專利名稱：阿普唑侖鼻噴劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及苯二氮類藥物——阿普唑侖鼻噴劑，屬于化學(xué)和藥物制劑領(lǐng)域。
癲癇是一種可由多種不同因素引起的反復(fù)發(fā)作性的腦功能紊亂現(xiàn)象，又稱抽風(fēng)、羊角風(fēng)，一般大致可分為全身性發(fā)作和部分性發(fā)作兩類。癲癇持續(xù)狀態(tài)(SE)是指發(fā)作時(shí)間超過(guò)30分鐘或者發(fā)作頻繁而在間歇期意識(shí)始終未能完全恢復(fù)正常的病癥，屬神經(jīng)系統(tǒng)危重癥之一。發(fā)病時(shí)常出現(xiàn)缺氧、高熱、腦水腫、心血管系統(tǒng)紊亂、低血糖以及呼吸道感染等進(jìn)一步加重驚厥甚至危及生命的病理生理改變，如不及時(shí)治療，病人即有病死和致殘的可能，故應(yīng)采取果斷而有力的治療措施盡快止驚。目前臨床認(rèn)為理想的止驚藥應(yīng)具備下列性能(1)脂溶性高，易透過(guò)血腦屏障，迅速達(dá)到腦內(nèi)藥物峰值；(2)作用強(qiáng)而不會(huì)顯著抑制呼吸和血壓；(3)半衰期長(zhǎng)，不必多次用藥；(4)用藥途徑方便，藥物起效迅速；(5)與其它止驚藥之間無(wú)不利的相互作用；(6)蘇醒較快；(7)無(wú)矛盾反應(yīng)，即某藥效果不佳需加大劑量或換用同類藥物時(shí)SE反而加重的情況。目前控制SE一般首選苯二氮類藥物，如靜脈注射地西泮(安定)、勞拉西泮(氯羥安定)氯硝西泮(氯硝安定)等。
與口服給藥、肌肉注射、保留灌腸等給藥途徑相比，靜脈注射藥物有吸收好、起效快等特點(diǎn)，但對(duì)于SE病人，尤其是較嚴(yán)重的強(qiáng)直一陣攣性SE病人，由于發(fā)病期肢體或不斷抽動(dòng)或木僵，靜脈注射有一定困難，此時(shí)亦有采用保留灌腸或肌肉注射或舌下給藥治療的情況，但前者由于吸收慢，難以迅速止驚，而后者多數(shù)病人強(qiáng)直，無(wú)法將藥放入舌下而失敗，因此上述治療方法中除靜脈注射外其它方法均難以達(dá)到較好的治療效果。
本發(fā)明的目的在于針對(duì)上述問(wèn)題，發(fā)明一種苯二氮類藥物——阿普唑侖鼻噴劑，從而達(dá)到治療迅速、用藥方便的目的。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的阿普唑侖鼻噴劑是由主藥阿普唑侖、藥用溶劑和其它藥用輔料組成，所使用的藥用輔料的種類和數(shù)量可根據(jù)制劑類型進(jìn)行調(diào)整。在1000ml藥液中，阿普唑侖的用量為0.5～10g，其它輔科的用量為0.01～500g。本發(fā)明所用的溶劑為水、聚乙二醇、乙醇、丙二醇和甘油，可以是其中的一種或幾種，其用量為5-1000ml；其他藥用輔料包括助溶劑、生物粘附性高分子材料、助懸劑、油脂、乳化劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、芳香矯味劑和抗菌防腐劑，可以包括其中的一種或幾種。