神痛苦。7.材料(組分)容易得到。8.經濟。9.安全。10.容易使用。11.可依賴的。12.有效的。盡管已說明和描述了本發(fā)明的實施方案和實施例,但是應理解本領域技術人員在不偏離本發(fā)明精神和范圍的情況下,可對所述部分、組分、過程步驟、方法和治療方法的進行各種修飾、取代以及重排。權利要求1.用于治療疾病或有助于預防所述疾病傳播的藥物組合物,該組合物含有用于抑制微生物引起的疾病的微生物感染的微生物抑制劑;所述微生物抑制劑含有植物的至少一部分的抗微生物分離物,所述植物選自紫松果菊、狹葉紫錐花、Echinaceapallidae、Echinaceavegetalis、Echinaceaatribactilus、洋茴芹、妥魯樹屬、熊果屬、藏茴香、辣椒屬、丁子香屬、蕪荽、阿蘭根、蔥屬、龍膽紫、檜屬、金盞花屬、墨角倫、留蘭香、沒藥屬、車前屬、迷迭香屬、蕓香、唇形科、蜜里薩香草、灰葉屬、苦艾、鼠尾草屬植物、薄荷、銀膠菊、integrifolium、桉屬、asteriacea及其栽培品種;以及至少一個添加劑,選自Commiphoramyrrha,Commiphoramolmol,Commiphoraerythraea,倍半萜烯,營養(yǎng)物,維生素和維生素B復合物。2.權利要求1的藥物組合物,其中所述維生素選自水溶性維生素和脂溶性維生素;所述微生物抑制劑選自病毒抑制劑和細菌抑制劑;所述微生物引起的疾病選自病毒性疾病和細菌性疾病;所述病毒性疾病選自人免疫缺陷病毒、單純皰疹病毒1、單純皰疹病毒2、水痘帶狀皰疹病毒(帶狀皰疹)、巨細胞病毒、EB病毒、乳頭狀瘤病毒、病毒性流感、病毒性副流感、腺病毒、病毒性腦炎、病毒性腦膜炎、蟲媒病毒、沙粒病毒、細小核糖核酸病毒、冠狀病毒和多核體病毒;所述細菌性疾病選自蜂窩織炎、葡萄球菌、鏈球菌、分支桿菌、細菌性腦炎、細菌性腦膜炎和厭氧菌;所述微生物抑制劑在不含粗的、未經處理的松果菊屬、阿拉伯糖、甜菜堿、纖維素、銅、果糖、脂肪酸、半乳糖、葡萄糖、鐵、鉀、蛋白質、樹脂、蔗糖和木糖時存在于所述藥物組合物中。3.權利要求1的藥物組合物,其中所述抗微生物分離物含有如下植物化學品echinacen、echinacenB、echinaceine、海膽苷、咖啡酸酯、echinolone;酶、葡糖醛酸;菊粉;類菊粉、十五碳二烯、聚乙炔化合物、多糖、阿拉伯半乳聚糖、鼠李糖、單寧、PSI(a4-O-甲基葡萄糖阿拉伯糖木聚糖,Mr35kD);PSII(酸性鼠李阿拉伯半乳聚糖,Mr450kD)、洋薊酸、1,5-二-O-咖啡?;崴?、菊苣酸;2,3-O-二-咖啡?;剖?、冰片、乙酸冰片酯、十五碳-8(z)-烯-2-酮、吉馬烯D、丁香烯、丁香烯環(huán)氧化物、花色素苷、pyrrolizidine生物堿、親脂性酰胺;異丁基酰胺、聚乙炔、花色素苷、3-O-β-D-吡喃葡萄糖、3-O-(6-O-丙二?;?-B-D-吡喃葡萄糖、tussilagine、isotussilagine、異構體形式的十二碳異丁基酰胺、四烯酸、烷基酰胺、芹黃素、阿拉伯半乳聚糖、抗壞血酸、二十二烷酸-乙基-酸、甜菜堿、冰片、乙酸冰片酯、咖啡酸、2-O-咖啡?;?3-(5-α-羧基-β)3,4二羥基苯基、2-O-咖啡?;?3-O-香豆酰基酒石酸、6-O-咖啡?;鵨chillacoside、2-O-咖啡?;?3-O-阿魏酰基酒石酸、2-O-咖啡?;剖帷⑩}、碳酸鹽、β-胡蘿卜素、丁香烯、丁香烯環(huán)氧化物、氯化物、chlorgenicacid、菊苣酸、菊苣酸-甲酯、鈷、cyanadin-3-O-(B-d-吡喃葡萄糖)、cynadin-3-(6-O-丙二?;?β-d-吡喃葡萄糖)、洋薊酸、十(2e,4e,6e)三烯酸-異丁酰胺、des-rhamnosylverbascoside、3,5-二咖啡?;崴?、4-5-O-二咖啡?;崴帷?,3-O-二阿魏酰基酒石酸、十二-(2e,4e)-二烯酸異丁酰胺、十二-2,4-二烯-1-基異戊酸酯、十二(2e,6z,8e,10e)-四烯酸異丁酰胺、epishobunol、β-法呢烯、2-O-阿魏?;剖帷⒓R烯、十七-(8z,11z)-二烯-2-酮、heteroxylan、律草烯8-12,(e)-10-羥基-4,10-二甲基4,11-十二碳二烯-2-酮、13-羥基十八碳-(9z,11e,15z)-三烯酸、菊粉、鐵、isochlorogenicacid、isorhamnetin-3-蕓香糖苷、isotussilagine、山柰酚、山柰酚-3-葡糖苷、山柰酚-3-nutinoside、檸檬烯、木犀草素、木犀草素-7-葡糖苷、鎂、錳、2-甲基十四碳-5,12-二烯、2-甲基十四碳-6,12-二烯、甲基-對-羥基桂皮酸鹽、marcene、煙堿酸、棕櫚酸、十五碳-(8z,11z)-二烯-2-酮、十五碳-(8z,13z)-二烯-11-炔-2-酮、十五碳-8-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-11,13-二烯-2-酮、