專利名稱：外用皮膚組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及外用皮膚醫(yī)療性組合物，其具有顯著改善的皮膚增白作用、優(yōu)異的保濕作用以及優(yōu)異的穩(wěn)定性和安全性。
色素沉著問題如皮膚色素沉著、雀斑是由于激素水平異?；騏V線刺激引起的表皮色素細(xì)胞中黑色素的急劇產(chǎn)生以及黑色素在表皮中的過度沉積而產(chǎn)生的。為了防止色素沉著和雀斑，方法有使用大量的抑制黑色素產(chǎn)生的物質(zhì)，例如，L-抗壞血酸，注射谷胱甘肽等，或者將曲酸、半胱氨酸等配入軟膏、霜、洗劑等中并用它們進(jìn)行局部涂敷。
但是，它們大都在穩(wěn)定性、安全性、氣味或其它方面存在問題。此外，預(yù)期的作用較弱且仍不能令人滿意。另外，當(dāng)?shù)玫骄哂斜褡饔玫耐庥闷つw醫(yī)療性組合物時，必需配制一種分離的保濕器等。在此情況下，存在的缺點是皮膚變得粘著并且使用時的感覺不好。
因此，本發(fā)明的目的是提供具有優(yōu)異增白作用和保濕作用的外用皮膚醫(yī)療性組合物。
按照本發(fā)明，提供的外用皮膚醫(yī)療性組合物中含有至少一種第一組份，該組份選自L-抗壞血酸及其衍生物、胎盤提取物、曲酸及其衍生物、壬二酸及其衍生物、氨基葡萄糖及其衍生物、氫醌糖苷及其衍生物、氨甲環(huán)酸及其衍生物和水楊酸及其衍生物，以及第二組份芳香姜(Zingiber aromaticum)(姜科)或其溶劑提取物。
本發(fā)明者發(fā)現(xiàn)通過使用至少一種第一組份，該組份選自L-抗壞血酸及其衍生物、胎盤提取物、曲酸及其衍生物、壬二酸及其衍生物、氨基葡萄糖及其衍生物、氫醌糖苷及其衍生物、氨甲環(huán)酸及其衍生物和水楊酸及其衍生物，以及第二組份芳香姜(姜科)或其溶劑提取物，當(dāng)與這些組份單獨使用比較時，得到了協(xié)同的增白作用，并且保濕作用和穩(wěn)定性也得到了改善，于是完成了本發(fā)明。
本發(fā)明詳述如下。
本發(fā)明中使用的L-抗壞血酸一般稱為維生素C，并由于其強(qiáng)還原作用而對酪氨酸酶反應(yīng)具有抑制作用，對黑色素作用具有控制作用，且對黑色素表現(xiàn)出降低作用。
此外，可以提及L-抗壞血酸的衍生物，例如，L-抗壞血酸單烷基酯如L-抗壞血酸單硬脂酸酯、L-抗壞血酸單棕櫚酸酯和L-抗壞血酸單油酸酯；L-抗壞血酸單酯如L-抗壞血酸單磷酸酯和L-抗壞血酸基-2-硫酸酯；二烷基酯如L-抗壞血酸二硬脂酸酯、L-抗壞血酸二棕櫚酸酯和L-抗壞血酸二油酸酯；L-抗壞血酸二酯如L-抗壞血酸二磷酸酯；三烷基酯如L-抗壞血酸三硬脂酸酯、L-抗壞血酸三棕櫚酸酯和L-抗壞血酸三油酸酯；抗壞血酸三酯如L-抗壞血酸三磷酸酯等。
特別優(yōu)選的抗壞血酸及其衍生物為L-抗壞血酸、L-抗壞血酸磷酸酯、L-抗壞血酸基-2-磷酸酯，或其鹽。
用于本發(fā)明的曲酸及其衍生物可以提及，例如，曲酸酯如曲酸烷基酯或曲酸醚如曲酸烷基醚。
作為用于本發(fā)明的壬二酸衍生物可以提及，例如，壬二酸單酯如壬二酸單烷基酯以及壬二酸二酯如壬二酸二烷基酯。
