專利名稱：采用超級崩解劑的速溶efavirenz膠囊或片劑的制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供了用于抑制人免疫缺陷病毒(HIV)、預(yù)防或治療HIV感染、以及治療HIV感染所導(dǎo)致的獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)的efavirenz的改進(jìn)口服劑型制劑。本發(fā)明尤其涉及包含efavirenz的壓制片或膠囊，其中含有一種或多種能增加efavirenz在胃腸道中的溶解速度、從而改善efavirenz在體內(nèi)吸收的速度和程度的崩解劑。本發(fā)明還涉及制備所述片劑或膠囊的方法。
背景技術(shù)：
在患者的劑量滴定中，目的是達(dá)到和維持超過治療反應(yīng)所需的最小有效水平、但是不超過最小中毒水平的藥物血液水平。藥物從口服劑型例如片劑或膠囊中的吸收可受制劑特征及其制備方法的影響。當(dāng)藥物具有低的水溶解度、具有疏水特性、和/或以高治療劑量給藥時，這種影響就會特別突出。在這些情況下，藥物在胃腸道中從劑型內(nèi)的溶解可能是決定藥物吸收到體內(nèi)的速度和程度的限制因素。劑型的組成和/或制備方法的改變可影響溶解速度。
發(fā)現(xiàn)藥物配制的新方法是一個活躍的研究領(lǐng)域。通過加入稱為崩解劑的物質(zhì)可促進(jìn)藥物從固體劑型中的釋放。崩解劑是具有下述作用的加到藥物制劑中的物質(zhì)或其混合物其促進(jìn)片劑或膠囊內(nèi)含物分裂或崩解成較小顆粒，該較小顆粒比不存在崩解劑時溶解的更快(《藥物賦形劑手冊》(Handbook of Pharmaceutical Excipients),AinleyWade和Paul J.Weller eds.,2d ed.1994；《制藥工業(yè)理論與實(shí)踐》(The Theory and Practice of Industrial Pharmacy)，LeonLachman,Herbert A.Lieberman,和Joseph L.Kanig eds.,3rd ed.1986；硬明膠膠囊中的崩解劑(Disintegrating Agents in HardGelatin Capsules),John E.Botzolakis和Larry L.Augsburger,《藥物開發(fā)和制藥工業(yè)》(Drug Development and IndustrialPharmacy)14(1),29-41 1988)。起崩解劑作用的物質(zhì)包括淀粉、粘土、纖維素、藻膠(algin)、樹膠和交聯(lián)聚合物。稱為“超級崩解劑”的這類崩解劑通常以低水平在固體劑型中使用，其用量一般為占劑型單位總重量的1-10％。超級崩解劑的實(shí)例有交聯(lián)羧甲基纖維素(croscarmelose)、交聯(lián)聚維酮和淀粉甘醇酸鈉，三者分別代表交聯(lián)纖維素、交聯(lián)聚合物和交聯(lián)淀粉的實(shí)例。EP 0301006公開了使用超級崩解劑來增強(qiáng)含有甲潑尼龍－一種糖皮質(zhì)激素甾體化合物的片劑或膠囊制劑的溶解特性。
需要開發(fā)出其中片劑或膠囊能迅速崩解、且藥劑易于溶解的制劑。當(dāng)藥劑是高度不溶和/或必須以高濃度劑型給藥時，這方面就顯得特別重要。
本發(fā)明涉及含有HIV藥物efavirenz的新固體口服劑型制劑，其中所述制劑增強(qiáng)了efavirenz在胃腸道中的溶解速度，以改善efavirenz體內(nèi)吸收的速度和程度、從而改善其療效。
發(fā)明簡述本發(fā)明提供了含有非核苷類HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI)藥物efavirenz的改進(jìn)固體劑型，其中所述劑型能迅速崩解和溶解、從而提高了制劑的治療特性。本發(fā)明還提供了制備能將顯著較高濃度efavirenz配制在單膠囊或片劑內(nèi)的efavirenz的膠囊和片劑制劑的方法。