1-十五碳烯、五-(1,8z)-二烯、磷、α-蒎烯、β-蒎烯、聚乙炔、pontica環(huán)氧化物、鉀、蛋白質、櫟草亭-7-葡糖苷、槲皮苷、槲皮苷-3-半乳糖苷、槲皮苷-3-葡糖苷、槲皮苷-3-刺槐甙、槲皮苷-3-木糖苷、槲皮苷-3-木糖半乳糖苷、鼠李阿拉伯糖半乳糖苷、核黃素、蘆丁、rutoside、硒、硅酸鹽、β-谷甾醇、谷甾醇-3-β-O-葡糖苷、鈉、豆甾醇、硫酸鹽、酒石酸、十四碳-(8z)-烯-11,13-二烯-2-酮、硫胺、n-三十烷醇、十三碳-1-烯-3,5,7,9,10-五炔、tussilagine、vallallin、verbascoside、sequiterpene;乙酸、α-白檀酮、阿拉伯糖、α-紅沒藥烯、γ-紅沒藥烯、杜松萜烯、菜子甾醇、膽固醇、肉桂醛、沒藥萜醇、α-沒藥酸、β-沒藥酸、γ-沒藥酸、罕沒藥尼酸、間甲酚、枯醇、枯醛、二戊烯、欖香醇、3-表-α-香樹精、丁香酚、四氫三甲基環(huán)癸并呋喃、四氫三甲基環(huán)癸并呋喃酮、半乳糖、膠樹脂、沒藥烯、α-沒藥酚、β-沒藥酚、罕沒藥樹脂、檸檬烯、4-O-甲基-葡糖醛酸、n-二十九烷、β谷甾醇、木糖、丁香烯、lynderstyrene(lindestrene)及其聯(lián)合形式;所述維生素選自維生素A、維生素D、維生素E、維生素K;所述維生素B復合物選自維生素B1、維生素B2、維生素B5、維生素B12、維生素15和葉酸。4.用于HIV或其它傳染性疾病的藥物組合物該組合物含有抗微生物化合物,包括選自紫松果菊、狹葉紫錐花、Echinaceapallidae、Echinaceavegetalis、Echinaceaatribactilus及其栽培品種的第一種植物的至少一部分;選自Commiphoramyrrha、Commiphoramolmol、Commiphoraerythraea及其栽培品種的第二種植物的至少一部分;和表面活性劑。5.權利要求4的藥物組合物,其中所述抗微生物化合物選自微生物抑制劑、病毒抑制劑、細菌抑制劑、抗微生物提取物、植物提取物、分離的成分和植物化學品;和所述第一種植物選自紫松果菊、狹葉紫錐花和Echinaceapallidae。6.權利要求4的藥物組合物,其中所述第一種植物選自紫松果菊和狹葉紫錐花;所述第二種植物包括Commiphoramyrrha;所述抗微生物化合物選自倍半萜、乙酸、α-白檀酮、阿拉伯糖、α-紅沒藥烯、γ-紅沒藥烯、杜松萜烯、菜子甾醇、膽固醇、肉桂醛、沒藥萜醇,α-沒藥酸、β-沒藥酸、γ-沒藥酸、罕沒藥尼酸、間甲酚、枯醇、枯醛、二戊烯、欖香醇、3-表-α-香樹精、丁香酚、四氫三甲基環(huán)癸并呋喃、四氫三甲基環(huán)癸并呋喃酮、半乳糖、膠樹脂、沒藥烯、α-沒藥酚、β-沒藥酚、罕沒藥樹脂、檸檬烯、4-O-甲基-葡糖醛酸、n-二十九烷、β-谷甾醇、木糖、沒藥膠樹脂、curlenone、dihydrofuanodien-6-one、2-甲氧基furandiene、香攬醇、lynderstyrene、ecrunacen、echinacenB、echinaceine、海膽苷、咖啡酸酯、echinolone、酶、葡糖醛酸、菊粉、類菊粉、十五碳二烯、聚乙炔化合物、多糖、阿拉伯半乳聚糖、鼠李糖、單寧、PSI(a4-O-甲基葡萄糖阿拉伯糖木聚糖,Mr35kD);PSII(酸性鼠李阿拉伯半乳聚糖,Mr450kD)、洋薊酸、1,5-二-O-咖啡酰基奎尼酸、菊苣酸;2,3-O-二-咖啡?;剖?、冰片、乙酸冰片酯、十五碳-8(z)-烯-2-酮、吉馬烯D、丁香烯、丁香烯環(huán)氧化物、花色素苷、pyrrolizidine生物堿、親脂性酰胺;異丁基酰胺、聚乙炔、花色素苷、3-O-β-D-吡喃葡萄糖、3-O-(6-O-丙二?;?-B-D-吡喃葡萄糖、tussilagine、isotussilagine、異構體形式的十二碳異丁基酰胺、四烯酸、烷基酰胺、芹黃素、阿拉伯半乳聚糖、抗壞血酸、二十二烷酸-乙基-酸、甜菜堿、冰片、乙酸冰片酯、咖啡酸、2-O-咖啡酰基-3-(5-α-羧基-β)3,4二羥基苯基、2-O-咖啡?;?3-O-香豆?;剖?、6-O-咖啡?;鵨chillacoside、2-O-咖啡?;?3-O-阿魏酰基酒石酸、2-O-咖啡酰基酒石酸、鈣、碳酸鹽、β-胡蘿卜素、丁香烯、丁香烯環(huán)氧化物、氯化物、chlorgenicacid、菊苣酸、菊苣酸-甲酯、鈷、cyanadin-3-O-(B-d-吡喃葡萄糖)、cynadin-3-(6-O-丙二?;?β-d-吡喃葡萄糖)、洋薊酸、十(2e,4e,6e)三烯酸-異丁酰胺、des-rhamnosylverbascoside、3,5-二咖啡?;崴?、4-5-O-二咖啡酰基奎尼酸、2,3-O-二阿魏?;剖?、十二-(2e,4e)-二烯酸異丁酰胺、十二-2,4-二烯-1-基異戊酸酯、十二(2e,6z,8e,10e)-四烯酸異丁酰胺、epishobunol、β-法呢烯、2-O-阿魏?;剖?