專利名稱：用于降低血清膽固醇水平的組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明在總體上涉及用于降低血清膽固醇含量的組合物，具體而言，本發(fā)明涉及包含植物甾醇和超二十級烷醇(policosanol)的用于降低血清膽固醇水平的組合物。
背景技術：
人們認為較高的血清膽固醇水平(＞200mg／dL)是心臟病的主要危險因素，而心臟病是美國人死亡的首要原因。結果，專家建議那些高危人群應通過改變?nèi)粘ｏ嬍场⑦M行體育鍛煉和改變生活習慣來降低血清膽固醇水平。有人建議飽和脂肪和膳食膽固醇的攝入應受到嚴格的限制，并且增加可溶性纖維的攝入。嚴格限制飽和脂肪和膽固醇的攝入其本身不會對健康和營養(yǎng)造成威脅。即使在飽和脂肪和膽固醇被極其嚴格地限制在飲食之外的情況下，肝臟仍能合成足夠量的膽固醇以供身體執(zhí)行必要的功能。
最近，除了檢測膽固醇總量(TC)之外，專家們已開始檢測脂類中的各種成分。在較高的TC是一個危險因素的同時，構成TC的各種形式的膽固醇的水平也可能是一些危險因素。低密度脂蛋白(LDL)的增多是人們所關心的一個因素，因為這些松散堆疊的脂蛋白很可能在心血管系統(tǒng)內(nèi)滯留，導致形成斑塊。高密度脂蛋白(HDL)的水平下降是另外的一個危險因素，因為它們的作用是從血流中消除堵塞動脈的膽固醇。較好的危險指標看來是TC∶HDL的比率。
已表明許多營養(yǎng)因子能使血清膽固醇水平得到改善。例如，為降低血清膽固醇的水平，植物甾醇的使用已被廣泛地記載有關人類的臨床試驗和動物研究的文獻中。這種使膽固醇水平降低的作用歸因于使飲食中的膽固醇的吸收受到干擾。植物甾醇在結構上與膽固醇類似，它與膽固醇甾醇受體位點競爭性地結合，由此防止膽固醇的攝入。與它們的膽固醇對應體不同，植物甾醇不易被吸收，并且其中的一些根本就不能被吸收。所以，植物甾醇不能使血清膽固醇水平升高。除了與受體位點競爭外，植物甾醇還與酶(膽固醇酯酶)競爭。該酶是膽固醇降解成其組分所必需的，所述膽固醇的降解組分可通過位于小腸壁上的微絨毛被吸收。因此，植物甾醇也阻礙了膽固醇的酶促降解和小腸吸收，這使血清膽固醇水平進一步下降。
來自植物的長鏈脂族醇也已被記載在文獻中，它們能使實驗模型、健康的人群和Ⅱ型血膽固醇過多的患者的血清膽固醇水平下降。這些脂族醇被統(tǒng)稱為“超二十級烷醇”。雖然只在過去的5年中才開始使用這些脂族醇來治療血清膽固醇水平升高，但是正如許多已公開發(fā)表的人類臨床試驗所報導的，超二十級烷醇已顯示出了很好的前景。其作用機制雖未得到闡明，但超二十級烷醇的效果歸因于其對膽固醇在肝內(nèi)生物合成的影響。這不僅使超二十級烷醇具有了使總膽固醇水平下降的能力，而且還使其具有了使LDL血清水平下降并使HDL水平升高的能力。
本發(fā)明概述本發(fā)明提供一種用于降低人和動物的血清膽固醇水平的組合物。該組合物包括約5％-約75％重量的植物甾醇，和約1％-約60％重量的超二十級烷醇。該組合物還包括0％-約65％重量的可藥用配方助劑，如稀釋劑、穩(wěn)定劑、粘合劑、緩沖劑、潤滑劑、包衣劑、防腐劑、乳化劑和懸浮劑。
在優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的組合物包含約10％-約60％重量的植物甾醇，和約3％-約46％重量的超二十級烷醇。在本發(fā)明更為優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明組合物包括約3．2∶1重量份的植物甾醇和超二十級烷醇。
本發(fā)明的詳細描述正如以上所指出的，超二十級烷醇是高分子量脂族醇的混合物。這些醇以臘的形式天然存在，其特征為脂肪醇鏈的碳原子數(shù)在20-39的范圍內(nèi)。超二十級烷醇的主要成分是二十八烷醇和三十烷醇。超二十級烷醇是從許多不同的植物源如甘蔗蠟和米糠蠟中分離得到的。用于本發(fā)明優(yōu)選實施方案的超二十級烷醇得自于米糠蠟，并具有下表Ⅰ所列的組成。這種物質以商品名“Rice Bran Wax”售賣，可從Traco Labs公司獲得。應該理解的是，在這一點上本發(fā)明不受限制，也可使用通?？蓮钠渌烊粊碓吹玫降某壨榇?。
