專利名稱：向母牛提供生物可利用甲硫氨酸的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及向母牛提供生物可利用甲硫氨酸的方法，包括給予母牛甲硫氨酸或甲硫氨酸酰胺的酯和/或甲硫氨酸及其鹽的羥基類似物的酯。本發(fā)明還涉及改善乳牛生產(chǎn)的牛奶的方法，具體說該方法包括向乳牛提供甲硫氨酸或甲硫氨酸酰胺的酯和/或甲硫氨酸及其鹽的羥基類似物的酯。
蛋白質(zhì)是奶牛飼料中的主要營養(yǎng)成分。但事實(shí)上奶牛不需要蛋白質(zhì)，它們需要特定的氨基酸，這些氨基酸是構(gòu)成它們自身蛋白質(zhì)的基本成分。
已知甲硫氨酸是一種限制性氨基酸且對產(chǎn)奶特別重要，因?yàn)檎J(rèn)為甲硫氨酸水平的良好平衡將導(dǎo)致有效的產(chǎn)奶水平。還認(rèn)為甲硫氨酸水平的增加將增加產(chǎn)奶量。
最好能維持或提高甲硫氨酸的水平?？芍苯訉⒓琢虬彼峒尤肽概５娘暳现?。然而這種游離形式的氨基酸將被瘤胃中的細(xì)菌迅速降解，結(jié)果只有極小部分的甲硫氨酸能進(jìn)入血流。已作了許多嘗試來克服此問題，通常將甲硫氨酸以保護(hù)或修飾形式摻入飼料，以使此化合物通過瘤胃而不受破壞。然后從保護(hù)或修飾形式釋放出的甲硫氨酸進(jìn)入小腸，吸收入血流中。用于該特殊目的研究最廣泛的一種化合物是甲硫氨酸的羥基類似物，稱為2—羥基—4(甲硫)丁酸，通常稱為HMB。
1999年2月4日出版的WO99/04647公開了一種通過添加甲硫氨酸羥基類似物的飼料而將甲硫氨酸引入瘤胃的方法。該專利申請聲稱在通過瘤胃過程中，羥基類似物基本不受瘤胃降解的破壞，從而至少20％，較佳地是至少40％羥基類似物能通過小腸吸收進(jìn)入血流中。該專利申請涉及到羥基類似物、其鹽、酯、酰胺和寡聚物“繞過瘤胃被吸收”，并聲稱這是一種將甲硫氨酸引入奶牛血流效果改進(jìn)的方法。此文獻(xiàn)公開的化合物所聲稱的優(yōu)點(diǎn)是能繞過瘤胃在小腸中吸收。
也有許多關(guān)于甲硫氨酸羥基類似物效果的出版物，Charles Schwab的出版物(在1998年5月會議上提供)評論了所有這些出版物，結(jié)論如下認(rèn)為甲硫氨酸的羥基類似物只有以60g以上/天/奶牛的劑量，較佳地以90g以上/天/奶牛的劑量給予，才能繞過瘤胃被小腸吸收。在較低的劑量時(shí)，該作者認(rèn)為甲硫氨酸的羥基類似物看來大多被瘤胃中的微生物消耗了。
測定甲硫氨酸羥基類似物吸收的最佳方法是測定血液中的生物利用率。生物利用率是將血液中存在的甲硫氨酸水平與摻入飼料中化合物的甲硫氨酸的量相比得到的。這種測定考慮了羥基類似物通過瘤胃的情況、消化輸送過程中各自吸收部位的吸收程度和羥基類似物酶促轉(zhuǎn)化成甲硫氨酸的程度。該文說道當(dāng)劑量為每天每只母牛50g量甲硫氨酸時(shí)，用聚合物保護(hù)了甲硫氨酸抗瘤胃降解，特別是以商品名SmartamineTM出售的產(chǎn)品，共90％繞過了瘤胃；而羥基類似物的生物可利用率僅為3％。
J Dairy在1988，71第3292到3301頁一文中公開了將甲硫氨酸羥基類似物的甲酯或乙酯摻入母牛的飼料，試圖增加牛奶的質(zhì)量。該研究結(jié)果表明這些酯迅速轉(zhuǎn)化成甲硫氨酸的羥基類似物，隨后在奶牛的瘤胃中被降解。具體說，在瘤胃液中培育6小時(shí)后，羥基類似物的甲酯和乙酯僅分別殘留1.8％和3％。這分別相當(dāng)于34％和85％的甲硫氨酸和甲硫氨酸羥基類似物。
