專利名稱：含免疫抑制作用的治療免疫性不育(孕)的中藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有免疫抑制作用的中藥，具體地說(shuō)是治療免疫性不育(孕)的中藥。
不育(孕)的原因十分復(fù)雜，免疫因素的參與和某些發(fā)病有著密切的關(guān)系，在男性和女性病人都可能出現(xiàn)的抗精子抗體(ASAb)，對(duì)精子有制動(dòng)和細(xì)胞毒作用，在女性出現(xiàn)的抗子宮內(nèi)膜抗體(EMAb)可阻止受精卵的著床。目前治療免疫性不育(孕)的藥主要是大劑量服用腎上腺皮質(zhì)激素等，由于不良反應(yīng)大，療效不確切，患者難以接受。
本發(fā)明的目的就是為了解決上述問(wèn)題，提出一種療效顯著，無(wú)副作用的含免疫抑制作用的治療免疫性不育(孕)的中藥。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案一種含免疫抑制作用的治療免疫性不育(孕)的中藥，它是由下列組份制成的(用量為重量百分比)桃仁 15-30％益智仁15-30％淫羊藿10-20％當(dāng) 歸10-20％甘 草10-15％。
本發(fā)明的中藥，最好再加入肉蓯蓉、女貞子、蛇床子、枸杞子、五味子五味中藥，它們可以單獨(dú)加入(只需將重量百分比適當(dāng)調(diào)整即可)，最好按君、臣、佐、使作用同時(shí)加入，其中女貞子與桃仁并為主藥，蛇床子與當(dāng)歸并為臣藥，肉蓯蓉、枸杞子、五味子與淫羊藿、益智仁并為佐藥，使藥仍為甘草。該十味中藥中，由于增加了五味中藥，其重量百分比應(yīng)適當(dāng)調(diào)整，其新組中藥的重量百分比為桃仁 12-15％女貞子 8-10％當(dāng) 歸 10-13％蛇床子 8-10％淫羊藿 8-10％益智仁 10-15％肉蓯蓉 8-10％
枸杞子8-10％五味子8-10％甘 草10-15％。
本發(fā)明中藥可以制成湯劑，也可制成片劑，還可制成散劑，或藥劑學(xué)上所說(shuō)的任何一種劑型。
本發(fā)明中藥，將具有免疫抑制作用的以及活血化瘀的中藥進(jìn)行配伍。免疫性不育在中醫(yī)認(rèn)為多屬寒凝血瘀、腎陽(yáng)虧損等，治則為滋腎活血。本方中淫羊藿溫補(bǔ)腎陽(yáng)，枸杞子補(bǔ)陰益肝腎，并有生精作用；桃仁等相配為活血化瘀，改善微循環(huán)，對(duì)免疫系統(tǒng)具有一定的抑制作用；當(dāng)歸對(duì)免疫功能有雙向調(diào)節(jié)功能，有助于機(jī)體免疫功能的自身穩(wěn)定，淫羊藿有調(diào)節(jié)男女性激素，增強(qiáng)性功能，調(diào)節(jié)基礎(chǔ)體溫等作用，甘草有類似激素免疫抑制作用。本發(fā)明中藥成本低，無(wú)副作用，對(duì)抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體等由于免疫原因引起的不育(孕)癥，療效顯著。同時(shí)本發(fā)明中藥對(duì)紅斑狼瘡等自身免疫病也有較好的療效。
實(shí)施例1(以患者服用一劑為例)取市售有單味中藥原料桃仁25克，益智仁25克，淫羊藿20克，當(dāng)歸20克，甘草10克，將它們混合煎煮即可以其湯劑服用。
實(shí)施例2取桃仁20克，益智仁30克，淫羊藿15克，當(dāng)歸20克，甘草15克?；旌霞逯蠹纯梢云錅珓┓?。