、吉馬烯、十七-(8z,11z)-二烯-2-酮、heteroxylan、律草烯8-12,(e)-10-羥基-4,10-二甲基4,11-十二碳二烯-2-酮、13-羥基十八碳-(9z,11e,15z)-三烯酸、菊粉、鐵、isochlorogenicacid、isorhamnetin-3-蕓香糖苷、isotussilagine、山柰酚、山柰酚-3-葡糖苷、山柰酚-3-nutinoside、檸檬烯、木犀草素、木犀草素-7-葡糖苷、鎂、錳、2-甲基十四碳-5,12-二烯、2-甲基十四碳-6,12-二烯、甲基-對-羥基桂皮酸鹽、marcene、煙堿酸、棕櫚酸、十五碳-(8z,11z)-二烯-2-酮、十五碳-(8z,13z)-二烯-11-炔-2-酮、十五碳-8-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-11,13-二烯-2-酮、1-十五碳烯、五-(1,8z)-二烯、磷、α-蒎烯、β-蒎烯、聚乙炔、pontica環(huán)氧化物、鉀、蛋白質、櫟草亭-7-葡糖苷、槲皮苷、槲皮苷-3-半乳糖苷、槲皮苷-3-葡糖苷、槲皮苷-3-刺槐甙、槲皮苷-3-木糖苷、槲皮苷-3-木糖半乳糖苷、鼠李阿拉伯糖半乳糖苷、核黃素、蘆丁、rutoside、硒、硅酸鹽、β-谷甾醇、谷甾醇-3-β-O-葡糖苷、鈉、豆甾醇、硫酸鹽、酒石酸、十四碳-(8z)-烯-11,13-二烯-2-酮、硫胺、n-三十烷醇、十三碳-1-烯-3,5,7,9,10-五炔、tussilagine、vallallin、verbascoside和丁香烯。7.權利要求6的藥物組合物,其中所述抗微生物化合物包括沒藥膠樹脂。8.權利要求4的藥物組合物,該組合物含有營養(yǎng)物,所述營養(yǎng)物選自水溶性維生素、脂溶性維生素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K和維生素B復合物;所述維生素B復合物選自維生素B1、維生素B2、維生素B5、維生素B12、維生素15和葉酸。9.權利要求8的藥物組合物,還含有稀釋劑。10.權利要求9的藥物組合物,其中所述表面活性劑包括陽離子表面活性劑;所述稀釋劑包括無菌含水稀釋劑;和所述營養(yǎng)物包括葉酸。11.權利要求4的藥物組合物,其中,所述表面活性劑選自陽離子表面活性劑、非離子表面活性劑、兩性表面活性劑、兩性離子表面活性劑、季銨鹽表面活性劑、陽離子去污劑和乙醇酸表面活性劑。12.權利要求4的藥物組合物,其中所述表面活性劑包括季銨鹽表面活性劑,所述季銨鹽表面活性劑選自烷基二甲基芐基氯化銨、鹵芐烷銨、溴芐烷銨、氯芐烷銨、烷基芐基二甲基氯化銨、烷基二甲基乙基芐基氯化銨、n-烷基二甲基芐基氯化銨、二異丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基氯化銨、n-二甲基芐基氯化銨、辛基癸基二甲基氯化銨、二癸基二甲基氯化銨、二辛基二甲基氯化銨、二烷基二甲基氯化銨、辛基癸基二甲基氯化銨、月桂基二甲基芐基氯化銨、鄰-芐基-對氯苯酚、二deryl二甲基氯化銨、二辛基二甲基氯化銨、烷基二甲基芐基氯化銨和烷基芐基二甲基氯化銨。13.權利要求4的藥物組合物,還含有至少一種載體,所述載體選自含水載體、水、水溶性維生素、甘油、礦物油、二氧化硅、滑石、天然樹脂、合成樹脂、除蟲菊、tale、異氰酸酯、鄰苯二甲酸酯、棉籽油、椰子油、植物油、種子油、堅果油、魚油、動物油、醇、玉米粉、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、β-胡蘿卜素、大蒜油、樟腦油、可溶性微生物、可溶性礦物質、油菜籽油、花生油、橄欖油、脂質體、抗壞血酸、晚櫻油、phcynogenol、葡萄籽油、羊毛脂、膠原、草藥、庫拉索蘆薈、蜜蜂花粉、蜂王漿、硫酸軟骨素、海洋植物、脂肪酸、卵磷脂、生物類黃酮、谷物油、谷物粉末、藻類、茶、醋、酸奶、cellsalts、腺體、氨基酸、歐車前、植物衍生物、水果衍生物和無菌載體。14.用于治療或預防人免疫缺陷病毒或其它傳染性疾病的性傳播的藥物組合物,該組合物含有約2%(重量)至約90%(重量)的沒藥、紫松果菊和狹葉紫錐花的植物化學濃縮物;所品述植物化學品濃縮物含有選自如下抗微生物提取物倍半萜烯、乙酸、α-白檀酮、阿拉伯糖、α-紅沒藥烯、γ-紅沒藥烯、杜松萜烯、菜子甾醇、膽固醇、肉桂醛、沒藥萜醇,α-沒藥酸、β-沒藥酸、γ-沒藥酸、罕沒藥尼酸、間甲酚、枯醇、枯醛、二戊烯、欖香醇、3-表-α-香樹精、丁香酚、四氫三甲基環(huán)癸并呋喃、四氫三甲基環(huán)癸并呋喃酮、半乳糖、膠樹脂、沒藥烯、α-沒藥酚、β-沒藥酚、罕沒藥樹脂、檸檬烯、4-O-甲基-葡糖醛酸、n-二十九烷、β-谷甾醇、木糖、沒藥膠樹脂、curlenone、dihydrofuanodien-6-one、2-甲氧基furandiene、香攬醇、lynderstyrene、ecrunacen、echinacenB、echinaceine、海膽苷、咖啡酸酯、echinolone、酶、葡糖醛酸、菊粉、類菊粉、十五碳二烯、聚乙炔化合物、多糖、阿拉伯半乳聚糖、鼠李糖、單寧、PSI(a4-O-甲基葡萄糖阿拉伯糖木聚糖,Mr35kD);PSII(酸性鼠李阿拉伯半乳聚糖,Mr450kD)、洋薊酸、1,5-二-O-咖啡?;崴?