其中助溶劑為環(huán)糊精，包括α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、3-羥丙基-β-環(huán)糊精等，可以是其中的一種或幾種，其用量為0.1～20g；生物粘附性高分子材料包括聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、纖維素及其衍生物，其中聚丙烯酸包括多種型號(hào)的卡泊姆，纖維素及其衍生物包括甲基纖維素、羥甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素等，可以是其中的一種或幾種，其用量為0.1～25g；助懸劑包括聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮、纖維素及其衍生物、天然膠等，其中聚丙烯酸包括多種型號(hào)的卡泊姆等，纖維素及其衍生物包括甲基纖維素、羥甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素等；天然膠包括明膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉等，可以是其中的一種或幾種，其用量為0.5～50g；油脂包括油酸、肉蔻酸異丙酯等，可以是其中的一種或幾種，其用量為20～500g；乳化劑包括甘油酸酯、蔗糖酯、吐溫、泊洛沙姆、卡泊姆等，可以是其中的一種或幾種，其用量為1.5-80g；滲透壓調(diào)節(jié)劑包括氯化鈉、葡萄糖、甘露醇、乳酸鈉等，可以是其中的一種或幾種，其用量為0.5～55g；芳香矯味劑包括甜味劑和芳香劑，甜味劑包括天冬甜素、甜菊甙、糖精等，可以是其中的一種或幾種，芳香劑包括天然及合成香料，可以是其中的一種或幾種，其用量為0～1g；PH調(diào)節(jié)劑包括無(wú)機(jī)酸堿和有機(jī)酸堿，用于調(diào)節(jié)溶液的PH值，其用量極少，可根據(jù)實(shí)際需要加入；抗菌防腐劑包括潔爾滅、新潔爾滅、苯甲醇、苯乙醇、苯甲酚、氯甲酚、苯甲酸鈉、山梨酸、山梨酸鈉、硫柳汞等，可以是其中的一種或幾種，其用量為0.01～10g。
根據(jù)藥物的的作用特點(diǎn)和理化性質(zhì)，以及鼻腔給藥的特點(diǎn)，本發(fā)明可分為溶液型、混懸型、凝膠型、乳液型。
溶液型的阿普唑侖鼻噴劑由主藥阿普唑侖、藥用溶劑、助溶劑、芳香矯味劑和抗菌防腐劑組成。在1000ml藥液中，阿普唑侖的用量為0.5～10g，藥用溶劑為水、聚乙二醇包括200、300、400等型號(hào)、乙醇、丙二醇和甘油，可以是其中的一種或幾種，其用量為5-950ml；助溶劑為環(huán)糊精，包括α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、3-羥丙基-β-環(huán)糊精等，可以是其中的一種或幾種，其用量為0.1～20g，但在藥液中阿普唑侖濃度較低時(shí)可以不添加；芳香矯味劑包括甜味劑和芳香劑，甜味劑包括天冬甜素、甜菊甙、糖精等，可以是其中的一種或幾種，芳香劑包括天然及合成香料，可以是其中的一種或幾種，其用量為0～1g；抗菌防腐劑包括潔爾滅、新潔爾滅、苯甲醇、苯乙醇、苯甲酚、氯甲酚、苯甲酸鈉、山梨酸、山梨酸鈉、硫柳汞等，可以是其中的一種或幾種，其用量為0.01～10g。其制備過(guò)程為將主藥阿普唑侖與各種適宜的藥用輔料混合，制成溶液即得到藥液。
