專利名稱：抗病菌沾染組合物的制作方法
背景技術(shù)：
個(gè)人保養(yǎng)產(chǎn)業(yè)長期致力于研究清潔皮膚用的堿性組合物。現(xiàn)在的基本要求還只包括除去病菌和污穢，但消費(fèi)大眾正在尋求超出清潔皮膚基本要求之外的附加優(yōu)越性。近來，強(qiáng)調(diào)的中心針對(duì)公眾接觸使用的各種物件和場(chǎng)所，如ATM(自動(dòng)售票、自動(dòng)出納現(xiàn)金)機(jī)、公用電話、公共休息室、體育館等等而傳布的病菌。新的殺菌組合物近來已上市。然而，許多這樣的產(chǎn)品用了大量的醇為皮膚除菌。這些產(chǎn)品所針對(duì)的是消除處理之前已存在于皮膚上的病菌。因此，人們希望通常用作為洗潔產(chǎn)品的清潔組合物應(yīng)賦予較長期存留的“抗病菌”作用，它在沖洗之后能抑制病菌再沾染。
這樣的產(chǎn)品不應(yīng)僅限于對(duì)一種或少數(shù)幾種皮膚上存在的病菌有活性。它應(yīng)當(dāng)適用于很多種類的病菌，不管其為革蘭氏陰性或革蘭氏陽性，或?yàn)椴【诸愺w系中無論那種類型。幾種含有活性藥劑的組合物看來是通過阻止特定的病菌沾染皮膚而起作用，但是已公開的含這些藥劑的組合物僅針對(duì)一種或少數(shù)幾種特定的病菌。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一種比較簡(jiǎn)單的洗凈皮膚的清潔組合物，它具有沖洗皮膚后很長一段時(shí)間內(nèi)抑制病菌沾染皮膚的能力，且能抑制廣譜病菌。這種形式的標(biāo)準(zhǔn)洗凈皮膚清潔組合物為每日清洗皮膚的人們提供了所期望的優(yōu)點(diǎn)。另外，它還對(duì)那些皮膚特別需要減少病菌量，例如有特應(yīng)性皮炎、牛皮癬、免疫缺損癥狀等的人群提供很大利益。
本發(fā)明組合物的再一個(gè)好處是，用它處理皮膚后，用水沖洗可以更容易地從皮膚上除去存留的病菌。這種情形在組合物最初沖洗后一段時(shí)間內(nèi)可以保持。
發(fā)明概述按本發(fā)明，介紹一種抑制病菌沾染皮膚的方法，此方法包括對(duì)皮膚涂用一種組合物，以及從皮膚上沖洗掉所說的組合物，該組合物包含(a)清潔皮膚用的有效量表面活性劑或多種表面活性劑混合物，
(b)抑制病菌沾染皮膚的有效量烴類組分。
本發(fā)明的另一方面是有附加陽離子型物料，優(yōu)選陽離子型聚合物組分的組合物。
另外，達(dá)到抑制病菌沾染目標(biāo)的組合物是上述(a)和(b)的組合物。
此外，介紹含有下述成分的組合物在制備能抑制病菌沾染皮膚的皮膚清潔用品中的應(yīng)用，(a)清潔皮膚用的有效量表面活性劑或多種表面活性劑混合物，(b)抑制病菌沾染皮膚的有效量烴類組分，此組合物可以在許多實(shí)用場(chǎng)合起作用。它可以減少從無生命物體上傳布的病菌，如門把手、電話、水龍頭等等，以及通過皮膚對(duì)皮膚的接觸，如握手而致的病菌?？傊?，可以通過在皮膚與病菌接觸之前使皮膚與本發(fā)明組合物接觸來減少病菌傳染到皮膚上的可能。
發(fā)明詳述本發(fā)明說明書和權(quán)利要求中所用的術(shù)語“病菌”意思是細(xì)菌和病毒，特別是細(xì)菌。要抑制的沾染皮膚的細(xì)菌實(shí)例包括金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、極小棒狀桿菌、埃希氏大腸桿菌、霍亂沙門氏菌和粘質(zhì)沙雷菌。病毒的例子包括人鼻病毒和人輪狀病毒。
可以用在組合物中的表面活性劑包括下列各類陰離子型、兩性型、非離子型和陽離子型，單獨(dú)用或結(jié)合使用。肥皂，長鏈烷基或鏈烯基、分支的或正系的羧酸鹽，如鈉、鉀、銨或取代銨鹽可以存在于組合物中。長鏈烷基或鏈烯基一般是約8～22碳原子長度，特選約10～20碳原子的，更優(yōu)選烷基并最優(yōu)選正系的或帶小支鏈的正系烷基。在主烷基部分可存在少量的烯鍵(一個(gè)或多個(gè))，特別是如果“烷基”的來源是由天然產(chǎn)物，如牛脂、椰子油等得到時(shí)更是這樣。