、菊苣酸;2,3-O-二-咖啡?;剖?、冰片、乙酸冰片酯、十五碳-8(z)-烯-2-酮、吉馬烯D、丁香烯、丁香烯環(huán)氧化物、花色素苷、pyrrolizidine生物堿、親脂性酰胺;異丁基酰胺、聚乙炔、花色素苷、3-O-β-D-吡喃葡萄糖、3-O-(6-O-丙二?;?-B-D-吡喃葡萄糖、tussilagine、isotussilagine、異構體形式的十二碳異丁基酰胺、四烯酸、烷基酰胺、芹黃素、阿拉伯半乳聚糖、抗壞血酸、二十二烷酸-乙基-酸、甜菜堿、冰片、乙酸冰片酯、咖啡酸、2-O-咖啡?;?3-(5-α-羧基-β)3,4二羥基苯基、2-O-咖啡?;?3-O-香豆?;剖?、6-O-咖啡?;鵨chillacoside、2-O-咖啡酰基-3-O-阿魏?;剖?、2-O-咖啡?;剖帷⑩}、碳酸鹽、β-胡蘿卜素、丁香烯、丁香烯環(huán)氧化物、氯化物、chlorgenicacid、菊苣酸、菊苣酸-甲酯、鈷、cyanadin-3-O-(B-d-吡喃葡萄糖)、cynadin-3-(6-O-丙二?;?β-d-吡喃葡萄糖)、洋薊酸、十(2e,4e,6e)三烯酸-異丁酰胺、des-rhamnosylverbascoside、3,5-二咖啡?;崴?、4-5-O-二咖啡?;崴帷?,3-O-二阿魏?;剖?、十二-(2e,4e)-二烯酸異丁酰胺、十二-2,4-二烯-1-基異戊酸酯、十二(2e,6z,8e,10e)-四烯酸異丁酰胺、epishobunol、β-法呢烯、2-O-阿魏?;剖帷⒓R烯、十七-(8z,11z)-二烯-2-酮、heteroxylan、律草烯8-12,(e)-10-羥基-4,10-二甲基4,11-十二碳二烯-2-酮、13-羥基十八碳-(9z,11e,15z)-三烯酸、菊粉、鐵、isochlorogenicacid、isorhamnetin-3-蕓香糖苷、isotussilagine、山柰酚、山柰酚-3-葡糖苷、山柰酚-3-nutinoside、檸檬烯、木犀草素、木犀草素-7-葡糖苷、鎂、錳、2-甲基十四碳-5,12-二烯、2-甲基十四碳-6,12-二烯、甲基-對-羥基桂皮酸鹽、marcene、煙堿酸、棕櫚酸、十五碳-(8z,11z)-二烯-2-酮、十五碳-(8z,13z)-二烯-11-炔-2-酮、十五碳-8-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-11,13-二烯-2-酮、1-十五碳烯、五-(1,8z)-二烯、磷、α-蒎烯、β-蒎烯、聚乙炔、pontica環(huán)氧化物、鉀、蛋白質、櫟草亭-7-葡糖苷、槲皮苷、槲皮苷-3-半乳糖苷、槲皮苷-3-葡糖苷、槲皮苷-3-刺槐甙、槲皮苷-3-木糖苷、槲皮苷-3-木糖半乳糖苷、鼠李阿拉伯糖半乳糖苷、核黃素、蘆丁、rutoside、硒、硅酸鹽、β-谷甾醇、谷甾醇-3-β-O-葡糖苷、鈉、豆甾醇、硫酸鹽、酒石酸、十四碳-(8z)-烯-11,13-二烯-2-酮、硫胺、n-三十烷醇、十三碳-1-烯-3,5,7,9,10-五炔、tussilagine、vallallin、verbascoside、丁香烯及其混合物;約0.005%(重量)至約0.8%(重量)的季銨鹽表面活性劑,所述季銨鹽表面活性劑選自烷基二甲基芐基氯化銨、鹵芐烷銨、溴芐烷銨、氯芐烷銨、烷基芐基二甲基氯化銨、烷基二甲基乙基芐基氯化銨、n-烷基二甲基芐基氯化銨、二異丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基氯化銨、n-二甲基芐基氯化銨、辛基癸基二甲基氯化銨、二癸基二甲基氯化銨、二辛基二甲基氯化銨、二烷基二甲基氯化銨、辛基癸基二甲基氯化銨、月桂基二甲基芐基氯化銨、鄰-芐基-對氯苯酚、二deryl二甲基氯化銨、二辛基二甲基氯化銨、烷基二甲基芐基氯化銨和烷基芐基二甲基氯化銨;作為所述植物化學濃縮物之稀釋劑和載體的無菌水,所述無菌水與所述植物化學濃縮物和所述銨鹽表面活性劑的總的比例為約2∶1至約100∶1。15.權利要求14的藥物組合物,其中,所述總的比例從約4∶1至約40∶1。16.權利要求14的藥物組合物,其中,所述總的比例從約6∶1至約20∶1。17.權利要求14的藥物組合物,其中,所述銨鹽表面活性劑包括氯芐烷銨,并且所述無菌水與所述氯芐烷銨的表面活性劑比例從約30,000∶1至約250∶1。18.權利要求17的藥物組合物,其中,所述表面活性劑的比例從約5000∶1至約750∶1。19.權利要求14的藥物組合物,其中含有約0.005%至約40%(重量)選自維生素A、維生素D、維生素E、維生素B1、維生素B2、維生素B5、維生素B6、維生素B12、維生素B15、B維生素復合物和葉酸的可溶性維生素。