凝膠型阿普唑侖鼻噴劑是由主藥阿普唑侖、藥用溶劑、助溶劑、生物粘附性高分子材料、芳香矯味劑和抗菌防腐劑組成。在1000ml藥液中，阿普唑侖的用量為0.5～10g，所用的溶劑為水、聚乙二醇包括200、300、400等型號(hào)、乙醇、丙二醇和甘油，可以是其中的一種或幾種，其用量為5-1000ml；助溶劑為環(huán)糊精，包括α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、3-羥丙基-β-環(huán)糊精等，可以是其中的一種或幾種，其用量為0.1～20g，但在藥液中阿普唑侖濃度較低時(shí)可以不添加；生物粘附性高分子材料包括聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、纖維素及衍生物，其中聚丙烯酸包括卡泊姆-934、974、941、981、TR-2等型號(hào)，纖維素及衍生物包括甲基纖維素、羥甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維索等，可以是其中的一種或幾種，其用量為0.1～25g；芳香矯味劑包括甜味劑和芳香劑，甜味劑包括天冬甜素、甜菊甙、糖精等，可以是其中的一種或幾種，芳香劑包括天然及合成香料，可以是其中的一種或幾種，其用量為0～1g；PH調(diào)節(jié)劑包括無(wú)機(jī)酸堿和有機(jī)酸堿，用于調(diào)節(jié)凝膠溶液的PH值，其用量極少，可根據(jù)實(shí)際需要加入；抗菌防腐劑包括潔爾滅、新潔爾滅、苯甲醇、苯乙醇、苯甲酚、氯甲酚、苯甲酸鈉、山梨酸、山梨酸鈉、硫柳汞等，可以是其中的一種或幾種，其用量為0.01～10g。用聚丙烯酸等制成親水凝膠型鼻噴劑，可以延長(zhǎng)藥物與鼻腔粘膜的接觸時(shí)間，有利于提高生物利用度。其制備過(guò)程為將主藥與各種適宜的藥用輔料混合，制成親水凝膠溶液即得到藥物凝膠液。
混懸型的阿普唑侖鼻噴劑是由主藥阿普唑侖、藥用溶劑、助懸劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、芳香矯味劑和抗菌防腐劑組成。在1000ml藥液中，阿普唑侖的用量為0.5～10g，所用的溶劑為水、聚乙二醇包括200、300、400等型號(hào)、乙醇、丙二醇和甘油，可以是其中的一種或幾種，其用量為5-1000ml；助懸劑包括聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮、纖維素及其衍生物、天然膠等，其中聚丙烯酸包括多種型號(hào)的卡泊姆等，纖維素及其衍生物包括甲基纖維素、羥甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素等；天然膠如明膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉等，可以是其中的一種或幾種，其用量為0.5～50g；滲透壓調(diào)節(jié)劑包括氯化鈉、葡萄糖、甘露醇、乳酸鈉等，可以是其中的一種或幾種，其用量為0.5～55g；芳香矯味劑包括甜味劑和芳香劑，甜味劑包括天冬甜素、甜菊甙、糖精等，可以是其中的一種或幾種，芳香劑包括天然及合成香料，可以是其中的一種或幾種，其用量為0～1g；PH調(diào)節(jié)劑包括無(wú)機(jī)酸堿和有機(jī)酸堿，用于調(diào)節(jié)溶液的PH值，其用量極少，可根據(jù)實(shí)際需要加入；抗菌防腐劑包括潔爾滅、新潔爾滅、苯甲醇、苯乙醇、苯甲酚、氯甲酚、苯甲酸鈉、山梨酸、山梨酸鈉、硫柳汞等，可以是其中的一種或幾種，其用量為0.01～10g。其制備過(guò)程為將主藥阿普唑侖與各種適宜的藥用輔料混合，制成混懸溶液即得到噴霧藥液。