本發(fā)明的一個實(shí)施方案包括含有efavirenz的片劑或膠囊的制劑及其制備方法，其中是采用高剪切、濕法制粒步驟，在該濕法制粒步驟中使用非常高水平的超級崩解劑例如淀粉甘醇酸鈉。
在制備含有efavirenz的片劑和膠囊的方法中，本發(fā)明另一實(shí)施方案在濕法制粒和干混合步驟中都使用超級崩解劑例如淀粉甘醇酸鈉。在本發(fā)明制備方法優(yōu)選的實(shí)施方案中，淀粉甘醇酸鈉在濕法制粒步驟中的用量為約20％-約75％，其中所述百分比是按在該濕法制粒步驟中進(jìn)行制粒的材料的總干燥重量計(jì)的。在濕法制粒步驟中，按在該濕法制粒步驟中進(jìn)行制粒的材料的總干燥重量計(jì)，超級崩解劑組分最優(yōu)選的用量為約20％-約55％。
在本發(fā)明另一實(shí)施方案中，按在該濕法制粒步驟中進(jìn)行制粒的材料的總干燥重量計(jì)，濕法制粒步驟中efavirenz的用量可以為約25％-約80％。按在該濕法制粒步驟中諸成分的總干燥重量計(jì)，干物質(zhì)成分的用量更優(yōu)選為約45％-約80％。
在本發(fā)明中，在制備本發(fā)明膠囊或片劑的方法的濕法制粒步驟中優(yōu)選使用表面活性劑例如十二烷基硫酸鈉。優(yōu)選將十二烷基硫酸鈉溶于濕法制粒液體中。按在該濕法制粒步驟中進(jìn)行制粒的材料的總干燥重量計(jì)，十二烷基硫酸鈉的用量最優(yōu)選為約0.1％-約5％。
發(fā)明詳述本發(fā)明提供了用于抑制人免疫缺陷病毒(HIV)、預(yù)防或治療HIV感染、以及治療HIV感染所導(dǎo)致的獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)的efavirenz的改進(jìn)口服劑型制劑。本發(fā)明尤其涉及包含efavirenz的壓制片或膠囊，其中含有一種或多種能增加efavirenz在胃腸道中的溶解速度、從而改善efavirenz在體內(nèi)吸收的速度和程度的崩解劑。本發(fā)明還涉及制備所述片劑或膠囊的方法。
本發(fā)明制劑中的活性組分是以治療有效量存在的NNRTIefavirenz。US 5519021公開了制備efavirenz的方法。將US 5519021全文公開內(nèi)容引入本發(fā)明以作參考。efavirenz是(s)6-氯-4-(環(huán)丙基乙炔基)-1,4-二氫-4-(三氟甲基)-2H-3,1-苯并噁嗪-2-酮。
除了該活性組分以外，固體劑型還含有許多稱為賦形劑的其它組分。這些賦形劑包括稀釋劑、粘合劑、潤滑劑、助流劑(glidant)和崩解劑。稀釋劑被用來賦予制劑體積以使片劑具有實(shí)用壓制尺寸。稀釋劑的實(shí)例有乳糖和纖維素。粘合劑是用來賦予粉狀材料粘合特性，以確保片劑在壓制后仍保持完整，以及改善粉末的自由流動性的試劑。粘合劑的典型實(shí)例有乳糖、淀粉和各種糖。潤滑劑具有數(shù)種功能，包括防止片劑粘結(jié)到壓片器械上，和改善壓片或裝膠囊前顆粒的流動性。潤滑劑在大多數(shù)情況下是疏水性材料。過量使用潤滑劑可導(dǎo)致制劑的崩解能力降低和/或延遲藥物的溶解。助流劑是能改善顆粒材料流動性的物質(zhì)。助流劑的實(shí)例包括滑石和膠態(tài)二氧化硅。崩解劑是加到制劑中以促進(jìn)固體劑型在給藥后破碎或崩解的物質(zhì)或其混合物。起崩解劑作用的物質(zhì)包括淀粉、粘土、纖維素、藻膠(algin)、樹膠和交聯(lián)聚合物。稱為“超級崩解劑”的這類崩解劑通常以低水平在固體劑型中使用，其用量一般為占劑型單位總重量的1-10％。交聯(lián)羧甲基纖維素、交聯(lián)聚維酮和淀粉甘醇酸鈉分別代表交聯(lián)纖維素、交聯(lián)聚合物和交聯(lián)淀粉的實(shí)例。淀粉甘醇酸鈉在不到30秒內(nèi)膨脹7-12倍，使含有它的顆粒有效地崩解。制粒是指通過將較小顆粒連續(xù)積聚來使制劑總體粒徑增加的混合技術(shù)。濕法制粒是指通過將較小顆粒變濕來使其彼此粘結(jié)在一起而完成的制粒。新形成的較大顆粒在干燥后仍保持完整。在干法制粒中，較大顆粒是這樣形成的將干燥組分壓縮，然后將該壓縮材料碾磨成具有適當(dāng)粒徑的顆粒。