現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)與上述現(xiàn)有技術(shù)相比，某些甲硫氨酸或甲硫氨酸酰胺的酯和/或甲硫氨酸羥基類似物對母牛有良好效果。我們驚人地發(fā)現(xiàn)，與本領(lǐng)域先前所知的相比，一些化合物能更高效和更迅速地將甲硫氨酸引入瘤胃血流。我們還發(fā)現(xiàn)這些特定的化合物不會通過瘤胃旁路進(jìn)入血流和腸吸收，而是通過瘤胃壁吸收。我們還發(fā)現(xiàn)將這種特殊的酯類化合物摻入奶牛的飼料中，結(jié)果理想地改善了牛奶的產(chǎn)量。
本發(fā)明提供了一種向奶牛供給生物可利用甲硫氨酸的方法，該方法包括給予奶牛甲硫氨酸或甲硫氨酸酰胺的酯和/或甲硫氨酸或其鹽的羥基類似物的酯。
對于本發(fā)明的目的而言，母牛指牛，即稱為肉用母牛和奶牛。
具體地說，本發(fā)明提供一種給予母牛生物可利用甲硫氨酸的方法，該方法包括給予母牛甲硫氨酸或甲硫氨酸酰胺的分支烷基酯和/或甲硫氨酸羥基類似物的分支烷基酯。
用所述的酯所提供的優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)為這種方法提供的進(jìn)入血流的甲硫氨酸的量比現(xiàn)有技術(shù)提供的甲硫氨酸衍生物的量多。另外，我們驚人地發(fā)現(xiàn)采用某些酯能使甲硫氨酸十分迅速地吸收入血流中。本發(fā)明的酯衍生物看來不僅能避免瘤胃的降解而且能通過瘤胃壁吸收，驚人地將甲硫氨酸引入血流。這與現(xiàn)有技術(shù)相反，現(xiàn)有技術(shù)中已知甲硫氨酸的羥基類似物或者在瘤胃中降解或者繞過瘤胃被小腸吸收。
作為現(xiàn)有技術(shù)該領(lǐng)域的證據(jù)，將甲硫氨酸引入瘤胃血流的研究著重于使用瘤胃旁路化合物作為將甲硫氨酸引入血流的最快和最有效的手段。我們已發(fā)現(xiàn)將本發(fā)明的酯加到母牛的飼料中，在一些情況中導(dǎo)致50％以上的甲硫氨酸當(dāng)量直接通過瘤胃壁吸收。母牛通過瘤胃吸收后，這些酯不僅具有高生物利用率，而且它們使甲硫氨酸或生物學(xué)上相當(dāng)?shù)幕衔锓浅Ｑ杆俚剡M(jìn)入血流。這種結(jié)果是令人驚奇的和十分出人意料的，因?yàn)橹敝两袢斩计毡檎J(rèn)為只有例如揮發(fā)性脂肪酸、氨和二氧化碳等化合物才能通過瘤胃壁吸收。
本發(fā)明還尋求提供對母牛狀況的改善，采用本發(fā)明的酯能導(dǎo)致改善增重、改進(jìn)繁殖能力、增加活力、和改善肝功能。
通過給予酯而改善肝功能的效果是非常重要的益處。該效果的特點(diǎn)是通過改善極低密度脂蛋白而減少代謝問題。同樣也認(rèn)為減少了血酮病和限制了肝脂肪變性。
給予脂對生殖也有益處?？煽s短產(chǎn)犢與繁殖之間的間隔時(shí)間。這種作用的特點(diǎn)是提高了授精過程中的受精百分比。
采用特定的脂看來也可刺激瘤胃的發(fā)酵，從而產(chǎn)生更多的可消化有機(jī)物，并因此獲得更多能量。
我們還發(fā)現(xiàn)當(dāng)將本發(fā)明的酯給予奶牛時(shí)，能改善從其得到的牛奶。
本發(fā)明另一方面的內(nèi)容是提供改善奶牛產(chǎn)生的牛奶的方法，該方法包括給予奶牛甲硫氨酸或甲硫氨酸酰胺的酯和/或甲硫氨酸或其鹽羥基類似物的酯。
具體地說，本發(fā)明提供一種改善奶牛產(chǎn)生的牛奶的方法，該方法包括給予奶牛甲硫氨酸的分支烷基酯或甲硫氨酸羥基類似物的分支烷基酯。