非肥皂的陰離子型表面活性劑的例子包括(但不限于)烷基硫酸鹽、陰離子?；“彼猁}、?；；撬峒柞?、N-?；劝彼猁}、?；一撬猁}、磺基琥珀酸烷基酯、烷基磷酸酯、乙氧基化烷基磷酸酯、硫酸十三烷基酯、蛋白縮合物、乙氧基化烷基硫酸鹽的混合物等等。
這些表面活性劑的烷基鏈?zhǔn)荂8～C22，優(yōu)選C10～C18，更優(yōu)選C12～C14。陰離子型非肥皂表面活性劑以分子結(jié)構(gòu)中有含約8～22個(gè)碳原子的烷基以及磺酸或硫酸酯基的(高級(jí)?；耐榛糠忠舶ㄔ谒^烷基中)有機(jī)硫酸堿金屬鹽為代表。優(yōu)選鈉、銨、鉀或三乙醇胺烷基硫酸鹽，特別是那些是通過高級(jí)醇(C8～C18個(gè)碳原子)硫酸化得到的鹽，椰油脂肪酸單酸甘油酯硫酸和磺酸鈉；1mole高級(jí)脂肪醇，如牛酯或椰油的醇類與1～12mole環(huán)氧乙烷反應(yīng)產(chǎn)物的硫酸鈉鹽或鉀鹽；每分子有1～10個(gè)單元環(huán)氧乙烷的烷基酚環(huán)氧乙烷醚硫酸鈉或鉀鹽，以及其中烷基含8～12個(gè)碳原子的烷基甘油基醚磺酸鈉；具有10～22個(gè)碳原子的脂肪酸用羥乙磺酸酯化并用氫氧化鈉中和的反應(yīng)產(chǎn)物；脂肪酸與肌氨酸的縮合產(chǎn)物的水溶性鹽；以及其它本領(lǐng)域已知的物料。
兩性離子表面活性劑可以以下面的例子來說明，它們可被廣義地描述為脂族季銨、鏻化合物和锍化合物，其中脂族基可以是直鏈或支鏈的，而其中脂族取代基之一含約8～18個(gè)碳原子，且一個(gè)取代基含有陰離子型加溶于水的基團(tuán)，如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。這些化合物的通式是 式中R2是約8～18個(gè)碳原子的烷基、鏈烯基或羥烷基，含0～約10個(gè)環(huán)氧乙烷部分和0～1個(gè)甘油基部分；Y選自氮、磷和硫原子；R3是含1～約3個(gè)碳原子的烷基或單羥烷基；當(dāng)Y是硫原子時(shí)，X是1，當(dāng)Y是氮或磷原子時(shí)，X是2；R4是0～約4個(gè)碳原子的亞烷基或羥基亞烷基；而Z是選自羧酸根、磺酸根、硫酸根、膦酸根和磷酸根的基團(tuán)。
例子包括4-[N,N-二(2-羥基乙基)-N-十八烷基氨基]丁烷-1-羧酸鹽(酯),5-[S-3-羥丙基-S-十六烷基磺基]-3-羥基戊烷-1-硫酸鹽(酯),3-[P,P-P-二乙基-P-3,6,9-三氧雜十四烷基-磷鎓基]-2-羥基丙烷-1-磷酸鹽(酯),3-[N,N-二丙基-N-(3-十二烷氧基-2-羥基丙基)氨基]丙烷-1-膦酸酯，3-(N,N-二甲基-N-十六烷基氨基)丙烷-1-磺酸鹽(酯),3-(N,N-二甲基-N-十六烷基氨基)-2-羥基丙烷-1-磺酸鹽(酯),4-[N,N-二(2-羥基乙基)-N-(2-羥基十二烷基)氨基]丁烷-1-羧酸鹽(酯),3-[S-乙基-S-(3-十二烷氧基-2-羥基丙基)锍基]丙烷-1-磷酸鹽(酯),3-(P,P-二甲基-P-十二烷基磷鎓基)丙烷-1-膦酸酯，以及5-[N,N-二(3-羥基丙基)-N-十六烷基氨基]-2-羥基丙烷-1-硫酸鹽(酯)。
可以用于本發(fā)明組合物的兩性表面活性劑例子是那些可被廣義地稱為脂族仲胺和叔胺的衍生物，其中脂族基可以是直鏈或支鏈的，而其中脂族取代基之一包含約8～18個(gè)碳原子且一個(gè)取代基包含陰離子型加溶于水的基團(tuán)，如羧酸根、磺酸根、硫酸根，磷酸根或膦酸根。在這個(gè)定義之內(nèi)的化合物的例子是3-十二烷基氨基丙酸鈉、3-十二烷基氨基丙磺酸鈉，N-烷基?；撬幔绨碪S 2,658,072指出的十二烷基胺與羥乙磺酸鈉反應(yīng)制得的化合物，按US 2,438,091和US2,528,378中的內(nèi)容制得的N-高級(jí)烷基天冬氨酸。在本組合物中其它的兩性表面活性劑，如甜菜堿類也是有用的。
