專利名稱：增加腸吸收脂肪的方法和組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的領(lǐng)域本發(fā)明涉及脂質(zhì)新陳代謝領(lǐng)域，具體地涉及腸吸收脂質(zhì)的領(lǐng)域。
脂肪的吸收不良會(huì)導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)缺失和浪費(fèi)，促進(jìn)了增進(jìn)脂肪吸收的治療方法。在如CF的病況中，其中胰腺酶的分泌不足以提供充分的脂肪酶來在胃腸道中分解脂質(zhì)，治療方法包括服用含脂肪酶的胰腺酶。這些治療方法不足以提供充分的脂肪消化量來維持所有這樣的受試體的營(yíng)養(yǎng)需求。
限量的身體脂肪也常常在年老及身體疲勞的個(gè)體中發(fā)現(xiàn)。這樣的個(gè)體也可從增加腸對(duì)飲食源中的脂肪吸收的方法中受益。
本發(fā)明的概述目前已發(fā)現(xiàn)，在腸中對(duì)飲食脂肪的吸收可通過增加腸中溶血卵磷脂的量來增強(qiáng)?？梢韵嘈耪J(rèn)為，增加的溶血卵磷脂作為脂肪的載體，通過與脂肪形成復(fù)合物增加穿過膜進(jìn)入襯在腸壁上的腸細(xì)胞中的傳送能力?？梢韵嘈耪J(rèn)為增加的溶血卵磷脂通過提供額外物質(zhì)復(fù)合脂肪分子促使對(duì)脂肪的吸收。
依據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了增加受試體的腸對(duì)脂肪吸收的方法。這些方法包括給需要這種治療的受試體服用有效量試劑來增加對(duì)脂肪的吸收，試劑增加了腸內(nèi)的溶血卵磷脂。在某些實(shí)施方案中，試劑包括溶血卵磷脂和脂質(zhì)分子的分離的復(fù)合物，脂質(zhì)分子是從包括甘油單酯，脂肪酸，甘油二酯，甘油三酯，膽固醇，膽固醇酯，聚甘油脂肪酸酯，蔗糖脂肪酸酯，山梨聚糖脂肪酸酯和甘油的脂質(zhì)分子組中選取的。在一些實(shí)施方案中，分離的復(fù)合物包括溶血卵磷脂，甘油單酯和脂肪酸。較好地，在分離的復(fù)合物中，溶血卵磷脂∶甘油單酯和脂肪酸總量的摩爾比率在1∶3和1∶12之間，更好地，在分離的復(fù)合物中溶血卵磷脂∶甘油單酯和脂肪酸總量的摩爾比率在1∶5和1∶6之間，更好地，在1∶4∶2和1∶2∶4之間。更好地，分離的復(fù)合物的溶血卵磷脂∶甘油單酯∶脂肪酸的摩爾比率是從包括1∶4∶2，1∶3∶3和1∶3∶2的比率組中選取的。在另一個(gè)實(shí)施方案中，試劑包括磷脂酶A2。較好地，試劑進(jìn)一步包含從包括卵磷脂，溶血卵磷脂，甘油單酯，脂肪酸，甘油二酯，甘油三酯，膽固醇，膽固醇酯，聚甘油脂肪酸酯，蔗糖脂肪酸酯，山梨聚糖脂肪酸酯和甘油的脂質(zhì)組中選取的脂質(zhì)。在另一些較好的實(shí)施方案中，試劑包括磷脂酶A2和卵磷脂的分離復(fù)合物。較好地，試劑進(jìn)一步包括溶血卵磷脂，甘油單酯和脂肪酸的分離復(fù)合物，具體地，其中分離復(fù)合物的溶血卵磷脂∶甘油單酯∶脂肪酸的比率在1∶4∶2和1∶2∶4之間。在另一些實(shí)施方案中，試劑口服。在其他實(shí)施方案中，脂質(zhì)的血清濃度增加。較好地，至少一種沒有作為部分試劑給受試體服用的脂質(zhì)的血清濃度增加。在其他實(shí)施方案中，試劑配制成在幾乎沒有分解的情況下進(jìn)入受試體的腸道；較好地試劑是腸溶包衣的。