實(shí)施例3取桃仁30克，益智仁20克，淫羊藿20克，當(dāng)歸15克，甘草15克，混合煎煮即可以其湯劑服用。
實(shí)施例4(以一劑水劑藥為例)取市售單味中藥原料桃仁15克，女貞子10克，當(dāng)歸10克，蛇床子8克，淫羊藿8克，益智仁13克，肉蓯蓉8克，枸杞子8克，五味子10克，甘草10克，將它們混合煎煮即可服用。
實(shí)施例5取桃仁12克，女貞子8克，當(dāng)歸12克，蛇床子9克，淫羊藿9克，益智仁10克，肉蓯蓉9克，枸杞子9克，五味子8克，甘草14克?；旌霞逯蠹纯梢云錅珓┓谩?br> 實(shí)施例6，以生產(chǎn)本發(fā)明中藥片劑(每片0.25克)1000片為例取桃仁182克，女貞子121克，淫羊藿121克，肉蓯蓉121克，當(dāng)歸121克，蛇床子121克，益智仁147克，甘草121克，枸杞子121克，五味子121克，將它們水煮、醇提后，與輔料混合再濃縮、干燥，最后經(jīng)壓片機(jī)制成本發(fā)明中藥的片劑。
本發(fā)明中藥用桃仁、當(dāng)歸為活血?dú)⑾x(chóng)，女貞子，淫羊藿陰陽(yáng)相補(bǔ)，實(shí)為本組方的主要特色。在本發(fā)明中藥組份中，桃仁早載于“神農(nóng)本草經(jīng)”，味辛苦甘而氣平，辛能散瘀行滯，苦能通降導(dǎo)下，甘能和暢氣血，故有通污導(dǎo)瘀，和血調(diào)經(jīng)之效，為血瘀血閉的常用專藥，凡瘀血積滯、婦女經(jīng)閉，跌打損傷而致的瘀腫疼痛，無(wú)論新舊內(nèi)外，輒能收功，《用藥心法》說(shuō)得好，“桃仁，苦以泄滯血，甘以生新血，故凝血須用，又去血中之熱?！北静萦衷啤疤胰誓堋畾⑿∠x(chóng)，殺三蟲(chóng)’”。故適于感染、損傷、阻塞所致的免疫性不育癥，既能活血化瘀，又能殺蟲(chóng)消滯，為方中之君藥。
女貞子味苦甘平《本草疏經(jīng)》云“女貞子氣味俱陰，正入腎除熱補(bǔ)精之要品，腎得補(bǔ)則五臟俱安，精神自足，而病去而自肥健矣。”《本草正》亦云“女貞子善陰氣，平陰火，解煩熱骨蒸，止虛汗，消澀，及淋濁、崩漏、便血、尿血、陰瘡、痔漏痙痛?！薄侗静菔觥犯鞔_指出女貞子“即廣嗣方中亦多用之矣”。女貞子補(bǔ)肝腎，平陰火，與桃仁一補(bǔ)一瀉，共為君藥。
當(dāng)歸味甘辛溫，補(bǔ)血和氣，調(diào)經(jīng)止痛，潤(rùn)燥滑腸。《日華子本草》云“當(dāng)歸，治一切風(fēng)，一切血，補(bǔ)一切勞，破惡血，養(yǎng)新血，及主癥癖，”李杲亦云“當(dāng)歸梢，主癥癖，破惡血，并產(chǎn)后惡血上沖，去諸瘡瘍腫治金瘡惡血，溫中潤(rùn)燥止痛。”蛇床子味辛苦溫，溫腎助陽(yáng)，祛風(fēng)燥濕殺蟲(chóng)。《別錄》云“蛇床子溫中下氣，令婦人子臟熱，男子陽(yáng)強(qiáng)，婦顏色，令人有子?！薄侗窘?jīng)》亦云“主婦人陰中腫痛，男子陽(yáng)痿濕癢，……惡創(chuàng)。”故當(dāng)歸、蛇床子共為臣藥。
中醫(yī)特別重視正氣在發(fā)病之中的主導(dǎo)地位。認(rèn)為“正氣存內(nèi)，邪不可干”，“邪之所湊，其氣必虛?！薄白钐撝?，便是容邪之地?！惫时痉匠舜髣┗钛?，疏通經(jīng)脈，祛除病邪外，特別強(qiáng)調(diào)扶助正氣，這里主要是補(bǔ)益肝腎的重要性。方中追加淫羊藿味辛甘溫，補(bǔ)腎壯陽(yáng)，祛風(fēng)除濕；肉蓯蓉味甘酸咸性溫，補(bǔ)腎益精，潤(rùn)燥滑腸；枸杞子味甘辛平，滋腎潤(rùn)肺，補(bǔ)肝明目，五味子味酸性溫，斂肺滋腎，生津收汗?jié)?；益智仁味辛性溫，溫脾暖腎，固氣澀精。扶正即所以祛邪，正勝則邪卻之意也。故淫羊藿、肉蓯蓉、枸杞子、五味子、益智仁為佐藥。