在本文中有用的甜菜堿類的例子包括高級(jí)烷基甜菜堿類，如椰油二甲基羧甲基甜菜堿，月桂基二甲基羧甲基甜菜堿，月桂基二甲基α-羧乙基甜菜堿，癸基二甲基羧甲基甜菜堿，月桂基二(2-羥基乙基)羧基甲基甜菜堿，硬脂酰二(2-羥基丙基)羧甲基甜菜堿，油基二甲基γ-羧丙基甜菜堿，月桂基二(2-羥基丙基)-a-羧乙基甜菜堿等等?；腔鸩藟A類可以以椰油二甲基磺基丙基甜菜堿、硬脂酰二甲基磺基丙基甜菜堿、酰氨基甜菜堿類、酰氨基磺基甜菜堿類等等為代表。
許多陽離子型表面活性劑是本領(lǐng)域已知的。作為例子，可提到如下化合物硬脂酰二甲基芐基氯化銨，十二烷基三甲基氯化銨，壬基芐基乙基二甲基硝酸銨，溴化十四烷基吡啶鎓，氯化月桂基吡啶鎓，氯化十六烷基吡啶鎓，溴化月桂基異喹啉鎓，二牛脂(己氫化的)二甲基氯化銨，二月桂基二甲基氯化銨以及氯化硬脂基堿鎓(Stearalkonium)。
另外的陽離子表面活性劑在US 4,305,543中已公開過，見該專利第4欄，第58行和第5欄，第1～42行，已列入本文參考文獻(xiàn)。又見“CTFA化妝品成分詞典”，第4版，1991,509-514頁，所述各種長鏈烷基陽離子型表面活性劑，已列入本文參考文獻(xiàn)。
非離子表面活性劑可廣義地定義為烯化氧基團(tuán)(親水性的)與性質(zhì)上為脂族的或烷基芳族的疏水性有機(jī)化合物縮合而制得的化合物。優(yōu)選類別的非離子表面活性劑例子是1．烷基酚的聚環(huán)氧乙烷縮合物，例如，直鏈或?yàn)橹ф湗?gòu)型的含約6～12個(gè)碳原子烷基的烷基酚，與環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物，所說的環(huán)氧乙烷量為每mole烷基酚對(duì)10～60mole環(huán)氧乙烷。在這些化合物中的烷基取代基可以由聚合的丙烯、二異丁烯、辛烷或壬烷等衍生而來。
2．環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷和1,2-乙二胺反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)縮合而衍生出來的那些產(chǎn)物，這些產(chǎn)物在組成上可以變化，取決于所要求的疏水性和親水性成分之間的平衡。例如，按重量計(jì)含約40％～80％的聚氧乙烯，并有由環(huán)氧乙烷基團(tuán)與疏水堿反應(yīng)而形成的分子量約5000～11000的一些化合物符合要求，所述疏水堿由1,2-乙二胺與過量環(huán)氧丙烷的反應(yīng)產(chǎn)物構(gòu)成，其分子量約2500～3000。
3．有8～18個(gè)碳原子，為直鏈或?yàn)橹ф湗?gòu)型的脂族醇與環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物，例如每mole椰子醇對(duì)10～30mole環(huán)氧乙烷的椰子醇環(huán)氧乙烷縮合物，椰子醇部分有10～14個(gè)碳原子。其它的環(huán)氧乙烷縮合產(chǎn)物是多元醇的乙氧基化脂肪酸酯(例如，Tween 20-聚氧乙烯(20)脫水山梨醇單月桂酯)。
4．相應(yīng)于下列通式的長鏈?zhǔn)灏费趸颮1R2R3N→O式中R1包含約8～約18個(gè)碳原子的烷基、鏈烯基或單羥基烷基，0～約10個(gè)環(huán)氧乙烷部分及0～1個(gè)甘油基部分，而R2和R3是包含1～約3個(gè)碳原子和0～約1個(gè)羥基的基團(tuán)，如甲基、乙基、丙基、羥乙基或羥丙基。式中的箭頭是半極性鍵的通常表示法。適用于本發(fā)明的氧化胺類的例子包括氧化二甲基十二烷基胺，氧化油基二(2-羥基乙基)胺，氧化二甲基辛基胺，氧化二甲基癸基胺，氧化二甲基十四烷基胺，氧化3,6,9-三氧雜十七烷基二乙基胺，氧化二(2-羥基乙基)十四烷基胺，氧化2-十二烷氧基乙基二甲基胺，氧化3-十二烷氧基-2-羥丙基二(3-羥基丙基)胺，氧化二甲基十六烷基胺。