作為用于本發(fā)明的氨基葡萄糖衍生物可以提及，例如，氨基葡萄糖酯如乙?；被咸烟腔虬被咸烟敲讶绨被咸烟羌谆选?br> 作為用于本發(fā)明的氫醌的糖苷可以提及，例如，己糖糖苷如氫醌α-D-葡萄糖、氫醌β-D-葡萄糖、氫醌α-L-葡萄糖、氫醌β-L-葡萄糖、氫醌α-D-半乳糖、氫醌β-D-半乳糖、氫醌α-L-半乳糖、氫醌β-L-半乳糖；戊糖糖苷如氫醌α-D-核糖(ripose)、氫醌β-D-核糖、氫醌α-L-核糖、氫醌β-L-核糖、氫醌α-D-阿拉伯糖、氫醌β-D-阿拉伯糖、氫醌α-L-阿拉伯糖、氫醌β-L-阿拉伯糖；氨基糖糖苷如氫醌α-D-氨基葡萄糖、氫醌β-D-氨基葡萄糖、氫醌α-L-氨基葡萄糖、氫醌β-L-氨基葡萄糖、氫醌α-D-氨基半乳糖、氫醌β-D-氨基半乳糖、氫醌α-L-氨基半乳糖、氫醌β-L-氨基半乳糖；以及糖醛酸糖苷如氫醌α-D-葡萄糖酸、氫醌β-D-葡萄糖酸、氫醌α-L-葡萄糖酸、氫醌β-L-葡萄糖酸、氫醌α-D-半乳糖醛酸(galuturonic acid)、氫醌β-D-半乳糖醛酸、氫醌α-L-半乳糖醛酸、氫醌β-L-半乳糖醛酸。
此外，作為其衍生物，可以提及酯如乙酸酯，醚如甲基化醚等，但是從增白作用、收購情況、保存期等方面考慮，優(yōu)選使用氫醌β-D-葡萄糖(通用名熊果苷，下文中稱為熊果苷)。
作為用于本發(fā)明的氨甲環(huán)酸，可以提及氨甲環(huán)酸的二聚體(反式-4-(反式-4-氨基甲基環(huán)己基羰基)氨基甲基環(huán)己烷甲酸酯鹽酸鹽)、氨甲環(huán)酸和氫醌的酯(反式-4-氨基甲基環(huán)己烷甲酸-4′-羥基苯基酯)、氨甲環(huán)酸和龍膽酸的酯(2-(反式-4-氨基甲基環(huán)己基-羰基氧基)-5-羥基苯甲酸及其鹽)、氨甲環(huán)酸的酰胺(反式-4-氨基甲基環(huán)己烷甲酸甲酰胺及其鹽，反式-4-乙?；被谆h(huán)己烷甲酸及其鹽、反式-4-(對-甲氧基苯甲?；?氨基甲基環(huán)己烷甲酸及其鹽、反式-4-胍基甲基環(huán)己烷甲酸及其鹽等)。
作為用于本發(fā)明的水楊酸的衍生物，可以提及3-甲氧基水楊酸及其鹽、4-甲氧基水楊酸及其鹽、5-甲氧基水楊酸及其鹽等。
在本發(fā)明的實施過程中，這些第一組份的一種或多種是適于選擇和配制的，但是其中特別優(yōu)選的是L-抗壞血酸及其衍生物如L-抗壞血酸、L-抗壞血酸磷酸酯和L-抗壞血酸基-2-硫酸酯以及氫醌β-D-葡萄糖。
選自L-抗壞血酸及其衍生物、胎盤提取物、曲酸及其衍生物、壬二酸及其衍生物、氨基葡萄糖及其衍生物、氫醌糖苷及其衍生物、氨甲環(huán)酸及其衍生物和水楊酸及其衍生物的一類或多類組份的含量并無特別限制，但是一般占此外用皮膚醫(yī)療性組合物總重量的0.001至20.0重量％，優(yōu)選0.01至10.0重量％，特別優(yōu)選0.1至7.0重量％。當(dāng)含量少于0.001重量％時，此外用皮膚治療制劑的增白作用減弱。相反，即使當(dāng)加入量超過20.0％重量時，可以預(yù)見其增白作用基本上不增加，且將其配入此外用皮膚治療制劑中也變得困難。
芳香姜(姜科)，在本發(fā)明的外用皮膚醫(yī)療性組合物中的另一個基本組份，是印度尼西亞多年生植物，其偶爾為了藥用目的栽培，并在不同區(qū)域野生。在本發(fā)明中，將此植物的根和莖或全草干燥，然后粉碎為粉末，或者將其浸泡或加熱并與提取溶劑一起回流，然后過濾并濃縮濾液或除去溶劑，但是從使用角度看優(yōu)選使用其提取物。提取溶劑可以是一般用于提取的任何溶劑。具體地講，水，醇如甲醇、乙醇、丙二醇和1，3-丁二醇、含水醇、含尿醇，有機(jī)溶劑如丙酮、乙酸乙酯，它們可單獨或任意組合使用。