依據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面，提供了包含配制用來給受試體口服給藥的磷脂酶A2的組合物。在一些實(shí)施方案中，組合物包括磷脂酶A2和藥物可接受的載體。在另一些實(shí)施方案中，組合物是腸溶包衣的。在另一些實(shí)施方案中，組合物還包含從包括卵磷脂，溶血卵磷脂，甘油單酯，脂肪酸，甘油二酯，甘油三酯，膽固醇，膽固醇酯，聚甘油脂肪酸酯，蔗糖脂肪酸酯，山梨聚糖脂肪酸酯和甘油脂質(zhì)分子組中選取的脂質(zhì)分子。在另一些實(shí)施方案中，組合物包括溶血卵磷脂，甘油單酯和脂肪酸的分離復(fù)合物。較好地，分離復(fù)合物的溶血卵磷脂∶甘油單酯∶脂肪酸的比率在1∶4∶2和1∶2∶4之間，更好地，溶血卵磷脂∶甘油單酯∶脂肪酸的摩爾比率是從包括1∶4∶2,1∶3∶3和1∶3∶2的比率組中選取的。
還提供了前述組合物制備藥物的應(yīng)用，具體地說，是制備治療囊性纖維變性的藥物的應(yīng)用。
本發(fā)明的這些和其他目的在本發(fā)明的詳細(xì)描述中作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。本發(fā)明的詳細(xì)描述本發(fā)明提供了增強(qiáng)腸對(duì)脂肪吸收的改進(jìn)方法。已發(fā)現(xiàn)在受試體的腸中增加溶血卵磷脂的量會(huì)改進(jìn)對(duì)飲食脂肪的吸收作用。任何增加腸中溶血卵磷脂的試劑都可使用，較好地是可給受試體口服的試劑。如，試劑可以是含有溶血卵磷脂或溶血卵磷脂前體的組合物。試劑還可以是通過溶血卵磷脂前體的新陳代謝或合成促進(jìn)產(chǎn)生溶血卵磷脂的分子。如磷脂酶催化脂肪酸組成從磷脂分子上裂解，產(chǎn)生溶血磷脂，如溶血卵磷脂。
使用在本發(fā)明方法中的多種脂質(zhì)可包括脂肪酸組成(或可以是脂肪酸本身)。這樣的脂肪酸可以是飽和的(單不飽和的或多不飽和的)，或不飽和的。其中兩個(gè)或多個(gè)脂肪酸組成存在于脂質(zhì)分子上，脂肪酸在鏈長(zhǎng)度，一個(gè)或多個(gè)雙鍵的位置和不飽和度方面可以是相同的或不同。
可使用在本發(fā)明組合物中的不飽和脂肪酸實(shí)例有名稱 分子式 碳原子∶雙鍵棕櫚油酸 C16H30O216∶1油酸 C18H34O218∶1亞油酸C18H32O218∶2亞麻酸C18H30O218∶3花生四烯酸C20H32O220∶4二十碳五烯酸 C20H30O220∶5二十二碳六烯酸C22H32O222∶6
可使用在本發(fā)明組合物中的飽和脂肪酸實(shí)例有名稱 分子式 碳原子∶雙鍵辛酸C8H16O28∶0癸酸C10H20O210∶0月桂酸 C12H24O212∶0肉豆寇酸C14H28O214∶0棕櫚酸 C16H32O216∶0硬脂酸 C18H36O218∶0單不飽和的，多不飽和的或飽和的脂肪酸可單獨(dú)存在或紐合存在。也就是，可鑒別一種或多種脂質(zhì)分子的脂肪酸組成物，或它們可以是較好的脂肪酸族的單，多不飽和和/或飽和成員的混合物。
依據(jù)本發(fā)明可使用在脂質(zhì)和溶血卵磷脂復(fù)合物中的脂質(zhì)包括卵磷脂，脂肪酸，甘油單酯和膽固醇，和它們的脂肪酸酯。已知膽固醇可與溶血卵磷脂，包括脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)形成穩(wěn)定的復(fù)合物(參閱，如Ramsammy和Grockerhoff，生物化學(xué)期刊，257:3570-3574,1982)。
增加腸中溶血卵磷脂的試劑可包括其他脂質(zhì)分子，如聚甘油脂肪酸酯，山，梨糖脂肪酸酯，蔗糖脂肪酸酯和甘油。這樣的化合物在美國(guó)專利No.4,849,132中作了描述。聚甘油脂肪酸酯分子由脂肪酸與4-12聚合甘油分子的單，雙或聚酯構(gòu)成。山梨糖脂肪酸酯分子由脂肪酸與山梨糖醇，山梨聚糖和sorbide的單，雙或聚酯構(gòu)成。蔗糖脂肪酸酯分子由脂肪酸與蔗糖的單，雙或聚酯構(gòu)成。正如甘油單酯的?；鶊F(tuán)一樣，聚甘油脂肪酸酯，山梨糖脂肪酸酯和蔗糖脂肪酸酯的脂肪酸/?；鶊F(tuán)較好地具有8-22個(gè)碳原子和1-4個(gè)不飽和鍵的碳鏈。如上，使用在本發(fā)明中的試劑分子的具體?；鶊F(tuán)，純度和混合物取決于個(gè)體使用者的需要。
