專利名稱：血液凈化器的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及除去低分子蛋白質(zhì)等血液處理能力強(qiáng)，而且由透析液側(cè)流入內(nèi)毒素少的血液凈化器。
背景技術(shù)：
以前，用于血液透析療法或過濾療法等的血液凈化器目的是基于擴(kuò)散、過濾等原理從血中除去血液中蓄積的新陳代謝分解產(chǎn)物或有害物質(zhì)，例如1943年Kolff等開發(fā)出轉(zhuǎn)鼓式(drum type)血液透析器以來，膜式透析器已在腎功能部分或完全喪失的患者的治療中有效利用。
一般來說，新陳代謝分解產(chǎn)物或有害物質(zhì)的除去主要是通過膜進(jìn)行的，作為膜的材料，已知再生纖維素構(gòu)成的膜或聚丙烯腈、聚砜、聚乙烯等合成高分子構(gòu)成的膜，形狀有平膜或中空纖維膜，近年來能夠增大與血液的接觸面積，而且處理能力強(qiáng)的中空纖維膜被越來越多地應(yīng)用。
而且，作為血液凈化器的形狀，如果是平膜，一般是將多張膜層壓裝填到塑料制容器中，另外如果是中空纖維膜，則是將數(shù)百至數(shù)萬根捆扎起來裝填在圓筒形塑料制容器中，制成半成品，進(jìn)一步進(jìn)行滅菌處理后作為血液凈化器使用。另外，在進(jìn)行血液處理時(shí)，例如使用中空纖維的血液凈化器的場(chǎng)合，血液流向中空纖維內(nèi)側(cè)，同時(shí)含有無機(jī)電解質(zhì)等的透析液流向其外側(cè)，通過使血液中欲除去的物質(zhì)擴(kuò)散或過濾到透析液側(cè)而被除去。
初期通過血液處理治療欲除去的物質(zhì)除貯留在體內(nèi)的水分以外，還有尿素氮、肌酸酐、尿酸等低分子無機(jī)物質(zhì)，1965年Scribner提出了中分子假說，認(rèn)為除去具有某種程度分子量的物質(zhì)對(duì)于腎功能喪失患者的狀態(tài)維持是必要的，另外1980年后半年，在顯示長期透析患者典型癥狀——透析淀粉樣變性的患者的關(guān)節(jié)部位檢測(cè)出推測(cè)分子量為11200的蛋白質(zhì)β2微球蛋白(以下稱為β2-Mg)，近年來在市場(chǎng)上，以除去分子量約1萬至數(shù)萬的低分子蛋白質(zhì)為目的的所謂高效血液凈化器成為了主流。
另一方面，過分著眼于除去β2-Mg等低分子蛋白質(zhì)，將膜的孔徑擴(kuò)大，雖然除去低分子蛋白質(zhì)的性能變高，但是甚至?xí)┏龃罅坑杏玫牡鞍踪|(zhì)——白蛋白(分子量為66000)，而且隨著孔徑擴(kuò)大，容易發(fā)生逆過濾現(xiàn)象，即流向中空纖維外側(cè)的透析液流入血液側(cè)，透析液中含有的微量內(nèi)毒素流入血液側(cè)恐怕會(huì)引起過敏反應(yīng)。因此，在多數(shù)臨床設(shè)施中，將內(nèi)毒素吸附劑或除內(nèi)毒素用濾器設(shè)置在透析器的透析液側(cè)入口之前，進(jìn)行透析液的管理。
但是，在這些公知的技術(shù)中，如果透析器進(jìn)一步高性能化，假定發(fā)生除內(nèi)毒素用濾器的劣化或透析液管路與透析器的連結(jié)部分污染等，有可能難以充分防止內(nèi)毒素的影響。
發(fā)明公開本發(fā)明的課題在于提供一種除去低分子蛋白質(zhì)等血液凈化能力高，而且由所謂透析液側(cè)流入內(nèi)毒素更少的血液凈化器。
本發(fā)明人對(duì)膜結(jié)構(gòu)和特性進(jìn)行了悉心地研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)即使是除去低分子蛋白質(zhì)的性能高的血液凈化器，通過將膜特性調(diào)整為某一特定的值，也可以將透析液側(cè)流入的內(nèi)毒素減少到令人吃驚的程度，從而完成了本發(fā)明。
也就是說，本發(fā)明涉及通過高分子物質(zhì)透過試驗(yàn)得到的溶質(zhì)透過系數(shù)α值除以水透過性能Lp值得到的值為6×10-7以上，或上述溶質(zhì)透過系數(shù)α值為8×10-5以上1.5×10-3以下而且溶質(zhì)透過系數(shù)α值與通過該試驗(yàn)得到的水透過性能Lp值的積為2.4×10-2以下，或通過高分子物質(zhì)侵入試驗(yàn)得到的侵入率為10％以下的血液凈化器。
本發(fā)明還涉及同時(shí)滿足上述3個(gè)條件中2個(gè)以上的血液凈化器。
本發(fā)明進(jìn)一步涉及除上述各條件之外，還附加下述條件的血液凈化器。這些條件是Lp值為50ml/Hr/mmHg/m2以上，170ml/Hr/mmHg/m2以下，通過高分子物質(zhì)侵入試驗(yàn)得到的s值為1000以上5000以下，和/或通過高分子物質(zhì)侵入試驗(yàn)得到的p值為6％以下，或血液凈化器的結(jié)構(gòu)由非對(duì)稱中空纖維膜構(gòu)成等。
本發(fā)明所述的血液凈化器是指血液透析器、血液過濾器、血液過濾透析器等，使血液通過膜與透析液接觸，通過透析和/或過濾作用除去血液中不溶性成分的人工腎臟。
本發(fā)明所述的高分子物質(zhì)透過試驗(yàn)是指溶解有分子量已知的水溶性高分子的液體流向透析液側(cè)，檢測(cè)該溶解物通過膜透過到血液側(cè)的量的試驗(yàn)，作為溶質(zhì)的高分子物質(zhì)使用聚乙烯吡咯烷酮(以下稱為PVP)。這里使用的PVP，例如BASF公司生產(chǎn)的PVP(K-30)，由于具有數(shù)千至30萬的分子量分布，適用于本試驗(yàn)這種討論分子量數(shù)萬的蛋白質(zhì)的透過性或分子量達(dá)到數(shù)十萬單位的內(nèi)毒素的透過性的試驗(yàn)，在本試驗(yàn)中，預(yù)先使用HPLC確認(rèn)分子量分布，使用重量平均分子量為35000的物質(zhì)。這種PVP可以是一批生產(chǎn)的物質(zhì)，如果上述分子量偏離35000，可以混合多批的PVP用于調(diào)整分子量分布。