本發(fā)明的一個實(shí)施方案是制劑，以及制備片劑或膠囊的方法，其中是采用高剪切、濕法制粒步驟，在該濕法制粒步驟中使用非常高水平的超級崩解劑例如淀粉甘醇酸鈉，然后進(jìn)行加入另外量超級崩解劑的干混合步驟。在本發(fā)明中，按在濕法制粒步驟中所用的材料的總干燥重量計(jì)，超級崩解劑在該制備方法中的濕法制粒步驟中的用量優(yōu)選為約20％-約75％。按在制備方法濕法制粒步驟中所有組分的總干燥重量計(jì)，超級崩解劑組分的用量更優(yōu)選為約20％-約55％。按在該制備方法濕法制粒步驟中所有組分的總干燥重量計(jì)，在濕法制粒步驟中的HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的用量一般可以為約25％-約80％。按在該制備方法濕法制粒步驟中所有組分的總干燥重量計(jì)，該藥物成分的用量更優(yōu)選為約45％-約80％。還在該濕法制粒步驟中使用的物質(zhì)是表面活性劑例如十二烷基硫酸鈉、或能改善藥物可濕性的另一物質(zhì)。按制劑組分的總重量計(jì)，表面活性劑組分的含量優(yōu)選為約0.1％-約5％。該濕法制粒步驟后，將材料干燥，碾磨，并與其它組分例如稀釋劑、助流劑、崩解劑和潤滑劑干混合。然后將該干混合步驟所得混合物裝入明膠膠囊殼體或壓制成片。明膠膠囊可含有活性組分和粉狀載體例如乳糖、淀粉、纖維素衍生物、硬脂酸鎂、硬脂酸等。可使用類似稀釋劑來制備壓制片。膠囊和片劑都可制成緩釋產(chǎn)品，以在幾個小時的時間內(nèi)連續(xù)釋放藥物。可將壓制片進(jìn)行糖包衣或膜包衣，以掩飾不良味道和保護(hù)片劑不受大氣影響，或者進(jìn)行腸溶衣包衣以選擇性地在胃腸道內(nèi)崩解。Remington’s Pharmaceutical Science(Alfonso R.Gennaro ed.,ch.89,18th ed.1990)中詳細(xì)地描述了使用用于這種目的的常規(guī)制藥裝置來制備固體劑型例如膠囊和壓制片的技術(shù)。
在本發(fā)明一個方面，本申請人發(fā)現(xiàn)，淀粉甘醇酸鈉能起粘附著efavirenz(在制備含有efavirenz的片劑或膠囊的方法的濕法制粒步驟期間)的高度可膨脹載體材料的作用。制粒是指通過將較小顆粒連續(xù)積聚來使制劑總體粒徑增加的加工技術(shù)。濕法制粒是指通過將較小顆粒變濕來使其彼此粘結(jié)在一起而完成的制粒。新形成的較大顆粒在干燥后仍保持完整。在制備含有efavirenz的片劑或膠囊的方法的干混合步驟中，將顆粒外(extragranular)材料加到制粒中以賦予顆粒其它改善特征例如流動性和潤滑性。將顆粒在混合物中均勻混合。
將efavirenz藥物顆粒粘附到水合崩解劑淀粉甘醇酸鈉上是通過在濕法制粒步驟中緊密混合而實(shí)現(xiàn)的。在本發(fā)明實(shí)施方案中，淀粉甘醇酸鈉在濕法制粒步驟中的用量比其常規(guī)用量要高很多。在本發(fā)明中，按濕法制粒步驟中組分的總干燥重量計(jì)，濕顆粒優(yōu)選含有約20％-約75％重量的淀粉甘醇酸鈉，而淀粉甘醇酸鈉在常規(guī)濕法制粒步驟中的用量為1-10％(《藥物賦形劑手冊》(Handbook ofPharmaceutical Excipients)，Ainley Wade和Paul J.Weller eds.,2d ed.1994；《制藥工業(yè)理論與實(shí)踐》(The Theory and Practice ofIndustrial Pharmacy),Leon Lachman,Herbert A.Lieberman,和Joseph L.Kanig eds.,3rd ed.1986；硬明膠膠囊中的崩解劑(Disintegrating Agents in Hard Gelatin Capsules),John E.Botzolakis和Larry L.Augsburger,《藥物開發(fā)和制藥工業(yè)》(DrugDevelopment and Industrial Pharmacy)14(1),29-41 1988)。