本發(fā)明者已發(fā)現(xiàn)芳香姜(姜科)及其溶劑提取物具有增白作用(日本未審查公開專利(Kokai)No.9-71522)，但是最近發(fā)現(xiàn)，通過與常規(guī)已知的增白劑如L-抗壞血酸及其衍生物、胎盤提取物或曲酸及其衍生物結(jié)合使用芳香姜(姜科)或其溶劑提取物，增白效果可以協(xié)同改進(jìn)，增白劑常見的穩(wěn)定性等問題得以解決，且得到了保濕作用。
芳香姜(姜科)或其溶劑提取物的含量沒有特別限制，但是一般就其干燥固體含量而言，占此外用皮膚醫(yī)療性組合物總重量的0.0001至20.0重量％，優(yōu)選0.01至10.0重量％。當(dāng)含量少于0.001重量％時，此外用皮膚治療制劑的增白作用減弱。相反，即使當(dāng)加入量超過20.0重量％時，可以預(yù)見其增白作用基本上不增加，且將其配入此外用皮膚治療制劑中也變得困難。
此外，在本發(fā)明的外用皮膚醫(yī)療性組合物中可以進(jìn)一步配入UV防護(hù)劑，以便進(jìn)一步改進(jìn)增白作用。
用于本發(fā)明的UV防護(hù)劑包括生里化學(xué)上吸收UV射線的“UV吸收劑”和通過物理手段分散和反射UV射線的“UV阻斷劑”。這些UV吸收劑和阻斷劑可以單獨使用或任意結(jié)合使用。
作為UV吸收劑，可以提及的是，基于苯甲酸酯的UV吸收劑如對氨基苯甲酸(下文中稱為“PABA”)、PABA單甘油酯、N，N-二丙氧基PABA-乙酯、N，N-乙氧基PABA-乙酯、N，N-二甲基PABA-乙酯、N，N-二甲基PABA-丁基酯和N，N-二甲基PABA-戊基酯；基于鄰氨基苯甲酸的UV吸收劑如高基-N-乙?；彴被郊姿狨サ?；基于水楊酸的UV吸收劑如水楊酸戊基酯、水楊酸甲酯、水楊酸高基酯、水楊酸辛基酯、水楊酸苯基酯、水楊酸芐基酯和苯基水楊酸對異丙基酯；基于肉桂酸的UV吸收劑如肉桂酸辛基酯、肉桂酸乙基-4-異丙基酯、肉桂酸甲基-2，5-二異丙基酯、肉桂酸乙基-2，4-二異丙基酯、肉桂酸甲基-2，4-二異丙基酯、丙基-對-甲氧基肉桂酸酯、異丙基-對-甲氧基肉桂酸酯、異戊基-對-甲氧基肉桂酸酯、辛基-對-甲氧基肉桂酸酯(2-乙基己基-對-甲氧基肉桂酸酯)、2-乙氧基乙基-對-甲氧基肉桂酸酯、環(huán)己基-對-甲氧基肉桂酸酯、乙基-α-氰基-β-苯基肉桂酸酯、2-乙基己基-α-氰基-β-苯基肉桂酸酯、甘油基單-2-乙基己酰基-二對甲氧基肉桂酸酯和3，4，5-三甲基肉桂酸3-甲基-4-[甲基雙(三甲硅烷基氧基)甲硅烷基]丁基酯；基于二苯酮的UV吸收劑如2，4-二羥基苯酮、2，2′-二羥基-4-甲氧基苯酮、2，2′-二羥基-4，4′-二甲氧基苯酮、2，2，4，4′-四羥基-苯酮、2-羥基-4-甲氧基苯酮、2-羥基-4-甲氧基-4′-甲基苯酮、2-羥基-4-甲氧基-苯酮-5-磺酸、4-苯基苯酮、2-乙基己基-4′-苯基-苯酮2-甲酸酯、2-羥基-4-正辛基苯酮和4-羥基-3-羧基苯酮；3-(4′-甲基亞芐基)d，1-樟腦、3-亞芐基d，1-樟腦、尿刊酸、尿刊酸乙酯、2-苯基-5-甲基苯并三唑、2，2-羥基-5-甲基苯基苯并三唑、2-(2′-羥基-5′-叔辛基苯基)苯并三唑、2-(2′-羥基-5′-甲基苯基)苯并三唑、二芐連氮、二甲氧苯甲酰基甲烷、4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰基甲烷、5-(3，3-二甲基-2-亞降冰片基)-3-戊烷-2-酮等。特別優(yōu)選4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲?；淄椤⑿粱?對-甲氧基肉桂酸酯、2-羥基-4-甲氧基苯酮、2-羥基-4-甲氧基苯酮-5-磺酸酯(鹽)等。
