專利名稱：酒精性胃炎預(yù)防劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新型的酒精性胃炎預(yù)防劑。具體來說是酒精性胃炎預(yù)防劑，其特征是將硫糖鋁與組胺H2受體拮抗劑配合使用，特別優(yōu)選由硫糖鋁與法莫替丁組成的配合劑。
成年人不論男女大多有過一兩次醉酒的經(jīng)歷。其原因大多是由于飲酒過量超過了自身的限量，乙醇的一次代謝物乙醛在體內(nèi)增加而引起的。
宿醉的特征是疲勞，身體不適并伴隨急性胃炎、體內(nèi)電解質(zhì)不平衡以及脫水等癥狀。預(yù)防宿醉的最有效方法是減少飲酒量。攝取蜂蜜，其中含有的果糖可以促進體內(nèi)乙醇的順利氧化，另外攝取維生素制劑、以及富含維生素的肝臟、酵母、新鮮蔬菜、檸檬等食物也都是周知的有效的方法。
由乙醇刺激胃粘膜引起的急性胃炎，表現(xiàn)為腹部不適以至疼痛等各種癥狀，并伴有惡心、嘔吐等，偶見發(fā)燒。在腹部不適并伴有疼痛的情況時，病理組織學(xué)表明粘膜水腫、表層上皮細(xì)胞脫落、出現(xiàn)明顯的細(xì)胞浸潤、糜爛以及表層潰瘍等，由于胃液分泌過度產(chǎn)生刺激，導(dǎo)致不適感進一步增大。
針對這些癥狀，通常有必要服用2～3天市售的胃腸藥物如粘膜保護劑、抑酸藥、健胃藥等。在此期間，食欲不振、倦怠感以及乏力等癥狀大多持續(xù)，所以以往的胃腸道用藥治療宿醉引起的各癥狀時不能得到滿意的治療效果。
本發(fā)明者為了消除飲酒對于胃部的侵害，通過銳意的研究，開發(fā)了高效安全的酒精性胃炎用藥物。他們發(fā)現(xiàn)將一種組胺H2受體拮抗劑如西米替丁、雷尼替丁、尼唑替丁、羅沙替丁或法莫替丁，與胃腸疾病治療藥物硫糖鋁配合使用，可以得到有效性和安全性都非常好的酒精性胃炎預(yù)防藥，由此完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明是關(guān)于酒精性胃炎預(yù)防藥物，其特征是由硫糖鋁與組胺H2受體拮抗劑組成。


圖1是將硫糖鋁與法莫替丁按1∶2(a)或2∶1(b)的比例給大鼠投藥時得到的ED50的等價曲線圖，表明對乙醇誘導(dǎo)性胃粘膜損傷的預(yù)防效果。
本發(fā)明使用的組胺H2受體拮抗劑，通過對胃粘膜壁細(xì)胞的H2受體拮抗，起到抑制胃酸分泌的作用，對胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食道炎、胃炎等有效。作為本發(fā)明的組胺H2受體拮抗劑，例如可以使用西米替丁、雷尼替丁、尼唑替丁、羅沙替丁、法莫替丁等。
下面以組胺H2受體拮抗劑法莫替丁為例詳細(xì)說明，但本發(fā)明不僅局限于此。
在本發(fā)明中，發(fā)現(xiàn)法莫替丁與硫糖鋁的組合物對預(yù)防酒精性胃炎具有顯著的協(xié)同作用。如后面記載的實施例所示，對于使用99.5％乙醇的大鼠胃炎模型來說，使用硫糖鋁與法莫替丁2∶1或1∶2的2種比例組合探討對酒精性胃炎的預(yù)防效果，如圖1所示，發(fā)現(xiàn)對ED50值(50％預(yù)防用量)具有顯著的協(xié)同效果。特別是在硫糖鋁與法莫替丁的比例為2∶1時的EE50值，與法莫替丁單獨使用時的約1/10、硫糖鋁單獨使用時的約1/2的配合量具有同樣的藥效。同樣，這種組合在安全性方面也期待具有顯著的拮抗效果。
