專利名稱：治療皮膚癬癥、炎癥的藥物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療皮膚尤其是各種皮膚炎癥、癬癥的藥物，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
皮膚癬癥在皮膚病中是常見病、多發(fā)病、不僅疼癢劇烈，使人難以忍受，有時繼發(fā)感染，導致全身癥狀。目前治療的藥物雖然很多，如腳癬一次凈，往往需要長時間多次用藥，且多有刺激性，腐蝕性大，出現(xiàn)皮膚脫落、爛腳等現(xiàn)象，有的只對手足癬有效，對殺滅細菌無效。
本發(fā)明的目的是提供一種療效高、刺激性小、收效作用好、使用方便的一種治療皮膚癬癥、炎癥的藥物及其制備方法。
本發(fā)明的另一目的是提供該藥物的制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的一種治療皮膚癬癥、炎癥的藥物及其制備方法，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑血 竭 25-35 克郁 金 80-120克黃 連100-200克白 礬 80-120克檳 榔100-200克蘆 薈 80-120克大風子 40-60 克地膚子100-150克斑 蝥 40-60 克其最佳重量配比血 竭30 克 郁 金100克 黃 連150克白 礬100克 檳 榔150克 蘆 薈100克大風子50 克 地膚子150克 斑 蝥50 克上述藥劑為酊劑或醋劑。其酊劑采用10000毫升，濃度為70％的酒精浸泡上述藥劑，常溫常壓7-10天，過濾即可。醋劑的制備方法采用常規(guī)方法制備。
本發(fā)明采用中藥黃連為主藥的制劑，劑型為酊劑或醋劑，其中不含抗生素，毒性低、副作用小、療效高、有效期長，不僅能對皮膚癬菌有明顯的抗菌作用，還有較好的殺菌作用。
下面結合實施詳細描述本發(fā)明實施例一按下述配比稱取原料血 竭25克郁 金80 克黃 連100克白 礬80克檳 榔100克蘆 薈80 克大風子40克地膚子100克斑 蝥40 克實施例二按下述配比稱取原料血 竭35 克 郁 金120克 黃 連200克白 礬120克 檳 榔200克 蘆 薈120克大風子60 克 地膚子150克 斑 蝥60 克實施例三按下述最佳配比稱取原料血 竭30 克 郁 金100克 黃 連150克白 礬100克 檳 榔150克 蘆 薈100克大風子50 克 地膚子150克 斑 蝥50 克上述原料藥制備均采用中華人民共和國藥典(95版)。
上述酊劑的制備方法是用10000毫升濃度為75％的酒精浸泡上述組分藥劑，常溫常下浸泡7-10天，過濾裝瓶即可使用。
本發(fā)明抗皮膚癬菌的實驗培養(yǎng)基沙氏培養(yǎng)基(Sabouraud氏葡萄糖瓊脂)菌種白色念珠菌(C andidaalbicans)紅色毛癬菌(Trichophyton rubrum)石膏樣毛癬菌(T.interdigitale)絮狀表皮癬菌(Epidermophylon floccosu)方法1、制備沙氏培養(yǎng)基、裝三角瓶、用高壓滅菌。
2、用無菌方法取皮癬菌注入消毒的平皿內(平皿直徑為10cm)，然后傾入沙氏基(每皿20ml)。
3、每皿接種上述四種霉菌(直徑為0.5毫米的菌團)。
4、保濕培養(yǎng)37℃，一周后觀察結果。
5、觀察方法量菌落直徑(mm)與對照比較，觀察菌落生長狀態(tài)及有無雜菌生長。
