專利名稱：用于螯合皮膚刺激劑的基質(zhì)組合物和方法
與現(xiàn)有申請(qǐng)的相互關(guān)系本申請(qǐng)要求美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?0/114,497和60/114,496的優(yōu)先權(quán)，這兩份申請(qǐng)的申請(qǐng)日均為1998年12月31日。
本發(fā)明背景角質(zhì)層是皮膚的表面角化層，它提供水分蒸發(fā)的屏障，因此，對(duì)于陸生生物來(lái)說(shuō)是必要的。除了防止水分損失之外，角質(zhì)層還能減少不需要的分子從外部環(huán)境向內(nèi)滲透。角質(zhì)層由包埋在富脂(脂肪酸、神經(jīng)酰胺、膽甾醇)基質(zhì)中的死亡細(xì)胞(角質(zhì)細(xì)胞)組成。角質(zhì)細(xì)胞和胞內(nèi)脂類，均源于表皮角質(zhì)形成細(xì)胞。這種包埋在脂類中的角質(zhì)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)形成了角質(zhì)層結(jié)構(gòu)和功能的一種磚(角質(zhì)細(xì)胞)和灰泥(脂類)模式。據(jù)認(rèn)為皮膚的大部分屏蔽特征歸因于這種結(jié)構(gòu)。沉積在皮膚上的物質(zhì)必須通過(guò)一條迂回途徑穿過(guò)這種結(jié)構(gòu)，才能到達(dá)皮膚底部活力層。刺激皮膚的物質(zhì)一旦接觸活的皮膚細(xì)胞，通常會(huì)引起一連串復(fù)雜的免疫學(xué)問(wèn)題。
具體地講，鼻唇皮膚比身體上的許多其他部位更容易受到皮膚刺激作用的影響。這種脆弱性是由于相對(duì)身體其他部位而言，鼻唇皮膚具有較弱的屏蔽功能所至。水分通過(guò)皮膚流失的速度可以測(cè)定，并且可以作為皮膚屏蔽特征的表示12。通過(guò)皮膚發(fā)生的少量水分流失是正常的。水分穿過(guò)皮膚的運(yùn)動(dòng)通常被稱為經(jīng)皮水分流失(TEWL)，并且通常被表達(dá)為g∝M-2∝hr-1。TEWL讀數(shù)通常被用于確定某一皮膚部位在任何特定時(shí)間點(diǎn)上的屏蔽特征13。通常，不相同的解剖部位的TEWL值之間有明顯差別14。研究業(yè)已證實(shí)，面部皮膚的屏蔽特征明顯低于身體的其他部位。實(shí)際上，業(yè)已發(fā)現(xiàn)了面部本身各部位之間屏蔽特征之間的差別。實(shí)際上，所得到的鼻唇皮膚的TEWL值是所獲得的面部最高值之一?？磥?lái)少有例外的是，面部，尤其是鼻唇皮膚比人體的任何皮膚部位都具有更低的屏蔽特征。
皮膚就水分而言的屏蔽作用，即以TEWL表示的屏蔽功能，通常與皮膚排出外源物質(zhì)的能力相關(guān)14，16。由于對(duì)水分的屏蔽減少(即提高了TEWL值)，外源性粘上的分子，通常更容易穿透皮膚的活力層12。這表明，鼻唇皮膚可能更容易滲透表面接觸的刺激劑，因此，相對(duì)其他皮膚部位而言更容易發(fā)炎。
皮膚的屏蔽作用可以因多種刺激而受到損害。已知能減弱皮膚屏蔽功能的作用例子包括(但不限于)物理作用(摩擦，膠帶剝離，超聲波，電場(chǎng))、酶、溶劑、表面活性劑、和較高的環(huán)境濕度17，18，19，20，21，22，23。用面巾紙反復(fù)擦拭鼻唇皮膚，可以因?yàn)槟Σ炼魅跗つw的屏蔽作用。削弱皮膚屏蔽作用的損傷，可以因經(jīng)過(guò)角質(zhì)層的刺激劑攝取提高而使皮膚容易發(fā)炎。