此外，作為UV阻斷劑，可以提及的是，二氧化鈦(TiO2)、滑石(MgSiO2)、胭脂紅(FeO2)、膨潤土、高嶺土、氧化鋅(ZnO)等。
當(dāng)加入這些UV吸收劑時，摻混的量一般優(yōu)選占此外用皮膚醫(yī)療性組合物總重量的0.01至30.0％，更優(yōu)選0.1至20.0重量％。
除上述基本組份外，本發(fā)明的外用皮膚醫(yī)療性組合物可以適當(dāng)配入常用于外用分配醫(yī)療性組合物中的其它組份，如化妝品和藥物，如果需要可加入例如，油、濕潤劑、抗氧化劑、表面活性劑、防腐劑、保濕劑、香料、水、醇、增稠劑等。
本發(fā)明的外用皮膚醫(yī)療性組合物的載體可以是任何類型的。例如，它可以制為溶解類型的如化妝水，乳化類型的如乳液、霜，任何其它類型如軟膏、分散液。
現(xiàn)在，參照實施例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)的解釋，但是本發(fā)明的技術(shù)范圍并非限于這些實施例。注意下列實施例中為重量百分?jǐn)?shù)。
實施例1至8和對比實施例1至9(醇相)95％乙醇25.0wt％聚氧乙烯(25mol)氫化蓖麻油醚 2.02-羥基-4-甲氧基苯酮-5-磺酸酯3.0防腐劑和抗氧化劑適量香料適量藥物(見表I或表II)(wt％)(水相)甘油2.0丙二醇 1.0離子交換水 平衡量制備方法制備水相和醇相，然后溶解。
在試驗中，用實施例1至8和對比實施例1至9的洗劑評價其由于累積使用而對皮膚的增白作用和保濕作用、對色素沉著和雀斑的消除等。試驗方法和評價方法如下。結(jié)果見表I和表II。
(1)增白作用(試驗方法)請患有暗膚色、色素沉著、雀斑等的20位被試對象，3個月內(nèi)每天早晚面部使用實施例1至8和對比實施例1至9的洗劑。3個月后，調(diào)查增白作用。將開始前和后的暗膚色、色素沉著和雀斑分7個級別評價。
(評價標(biāo)準(zhǔn))1沒有暗膚色、色素沉著和雀斑。
2微弱的暗膚色、色素沉著和雀斑。
3輕度暗膚色、色素沉著和雀斑。
4中輕度暗膚色、色素沉著和雀斑。
5中度暗膚色、色素沉著和雀斑。
6中高度暗膚色、色素沉著和雀斑。
7高度暗膚色、色素沉著和雀斑。
(評價)++至少80％的被試對象報告了至少2個級別的改善(有效比率)+至少50％而少于80％的被試對象報告了至少2個級別的改善(有效比率)±至少30％而少于50％的被試對象報告了至少2個級別的改善(有效比率)-少于30％的被試對象報告了至少2個級別的改善(有效比率)(2)保濕作用20位健康對象先接受不同量的UV輻射，再檢測最小紅斑劑量(MED)，在他們的腹部用兩盞燈，F(xiàn)L40SE燈和BLB燈(由Toshiba制造)輻射至1.44 MED。將由UV射線輻射的2×2cm部分作為涂敷實施例1至8和對比實施例1至9樣本的部位，涂敷相同的實施例和對比實施例而沒有藥物的樣本的部位，以及沒有涂敷任何物質(zhì)的部位(對照組)，并將此治療持續(xù)1周。1周后，在常溫、常濕的房間內(nèi)檢測皮膚的電導(dǎo)(用IBS Co.制造的SKICON-20)并發(fā)現(xiàn)角質(zhì)層的含水量。
以涂敷了不合任何藥物之樣本的部位的角質(zhì)層含水量為“1”，確定用實施例和對比實施例樣本涂敷部位的角質(zhì)層含水量的值，而以對照角質(zhì)層含水量為“1”，確定涂敷實施例樣本的部位的角質(zhì)層含水量的平均值，見表I和表II。