在濕法制粒期間，efavirenz藥物顆粒粘附到淀粉甘醇酸鈉顆粒表面上。固體劑型崩解后，當(dāng)這些顆粒暴露于胃腸道體液中時，淀粉甘醇酸鈉迅速膨脹，并將所附著的efavirenz藥物顆粒呈現(xiàn)到液體中，使efavirenz迅速溶解。
本發(fā)明提供了膠囊或壓制片藥物劑型，其中包含治療有效量的efavirenz、并包含大于約10％重量的一種或多種崩解劑，所述百分比是按膠囊內(nèi)含物總重量或片劑總重量計(jì)的。
本發(fā)明所用崩解劑優(yōu)選選自改性淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣和交聯(lián)聚維酮。
本發(fā)明中優(yōu)選的崩解劑是改性淀粉。
本發(fā)明中更優(yōu)選的崩解劑是改性淀粉淀粉甘醇酸鈉。
在本發(fā)明中，膠囊制劑含有約5-約1000mg efavirenz/膠囊。
在本發(fā)明中，膠囊制劑優(yōu)選含有約5-約500mg efavirenz/膠囊。
在本發(fā)明中，膠囊制劑優(yōu)選含有約500-約1000mg efavirenz/膠囊。
在本發(fā)明中，膠囊制劑優(yōu)選含有約25-約350mg efavirenz/膠囊。
在本發(fā)明中，膠囊制劑優(yōu)選含有約50-約200mg efavirenz/膠囊。
本發(fā)明壓制片含有約5-約800mg efavirenz/片。
本發(fā)明提供了包含下述組分的藥物劑型(a)治療有效量的efavirenz；(b)表面活性劑；(c)崩解劑；(d)粘合劑；(e)稀釋劑；(f)潤滑劑；(g)助流劑；和(h)任選含有的其它可藥用賦形劑；其中所述崩解劑選自改性淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣和交聯(lián)聚維酮，并且按膠囊內(nèi)含物或壓制片的總干燥重量計(jì)，其含量為大于約10％(重量)。
本發(fā)明另一實(shí)施方案提供了制備固體劑型的方法，其中包括下述步驟(a)在高剪切制粒機(jī)中用十二烷基硫酸鈉水溶液將efavirenz和顆粒內(nèi)淀粉甘醇酸鈉濕法制粒；(b)將步驟(a)所得產(chǎn)物干燥；(c)將步驟(b)所得產(chǎn)物碾磨；(d)將步驟(c)所得產(chǎn)物與顆粒外淀粉甘醇酸鈉以及其它可藥用賦形劑干混合；和(e)將步驟(d)所得產(chǎn)物裝入膠囊或壓制成片。
在本說明書中，下述術(shù)語和表達(dá)具有指定含義。
“淀粉甘醇酸鈉”是指羧甲基淀粉鈉。
“efavirenz”是指藥物活性成分(s)6-氯-4-(環(huán)丙基乙炔基)-l,4-二氫-4-(三氟甲基)-2H-3,1-苯并噁嗪-2-酮。US 5519021描述了該化合物的合成方法，該文獻(xiàn)引入本發(fā)明以作參考。
“治療有效量”是表示足以產(chǎn)生所需藥理效果的化合物的量。
本說明書所用術(shù)語“改性淀粉”是指通過乙?；?、氯化、酸水解、或酶作用而由淀粉(玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、木薯淀粉)衍生來的幾種水溶性聚合物中的任何一種。
實(shí)施例在本發(fā)明下述實(shí)施方案中，下述量的藥物和其它組分是用標(biāo)準(zhǔn)制藥技術(shù)合并在一起的。采用標(biāo)準(zhǔn)制藥技術(shù)將所得制劑裝入明膠膠囊殼體或壓制成片。
