專利名稱：用于保藏和運輸粉狀無菌制品及在其中形成上述制品溶液的袋的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種袋，該袋能在無菌條件下保藏粉狀制品，并使待加入袋中的液體在其中形成上述制品的無菌溶液(這一術(shù)語也包括分散體或懸浮體)。
已知許多以固態(tài)無菌形式得到的制品用于液態(tài)無菌溶液、懸浮體、分散體等。
典型的例子是藥物制品，如抗生素或維生素，或用于微生物如細胞，細菌或霉菌的培養(yǎng)基，該藥物制品在使用時溶于或分散在液體中。
在保持無菌時將無菌粉體溶解或分散在液體中的問題是費用相當(dāng)高的，并且用各種方法解決，所有方法全都包括下面涉及兩個特別重要的情況所概述的問題。
例如，細胞培養(yǎng)基可以生產(chǎn)成粉狀，它可以照這樣裝在用螺旋塞閉合的聚乙烯袋或瓶中銷售。為了使用，將這種制品在完全無菌的環(huán)境中溶于液體，以便形成溶液(典型的是氨基酸、電解質(zhì)或維生素溶液)，這包括耗費時間和相當(dāng)高的成本。
將以這種方式得到的無菌溶液在一合適的無菌灌注環(huán)境中加到玻璃缸或瓶中，并將密封的瓶子放在專用盒(housing)和保護容器中發(fā)送到顧客手中。然后使用者必需在無菌條件下打開瓶子，以便能在以后抽出裝在其中的溶液。
這種方法是眾所周知的，并且例如在美國專利US-A-4,910,147的第一欄第9-59行中作了說明。
為了解決這些問題，美國專利US-A-4,910,417提出，銷售給使用者的不是產(chǎn)品，而代之以一種已經(jīng)制備好的無菌細胞培養(yǎng)基溶液，該溶液封閉在一密封的軟袋中，利用半自動無菌灌裝機將溶液加入袋中。這些袋完全裝滿溶液，它們比玻璃瓶更容易管理得多，并且可以由生產(chǎn)者方便而低成本地發(fā)放到使用者手中，使用者不需要專用裝置或無菌環(huán)境，可以穿過設(shè)置在袋上的一個或多個通道口，直接抽吸出其中全部或一部分無菌溶液。
然而，這種系統(tǒng)也存在一些問題，因為盡管貯存和運輸裝滿液體的小袋比較簡單，但在袋裝有比較大的液體體積，例如5升或更多的情況下，在運輸過程中由液體所施加的液壓力會使袋破裂，正如在美國專利US-A-4,968,642中第一欄第34-50行所明確說明的，上述專利與US-A-4,910,147屬于相同的發(fā)明人和相同的專利權(quán)人。
由于這個原因，US-A-4,968,624描述了一種很復(fù)雜的剛性結(jié)構(gòu)，裝有溶液的袋必須封閉在此剛性結(jié)構(gòu)內(nèi)，用于它們的貯存和運輸。
再例如，可以參考使用以單劑量加藥(single-dose)形式裝在玻璃瓶中的那些無菌晶體抗生素(粉狀)的方法，該玻璃瓶用橡皮塞密封。為了使用這些抗生素，用注射器從玻璃管(首先必須打破或打開)中抽取無菌的溶劑(水)，然后用注射器針剌穿其橡皮塞，將溶劑加到瓶中，搖動瓶子以使抗生素粉溶解，并通過穿過瓶塞的針頭將這種方式形成的溶液抽吸到注射器中，在此之后可以將溶液注射到患者體內(nèi)。
盡管這種操作可以由使用者比較簡單地實施，而使用者必須制備溶液并且一天只注射一次或幾次，但在醫(yī)院里它變得很需要和花費很高，在醫(yī)院里，專人(護士)必須每天花很大量的時間來重復(fù)相同的操作，因而存在大量時間消耗、高成本和保持無菌的嚴重問題，這些問題因必須處置大量帶橡皮塞的空玻璃瓶，玻璃管和各種各樣的包裝材料而增加。