以下，論述本試驗(yàn)的方法。使用上述分子量已知的PVP，配制20ppm水溶液，裝入預(yù)先進(jìn)行常規(guī)的洗滌操作后排出洗滌液的血液凈化器中，該P(yáng)VP溶液通過全過濾以100ml/分的流速由血液凈化器的透析液側(cè)流向血液側(cè)，過濾開始至5分鐘后透析液側(cè)壓力與血液側(cè)壓力的差為ΔP(mmHg)。另外，實(shí)際測(cè)量過濾開始5分鐘后1分鐘內(nèi)由血液側(cè)得到的PVP溶液的量，同時(shí)用HPLC定量該溶液中PVP的濃度，根據(jù)下式(1)計(jì)算出透過率。
透過率(％)＝100×血液側(cè)出口濃度÷原液濃度(1)另外，本發(fā)明所述的Lp是指下式(2)定義的值。下式(2)中的V(ml/分)是過濾開始5分鐘后1分鐘內(nèi)由血液側(cè)出口流出的PVP溶液的流量。
Lp(ml/Hr/mmHg/m2)＝V×60÷ΔP÷膜面積(2)其中，膜面積是指血液凈化器的有效內(nèi)膜面積(m2)。
本發(fā)明所述的α是指下式(3)定義的值。
α＝透過率÷Lp÷ΔP(3)本試驗(yàn)中α值是表示高分子物質(zhì)由透析液側(cè)侵入血液側(cè)的難易程度的參數(shù)，一般由于膜所具有的由血液側(cè)向透析液側(cè)除去溶質(zhì)的性能與溶質(zhì)由透析液側(cè)向血液側(cè)透過的性能顯示出正相關(guān)，為了提高除去體內(nèi)尿毒物質(zhì)的效率，優(yōu)選α值高，但是如果過高，內(nèi)毒素等有害物質(zhì)由透析液側(cè)的侵入就會(huì)亢進(jìn)，恐怕會(huì)在透析中引起過敏反應(yīng)樣的癥狀。
因此，本發(fā)明人著眼于溶質(zhì)透過系數(shù)α和水透過性能Lp這兩者，除對(duì)膜的制備條件或膜結(jié)構(gòu)進(jìn)行詳細(xì)研究之外，還悉心研究了α與Lp的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)通過使α值除以Lp值得到的值(α/Lp)達(dá)到6×10-7以上，可以得到這樣一種血液凈化器，它不僅可以提高除去血液中分子量較大的多余物質(zhì)的性能，而且以前容易隨之發(fā)生的內(nèi)毒素由透析液側(cè)的侵入非常少。α/Lp的范圍達(dá)到7.5×10-7以上，進(jìn)一步達(dá)到9×10-7以上，這種效果更加顯著。但是，為了實(shí)現(xiàn)在實(shí)施透析時(shí)具有充分的除水能力，而且不會(huì)極力使血液中的有用物質(zhì)白蛋白(分子量66000)透過，并且內(nèi)毒素的侵入少的透析，α/Lp的值上限為3×10-5。
滿足該條件的血液凈化器能實(shí)現(xiàn)本發(fā)明課題的理由未必是明確的，但推測(cè)是通過微妙地控制膜的制備條件，使溶質(zhì)的透過性和水透過性達(dá)到某種特定的平衡，結(jié)果得到了實(shí)現(xiàn)目的的膜。
由于在現(xiàn)在的透析治療中多使用UFR控制器，水透過性設(shè)計(jì)到相當(dāng)高的血液凈化器得到了廣泛應(yīng)用，本發(fā)明的血液凈化器透過將Lp值抑制到50ml/Hr/mmHg/m2以上，170ml/Hr/mmHg/m2以下，并將α/Lp值調(diào)節(jié)為6×10-7以上，可以同時(shí)解決提高除去血液中多余物質(zhì)的性能和阻止內(nèi)毒素的侵入這樣兩個(gè)相反的問題。Lp值的范圍優(yōu)選在70ml/Hr/mmHg/m2以上，110ml/Hr/mmHg/m2以下。
另外，在保留上述特點(diǎn)的同時(shí)，如果將溶質(zhì)的透過性α值調(diào)節(jié)為8×10-5以上，可以得到除去低分子蛋白質(zhì)的性能更高，而且由透析液側(cè)流入的內(nèi)毒素少的血液凈化器，因而是優(yōu)選的。進(jìn)一步優(yōu)選的α值為9×10-5以上，更優(yōu)選10×10-5以上。其中，α值的上限從實(shí)用方面，即膜的機(jī)械強(qiáng)度方面考慮為1.5×10-3。
進(jìn)行更詳細(xì)的研究時(shí)，發(fā)現(xiàn)與膜的內(nèi)面、外面和內(nèi)部均一地存在孔的均一膜相比，采用膜內(nèi)表面具有致密層，并在朝向外表面的方向上孔逐步變大的非對(duì)稱結(jié)構(gòu)，可以提高除去低分子蛋白質(zhì)的性能。
而且，發(fā)現(xiàn)將α值調(diào)節(jié)為8×10-5以上，并使α值與Lp值的積α·Lp達(dá)到2.4×10-2以下，即使是除去低分子蛋白質(zhì)的性能高的血液凈化器，也可以成為內(nèi)毒素的侵入非常少的血液凈化器。這種情況下，溶質(zhì)透過系數(shù)α值未達(dá)到8×10-5時(shí)，除去低分子蛋白質(zhì)，例如β2-Mg的性能降低，高效性降低。另外，如果為了提高α值，例如擴(kuò)大尿毒物質(zhì)透過的孔徑，或增加數(shù)目，隨之水的透過性Lp值上升，α值和Lp的積如果超過2.4×10-2，透析液中的內(nèi)毒素容易侵入，因此α值優(yōu)選的值為9×10-5以上，更優(yōu)選10×10-5以上。其中，從保持機(jī)械強(qiáng)度的方面考慮，α值的上限為1.5×10-3。這可以認(rèn)為是由于膜中的孔數(shù)變得過多則強(qiáng)度降低。
