專利名稱：從植物提取物生產(chǎn)固體施用形式的藥物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)固體施用形式的藥物的方法，該藥物含植物提取物、特別是金絲桃屬(St.John’s wort)提取物。
固體形式的藥物(例如片劑或膠囊)與液體施用形式相比的優(yōu)點(diǎn)在于，它們?cè)谀c道的更下游區(qū)域發(fā)揮作用。這便于活性成分更加受控的釋放，從而便于更好的治療控制。醫(yī)生可以根據(jù)需要準(zhǔn)確地確定治療患者要施用的每個(gè)單一劑量。此外，固體藥物極其穩(wěn)定而且容易包裝、儲(chǔ)存和運(yùn)輸。
然而，關(guān)于施用含植物提取物的片劑或膠囊的一個(gè)不另人滿意的方面是，它們的特征在于，大比例的輔助劑與較小比例的藥物活性植物提取物組合，以致它們?cè)谖詹课坏奈兆饔煤突钚詣舛认喈?dāng)?shù)?。而且，這些片劑比較大，這使得患者難以咽下它們。
DE 197 00 788 A1公開(kāi)了一種基于金絲桃屬提取物的藥物，它可以干燥的形式作為粉劑、?；?、膠囊或片劑經(jīng)口施用。但該文件沒(méi)有顯示關(guān)于應(yīng)如何制造片劑(它高度富含植物提取物)的工程上的說(shuō)明。
DE 196 39 375 A1描述了一種干的槲寄生(mistletoe)提取物，它要被用作膠囊或片劑中的粉末或?；?，或用作液體。該發(fā)明特別提出口服含碳酸鈣或糖類的?；?。
從DE 196 27 376 A1得知一種類似的施用形式，用于基于洋薊(artichoke)提取物的藥物。
上述藥物共同的缺點(diǎn)是，它們不是富含干植物提取物的施用形式。這意味著，如果藥物的劑量足夠高，就不得不施用多個(gè)片劑或一個(gè)大得不能咽下的片劑。
DE 36 16 054 A1要求保護(hù)一種順勢(shì)療法藥物。為生產(chǎn)該藥物，通過(guò)一個(gè)篩將豬骨髓、豬關(guān)節(jié)軟骨、明膠和harpagophytins的研碎的粉末以及極高比例的輔助劑粒化。將該?；锱c更多的輔助劑交聯(lián)并壓成片劑。由于該產(chǎn)品有如此高比例的輔助劑，這種由?；锷a(chǎn)片劑的方法不能用于由植物提取物生產(chǎn)尺寸適合口服的片劑(這表示輔助劑盡可能低而干提取物盡可能高的片劑)。
從DE 33 28 262 C2得知的得自各種藥材提取物的藥物制劑可作為液體或作為干提取物(呈粉末、?；?、片劑或膠囊的形式)施用。在其一個(gè)實(shí)施方案中，將粉狀干提取物與乳糖和硬脂酸鎂混合并壓成片劑，再將這些片劑?；蛇m合應(yīng)用的藥物制劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，將粉狀干提取物與纖維素和硬脂酸鎂混合并立即壓成片劑。盡管該專利描述了具有高比例植物提取物的固體施用形式，但以這種方式由植物提取物壓成的片劑不能保證符合藥物要求的參數(shù)，例如崩解時(shí)間和防潮作用。
JP 78 13 347和JP 77 102 4416各自描述了通過(guò)添加各種輔助劑而生產(chǎn)由植物提取物生產(chǎn)的粒化物，但沒(méi)有具體要求保護(hù)工業(yè)生產(chǎn)含高比例干提取物、符合常規(guī)藥物必須滿足的其它要求的片劑所需的條件。
因此，本發(fā)明的問(wèn)題是，提出一種生產(chǎn)固體施用形式的現(xiàn)成藥物(其活性成分是植物提取物)的方法，從而提供一種植物制劑上穩(wěn)定的高度有效的藥物，該藥物在較小的片劑中含有大劑量的提取物，該片劑容易溶解并在釋放部位吸收。
