專利名稱：改善認(rèn)識的療法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥用組合物，所述藥用組合物包含一種載體和作為第一有效成分的非典型抗精神病藥物(I)和作為第二有效成分的乙酰膽堿酯酶抑制劑(II)，每種有效成分的量在患有精神病或早老性癡呆或相關(guān)癡呆的患者中產(chǎn)生有益治療效應(yīng)。所述有益治療效應(yīng)可以是對早老性癡呆或相關(guān)癡呆患者的認(rèn)識功能的協(xié)同作用，或是防止所述患者認(rèn)識的進(jìn)一步損害，或是與其中一種所述有效成分相關(guān)的有害作用因另一種所述有效成分而減少。
特別關(guān)注的是應(yīng)用非典型抗精神病藥物(I)來制備藥物，所述藥物用于減小早老性癡呆或相關(guān)癡呆患者中與乙酰膽堿酯酶抑制劑(II)有關(guān)的有害作用，例如惡心、嘔吐、出汗、坐立不安和失眠。尤其關(guān)注應(yīng)用非典型抗精神病藥物(I)來制備藥物，所述藥物用于改善患有早老性癡呆或相關(guān)癡呆、同時(shí)用乙酰膽堿酯酶抑制劑(II)治療的患者的睡眠。
本發(fā)明涉及藥用組合物，所述藥用組合物包含一種載體和作為第一有效成分的非典型抗精神病藥物(I)和作為第二有效成分的乙酰膽堿酯酶抑制劑(II)，每種有效成分的量在患有精神病或早老性癡呆或相關(guān)癡呆的患者中產(chǎn)生有益治療效應(yīng)。所述有益治療效應(yīng)可以是對早老性癡呆或相關(guān)癡呆的患者的認(rèn)識功能的協(xié)同作用，或是防止所述患者認(rèn)識的進(jìn)一步損害，或是與其中一種所述有效成分相關(guān)的有害作用因另一種所述有效成分而減少。
所述非典型抗精神病藥物(I)選自利培酮、9-羥基利培酮或其C10- 20鏈烷酸酯、奧氮平、quetiapine、伊潘立酮或ziprasidone，而所述乙酰膽堿酯酶抑制劑(II)選自加蘭他敏、rivastigmine或donepezil；或任一上述藥物的有治療活性的酸加成鹽形式。所述鹽包括有效成分(I)和(II)能夠與合適酸形成的鹽形式，所述合適酸例如無機(jī)酸，諸如氫鹵酸，例如鹽酸或氫溴酸；硫酸；硝酸；磷酸等酸；或有機(jī)酸例如乙酸、丙酸、羥基乙酸、乳酸、丙酮酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、馬來酸、富馬酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、環(huán)己氨磺酸、水楊酸、對氨基水楊酸、撲酸等酸。例如，可以方便地以(1∶1)氫溴酸鹽形式使用加蘭他敏。
C10-20鏈烷酸選自癸酸、十一烷酸、十二烷酸(月桂酸)、十三烷酸、十四烷酸(肉豆蔻酸)、十五烷酸、十六烷酸(棕櫚酸)、十七烷酸、十八烷酸(硬脂酸)、十九烷酸和二十烷酸。由于它們的水溶性有限，因此普遍認(rèn)為必須將所述酯懸浮于油中。從藥代動力學(xué)以及耐受性的觀點(diǎn)來看，發(fā)現(xiàn)具有C15(十五烷基)鏈并且與此相應(yīng)的有效成分是9-羥基利培酮棕櫚酸酯的酯是優(yōu)越的酯。
每種所述有效成分的量最好等于或低于采用所述有效成分的單一療法中的許可量。
最優(yōu)選這樣的組合物，其中所述非典型抗精神病藥物(I)為利培酮，而所述乙酰膽堿酯酶抑制劑(II)為加蘭他敏，特別是以加蘭他敏氫溴酸鹽的形式。在所述組合物中，每種劑型的利培酮的量為0.5、1、2、4或6mg，而加蘭他敏(作為主藥)的量為8、16、24或32mg。
本發(fā)明也涉及含有作為第一有效成分的非典型抗精神病藥物(I)和作為第二有效成分的乙酰膽堿酯酶抑制劑(II)作為聯(lián)合制劑的制品，所述聯(lián)合制劑用于同時(shí)、分開或順序地用于治療患有精神病、早老性癡呆或相關(guān)癡呆的患者。
本發(fā)明也涉及應(yīng)用乙酰膽堿酯酶抑制劑(II)來制備在精神病患者中增強(qiáng)非典型抗精神病藥物(I)對認(rèn)識效應(yīng)的藥物。
相反，本發(fā)明也涉及應(yīng)用非典型抗精神病藥物(I)來制備在患有早老性癡呆或相關(guān)癡呆的患者中增強(qiáng)乙酰膽堿酯酶抑制劑(II)對認(rèn)識效應(yīng)的藥物。
另外，本發(fā)明涉及應(yīng)用非典型抗精神病藥物(I)來制備在患有早老性癡呆或相關(guān)癡呆的患者中減小與乙酰膽堿酯酶抑制劑(II)相關(guān)的有害作用的藥物。所述有害作用可以是惡心、嘔吐、出汗、坐立不安或失眠。尤其關(guān)注的是應(yīng)用非典型抗精神病藥物(I)來制備在患者早老性癡呆或相關(guān)癡呆、同時(shí)用乙酰膽堿酯酶抑制劑(II)治療的患者中改善睡眠的藥物。