5．相應(yīng)于下列通式的長鏈?zhǔn)屐⒀趸颮R’R”P→O式中R包含8～20個(gè)碳原子的烷基、鏈烯基或單羥基烷基自由基，0～約10個(gè)環(huán)氧乙烷部分及0～1個(gè)甘油基部分，而R’和R”各自是含1～3個(gè)碳原子的烷基或單羥基烷基。式中的箭頭是半極性鍵的常規(guī)表示法。合適的叔膦氧化物的例子是，氧化十二烷基二甲基膦，氧化十四烷基甲基乙基膦，氧化3,6,9-三氧雜十八烷基二甲基膦，氧化癸基二甲基膦，氧化3-十二烷氧基-2-羥基丙基二(2-羥基乙基)膦，氧化硬脂酰二甲基膦，氧化癸基乙基丙基膦，氧化油基二乙基膦，氧化十二烷基二乙基膦，氧化十四烷基二乙基膦，氧化十二烷基二丙基膦，氧化十二烷基二(羥甲基)膦，氧化十二烷基二(2-羥基乙基)膦，氧化十四烷基甲基-2-羥基丙基膦，氧化油基二甲基膦，氧化2-羥基十二烷基二甲基膦。
6．含一個(gè)1～約3個(gè)碳原子的短鏈烷基或羥烷基(烷基通常是甲基)和一個(gè)含約8～20個(gè)碳原子的烷基、鏈烯基、羥基烷基或酮烷基，0～約10個(gè)環(huán)氧乙烷部分及0～1個(gè)甘油基部分的長鏈?zhǔn)杷湹亩榛鶃嗧款?。例子包括十八烷基甲基亞砜?-氧代十三烷基甲基亞砜，3,6,9-三氧雜十八烷基2-羥基乙基亞砜，十二烷基甲基亞砜，油基3-羥基丙基亞砜，十四烷基甲基亞砜，3-甲氧基十三烷基甲基亞砜，3-羥基十三烷基甲基亞砜，3-羥基-4-十二烷氧基丁基甲基亞砜。
7．烷基化多苷，其中烷基是約8～約20個(gè)碳原子，優(yōu)選約10～約18個(gè)碳原子，苷的聚合度為約1～約3，優(yōu)選約1.3～2.0。
組分b可以是典型的烴類物料如蠟、礦脂、礦物油、蜂蠟，一種由Permethyl公司銷售的以長鏈支化烴類制成的“全甲基物”(“Permethyl”)。Permethyl的通式是 式中n可在約4～超過200之間變化，n分別等于4、16、38、214的產(chǎn)品分別以Permethyl 102A,104A,106A,1082A商品名在市場(chǎng)上銷售。
另外的烴類物料包括羊毛脂、羊毛脂類物料、可可脂、牛油樹脂以及羊毛脂類的長鏈烷基脂類和醚類。
在本發(fā)明中有用的礦脂可以是本領(lǐng)域中公認(rèn)適于人類使用的任何等級(jí)的白凡士林或黃凡士林。優(yōu)選熔點(diǎn)范圍約35°～70℃的礦脂，更優(yōu)選在約50°～60℃。組合物的礦脂可包括烴混合物，其配方為礦物油和/或與不同熔點(diǎn)的石蠟類結(jié)合，這些與礦脂相比均用少量。優(yōu)選不含附加物料的礦脂。蠟類，特別是用于固態(tài)組合物的蠟類的例子是微晶蠟，一般說來，已知的所述蠟是石蠟、蜂蠟、由植物得到的天然蠟、牛油樹蠟等等。
雖然不是必需的，但優(yōu)選組合物中可含有陽離子型聚合物。
陽離子型聚合物包括(但不限于)下列各類(ⅰ)陽離子型多糖類(ⅱ)糖類與合成陽離子型單體的陽離子型共聚物，以及(ⅲ)選自下列各類的合成聚合物，a．陽離子型聚亞烷基亞胺類b．陽離子型乙氧基聚亞烷基亞胺類c．陽離子型聚[N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N’-[3-(亞乙基氧亞乙基二甲基胺基)丙基]脲二氯化物]d．總的來說具有季銨或取代季銨離子的聚合物。
陽離子型多糖類包括那些基于5或6碳糖類的聚合物和那些通過將陽離子部分接枝到多糖骨架上而生成的陽離子型衍生物。它們可以由一種或多于一種類型的糖構(gòu)成，即上述衍生物與陽離子型物質(zhì)的共聚物。單體可以是直鏈或支鏈幾何排列。陽離子型多糖聚合物包括陽離子型纖維素類和羥乙基纖維素類，陽離子型淀粉和羥烷基淀粉，基于阿(拉伯)糖單體的陽離子型聚合物，如由阿糖植物膠衍生的物質(zhì)，在木材、稻草、棉子殼和玉米穗軸等物料中發(fā)現(xiàn)的木糖聚合物衍生的陽離子型聚合物，發(fā)現(xiàn)是海藻細(xì)胞壁成分的巖藻糖聚合物衍生的陽離子型聚合物，在某些植物中發(fā)現(xiàn)的果糖聚合物，如旋復(fù)花粉衍生的陽離子聚合物，基于含酸的糖，如半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸的陽離子聚合物，基于胺糖類，如半乳糖胺和葡糖胺的陽離子聚合物，基于5和6員環(huán)多元醇的陽離子型聚合物，基于植物膠和膠漿中產(chǎn)生的半乳糖單體的陽離子型聚合物，基于等植物、酵母和紅藻等中發(fā)現(xiàn)的那些甘露糖類單體的陽離子聚合物，基于稱為瓜耳(樹)膠的半乳甘露聚糖共聚物的陽離子型聚合物，瓜耳膠得自瓜耳豆的胚乳。