另外，使Lp值在50ml/Hr/mmHg/m2以上、170ml/Hr/mm Hg/m2以下的范圍內(nèi)，α值為8×10-5以上，而且α值與Lp值的積α·Lp為2.4×10-2以下，可以得到更優(yōu)選的血液凈化器。將Lp的范圍調(diào)節(jié)為70ml/Hr/mmHg/m2以上、110ml/Hr/mmHg/m2以下，可以期待得到更優(yōu)選的血液凈化器。Lp值如果低于50ml/Hr/mmHg/m2，有除水性能不充分的傾向，隨之有大部分通過過濾被除去的低分子蛋白質(zhì)的消除降低的傾向。另一方面，Lp值如果超過170ml/Hr/mmHg/m2，水的逆過濾也增加，透析液中的內(nèi)毒素有容易侵入血液中的傾向。
進(jìn)一步進(jìn)行悉心研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)于具有上述特性的血液凈化器，通過將α/Lp值調(diào)節(jié)為8×10-7以上3×10-5以下，得到進(jìn)一步優(yōu)選的血液凈化器。也就是說，發(fā)現(xiàn)α/Lp值為8×10-7以上時(shí)，高效性優(yōu)良，而且由透析液側(cè)侵入的內(nèi)毒素少。而且，α/Lp更優(yōu)選的范圍是10×10-7以上1×10-5以下，進(jìn)一步優(yōu)選的范圍是11×10-7以上3×10-6以下。如果α/Lp值不足8×10-7或超過3×10-5，存在的趨勢(shì)是難以實(shí)現(xiàn)進(jìn)行透析時(shí)充分發(fā)揮除去性能，并且不會(huì)極力地使血液中的有用物質(zhì)白蛋白(分子量66000)透過的平衡良好的透析。
本發(fā)明中所述的高分子物質(zhì)侵入率試驗(yàn)是指使高分子物質(zhì)透過試驗(yàn)中使用的重量平均分子量35000的PVP溶液同樣流向透析液側(cè)，檢測(cè)該P(yáng)VP向血液側(cè)侵入的試驗(yàn)，為了評(píng)價(jià)更實(shí)際的透析治療，特別是透析開始之后的狀態(tài)，在本發(fā)明中按照以下步驟進(jìn)行。
也就是說，最初在血液側(cè)裝滿純水后，用鉗子將血液入口和出口封閉，調(diào)節(jié)至上述PVP溶液以500ml/分的流速流向透析液側(cè)，之后使純水以100ml/分的流速流向血液側(cè)，同時(shí)去掉封閉血液入口和出口的鉗子，測(cè)定血液側(cè)開始流動(dòng)1分鐘內(nèi)的血液出口側(cè)流出量，同時(shí)采集該血液出口側(cè)的液體總量，求出以下的血液凈化器的特性。
本發(fā)明中所述的侵入率是指由血液凈化器的高分子物質(zhì)侵入率試驗(yàn)得到的，按照下式(4)計(jì)算出的值。
侵入率(％)＝100×(Qd×Cd)/(Qb×Cb)(4)Qd透析液側(cè)流入速度(ml/min.)Qb血液側(cè)流出速度(ml/min.)Cd透析液側(cè)流入液濃度(ppm)Cb血液側(cè)流出液濃度(ppm)也就是說，這里所述的侵入率是表示供給透析液側(cè)的高分子物質(zhì)PVP以何種比例侵入血液側(cè)的尺度。
本發(fā)明所使用的PVP存在最多的是分子量為35000的物質(zhì)，但由于分子量在數(shù)千至約30萬之間分布，因此進(jìn)一步詳細(xì)研究高分子物質(zhì)侵入率試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，解析HPLC得到的色譜，求出各種分子量的侵入率，可以按照下述求出p值。
為了求出本發(fā)明所述的p值，預(yù)先求出下式(5)定義的s值。
s＝(k1＋k2)×20000÷2(5)k1分子量為2萬的溶質(zhì)的侵入率k2分子量為4萬的溶質(zhì)的侵入率之后，按照下式(6)求出本發(fā)明中所述的p值。
p＝(k3＋k4)×20000÷2÷s×100(6)k3分子量為5萬的溶質(zhì)的侵入率k4分子量為7萬的溶質(zhì)的侵入率本試驗(yàn)中的s值是表示分子量2萬至4萬的PVP從透析液側(cè)侵入難易程度的參數(shù)。另一方面，p值是表示分子量5萬至7萬的PVP從透析液側(cè)侵入難易程度與表示分子量2萬至4萬的PVP從透析液側(cè)侵入難易程度的參數(shù)s值的比的參數(shù)。
因而，發(fā)明人除悉心研究了侵入率、s值、p值的關(guān)系之外，還詳細(xì)研究了膜的制備條件或膜結(jié)構(gòu)，通過將侵入率調(diào)節(jié)為10％以下，即使是除去低分子蛋白質(zhì)的性能高的血液凈化器，也可以成為內(nèi)毒素侵入少的血液凈化器。其中，由于根據(jù)侵入率的定義不能得到負(fù)數(shù)值，滿足課題的侵入率的下限為0％以上。
滿足這種條件的膜可以實(shí)現(xiàn)課題所揭示的目的的理由推測(cè)是通過微妙的控制膜的制備條件，使溶質(zhì)的透過性達(dá)到適當(dāng)范圍，得到實(shí)現(xiàn)目的的膜，但是侵入率能夠成為對(duì)內(nèi)毒素流入有效的參數(shù)的理由未必是明確的。也就是說，認(rèn)為內(nèi)毒素的最小單位是分子量約8700，它們多數(shù)個(gè)聚集作為不足2萬至數(shù)十萬的聚集體存在。因此，認(rèn)為使用平均分子量5萬的PVP，只要其侵入率也為數(shù)％，則會(huì)從透析液側(cè)侵入相當(dāng)量的內(nèi)毒素，但另人吃驚的是通過將侵入率調(diào)節(jié)為10％以下可以抑制內(nèi)毒素的侵入，得到實(shí)質(zhì)上沒有侵入的透析器。侵入率的更優(yōu)選范圍是9％以下，進(jìn)一步優(yōu)選8％以下。