20.權利要求19的藥物組合物,其中所述可溶性維生素包括葉酸。21.權利要求20的藥物組合物,其中,所述藥物組合物含有至少15%植物化學品濃縮物和至少0.1%的葉酸。22.權利要求21的藥物組合物,其中,沒藥與紫松果菊和狹葉紫錐花的比例為1∶2至1∶4。23.權利要求14的藥物組合物,該組合物含有約40%至約60%(重量)的所述植物化學品濃縮物;約0.02%至約0.30%(重量)包含氯芐烷銨的銨鹽表面活性劑;約20%至約60%(重量)的無菌水;約0.05%至約0.25%(重量)的葉酸。24.權利要求23的藥物組合物,其中,以藥物組合物的總重量計,所述植物化學品濃縮物的所述抗微生物分離物含有約0.3%至約9%海膽苷;約0.1%至約7%PSI(4-O-甲基葡萄糖阿拉伯糖木聚糖,Mr35kD)和PSII(酸性鼠李阿拉伯半乳聚糖,Mr450kD);約0.1%至約10%洋薊酸(1,5-二-O-咖啡酰基奎尼酸)和菊苣酸(2,3-O-二-咖啡?;剖?及其衍生物;約0.2%至約4%echinolone;約0.2%至約8%echinacinB;約0.1至約6%echinaceine;約2%至約7%anthonocyanins,其中含有cynanidin3-O-B-吡喃葡萄糖和3-O-(6-O-丙二?;?-B-吡喃葡萄糖;約0.01%至約0.06%pyrrolizidine生物堿,其中含有tussilagine和isotussilagine;約0.003%至約0.009%異構體形式的十二碳異丁基酰胺和四烯酸;沒藥植物化學品,含有選自如下一組物質的成分倍半萜烯、丁香烯、curzerenone、dihydrofuanodien-6-one、2-甲氧基furandiene、欖香醇、lyndesterene、乙酸、α-白檀酮、阿拉伯糖、α-紅沒藥烯、γ-紅沒藥烯、杜松萜烯、菜子甾醇、膽固醇、桂皮醛、沒藥萜醇,α-沒藥酸、β-沒藥酸、γ-沒藥酸、罕沒藥尼酸、間甲酚、枯醇、枯醛、二戊烯、欖香醇、3-表-α-香樹精、丁香酚、四氫三甲基環(huán)癸并呋喃、四氫三甲基環(huán)癸并呋喃酮、半乳糖、膠樹脂、沒藥烯、α-沒藥酚、β-沒藥酚、罕沒藥樹脂、檸檬烯、4-O-甲基-葡糖醛酸、n-二十九烷、β-谷甾醇、木糖、欖香醇和lyndesterene。25.用于治療疾病的方法,包括如下步驟通過向存在微生物感染部位的人或動物全身或局部施用微生物抑制劑而在微生物引起的疾病中抑制微生物感染;將所述微生物抑制劑保持在感染的部位以助于減少感染部位周圍的外部癥狀和身體表現(xiàn);所述微生物抑制劑包括第一種植物和第二種植物的至少一部分的抗微生物分離物;所述第一種植物選自紫松果菊、狹葉紫錐花、Echinaceapallidae、Echinaceavegetalis、Echinaceaatribactilus、洋茴芹、妥魯樹屬、熊果屬、藏茴香、辣椒屬、丁子香屬、蕪荽、阿蘭根、蔥屬、龍膽紫、檜屬、金盞花屬、墨角倫、留蘭香、沒藥屬、車前屬、迷迭香屬、蕓香、唇形科、蜜里薩香草、灰葉屬、苦艾、鼠尾草屬植物、薄荷、銀膠菊、integrifolium、桉屬、asteriacea及其栽培品種;所述第二種植物選自Commiphoramyrrha、Commiphoramolmol和Commiphoraerythrea;所述微生物抑制劑選自病毒抑制劑和細菌抑制劑;所述微生物引起的疾病選自病毒性疾病和細菌性疾??;所述病毒性疾病選自人免疫缺陷病毒、單純皰疹病毒1、單純皰疹病毒2、水痘帶狀皰疹病毒(帶狀皰疹)、巨細胞病毒、EB病毒、乳頭狀瘤病毒、病毒性流感、病毒性副流感、腺病毒、病毒性腦炎、病毒性腦膜炎、蟲媒病毒、沙粒病毒、細小核糖核酸病毒、冠狀病毒和多核體病毒;所述細菌性疾病選自蜂窩織炎、葡萄球菌、鏈球菌、分支桿菌、細菌性腦炎、細菌性腦膜炎和厭氧菌;所含的所述微生物抑制劑在不含粗的、未經處理的松果菊屬、阿拉伯糖、甜菜堿、纖維素、銅、果糖、脂肪酸、半乳糖、葡萄糖、鐵、鉀、蛋白質、樹脂、蔗糖和木糖時存在于所述藥物組合物中。26.權利要求25的方法,其中所述微生物抑制劑被涂抹于動物的體外部分,所述動物選自狗、貓、鳥、馬、牛、羊、豬、農場動物和嚙齒類動物;所述微生物抑制劑通過將所述動物的所述感染部位與所述微生物抑制劑直接接觸進行給藥。27.權利要求25的方法,其中所述給藥方法選自注射、舌下、intranural和分散;和所述感染部分選自淋巴結、淋巴系統(tǒng)、T-細胞、口腔粘膜、陰道組織、唇組織、肛門組織、腺泡周組織、嘴唇、皮膚組織、眼組織、結締組織和眼瞼。28.