陽離子型多糖類成員的具體例子包括聯(lián)合碳化物公司制的陽離子型羥乙基纖維素JR 400,Staley公司制的陽離子型淀粉Stalok100,200,300和400，基于瓜耳膠的陽離子型半乳甘露聚糖的Henkel公司Galactasol 800系列和Celanese公司Jaguar系列。
本發(fā)明中有用的糖類和合成陽離子單體類的陽離子型共聚物包括含下列糖類的共聚物葡萄糖、半乳糖、甘露糖、阿糖、木糖、巖藻糖、果糖、葡糖胺、半乳糖胺、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸和5或6員環(huán)多元醇。還包括上述糖的羥甲基、羥乙基和羥丙基衍生物。當(dāng)糖類在共聚物中相互鍵接時(shí)，它們可以通過幾種排列方式中任意一種來鍵接，如1,4-α、1,4-β、1,3α、1,3、1,3β和1,6鍵合。用于這些共聚物的合成陽離子單體類可包括氯化二甲基二烯丙基銨、甲基丙烯酸二甲基氨基乙基脂、氯化二乙基二烯丙基胺、鹵化N,N-二烯丙基N,N-二烷基銨等等。優(yōu)選的陽離子型共聚物是用氯化二甲基二烷基銨和丙烯酰胺單體類制備的Polyquaternium 7。
陽離子型聚合物的更進(jìn)一步的例子包括某些季銨鹽之類的聚合物料，羥乙基纖維素和氯化二烷基二甲基銨，丙烯酰胺和β-甲基丙烯酰氧基乙基三甲基銨硫酸二甲酯等多種物料的共聚物，與硫酸二甲酯季銨化的甲基丙烯酸甲酯和硬脂酰二甲基氨基乙基酯季銨鹽，通過硫酸二乙酯反應(yīng)而形成的季銨聚合物，乙烯基吡咯烷酮和氨基乙基甲基丙烯酸二甲酯的共聚物，季銨化瓜耳膠類等等?？捎脕碇圃毂景l(fā)明復(fù)合物的陽離子聚合物的實(shí)例包括，如“CTFA國際化妝品成分詞典”(第4版，1991,461-464頁)中公開了的，Polyquaternium-1,-2,-4(羥乙基纖維素與氯化二烯丙基二甲基銨的共聚物),-5(丙烯酰胺與β-異丁烯酰氧基乙基三甲基銨硫酸二甲酯的共聚物),-6(氯化二甲基二烯丙基銨的聚合物),-7(丙烯酰胺和氯化二甲基二烯丙基銨單體的聚合季銨鹽),-8(用硫酸二甲酯季銨化甲基丙烯酸甲酯和硬脂酰二甲基氨基乙基酯而得的五聚季銨鹽),-9(用溴代甲烷季銨化聚甲基丙烯酸二甲基氨基乙基酯得到的聚合季銨鹽),-10(羥乙基纖維素與環(huán)氧化物取代的三甲銨反應(yīng)而得的聚合季銨鹽),-11(硫酸二乙酯和乙烯基吡咯烷酮/氨基乙基甲基丙烯酸二甲酯的共聚物反應(yīng)而形成的季銨鹽聚合物),-12(甲基丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸松香酯/甲基丙烯酸二乙基氨基乙基酯的共聚物與硫酸二甲酯反應(yīng)制得的聚合季銨鹽),-13(甲基丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸油基酯/甲基丙烯酸二乙基氨基乙基酯的共聚物與硫酸二甲酯反應(yīng)制得的聚合季銨鹽),-14,-15(丙烯酰胺與氯化β-異丁烯酰氧基乙基三甲基銨的共聚物),-16(氯化甲基乙烯基咪唑鎓和乙烯基吡咯烷酮形成的聚合季銨鹽),-17,-18,-19(聚乙烯醇與2,3-環(huán)氧丙胺反應(yīng)制得的聚合季銨鹽),-20(聚乙烯基十八烷基醚與2,3-環(huán)氧丙胺反應(yīng)制得的聚合季銨鹽),-22,-24(羥乙基纖維素與環(huán)氧化物取代的月桂基二甲基銨反應(yīng)制得的聚合季銨鹽),-27(Polyquaternium-2(請(qǐng)參閱上面)與Polyquaternium-17(請(qǐng)參閱上面)反應(yīng)形成的嵌段共聚物),-28,-29(是已與氧化丙烯反應(yīng)并用表氯醇季銨化的聚氨基葡糖(請(qǐng)參閱上面))，以及-30。
可以存在但不一定存在的另外一個(gè)組分是(聚)硅氧烷。本文中用的(聚)硅氧烷與硅氧烷膠不同，優(yōu)選(聚)硅氧烷流體，本文中定義的硅氧烷流體是25℃下粘度范圍為約5～600,000厘沲，更優(yōu)選25℃下約350～100,000厘沲。聚烷基硅氧烷，如聚二甲基硅氧烷一般稱為“二甲基硅氧烷”，被優(yōu)選使用。