還應(yīng)該注意的是，不能在合適的工廠中制備抗生素溶液(例如在如US-A-4,910,147所述的那些袋中)，以便以后將它們發(fā)送到醫(yī)院，因為這類溶液只有很短的時間保持不變，并且對它們的保藏必須特別小心。
鑒于上述情況，本發(fā)明的主要目的是提供一種袋，該袋可用于保藏和運輸粉狀無菌制品并將溶劑加到袋中，以便在無菌條件下直接在袋內(nèi)形成粉狀制品的溶液、分散體或懸浮體，該袋設(shè)置至少一個通道口，通過該通道口可以方便、快速而安全地抽吸出整個溶液或類似物或者其中的一部分，以待使用。
另一個目的是提供一種方法，該方法能將粉狀無菌制品包裝在可方便貯存和運輸?shù)能洿?，并進而在溶液待使用時，能使這類制品的溶液或類似物隨后直接在袋內(nèi)形成。
這些和另一些目的用一種聚烯烴制造的袋來達到，該袋在其周邊處氣密式密封，并具有至少一個也是用聚烴烯制造的通道口，該通道口限定一個通路，其兩端分別通向袋的內(nèi)部和外部，上述通路用一易破碎的膜件閉合，該膜件形成通道口的其中一部分并保證保持袋內(nèi)無菌，其特征在于袋裝有粉狀無菌制品；袋的容積超過經(jīng)由上述通道口和上述膜件將液體加到袋中所得到的最終無菌制品溶液、分散體或懸浮體的直接可用體積。
袋的結(jié)構(gòu)及其使用方法，從下面參照附圖作為非限制性例子給出的其優(yōu)選實施例說明，將變得更顯而易見，其中

圖1是袋的示意前視圖；圖2示出與袋入口共平面的那部分袋的放大局部剖視圖；圖3是在圖1的線段3-3上穿過袋所作的剖面圖，該袋示出只用粉狀制品裝到最小程度并且通道口閉合；圖4與圖3類似，但通道口打開用于將液體加入袋中，該液體體積只占袋容積的一部分；和圖5示出閉合的袋，它插入另兩個袋中，用于袋的貯存和發(fā)送到粉狀制品使用者的手中。
首先將參看圖1-4，圖1-4示出一種袋1，該袋1用聚烯烴，優(yōu)選的是用低密度聚乙烯制造，它沿著其整個周邊氣密式密封，并在其一端處有一通道口2，該通道口2與一細長的錐形體3形成為一個整體并從錐形體3中伸出，從該錐形體3中還伸出另一個通道口4。通道口2和4及錐形體3用與袋1相同的材料制造，錐形體3包括在袋1的周邊接縫5中，以便通道口2和4的一端通向袋的內(nèi)部，而它們的另一端通向袋的外部。
正如從圖2可以看到的，通道口2和4分別限定被各自膜件6和7閉合的管道，它們與各通道口成整體式形成和安裝，以便如下面所述，當(dāng)它裝入粉狀制品時，保證袋中的無菌條件。
從各圖中還可以看到，在兩個通道口2和4的自由端上，分別加有保護塞8和9，如有必要，可將保護塞除去。
在將袋1沿著其整個周邊接合之前，將袋1消毒殺菌(例如用β射線)，然后用一處于無菌環(huán)境下的自動化機器，將大量粉狀無菌制品10加入袋1中，正如從圖3可以看到的，粉狀制品10只占袋容積的其中一小部分。粉體有利的是可以通過袋1遠離包括通道口2和4的端部的那一端加入，之后將該端熱粘合(heat-bonded)。
上述袋在無菌環(huán)境下封合和保護裝入其中的粉狀無菌制品。