權利要求25的方法,其中微生物抑制劑通過注射器注射到存在感染部位的人類的直腸或陰道內;所述抗微生物分離物選自沒藥膠樹脂、蓬莪術酮、dihydrofuanodien-6-one、2-甲氧基furandiene、欖香醇、倍半萜、lynderstyrene、乙酸、α-白檀酮、阿拉伯糖、α-紅沒藥烯、γ-紅沒藥烯、杜松萜烯、菜子甾醇、膽固醇、肉桂醛、沒藥萜醇,α-沒藥酸、β-沒藥酸、γ-沒藥酸、罕沒藥尼酸,、間甲酚、枯醇、枯醛、二戊烯、欖香醇、3-表-α-香樹精、丁香酚、四氫三甲基環(huán)癸并呋喃、四氫三甲基環(huán)癸并呋喃酮、半乳糖、膠樹脂、沒藥烯、α-沒藥酚、β-沒藥酚、罕沒藥樹脂、檸檬烯、4-O-甲基-葡糖醛酸、n-二十九烷、β谷甾醇、木糖、丁香烯、lynderstyrene(lindestyrene)、阿拉伯糖、甜菜鹼、銅、echinacen、echinacinB、海膽苷、echinolone、酶、果糖、脂肪酸、半乳糖、葡萄糖、葡糖醛酸、菊粉、類菊粉、鐵、十五碳二烯(十五碳二烯)、聚乙炔化合物;多糖、阿拉伯半乳聚糖、鼠李糖、單寧、PSI(a4-O-甲基葡萄糖阿拉伯糖木聚糖,Mr35kD);PSII(酸性鼠李阿拉伯半乳聚糖,Mr450kD)、洋薊酸、1,5-二-O-咖啡?;崴帷⒕哲乃?;2,3-O-二-咖啡?;剖?、冰片、乙酸冰片酯、十五碳-8(z)-烯-2-酮、吉馬烯D、丁香烯、丁香烯環(huán)氧化物、花色素苷、pyrrolizidine生物堿、親脂性酰胺;異丁基酰胺、聚乙炔、花色素苷、3-O-β-D-吡喃葡萄糖、3-O-(6-O-丙二酰基)-B-D-吡喃葡萄糖、tussilagine、isotussilagine、異構體形式的十二碳異丁基酰胺、四烯酸、烷基酰胺、芹黃素、阿拉伯半乳聚糖、抗壞血酸、二十二烷酸-乙基-酸、甜菜堿、冰片、乙酸冰片酯、咖啡酸、2-O-咖啡?;?3-(5-α-羧基-β)3,4二羥基苯基、2-O-咖啡?;?3-O-香豆?;剖?、6-O-咖啡酰基echillacoside、2-O-咖啡?;?3-O-阿魏?;剖帷?-O-咖啡?;剖?、鈣、碳酸鹽、β-胡蘿卜素、丁香烯、丁香烯環(huán)氧化物、氯化物、chlorgenicacid、菊苣酸、菊苣酸-甲酯、鈷、cyanadin-3-O-(B-d-吡喃葡萄糖)、cynadin-3-(6-O-丙二?;?β-d-吡喃葡萄糖)、洋薊酸、十(2e,4e,6e)三烯酸-異丁酰胺、des-rhamnosylverbascoside、3,5-二咖啡酰基奎尼酸、4-5-O-二咖啡酰基奎尼酸、2,3-O-二阿魏?;剖?、十二-(2e,4e)-二烯酸異丁酰胺、十二-2,4-二烯-1-基異戊酸酯、十二(2e,6z,8e,10e)-四烯酸異丁酰胺、epishobunol、β-法呢烯、2-O-阿魏酰基酒石酸、吉馬烯、十七-(8z,11z)-二烯-2-酮、heteroxylan、律草烯8-12,(e)-10-羥基-4,10-二甲基4,11-十二碳二烯-2-酮、13-羥基十八碳-(9z,11e,15z)-三烯酸、菊粉、鐵、isochlorogenicacid、isorhamnetin-3-蕓香糖苷、isotussilagine、山柰酚、山柰酚-3-葡糖苷、山柰酚-3-nutinoside、檸檬烯、木犀草素、木犀草素-7-葡糖苷、鎂、錳、2-甲基十四碳-5,12-二烯、2-甲基十四碳-6,12-二烯、甲基-對-羥基桂皮酸鹽、marcene、煙堿酸、棕櫚酸、十五碳-(8z,11z)-二烯-2-酮、十五碳-(8z,13z)-二烯-11-炔-2-酮、十五碳-8-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-11,13-二烯-2-酮、1-十五碳烯、五-(1,8z)-二烯、磷、α-蒎烯、β-蒎烯、聚乙炔、pontica環(huán)氧化物、鉀、蛋白質、櫟草亭-7-葡糖苷、槲皮苷、槲皮苷-3-半乳糖苷、槲皮苷-3-葡糖苷、槲皮苷-3-刺槐甙、槲皮苷-3-木糖苷、槲皮苷-3-木糖半乳糖苷、鼠李阿拉伯糖半乳糖苷、核黃素、蘆丁、rutoside、硒、硅酸鹽、β-谷甾醇、谷甾醇-3-β-O-葡糖苷、鈉、豆甾醇、硫酸鹽、酒石酸、十四碳-(8z)-烯-11,13-二烯-2-酮、硫胺、n-三十烷醇、十三碳-1-烯-3,5,7,9,10-五炔、tussilagine、vallallin、verbascoside、丁香烯及其混合物。29.權利要求25的方法,其中所述第一種植物選自紫松果菊、狹葉紫錐花、Echinaceapallidae、Echinaceavegetalis、Echinaceaatribactilus及其栽培品種和部分;所述第二種植物選自Commiphoramyrrha及其栽培品種和部分;所述微生物抑制劑與表面活性劑、載體和營養(yǎng)物一起使用;所述營養(yǎng)物選自葉酸、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K、維生素B復合物、維生素B1、維生素B2、維生素B5、維生素B12和維生素B15。30.