本發(fā)明用的硅氧烷材料一般是非揮發(fā)性的，它可以是聚烷基硅氧烷，聚芳基硅氧烷，聚烷基芳基硅氧烷，官能化硅氧烷基化物，聚硅氧烷，如具有氨基官能取代基的聚硅氧烷，烷氧基化的硅氧烷，如乙氧基化或丙氧基化的硅氧烷，以及聚醚硅氧烷共聚物。在本發(fā)明有用的硅氧烷類可以用任何數(shù)目的基團(tuán)封端，包括例如甲基、羥基、環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷、氨基、三烷基硅烷(優(yōu)選甲基)、羧基等等。這些物質(zhì)的混合物也可以用，并在某些中優(yōu)選使用。另外，揮發(fā)性硅氧烷也可以作為硅氧烷混合物的一部分來使用，只要最終的混合物至少基本上是非揮發(fā)的。
本文可用的聚烷基硅氧烷包括例如25℃下粘度范圍為約5～600,000厘沲的聚二甲基硅氧烷。這些硅氧烷可以購得，例如，通用電器公司的Viscasil系列和Dow Corning的Dow Corning200系列。粘度測(cè)定可用Dow Corning公司的檢測(cè)法CTM 0004，即1970.7.20提出的用玻璃毛細(xì)管粘度計(jì)進(jìn)行。優(yōu)選粘度范圍為約50～150,000厘沲，最優(yōu)選約350～100,000厘沲。
可用的聚烷基芳基硅氧烷例如包括，25℃下粘度為約15～65厘沲的聚甲基苯基硅氧烷類。這類硅氧烷可購得，如通用電器公司的SF1075甲基苯基流體，或Dow Corning的556化妝品級(jí)流體。另外，25℃下粘度范圍為約10～100,000厘沲的聚(二甲基硅氧烷)/(二苯基硅氧烷)共聚物類是有用的?？捎玫木勖压柩跬楣簿畚?，例如聚環(huán)氧丙烷改性的二甲基聚硅氧烷(如Dow Corning DC-1248)，但環(huán)氧乙烷或環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷的混合物也可以用。
公開合適的硅氧烷的參考文獻(xiàn)包括Green的US 2,826,551,1958.3.11授權(quán)，Drakoff的US 3,964,500,1967,6,22授權(quán)，Pader的US 4,364,837,1982.12.21授權(quán)，Wooston的英國專利849,433,1960.9.28公開。所有這些專利都已列入本文作參考文獻(xiàn)。列入本文參考文獻(xiàn)的還有Petrarch Systems公司發(fā)布的“硅化合物”，此文獻(xiàn)全面地列舉了關(guān)于合適的硅氧烷物料。
在組合物中還可以有其它一些組分。這些組分包括保護(hù)劑、色料、UV穩(wěn)定劑、香料、抗菌劑等等?？咕鷦┌ㄏ幢靥⑷壬?、三氯苯脲等，以其典型濃度，即約為組合物的0.1～約1.5wt％，優(yōu)選約0.15～約1.2wt％使用。它們?cè)诒景l(fā)明組合物中有雙重作用，不僅在清潔皮膚后抑制細(xì)菌沾染，而且在清潔皮膚的過程中對(duì)皮膚上的細(xì)菌有殺菌作用。
優(yōu)選的表面活性劑是陰離子型表面活性劑，如肥皂，烷基羥乙基磺酸鹽，如椰油基羥乙磺酸鈉，磺酸鹽，硫酸鹽(任選乙氧基化物)等等。表面活性劑混合物可以使用。應(yīng)有足夠的表面活性劑存在，以帶來清潔效果。表面活性劑優(yōu)選陰離子型或其包括一種或多種已舉例說明的其它類型表面活性劑(兩性、非離子等等)的混合物，其中具有或不具有另外的陰離子型表面活性劑，在組合物中可以以不同的量存在。例如表面活性劑的最低量可以是組合物的1,2,3,4,5,10,15，或20wt％這樣寬的范圍，特別是含水組合物為液態(tài)的場(chǎng)合下。關(guān)于液態(tài)含水組合物，陰離子表面活性劑約為組合物的2～25wt％，具體為約5～20wt％。其它表面活性劑也可以存在，如兩性表面活性劑，具體是內(nèi)銨鹽兩性表面活性劑，以及非離子型表面活性劑，具體是烷基化多苷。它們的量是組合物的約1～20wt％。