本發(fā)明通過(guò)一種包括權(quán)利要求1中描述的特征的方法解決了該問(wèn)題。
換句話說(shuō)，本發(fā)明的構(gòu)思是將干提取物壓縮成篩分為均勻尺寸的?；镱w粒并在一個(gè)混合過(guò)程中用二氧化鈦、滑石粉和高度分散的二氧化硅三層掩蔽這些顆粒。然后按常規(guī)方式將這些粒化物顆?！绻枰脑挶粔嚎s并用其它輔助劑掩蔽—進(jìn)一步加工為片劑或膠囊。
一個(gè)壓縮步驟、一個(gè)篩分為均勻粒徑的步驟和一個(gè)掩蔽步驟的這種組合得到一種具有良好流動(dòng)特性、極高提取物含量的原料，要求相應(yīng)較小比例的輔助劑，因此適合片劑和膠囊的工業(yè)生產(chǎn)。由于被掩蔽、壓縮的物質(zhì)中的提取物比例至少為65wt％，所以可在典型的片劑尺寸中提供一種基于植物提取物的高度有效的藥物。掩蔽粒化物顆粒時(shí)按限定順序使用的輔助劑不與藥物的功效相沖突，因?yàn)楦叨确稚⒌亩趸柰鈱臃乐沽；镱w粒在其外表面彼此熔入，以致它們?cè)跀z入后迅速崩解而顯露其全部功效。
在所述的三步掩蔽過(guò)程中，優(yōu)選被首先涂敷的二氧化鈦覆蓋了?；镱w粒的全部表面積，為該特有吸濕性的提取物提供防濕保護(hù)。在二氧化鈦涂層之后涂敷的滑石粉填充?；锉砻娴娜魏问Ｓ嗫臻g而得到光滑而連續(xù)的表面。最后，作為外層的高度分散的二氧化硅充當(dāng)壓制片劑中?；镱w粒之間的隔離層。以這種方式掩蔽的粒化物顆粒還以良好的流動(dòng)性為特征，這對(duì)進(jìn)一步的加工有利。
從屬權(quán)利要求和下面對(duì)一個(gè)實(shí)施方案的描述公開(kāi)了本發(fā)明的其它特征和有利改進(jìn)。
現(xiàn)在更詳細(xì)地解釋用植物提取物生產(chǎn)片劑的本發(fā)明方法，它使用金絲桃屬作為治療抑郁的活性成分。
使用乙醇-水混合物由粗切的金絲桃屬芽(buds)和花朵(flowertops)制成的液體提取物被蒸發(fā)成粘性物質(zhì)，并且在步驟A中通過(guò)噴霧干燥轉(zhuǎn)化為粉狀干提取物，向該提取物中以9∶1的比例添加了特定的輔助劑，例如麥芽糖糊精和高度分散的二氧化硅，占干植物提取物重量的10％。也可使用其它糊精。
在步驟B中，添加乳糖一水合物作為粘合劑的同時(shí)將該干提取物機(jī)械壓縮成?；?。或者，可以在該步驟中使用諸如乳糖衍生物、纖維素衍生物、淀粉、甘露糖醇和碳酸鈣這樣的輔助劑。最后的篩分過(guò)程提供粒度均勻、最大輔助劑比例為15wt％的壓縮物質(zhì)。
在隨后的在步驟C中組合的三個(gè)混合過(guò)程中的第一個(gè)混合過(guò)程中，均勻粒徑的仍然是吸濕性的?；锸紫扔枚趸仭⒃儆没?、最后用高度分散的二氧化硅掩蔽，得到由具有防濕性、良好的流動(dòng)性和良好的崩解特性的該?；锷a(chǎn)的片劑。該?；锏木鶆蛄酱_保了所有顆粒的均勻而薄的涂層。在第二和第三個(gè)混合過(guò)程中，進(jìn)一步將這些顆粒用乳酸一水合物和羧甲基纖維素鈉掩蔽，然后用硬脂酸鎂/硬脂酸掩蔽。這時(shí)輔助劑比例達(dá)到最大值35wt％?；蛘撸蓱?yīng)用上述輔助劑而不是乳酸一水合物，而且可應(yīng)用碳酸氫鈉、碳酸鈣、淀粉、果膠、氧化鎂、碳酸氫鉀和碳酸鉀代替羧甲基纖維素鈉。