這種袋可以由已將其打包的生產(chǎn)者方便而節(jié)約地貯存并運輸?shù)接脩羰种小?br> 為了使貯存和運輸很安全，上述袋1優(yōu)選地插入一中間袋11(圖5)中，袋11也用聚烯烴，優(yōu)選的是用高密度聚乙烯制造，它在密封之后插入一外袋12中，該外袋12由三層不同材料焊接在一起組成，其中內(nèi)層13用聚烯烴(優(yōu)選的是高密度聚乙烯)或聚氯乙烯制造，中間層用一種阻隔材料(barrier material)(優(yōu)選的是鋁)制造，而外層是用聚烯烴、尼龍或聚酯制造。
袋1封裝在袋11和12中是已知的，并且該種封裝是US-A-4,700,838中所示的類型，同時相當(dāng)于EP-B-201880的類型。
阻隔材料的性質(zhì)總體上(對鋁來說是附加的)可由US-A-4,910,147限定。
當(dāng)使用粉狀無菌制品時，從各保護袋中取出袋1，擰開閉鎖裝置8，并將一灌注器(perfuser)插入通道口2中，以便其自由端16刺穿膜件6(圖4)。灌注器是一種眾所周知的裝置，因而為簡化起見，此處將不加以說明。它的端部密封式接合輸送管(appendix)2中的內(nèi)腔，穿過該內(nèi)腔可以很容易地在無菌條件下，將所希望的水量加到袋1中，以便與粉狀制品一起形成溶液17，溶液17只裝滿袋容積的其中一部分。這種僅僅部分裝滿袋1必需使袋中液體能強力搖動，以便快速而完全地溶解，分散或懸浮粉狀制品，使它適合使用。
上述袋的優(yōu)選應(yīng)用之一是保藏和運輸無菌的結(jié)晶抗生素并形成其在醫(yī)院等部門可注射的溶液。
為了舉出一詳細的實際例子，袋1用一張150微米厚的低密度聚乙烯板制造，該袋具有長度為35cm和寬度為45cm。將300g粉狀抗生素加到此袋中并保藏在無菌環(huán)境中。袋1密封在100微米厚的高密度聚乙烯制的中間袋內(nèi)，它具有高度為40cm和寬度為48cm。然后將中間袋插入并密封在43cm高和54.4cm寬的外袋內(nèi)，該外袋由三層材料接合在一起構(gòu)成，其中內(nèi)層用0.075mm厚的高密度聚乙烯制成，中間層用0.01mm厚的鋁板制成，而外層用0.012mm厚的聚酯樹脂制成。
當(dāng)抗生素待使用時，將內(nèi)袋1從中間袋11和外袋12中取出，并通過上述灌注機(圖4)向袋1中加3000ml注射量的水，以便形成所要求濃度的溶液，用于特定的治療劑量，在這種情況下是100mg/ml。重要的是應(yīng)該注意，抗生素溶液17只占袋容積的其中一部分，以便使抗生素能通過猛烈搖動快速而完全地溶解。袋的容積優(yōu)選的是在其中待制備溶液體積的1.5倍和2倍之間。
用這種方法得到的抗生素溶液可以直接使用，例如可以將它轉(zhuǎn)移到每支裝30ml溶液的無菌注射器中。注射器可以用已知類型的自動機器成組地灌裝(例如每次10、20或更多的注射器)，該自動機器通過灌注機的自由端16(通過將袋安裝成通道口2朝下)抽取溶液，用于將液體加到袋中。
如果希望的話，可以通過通道口4(通道口4的存在不是嚴格必需的，但是優(yōu)選的)抽取單份的抗生素溶液劑量。為了做到這點，將塞子9移去，而橡皮塞20(它密封通道口4朝外通向袋1的那部分內(nèi)腔)和膜件7用注射器針刺穿。
當(dāng)取出注射針時，溶液不能從袋1中流出，這是利用橡皮塞20來防止的。