一般來說，液態(tài)組合物中表面活性劑總量至少約3或4wt％，優(yōu)選至少約5wt％，一般不大于約30wt％，優(yōu)選不大于約25wt％，但可以低至不多于約10,15或20wt％。就固態(tài)組合物而言，表面活性劑總量可為組合物的約60～約90wt％，優(yōu)選約70～約85wt％。肥皂可以是表面活性劑總量的約15～100wt％。“皂?xiàng)l”一般有約65～90wt％的肥皂在其中，其它表面活性劑在其中小于約10wt％，優(yōu)選小于約5wt％，最優(yōu)選是0或0～約2wt％。在已公開的肥皂范圍內(nèi)，含較少肥皂的皂?xiàng)l含有溫和的合成表面活性劑，如適中或高含量的椰油羥乙磺酸鈉。
組合物中應(yīng)有的烴類組分量至少約0.1wt％，優(yōu)選約0.5wt％。雖然最大值可達(dá)組合物的約7或8wt％，但優(yōu)選最大量約5wt％，傾向于4.5wt％。
如果組合物中有硅氧烷，最小量約為組合物的0.01％，優(yōu)選至少約0.1wt％。最大量可以不同，但一般不高于組合物的約7或8wt％，優(yōu)選約5wt％，更優(yōu)選約4.5wt％。
在組合物中用陽離子型聚合物時(shí)，聚合物量是組合物的約0.01～3.0wt％，優(yōu)選約0.02wt％作為最低量，更優(yōu)選約0.03wt％作為最低量。雖然較低的最高量，如0.6wt％左右可以使用，但最高量一般不超過約0.9wt％或約0.75wt％。
組合物的物理性質(zhì)不是關(guān)鍵，可以是固態(tài)、液態(tài)或凝膠態(tài)。
對(duì)病菌沾染皮膚的抑制作用通過利用下面擬定的各種細(xì)菌作定量評(píng)價(jià)。編號(hào)是ATCC目錄號(hào)。
·金黃葡萄球菌6538·表皮葡萄球菌12228·極小棒狀桿菌23347·大腸桿菌11229·粘質(zhì)沙雷菌14756·霍亂沙門氏菌10708試驗(yàn)細(xì)菌以下法作放射性標(biāo)記試驗(yàn)細(xì)菌在30ml胰蛋白酶大豆液體培養(yǎng)基(TSB)中以對(duì)數(shù)期生長。次日，細(xì)菌在4℃下以3000rpm離心過濾20分鐘。濾出的細(xì)菌濾餅在20ml無菌鹽水中再成懸浮液并在620nm處調(diào)節(jié)OD至0.1。約105個(gè)細(xì)菌(0.1ml)接種入5ml生長培養(yǎng)基(2ml蛋氨酸檢測(cè)培養(yǎng)基+3mlTSB)用來作放射性標(biāo)記。50微升14C蛋氨酸(=5μCi)加入試管，并在振蕩保溫箱中在37℃下培養(yǎng)過夜。次日，細(xì)菌在4℃下以3000rpm離心過濾15分鐘成濾餅。此步重復(fù)共三次以除去游離的14C。每次收集25μl上層清液和25μl再成懸浮液的濾餅在閃爍計(jì)數(shù)器管中作活性測(cè)定。通常洗了3次后，上層清液中殘留的游離活性便很少了。
下列皂?xiàng)l配制成含約10wt％水和1％香料。使用1％香料，10wt％水，其余基本上是肥皂的對(duì)照皂?xiàng)l。下列試驗(yàn)皂?xiàng)l中的肥皂量中要減去所用的礦脂、硅氧烷和聚季銨的量。
含礦脂的皂?xiàng)l--3.5wt％礦脂，是Penreco產(chǎn)的雪白凡士林，熔點(diǎn)50°～60℃。含礦脂、加硅氧烷、加聚季銨的皂?xiàng)l--3.5wt％礦脂，Penreco產(chǎn)的雪白凡士林，熔點(diǎn)50°～60℃,1wt％聚二甲基硅氧烷，通用電器公司產(chǎn)，粘度60,000厘沲，還含0.6wt％稱為Merquat 100的聚季銨-6(活性成分40％)。產(chǎn)品制備在去離子水中制得產(chǎn)品的5％溶液(稱出5g，緩緩加熱溶于100ml去離子水中)產(chǎn)品應(yīng)用用產(chǎn)品溶液浸透棉花球，在一片由腹部取來的約2.5cm豬皮上擦15秒鐘，起泡沫45秒，最后在溫?zé)?30℃)流動(dòng)自來水下沖洗15秒鐘。細(xì)菌沾染等侯直至皮上已不留潮濕痕跡，用排液吸管加25μl標(biāo)記的細(xì)菌懸浮液布滿豬皮。沉淀后2分鐘(或沉淀30分鐘后)用0.5ml letheen液體培養(yǎng)基洗脫三次，并收集在閃爍計(jì)數(shù)器管中。接種對(duì)照物移入25μl標(biāo)記的細(xì)菌到閃爍計(jì)數(shù)器管中一式三份用作輸入對(duì)照。