當(dāng)向奶牛提供本發(fā)明的酯時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)在奶牛的日常飼料中添加甲硫氨酸或甲硫氨酸酰胺的酯和/或甲硫氨酸或其鹽羥基類似物的酯，令人驚奇地改善了奶牛產(chǎn)生的牛奶的質(zhì)量。具體說，我們發(fā)現(xiàn)將特定的酯摻入奶牛的飼料結(jié)果增加了牛奶中的蛋白質(zhì)含量。
另外，除蛋白質(zhì)含量外，我們發(fā)現(xiàn)給予特殊的甲硫氨酸或甲硫氨酸酰胺的酯和/或甲硫氨酸或其鹽的羥基類似物的酯能改善產(chǎn)奶的量和牛奶中的脂肪含量。
給予酯后，蛋白質(zhì)含量的增加經(jīng)計(jì)算通常為每升牛奶0.5到4g蛋白質(zhì)之間。通常增加的蛋白質(zhì)是α、β、κ蛋白質(zhì)，尤其是β和κ蛋白質(zhì)對奶酪有良好的作用增加了產(chǎn)出的牛奶的口味。
上述目的可全部或部分獲得。
本發(fā)明涉及向奶牛提供生物可利用甲硫氨酸的方法，該方法包括給予奶牛甲硫氨酸或甲硫氨酸酰胺的酯和/或甲硫氨酸或其鹽羥基類似物的酯。合適的酯是烷基酯。戊基基團(tuán)可以是線性的、分支的或環(huán)狀的，具有1—12個(gè)碳原子，較佳地為1—10個(gè)碳原子，更佳的是1—4個(gè)碳原子。
合適的甲硫氨酸和甲硫氨酸羥基類似物的酯包括甲酯、乙酯、正—丙酯、異丙酯、丁酯即正—丁酯、仲—丁酯、異丁酯和叔丁酯、戊酯和己酯，尤其是正丙酯、異丙酯、正己酯和異己酯。合適的甲硫氨酸的酰胺包括N—?；琢虬彼嵬榛ィ缤榛鵑—?；琢虬彼狨?。
較佳地，酯是分支或線性烷基酯，尤其是分支烷基酯，如異丙酯和叔丁酯。就甲硫氨酸的酯而言，最優(yōu)選的是異丙酯和叔丁酯。就甲硫氨酸羥基類似物而言，最優(yōu)選的是叔丁基和異丙基酯。
具體地說，已發(fā)現(xiàn)采用甲硫氨酸羥基類似物的異丙酯特別有效，通過瘤胃壁的吸收能提供至少50％甲硫氨酸當(dāng)量進(jìn)入血流。已發(fā)現(xiàn)甲硫氨酸羥基類似物的異丙酯表現(xiàn)出的甲硫氨酸的生物可利用率大于50％。
另外還發(fā)現(xiàn)給予羥基類似物的異丙酯后，血液中迅速出現(xiàn)生物可利用度峰值，表明該酯通過瘤胃壁直接吸收，意味著該酯不是經(jīng)瘤胃旁路吸收的。
還發(fā)現(xiàn)甲硫氨酸叔丁酯通過瘤胃吸收能向奶牛提供約80％甲硫氨酸當(dāng)量。攝取后不到1小時(shí)提供的甲硫氨酸，表現(xiàn)出該酯已非常迅速地進(jìn)入了血流。
可以合適的方法將該酯給予母牛。較佳地，以飼料添加劑補(bǔ)充該酯，可通過每日常規(guī)的飼料給予母牛。喂養(yǎng)母牛的飼料包括濃縮物部分和飼草部分。本發(fā)明的另一方面內(nèi)容是提供包括飼草部分、濃縮物部分和添加劑的飼料，所述的添加劑包括甲硫氨酸或甲硫氨酸酰胺的酯和/或甲硫氨酸或其鹽羥基類似物的酯。
飼料中合適的酯是如上所述的酯。優(yōu)選的飼料包括飼草部分、濃縮物部分和甲硫氨酸羥基類似物的異丙酯。
摻入母牛飼料中的酯量隨母牛繁殖到產(chǎn)奶周期各階段而不同。合適地，添加劑含酯的量以甲硫氨酸當(dāng)量計(jì)為每天每只動(dòng)物75g以內(nèi)，較佳地為5—50g，更佳的是10—30g。
可用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的合適方法來計(jì)算所需的酯量。合適地，可用計(jì)算機(jī)模型來計(jì)算該量。