體液可能含有皮膚刺激劑。例如，人體因寒冷或過(guò)敏而產(chǎn)生的鼻腔分泌物中含有大量潛在的能刺激鼻唇皮膚的物質(zhì)。所述物質(zhì)包括(但不限于)一系列生物活性成分，包括細(xì)胞因子、類花生酸、酶和各種毒素。例如，在鼻腔分泌物中存在高濃度的細(xì)胞因子白介素-1β(IL-1β)和白介素-8(IL-8)1，2，3。類似地，在鼻腔分泌物中還存在高濃度的類花生酸白細(xì)胞三烯B4(LTB4)和前列腺素E2(PGE2)4，5，6，7，8。另外，在鼻腔分泌物中存在激酶、類胰蛋白酶、磷脂酶、和糖苷酶。最后，鼻腔分泌物可能含有由金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)產(chǎn)生的超級(jí)抗原，包括葡萄球菌腸毒素A(SEA)、B(SEB)、和毒性休克綜合癥毒素-1(TSST-1)以及其他細(xì)菌副產(chǎn)物。另外，還披露過(guò)皮膚對(duì)外部粘染細(xì)胞因子、類花生酸、酶、和超級(jí)抗原的反應(yīng)9，10，11。
已知常見(jiàn)于其他生物液體中的酶，特別是糞便中的蛋白酶和脂酶能損害皮膚的屏蔽作用，并導(dǎo)致皮膚發(fā)炎。例如，皮膚長(zhǎng)時(shí)間接觸糞便蛋白酶和脂酶被認(rèn)為是導(dǎo)致嬰兒尿布皮膚炎的皮膚損傷的主要因素。對(duì)有瘺管的個(gè)體進(jìn)行皮膚護(hù)理是困難的，因?yàn)榀浌苤車钠つw經(jīng)常要接觸消化系統(tǒng)的酶。這些酶能降解皮膚蛋白和脂類，并導(dǎo)致對(duì)皮膚的刺激。體液酶也能導(dǎo)致或加重牛皮癬。
因此，身體分泌物含有多種能刺激皮膚發(fā)炎的刺激劑。另外，與其他動(dòng)物和植物發(fā)生物理接觸，也能使個(gè)體接觸到皮膚刺激劑，例如來(lái)自有毒的常春藤的刺激劑。另外，其他苛性無(wú)生命材料，如酸性化合物也可以導(dǎo)致皮膚刺激。
目前，本領(lǐng)域所需要的是預(yù)防或緩和由于身體分泌物和環(huán)境中過(guò)分復(fù)雜的刺激劑混合物而導(dǎo)致的皮膚炎癥的新機(jī)制。
有多種已知的保護(hù)皮膚免受皮膚刺激劑作用的方法，其例子包括防護(hù)性衣物、皮膚防護(hù)制劑，和抗炎組合物。
屏蔽組合物可產(chǎn)生明顯的臨床優(yōu)點(diǎn)。不過(guò)，眾所周知的是，盡管很多組合物能夠延緩一種類型刺激劑的滲透，但它可能不能對(duì)其他類型的刺激劑產(chǎn)生相似水平的保護(hù)作用24，25。這一證據(jù)表明，許多現(xiàn)有的皮膚防護(hù)制劑不能排除多種在疏水性、大小、和/或化學(xué)組成方面不同的刺激劑。因此，許多皮膚防護(hù)制劑不能提供對(duì)復(fù)雜的皮膚刺激劑混合物的適當(dāng)保護(hù)作用。
解決由于與皮膚刺激劑接觸而產(chǎn)生的皮膚刺激的另一種方法是使用消炎化合物。局部使用消炎化合物不能保護(hù)與刺激劑接觸的皮膚。相反，對(duì)許多皮膚刺激劑來(lái)說(shuō)，對(duì)皮膚的損傷依然會(huì)發(fā)生，不過(guò)消炎物質(zhì)緩和了炎癥反應(yīng)。因此，消炎化合物是通過(guò)影響活皮膚細(xì)胞的生物學(xué)而起作用的，而不是通過(guò)預(yù)防能在首先接觸部位引起炎性作用的皮膚損傷。
