專利名稱：掩蓋鋅化合物不愉快味道的矯味混合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明背景1.發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及一種矯味方法和矯味組合物，用于掩蓋含有鋅化合物的用于口腔吸收和給予人類的組合物的氣味和味道。
2.總的背景元素鋅的價值已為人熟知。鋅在許多藥物制劑中扮演著重要的角色。缺鋅是許多特征為延遲生長和性腺機能減退的鐮刀狀細胞貧血癥狀的重要特征，并且鋅具有抗鐮刀狀貧血癥的效果。鋅也有助于減輕涉及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的急性炎癥。使用葡萄糖酸鋅和乙酸鋅已被描述為一種減少普通感冒癥狀持續(xù)時間的方法。氧化鋅用于許多牙用產(chǎn)品如牙粉、假牙膠粘劑、牙用填料、牙用粘合劑和牙用壓模材料。鋅鹽被廣泛報導(dǎo)有助于提高牙粉和漱口液中三氯苯氧氯酚和陽離子抗菌劑的活性。人們已經(jīng)認識到氯化鋅在口腔健康護理品中具有去異味的性質(zhì)。檸檬酸鋅有助于減少牙鈣垢的形成。
近年來，用于口服和/或吸收的制劑如片劑、粉末、栓劑、糖漿、氣霧劑、牙粉、漱口液等已被配制成含鋅組分的制劑。將鋅化合物加入各種口腔吸收或給藥的產(chǎn)品的一個主要缺點是鋅化合物釋放和在進入口腔中破碎時鋅的特征苦味。人們已經(jīng)開發(fā)了許多制劑和方法來減輕或完全掩蓋鋅化合物的苦味和余味。
美國專利第4,684,528號和第4,758,439號公開了具有甘氨酸和某些其他氨基酸的鋅化合物制劑以減少前述鋅制劑的差味道和不合需要的余味。美國專利第5,095,035號指出含有添加了多余檸檬酸的乙酸鋅的掩蓋組合物。美國專利第5,002,970號公開了可以用茴香腦掩蓋可電離鋅化合物以消除或減少鋅的味道和余味。美國專利第5,766,622指出在口腔用品中使用磷酰化氨基酸以抑制來自藥物活性組分的苦味和/或金屬味。美國專利第5,817,295號公開了薄荷油的三重混合物以提供具有令人愉快味道的漱口液并且掩蓋用于漱口液的抗菌效用的精油的苦味。
但仍需要一種通過采用新技術(shù)來消除鋅化合物的不能接受的味道和余味的新方法。
本發(fā)明綜述本發(fā)明涉及一種口服制劑，其包括約0.1至25％(重量)的具有不合需要味道的可電離鋅化合物、用量足以掩蓋所述可電離鋅化合物的不含需要的味道的至少一種食用油質(zhì)香精和月桂醇的協(xié)同矯味組合。
本發(fā)明也提供一種方法以改進含有約0.1至25％(重量)的具有不合需要味道的可電離鋅化合物的口服制劑的味道，所述方法為將用量足以掩蓋所述可電離鋅的不含需要的味道的至少一種食用油質(zhì)香精和月桂醇的協(xié)同矯味組合摻混至所述制劑。
本發(fā)明的描述本發(fā)明提供含有具有不合需要味道的可電離鋅化合物的口服制劑，但它沒有鋅的令人不愉快的金屬味道。所述制劑可以食品、藥物、化妝品等形式存在。所述制劑含有一種可電離的鋅化合物和一種補充余量的載體介質(zhì)。鋅化合物根據(jù)用途口服給藥制劑可以含有一種或多種可電離的鋅化合物。鋅化合物包括無機和有機鋅鹽(具體為如鹵化物、硝酸鹽、硫酸鹽、鉻酸鹽、硅酸鹽的鹽)，以及含有此處所指無機鹽的這些材料的絡(luò)合物的化合物。鋅的有機鹽包括但不限于葡萄糖酸鋅、甲酸鋅、丁二酸鋅、天冬氨酸鋅等。具體的鹵化鋅包括氯化鋅、溴化鋅、氟化鋅及其混合物。
在特定的應(yīng)用中，用于牙用制劑的典型鋅化合物包括如氧化鋅這種材料以抑制牙粉中細菌的進攻。氧化鋅也用作假牙粘合劑中的粘合材料。氯化鋅和檸檬酸鋅用作牙用制劑中的去味組分。使用乙酸鋅和氫氧化鋅的抗血小板的性質(zhì)。檸檬酸鋅、多磷酸鹽如乙烷-1-羥基-1，1-二膦酸(EHDP)二鈉、焦磷酸鋅、四偏磷酸鋅、偏磷酸鋅和正磷酸鋅在牙粉中用于去除牙垢。已知可應(yīng)用甘油磷酸鋅、苯磺酸鋅、氟硅酸鋅、氟鋯酸鋅的收斂和去味性能。優(yōu)選檸檬酸鋅用于牙用制劑。乙酸鋅和葡萄糖酸鋅適用于治療普通感冒的組合物。