對于硫糖鋁與法莫替丁配合使用具有顯著協(xié)同效果以往是完全不知道的，通過本發(fā)明才初次發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用。本發(fā)明的預(yù)防藥物在作為衡量藥品價值的有效性和安全性兩方面都具有優(yōu)良效果，所以是一種價值極高的藥品。
硫糖鋁與法莫替丁的比例優(yōu)選相對于前者1份(重量份，以下相同)使用后者0.05～10份，特別優(yōu)選0.1～5份。當(dāng)硫糖鋁與法莫替丁的比例超出上述范圍時，則無法達到上述的顯著協(xié)同效果。
本發(fā)明的預(yù)防藥物也可以同抑酸藥、健胃藥、消化藥、整腸藥、鎮(zhèn)痛解痙藥以及其他粘膜保護藥物等輔助藥物適當(dāng)配合使用。
本發(fā)明的預(yù)防藥物可以制成片劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑、液體制劑等各種劑型。
下面參照實施例詳細(xì)說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不局限于此。
實施例使用24小時禁水、禁食的大鼠作為試驗動物。被檢藥物為硫糖鋁與法莫替丁，以各自的ED50值作為分別的給藥量。在兩藥物合并給藥時，按硫糖鋁1/3量與法莫替丁2/3量的比例并用，或采取相反配比(即硫糖鋁2/3量與法莫替丁1/3量的比例)并用，設(shè)定給藥量。
對單獨給藥組和合并給藥組，按9∶3∶1的比例設(shè)定高劑量給藥組、中劑量給藥組、低劑量給藥組，分別給予高劑量、中劑量、低劑量。將每劑量水平的藥物用2％阿拉伯膠水溶液混懸，按2ml/kg體重的容量灌胃給藥，對照組僅給予同樣容量的溶劑。兩個單獨給藥模型以及兩個合并給藥模型的各3個給藥劑量組，以及1個對照組共計13組，每組10只。在相同條件下進行比較，求出ED50值。被檢藥物給藥1小時后，灌胃給予99.5％的乙醇1ml/只。
1小時后摘除胃并處理，測定在胃粘膜處發(fā)生損傷的長度。計算出每只動物損傷的總和，求得胃粘膜預(yù)防效果的ED50值。結(jié)果如表1和圖1所示。由結(jié)果得知，兩藥物合并給藥時發(fā)揮了顯著的協(xié)同效果，在低劑量下即可顯示出對胃粘膜損傷的預(yù)防效果。
表1各組n=10
在飲酒前約1小時服用本發(fā)明的組合預(yù)防劑，可以抑制由于乙醇導(dǎo)致的對胃粘膜的損傷，抑制酒后急性胃炎引起的腹部不適感、痛感等諸多癥狀的產(chǎn)生。
權(quán)利要求
1．一種酒精性胃炎預(yù)防劑，其特征在于，由硫糖鋁與組胺H2受體拮抗劑組成。
2．權(quán)利要求1記載的酒精性胃炎預(yù)防劑，其中組胺H2受體拮抗劑為法莫替丁。
3．權(quán)利要求2記載的預(yù)防劑，其中相對于硫糖鋁1重量份，與組胺H2受體拮抗劑0.1～5重量份配合使用。
4．權(quán)利要求1、2、3記載的預(yù)防劑，其中還可以進一步配合使用抑酸藥、健胃藥、消化藥、整腸藥、鎮(zhèn)痛解痙藥以及其他粘膜保護劑。
全文摘要
公開了硫糖鋁與組胺H
文檔編號A61K31/425GK1287488SQ99801979
公開日2001年3月14日 申請日期1999年3月25日 優(yōu)先權(quán)日1998年4月1日
發(fā)明者井草一夫, 山崎保 申請人:中外制藥株式會社