實(shí)施例1濕法制粒100mg膠囊制劑制備方法將efavirenz和顆粒內(nèi)淀粉甘醇酸鈉混合，然后加入十二烷基硫酸鈉水溶液后進(jìn)行濕法制粒。然后將該濕材料在流化床、干燥盤或其它適當(dāng)干燥器中干燥。然后可將干燥的顆粒碾磨，以達(dá)到合適的粒徑分布，之后與其它組分混合。然后將該混合物裝入兩片硬明膠膠囊殼體中。
組分每個膠囊中的含量 ％efavirenz 100mg 39.06十二烷基硫酸鈉5mg1.95含水乳糖 57mg 22.26硬脂酸鎂 4mg1.56淀粉甘醇酸鈉(顆粒內(nèi)) 80mg 31.25淀粉甘醇酸鈉(顆粒外) 10mg3.91膠囊總重量 256mg實(shí)施例2濕法制粒100mg膠囊制劑制備方法用十二烷基硫酸鈉水溶液將efavirenz和顆粒內(nèi)淀粉甘醇酸鈉制粒。然后將該濕材料在流化床、干燥盤或其它適當(dāng)干燥器中干燥。然后可將干燥的顆粒碾磨，以達(dá)到合適的粒徑分布，之后與其它組分混合。然后將該混合物裝入兩片硬明膠膠囊殼體中。
組分每個膠囊中的含量 ％efavirenz 100mg 21.93十二烷基硫酸鈉5mg 1.10
淀粉甘醇酸鈉(顆粒內(nèi))50mg10.96淀粉甘醇酸鈉(顆粒外)10mg 2.19含水乳糖 277mg60.75滑石 8mg 1.75膠態(tài)二氧化硅 4mg 0.88硬脂酸 2mg 0.44膠囊總重量 456mg實(shí)施例3濕法制粒300mg片劑制劑制備方法用十二烷基硫酸鈉水溶液將efavirenz、淀粉甘醇酸鈉和微晶纖維素制粒。然后將該濕材料在流化床、干燥盤或其它適當(dāng)干燥器中干燥。然后可將干燥的顆粒碾磨，以達(dá)到所需的粒徑分布。將該混合物壓制成片。如果需要的話，可將這些片劑包衣。
組分 每片中的含量 ％efavirenz 300mg 50.00十二烷基硫酸鈉 12mg 2.00微晶纖維素 120mg 20.00淀粉甘醇酸鈉120mg 20.00含水乳糖 42mg 7.00硬脂酸鎂 6mg 1.00片劑總重量 600mg分析在上述制備過程中制得的膠囊和片劑樣品。采用USP規(guī)定的操作分析膠囊和片劑。使用USP操作法儀器2(在1％十二烷基硫酸鈉的蒸餾水溶液中、于37℃以50RPM速度劃槳(paddle))進(jìn)行溶解測試。
表1膠囊制劑溶解分析
60 99.6表2片劑制劑溶解分析表3內(nèi)含物均一性分析實(shí)施例1膠囊內(nèi)含物均一性 100.2+/-1.7％(平均+/-RSD)實(shí)施例3片劑內(nèi)含物均一性 104.3+/-0.7％(平均+/-RSD)
權(quán)利要求
1．膠囊或壓制片藥物劑型，其中包含治療有效量的efavirenz和約10％重量以上的崩解劑，所述百分比是按該藥物劑型總干燥重量計(jì)的。
2．權(quán)利要求1的膠囊或壓制片，其中所述崩解劑選自改性淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣和交聯(lián)聚維酮。
3．權(quán)利要求2的膠囊或壓制片，其中所述崩解劑選自一種或多種改性淀粉。
4．權(quán)利要求3的膠囊或壓制片，其中所述改性淀粉是淀粉甘醇酸鈉。
5．前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的膠囊或壓制片，其中所述膠囊或壓制片是用包含efavirenz和一種或多種改性淀粉的濕法制粒步驟制得的，并且按該濕法制粒步驟中組分的總干燥重量計(jì)，改性淀粉在該濕法制粒步驟中的用量為約10％-約75％。
6．前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的膠囊或壓制片，其中按濕法制粒步驟中組分的總干燥重量計(jì)，改性淀粉在該制造方法的濕法制粒步驟中的用量為約20％-約55％。