PCT公開(kāi)文本W(wǎng)O97/38735介紹了用單一一種螯合劑(親有機(jī)物質(zhì)的粘土；即用疏水性物質(zhì)改性過(guò)的粘土)，如季銨-18膨潤(rùn)土吸附并失活糞便的蛋白酶，以便防止皮膚的尿布濕疹。有人建議使用混合有分散在超強(qiáng)吸收劑聚合物中的親有機(jī)物質(zhì)的粘土的尿布織物，以及親有機(jī)物質(zhì)的粘土的其他藥理學(xué)上合適的載體，如洗液、乳劑、霜?jiǎng)?、凝膠和含水載體。所述參考文獻(xiàn)中介紹了該組合物應(yīng)不含具有C-8和更長(zhǎng)烴鏈的化合物。該防護(hù)性組合物專門(mén)被用作阻止糞便酶接觸皮膚的屏障。另外，在美國(guó)專利US5,017,361和US5,702,709中，含有與季銨化合物進(jìn)行過(guò)離子交換的親有機(jī)物質(zhì)的粘土的洗液和氣溶膠，被用于阻隔和吸附植物過(guò)敏原。另外，現(xiàn)有技術(shù)披露了將未改性的粘土用在紙制品中，用于與皮膚保健無(wú)關(guān)的目的(US5,611,890和US5,830,317)。
能增強(qiáng)皮膚屏蔽特征，延緩?fù)庠创碳の餄B透的皮膚防護(hù)劑，可具有皮膚保健效果。帶來(lái)這種優(yōu)點(diǎn)的各種技術(shù)途徑被本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知。本發(fā)明的目的，是提供防止皮膚受存在于身體分泌物和環(huán)境中的刺激物損傷所需的新型組合物和方法。
本領(lǐng)域需要的是改善總體皮膚健康的新型機(jī)制。
本領(lǐng)域需要的是改善鼻唇皮膚健康的新型機(jī)制。
本領(lǐng)域需要的是緩和或預(yù)防由于存在于鼻腔分泌物中的皮膚刺激劑的局部沉積所導(dǎo)致的鼻唇皮膚刺激和炎癥的新機(jī)制。新方法是必要的，因?yàn)榇嬖谟诒乔环置谖镏械脑S多皮膚刺激劑是這種生物液體所特有的。
因此，本發(fā)明提出皮膚炎癥可能是由于存在于身體分泌物和環(huán)境中的炎性劑穿透角質(zhì)層并進(jìn)入皮膚的下層活力層而引起的。例如，具有生物學(xué)活性的細(xì)胞因子、類花生酸、酶和超級(jí)抗原能夠穿透角質(zhì)層到達(dá)皮膚的活力層，并引起不希望有的生物學(xué)效應(yīng)，包括皮膚發(fā)炎。因此，本文介紹的本發(fā)明，提供有助于預(yù)防因鼻腔分泌物沉積在皮膚上所導(dǎo)致的不希望有的皮膚綜合癥所用的新型組合物和方法。
本發(fā)明的一種實(shí)施方案涉及一種螯合皮膚刺激劑的組合物，它含有一種基質(zhì)，該基質(zhì)含有對(duì)皮膚刺激劑有親和力的螯合劑。本發(fā)明的一種實(shí)施方案提供含針對(duì)疏水性皮膚刺激劑的疏水性螯合劑的基質(zhì)。本發(fā)明的另一種實(shí)施方案提供含有針對(duì)親水性皮膚刺激劑的親水性螯合劑的基質(zhì)。在另一種實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種螯合皮膚刺激劑的組合物，它含有一種基質(zhì)，該基質(zhì)上含有對(duì)存在于鼻腔分泌物中的疏水性皮膚刺激劑有親和力的螯合劑，并含有對(duì)存在于鼻腔分泌物中的親水性刺激劑有親和力的螯合劑。
在另一種實(shí)施方案中，所述親水性和疏水性皮膚刺激劑的螯合劑在所述基質(zhì)上彼此處于離散區(qū)域。
在另一種實(shí)施方案中，所述基質(zhì)的離散區(qū)域是由圖案構(gòu)型限定的，其中，所述親水性和疏水性螯合劑各自歸屬于所述基質(zhì)上圖案的離散區(qū)域。