表I實施例12345678L-抗壞血酸硫酸酯鎂鹽 1.0 -------胎盤提取物-1.0 ------熊果苷--1.0 -----曲酸 ---1.0 ----壬二酸----1.0 ---氨基葡萄糖-----1.0 --氨甲環(huán)酸 ------1.0 -水楊酸-------1.0芳香姜(姜科)80％含水乙醇溶液回流 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0提取物(干燥固體的形式)增白作用 ++ +++ +++++保濕作用沒有藥物的樣本1.4 1.2 1.4 1.2 1.2 1.2 1.3 1.3對照 21.3 21.3 1.3 1.3 1.5 1.5
表II對比實施例123456 7 8 9L-抗壞血酸硫酸酯鎂鹽 2.0 ----- - - -胎盤提取物-2.0 ---- - - -熊果苷--2.0 --- - - -曲酸 ---2.0 -- - - -壬二酸----2.0 - - - -氨基葡萄糖-----2.0 - - -氨甲環(huán)酸 ------ 2.0 - -水楊酸------ - 2.0 -芳香姜(姜科)80％含水乙醇溶液回流 ------ - - 2.0提取物(干燥固體的形式)增白作用 +-+--- ± ± +保濕作用沒有藥物的樣本11111111 1.1表I和表II的結(jié)果清楚表明，與對比實施例比較，本發(fā)明的實施例具有協(xié)同的增白作用，并同時提供了增白和保濕作用。
實施例9.雪花膏硬脂酸 6.0wt％脫水山梨醇單硬脂酸酯 2.0聚氧乙烯(20mol)脫水山梨醇 1.5單硬脂酸熊果苷 7.0亞硫酸氫鈉 0.03丙二醇 10.0芳香姜(姜科)80％含水乙醇 1.0(干燥固體的形式)防腐劑和抗氧化劑 適量香料 適量離子交換水平衡量制備方法將芳香姜(姜科)80％含水乙醇溶液回流提取物、熊果苷和丙二醇加入到離子交換水中，然后將此混合物加熱并保持在70℃(水相)。將其余的組份混合并加熱至熔化并保持在70℃(油相)。將油相加入到水相中并初步乳化，用均漿器乳化均勻，然后很好地攪拌的同時冷卻至30℃。
實施例10.中性霜硬脂醇7.0wt％硬脂酸2.0氫化羊毛酯2.02-羥基-4-甲氧基苯酮 3.5角鯊?fù)?.02-辛基十二烷基醇 6.0聚氧乙烯(20mol)十六烷 3.0醇醚甘油單硬脂酸酯2.0胎盤提取物0.1丙二醇5.0芳香姜(姜科)80％含水乙10.0醇溶液回流提取物(干燥固體的形式)
香料 適量防腐劑和抗氧化劑 適量離子交換水 平衡量制備方法將芳香姜(姜科)80％含水乙醇溶液回流提取物、胎盤提取物和丙二醇加入到離子交換水中，然后將此混合物加熱并保持在70℃(水相)。將其余的組份混合并加熱至熔化并保持在70℃(油相)。將油相加入到水相中并初步乳化，用均漿器乳化均勻，然后很好地攪拌的同時冷卻至30℃。
實施例11.冷霜固體石蠟 5.0wt％蜂蠟 10.0凡士林 15.0液體石蠟 41.0甘油單硬脂酸酯 2.0聚氧乙烯(20mol)脫水山 2.0梨醇單月桂酸酯曲酸 2.04-叔丁基-4′-甲氧基二苯3.5甲?；淄樵矸? 0.1硼砂 0.2芳香姜(姜科)80％含水 0.1醇溶液回流提取物(干燥固體的形式)離子交換水 平衡量香料 適量防腐劑和抗氧化劑 適量制備方法將芳香姜(姜科)80％含水乙醇溶液回流提取物、曲酸、皂粉和硼砂加入到離子交換水中，將此混合物加熱以溶解它們?nèi)缓蟊３衷?0℃(水相)。將其余的組份混合并加熱至熔化并保持在70℃(油相)。將油相逐漸加入到水相中，同時攪拌引起反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，用均漿器將所得混合物乳化均勻，然后很好地攪拌的同時冷卻至30℃。