總體而言，口服制劑中的鋅化合物的濃度為約0.1-15％(重量)。根據(jù)加入鋅化合物的具體制劑，所述濃度范圍可以高達25％。更優(yōu)選量為約0.2-2％(重量)。最優(yōu)選量為約0.5-2％(重量)。矯味/掩蓋組分本發(fā)明的味道掩蓋/矯味組合包括食用油質(zhì)香精和月桂醇的混合物。
對于本發(fā)明的目的而言，用于此處的食用油質(zhì)香精是指全精油和由精油組成的芳族化學(xué)品。精油為來自植物源的主要為揮發(fā)性的物質(zhì)。雖然也可采用干餾和溶劑萃取，但最常用于分離精油的方法是植物的水蒸汽蒸餾。精油通常被認為是屬于可消化物質(zhì)的安全組分。芳族化學(xué)品是指可以為合成或天然，源于精油(即源于通過蒸餾、榨取或萃取植物)的化學(xué)品，并且通常帶有它們的來源植物的香味。
盡管本發(fā)明不限于在本說明書中分別列出的具體精油，但許多重要的精油包括綠薄荷油；薄荷油；冬青油；薰衣草油；黃樟油；姜油；丁子香油；鼠尾草油；羅勒油；桉樹油；月桂油；mayonaraoil；肉桂油；春黃菊油；百里食用油質(zhì)香精；各種柑桔油、如檸檬油、橙油、圓柚油、橘油；茴香油；樟腦油等。
芳族化學(xué)品包括但不限于大茴香腦、香芹酮、香茅醛(cintronellal)、樟腦、沉香醇、薄荷醇、薄荷酮、百里酚等。
我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在要求保護的本發(fā)明的口服制劑中，結(jié)合作為矯味組分的食用油質(zhì)香精混合物的其它月桂醇改進了傳入感覺的性質(zhì)，賦予口腔清新感并掩蓋制劑中鋅化合物的令人不愉快的味道和余味。食用油質(zhì)香精可以與月桂醇協(xié)同組合的形式出現(xiàn)，或者由于食用油質(zhì)香精自身各種組分的性能來抑制涉及生物利用率的不同生物途徑。
可以在口服組合物中混合各種食用油質(zhì)香精并按需要提供所需要的香味。因此各個組分的濃度可以廣泛地變化。但優(yōu)選總的食用油質(zhì)香精占協(xié)同的味道掩蓋/矯味組合的約80-99.5％(重量)，最優(yōu)選為約95-99％。月桂醇占掩蓋/矯味組合的剩余部分。
總體而言，協(xié)同的味道掩蓋/矯味組合在口服制劑中的存在量為約0.1-5％(重量)。優(yōu)選量為約0.1-3％(重量)。最優(yōu)選量為約0.1-2％(重量)。載體和其它組分根據(jù)應(yīng)用變化各種載體。在牙膏中需要采用增稠劑如羥乙基纖維素和纖維素醚的水溶性鹽，這些水溶性鹽包括羧甲基纖維素鈉和羧甲基羥乙基纖維素鈉；或者天然樹膠，包括刺梧桐樹膠、阿拉伯樹膠和黃蓍樹膠。膠體硅酸鋁鎂或細碎的二氧化硅也可以作為增稠劑的組成部分以改進產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)。增稠劑以0.1％-5.0％的水平用于牙膏組合物中。牙膏中也需要包括濕潤劑材料。用于這個目的的合適材料包括甘油、山梨醇和其它可食用的多元醇或其混合物。在牙膏組合物中可以含有約1-50％的這些材料。牙粉通常還含有甜味劑。適用于牙粉的甜味劑包括如糖精、葡萄糖和果糖。所用甜味劑的水平為約0.05-2％。除了上述用于牙膏的典型組分外，牙膏中通常包括余量的水，并且通常存在量高達約50％。