試劑還包括能影響試劑的物理構(gòu)成和/或生理屬性的非脂質(zhì)分子。這些分子包括，如膽汁鹽和重碳酸，其用來協(xié)助形成脂質(zhì)復(fù)合物的膠質(zhì)顆粒。
使用在本發(fā)明中的含有溶血卵磷脂的示例脂質(zhì)復(fù)合物在美國(guó)專利No.4,874,795,5,314,921,5,571,517,5,707,873和5,741,822中描述。較好地，脂質(zhì)分子和溶血卵磷脂的分離復(fù)合物包括溶血卵磷脂，甘油單酯和脂肪酸。溶血卵磷脂，甘油單酯和脂肪酸的復(fù)合物以溶血卵磷脂∶甘油單酯和脂肪酸總量的摩爾比率約為1∶3到1∶12組成。最好地，溶血卵磷脂∶甘油單酯和脂肪酸總量的摩爾比率約為1∶5-1∶6。同樣較好地，復(fù)合物的個(gè)體組分以彼此相關(guān)的具體摩爾比率存在。由此，較好地，溶血卵磷脂∶甘油單酯∶脂肪酸的摩爾比率為1∶4∶2-1∶2∶4。最好地，溶血卵磷脂∶甘油單酯∶脂肪酸的摩爾比率為1∶4∶2,1∶3∶3或1∶3∶2。
包含溶血卵磷脂或其前體的脂質(zhì)復(fù)合物膠質(zhì)顆粒的混合物可從個(gè)體膠質(zhì)顆粒配方中制備。這樣的混合物含有不同的膠質(zhì)顆粒大小，其能影響它們從胃中的排空時(shí)間，其含有不同的從腸到血液中加工和吸收脂肪的速度。由此，這些膠質(zhì)顆?；旌衔锞哂醒娱L(zhǎng)吸收的屬性。
本發(fā)明的方法還包括服用含有溶血卵磷脂前體(如卵磷脂)和/或溶血卵磷脂本身，以及將溶血卵磷脂前體轉(zhuǎn)化成溶血卵磷脂的酶(磷脂酶A2)的組合物。酶能轉(zhuǎn)化組合物本身中的溶血卵磷脂的前體，也能轉(zhuǎn)化存在于腸中的溶血卵磷脂的前體。制備溶血卵磷脂的較好的前體是卵磷脂，由膽堿的極性親水頭部基團(tuán)組成的磷脂，與包含兩個(gè)脂肪酸分子的非極性疏水尾部基團(tuán)結(jié)合的磷酸鹽和甘油。獲得的卵磷脂可含有特異脂肪酸基團(tuán)，或含有不同脂肪酸基團(tuán)的混合物。如Phospholipon80和/或Phospholipon90(American Lectithin,Oxford,CT)，是含有與極性頭部基團(tuán)結(jié)合的不同脂肪酸酰基基團(tuán)的卵磷脂分子的混合物。
溶血卵磷脂的制備可根據(jù)此領(lǐng)域中任何已知的方法實(shí)施，包括從小脂質(zhì)分子合成溶血卵磷脂，和卵磷脂的水解。較好地，溶血卵磷脂的制備可通過酶促過程，接著從反應(yīng)混合物的其他紐分中分離溶血卵磷脂來實(shí)施。從復(fù)合反應(yīng)混合物中分離及提純脂質(zhì)分子如溶血卵磷脂的方法在此領(lǐng)域中是眾所周知的。
較好地，通過磷脂酶A2的作用卵磷脂水解成溶血卵磷脂，磷脂酶A2作為酯鍵將脂肪酸基團(tuán)連接到卵磷脂的頭部基團(tuán)的甘油的2-位置上。磷脂酶A2可從多種來源提純，或其可從商業(yè)來源獲得(如LecitaseTM10L,Novo Nordisk丹麥)。為了達(dá)到全活性，認(rèn)為磷脂酶A2需要在反應(yīng)混合物中含有Ca2+。雖然一般在購(gòu)買的磷脂酶A2制備品中存在少量的Ca2+離子，以使磷脂酶A2是活性的，但較好地為了達(dá)到全活性應(yīng)在含有PLA2的任何組合物中加入Ca2+離子。應(yīng)指出的是，Ca2+離子通過與在卵磷脂水解期間釋放的脂肪酸的酸性基團(tuán)離子鍵合而從反應(yīng)混合物中耗盡。由此，較好地，應(yīng)在反應(yīng)混合物中加入充分的Ca2+離子以維持磷脂酶A2的全活性。較好地當(dāng)使用PLA2水解卵磷脂時(shí)，鈣離子濃度應(yīng)補(bǔ)充到鈣離子∶卵磷脂的摩爾比率至少為1∶1。