由表1可以看出，本發(fā)明象克霉唑癬藥水一樣對皮膚癬菌(紅色毛癬菌、石膏樣毛癬菌和絮狀表皮癬菌)以及深部真菌白色念珠菌均有明顯的抗菌作用，使菌落縮小(n＝5，P＜0.001)。從表1中還取看出，本發(fā)明的抗真菌作用大于克霉唑癬藥水，主要表現(xiàn)在兩個方面其一克霉唑癬藥水在稀釋60倍時，其抗菌作用即消失，菌落直徑接近對照組(n＝5.P＞005)而本發(fā)明在稀釋120倍時仍然有明顯地抗菌作用(n＝5，P＜0.001)。其二克霉唑癬藥水及其10倍稀釋液只能使菌落縮小，而本發(fā)明及其60倍稀釋液則使培養(yǎng)基中皮膚癬菌(紅、石、絮)的菌落消失，120倍稀釋液仍能使絮狀表皮癬菌的菌落消失。提示克霉唑癬藥水只能抑制真菌的生長，而本發(fā)明可能還有殺菌作用。從表中還可以看出，本發(fā)明在60倍稀釋液時對白色念珠菌的作用已基本消失(n＝5，P＞0.05)，而120倍稀釋液對皮膚癬菌(紅、石、絮)仍然有明顯地抗菌作用(n＝5，P＜0.001)。提示本發(fā)明對表皮真菌的抗菌作用大于對深部真菌的作用。
表2本發(fā)明治療皮膚癬癥例療效分析
臨床療效觀察自1992年5月至1998年2月，在湖北三峽學院醫(yī)學院皮膚科、宜昌市中心醫(yī)院皮膚科，宜昌干休所醫(yī)院門診部共治療各種皮膚癬癥352例，其中男182例，女170例。
使用方法清潔皮膚，待皮膚干燥后在病表面涂擦本藥，每日2-3次。
療效判斷標準①臨床治愈皮膚癬癥的瘙癢、脫屑脫皮、皸裂消失，皮膚顏色恢復正常；②顯效皮膚癬癥的皸裂、脫屑脫皮消失，仍有皮膚瘙癢；③好轉皮膚癬癥的皸裂消失，脫屑脫皮減輕，仍有瘙癢；④無效用藥后無明顯好轉；⑤復發(fā)連續(xù)用藥三個月后停藥復發(fā)者。
黃連為毛莨科多年生草本植物黃連(Copitischinesis Franch)的根莖，根須及葉。祖國醫(yī)學認為黃連性味苦寒，具有清熱燥濕、瀉火解毒之功效。主治癰癤火毒、濕瘡作癢、目赤腫痛等癥，內服、外用均有良效?，F(xiàn)代醫(yī)學認為黃連具有廣譜抗菌作用，對溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌以及痢疾桿菌、白喉桿菌、枯草桿菌、破傷風桿菌、結核桿菌等多種G+、G-細菌均有較強抑菌作用，對十余種常見致病性真菌也有廣泛而顯著的抑制作用。黃連中的有效成分小薜堿尚有解熱、鎮(zhèn)痛和局部麻醉作用。
本發(fā)明的抗菌作用及治療皮膚感染性疾病療效分析實驗研究材料培養(yǎng)基 肉湯瓊脂菌種 金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌均系湖北三峽學院醫(yī)學院微生物教研室保存菌種。
藥物 皮康酊由黃連等十幾味中藥組成，所用中藥均系宜昌市中心醫(yī)院中藥房提供；硫酸慶大霉素注射液由湖北宜昌制藥廠生產。
動物 家兔由武漢同濟醫(yī)科大學實驗動物中心提供。
方法與結果抗細菌試驗 取培養(yǎng)6小時肉湯菌液(細菌數(shù)均為9億/mL)，無菌鹽水稀釋成1/500。取50個直徑9cm無菌平皿，分別加入四種稀釋菌液1mL，然后倒入溶化冷至45℃瓊脂培養(yǎng)基30mL，立即旋轉混勻。凝固后，用外徑6mm滅菌玻管于平板上打5個孔，并取出孔中瓊脂。5個孔中分別加入75％酒精、硫酸慶大霉素(gentamicin)注射液、100％本發(fā)明藥劑(原液)、1.67％本發(fā)明藥劑(1∶60稀釋液)和0.83％本發(fā)明藥劑(1∶120稀釋液)各100uL。37℃溫箱中培養(yǎng)24小時，測出抑菌圈。
由表3可見100％、1.67％和0.83％的本發(fā)明藥劑對金葡菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌均有明顯的抑菌作用，且此作用均大于75％酒精，提示本發(fā)明中的中藥成分與75％酒精有抗菌協(xié)同作用。從表中還可以看出其原液對綠膿桿菌和金葡菌的抗菌作用均大于硫酸慶大霉素注射液，這可能是本發(fā)明對燒傷、燙傷后創(chuàng)面感染療效好的理論依據(jù)。