權利要求29,其中所述微生物抑制劑與表面活性劑和載體同時涂抹在感染部位上;所述表面活性劑包括季銨鹽表面活性劑,所述季銨鹽表面活性劑選自烷基二甲基芐基氯化銨、鹵芐烷銨、溴芐烷銨、氯芐烷銨、烷基芐基二甲基氯化銨、烷基二甲基乙基芐基氯化銨、n-烷基二甲基芐基氯化銨、二異丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基氯化銨、n-二甲基芐基氯化銨、辛基癸基二甲基氯化銨、二癸基二甲基氯化銨、二辛基二甲基氯化銨、二烷基二甲基氯化銨、辛基癸基二甲基氯化銨、月桂基二甲基芐基氯化銨、鄰-芐基-對-氯苯酚、二deryl二甲基氯化銨、二辛基二甲基氯化銨、烷基二甲基芐基氯化銨和烷基芐基二甲基氯化銨;所述載體選自含水載體、水、水溶性維生素、甘油、礦物油、二氧化硅、滑石、天然樹脂、合成樹脂、除蟲菊、tale、異氰酸酯、鄰苯二甲酸酯、棉籽油、椰子油、植物油、種子油、堅果油、魚油、動物油、醇、玉米粉、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、β-胡蘿卜素、大蒜油、樟腦油、可溶性微生物、可溶性礦物質、油菜籽油、花生油、橄欖油、脂質體、抗壞血酸、晚櫻油、phcynogenol、葡萄籽油、羊毛脂、膠原、草藥、庫拉索蘆薈、蜜蜂花粉、蜂王漿、硫酸軟骨素、海洋植物、脂肪酸、卵磷脂、生物類黃酮、谷物油、谷物粉末、藻類、茶、醋、酸奶、cellsalts、腺體、氨基酸、歐車前、植物衍生物、水果衍生物和無菌載體。31.治療人免疫缺陷病毒或其它傳染性疾病的方法,該方法包括如下步驟用注射器向感染有人免疫缺陷病毒或其它傳染性微生物疾病的人的直腸腔或陰道內全身性給藥抗微生物化合物;所述抗微生物化合物含有約2%(重量)至約90%(重量)的沒藥、紫松果菊和狹葉紫錐花的植物化學濃縮物;所述植物化學濃縮物含有選自如下一組物質的抗微生物提取物倍半萜烯、curzenone、dihydrofuanodien-6-one、2-甲氧基furandiene、欖香醇、lyndesterene、乙酸、α-白檀酮、阿拉伯糖、α-紅沒藥烯、γ-紅沒藥烯、杜松萜烯、菜子甾醇、膽固醇、桂皮醛、沒藥萜醇,α-沒藥酸、β-沒藥酸、γ-沒藥酸、罕沒藥尼酸、間甲酚、枯醇、枯醛、二戊烯、欖香醇、3-表-α-香樹精、丁香酚、四氫三甲基環(huán)癸并呋喃、四氫三甲基環(huán)癸并呋喃酮、半乳糖、膠樹脂、沒藥烯、α-沒藥酚、β-沒藥酚、罕沒藥樹脂、檸檬烯、4-O-甲基-葡糖醛酸、n-二十九烷、β-谷甾醇、木糖、沒藥膠樹脂、curlenone、dihydrofuanodien-6-one、2-甲氧基furandiene、香攬醇、lynderstyrene、ecrunacen、echinacenB、echinaceine、海膽苷、咖啡酸酯、echinolone、酶、葡糖醛酸、菊粉、類菊粉、十五碳二烯、聚乙炔化合物、多糖、阿拉伯半乳聚糖、鼠李糖、單寧、PSI(a4-O-甲基葡萄糖阿拉伯糖木聚糖,Mr35kD);PSII(酸性鼠李阿拉伯半乳聚糖,Mr450kD)、洋薊酸、1,5-二-O-咖啡?;崴?、菊苣酸;2,3-O-二-咖啡?;剖帷⒈?、乙酸冰片酯、十五碳-8(z)-烯-2-酮、吉馬烯D、丁香烯、丁香烯環(huán)氧化物、花色素苷、pyrrolizidine生物堿、親脂性酰胺;異丁基酰胺、聚乙炔、花色素苷、3-O-β-D-吡喃葡萄糖、3-O-(6-O-丙二酰基)-B-D-吡喃葡萄糖、tussilagine、isotussilagine、異構體形式的十二碳異丁基酰胺、四烯酸、烷基酰胺、芹黃素、阿拉伯半乳聚糖、抗壞血酸、二十二烷酸-乙基-酸、甜菜堿、冰片、乙酸冰片酯、咖啡酸、2-O-咖啡?;?3-(5-α-羧基-β)3,4二羥基苯基、2-O-咖啡酰基-3-O-香豆?;剖?、6-O-咖啡酰基echillacoside、2-O-咖啡?;?3-O-阿魏?;剖?、2-O-咖啡?;剖?、鈣、碳酸鹽、β-胡蘿卜素、丁香烯、丁香烯環(huán)氧化物、氯化物、chlorgenicacid、菊苣酸、菊苣酸-甲酯、鈷、cyanadin-3-O-(B-d-吡喃葡萄糖)、cynadin-3-(6-O-丙二?;?β-d-吡喃葡萄糖)、洋薊酸、十(2e,4e,6e)三烯酸-異丁酰胺、des-rhamnosylverbascoside、3,5-二咖啡酰基奎尼酸、4-5-O-二咖啡酰基奎尼酸、2,3-O-二阿魏?;剖?、十二-(2e,4e)-二烯酸異丁酰胺、十二-2,4-二烯-1-基異戊酸酯、十二(2e,6z,8e,10e)-四烯酸異丁酰胺、epishobunol、β-法呢烯、2-O-阿魏?;剖帷⒓R烯、十七-(8z,11z)-二烯-2-酮、heteroxylan、律草烯8-12,(e)-10-羥基-4,10-二甲基4,11-十二碳二烯-2-酮、13-羥基十八碳-(9z,11e,15z)-三烯酸、菊粉、鐵、isochlorogenicacid、isorhamnetin-3-蕓香糖苷、isotussilagine、山柰酚、山柰酚-3-葡糖苷、山柰酚-3-nutinoside、檸檬烯、木犀草素、木犀草素-7-葡糖苷、鎂、錳、2-甲基十四碳-5,12-二烯、2-甲基十四碳-6,12-二烯、甲基-對-羥基桂皮酸鹽、marcene、煙堿酸、棕櫚酸、十五碳-(8z,11z)-二烯-2-酮、十五碳