如果注射器在它們灌裝溶液之后短時間內(nèi)不用，則可以將它們保藏在冰箱中，然后在控制溫度的容器中發(fā)送到醫(yī)院里使用者手中。
從上述說明顯而易見，抗菌素溶液可以在無菌環(huán)境中很方便而快速地形成所希望的濃度，然后同樣可方便而節(jié)約地灌裝注射器。
通過按上述方式進行，與傳統(tǒng)的系統(tǒng)相比，得到一些很重要的優(yōu)點在于它不再需要將粉狀無菌抗生素保藏在玻璃瓶中，實現(xiàn)了大大減少玷污最終藥物制品的危險(在傳統(tǒng)系統(tǒng)情況下，對每支注射器，溶液都必需單獨制備，并且在一般不是無菌的環(huán)境中加到注射器中)，并且由于不再需要供溶劑等用的玻璃瓶、金屬環(huán)、橡皮塞(每只瓶一個)、玻璃管的結(jié)果，有相當(dāng)大的成本和生態(tài)上的節(jié)約。
所有這一切都導(dǎo)致成本大幅度下降，特別是由于不再需要大量的專業(yè)人員來制備單份的抗生素溶液，而在醫(yī)院里和必需制備大量抗生素溶液的那些地方，這是費用很高的操作。
即使裝在袋中的無菌制品不是藥物制品，而是待溶解或分散在供它們使用的各種液體中的其它粉狀制品，如細胞培養(yǎng)基，也得到很顯著的優(yōu)點。
除了上述袋之外，本發(fā)明還涉及保藏和運輸粉狀無菌制品及在無菌狀態(tài)下將它們?nèi)芙饣蚍稚⒃谝后w中的方法，如本說明書技術(shù)領(lǐng)域部分和所附權(quán)利要求中所述。
權(quán)利要求
1．一種用于保藏和運輸粉狀無菌制品和在其中形成上述制品溶液、分散體或懸浮體的袋，該袋用聚烯烴制造，在其周邊處氣密式密封并具有至少一個也用聚烯烴制造的通道口，該通道口限定一個通路，其兩端分別通向上述袋的內(nèi)部和外部，上述通路被一易破碎的膜件閉合，該膜件形成通道口的一部分并保證保持袋內(nèi)無菌，其特征在于袋內(nèi)裝有粉狀無菌制品，袋的容積超過通過經(jīng)由上述通道口和上述膜件將液體加到袋中所得到的最終無菌制品溶液、分散體或懸浮體直接可用的容積。
2．如權(quán)利要求1所述的袋，其特征在于上述聚烯烴是低密度聚乙烯。
3．如權(quán)利要求1和2所述的袋，其特征在于它裝入并密封在一中間袋內(nèi)，該中間袋也用聚烯烴制造，并插入和密封在一外袋內(nèi)，該外袋由三層不同材料接合在一起組成，其中內(nèi)層用聚烯烴或聚氯乙烯制造，中間層用一種阻隔材料制造，而外層用聚烯烴、尼龍或聚酯制造。
4．一種用于保藏和運輸粉狀無菌制品及形成上述制品溶液、分散體或懸浮體的方法，其特征在于上述制品裝入并密封在一無菌袋內(nèi)，該無菌袋用柔軟材料制造并具有由膜件閉合的孔，穿過該孔可將液體加到袋中，袋的容積至少是加入袋中液體和粉體二者總體積的1.5倍。
全文摘要
一種袋,它裝有粉狀無菌制品,并具有一由膜件閉合的通道口,穿過該通道口可以將液體加到袋中,以便形成粉體的無菌溶液,該袋優(yōu)選地安放在一中間袋中,而中間袋本身可以安放在一外袋中,該外袋由三個柔軟材料制的分開層形成。
文檔編號A61J1/10GK1323187SQ99812312
公開日2001年11月21日 申請日期1999年4月23日 優(yōu)先權(quán)日1998年10月20日
發(fā)明者馬爾科·法爾恰尼, 賽爾焦·杜西 申請人:艾斯·多伯法股份公司