乳液型阿普唑侖鼻噴劑是由主藥阿普唑侖、藥用溶劑、助懸劑、油脂、乳化劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、芳香矯味劑和抗菌防腐劑組成。在1000ml藥液中，阿普唑侖的用量為0.5～10g。本發(fā)明所用的溶劑為水、聚乙二醇(200、300、400)、乙醇、丙二醇和甘油，可以是其中的一種或幾種，其用量為5-1000ml；助懸劑包括聚丙烯酸、聚乙烯吡略烷酮、纖維素及其衍生物、天然膠等，其中聚丙烯酸包括多種型號(hào)的卡泊姆等，纖維素及其衍生物包括甲基纖維素、羥甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素等；天然膠包括明膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉等，可以是其中的一種或幾種，其用量為0.5～50g；油脂包括油酸、肉蔻酸異丙酯等，可以是其中的一種或幾種，其用量為20～500g；乳化劑包括甘油酸酯、蔗糖酯、吐溫、泊洛沙姆、卡泊姆等，可以是其中的一種或幾種，其用量為1.5-80g；滲透壓調(diào)節(jié)劑包括氯化鈉、葡萄糖、甘露醇、乳酸鈉等，可以是其中的一種或幾種，其用量為0.5～55g；芳香矯味劑包括甜味劑和芳香劑，甜味劑包括天冬甜素、甜菊甙、糖精等，可以是其中的一種或幾種，芳香劑包括天然及合成香料，可以是其中的一種或幾種，其用量為0～1g；PH調(diào)節(jié)劑包括無(wú)機(jī)酸堿和有機(jī)酸堿，用于調(diào)節(jié)溶液的PH值，其用量極少，可根據(jù)實(shí)際需要加入；抗菌防腐劑包括潔爾滅、新潔爾滅、苯甲醇、苯乙醇、苯甲酚、氯甲酚、苯甲酸鈉、山梨酸、山梨酸鈉、硫柳汞等，可以是其中的一種或幾種，其用量為0.01～10g，其制備過(guò)程為將主藥阿普唑侖與各種適宜的藥用輔料混合，采用干膠法或濕膠法制成混懸溶液即得到噴霧溶液。
阿普唑侖為新的苯二氮類藥物，有與地西泮相似的藥理作用，有抗焦慮、抗驚厥、抗抑郁、鎮(zhèn)靜、催眠及肌肉松弛等作用，其作用比地西泮強(qiáng)10倍。將阿普唑侖制成鼻噴劑，藥物經(jīng)鼻腔毛細(xì)血管吸收后，直接進(jìn)入體循環(huán)，而不經(jīng)門－肝系統(tǒng)，避免了肝臟的首過(guò)效應(yīng)，生物利用度高，血藥濃度與靜脈注射相似，因此阿普唑侖噴鼻治療SE與靜脈注射和直腸給藥相比，不僅給藥方便，而且起效快，吸收完全，可以達(dá)到較好的治療效果。
下面是本發(fā)明的實(shí)施例，但并不受實(shí)施例的限制。
實(shí)施例1處方(以配成體積為1000ml的溶液計(jì))阿普唑侖5g乙醇稀釋至1000ml操作將主藥與輔料按處方比例混合，配制噴霧藥液，過(guò)濾，濾液測(cè)定含量，灌裝，封口，安裝噴霧泵，包裝，檢驗(yàn)，入庫(kù)。
實(shí)施例2
處方(以配成體積為1000ml的溶液計(jì))阿普唑侖2g甜味劑 1.0g香草香精0.1g苯甲醇 5ml乙醇200ml聚乙二醇600ml水 稀釋至1000ml操作將主藥與輔料按處方比例混合，配制噴霧藥液，過(guò)濾，濾液測(cè)定含量，灌裝，封口，安裝噴霧泵，包裝，檢驗(yàn)，入庫(kù)。
實(shí)施例3處方(以配成體積為1000ml的溶液計(jì))阿普唑侖 2g氯甲酚 1g乙醇 300ml甘油 200mL水 稀釋至1000ml操作將主藥與輔料按處方比例混合，配制噴霧藥液，過(guò)濾，濾液測(cè)定含量，灌裝，封口，安裝噴霧泵，包裝，檢驗(yàn)，入庫(kù)。
實(shí)施例4處方(以配成體積為1000ml的溶液計(jì))阿普唑侖 2g新潔爾滅 1g乙醇 250ml丙二醇 250mL水 稀釋至1000ml