當(dāng)飼料含有甲硫氨酸羥基類似物的叔丁酯或異丙酯時(shí)，濃縮物中存在的酯量為每天每只動(dòng)物7—65g，更佳的是每天每只動(dòng)物10—30g。當(dāng)飼料含有甲硫氨酸的異丙酯或叔丁酯時(shí)，飼料宜含有7—65g酯，更佳的是10—30g酯。
本發(fā)明的另一方面內(nèi)容是提供含有一定量上述酯的單位劑量形式，適合于每天每只母牛的劑量。
飼草部分通常包括玉米青貯、牧草青貯、苜蓿青貯和/或干草青貯。濃縮物部分通常包括谷粒，如玉米、小麥、大麥、補(bǔ)充蛋白質(zhì)源(如粗粉、油菜籽、大豆、玉米面筋)和副產(chǎn)品(如魚粉、血粉、酒糟)等。
添加劑包括在合適時(shí)候與飼草部分和谷物部分混合的酯。酯是液態(tài)的，可在制成飼料丸之前與飼草部分和濃縮物部分混合而摻入。另外，也可由畜牧者在喂養(yǎng)母牛之前加入到丸狀飼料中。
在形成丸粒之前或之后將酯摻入都是穩(wěn)定的。具體說，已發(fā)現(xiàn)在制成的丸粒中羥基類似物的異丙酯在一段長時(shí)間后保持95％以上的穩(wěn)定性。所以，用本發(fā)明的酯作為飼料添加劑能提供甲硫氨酸的穩(wěn)定來源。
以下將參考優(yōu)選實(shí)施例詳細(xì)描述本發(fā)明。
實(shí)施例1甲硫氨酸羥基類似物的酯(a)制備該酯(1)甲硫氨酸羥基類似物的異丙酯將314.4g(1.88mol)2—羥基—4—甲硫基—丁腈置于裝配有急變裝置(chicane)的攪拌式夾套反應(yīng)器中。保持溫度在50℃以下，緩慢加入201.3g(1.951mol)95％硫酸。加完酸后，將反應(yīng)溫度維持在45℃ 15分鐘。向反應(yīng)物中加入227.3g異丙醇。隨后使反應(yīng)器的溫度以5℃/分鐘的速度上升，直至反應(yīng)器底部溫度達(dá)到116℃，頂部溫度達(dá)到75℃。將此反應(yīng)條件維持5小時(shí)。在該過程中除去一些餾出液，用新鮮異丙醇替代。
然后用161.2g(32％)氨水溶液(2.72mol氨)中和反應(yīng)混合物。得到兩相。加入780g水和449.7g二氯甲烷。將產(chǎn)生的兩相分開，得到939.1g有機(jī)相和1247.4g水相。
蒸餾除去有機(jī)產(chǎn)物中的輕組分。增加蒸發(fā)浴的溫度，并將壓力減至約幾個(gè)毫巴。回收到263.5g蒸餾物。發(fā)現(xiàn)甲硫氨酸異丙酯的滴定度大于99％。收率為72％。
(2)甲硫氨酸羥基類似物的甲基、乙基、正—丁基和環(huán)己基酯如上所述但用適當(dāng)?shù)拇紒碇苽溥@些酯。
(b)生物可利用性以實(shí)施例2(b1)所述的方式，給予2只母牛如上制備的以下酯劑量相當(dāng)于50g甲硫氨酸。
HMB的甲酯 64.8gHMB的乙酯 74.8gHMB的異丙酯80.5gHMB的正—丁酯96gHMB的環(huán)己酯97.5g
HMB的仲丁酯79g27小時(shí)后測定甲硫氨酸和HMB的濃度。將測定結(jié)果作圖，計(jì)算曲線下的面積以得到生物可利用性的結(jié)果。
以SmartamineTM參考品測定生物可利用性。
表1列出了酯的生物可利用性結(jié)果。
表1甲硫氨酸羥基類似物(HMB)酯的生物可利用性結(jié)果
*測定的濃度以100g血漿含有的mg數(shù)；met＝甲硫氨酸實(shí)施例2甲硫氨酸酯(a)酯的制備按如下流程制備甲硫氨酸的酯將待酯化的甲硫氨酸和相當(dāng)于甲硫氨酸為1.2當(dāng)量的硫酸置于醇(與烷基鏈的特性相應(yīng))中。將產(chǎn)生的混合物回流同時(shí)除去水來改變平恒。用氨水中和該化合物以分離酯。蒸餾除去醇。用二氯甲烷提取得到酯，用水洗滌。蒸發(fā)掉二氯甲烷。