而且，發(fā)現(xiàn)通過將表示分子量2萬至4萬的PVP從透析液側(cè)侵入難易程度的參數(shù)s值調(diào)節(jié)為1000以上，可以得到更優(yōu)選的實(shí)施方式。也就是說，發(fā)現(xiàn)s值表示的溶質(zhì)從透析液側(cè)向血液側(cè)透過的性能可以表現(xiàn)本來的透析器性能，即從血液側(cè)除去溶質(zhì)的特性，如果將s值調(diào)節(jié)為1000以上，可以進(jìn)一步提高除去血液中低分子蛋白質(zhì)的性能，得到對(duì)于課題更優(yōu)選的結(jié)果。其中，由于s值如上所述也表示除去血液中溶質(zhì)的特性，優(yōu)選其數(shù)值大，但是為了在進(jìn)行透析時(shí)不會(huì)極力使血液中的有用物質(zhì)白蛋白透過，s值優(yōu)選5000以下。
本發(fā)明所述的s值的優(yōu)選范圍在1025以上，更優(yōu)選1050以上。
而且，對(duì)高分子量部分的侵入率進(jìn)行解析時(shí)，發(fā)現(xiàn)p值表示的透析器的溶質(zhì)透過性的平衡如果達(dá)到某一特定領(lǐng)域，可以得到更優(yōu)選的實(shí)施方式。也就是說，p值如果達(dá)到6％以下，可以得到提高了除去低分子蛋白質(zhì)的性能，而且內(nèi)毒素的侵入少，符合本發(fā)明目的的透析器。p值與侵入率同樣，根據(jù)其定義不能得到負(fù)的數(shù)值，下限必定為0％以上。本發(fā)明所述的p值的優(yōu)選范圍是5.8％以下，更優(yōu)選5.5％以下。
除悉心研究血液凈化器的α值、Lp值、侵入率、s值、p值的關(guān)系之外，還進(jìn)行了更詳細(xì)地研究，通過使α值達(dá)到8×10-7以上3×10-5以下，α與Lp的積達(dá)到2.4×10-2以下，而且侵入率達(dá)到10％以下，即使是除去低分子量蛋白質(zhì)的性能高的血液凈化器，也可以成為內(nèi)毒素侵入少的血液凈化器。其中，由于根據(jù)侵入率的定義不能得到負(fù)的數(shù)值，滿足課題的侵入率的下限為0％以上。
而且，對(duì)具有上述特點(diǎn)的血液凈化器的高分子量部分的侵入率進(jìn)行解析時(shí)，發(fā)現(xiàn)p值表示的血液凈化器的溶質(zhì)透過性的平衡如果達(dá)到某一特定的領(lǐng)域，可以得到更優(yōu)選的實(shí)施方式。也就是說，p值如果達(dá)到6％以下，可以得到能提高除去低分子蛋白質(zhì)的性能，另一方面在進(jìn)行治療時(shí)幾乎不會(huì)使對(duì)人體有用的白蛋白流出，而且內(nèi)毒素的侵入少，符合本發(fā)明目的的透析器。p值與侵入率同樣，根據(jù)其定義不能得到負(fù)的數(shù)值，下限必定為0％以上。本發(fā)明所述的p值的優(yōu)選范圍是5.8％以下，更優(yōu)選5.5％以下。
(進(jìn)一步詳細(xì)研究，發(fā)現(xiàn)使高分子物質(zhì)透過試驗(yàn)得到的溶質(zhì)透過系數(shù)α值除以水透過性能Lp值(ml/Hr/mmHg/m2)得到的值(α/Lp)達(dá)到6×10-7以上，而且侵入率達(dá)到10％以下，或者使高分子物質(zhì)透過試驗(yàn)得到的溶質(zhì)透過系數(shù)α值除以水透過性能Lp值(ml/Hr/mmHg/m2)得到的值(α/Lp)達(dá)到6×10-7以上，α值達(dá)到8×10-7以上3×10-5以下，而且α值與Lp值的積達(dá)到2.4×10-2以下，并使侵入率達(dá)到10％以下，可以得到進(jìn)一步提高了除去低分子蛋白質(zhì)的性能，內(nèi)毒素侵入少的血液凈化器。)
本發(fā)明所用血液凈化器中使用的膜的材料沒有特別的限定，只要是用于血液凈化的公知材料即可，例如可以使用再生纖維素膜、以聚砜為基材并混合PVP、聚乙烯醇、聚乙二醇等親水性高分子以付與親水性的聚砜膜、或三乙酸纖維素膜、聚甲基丙烯酸甲酯膜、聚丙烯腈膜、乙烯乙烯醇膜等。其中，本發(fā)明優(yōu)選的具體實(shí)例可以舉出在聚砜中添加PVP構(gòu)成的中空纖維膜。另外，膜的形狀可以是中空纖維、平膜等任何形狀，為了有效增大與血液的接觸面積，優(yōu)選中空纖維形狀。
本發(fā)明中優(yōu)選使用的在聚砜類高分子中添加PVP構(gòu)成的本發(fā)明的中空纖維型血液凈化用膜例如可以按照下述制備。
制膜原液的組成包括聚砜10～20重量％，PVP 2～12重量％以及它們的溶劑。溶劑只要是可以溶解聚砜和PVP兩者的物質(zhì)即可，例如二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮等，它們可以單獨(dú)或以任意比例混合使用。而且，也可以在不析出聚合物的程度下添加水等聚砜的非溶劑。
在制膜的過程中，通過來自制膜原液的溶劑擴(kuò)散和非溶劑浸入，形成聚砜的核后，生成凝集粒子，以PVP存在于聚砜凝集粒子表面的狀態(tài)，制備在與血液接觸的一面形成致密層并在以外部分形成支持層的中空纖維膜。為了得到構(gòu)成本發(fā)明血液凈化器的膜，例如期望致密層的孔徑比較大，其孔數(shù)少，優(yōu)選控制膜生成過程中的聚砜凝集粒子的生成速度。
本發(fā)明人等發(fā)現(xiàn)通過嚴(yán)密地控制制膜條件制備的中空纖維膜可以提供解決本發(fā)明課題的血液凈化器。
也就是說，滿足α/Lp值為6×10-7以上這種本發(fā)明的條件并用于血液凈化器的中空纖維膜可以通過下述方法實(shí)現(xiàn)。在聚砜和PVP構(gòu)成的中空纖維膜的公知制備方法中，特別是將制膜原液的粘度調(diào)節(jié)至1200～3500mPa·s的范圍內(nèi)，將中空劑中的疏水性成分，例如二甲基乙酰胺成分的濃度提高到30％以上，并將牽伸比調(diào)節(jié)至1.1～1.9的范圍內(nèi)。