操作將主藥與輔料按處方比例混合，配制噴霧藥液，過(guò)濾，濾液測(cè)定含量，灌裝，封口，安裝噴霧泵，包裝，檢驗(yàn)，入庫(kù)。
實(shí)施例5處方(以配成體積為1000ml的溶液計(jì))阿普唑侖 4g卡泊姆-934 5gβ-環(huán)糊精 6g0.1N NaOH 適量苯甲醇 5g丙二醇 250ml水 稀釋至1000ml操作按處方比例將主藥與β-環(huán)糊精溶于丙二醇中，制成溶液(1)，將卡泊姆、苯甲醇及500ml純水混合，制成水凝膠溶液(2)，將溶液(1)和(2)混合，加水稀釋至1000ml，加NaOH溶液調(diào)節(jié)PH為5.0-7.0，測(cè)定含量，灌裝，封口，安裝凝膠噴泵，包裝，檢驗(yàn)，入庫(kù)。
實(shí)施例6處方(以配成體積為1000ml的溶液計(jì))阿普唑侖 2g卡泊姆941 1.5gβ-環(huán)糊精 4g三乙醇胺 適量苯甲醇5g聚乙二醇 350ml水稀釋至1000ml
操作按處方比例將主藥與β-環(huán)糊精溶于聚乙二醇中，制成溶液(1)，將卡泊姆、苯甲醇及500ml純水混合，制成水凝膠溶液(2)，將溶液(1)和(2)混合，加水稀釋至1000ml，加NaOH溶液調(diào)節(jié)PH為5.0-7.0，測(cè)定含量，灌裝，封口，安裝噴霧泵，包裝，檢驗(yàn)，入庫(kù)。
實(shí)施例7處方(以配成體積為1000ml的溶液計(jì))阿普唑侖 1g卡泊姆-97410g0.1N NaOH 適量苯甲醇5g乙醇 280ml丙二醇200ml水稀釋至1000ml操作按處方比例將主藥與β-環(huán)糊精溶于乙醇和丙二醇的混合物中，制成溶液(1)，將卡泊姆、苯甲醇及500ml純水混合，制成水凝膠溶液(2)，將溶液(1)和(2)混合，加水稀釋至1000ml，加NaOH溶液調(diào)節(jié)PH為5.0-7.0，測(cè)定含量，灌裝，封口，安裝噴霧泵，包裝，檢驗(yàn)，入庫(kù)。
實(shí)施例8處方(以配成體積為1000ml的溶液計(jì))阿普唑侖 8g甲基纖維素 15gβ-環(huán)糊精 10g0.1NHCl或NaOH 適量苯甲醇 5g丙二醇 250ml水 稀釋至1000ml操作按處方比例將主藥與β-環(huán)糊精溶于丙二醇中，制成溶液(1)，將甲基纖維素、EDTA-2Na、苯甲醇及500ml純水混合，制成水凝膠溶液(2)，將溶液(1)和(2)混合，加水稀釋至1000ml，加酸或堿溶液調(diào)節(jié)PH為5.0-7.0，測(cè)定含量，灌裝，封口，安裝噴霧泵，包裝，檢驗(yàn)，入庫(kù)。
實(shí)施例9處方(以配成體積為1000ml的溶液計(jì))阿普唑侖 10g羧甲基纖維素鈉 2.5gβ-環(huán)糊精 10g0.1N HCl或NaOH 適量苯甲醇 5g聚乙二醇 350ml丙二醇 150ml水 稀釋至1000ml操作按處方比例將主藥與β-環(huán)糊精溶于聚乙二醇和丙二醇的混合物中，制成溶液(1)，將羧甲基纖維素鈉、苯甲醇及500ml純水混合，制成水凝膠溶液(2)，將溶液(1)和(2)混合，加水稀釋至1000ml，加酸或堿溶液調(diào)節(jié)PH為5.0-7.0，測(cè)定含量，灌裝，封口，安裝噴霧泵，包裝，檢驗(yàn)，入庫(kù)。
實(shí)施例10處方(以配成體積為1000ml的溶液計(jì))阿普唑侖 8g卡泊姆TR-2 1.5gβ-環(huán)糊精10g三乙醇胺 適量苯甲醇 5g丙二醇 250ml甘油 100水 稀釋至1000ml