實施例12.乳液聚氧乙烯(20mol)聚氧丙 1.0wt％烯(2mol)十六醇辛基-對-甲氧基肉桂酸 3.5酯硅酮KF96(20cs)(由 2.0Shin-Etsu Chemical制備)液體石蠟(中等粘度) 3.0丙二醇 5.0熊果苷 2.0亞硫酸氫鈉 0.03甘油 2.0乙醇 15.0羧乙烯基聚合物 0.3羥丙基纖維素 0.1KOH適量防腐劑 適量芳香姜(姜科)80％含水乙20.0醇溶液回流提取物(干燥固體的形式)離子交換水平衡量制備方法將芳香姜(姜科)80％含水乙醇溶液回流提取物和熊果苷加溫使其溶解于離子交換水和乙醇中，然后將丙二醇和其它含水組份溶解，并將所得混合物保持在70℃(水相)。將其余的組份混合并加熱至熔化并保持在70℃(油相)。將油相加入到水相中，初步乳化，然后用均漿器乳化均勻。乳化后，將所得乳液很好地攪拌的同時冷卻至30℃。
實施例13.乳液聚氧乙烯(20mol)聚氧丙 1.0wt％烯(2mol)十六醇硅酮KF96(20cs)(由 2.0Shin-Etsu Chemical制備)液體石蠟(中等粘度)3.0丙二醇5.0抗壞血酸 5.04-叔丁基-4′-甲氧基二苯 3.5甲?；淄楦视? 2.0乙醇 15.0羧乙烯基聚合物0.3羥丙基纖維素 0.1KOH 適量防腐劑適量芳香姜(姜科)80％含水 7.0醇溶液回流提取物(干燥固體的形式)離子交換水 平衡量制備方法將芳香姜(姜科)80％含水乙醇溶液回流提取物加溫使其溶解于離子交換水和乙醇中，然后將丙二醇和其它含水組份溶解，并將所得混合物保持在70℃(水相)。將其余的組份混合并加熱至熔化并保持在70℃(油相)。將油相加入到水相中，初步乳化，然后用均漿器乳化均勻。乳化后，將所得乳液很好地攪拌的同時冷卻至30℃。
實施例14.乳液聚氧乙烯(20mo1)聚氧丙 1.0wt％烯(2mol)十六醇硅酮KF96(20cs)(由 2.0Shin-Etsu Chemical制備)液體石蠟(中等粘度)3.0丙二醇5.0甘油 2.02-羥基-4-甲氧基苯酮 3.5乙醇 15.0羧乙烯基聚合物0.3羥丙基纖維素 0.1KOH 適量防腐劑適量胎盤提取物5.0
芳香姜(姜科)80％含水 7.0醇溶液回流提取物(干燥固體的形式)離子交換水 平衡量制備方法將芳香姜(姜科)80％含水乙醇溶液回流提取物和胎盤提取物加溫使其溶解于離子交換水和乙醇中，然后將丙二醇和其它含水組份溶解，并將所得混合物保持在70℃(水相)。將其余的組份混合并加熱至熔化并保持在70℃(油相)。將油相加入到水相中，初步乳化，然后用均漿器乳化均勻。乳化后，將所得乳液很好地攪拌的同時冷卻至30℃。
實施例15.乳液聚氧乙烯(20mol)聚氧丙 1.0wt％烯(2mol)十六醇硅酮KF96(20cs)(由 2.0Shin-Etsu Chemical制備)液體石蠟(中等粘度) 3.0丙二醇 5.0甘油2.0乙醇15.0羧乙烯基聚合物 0.3羥丙基纖維素0.1KOH 適量防腐劑 適量曲酸3.0
芳香姜(姜科)80％含水 3.0醇溶液回流提取物(干燥固體的形式)離子交換水 平衡量制備方法將離子交換水、芳香姜(姜科)80％含水乙醇溶液回流提取物和曲酸加溫使其溶解，然后將丙二醇和其它含水組份溶解在其中，并將所得混合物保持在70℃(水相)。將其余的組份混合并加熱至熔化并保持在70℃(油相)。將油相加入到水相中，初步乳化，然后用均漿器乳化均勻。乳化后，將所得乳液很好地攪拌的同時冷卻至30℃。