以下結(jié)果表明接觸時(shí)間1～2分鐘或30分鐘，然后除去細(xì)菌懸浮液后留在豬皮樣片上的細(xì)菌數(shù)量。
表1
這些數(shù)據(jù)清楚地表明礦脂的存在抑制了各種細(xì)菌對(duì)皮膚的沾染。另加的硅氧烷和陽離子聚合物進(jìn)一步抑制了細(xì)菌對(duì)皮膚的沾染。
與洗除型組合物一樣，施用乳劑、洗劑等滯留型組合物，抑制病菌沾染的作用也出現(xiàn)。這些組合物通過留在皮膚上一段更長的時(shí)間顯示其特點(diǎn)，與通常的清潔組合物不同，通常清潔組合物在與皮膚較短時(shí)間接觸后用水即沖洗掉。由皮膚上沖洗掉這些“滯留的”組合物，抑制病菌沾染皮膚的作用出現(xiàn)。因所要求的是抑制細(xì)菌沾染皮膚，不一定需要清潔量的表面活性劑存在于“滯留下的”組合物中。下面是本發(fā)明“滯留型”組合物的典型組成。
本發(fā)明的液態(tài)組合物，無論是洗出型的還是滯留型組合物都是水包油乳狀液。它們以及固體組合物，完成它們的抑制病菌沾染作用不用任何外用活性的藥物或藥劑存在于組合物中，特別是那些緩解或減輕特應(yīng)性皮炎、牛皮癬、免疫缺損癥狀等病癥的藥物和藥劑。這樣的藥劑例子包括用于皮炎的安西縮松、二乙酸二氟洛松(diflorasonediacetate)、氫化可的松等等以及用于牛皮癬的蒽林、氧化補(bǔ)骨脂素、煤焦油等等。因此，這樣的外用化學(xué)劑和藥劑可以按需要從本發(fā)明的所有組合物中完全省去，或者以對(duì)有關(guān)治療目標(biāo)，特別是特應(yīng)性皮炎、牛皮癬、免疫缺損等癥狀，不足以完成其要起的作用之量加于組合物中。
權(quán)利要求
1．抑制病菌沾染皮膚的方法，包括于皮膚上涂擦一種組合物，并從皮膚上將其沖洗掉，所述組合物含有(a)清潔皮膚用的有效量表面活性劑或多種表面活性劑混合物，(b)抑制病菌沾染皮膚的有效量烴類組分。
2．按權(quán)利要求1的方法，其中還存在陽離子型聚合物。
3．按權(quán)利要求1的方法，其中還存在硅氧烷。
4．按權(quán)利要求2的方法，其中還存在硅氧烷。
5．按權(quán)利要求2的方法，其中不存在硅氧烷。
6．含有下述成分的組合物(a)清潔皮膚用的有效量表面活性劑或多種表面活性劑混合物，(b)抑制病菌沾染皮膚的有效量烴類組分，在配制抑制病菌沾染皮膚的皮膚清潔用品中的應(yīng)用。
7．抑制病菌沾染人皮膚的方法，所述人患有選自特應(yīng)性皮炎、牛皮癬和免疫缺損諸皮膚癥狀，此方法包括于皮膚上涂擦一種組合物，并將其從皮膚上沖洗掉，所述組合物含有(a)清潔皮膚用的有效量表面活性劑或多種表面活性劑混合物，(b)抑制病菌沾染皮膚的有效量烴類組分，
8．按權(quán)利要求1的方法，其中(b)以占組合物約0.1～約0.8wt％之量存在。
9．按權(quán)利要求2的方法，其中陽離子型聚合物以占組合物約0.01～約3wt％之量存在。
10．按權(quán)利要求3的方法，其中硅氧烷以占組合物約0.1～約8wt％之量存在。
11．按權(quán)利要求1的方法，其中有抗菌劑的抗菌有效量存在于組合物中。
12．抑制病菌沾染皮膚的方法，包括于皮膚上涂擦一種組合物，所述組合物含有(a)抑制病菌沾染皮膚有效量的烴類組分其中當(dāng)組合物是洗除型組合物時(shí)，其中還存在清潔皮膚有效量的表面活性劑或表面活性劑混合物。
全文摘要
抑制病菌沾染皮膚的方法,包括于皮膚上涂擦一種組合物,該組合物包含:(a)清潔皮膚用的有效量表面活性劑或多種表面活性劑混合物,(b)抑制病菌沾染皮膚有效量的烴類組分,然后從皮膚上沖洗掉所說的組合物。
文檔編號(hào)A61K8/46GK1311661SQ99809260
公開日2001年9月5日 申請(qǐng)日期1999年5月27日 優(yōu)先權(quán)日1998年6月1日
發(fā)明者S·A·安薩里, T·G·波勒夫卡 申請(qǐng)人:高露潔-棕欖公司