另外，滿足α值為8×10-5以上1.5×10-3以下而且α·Lp值為2.4×10-2以下這種本發(fā)明的條件并用于血液凈化器的中空纖維膜可以通過下述方法得到。使用提高了親水性成分PVP或水對(duì)疏水性成分的比例的物質(zhì)作為制膜原液，將粘度抑制到2800mPa·s～3100mPa·s的范圍內(nèi)，并將牽伸比控制到1.4～1.6。這時(shí)，如果將制膜原液中聚砜/PVP的比調(diào)節(jié)至低于1.7，可以得到優(yōu)選的結(jié)果。
而且，滿足侵入率為10％以下這種本發(fā)明的條件并用于血液凈化器的中空纖維膜可以在與上述相同的制膜原液條件、粘度和牽伸比條件下得到。其中，為了實(shí)現(xiàn)更優(yōu)選的侵入率，最好在制膜原液中加入少量的水(例如1％以下)，或者進(jìn)一步控制中空劑中水的含量。
滿足這些特定的各種條件得到中空纖維膜之后，可以按照公知的方法卷成筒，切成一定長度后，澆灑熱水洗滌，使之附著甘油水溶液等孔徑保持劑，真空干燥，制成中空纖維膜束。
而且，將得到的中空纖維束裝填到圓筒形塑料制容器中，用粘合劑粘著固定兩個(gè)端面，切斷兩個(gè)端面后，蓋上蓋子，制成半成品，必要時(shí)加上栓后，進(jìn)行滅菌操作，可以得到本發(fā)明的血液凈化器。也可以在上述半成品中填充溶有純水、焦亞硫酸鈉、丙酮亞硫酸氫鈉等水溶性物質(zhì)的溶液，加上栓后，進(jìn)行滅菌。另外，滅菌操作可以任意選擇使用環(huán)氧乙烷氣體滅菌、高壓蒸氣滅菌或照射γ線等放射線的放射線滅菌等的滅菌方法。
這樣得到的血液凈化器是用低分子蛋白質(zhì)的清除率等表示的性能高，而且內(nèi)毒素實(shí)質(zhì)上不會(huì)從透析液側(cè)侵入的血液凈化器。發(fā)明的最佳實(shí)施方式以下結(jié)合實(shí)施例和比較例更具體地說明本發(fā)明，但是本發(fā)明并不受這些實(shí)施例的限定。
另外，實(shí)施例、比較例中的高分子物質(zhì)透過試驗(yàn)、高分子物質(zhì)侵入率試驗(yàn)、血漿系統(tǒng)性能評(píng)價(jià)試驗(yàn)、內(nèi)毒素試驗(yàn)(以下，稱為ET試驗(yàn))按照以下方法進(jìn)行。進(jìn)行任何一種試驗(yàn)時(shí)，用和透析等所使用的同樣的生理鹽水等進(jìn)行洗滌操作后，將該洗滌液排出后，進(jìn)行以下操作。
高分子物質(zhì)透過試驗(yàn)、高分子物質(zhì)侵入率試驗(yàn)所使用的高分子物質(zhì)是PVP，預(yù)先用HPLC(本體島津制作所制LC9A，分析柱昭和電工制GF-310HQ)測(cè)定分子量分布，確認(rèn)重量平均分子量為35000后使用。高分子物質(zhì)透過試驗(yàn)作為溶質(zhì)高分子，使用PVP(BASF公司生產(chǎn)K-30)，配制成20ppm水溶液，α、Lp、ΔP的測(cè)定如下所述進(jìn)行。使上述PVP溶液通過全過濾以100ml/分的流速由透析液側(cè)流向血液側(cè)，過濾開始至5分鐘后透析液側(cè)壓力和血液側(cè)壓力的差為ΔP(mmHg)。另外，實(shí)際測(cè)量過濾開始5分鐘后1分鐘內(nèi)由血液側(cè)得到的PVP溶液的量，同時(shí)用HPLC(本體島津制作所制LC9A，分析柱昭和電工制GF-310HQ)定量該溶液中的PVP濃度，根據(jù)上述式(1)計(jì)算出透過率。
另外，根據(jù)上述式(2)，由過濾開始5分鐘后1分鐘內(nèi)由血液側(cè)出口流出的PVP溶液的流量V(ml/分)和膜間壓力差ΔP計(jì)算出Lp(ml/Hr/mmHg/m2)。
再根據(jù)上述式(3)計(jì)算出α值。高分子物質(zhì)侵入率試驗(yàn)作為溶質(zhì)成分，配制PVP(BASF公司生產(chǎn)K-30)的20ppm水溶液。侵入率的測(cè)定按照以下步驟進(jìn)行。最初在血液側(cè)裝滿純水后，用鉗子將血液入口和出口封閉，調(diào)節(jié)至上述PVP溶液以500ml/分的流速流向透析液側(cè)，3分鐘后使純水以100ml/分的流速流向血液側(cè)，同時(shí)去掉封閉血液入口和出口的鉗子，測(cè)定血液側(cè)開始流動(dòng)1分鐘內(nèi)血液出口側(cè)的流出量，同時(shí)采集該血液出口側(cè)的液體總量。用HPLC(本體島津制作所制LC9A，分析柱昭和電工制GF-310HQ)定量由血液側(cè)得到的溶液中的PVP濃度，根據(jù)上述式(4)由血液側(cè)PVP濃度和原液濃度(20ppm)求出侵入率。
另外，各種分子量的侵入率是根據(jù)GPC柱的校正曲線計(jì)算出各分子量的原液和血液出口側(cè)液體的濃度，根據(jù)上述式(5)計(jì)算出s值，并根據(jù)上述式(6)計(jì)算出p值。血漿系統(tǒng)性能評(píng)價(jià)試驗(yàn)(β2-Mg清除率)性能評(píng)價(jià)按照日本透析醫(yī)學(xué)會(huì)法，將β2-Mg溶解在牛血漿(37℃，總蛋白質(zhì)含量6.5g/dl)中達(dá)到1mg/L，使之以200ml/分的流速向血液側(cè)流動(dòng)60分鐘，之后，使透析液以500ml/分的流速流向透析液側(cè)，同時(shí)將每個(gè)膜面積的濾液流量調(diào)節(jié)為10ml/分。取透析液開始流動(dòng)7分鐘后血漿入口側(cè)和出口側(cè)的血漿5ml作為試樣，血漿中的β2-Mg濃度用Imzain β2-Mg(富士Rebio公司生產(chǎn))定量，根據(jù)下述式(7)計(jì)算出清除率。