操作按處方比例將主藥與β-環(huán)糊精溶于丙二醇和甘油的混合物中，制成溶液(1)，將卡泊姆TR-2、苯甲醇及500ml純水混合，制成水凝膠溶液(2)，將溶液(1)和(2)混合，加水稀釋至1000ml，加三乙醇胺調(diào)節(jié)PH為5.0-7.0，測(cè)定含量，灌裝，封口，安裝噴霧泵，包裝，檢驗(yàn)，入庫(kù)。
實(shí)施例11處方(以配成體積為1000ml的溶液計(jì))阿普唑侖10g羧甲基纖維素鈉 2.5gβ-環(huán)糊精 10g0.1N HCl或NaOH 適量苯甲醇 5g聚乙二醇250ml水 稀釋至1000ml操作按處方比例將主藥與β-環(huán)糊精溶于聚乙二醇中，制成溶液(1)，將羧甲基纖維素鈉、苯甲醇及500ml純水混合，制成水凝膠溶液(2)，將溶液(1)和(2)混合，加水稀釋至1000ml，加酸或堿溶液調(diào)節(jié)PH為5.0-7.0，測(cè)定含量，灌裝，封口，安裝噴霧泵，包裝，檢驗(yàn)，入庫(kù)。
實(shí)施例12處方(以配成體積為1000ml的溶液計(jì))阿普唑侖 1.0g羧甲基纖維素鈉 2.5g微晶纖維素 3g氯化鈉 9g0.1N HCl或NaOH 適量潔爾滅 5g水 稀釋至1000ml
操作將主藥進(jìn)行微粉化(5μm以下)，備用；按處方比例將羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、氯化鈉、潔爾滅及800ml純水混合，溶脹、溶解制成水溶液，將微粉化的主藥與之混合，加水稀釋至1000ml，加酸或堿溶液調(diào)節(jié)PH為5.0-7.0，混勻，測(cè)定含量，灌裝，封口，安裝噴霧泵，包裝，檢驗(yàn)，入庫(kù)。
實(shí)施例13處方(以配成體積為1000ml的溶液計(jì))阿普唑侖10g羧甲基纖維素鈉 2.5g卡泊姆-941 2g葡萄糖 55g0.1N HCl或NaOH 適量苯甲醇 5g聚乙二醇250ml水 稀釋至1000ml操作將主藥進(jìn)行微粉化(5μm以下)，備用；按處方比例將羧甲基纖維素鈉、卡泊姆-941、葡萄糖、苯甲醇及800ml純水混合，溶脹、溶解制成水溶液，將微粉化的主藥與之混合，加水稀釋至1000ml，加酸或堿溶液調(diào)節(jié)PH為5.0-7.0，混勻，測(cè)定含量，灌裝，封口，安裝噴霧泵，包裝，檢驗(yàn)，入庫(kù)。
實(shí)施例14處方(以配成體積為1000ml的溶液計(jì))阿普唑侖 4g油酸 80g卡泊姆TR-2 2g0.1N HCl或NaOH 適量苯甲醇 5g聚乙二醇 350ml水 稀釋至1000ml
操作按處方比例將主藥、油酸、卡泊姆TR-2、苯甲醇于水浴中混合溶解，在高速攪拌下緩慢加入純水混合，稀釋至1000ml，均質(zhì)30分鐘，加酸或堿溶液調(diào)節(jié)PH為5.0-7.0，混勻，測(cè)定含量，灌裝，封口，安裝噴霧泵，包裝，檢驗(yàn)，入庫(kù)。
實(shí)施例15處方(以配成體積為1000ml的溶液計(jì))阿普唑侖4g肉蔻酸異丙酯90g蔗糖酯 2g0.1N HCl或NaOH 適量苯甲醇 5g聚乙二醇350ml水 稀釋至1000ml操作按處方比例將主藥、肉蔻酸異丙酯、蔗糖酯、苯甲醇于水浴中混合溶解，在高速攪拌下緩慢加入純水混合，稀釋至1000ml，均質(zhì)30分鐘，加酸或堿溶液調(diào)節(jié)PH為5.0-7.0，混勻，測(cè)定含量，灌裝，封口，安裝噴霧泵，包裝，檢驗(yàn)，入庫(kù)。
權(quán)利要求
1．阿普唑侖的鼻噴劑，其特征在于由主藥阿普唑侖、溶劑和其它藥用輔料組成，在1000ml藥液中，阿普唑侖的用量為0.5～10g，其它輔料的用量為0.01～500g。