漱口液通常包括水/乙醇溶液以及任選的其它組分如上述用于牙粉的那些甜味劑以及濕潤劑。醇提供抗菌效果并且有助于食用油質(zhì)香精的溶解性。漱口液還任選含有發(fā)泡劑。濕潤劑如甘油和山梨醇在口腔中提供濕潤和甜味并且也希望存在其中。雖然這些材料并不總是必不可少的，但它們有助于溶解和改進食用油質(zhì)香精，并且有助于生產(chǎn)出甜的、更平滑的產(chǎn)品并將這些性質(zhì)賦予人體。有時將抗菌劑以約0.01-2.0％的水平加入漱口液或牙粉中。通常適合用作此處載體的漱口液包括5％-40％的乙醇；0％-20％，優(yōu)選5％-20％的甘油或其它濕潤劑；0％-12％，優(yōu)選0.1％-12％的發(fā)泡劑，0％-0.5％，優(yōu)選0.05％-0.5％的甜味劑如糖精；以及0％-0.3％，優(yōu)選0.05％-2％的本發(fā)明矯味/掩蓋組分；以及余量的水和顏料或染料(如果需要的話)。
適合用作此處載體的口香糖包括樹膠基質(zhì)和香味材料如用于牙粉的上述物質(zhì)。香味材料在最終的口香糖組合物中的存在水平為0.01％至約2.0％。所述樹膠基質(zhì)為可咀嚼的塑性樹膠材料如天然橡膠、糖膠樹膠、聚乙酸乙烯酯、酯膠、苯并呋喃樹脂以及石蠟。所述樹膠基質(zhì)通常由兩種或多種塑性樹膠材料的混合物來制備以獲得用于咀嚼的優(yōu)選的可塑度。任選將玉米糖漿作為口香糖的柔軟劑和粘合劑加入，并任選將蔗糖作為甜味劑加入并增加香味的細微差別。適合用作此處載體的典型口香糖包括15％-30％的樹膠基質(zhì)、15-20％的玉米糖漿、50％-65％的蔗糖、1％的三水合葡萄糖酸鋅，以及0.05％-1.5％的本發(fā)明矯味/掩蓋組合物。
適合用作此處載體的栓劑包括硬糖基和一種或多種食用油質(zhì)香精。栓劑可任選含有各種其它材料。適合用作本發(fā)明載體的典型栓劑為硬糖基質(zhì)組成的硬糖，所述硬糖基質(zhì)包含0.05％-1.5％(重量)的矯味/掩蓋組分和約1％(重量)的二水乙酸鋅。硬糖基質(zhì)是一種無定形糖的固化溶液，它通常通過在高溫下蒸煮以基本去除所有水分的糖溶液來形成。在去除水分之前將味道掩蓋/矯味材料加入。
本發(fā)明的口服組合物也可任選含有其它的治療材料，包括如水溶性氟化物如氟化鈉和氟化亞錫。制備沒有金屬鋅味道的本發(fā)明的口服組合物可以通過任意常規(guī)方法來制備?？梢詫f(xié)同的掩蓋/矯味組合物中的各個組分分別以單獨組分加入口服組合物，但通常優(yōu)選單獨制備掩蓋/矯味組合物，然后將其與口服組合物混合。
本發(fā)明的口服組合物可以固體形式如片劑、栓劑和粉末；可咀嚼形式如口香糖和軟糖；膏和膠的形式如牙粉；液體如糖漿、漱口液以及氣霧劑的形式存在。含有鋅化合物的香味栓劑可以通過混合本發(fā)明的掩蓋組分和載體以及其它組分，然后將所述組分直接壓制來制備。
當(dāng)將所述組合物施用于人的口腔和口腔咽膜或與人的口腔和口腔咽膜相接觸時，它們的味道是不錯的并且沒有鋅化合物的不合需要的味道或令人不愉快的金屬味道。產(chǎn)生的香味比本發(fā)明的不含掩蓋/矯味組分的制劑要更真實、更平滑和更好。為了進一步說明本發(fā)明，實施例將描述如下。除非另有說明，否則所有份數(shù)和百分率均為重量計，并且所有溫度均為攝氏度。
通過混合如下表1所述的組分(重量％)來制備各種矯味組合物。
表1
將所述矯味組合物加入含有如下表2所示組分的牙粉組合物中。
表2
在遮掩的味道測試中，我們發(fā)現(xiàn)本實施例的掩蓋/矯味組合物的牙粉組合物具有“良好味道”的性質(zhì)，并且沒有任何痕量的鋅化合物的令人不愉快的金屬味道。
在不違背本發(fā)明精神和范圍的條件下，可以在本發(fā)明的產(chǎn)品中進行各種改變和調(diào)整。在此公開的各種實施方案用于進一步說明本發(fā)明的目的，并不打算限制它。
權(quán)利要求