清除率(ml/分)＝(Cbi－Cbo)÷Cbi×Qbi(7)Cbi血液側(cè)入口溶質(zhì)濃度Cbo血液側(cè)出口溶質(zhì)濃度Qbi血液側(cè)入口流量(ml/分)(白蛋白篩分系數(shù))另外，按照日本透析醫(yī)學(xué)會(huì)法，使牛血漿(37℃，總蛋白質(zhì)含量6.5g/dl)以200ml/分的流速向血液側(cè)流動(dòng)60分鐘，之后透析液停止流動(dòng)，將每個(gè)膜面積的濾液流量調(diào)節(jié)為10ml/分。分別取開始控制濾液流量7分鐘后血漿入口側(cè)和出口側(cè)的血漿和濾液5ml作為試樣，采用激光比濁法測(cè)定各試樣中含有的白蛋白濃度，按照下式(8)計(jì)算出白蛋白篩分系數(shù)。
篩分系數(shù)＝2Cf÷(Cbi＋Cbo)(8)Cf濾液側(cè)溶質(zhì)濃度Cbi血液側(cè)入口溶質(zhì)濃度Cbo血液側(cè)出口溶質(zhì)濃度(ET試驗(yàn))使牛血漿(37℃，總蛋白質(zhì)含量6.5g/dl)以100ml/分的流速流向血液側(cè)，一旦使牛血漿停止流動(dòng)后，用鉗子將血液入口和出口封閉。之后，使預(yù)先加入內(nèi)毒素的透析液(37℃)以500ml/分的流速向透析液側(cè)流動(dòng)5分鐘后，去掉血液側(cè)的鉗子，使牛血漿以100ml/分的流速流動(dòng)，采集開始流動(dòng)至1分鐘內(nèi)由血液出口側(cè)排出的血漿5ml。通常，臨床上使用的透析液的內(nèi)毒素濃度控制在低水平，但為了評(píng)價(jià)本發(fā)明的效果，將自來水在37℃下放置數(shù)日得到的濃內(nèi)毒素液與市售的透析液混合，使用Endospacy(生化學(xué)工業(yè)，ES-50)定量，作為5000EU/L的試驗(yàn)用透析液實(shí)施。所得血漿中內(nèi)毒素濃度的定量是通過PCA處理除蛋白后，使用Endospacy(生化學(xué)工業(yè)，ES-50)定量。〔實(shí)施例1〕將聚砜(AMOCO公司生產(chǎn)P-1700)17重量％與PVP(ISP公司生產(chǎn)K-90)9重量％溶解于二甲基乙酰胺74重量％，攪拌溶解10小時(shí)，得到制膜原液。該制膜原液的粘度在45℃下為2400mPa.s。其次，以30％二甲基乙酰胺水溶液作為中空劑，由狹縫寬59.5μm的環(huán)狀噴嘴排出，以50m/分的紡速使50cm的自由行走部分運(yùn)行后，使之通過噴頭孔下部設(shè)置的裝有水的凝固浴中后，卷成筒狀。由于調(diào)整了原液排出量使干燥時(shí)中空纖維膜厚度達(dá)到45μm，原液排出線速度達(dá)到45.5m/分，牽伸比為1.1。這樣卷成筒狀的中空纖維束在切斷后澆灑80℃的熱水2小時(shí)進(jìn)行洗滌，使之附著甘油水溶液進(jìn)行中空干燥。
將10000根得到的中空纖維膜束起來，插入塑料制圓筒形容器中，用聚氨酯樹脂粘合劑固定該中空纖維的兩端，切斷后，安上用于導(dǎo)入血液的蓋，制成有效長度為25cm的組件，用γ射線25kGy照射，得到本發(fā)明的血液凈化器(有效膜面積為1.5m2)。
對(duì)于得到的血液凈化器進(jìn)行高分子物質(zhì)通過試驗(yàn)、高分子物質(zhì)侵入率試驗(yàn)、ET試驗(yàn)、血漿系統(tǒng)性能試驗(yàn)。其結(jié)果如表1所示。〔實(shí)施例2〕將聚砜(AMOCO公司生產(chǎn)P-1700)17重量％與PVP(ISP公司生產(chǎn)K-90)10重量％溶解于二甲基乙酰胺73重量％，攪拌溶解10小時(shí)，得到制膜原液。該制膜原液的粘度在45℃下為2650mPa·s。其次，以35％二甲基乙酰胺水溶液作為中空劑，由狹縫寬59.5μm的環(huán)狀噴嘴排出，以50m/分的紡速使60cm的自由行走部分運(yùn)行后，使之通過噴頭孔下部設(shè)置的裝有水的凝固浴中后，卷成筒狀。由于調(diào)整了原液排出量使干燥時(shí)中空纖維膜厚度達(dá)到45μm，原液排出線速度達(dá)到26.3m/分，牽伸比為1.9。這樣卷成筒狀的中空纖維束與實(shí)施例1同樣進(jìn)行處理后，與實(shí)施例1同樣制成成品，得到本發(fā)明的血液凈化器(有效膜面積為1.5m2)。
對(duì)于得到的血液凈化器進(jìn)行高分子物質(zhì)通過試驗(yàn)、高分子物質(zhì)侵入率試驗(yàn)、ET試驗(yàn)、血漿系統(tǒng)性能試驗(yàn)。其結(jié)果如表1所示?！矊?shí)施例3〕將聚砜(AMOCO公司生產(chǎn)P-1700)18重量％與PVP(ISP公司生產(chǎn)K-90)9重量％溶解于二甲基乙酰胺73重量％，攪拌溶解10小時(shí)，得到制膜原液。該制膜原液的粘度在45℃下為3320mPa·s。其次，以32％二甲基乙酰胺水溶液作為中空劑，由狹縫寬59.5μm的環(huán)狀噴嘴排出，以50m/分的紡速使60cm的自由行走部分運(yùn)行后，使之通過噴頭孔下部設(shè)置的裝有水的凝固浴中后，卷成筒狀。由于調(diào)整了原液排出量使干燥時(shí)中空纖維膜厚度達(dá)到45μm，原液排出線速度達(dá)到38.5m/分，牽伸比為1.3。這樣卷成筒狀的中空纖維束與實(shí)施例1同樣進(jìn)行處理后，與實(shí)施例1同樣制成成品，得到本發(fā)明的血液凈化器(有效膜面積為1.5m2)。