甘草和中解毒，調(diào)和諸藥，引諸藥歸十二經(jīng)為使。
上列十味中藥，組方縝密，配伍嚴(yán)謹(jǐn)，共奏活血祛瘀，補(bǔ)益肝腎之功，誠(chéng)扶正祛邪，消補(bǔ)兼施之妙方也。
在患不育(孕)癥的患者中，約有20％-30％不育夫婦的不育原因是單方或雙方的血清及生殖道分泌物，如精子、精漿、宮頸粘液中存在抗精子抗體所致。為了證實(shí)本發(fā)明中藥對(duì)免疫原因所致不孕癥患者治療效果的機(jī)理，用新西蘭家兔建立抗精子抗體(ASAb)陽(yáng)性模型后進(jìn)行療效實(shí)驗(yàn)研究。
實(shí)驗(yàn)組新西蘭家兔60只，雌雄各半，體重1.5kg。用于制備ASAb陽(yáng)性模型。
對(duì)照組1繁殖用新西蘭家兔40只，雌雄各半，雌兔已產(chǎn)仔3胎以上，雄兔已交配10次以上的種兔。對(duì)照組2新西蘭家兔40只，雌雄各半，體重1.0-1.5kg。
新西蘭家兔精子懸液的制備取10只雄種兔精液選擇精子活力良好，計(jì)數(shù)0.3億/ml以上，膿細(xì)胞+++以下的精液，用PBS洗3次后混合，校精子濃度120萬(wàn)/ml，加慶大霉素1000u/ml備用。
本發(fā)明中藥分別按上述十味中藥和五味中藥并分別按上述比例研制成濃縮水劑。
兔抗兔精子抗體檢測(cè)方法，用兔精子涂片(甲醇固定)→加兔血清(37℃水箱放置30分鐘，PBS洗3次)→加羊抗兔HRP(37℃水箱放置30分鐘，PBS洗3次)→加底物溶液(37℃水箱放置15分鐘洗3次)待干，油鏡觀察。
陽(yáng)性兔精子呈棕色。陰性兔精子不著色。
新西蘭家兔陽(yáng)性模型的建立取120萬(wàn)ml新西蘭兔精子懸液，分別免疫新西蘭家兔60只，首次經(jīng)耳靜脈注射，每次注射1ml只，間隔10天皮內(nèi)、皮下多點(diǎn)追加免疫1次，共3次。末次免疫后10天，耳靜脈采血分離血清，檢測(cè)兔抗兔精子抗體，同時(shí)采集繁殖家兔、處兔作為對(duì)照。
實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組家兔ASAb檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1表1組別 例數(shù)ASAb陽(yáng)性(n)例數(shù)(n) 陽(yáng)性率(％)實(shí)驗(yàn)組 60(雄30) 60(雄30)100％(30/30)(雌30) (雌30)100％(30/30)對(duì)照組140(雄20) 1(雄1)2.5％(1/40)(雌20)(雌0)0 (0)對(duì)照組240(雄20) 0 0 (0)(雌20) 0 0 (0)