皮膚刺激性試驗 家兔25只，體重1.5-2kg，雌雄兼用。隨機分為五組；I組以75％酒精涂擦家兔兩耳；II組以硫酸慶大霉素注射液涂擦家兔兩耳。III組以本發(fā)明原液涂擦家兔兩耳；IV組以1.67％本發(fā)明涂擦家兔兩耳；V組以0.83％本發(fā)明涂擦家兔兩耳。觀察并記錄兩耳皮膚有無紅斑、水腫等皮膚刺激現(xiàn)象。
試驗結果發(fā)現(xiàn)，除硫酸慶大霉素注射液無任何皮膚刺激癥狀外，本發(fā)明原液、1.67％和0.83％濃度均與75％酒精一樣可致兔耳出現(xiàn)短暫的紅斑，但無水腫、無水泡，一小時后消失，這可能是灑精擴血管作用所致。提示皮康酊無明顯的皮膚刺激性。
2、臨床療效觀察1992年5月至1998年2月五年期間，在湖北三峽學院醫(yī)學院附屬醫(yī)院、宜昌市中心醫(yī)院、宜昌干休所醫(yī)院門診部共治療各種皮膚感染性疾病2648例，其中男865例，女1783例。使用方法清潔皮膚，待皮膚干燥后在病灶表面涂擦本藥，每日2-3次。注意事項禁止將本藥制成藥物紗條敷于創(chuàng)面或填塞于創(chuàng)口深處。療效判定標準①臨床治愈皮膚炎癥消退，創(chuàng)面愈合；②顯效皮膚炎癥明顯減輕，創(chuàng)面縮小80％以上；③好轉皮膚炎癥有所減輕，創(chuàng)面縮小60％以上；④無效用藥后皮膚炎癥無明顯改善；⑤復發(fā)青春痘患者連續(xù)用藥1個月內復發(fā)者。
由表4可以看出，2648例患者，治愈216人，顯效312人，總有效率為99.8％。青春痘患者連續(xù)用藥一月內復發(fā)87人，復發(fā)率為71％，總復發(fā)率只有3.3％，連續(xù)使用仍然有效。
對一般皮膚炎癥，用藥后24小時內即可顯效，三天后多可治愈。對經(jīng)久不愈的皮膚潰爛，用藥后顯現(xiàn)出良好的收斂作用，使創(chuàng)面干燥，潰瘍面縮小，一般連續(xù)用藥兩周后可痊愈。對燒傷、燙傷后的創(chuàng)面感染(包括綠膿桿菌感染)也有很好的治療效果，多數(shù)患者在連續(xù)用藥1-2周后創(chuàng)面收口痊愈。
綜上所述，本發(fā)明以中藥黃連為主藥，配伍組方而成的中藥制劑，其中不含抗生素，毒性低、副作用小，療效高。在5年多的試用過程中，我們發(fā)現(xiàn)該藥具有以下優(yōu)點①療效高對手、足癬和皮膚癬癥，用藥10分鐘后即可產生止癢效果，連續(xù)用藥一周后顯效，一月后大部分皮損癥狀消失，多數(shù)患者連續(xù)用藥三個月后癥愈，且復發(fā)率低(26.1％)，若在第二年春初(1-2月份)再連續(xù)用藥1-2個月，可杜絕復發(fā)，對一般皮膚炎癥，用藥后24小時內即可顯效，三天后多可治愈。對經(jīng)久不愈的皮膚潰爛，用藥后顯現(xiàn)出良好的收斂作用，使創(chuàng)面干燥，潰瘍面縮小，一般連續(xù)用藥兩周后可痊愈。對燒傷、燙傷后的創(chuàng)面感染(包括綠膿桿菌感染)也有很好的治療效果，多數(shù)患者在連續(xù)用藥1-2周后創(chuàng)面收口痊愈。②對皮膚刺激性小，因該藥為酊劑，含有酒精，除對創(chuàng)面有短暫的疼痛刺激外，不會引起皮膚紅腫、大片落皮現(xiàn)象；③本品不含皮質激素類物質，不會引起色素沉著(本藥為中藥制劑，涂擦后會在皮膚上留下中藥本身的淺黃色，用肥皂水清洗即掉)；④本品不含抗生素，本品長期使用不會產生耐藥性和過敏反應；⑤該藥皮膚穿透力強，使用方便，只需在創(chuàng)傷表面輕輕涂擦，藥物便可滲入組織發(fā)揮作用；⑥本品的有效期長達5年以上。