對(duì)于得到的血液凈化器進(jìn)行高分子物質(zhì)通過試驗(yàn)、高分子物質(zhì)侵入率試驗(yàn)、ET試驗(yàn)、血漿系統(tǒng)性能試驗(yàn)。其結(jié)果如表1所示?！矊?shí)施例4〕將聚砜(AMOCO公司生產(chǎn)P-1700)18重量％與PVP(ISP公司生產(chǎn)K-90)9重量％溶解于二甲基乙酰胺73重量％，攪拌溶解10小時(shí)，得到制膜原液。該制膜原液的粘度在45℃下為3200mPa·s。其次，以35％二甲基乙酰胺水溶液作為中空劑，由狹縫寬59.5μm的環(huán)狀噴嘴排出，以50m/分的紡速使60cm的自由行走部分運(yùn)行后，使之通過噴頭孔下部設(shè)置的裝有水的凝固浴中后，卷成筒狀。由于調(diào)整了原液排出量使干燥時(shí)中空纖維膜厚度達(dá)到4μm，原液排出線速度達(dá)到27.8m/分，牽伸比為1.8。這樣卷成筒狀的中空纖維束與實(shí)施例1同樣進(jìn)行處理后，與實(shí)施例1同樣制成成品，得到本發(fā)明的血液凈化器(有效膜面積為1.5m2)。
對(duì)于得到的血液凈化器進(jìn)行高分子物質(zhì)通過試驗(yàn)、高分子物質(zhì)侵入率試驗(yàn)、ET試驗(yàn)、血漿系統(tǒng)性能試驗(yàn)。其結(jié)果如表1所示?！矊?shí)施例5〕將聚砜(AMOCO公司生產(chǎn)P-1700)16重量％與PVP(ISP公司生產(chǎn)K-90)10重量％溶解于二甲基乙酰胺72重量％、水2重量％，攪拌溶解10小時(shí)，得到制膜原液。該制膜原液的粘度在45℃下為2800mPa·s。其次，以35％二甲基乙酰胺水溶液作為中空劑，由狹縫寬59.5μm的環(huán)狀噴嘴排出，以50m/分的紡速使60cm的自由行走部分運(yùn)行后，使之通過噴頭孔下部設(shè)置的裝有水的凝固浴中后，卷成筒狀。由于調(diào)整了原液排出量使干燥時(shí)中空纖維膜厚度達(dá)到45μm，原液排出線速度達(dá)到35.7m/分，牽伸比為1.4。這樣卷成筒狀的中空纖維束與實(shí)施例1同樣進(jìn)行處理后，與實(shí)施例1同樣制成成品，得到本發(fā)明的血液凈化器(有效膜面積為1.5m2)。
對(duì)于得到的血液凈化器進(jìn)行高分子物質(zhì)通過試驗(yàn)、高分子物質(zhì)侵入率試驗(yàn)、ET試驗(yàn)、血漿系統(tǒng)性能試驗(yàn)。其結(jié)果如表1所示?！矊?shí)施例6〕將聚砜(AMOCO公司生產(chǎn)P-1700)16重量％與PVP(ISP公司生產(chǎn)K-90)10重量％溶解于二甲基乙酰胺73重量％、水1重量％，攪拌溶解10小時(shí)，得到制膜原液。該制膜原液的粘度在45℃下為2700mPa·s。其次，以35％二甲基乙酰胺水溶液作為中空劑，由狹縫寬59.5μm的環(huán)狀噴嘴排出，以50m/分的紡速使60cm的自由行走部分運(yùn)行后，使之通過噴頭孔下部設(shè)置的裝有水的凝固浴中后，卷成筒狀。由于調(diào)整了原液排出量使干燥時(shí)中空纖維膜厚度達(dá)到45μm，原液排出線速度達(dá)到33.3m/分，牽伸比為1.5。這樣卷成筒狀的中空纖維束與實(shí)施例1同樣進(jìn)行處理后，與實(shí)施例1同樣制成成品，得到本發(fā)明的血液凈化器(有效膜面積為1.5m2)。
對(duì)于得到的血液凈化器進(jìn)行高分子物質(zhì)通過試驗(yàn)、高分子物質(zhì)侵入率試驗(yàn)、ET試驗(yàn)、血漿系統(tǒng)性能試驗(yàn)。其結(jié)果如表1所示?！矊?shí)施例7〕
將聚砜(AMOCO公司生產(chǎn)P-1700)15重量％與PVP(ISP公司生產(chǎn)K-90)11重量％溶解于二甲基乙酰胺72重量％、水2重量％，攪拌溶解10小時(shí)，得到制膜原液。該制膜原液的粘度在45℃下為3100mPa·s。其次，以35％二甲基乙酰胺水溶液作為中空劑，由狹縫寬59.5μm的環(huán)狀噴嘴排出，以50m/分的紡速使60cm的自由行走部分運(yùn)行后，使之通過噴頭孔下部設(shè)置的裝有水的凝固浴中后，卷成筒狀。由于調(diào)整了原液排出量使干燥時(shí)中空纖維膜厚度達(dá)到45μm，原液排出線速度達(dá)到31.3m/分，牽伸比為1.6。這樣卷成筒狀的中空纖維束與實(shí)施例1同樣進(jìn)行處理后，與實(shí)施例1同樣制成成品，得到本發(fā)明的血液凈化器(有效膜面積為1.5m2)。
對(duì)于得到的血液凈化器進(jìn)行高分子物質(zhì)通過試驗(yàn)、高分子物質(zhì)侵入率試驗(yàn)、ET試驗(yàn)、血漿系統(tǒng)性能試驗(yàn)。其結(jié)果如表1所示?！矊?shí)施例8〕將聚砜(AMOCO公司生產(chǎn)P-1700)15重量％與PVP(ISP公司生產(chǎn)K-90)11重量％溶解于二甲基乙酰胺72重量％、水2重量％，攪拌溶解10小時(shí)，得到制膜原液。該制膜原液的粘度在45℃下為3100mPa·s。其次，以35％二甲基乙酰胺水溶液作為中空劑，由狹縫寬59.5μm的環(huán)狀噴嘴排出，以50m/分的紡速使60cm的自由行走部分運(yùn)行后，使之通過噴頭孔下部設(shè)置的裝有水的凝固浴中后，卷成筒狀。由于調(diào)整了原液排出量使干燥時(shí)中空纖維膜厚度達(dá)到45μm，原液排出線速度達(dá)到35.7m/分，牽伸比為1.4。這樣卷成筒狀的中空纖維束與實(shí)施例1同樣進(jìn)行處理后，與實(shí)施例1同樣制成成品，得到本發(fā)明的血液凈化器(有效膜面積為1.5m2)。
對(duì)于得到的血液凈化器進(jìn)行高分子物質(zhì)通過試驗(yàn)、高分子物質(zhì)侵入率試驗(yàn)、ET試驗(yàn)、血漿系統(tǒng)性能試驗(yàn)。其結(jié)果如表1所示。〔實(shí)施例9〕將聚砜(AMOCO公司生產(chǎn)P-1700)17重量％與PVP(ISP公司生產(chǎn)K-90)11重量％溶解于二甲基乙酰胺72重量％，攪拌溶解10小時(shí)，得到制膜原液。該制膜原液的粘度在45℃下為3600mPa·s。其次，以40％二甲基乙酰胺水溶液作為中空劑，由狹縫寬59.5μm的環(huán)狀噴嘴排出，以50m/分的紡速使50cm的自由行走部分運(yùn)行后，使之通過噴頭孔下部設(shè)置的裝有水的凝固浴中后，卷成筒狀。由于調(diào)整了原液排出量使干燥時(shí)中空纖維膜厚度達(dá)到45μm，原液排出線速度達(dá)到26.3m/分，牽伸比為1.9。這樣卷成筒狀的中空纖維束與實(shí)施例1同樣進(jìn)行處理后，與實(shí)施例1同樣制成成品，得到本發(fā)明的血液凈化器(有效膜面積為1.5m2)。