最后，本發(fā)明涉及應(yīng)用乙酰膽堿酯酶抑制劑(II)來制備在精神病患者中減小與非典型抗精神病藥物(I)相關(guān)的有害作用的藥物。所述有害作用可以是錐體束外綜合征或遲發(fā)性運(yùn)動障礙。
在所有前述應(yīng)用中，所述非典型抗精神病藥物(I)最好是利培酮，而所述乙酰膽堿酯酶抑制劑(II)最好是加蘭他敏，特別是其(1∶1)氫溴酸鹽。
權(quán)利要求
1.藥用組合物，其包含一種載體和作為第一有效成分的非典型抗精神病藥物(I)和作為第二有效成分的乙酰膽堿酯酶抑制劑(II)，每種有效成分的量在患有精神病或早老性癡呆或相關(guān)癡呆的患者中產(chǎn)生有益治療效應(yīng)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所述有益治療效應(yīng)是對早老性癡呆或相關(guān)癡呆患者的認(rèn)識功能的協(xié)同作用，或是防止所述患者認(rèn)識的進(jìn)一步損害，或是與其中一種所述有效成分相關(guān)的有害作用因另一種所述有效成分而減少。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所述非典型抗精神病藥物(I)選自利培酮、9-羥基利培酮或其C10-20鏈烷酸酯、奧氮平、quetiapine、伊潘立酮或ziprasidone，而所述乙酰膽堿酯酶抑制劑(II)選自加蘭他敏、rivastigmine或donepezil。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的組合物，其中每種所述有效成分的量等于或低于采用所述有效成分的單一療法中的許可量。
5.根據(jù)權(quán)利要求3的組合物，其中所述非典型抗精神病藥物(I)為利培酮，而所述乙酰膽堿酯酶抑制劑(II)為加蘭他敏。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的組合物，其中每種劑型的利培酮的量為0.5、1、2、4或6mg，而加蘭他敏(作為主藥)的量為8、16、24或32mg。
7.含有作為第一有效成分的非典型抗精神病藥物(I)和作為第二有效成分的乙酰膽堿酯酶抑制劑(II)作為聯(lián)合制劑的制品，所述聯(lián)合制劑用于同時(shí)、分開或順序地用于治療患有精神病、早老性癡呆或相關(guān)癡呆的患者。
8.乙酰膽堿酯酶抑制劑(II)的應(yīng)用，用于制備在精神病患者中增強(qiáng)非典型抗精神病藥物(I)對認(rèn)識效應(yīng)的藥物。
9.非典型抗精神病藥物(I)的應(yīng)用，用于制備在患有早老性癡呆或相關(guān)癡呆的患者中增強(qiáng)乙酰膽堿酯酶抑制劑(II)對認(rèn)識效應(yīng)的藥物。
10.非典型抗精神病藥物(I)的應(yīng)用，用于制備在患有早老性癡呆或相關(guān)癡呆的患者中減小與乙酰膽堿酯酶抑制劑(II)相關(guān)的有害作用的藥物。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的應(yīng)用，其中所述有害作用可以是惡心、嘔吐、出汗、坐立不安或失眠。
12.乙酰膽堿酯酶抑制劑(II)的應(yīng)用，用于制備在精神病患者中減小與非典型抗精神病藥物(I)相關(guān)的有害作用的藥物。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的應(yīng)用，其中所述有害作用是錐體束外綜合征或遲發(fā)性運(yùn)動障礙。
14.根據(jù)權(quán)利要求8-13中任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述非典型抗精神病藥物(I)為利培酮，而所述乙酰膽堿酯酶抑制劑(II)為加蘭他敏。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥用組合物,所述藥用組合物包含一種載體和作為第一有效成分的非典型抗精神病藥物(I)和作為第二有效成分的乙酰膽堿酯酶抑制劑(II),每種有效成分的量在患有精神病或早老性癡呆或相關(guān)癡呆的患者中產(chǎn)生有益治療效應(yīng)。所述有益治療效應(yīng)可以是對早老性癡呆或相關(guān)癡呆的患者的認(rèn)識功能的協(xié)同作用,或是防止所述患者認(rèn)識的進(jìn)一步損害,或是與其中一種所述有效成分相關(guān)的副作用因另一種所述有效成分而減少。
文檔編號A61K31/55GK1367697SQ99812184
公開日2002年9月4日 申請日期1999年10月12日 優(yōu)先權(quán)日1998年10月16日
發(fā)明者P·L·I·德尼斯, W·L·J·帕里斯 申請人:詹森藥業(yè)有限公司