表1本發(fā)明(皮癬凈)對皮膚真菌的抗菌作用(x±S)菌落(mm)分組 藥物 濃度 n白色念珠 紅色毛癬 石膏樣毛癬 絮狀表皮癬1空白 -128.3±3 36±922.9±9 21.0±62克霉唑原液 5 0.5±0.2***0.6±0.3***0.8±0.2***0.5±0.2***3克霉唑1∶10稀釋5 1.8±0.4***0.8±0.4***0.6±0.3***1.0±0.1***4克霉唑1∶60稀釋5 6.5±2 42.0±3 24.0±4 23.2±25皮癬凈原液 5 0.8±0.3***0***0***0***6皮癬凈1∶60稀釋5 5.8±0.8 0***0***0***7皮癬凈1∶120 5 5.8±0.8 0.18±0.08***0.18±0.08***0***8皮癬凈1∶240 5 6.8±1 41.0±2 24.8±3 21.2±2與空白對照比***P＜0.001表3 本發(fā)明的抗菌作用抑菌圈(mm) x±SD藥物 濃度n(％) 金葡萄 傷寒桿菌大腸桿菌綠膿桿菌酒精 75 107.6±2 7.3±0.85.9±0.62.0±0.1慶大霉素 6.781015.2±2***10.5±0.9**23.0±2***12.7±2***本發(fā)明100 1023.0±2***18.5±0.9***22.7±1.5***18.2±0.6***本發(fā)明1.671015.6±0.7***12.6±0.9**12.0±1***12.5±0.7***本發(fā)明0.831012.6±1***10.3±0.8 9.7±0.9***8.2±0.6***表4 本發(fā)明治療皮膚感染性疾病的療效分析疾病 例數(shù) 治愈 顯效 好轉 無效 有效率 復發(fā) 復發(fā)率(人) (人) (人) (人) (人) (人)(％) (％)青春痘 1230 98617470 0100 877.1癤瘡癰 91075883 69 0100 0 0手術及創(chuàng)傷感染 2302208 2 0100 0 0燒傷燙傷感染 19214827 17 0100 0 0經(jīng)久不愈皮膚潰瘍 86 56 20 6 495 0 0合計 2648 2168 312164499.8873.權利要求
1.一種治療皮膚癬癥、炎癥的藥物及其制備方法，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑血 竭 25-35 克郁 金 80-120克黃 連100-200克白 礬 80-120克檳 榔100-200克蘆 薈 80-120克大風子 40-60 克地膚子100-150克斑 蝥 40-60 克
2.根據(jù)權利要求1所述的一種治療皮膚癬癥、炎癥的藥物及其制備方法，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑血 竭 30克郁 金100克黃 連150克白 礬100克檳 榔150克蘆 薈100克大風子 50克地膚子150克斑 蝥 50克
3.根據(jù)權利要求1所述的一種治療皮膚癬癥、炎癥的藥物及其制備方法，其特征在于所述藥劑為酊劑或醋劑。
4.制備權利要求1或3所述的一種治療皮膚癬癥、炎癥的藥物及其制備方法，其特征在于其酊劑采用10000毫升，濃度為70％的酒精浸泡上述藥劑，常溫常壓下7-10天，過濾即可。
全文摘要
一種治療皮膚癬癥、炎癥的藥物及其制備方法,它是由下述重量配比的原料制成的藥劑:血竭25—35克、郁金80—120克、黃連100—200克、白礬80—120克、檳榔100—200克、蘆薈80—120克、大風子40—60克、地膚子100—150克、斑蝥40—60克,本發(fā)明采用中藥黃連為主藥的制劑,劑型為酊劑或醋劑,其中不含抗生素,毒性低、副作用小、療效高、有效期長,不僅能對皮膚癬菌有明顯的抗菌作用,還有較好的殺菌作用。
文檔編號A61K35/56GK1240146SQ9911645
公開日2000年1月5日 申請日期1999年4月29日 優(yōu)先權日1999年4月29日
發(fā)明者陳超, 孫蓮芬, 朱德章, 文成梅, 陳傳國, 蔡三金, 楊曉玲, 張顏姣, 譚德富, 黃利鳴 申請人:湖北三峽學院