表Ⅰ米糠蠟的典型長鏈脂族醇的分布情況碳脂肪醇 組成(％)C22OH二十二烷醇(山萮醇) 0．36C24OH二十四烷醇(二十四醇)3．21C26OH二十六烷醇(蠟醇)2．93C28OH二十八烷醇(褐煤醇) 5．59C30OH三十烷醇(蜂花醇)8．35C32OH三十二烷醇 4．64C34OH三十四烷醇 2．22C36OH三十六烷醇 50超二十級烷醇的總量 23-33％植物甾醇也是蠟狀的長鏈脂族醇的混合物。它們天然存在于多種常見的蔬菜食品中。本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中所用的具體植物甾醇得自于蔬菜油，并具有下表Ⅱ所列的組成。這種物質以商標“CHOLESTATIN”售賣，并可從Traco Labs公司得到。同樣，應該理解的是，本發(fā)明不局限于使用這一具體的植物甾醇產(chǎn)品，也可使用通?？傻玫钠渌参镧薮?。
表Ⅱ植物甾醇的組成總甾醇88％最少檢測 說明β-谷甾醇 43％最少菜油甾醇 25％最少豆甾醇15％最少正如上文所指出的那樣，植物甾醇和超二十級烷醇通過兩個相互獨立和不相關的作用機制來降低血清膽固醇的水平。然而，預計這兩類化合物對降低血清膽固醇水平起協(xié)同作用。如以前所提及的，植物甾醇阻礙膽固醇的酶促降解和小腸吸收，從而使血清膽固醇水平下降。超二十級烷醇直接作用于膽固醇的合成途徑，由此抑制從飽和脂肪合成膽固醇的生物合成。然而，預計這兩類化合物對降低血清膽固醇水平起協(xié)同作用。因此，預期將植物甾醇和超二十級烷醇組合到同一組合物中會產(chǎn)生比將兩類化合物的作用簡單相加所得到的作用更有強的治療血清膽固醇水平升高的效果。
根據(jù)本發(fā)明制備的組合物實例描述如下
硬脂酸 23．8mg 潤滑劑硬脂酸鎂6．8mg 潤滑劑二氧化硅9．4mg 稀釋劑對50％植物甾醇／50％米糠蠟組合物所做的毒理學試驗已證明，該組合物在5000mg／kg體重的口服劑量下對Sprague-Dawley大鼠是無毒性的。因此，認為對人施用每日三次每劑1500mg的最大口服劑量是適當?shù)摹?br> 雖然已對優(yōu)選實施方案進行了展示和描述，但可在不背離本發(fā)明精神和范圍的前提下進行各種修改和替換。因此，應當理解本發(fā)明是通過實施例的方式進行的描述，而不受這些實施例的限制。
權利要求
1．一種用于降低人和動物的血清膽固醇水平的組合物，該組合物包含約5％-約75％重量的植物甾醇，約1％-約60％重量的超二十級烷醇，和0％-約65％重量的可藥用配方助劑。
2．根據(jù)權利要求1的組合物，其中含有約10％-約60％重量的植物甾醇和約3％-46％重量的超二十級烷醇。
3．根據(jù)權利要求1的組合物，其中含有約3．2∶1重量份的植物甾醇和超二十級烷醇。
4．根據(jù)權利要求1的組合物，其中所述的配方助劑包括稀釋劑、穩(wěn)定劑、粘合劑、緩沖劑、潤滑劑、包衣劑、防腐劑、乳化劑和懸浮劑。
5．根據(jù)權利要求1的組合物，其中超二十級烷醇得自于米糠蠟。
6．根據(jù)權利要求1的組合物，其中植物甾醇得自于蔬菜油。
7．用于降低人和動物的血清膽固醇水平的組合物，該組合物包含約10％-約60％重量的得自蔬菜油的植物甾醇，約3％-46％重量的得自米糠蠟的超二十級烷醇和0％-約65％重量的可藥用配方助劑。
8．根據(jù)權利要求7的組合物，其中含有約3．2∶1重量份的植物甾醇和超二十級烷醇。
9．根據(jù)權利要求8的組合物，其中含有220mg植物甾醇和69．5mg超二十級烷醇。
10．根據(jù)權利要求9的組合物，其中該組合物被制成還包含稀釋劑、穩(wěn)定劑、粘合劑、緩沖劑、潤滑劑、包衣劑、防腐劑、乳化劑和懸浮劑的片劑或膠囊制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于降低人和動物的血清膽固醇水平的組合物。該組合物包括在降低血清膽固醇水平方面起協(xié)同作用的植物甾醇和超二十級烷醇。優(yōu)選本發(fā)明組合物中包括約3.2∶1重量份的植物甾醇和超二十級烷醇。
文檔編號A61K31/56GK1294515SQ99802891
公開日2001年5月9日 申請日期1999年2月12日 優(yōu)先權日1998年2月12日
發(fā)明者小哈倫·李·索金 申請人:特拉格實驗室公司