以下的甲硫氨酸酯可按此流程制備甲硫氨酸甲酯、甲硫氨酸正丙酯、甲硫氨酸正丁酯、甲硫氨酸正己酯、甲硫氨酸正十八烷酯、N—?；琢虬彼嵋阴ァⅪ}酸甲硫氨酸甲酯、鹽酸甲硫氨酸乙酯、甲硫氨酸異丙酯、甲硫氨酸叔丁酯、甲硫氨酸環(huán)己酯、甲硫氨酸仲丁酯和甲硫氨酸十二烷基酯。
(b)生物可利用性評估了這些酯的生物可利用性。
(1)甲硫氨酸甲酯和甲硫氨酸正丙酯清晨喂食前(上午745)，將如上制備的56g甲硫氨酸甲酯和72g甲硫氨酸正丙酯(相當(dāng)于提供50gDL—甲硫氨酸)以現(xiàn)場劑量給予兩只母牛。
將給予這兩只母牛的飼料分成08.00時(shí)和16.00時(shí)兩等份，包括7kg干草和2kg濃縮物。
在將酯給予動(dòng)物的當(dāng)天的09.00、10.00、11.00、13.00和15.00時(shí)和在給予酯的前一天和后兩天的09.00、12.00和15.00時(shí)經(jīng)頸靜脈穿刺采集血樣。
3000轉(zhuǎn)/分鐘離心血液10分鐘，從血液分離各樣品的血漿。將樣品儲存在冰箱內(nèi)。按Moore和Stein的標(biāo)準(zhǔn)流程進(jìn)行甲硫氨酸的分析。
按常規(guī)AUC方法將得到的結(jié)果作圖，計(jì)算曲線下的面積以得到各酯的得到的生物可利用性。
表2列出了這些酯的生物可利用性結(jié)果。
(2)甲硫氨酸正己酯、甲硫氨酸正丁酯、甲硫氨酸正十八烷基酯、N—乙烯甲硫氨酸乙酯如上所述，將現(xiàn)場劑量的以下酯(相當(dāng)于50g甲硫氨酸)給予兩只母牛(如b1所述方式)。
甲硫氨酸正己酯 79g甲硫氨酸正丁酯 86g甲硫氨酸正十八烷基酯227gN—乙酰甲硫氨酸乙酯 75g將給予這兩只母牛的飼料分成08.00時(shí)和16.00時(shí)兩等份，包括7kg干草和2kg濃縮物(包括41％大麥、37％脫水甜菜漿、5％糖蜜、2％尿素和15％大豆48)。
按如下流程給予母牛這些酯
表2列出了這些酯的生物可利用性結(jié)果。
(3)鹽酸甲硫氨酸乙酯用72g如上所述制備的鹽酸甲硫氨酸乙酯重復(fù)流程(b1)。
如(b2)給予母牛日飼料。
按以下流程給予母牛酯
在與(b1)相同的時(shí)間采集血樣。
表2列出了這些酯的生物可利用性結(jié)果。
(4)甲硫氨酸十二烷基酯和甲硫氨酸異丙酯將如上所述制備的106.5g甲硫氨酸十二烷基酯和64.1g甲硫氨酸異丙酯(相當(dāng)于50gDL—甲硫氨酸)如(b1)所述給予兩只母牛。
按以下流程給予母牛酯
與(b1)相同的方案采集血樣。
表2列出了這些酯的生物可利用性結(jié)果。
(5)甲硫氨酸環(huán)己酯、鹽酸甲硫氨酸甲酯、和甲硫氨酸仲丁酯將如上所述制備的酯的現(xiàn)場劑量(相當(dāng)于50g甲硫氨酸)，以(b1)所述的方式給予兩只母牛甲硫氨酸環(huán)己酯 112g鹽酸甲硫氨酸甲酯73g甲硫氨酸仲丁酯 72g表2列出了這些酯的生物可利用性結(jié)果。
表2甲硫氨酸酯的生物可利用性結(jié)果
*測定的濃度以100g血漿含有的mg數(shù)；met＝甲硫氨酸實(shí)施例3動(dòng)力學(xué)對于甲硫氨酸羥基類似物的異丙酯，測定了血流中甲硫氨酸和HMB可利用性的動(dòng)力學(xué)，并與甲硫氨酸羥基類似物(非本發(fā)明的化合物)的相比較。