實施例16.乳液硬脂酸 1.5wt％十六烷醇 0.5蜂蠟 2.0聚氧乙烯(20mol)單油酸1.0酯甘油單硬脂酸酯 1.0乙醇 10.0熊果苷 20.0亞硫酸氫鈉 0.03丙二醇 5.0芳香姜(姜科)80％含水 1.0醇溶液回流提取物(干燥固體的形式)離子交換水 平衡量香料 適量防腐劑和抗氧化劑適量制備方法將芳香姜(姜科)80％含水乙醇溶液回流提取物、熊果苷和丙二醇加入到離子交換水中并加熱使其溶解，并將所得混合物保持在70℃(水相)。將其余的組份混合并加熱至熔化，保持在70℃(油相)。將油相加入到水相中，初步乳化，然后用均漿器乳化均勻。攪拌的同時加入醇相。接著，將所得乳液很好地攪拌的同時冷卻至30℃。
實施例17.乳液微晶蠟1.0wt％蜂蠟 2.0羊毛酯2.0液體石蠟 20.0角鯊?fù)?0.0脫水山梨醇倍半油酸酯 4.0聚氧乙烯(20mol)脫水山 1.0梨醇單油酸酯熊果苷1.0亞硫酸氫鈉0.03氨甲環(huán)酸 5.0丙二醇7.0芳香姜(姜科)80％含水 0.0001醇溶液回流提取物(干燥固體的形式)辛基-對-甲氧基肉桂酸 3.5酯離子交換水 平衡量香料 適量防腐劑和抗氧化劑 適量制備方法將芳香姜(姜科)80％含水乙醇溶液回流提取物、熊果苷、氨甲環(huán)酸和丙二醇加入到離子交換水中，并加熱，并將所得混合物保持在70℃(水相)。將其余的油性組份混合并加熱至熔化，所得混合物保持在70℃(油相)。將水相逐步加入到油相中，同時攪拌油相，用均漿器將所得混合物均勻乳化。乳化后，將所得乳液很好地攪拌的同時冷卻至30℃。
實施例18.凝膠95％乙醇10.0wt％二丙二醇15.0聚氧乙烯(15mol)油醇醚 2.0水楊酸 0.5亞硫酸氫鈉 0.03抗壞血酸二硬脂酸酯 0.5羧乙烯基聚合物(商品 1.0名卡波姆941)氫氧化鉀0.15L-精氨酸0.1芳香姜(姜科)80％含水乙 2.0醇溶液回流提取物(干燥固體的形式)香料適量防腐劑和抗氧化劑適量離子交換水 平衡量制備方法將芳香姜(姜科)80％含水乙醇溶液回流提取物、熊果苷、卡波姆941均勻地溶解于離子交換水中。另一方面，將二丙二醇、聚氧乙烯(15mol)油醇醚和其它組份溶解，然后加入水相。接著，用氫氧化鉀和L-精氨酸將其中和并增稠。
實施例19.換膚面膜(醇相)95％乙醇10.0wt％聚氧乙烯(15mol)油醇醚 2.04-叔丁基-4′-甲氧基二苯 3.5甲?；淄榉栏瘎? 適量香料適量(水相)芳香姜(姜科)80％含水乙 3.0醇溶液回流提取物(干燥固體的形式)壬二酸 1.0亞硫酸氫鈉 0.03聚乙烯醇12.0甘油3.0聚乙二醇15001.0離子交換水 平衡量制備方法在80℃制備水相，并冷卻至50℃。接著，加入室溫制備的醇相，然后混合均勻并讓其冷卻。
實施例20.脂粉(醇相)95％乙醇2.0wt％防腐劑 適量香料適量著色劑 適量抗壞血酸二油酸酯1.0(水相)芳香姜(姜科)80％含水7.0醇溶液回流提取物(干燥固體的形式)熊果苷 1.0丙二醇 7.0鋅白25.0高嶺土 20.0離子交換水 平衡量制備方法室溫下制備均勻的水相。然后，向其中加入室溫下制備的醇相，接著混合均勻。
實施例21.吸水軟膏凡士林 40.0wt％