在另一種實(shí)施方案中，所述基質(zhì)是多層的，并且所述基質(zhì)的離散區(qū)域，分別由存在于該基質(zhì)特定疊層的分開(kāi)的疊層和/或各層上的親水性和疏水性螯合劑限定的。
在另一種實(shí)施方案中，所述基質(zhì)由多種不同的纖維組成，并且所述基質(zhì)的離散區(qū)域可以由分別存在于該基質(zhì)中分離開(kāi)的纖維上的親水性和疏水性螯合劑限定。所述纖維可以用螯合劑材料涂敷或填充。上述纖維可以占用于生產(chǎn)所述基質(zhì)的所有纖維的全部或一部分。
用于本發(fā)明的基質(zhì)可以用多種材料制備。合適的材料包括不會(huì)破壞螯合劑結(jié)合皮膚刺激劑的親和力的任何物質(zhì)。合適基質(zhì)的一種例子是用植物纖維制成的薄紙。其他例子包括(但不限于)紡織品和無(wú)紡織品，紡粘織物、熔紡織物、編織織物、濕法成網(wǎng)織物、薄紗、合成纖維、天然纖維及其組合。應(yīng)當(dāng)明確，這些合適的基質(zhì)不是彼此排斥的，而是可以組合使用。
在一種實(shí)施方案中，為了有效，螯合劑必須通過(guò)共價(jià)或非共價(jià)方式結(jié)合于皮膚刺激劑。存在于鼻腔分泌物中的皮膚刺激劑例子包括(但不限于)細(xì)胞因子(如白介素-1α，IL-1和IL-8)，類花生酸(如PGE2和LTB4)，和超級(jí)抗原(如由金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的抗原，包括葡萄球菌腸毒素A、B，和毒性休克綜合癥毒素-1)。皮膚刺激劑還存在于糞便中，如胰蛋白酶和彈性蛋白酶。上述皮膚刺激劑的例子并非窮舉，相反，提到它們是為了有助于說(shuō)明本發(fā)明的用途。本發(fā)明的某些實(shí)施方案包括含有對(duì)結(jié)合上述刺激劑有親和力的親水性和疏水性螯合劑的基質(zhì)。
所述螯合劑可以是能夠結(jié)合存在于體液，如鼻腔分泌物中的皮膚刺激劑的任何材料。合適的螯合劑的例子包括(但不限于)改性和非改性的粘土，改性和非改性的硅石，改性和非改性的二氧化鈦，以及改性和非改性的難熔金屬氧化物。本發(fā)明提出，將細(xì)胞因子之類親水性皮膚刺激劑結(jié)合于未改性的粘土之類親水性螯合劑上。同樣，本發(fā)明提出將類花生酸之類疏水性皮膚刺激劑結(jié)合于改性粘土之類疏水性螯合劑上。
在提供新型皮膚刺激劑螯合組合物的同時(shí)，本發(fā)明還提供了將炎性刺激劑螯合在角質(zhì)層的最外層上的方法。將螯合劑沉積在皮膚的外層能夠阻止皮膚刺激劑滲透到皮膚的下層活力層，從而產(chǎn)生皮膚保健效果。在一種實(shí)施方案中，這一目的是通過(guò)在人體皮膚上使用有效量的能結(jié)合鼻腔分泌物中皮膚刺激劑的螯合劑而實(shí)現(xiàn)的。
螯合劑可以通過(guò)一種基質(zhì)分布到皮膚表面上，然后通過(guò)正常的脫皮過(guò)程(皮膚最外層的正常脫落)和/或個(gè)人衛(wèi)生處理除去。螯合劑從所述基質(zhì)向皮膚的轉(zhuǎn)移可以通過(guò)多種合適載體的任一種完成。這些載體包括(但不限于)無(wú)水制劑、凝膠、糊劑、霜?jiǎng)?、粉劑、洗液、乳液、或含水制劑或其任意組合。