此領(lǐng)域中的普通技術(shù)人員可認(rèn)識(shí)到，為了維持磷脂酶A2酶的全活性，其他離子也可替代Ca2+離子。雖然在這個(gè)反應(yīng)中不是所有的離子都可替代Ca2+離子，但此領(lǐng)域中的普通技術(shù)人員可方便地測(cè)試到維持磷脂酶A2活性的適當(dāng)離子的特異類型和濃度。
使用磷脂酶A2通過卵磷脂水解制備溶血卵磷脂的較好的方法在美國(guó)專利No.5,716,814中描述。依據(jù)這些方法，在存在一種或多種能促進(jìn)磷脂酶A2接近水溶卵磷脂脂質(zhì)基質(zhì)的輔助分子的情況下，通過PLA2實(shí)施完全的或接近完全的卵磷脂到溶血卵磷脂的轉(zhuǎn)化。較好的輔助分子包括甘油單酯，甘油二酯，聚甘油脂肪酸酯，蔗糖脂肪酸酯，山梨糖脂肪酸酯和甘油。最好地，輔助分子是甘油單酯。這樣的輔助分子的?；鶊F(tuán)較好地含有8到22個(gè)碳原子和1到4個(gè)不飽和鍵的碳鏈。使用在本發(fā)明中的輔助分子的具體?；鶊F(tuán)，純度和混合物取決于個(gè)體使用者的需要。只要卵磷脂的水解作用被增強(qiáng)，輔助分子的任何組合或類型都考慮包括在本發(fā)明中。此領(lǐng)域中的普通技術(shù)人員應(yīng)熟悉制備溶血卵磷脂的其他方法。
脂質(zhì)，酶和輔助分子的不同組合在本發(fā)明的方法中的適用性可在對(duì)人類的研究中或在消化和營(yíng)養(yǎng)吸收的標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物模型中獲得了解。如一種增加腸中溶血卵磷脂的測(cè)試組合物可與放射性或穩(wěn)定的同位素標(biāo)記的脂質(zhì)示蹤物分子一起給測(cè)試個(gè)體口服。血液樣品間隔地從受試體中獲得，分析樣品的放射性或穩(wěn)定同位素標(biāo)記的脂質(zhì)的腸吸收作用。然后，將腸吸收的速度和量與沒有服用能增加腸中溶血卵磷脂的測(cè)試組合物的對(duì)照受試體比較。能增加脂質(zhì)吸收的組合物可使用在本文公開的方法中。測(cè)定測(cè)試組合物的腸內(nèi)脂質(zhì)傳送屬性的其他方法在營(yíng)養(yǎng)及醫(yī)療領(lǐng)域是眾所周知的。
使用在本文所描述的方法中的組合物可通過不能將增加溶血卵磷脂的試劑顯著引入到患者血液中的方法服用。較好地，服用方法是口服。對(duì)于含磷脂酶A2的組合物，服用方法是口服。
服用時(shí)，本發(fā)明的組合物能以藥物可接受的制備品服用。這樣的制備品通?？珊兴幱每山邮艿臐舛鹊柠}，緩沖試劑，防腐劑，相容載體等等，以及容易的其他治療組分。這樣的治療組分包括藥物和胰腺酶。較好地口服給藥的含酶組合物是腸溶包衣的。
較好地制備品的各種組分是藥物可接受的，但非藥物可接受的組分，包括使用在口服給藥中的食物等級(jí)組分也不排除在本發(fā)明的范圍內(nèi)。這樣鹽包括，但不限于，從下列酸中制備的鹽氫氯酸，檸檬酸，甲磺酸，蟻酸，丙二酸，琥珀酸，萘-2-磺酸，和苯磺酸。并且，藥物可接受的鹽可制備成堿性金屬鹽或堿土金屬鹽，如鈉，鉀或鈣鹽。
適當(dāng)?shù)木彌_試劑包括乙酸和鹽(1-2％W/V)；檸檬酸和鹽(1-3％W/V)；磷酸和鹽(0.8-2％W/V)。
適當(dāng)?shù)姆栏瘎┌ū郊谉N銨氯(0.003-0.03％W/V)；氯丁醇(0.3-0.9％W/V)；對(duì)羥基苯甲酸脂類(0.01-0.25％W/V)和乙基汞硫代水楊酸鈉(0.004-0.02％W/V)。