本發(fā)明中藥對(duì)ASAb陽(yáng)性新西蘭家兔的治療結(jié)果ASAb陽(yáng)性新西蘭家兔分別用本發(fā)明十味中藥和五味中藥的濃縮水劑灌胃，每日1次，每次4m1，40只灌胃的ASAb陽(yáng)性家兔21天后即分別有22只(22/40)和20只(20/40)，分別占55％和50％的家兔ASAb轉(zhuǎn)陰。隨治療時(shí)間延長(zhǎng)，轉(zhuǎn)陰率不斷升高，至32天轉(zhuǎn)陰率已分別達(dá)90％和85％，而不灌胃的20只ASAb陽(yáng)性新西蘭家兔自然轉(zhuǎn)陰率極低。見(jiàn)表2(十味中藥)和表3(五味中藥)。表2例數(shù) 21天 32天 45天治療組 40(雄20)22(55.0％)雄8(40.0％)38(950％)雄12(90.0％)39(97.5)雄19(95.0％)(雌20) 雌14(70.0％)雌20(100％) 雌20(100％)對(duì)照組 20(雄l0)1(5％)雄1 0 1(5.0％) 雄101(5％) 雄1 0(雌10) 雌 0 雌00雌0 0表3例數(shù) 21天 32天 45天治療組 40(雄20) 20(50.0％)雄7(35.0％) 34(85.0％)雄17(85.0％)38(95.0％)雄19(95.0％)(雌20) 雌13(65.0％) 雌17(85.0％) 雌19(95.0％)對(duì)照組 20(雄10) 1(50％) 雄1 0 1(5.0％) 雄1 0 1(5.0％) 雄1 0(雌10) 雌0 0 雌0 0 雌0 0實(shí)驗(yàn)證明精子是一種隱蔽抗原，用同種精子抗原免疫新西蘭家兔，可使100％的家兔產(chǎn)生ASAb。本發(fā)明中藥可使ASAb陽(yáng)性家兔迅速轉(zhuǎn)陰，尤其是雌兔更為顯著，在灌喂中藥21天時(shí)有70％的陽(yáng)性雌兔轉(zhuǎn)陰。雌兔轉(zhuǎn)陰率較雄兔高30％，實(shí)驗(yàn)表明ASAb陽(yáng)性的自然轉(zhuǎn)陰率很低，鑒于免疫不育(孕)癥與ASAb存在密切關(guān)系，本發(fā)明中藥使ASAb迅速轉(zhuǎn)陰作用，可能是其對(duì)某些不孕癥患者治療有效的機(jī)制之一。
為了證實(shí)這一點(diǎn)，本發(fā)明中藥也進(jìn)行了一些臨床試驗(yàn)。應(yīng)用本發(fā)明十味復(fù)方中藥治療抗精子抗體(ASAb)、抗子宮內(nèi)膜抗體(EMAb)陽(yáng)性所致免疫性不育(孕)癥，每次吞服6片，3次/天，服用1-3個(gè)療程。結(jié)果男性血清、精漿ASAb陽(yáng)性者治療1個(gè)療程(1.5個(gè)月)轉(zhuǎn)陰率分別為56.5％和36.8％；治療2個(gè)療程后分別為88.7％和76.3％；治療3個(gè)療程轉(zhuǎn)陰率分別可達(dá)92％和89.3％；女性血清、宮頸粘液ASAb陽(yáng)性者治療1個(gè)療程轉(zhuǎn)陰率分別可達(dá)92.2％和90.4％；治療2個(gè)療程后分別為98％和96.8％；血清、宮頸粘液EMAb陽(yáng)性者治療轉(zhuǎn)陰率，1個(gè)療程分別為94.7％和85.7％；2個(gè)療程后分別為99％和95.2％；治療3個(gè)療程后轉(zhuǎn)陰率分別可達(dá)99％和97.6％。經(jīng)不完全反饋，ASAb、EMAb陽(yáng)性不育(孕)夫婦經(jīng)治療后，妊娠率達(dá)52％-65％，結(jié)論本發(fā)明中藥對(duì)ASAb、EMAb所致免疫性不育(孕)有顯著療效。