重復(fù)實(shí)施例2的流程，其中將羥基類似物的異丙酯(69g)和羥基類似物(AlimetTM—57g)給予四只母牛。分析母牛血漿中的甲硫氨酸和HMB水平，下表3和4列出了結(jié)果。
從這些結(jié)果中可看出甲硫氨酸羥基類似物異丙酯比HMB本身更迅速地將甲硫氨酸和HMB提供到血流中，表明該酯是通過瘤胃壁吸收的。
表3甲硫氨酸的血漿濃度(mg/100g血漿)
表4HMB的血漿濃度(mg/100g血漿)
實(shí)施例4產(chǎn)奶實(shí)施例(a)甲硫氨酸羥基類似物的異丙酯和甲硫氨酸的異丙酯將甲硫氨酸羥基類似物的異丙酯給予16只奶牛為時(shí)8星期。每日給予每只動(dòng)物玉米青貯和添加劑，以滿足100％需要和115％PDIE(小腸中可消化蛋白質(zhì))的需要。每日添加劑包括4.3kg高能量濃縮物(包括19.8％大麥、21.1％小麥、37.5％甜菜漿、2.3％動(dòng)物脂肪、1.1％鹽、0.6％碳酸鈣和1.1％碳酸氫鈉)、2.2kg曬過的大豆餅、1kg常規(guī)大豆餅、240g尿素和300g維生素和礦物質(zhì)添加劑。
將奶牛分成3組來實(shí)施本發(fā)明的方法，將以下添加劑摻入常規(guī)飼料，從而向每只動(dòng)物每天提供12.5g生物可利用的甲硫氨酸。
—處理11kg大豆餅—處理21kg大豆餅和20g聚合物包被的甲硫氨酸(對比實(shí)例)—處理31kg大豆餅，補(bǔ)充有3％HMBI異丙酯(相當(dāng)于含有57％甲硫氨酸)—處理41kg大豆餅，補(bǔ)充有2.5％甲硫氨酸異丙酯(相當(dāng)于含有76％甲硫氨酸)。
按如下流程給予母牛這些添加劑時(shí)間分期
*每組4只母牛下表5列出了對產(chǎn)出的牛奶的分析結(jié)果。
表5產(chǎn)奶結(jié)果
從這些結(jié)果可以看出，將甲硫氨酸的異丙酯和甲硫氨酸羥基類似物的異丙酯添加到牛奶的飼料中，能使牛奶的脂肪含量和蛋白質(zhì)含量更高。
實(shí)施例5肝功能和繁殖能力重復(fù)實(shí)施例4的流程，觀察對母牛肝功能和繁殖能力的影響。在接受酯的母牛中觀察到有實(shí)質(zhì)性改善。
實(shí)施例6產(chǎn)奶用含其他酯(酯的選擇證明了實(shí)施例1和2中得到的結(jié)果)的飼料重復(fù)實(shí)施例4的流程，表明用本發(fā)明的酯和含這些酯的飼料改善了奶牛血液中甲硫氨酸的生物可利用度。還得到改良的牛奶。
權(quán)利要求
1.一種向奶牛提供生物可利用甲硫氨酸的方法，其特征在于，所述的方法包括給予奶牛甲硫氨酸或甲硫氨酸酰胺的酯和/或甲硫氨酸或其鹽的羥基類似物的酯。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，將酯作為添加劑摻入飼料。
3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的酯是具有1—12個(gè)碳原子的烷基酯。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述的烷基酯具有1—10個(gè)碳原子。
5.如權(quán)利要求1—4任一所述的方法，其特征在于，所述的烷基酯是甲基、乙基、正—丙基、異—丙基、正—丁基、異—丁基、仲—丁基、叔—丁基、正—戊基、異—戊基、正—己基或異—己基酯。
6.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述的酯是具有1—4個(gè)碳原子的烷基酯。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述的烷基酯是分支的。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述的酯是異丙基酯。