盡管食物等級(jí)載體也可使用在口服給藥中，但較好的載體是藥物可接受的載體。藥物可接受的載體意指適合給人類或其他動(dòng)物服用的一種或多種相容固體或液體填充劑，稀釋劑或包膠劑?！拜d體”是指有機(jī)的或無機(jī)的，自然的或合成的，活性組分和其結(jié)合以便于應(yīng)用的組分。藥物組合物的組分能以沒有會(huì)顯著減弱所需藥物效力的相互作用方式，與使用在本發(fā)明中的脂質(zhì)分子和復(fù)合物混合，及彼此混合。適合哺乳動(dòng)物服用(特別包括口服用藥)的脂質(zhì)和含脂質(zhì)復(fù)合物的配方可在PA,Easton,Mack出版公司的Remington藥物科學(xué)中找到。
組合物可方便地制備成單一劑型，可使用制藥領(lǐng)域中已知的任何方法制備。所有這些方法包括將使用在本發(fā)明方法中的組合物加入到含載體的組合中的步驟，載體含有一種或多種輔助組分的。通常，組合物可通過均勻并緊密地將化合物加入到含液體載體，均勻劃分的固體載體，或兩者都有的組合中而制備，然后，如果需要，將產(chǎn)品成形。
適合口服用藥的組合物可制成個(gè)別劑型，如膠囊，扁囊劑，片劑，或錠劑，每種含有預(yù)定量的本文所描述的溶血卵磷脂或增加溶血卵磷脂的組合物。其他組合物包括在水溶液中的或非水溶液中的懸浮液，如糖漿，西也劑，或乳液。
如本文所使用的，溶血卵磷脂，含溶血卵磷脂的復(fù)合物，或增加溶血卵磷脂的組合物的有效量是指足以產(chǎn)生所需的增加腸對(duì)脂肪吸收的治療效果的劑量。然而，有效量不是大到產(chǎn)生不利副作用的劑量。通常，有效量隨著受試體的年齡，體重和性別，以及進(jìn)行治療的病況程度的變化而變化，此領(lǐng)域中的技術(shù)人員可確定。在任何復(fù)雜情況下，劑量可由具體專業(yè)人員調(diào)節(jié)。
本文公開所有參考文獻(xiàn)都通過在此引述而全文并入本篇。
此領(lǐng)域中的技術(shù)人員使用常規(guī)試驗(yàn)可識(shí)別，或能確定本文所描述的發(fā)明的具體實(shí)施方案的許多等同物。這樣的發(fā)明包括在下列權(quán)利要求書的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1．一種增加受試體腸吸收脂肪的方法，包括給需要這種治療的受試體服用增加腸內(nèi)溶血卵磷脂的試劑以增加脂肪的吸收。
2．依據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中試劑包括溶血卵磷脂和脂質(zhì)分子的分離的復(fù)合物，脂質(zhì)分子是從包括甘油單酯，脂肪酸，甘油二酯，甘油三酯，膽固醇，膽固醇酯，聚甘油脂肪酸酯，蔗糖脂肪酸酯，山梨聚糖脂肪酸酯和甘油的脂質(zhì)分子組中選取的。
3．依據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中分離的復(fù)合物包括溶血卵磷脂，甘油單酯和脂肪酸。
4．依據(jù)權(quán)利要求3的方法，其中分離的復(fù)合物中的溶血卵磷脂∶甘油單酯和脂肪酸總量的摩爾比率在1∶3和1∶12之間。
5．依據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中分離的復(fù)合物中的溶血卵磷脂∶甘油單酯和脂肪酸總量的摩爾比率在1∶5和1∶6之間。
6．依據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中分離的復(fù)合物的溶血卵磷脂∶甘油單酯∶脂肪酸的摩爾比率在1∶4∶2和1∶2∶4之間。
