專利名稱：通用血漿的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及通用血漿以及其制備方法。
血漿是一種廣泛應用于失血的代用品，例如手術期間或事故后出現(xiàn)嚴重失血時。有四種主要的血型，目前對不同血型的重病人配制不同的血漿。很顯然，由于四種不同的血漿制品必須分開貯放于血庫或醫(yī)院的血液中心，因而對使用帶來不便。另外，測定需要血液替代品的病人的血型是必要的。這種遲延在急診病例中可能是危急的。
因此，本發(fā)明一個目的是提供能通用于不同血型病人的血漿制品。
本發(fā)明提供通用血漿，它通過將來源于A型和B型的血或血漿以及任選地來自AB型的血或血漿混合而得到，但基本上不混合來源于O型血的血或血漿。
本發(fā)明的血漿制品是先進的，因為沒有輸入不相容血漿的危險，所述危險可引起嚴重的甚至致命的不利反應。此外，本發(fā)明的血漿制品可以放在打算使用的位置，如手術室和急診室。這樣，最終使用者能夠在需要時立即得到這種挽救生命的產(chǎn)品，各個最終使用者不必等候從血液中心定購的產(chǎn)品的發(fā)送。目前，血液中心不得不按照接受者的血型發(fā)送特異血型的血漿。
在本發(fā)明優(yōu)選的實施方案中，血漿的ABO血型特異性抗體被中和和/或除去。
基本不含O型血成分的血漿制品使血漿制品更通用。本發(fā)明的血漿制品優(yōu)選地包含大量采自A型血供血者的血漿、中等量采自B型血供血者中的血漿和任選地小量采自AB型血供血者的血漿。本發(fā)明血漿基本不含采自O型血供血者的血漿。本發(fā)明更優(yōu)選的實施方案是，血漿含有6～10份采自A型血供血者的血漿、1～3份采自B型血供血者的血漿和0.0～1.5份采自AB型血供血者的血漿，并且基本上不含O型血的血漿。
在本發(fā)明非常優(yōu)選的實施方案中，血漿包含7.5～8.5份采自A型血供血者的血漿，1.5～2.5份采自B型血供血者的血漿，和任選地1份采自AB型血供血者的血漿，并且基本上沒有采自O型血的血或血漿。
優(yōu)選地，本發(fā)明血漿是通過將采自任何供血者中的血漿匯合而制備。匯合的血漿優(yōu)選已將病毒滅活。在不同的A、B、AB型血或血漿混合之前或者在本發(fā)明血漿制備之后完成病毒滅活?？梢允褂帽绢I域任何滅活病毒的方法，如通過光化性射線照射、巴氏消毒法、溶媒去污(solvent detergent)處理或這些方法的組合而使病毒滅活。例如，本領域一個眾所周知的方法是按照EP-A-0 131 740公開的溶媒洗滌劑處理，以及根據(jù)瑞士Octapharma AG在WO-A-94/17834中開發(fā)的方法。
本發(fā)明血漿可以按本領域技術人員已知的任何狀態(tài)貯藏和遞送。血漿可含有可藥用輔劑，如穩(wěn)定劑和抗凝劑。
優(yōu)選地，本發(fā)明血漿以固體狀態(tài)如冷凍形式貯藏或遞送。此外，以凍干或噴霧干燥形式貯藏或遞送此發(fā)明的血漿也許是有利的。萬一需要干燥血漿，它能很容易地溶解在無菌水中以便輸給病人。
本發(fā)明血漿的ABO血型特異性抗體的效價更優(yōu)選地是抗A/抗BIgM低于16，抗A/抗B IgG低于64。在非常優(yōu)選的實施方案中，抗A和抗B抗體的效價IgM低于8，IgG低于32。
此發(fā)明血漿的制備方法包括合并含有A、B和任選的AB血型供血者的血或血漿以及中和和/或除去抗體的步驟。
如果血液作為起始物料，則使用本領域已知技術由血池制備血漿。
全部供血者中超過2/3的人在血漿中有游離A和/或B物質(zhì)，這些物質(zhì)幾乎與同紅細胞表面結合的A和B抗原相同。通過混和適量的A型、B型和任選的AB型血的血和血漿，IgM和IgG亞型的抗A和抗B抗體通過與兩種游離A和/或B物質(zhì)結合而被中和，和/或在進一步加工過程中被去除。
令人驚奇的是，盡管本發(fā)明血漿作為既含有殘留紅細胞又含有全部補體系統(tǒng)的粗材料使用，但在生產(chǎn)過程中或在最后的產(chǎn)品中沒有補體活性的跡象。根據(jù)該制備方法，優(yōu)選的是在該方法開始時將血漿單位合并以及去除全部的細胞和病毒滅活過程(優(yōu)選溶媒去污處理)期間完成血漿混合。終產(chǎn)品的輸入速度和總劑量可以不受限制地使用。
由于還有凝固活性，本發(fā)明方法制備的血漿是有利的。
本發(fā)明將被進一步闡明但并不限于下面的實施例。
實施例新鮮-冷凍血漿采自A型血278升，B型血68升，AB型血34升，將它們混合在一起，解凍。二水磷酸二氫鈉作為緩沖液加入以穩(wěn)定血漿蛋白。用1μm孔濾膜過濾后，溶媒去污法滅活病毒。去除病毒滅活劑之后，加入甘氨酸以調(diào)節(jié)滲透壓。在質(zhì)量控制期間檢測游離抗A和抗B抗體量。這種檢測是本領域所熟知的?？笰和抗B抗體的效價應當是IgM＜8，IgG＜32。
權利要求
1.通用血漿，該血漿可由如下方法獲得，其中包括步驟將A型血和B型血，任選地AB型血的血或血漿混合，但基本上不混合來源于0型血的血液或血漿。
2.權利要求1所述的血漿，其中血漿的ABO血型特異性抗體被中和和/或除去。
3.權利要求2所述的血漿，包含大量采自A型血供血者的血漿、中等量采自B型血供血者的血漿，和任選的小量采自AB型血供血者的血漿。
4.權利要求3所述的血漿，包含-6～10份采自A型血供血者的血液或血漿，-1～3份采自B型血供血者的血液或血漿，-0.0～1.5份采自AB型血供血者的血液或血漿，-基本上沒有采自O型血供血者的血液或血漿。
5.前述任一項權利要求所述的血漿，呈液態(tài)、冷凍或干燥狀態(tài)。
6.權利要求5所述血漿，呈凍干或噴霧干燥形式。
7.前述任一項權利要求所述的血液或血漿，含有可藥用輔劑如穩(wěn)定劑和抗凝劑。
8.前述任一項權利要求所述的血液或血漿，所述血漿經(jīng)過病毒滅活處理。
9.制備權利要求1所述的血液或血漿的方法，包括以下步驟-合并A型血和B型血供血者的血液或血漿，-任選地混合AB型血供血者的血液或血漿，-任選地從血液或血漿池中生產(chǎn)血漿，-中和和/或除去ABO血型特異性抗體。
10.權利要求9所述的方法，進一步包含噴霧干燥或凍干血漿的步驟。
全文摘要
一種通用血漿,該血漿可通過如下方法獲得,其步驟包括:將A型和B型,任選地AB型的血或血漿混合,但基本上不混合來源于O型血的血液或血漿。
文檔編號A61P7/08GK1272061SQ98809602
公開日2000年11月1日 申請日期1998年8月4日 優(yōu)先權日1997年8月5日
發(fā)明者W·馬格雷, T·E·斯維 申請人:奧克塔法馬有限公司