見(jiàn)表4表4一個(gè)療效治療轉(zhuǎn)陰 二個(gè)療效治療轉(zhuǎn)陰 三個(gè)療效治療轉(zhuǎn)陰 總轉(zhuǎn)陰率性別 抗體種類n (％)n(％) n (％) (％)男 血AsAb 35 35/62(56.5) 55 55/62(88.7) 57 57/62(92) 57/62(92)精漿AsAb 14 14/38(36.8) 29 29/38(76.3) 34 34/38(89.5) 34/38(89.5)女 血AsAb 153 153/166(92.2) 153 163/166(98.2) 163/166(98.2)宮頸粘液AsAb 28 28/31(90.3) 30 30/31(96.8) 30/31(96.8)血EMAb 90 90/95(94.7) 94 94/95(99.0) 94/95(99.0)宮頸粘液EMAb 36 36/42(85.7) 40 40/42(95.2) 41 41/42(97.6)41/42(97.6)
權(quán)利要求
1.一種含免疫抑制作用的治療免疫性不育(孕)的中藥，其特征在于它是由下述重量百分比的原料制成的藥劑桃 仁15-30％益智仁15-30％淫羊藿10-20％當(dāng) 歸10-20％甘 草10-15％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含免疫抑制作用的治療免疫性不育(孕)的中藥，其特征在于應(yīng)再加入肉蓯蓉、女貞子、蛇床子、枸杞子、五味子五味原料，其重量百分比為桃仁 12-15％女貞子 8-10％當(dāng) 歸 10-13％蛇床子 8-10％淫羊藿 8-10％益智仁 10-15％肉蓯蓉 8-10％枸杞子 8-10％五味子 8-10％甘 草 10-15％。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含免疫抑制作用的治療免疫性不育(孕)的中藥，其特征在于加入的肉蓯蓉、女貞子、蛇床子、枸杞子、五味子五味中藥或單獨(dú)加入，或按君、臣、佐、使作用同時(shí)加入，其中女貞子與桃仁并為主藥，蛇床子與當(dāng)歸并為臣藥，肉蓯蓉、枸杞子、五味子與淫羊藿、益智仁并為佐藥，使藥仍為甘草。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的含免疫抑制作用的治療免疫性不育(孕)的中藥，其特征在于所說(shuō)的中藥藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的含免疫抑制作用的治療免疫性不育(孕)的中藥，其特征在于所說(shuō)的中藥藥劑是湯劑或片劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種新的治療免疫性不育(孕)的中藥,它是由桃仁、女貞子、當(dāng)歸、蛇床子、淫羊藿、益智仁、肉蓯蓉、枸杞子、五味子、甘草按比例組成,本發(fā)明中藥,將具有免疫抑制作用的以及活血化瘀的中藥進(jìn)行配伍,其成本低,無(wú)副作用,對(duì)抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體等由于免疫原因引起的不育(孕)癥,療效顯著。同時(shí)本發(fā)明中藥對(duì)紅斑狼瘡等自身免疫病也有較好的療效。
文檔編號(hào)A61P15/00GK1263769SQ99120678
公開(kāi)日2000年8月23日 申請(qǐng)日期1999年12月30日 優(yōu)先權(quán)日1999年12月30日
發(fā)明者黃宇烽 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍南京軍區(qū)南京總醫(yī)院