7．依據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中分離的復(fù)合物的溶血卵磷脂∶甘油單酯∶脂肪酸的摩爾比率是從包括1∶4∶2,1∶3∶3和1∶3∶2的比率組中選取的。
8．依據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中試劑包括磷脂酶A2。
9． 依據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中試劑進(jìn)一步包含從包括卵磷脂，溶血卵磷脂，甘油單酯，脂肪酸，甘油二酯，甘油三酯，膽固醇，膽固醇酯，聚甘油脂肪酸酯，蔗糖脂肪酸酯，山梨聚糖脂肪酸酯和甘油的脂質(zhì)組中選取的脂質(zhì)。
10．依據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中試劑包括磷脂酶A2和卵磷脂的分離的復(fù)合物。
11．依據(jù)權(quán)利要求8或9的方法，其中試劑進(jìn)一步包括溶血卵磷脂，甘油單酯和脂肪酸的分離的復(fù)合物。
12．依據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中分離的復(fù)合物的溶血卵磷脂∶甘油單酯∶脂肪酸的摩爾比率在1∶4∶2和1∶2∶4之間。
13．依據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中試劑是口服用藥。
14．依據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中脂質(zhì)的血清濃度是增加的。
15．依據(jù)權(quán)利要求14的方法，其中至少一種沒有作為部分試劑給受試體服用的脂質(zhì)的血清濃度是增加的。
16．依據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中試劑配制成在幾乎沒有分解的情況下進(jìn)入受試體的腸內(nèi)。
17．依據(jù)權(quán)利要求16的方法，其中試劑是腸溶包衣的。
18．一種組合物，其包括磷脂酶A2并按照給受試體口服用藥而配制。
19．依據(jù)權(quán)利要求18的組合物，其中組合物包括磷脂酶A2和藥物可接受的載體。
20．依據(jù)權(quán)利要求18的組合物，其中組合物是腸溶包衣的。
21．依據(jù)權(quán)利要求18的組合物，進(jìn)一步包含從包括卵磷脂，溶血卵磷脂，甘油單酯，脂肪酸，甘油二酯，甘油三酯，膽固醇，膽固醇酯，聚甘油脂肪酸酯，蔗糖脂肪酸酯，山梨聚糖脂肪酸酯和甘油的脂質(zhì)組中選取的脂質(zhì)。
22．依據(jù)權(quán)利要求1 8的組合物，進(jìn)一步包括溶血卵磷脂，甘油單酯和脂肪酸的分離的復(fù)合物。
23．依據(jù)權(quán)利要求22的組合物，其中分離的復(fù)合物溶血卵磷脂∶甘油單酯∶脂肪酸的摩爾比率在1∶4∶2和1∶2∶4之間。
24．依據(jù)權(quán)利要求23的組合物，其中分離的復(fù)合物的溶血卵磷脂∶甘油單酯∶脂肪酸的摩爾比率是從包括1∶4∶2,1∶3∶3和1∶3∶2的比率組中選取的。
全文摘要
本發(fā)明提供通過增加腸內(nèi)溶血卵磷脂的量來增加腸對(duì)脂肪吸收的方法。任何增加腸內(nèi)溶血卵磷脂的試劑都可使用,較好地使用可給受試體口服的試劑。
文檔編號(hào)A61K47/24GK1321089SQ99811075
公開日2001年11月7日 申請(qǐng)日期1999年9月7日 優(yōu)先權(quán)日1998年9月8日
發(fā)明者戴維·W·耶薩爾 申請(qǐng)人:比奧莫勒克拉制品公司