1.一種釋放鋅離子至人的口腔和口腔咽粘膜的口服制劑，其包括合適的載體和在所述制劑中均勻地含有約0.1-25％(重量)的具有不合需要味道的可電離的鋅化合物；用量足以掩蓋所述可電離鋅化合物的不合需要味道的至少一種食用油質(zhì)香精和月桂醇的協(xié)同矯味組合。
2.權(quán)利要求1的口服制劑，其中在協(xié)同的矯味組合中月桂醇的存在量為約0.5-20％(重量)。
3.權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的口服制劑，其中所述的至少一種食用油質(zhì)香精選自薄荷油、綠薄荷油、香芹酮、茴香醇及其混合物。
4.權(quán)利要求1-3中任一項的口服制劑，其中所述可電離的鋅化合物選自氧化鋅、檸檬酸鋅、氯化鋅、乙酸鋅、氫氧化鋅、氟硅酸鋅、氟鋯酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅及其混合物。
5.權(quán)利要求4的口服制劑，其中所述可電離的鋅化合物為檸檬酸鋅。
6.權(quán)利要求1-5中任一項的口服制劑，其存在形式為牙粉。
7.權(quán)利要求1-5中任一項的口服制劑，其存在形式為栓劑。
8.權(quán)利要求1-5中任一項的口服制劑，其存在形式為漱口液。
9權(quán)利要求1-5中任一項的口服制劑，其存在形式為可咀嚼的片劑。
10.權(quán)利要求1-5中任一項的口服制劑，其存在形式為糖漿。
11.權(quán)利要求1-5中任一項的口服制劑，其選自食品、藥物及其混合物。
12.改進口服制劑味道的方法，該制劑包括約0.1-25％(重量)的具有不合需要味道的可電離鋅化合物，所述方法包括混合用量足以掩蓋所述可電離鋅的不合需要味道的至少一種食用油質(zhì)香精和月桂醇的協(xié)同矯味組合。
13.權(quán)利要求12的方法，其中在協(xié)同矯味組合中月桂醇的存在量為約0.5-20％(重量)。
14.權(quán)利要求12或權(quán)利要求13的方法，其中所述食用油質(zhì)香精選自薄荷油、綠薄荷油、香芹酮、茴香醇及其混合物。
15.權(quán)利要求12-14中任一項的方法，其中所述可電離的鋅化合物選自氧化鋅、檸檬酸鋅、氯化鋅、乙酸鋅、氫氧化鋅、氟硅酸鋅、氟鋯酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅及其混合物。
16.權(quán)利要求12-15中任一項的方法，其中所述口服制劑選自食品、藥物及其混合物。
17.一種主要含有約80-99.5％(重量)的至少一種食用油質(zhì)香精和約0.5-20％(重量)的月桂醇的預(yù)制制劑，其中所述預(yù)制制劑與含有約0.1-25％(重量)的可電離鋅化合物的口服制劑均勻混合時，掩蓋所述可電離鋅化合物的不合需要味道。
18.權(quán)利要求17的預(yù)制制劑，其中所述食用油質(zhì)香精選自薄荷油、綠薄荷油、香芹酮、茴香醇及其混合物。
19.權(quán)利要求17或權(quán)利要求18的預(yù)制制劑，其中所述口服制劑選自食品、藥物及其混合物。
20.權(quán)利要求17-19中任一項的預(yù)制制劑，其中所述可電離的鋅化合物選自氧化鋅、檸檬酸鋅、氯化鋅、乙酸鋅、氫氧化鋅、氟硅酸鋅、氟鋯酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅及其混合物。
全文摘要
用于口服制劑的至少一種食用油質(zhì)香精和月桂醇的協(xié)同矯味組合,其包含具有不合需要味道的可電離的鋅化合物。所述矯味組合出乎意料地有效掩蓋了鋅的令人不愉快的味道或余味。
文檔編號A61K8/00GK1333674SQ9981548
公開日2002年1月30日 申請日期1999年11月12日 優(yōu)先權(quán)日1998年11月12日
發(fā)明者E·比拉里 申請人:布洛克醫(yī)藥公司