另外，螯合劑可以保持與皮膚刺激劑組合物相結(jié)合，以便將其與皮膚的相互作用減至最小。在這種情況下，通過(guò)與存在于基質(zhì)上的一種或多種螯合劑結(jié)合而除去所述刺激劑。應(yīng)當(dāng)明確，這兩種不同的作用模式(將刺激劑結(jié)合于沉積在皮膚表面上的螯合劑上，或者將刺激劑結(jié)合于存在于基質(zhì)上的螯合劑中，并因此將所述刺激劑從皮膚表面轉(zhuǎn)移到基質(zhì)上)不是相互排斥的，而是可以相結(jié)合的。
圖2表示在將鼻腔分泌物涂到活的人體皮膚模型上時(shí)所發(fā)生的觸炎反應(yīng)(積累IL-8)。
圖3表示各種未改性粘土螯合皮膚刺激劑IL-8的能力。
圖4表示通過(guò)MTT分析測(cè)定涂在皮膚模型上的粘土不會(huì)引起細(xì)胞中毒事件。
圖5表示用粘土預(yù)處理可以延緩皮膚刺激劑IL-8穿透體外皮膚模型。
圖6表示與皮膚刺激劑IL-8同時(shí)涂上的粘土能延緩IL-8穿透體外皮膚。
圖7表示未改性的膨潤(rùn)土結(jié)合單獨(dú)存在的或與其他皮膚刺激劑組合存在的皮膚刺激劑白介素-1α的能力。
圖8表示未改性的膨潤(rùn)土結(jié)合單獨(dú)存在的或與其他皮膚刺激劑組合存在的皮膚刺激劑白介素-1β的能力。
圖9表示未改性的膨潤(rùn)土結(jié)合單獨(dú)存在的或與其他皮膚刺激劑組合存在的皮膚刺激劑白介素-8的能力。


圖10表示未改性的膨潤(rùn)土結(jié)合單獨(dú)存在的或與其他皮膚刺激劑組合存在的皮膚刺激劑PGE2的能力。
圖11表示衍生化而未改性過(guò)的粘土結(jié)合皮膚刺激劑IL-8的能力。
圖12表示衍生化而未改性過(guò)的粘土結(jié)合來(lái)自人鼻腔分泌物的皮膚刺激劑IL-8的能力。
圖13表示衍生化而未改性過(guò)的粘土結(jié)合來(lái)自人鼻腔分泌物的皮膚刺激劑LTB4的能力。
圖14表示衍生化而未改性過(guò)的粘土結(jié)合來(lái)自人鼻腔分泌物的皮膚刺激劑PGE2的能力。
圖15表示存在于洗液載體中的未改性的膨潤(rùn)土結(jié)合皮膚刺激劑IL-8的能力。
圖16表示在有和沒(méi)有未改性的膨潤(rùn)土的情況下，面巾紙結(jié)合皮膚刺激劑IL-8的能力。
圖17表示未改性硅石和二氧化鈦結(jié)合皮膚刺激劑IL-8的能力。
圖18表示皮膚刺激劑結(jié)合硅石和二氧化鈦螯合劑的動(dòng)力學(xué)。
圖19表示未改性的粘土膨潤(rùn)土結(jié)合胰蛋白酶的能力。
圖20表示未改性的粘土合成皂石結(jié)合胰蛋白酶的能力。
圖21表示未改性的粘土合成皂石和礦脂減輕炎性反應(yīng)的能力。
圖22表示親水性皮膚保健劑和合成皂石結(jié)合胰蛋白酶的協(xié)同效果。
本發(fā)明的詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明提供與炎性劑螯合從而改善皮膚健康的組合物和方法。將沉積在皮膚表面(角質(zhì)層)上的皮膚刺激劑粘合，能延緩刺激劑滲透到下部皮層而預(yù)防皮膚刺激。螯合劑與結(jié)合的皮膚刺激劑通過(guò)正常的脫皮過(guò)程和/或個(gè)人衛(wèi)生處理從皮膚上除去。這一優(yōu)點(diǎn)還可以通過(guò)使用摻有螯合劑的皮膚刺激劑螯合組合物來(lái)實(shí)現(xiàn)。所述螯合劑在某些實(shí)施方案中具有足夠的大小或電荷，以便通過(guò)位阻和/或電荷排斥而阻止該皮膚刺激劑滲透到皮膚的活力層。