硬脂醇 18.0日本蠟 20.0聚氧乙烯(10mol)單油酸0.25酯甘油單硬脂酸酯 0.25胎盤提取物 1.0芳香姜(姜科)80％含水 10.0醇溶液回流提取物(干燥固體的形式)離子交換水 平衡量制備方法將芳香姜(姜科)80％含水乙醇溶液回流提取物和胎盤提取物加入到離子交換水中，并將所得混合物保持在70℃(水相)。將其它組份混合并于70℃溶解(油相)。將此油相加入到水相中并用均漿器均勻乳化，然后冷卻。
實施例22.固體粉底(配方)滑石 43.1高嶺土 15.0絹云母 10.0鋅白 7.0二氧化鈦 3.8黃色氧化鐵 2.9黑色氧化鐵 0.2芳香姜(姜科)干粉 0.1氨基葡萄糖 1.0
角鯊?fù)? 8.0異硬脂酸4.0單油酸POE脫水山梨醇酯 3.0辛酸異十六烷基酯2.0防腐劑 適量香料適量制備方法將粉末組份，即滑石至氨基葡萄糖，用混合器充分混合。將角鯊?fù)轷バ了岙愂榛サ挠托越M份、防腐劑和香料加入其中，將所得混合物揉和好，然后將其填入容器中并成形。
以與對實施例1至8相同的方式，試驗所有實施例9至22所得外用皮膚醫(yī)療性組合物的增白和保濕作用，于是得到了與實施例1至8所觀察到的相同程度的作用。
如上所述，本發(fā)明的外用皮膚醫(yī)療性組合物，是具有顯著改善的皮膚增白作用和高度安全的外用皮膚醫(yī)療性組合物。此外，本發(fā)明的外用皮膚醫(yī)療性組合物具有保濕作用，并因此即使用小量的保濕劑也得到了足夠的保濕作用，并可能獲得良好的使用感覺，而無粘著感。此外，通過配入UV防護(hù)劑，增白作用進(jìn)一步改善。
權(quán)利要求
1.外用皮膚醫(yī)療性組合物，其中含有至少一種第一組份，該組份選自L-抗壞血酸及其衍生物、胎盤提取物、曲酸及其衍生物、壬二酸及其衍生物、氨基葡萄糖及其衍生物、氫醌糖苷及其衍生物、氨甲環(huán)酸及其衍生物和水楊酸及其衍生物，以及第二組份芳香姜(姜科)或其溶劑提取物。
2.權(quán)利要求1所述的外用皮膚醫(yī)療性組合物，其中所述第一組份為L-抗壞血酸或其其衍生物。
3.權(quán)利要求2所述的外用皮膚醫(yī)療性組合物，其中L-抗壞血酸或其衍生物是L-抗壞血酸、L-抗壞血酸磷酸酯、L-抗壞血酸-2-硫酸酯，或其鹽。
4.權(quán)利要求1所述的外用皮膚醫(yī)療性組合物，其中氫醌糖苷或其衍生物是氫醌β-D-葡萄糖。
5.權(quán)利要求1所述的外用皮膚醫(yī)療性組合物，其中含有氫醌β-D-葡萄糖和芳香姜(姜科)或其溶劑提取物。
6.權(quán)利要求1所述的外用皮膚醫(yī)療性組合物，其中所述第一組份的含量為基于此外用皮膚醫(yī)療性組合物總重量的0.001至20.0％。
7.權(quán)利要求1所述的外用皮膚醫(yī)療性組合物，其中所述干燥固體形式的第二組份的含量為基于此外用皮膚醫(yī)療性組合物總重量的0.0001至20.0％。
8.權(quán)利要求1所述的外用皮膚醫(yī)療性組合物，其用于增白。
9.權(quán)利要求1所述的外用皮膚醫(yī)療性組合物，其中進(jìn)一步含有UV防護(hù)劑。
全文摘要
外用皮膚醫(yī)療性組合物,其中含有至少一種第一組份,該組份選自L－抗壞血酸及其衍生物、胎盤提取物、曲酸及其衍生物、壬二酸及其衍生物、氨基葡萄糖及其衍生物、氫醌糖苷及其衍生物、氨甲環(huán)酸及其衍生物和水楊酸及其衍生物,以及第二組份姜aromaticum(姜科)或其溶劑提取物。
文檔編號A61K8/96GK1272782SQ99800921
公開日2000年11月8日 申請日期1999年6月4日 優(yōu)先權(quán)日1998年6月5日
發(fā)明者田中直美, 八木榮一郎, 長沼雅子 申請人:株式會社資生堂