9.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述的酯是甲硫氨酸羥基類似物的異丙基酯。
10.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述的酯是叔—丁基酯。
11.如權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，所述的酯是甲硫氨酸叔丁酯。
12.一種向奶牛提供至少50％生物可利用度甲硫氨酸的方法，其特征在于，所述的方法包括給予奶牛甲硫氨酸叔丁酯或甲硫氨酸羥基類似物的異丙基酯。
13.一種改善奶牛產(chǎn)生的牛奶的方法，其特征在于，所述的方法包括給予奶牛上述權(quán)利要求任一所述的甲硫氨酸或甲硫氨酸酰胺的酯和/或甲硫氨酸或其鹽的羥基類似物的酯。
14.如權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，所述的改善包括增加牛奶中的蛋白質(zhì)含量。
15.如權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，所述的改善包括增加牛奶中脂肪的含量。
16.一種包括谷物部分、濃縮物部分和添加劑的飼料，其特征在于，所述的添加劑包括甲硫氨酸或甲硫氨酸酰胺的酯和/或甲硫氨酸或其鹽的羥基類似物的酯。
17.如權(quán)利要求16所述的飼料，其特征在于，所述的添加劑包括的酯的量以甲硫氨酸當(dāng)量計(jì)在75g以內(nèi)。
18.如權(quán)利要求17所述的飼料，其特征在于，所述的酯的量以甲硫氨酸當(dāng)量計(jì)為10到30g。
19.如權(quán)利要求16—18任一所述的飼料，其特征在于，所述的酯是甲硫氨酸羥基類似物的異丙基酯。
20.如權(quán)利要求19所述的飼料，其特征在于，所述的異丙基酯的量為每天每只奶牛7到65g。
21.如權(quán)利要求16—18任一所述的飼料，其特征在于，所述的酯是甲硫氨酸的叔丁基酯。
22.如權(quán)利要求21所述的飼料，其特征在于，所述的酯的量是每天每只奶牛7到65g。
23.一種由一定量權(quán)利要求3—11任一所述的酯構(gòu)成的單位劑量形式，適合于每天每只奶牛的劑量。
24.一種改善奶牛狀況的方法，其特征在于，所述的方法包括給予奶牛甲硫氨酸或甲硫氨酸酰胺的酯和/或甲硫氨酸或其鹽的羥基類似物的酯。
25.如權(quán)利要求24所述的方法，其特征在于，所述的酯是權(quán)利要求3—11任一所述的酯。
26.如權(quán)利要求24或25所述的方法，其特征在于，所述的改善包括改善繁殖能力。
27.如權(quán)利要求24所述的方法，其特征在于，所述的改善包括改善肝功能。
28.如權(quán)利要求24所述的方法，其特征在于，所述的改善包括增加能量。
全文摘要
本發(fā)明涉及向奶牛提供生物可利用甲硫氨酸的方法,該方法包括給予奶牛甲硫氨酸或甲硫氨酸酰胺的酯和/或甲硫氨酸或其鹽的羥基類似物的酯。
文檔編號A61K31/223GK1326322SQ99813267
公開日2001年12月12日 申請日期1999年11月10日 優(yōu)先權(quán)日1998年11月13日
發(fā)明者J·C·羅伯特, R·貝內(nèi)特, G·格羅 申請人:阿方蒂動(dòng)物營養(yǎng)素股份有限公司