7．前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的膠囊，其中efavirenz在該藥物劑型中的含量為約5-約1000mg。
8．前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的膠囊，其中efavirenz在該藥物劑型中的含量為約5-約500mg。
9．前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的膠囊，其中efavirenz在該藥物劑型中的含量為約500-約1000mg。
10．前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的膠囊，其中efavirenz在該藥物劑型中的含量為約25-約350mg。
11．前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的膠囊，其中efavirenz在該藥物劑型中的含量為約50-約200mg。
12．權(quán)利要求5-11任一項(xiàng)的壓制片或膠囊，其中所述濕法制粒步驟是在十二烷基硫酸鈉存在下進(jìn)行的。
13．權(quán)利要求12的壓制片或膠囊，其中按該濕法制粒步驟中組分的總干燥重量計(jì)，十二烷基硫酸鈉的用量為約0.1％-約5％。
14．權(quán)利要求1的壓制片，其中efavirenz在該藥物劑型中的含量為約5-約800mg。
15．包含下述組分的藥物劑型(a)治療有效量的efavirenz；(b)表面活性劑；(c)崩解劑；(d)粘合劑；(e)稀釋劑；(f)潤滑劑；(g)助流劑；和(h)任選含有的其它可藥用賦形劑；其中所述崩解劑選自改性淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣和交聯(lián)聚維酮，并且按膠囊內(nèi)含物或壓制片的總干燥重量計(jì)，崩解劑含量為約10％以上。
16．一種制備膠囊或壓制片藥物劑型的方法，所述藥物劑型含有治療有效量的efavirenz和占藥物劑型總干燥重量約10％以上的淀粉甘醇酸鈉，其中包括下述步驟(a)在十二烷基硫酸鈉水溶液存在下將efavirenz和淀粉甘醇酸鈉濕法制粒；(b)將步驟(a)所得產(chǎn)物干燥；(c)將步驟(b)所得產(chǎn)物碾磨；(d)將步驟(c)所得產(chǎn)物與淀粉甘醇酸鈉以及其它可藥用賦形劑干混合；和(e)將步驟(d)所得產(chǎn)物裝入膠囊或壓制成片。
17．權(quán)利要求16的方法，其中(ⅰ)按該濕法制粒步驟中所有組分的總干燥重量計(jì)，步驟(a)中淀粉甘醇酸鈉的用量為約20％-約75％；(ⅱ)按該干混合步驟中所有組分的總干燥重量計(jì)，步驟(d)中淀粉甘醇酸鈉的用量為約1％-約10％。
18．權(quán)利要求16的方法，其中(ⅰ)按該濕法制粒步驟中所有組分的總干燥重量計(jì)，步驟(a)中淀粉甘醇酸鈉的用量為約20％-約55％；(ⅱ)按該干混合步驟中所有組分的總干燥重量計(jì)，步驟(d)中淀粉甘醇酸鈉的用量為約2％-約4％。
全文摘要
本發(fā)明提供了用于抑制人免疫缺陷病毒(HIV)、預(yù)防或治療HIV感染、以及治療HIV感染所導(dǎo)致的獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)的efavirenz的改進(jìn)口服劑型制劑。本發(fā)明尤其涉及包含efavirenz的壓制片或膠囊,其中含有一種或多種能增加efavirenz在胃腸道中的溶解速度、從而改善efavirenz在體內(nèi)吸收的速度和程度的崩解劑。本發(fā)明還涉及制備所述片劑或膠囊的方法。
文檔編號A61P31/18GK1296412SQ99804801
公開日2001年5月23日 申請日期1999年4月1日 優(yōu)先權(quán)日1998年4月7日
發(fā)明者W·T·馬科伊－莫雷赫德, J·D·貝勒, B·R·蘭德曼 申請人:杜邦藥品公司