被掩蔽的壓縮顆粒的良好流動(dòng)性能使它們適合立即在壓片機(jī)中加工(步驟D)。隨后給這樣生產(chǎn)的片劑小片提供一種涂層以防光線、氧和水分。此后干植物提取物的比例為最少60wt％?？梢园催@種方式由植物提取物生產(chǎn)的片劑具有良好的崩解特性，有利于金絲桃屬提取物的高而準(zhǔn)確的投藥，同時(shí)尺寸小而容易咽下。
本發(fā)明不限于上述實(shí)施方案?？梢韵胂?，有關(guān)干提取物及其生產(chǎn)或者使用的輔助劑的各種變化都落在本發(fā)明構(gòu)思的范圍之內(nèi)。也就是說(shuō)，由干提取物生產(chǎn)相同尺寸的顆粒的壓制品，所述顆粒隨后用特定的輔助劑掩蔽并可以壓成提取物比例為65-75wt％的片劑。
權(quán)利要求
1.一種從植物提取物生產(chǎn)固體施用形式的藥物、特別是含金絲桃屬提取物的片劑的方法，其中，在添加各種輔助劑時(shí)將一種液體植物提取物轉(zhuǎn)化為一種干提取物或干提取物?；铮涮卣髟谟?，將所述干提取物顆粒與改善?；奈镔|(zhì)混合并壓縮成空氣含量減少了的粒化物，而且在一篩分過(guò)程中將壓縮過(guò)的?；锖Y分成均勻的粒度并將每個(gè)壓縮過(guò)的顆粒用二氧化鈦、滑石粉和高度分散的二氧化硅掩蔽，而且隨后將這種方式涂敷過(guò)的壓縮顆粒壓成片劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，在壓縮所述干提取物時(shí)添加乳糖一水合物作為一種輔助劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，在后繼的混合步驟中用其它輔助劑處理所述被掩蔽的壓縮顆粒。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其中，先將乳糖一水合物和羧甲基纖維素鈉、再將硬脂酸鎂和硬脂酸用作其它輔助劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4的方法，其中，輔助劑相對(duì)于所述干植物提取物的比例不超過(guò)35wt％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4的方法，其中，輔助劑的比例在生產(chǎn)干提取物時(shí)不超過(guò)10wt％，在壓縮過(guò)程中不超過(guò)5wt％，在掩蔽過(guò)程中不超過(guò)20wt％。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，將所述壓縮過(guò)的顆粒用二氧化鈦、滑石粉和高度分散的二氧化硅按該特定順序掩蔽。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)片劑或膠囊形式的含植物提取物的藥物的方法。根據(jù)該方法,先將一種干提取物壓縮以減小其體積。隨后將該壓縮物的顆粒篩分成均勻等級(jí),在一混合過(guò)程中用二氧化鈦、滑石粉和高度分散的二氧化硅掩蔽,然后在兩個(gè)進(jìn)一步的混合階段中用其它輔助物質(zhì)處理。被掩蔽的壓縮物具有生產(chǎn)片劑所必需的流動(dòng)特性并且被保護(hù)以防水分因子。所述提取物至少占65wt%以便能生產(chǎn)較小的片劑,該片劑因掩蔽而具有低分解速率。
文檔編號(hào)A61K47/12GK1333690SQ99813643
公開(kāi)日2002年1月30日 申請(qǐng)日期1999年11月24日 優(yōu)先權(quán)日1998年11月24日
發(fā)明者W·庫(kù)珀, P·瑪多尼斯 申請(qǐng)人:施泰格瓦爾德制藥有限公司