-(8z,13z)-二烯-11-炔-2-酮、十五碳-8-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-11,13-二烯-2-酮、1-十五碳烯、五-(1,8z)-二烯、磷、α-蒎烯、β-蒎烯、聚乙炔、pontica環(huán)氧化物、鉀、蛋白質、櫟草亭-7-葡糖苷、槲皮苷、槲皮苷-3-半乳糖苷、槲皮苷-3-葡糖苷、槲皮苷-3-刺槐甙、槲皮苷-3-木糖苷、槲皮苷-3-木糖半乳糖苷、鼠李阿拉伯糖半乳糖苷、核黃素、蘆丁、rutoside、硒、硅酸鹽、β-谷甾醇、谷甾醇-3-β-O-葡糖苷、鈉、豆甾醇、硫酸鹽、酒石酸、十四碳-(8z)-烯-11,13-二烯-2-酮、硫胺、n-三十烷醇、十三碳-1-烯-3,5,7,9,10-五炔、tussilagine、vallallin、verbascoside、丁香烯及其混合物;約0.005%(重量)至約0.8%(重量)的季銨鹽表面活性劑,所述季銨鹽表面活性劑選自烷基二甲基芐基氯化銨、鹵芐烷銨、溴芐烷銨、氯芐烷銨、烷基芐基二甲基氯化銨、烷基二甲基乙基芐基氯化銨、n-烷基二甲基芐基氯化銨、二異丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基氯化銨、n-二甲基芐基氯化銨、辛基癸基二甲基氯化銨、二癸基二甲基氯化銨、二辛基二甲基氯化銨、二烷基二甲基氯化銨、辛基癸基二甲基氯化銨、月桂基二甲基芐基氯化銨、鄰-芐基-對氯苯酚、二deryl二甲基氯化銨、二辛基二甲基氯化銨、烷基二甲基芐基氯化銨和烷基芐基二甲基氯化銨;作為所述植物化學濃縮物之稀釋劑和載體的無菌水,所述無菌水與所述植物化學濃縮物和所述銨鹽表面活性劑的總的比例為約2∶1至約100∶1;約0.01%(重量)至約25%(重量)包含葉酸的營養(yǎng)物。32.權利要求31的方法,其中將所述抗微生物化合物用注射器每天施用4-12次,共4-18天;所述抗微生物化合物中,沒藥與紫松果菊和狹葉紫錐花的比例為1∶2至1∶4;所述銨鹽表面活性劑包括氯芐烷銨,所述無菌水與所述氯芐烷銨的表面活性劑比例為約30,000∶1至約250∶1。33.權利要求31的方法,其中將所述抗微生物化合物直腸給藥;所述抗微生物化合物含有約40%至約60%(重量)的所述植物化學濃縮物;約0.02%至約0.30%(重量)包含氯芐烷銨的銨鹽表面活性劑;約20%至約60%(重量)的無菌水;約0.05%至約0.25%(重量)的葉酸。34.權利要求33方法,包括以足夠的濃度和足夠長的時間施用所述抗微生物化合物以減少患者體內的人免疫缺陷病毒;控制病毒負荷量;幫助預防人免疫缺陷病毒的性傳播;其中,以藥物組合物的總重量計,所述植物化學濃縮物的所述抗微生物提取物含有約0.3%至約9%海膽苷;約0.1%至約7%PSI(4-O-甲基葡萄糖阿拉伯糖木聚糖,Mr35kD)和PSII(酸性鼠李阿拉伯半乳聚糖,Mr450kD);約0.1%至約10%洋薊酸(1,5-二-O-咖啡酰基奎尼酸)和菊苣酸(2,3-O-二-咖啡?;剖?及其衍生物;約0.2%至約4%echinolone;約0.2%至約8%echinacinB;約0.1至約6%echinaceine;約2%至約7%anthonocyanins,其中含有cynanidin3-O-B-吡喃葡萄糖和3-O-(6-O-丙二?;?-B-吡喃葡萄糖;約0.01%至約0.06%pyrrolizidine生物堿,其中含有tussilagine和isotussilagine;約0.003%至約0.009%異構體形式的十二碳異丁基酰胺和四烯酸;和沒藥植物化學品,其中含有選自如下的成分丁香烯、倍半萜、curzerenone、dihydrofuanodien-6-one、2-甲氧基furandiene、欖香醇、lyndesterene、乙酸、α-白檀酮、阿拉伯糖、α-紅沒藥烯、γ-紅沒藥烯、杜松萜烯、菜子甾醇、膽固醇、桂皮醛、沒藥萜醇,α-沒藥酸、β-沒藥酸、γ-沒藥酸、罕沒藥尼酸、間甲酚、枯醇、枯醛、二戊烯、欖香醇、3-表-α-香樹精、丁香酚、四氫三甲基環(huán)癸并呋喃、四氫三甲基環(huán)癸并呋喃酮、半乳糖、膠樹脂、沒藥烯、α-沒藥酚、β-沒藥酚、罕沒藥樹脂、檸檬烯、4-O-甲基-葡糖醛酸、n-二十九烷、β-谷甾醇、木糖。全文摘要本發(fā)明提供了改進的藥物治療方法和藥物,可用來迅速、安全地消除HIV和其它微生物感染。該廉價的藥物可以自行給藥并保持指定的時間。該優(yōu)良的藥物包含含有微生物抑制劑、植物化學品或分離物的抗微生物濃縮物。理想的是,該有效的藥物含有表面活性劑和含水載體或溶劑以及營養(yǎng)物。在優(yōu)選的形式中,藥物含有:松果菊屬和沒藥植物化學品、氯芐烷銨、無菌水溶液和葉酸。文檔編號A61K38/28GK1258191SQ98805499公開日2000年6月28日申請日期1998年3月24日優(yōu)先權日1997年3月26日發(fā)明者梅里爾·斯奎爾斯申請人:梅里爾·斯奎爾斯