2．權(quán)利要求1中所述的鼻噴劑，其特征在于其溶劑為水、聚乙二醇、乙醇、丙二醇和甘油，其用量為5-1000ml。
3．權(quán)利要求1中所述的鼻噴劑，其特征在于權(quán)利要求1中所述的其他藥用輔料包括助溶劑、生物粘附性高分子材料、助懸劑、油脂和乳化劑，其中助溶劑為環(huán)糊精，其用量為0.1～20g；生物粘附性高分子材料為聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和纖維素，其用量為0.1～25g；助懸劑為聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮、纖維素和天然膠，其用量為0.5～50g；油脂為油酸和肉蔻酸異丙酯，其用量為20～500g；乳化劑為甘油酸酯、蔗糖酯、吐溫、泊洛沙姆和卡泊姆，其用量為1.5-80。
4．權(quán)利要求1中所述的鼻噴劑，其特征在于它可制備成溶液型、混懸型、凝膠型、乳液型四種類型；
5．權(quán)利要求4中所述的鼻噴劑，其特征在于溶液型的主要成分是阿普唑侖和溶劑；在1000ml藥液中，阿普唑侖的用量為0.5～10g，溶劑為水、聚乙二醇、乙醇、丙二醇和甘油，可以是其中的一種或幾種，其用量為5-950ml。
6．權(quán)利要求4中所述的鼻噴劑，其特征在于凝膠型的主要成分是阿普唑侖、溶劑、生物粘附性高分子材料，在1000ml藥液中，阿普唑侖的用量為0.5～10g，溶劑為水、聚乙二醇、乙醇、丙二醇和甘油，可以是其中的一種或幾種，其用量為5-1000ml；生物粘附性高分子材料為聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、纖維素，可以是其中的一種或幾種，其用量為0.1～25g。
7．權(quán)利要求4中所述的鼻噴劑，其特征在于混懸型的主要成分是阿普唑侖、溶劑、助懸劑，在1000ml藥液中，阿普唑侖的用量為0.5～10g，所用的溶劑為水、聚乙二醇、乙醇、丙二醇和甘油，可以是其中的一種或幾種，其用量為5-1000ml；助懸劑包括聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮、纖維素、天然膠，可以是其中的一種或幾種，其用量為0.5～50g。
8．權(quán)利要求4中所述的鼻噴劑，其特征在于乳液型的主要成分是阿普唑侖、溶劑、油脂、乳化劑，在1000ml藥液中，阿普唑侖的用量為0.5～10g，溶劑為水、聚乙二醇、乙醇、丙二醇和甘油，可以是其中的一種或幾種，其用量為5-1000ml；油脂為油酸和肉蔻酸異丙酯，可以是其中的一種或幾種，其用量為20～500g；乳化劑為甘油酸酯、蔗糖酯、吐溫、泊洛沙姆、卡泊姆，可以是其中的一種或幾種，其用量為1.5-80g。
全文摘要
一種苯二氮類藥物——阿普唑倉(cāng)鼻噴劑,由主藥阿普唑倉(cāng)、藥用溶劑和其它藥用輔料組成。根據(jù)藥物的作用特點(diǎn)和理化性質(zhì),以及鼻腔給藥的特點(diǎn),本發(fā)明可分為溶液型、混懸型、凝膠型、乳液型。本發(fā)明給藥方便,起效快,吸收完全,可用于癲癇持續(xù)狀態(tài)(SE)及癲癇的治療。
文檔編號(hào)A61K9/12GK1303674SQ99112590
公開(kāi)日2001年7月18日 申請(qǐng)日期1999年12月2日 優(yōu)先權(quán)日1999年12月2日
發(fā)明者王文菊, 孫玲, 楊珮琨 申請(qǐng)人:山東省醫(yī)藥工業(yè)研究所