對(duì)于得到的血液凈化器進(jìn)行高分子物質(zhì)通過試驗(yàn)、高分子物質(zhì)侵入率試驗(yàn)、ET試驗(yàn)、血漿系統(tǒng)性能試驗(yàn)。其結(jié)果如表1所示?！脖容^例1〕使用與實(shí)施例9同樣的制膜原液，以35％二甲基乙酰胺水溶液作為中空劑，由狹縫寬50μm的環(huán)狀噴嘴排出，以50m/分的紡速使60cm的自由行走部分運(yùn)行后，使之通過噴頭孔下部設(shè)置的裝有水的凝固浴中后，卷成筒狀。由于調(diào)整了原液排出量使干燥時(shí)中空纖維膜厚度達(dá)到45μm，原液排出線速度達(dá)到50.1m/分，牽伸比為1.0。這樣卷成筒狀的中空纖維束與實(shí)施例1同樣進(jìn)行處理后，得到血液處理器(有效膜面積為1.5m2)。
對(duì)于得到的血液凈化器進(jìn)行高分子物質(zhì)通過試驗(yàn)、高分子物質(zhì)侵入率試驗(yàn)、ET試驗(yàn)、血漿系統(tǒng)性能試驗(yàn)。其結(jié)果如表1所示。表1

單位Lp值 ml/Hr/mmHg/m2侵入率 ％p值 ％β2-Mg 清除率ml/分ET濃度 EU/ml工業(yè)實(shí)用性按照本發(fā)明，可以提供一種除去低分子蛋白質(zhì)的性能強(qiáng)，而且白蛋白的漏出少的血液凈化器，其中內(nèi)毒素實(shí)質(zhì)上不會(huì)由透析液側(cè)侵入。本發(fā)明的血液凈化器對(duì)于腎功能低下或完全喪失的患者的治療是有用的。
權(quán)利要求
1.血液凈化器，通過高分子物質(zhì)透過試驗(yàn)得到的溶質(zhì)透過系數(shù)α值除以水透過性能Lp值(ml/Hr/mmHg/m2)得到的值(α/Lp)為6×10-7以上。
2.如權(quán)利要求1所述的血液凈化器，溶質(zhì)透過系數(shù)α值除以水透過性能Lp值(ml/Hr/mmHg/m2)得到的值(α/Lp)為8×10-7以上，3×10-5以下。
3.如權(quán)利要求1或2所述的血液凈化器，Lp值(ml/Hr/mmHg/m2)為50以上，170以下。
4.如權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)所述的血液凈化器，溶質(zhì)透過系數(shù)α值為8×10-5以上。
5.如權(quán)利要求1至4中任意一項(xiàng)所述的血液凈化器，通過高分子物質(zhì)透過試驗(yàn)得到的溶質(zhì)透過系數(shù)α值為8×10-5以上1.5×10-3以下，而且溶質(zhì)透過系數(shù)α值與通過該試驗(yàn)得到的水透過性能Lp值的積為2.4×10-2以下。
6.血液凈化器，通過高分子物質(zhì)透過試驗(yàn)得到的溶質(zhì)透過系數(shù)α值為8×10-5以上1.5×10-3以下，而且溶質(zhì)透過系數(shù)α值與通過該試驗(yàn)得到的水透過性能Lp值的積為2.4×10-2以下。
7.如權(quán)利要求6所述的血液凈化器，Lp值(ml/Hr/mmHg/m2)為50以上，170以下。
8.血液凈化器，通過高分子物質(zhì)侵入試驗(yàn)得到的侵入率為10％以下。
9.如權(quán)利要求8所述的血液凈化器，通過高分子物質(zhì)侵入試驗(yàn)得到的s值為1000以上5000以下。
10.如權(quán)利要求8或9所述的血液凈化器，通過高分子物質(zhì)侵入試驗(yàn)得到的p值為6％以下。
11.權(quán)利要求8至10中任意一項(xiàng)所述的血液凈化器，通過高分子物質(zhì)透過試驗(yàn)得到的溶質(zhì)透過系數(shù)α值為8×10-5以上1.5×10-3以下，而且溶質(zhì)透過系數(shù)α值與通過該試驗(yàn)得到的水透過性能Lp值的積為2.4×10-2以下。
12.如權(quán)利要求8至11中任意一項(xiàng)所述的血液凈化器，通過高分子物質(zhì)透過試驗(yàn)得到的溶質(zhì)透過系數(shù)α值除以水透過性能Lp值(ml/Hr/mmHg/m2)得到的值(α/Lp)為6×10-7以上。
13.如權(quán)利要求12所述的血液凈化器，Lp值(ml/Hr/mmHg/m2)為50以上，170以下。
14.如權(quán)利要求1至13中任意一項(xiàng)所述的血液凈化器，由非對(duì)稱結(jié)構(gòu)的中空纖維膜構(gòu)成。
全文摘要
提供除去低分子蛋白質(zhì)等血液處理能力強(qiáng),而且由透析液側(cè)流入內(nèi)毒素少的血液凈化器。著眼于血液凈化器的溶質(zhì)透過系數(shù)α和水透過性能Lp這兩者,悉心研究了α值與Lp值的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)通過使血液凈化器的α值除以Lp值得到的值達(dá)到6×10
文檔編號(hào)A61M1/16GK1330562SQ99814337
公開日2002年1月9日 申請(qǐng)日期1999年11月9日 優(yōu)先權(quán)日1998年11月9日
發(fā)明者上住敏士, 吉田一 申請(qǐng)人:旭醫(yī)學(xué)株式會(huì)社