本發(fā)明涉及皮膚刺激劑螯合組合物及其使用方法，包括含有皮膚刺激劑螯合劑的基質(zhì)，并涉及用所述皮膚刺激劑螯合組合物來(lái)螯合皮膚刺激劑的方法。在某些實(shí)施方案中，所述皮膚刺激劑存在于鼻腔分泌物，身體廢物、或外部環(huán)境中。所述皮膚刺激劑螯合組合物含有基質(zhì)，以及親水性和疏水性皮膚刺激劑螯合劑。在一種實(shí)施方案中，所述親水性和疏水性螯合劑以存在于所述皮膚刺激劑螯合組合物的不同部位的方式而彼此在空間上分離開(kāi)。這種區(qū)域的空間分離可以用多種不同方式實(shí)現(xiàn)。
在本發(fā)明的一種實(shí)施方案中，所述親水性和疏水性螯合劑在位置上是分離開(kāi)的，其中，所述親水性和疏水性螯合劑在物理上處于所述基質(zhì)的不同部位。例如，所述親水劑和疏水劑可各自歸屬于所述基質(zhì)的一半，或不同區(qū)域的更復(fù)雜的圖案，例如，折紋、斑點(diǎn)或網(wǎng)格。當(dāng)所述基質(zhì)是紙巾時(shí)，可以使用眾所周知的印刷或施加切口等生產(chǎn)技術(shù)，將所述疏水性和/或親水性螯合劑的各區(qū)域附加在本發(fā)明的面巾紙上。應(yīng)明確，在疏水性和親水性螯合劑區(qū)域可以有某些重疊，不過(guò)，在本發(fā)明實(shí)施方案中期望至少某些部位僅含有一種類型或僅含有另一種類型的螯合劑。
當(dāng)所述基質(zhì)是多層的，親水性和疏水性螯合劑在位置上是分離的，其中，它們各自位于所述基質(zhì)的分離開(kāi)的各層或表面上。在另一種實(shí)施方案中，所述親水性和疏水性螯合劑在位置上是分開(kāi)的，其中，由親水性和疏水性螯合劑所形成的區(qū)域位于所述基質(zhì)中的分離開(kāi)的纖維上。合適基質(zhì)的一種例子是用植物纖維制成的薄紙。
在本文中，術(shù)語(yǔ)“螯合劑”表示對(duì)刺激物(生物的或其他的)有親和力的材料，以便該刺激劑在接近所述螯合劑時(shí)共價(jià)或非共價(jià)的結(jié)合在該螯合劑上。在某些實(shí)施方案中，其對(duì)刺激劑的親和力很高、快速、并且不可逆轉(zhuǎn)。刺激劑與螯合劑的相互作用應(yīng)當(dāng)阻止或明顯削弱目標(biāo)刺激劑穿透角質(zhì)層到達(dá)皮膚的下層活力層的能力。
在本文中，術(shù)語(yǔ)“螯合”表示刺激劑與螯合劑的結(jié)合。螯合作用可以用多種眾所周知的親和性配體系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)，如吸收性粘土、碳酸鈣、滑石、硅石、二氧化鈦、羥基磷灰石、氧化鋁、硅酸鋁表面活性劑、硅酸鈣、活性炭、珠光淀粉、硫酸鈣、抗體、離子交換材料、環(huán)糊精、外源凝集素、路易斯酸/堿材料、活性炭、玻璃微球、硅藻土反應(yīng)物、衍生物和/或它們的組合。
螯合劑可以是許多已知的親和性配體系統(tǒng)，如吸收性粘土、碳酸鈣、滑石、硅石、二氧化鈦、羥基磷灰石、氧化鋁、硅酸鋁表面活性劑、硅酸鈣、活性炭、珠光淀粉、硫酸鈣、抗體、離子交換材料、環(huán)糊精、外源凝集素、路易斯酸/堿材料、活性炭、玻璃微球、硅藻土反應(yīng)物、高熔點(diǎn)金屬氧化物、和衍生物和/或它們的組合。
在一種實(shí)施方案中，粘土被用作親水性螯合劑，適于用作親水性螯合劑的粘土的例子包括(但不限于)膨潤(rùn)土、蒙脫土、貝得石、水輝石、滑石粉、富鎂蒙脫土。天然的、未改性的疏水性螯合劑(如粘土、硅石、二氧化鈦)可用于結(jié)合相應(yīng)的帶電蛋白刺激劑，如糞便蛋白酶。以天然狀態(tài)存在的粘土之類的螯合劑或其經(jīng)過(guò)化學(xué)處理而靜電荷相對(duì)其天然狀態(tài)未發(fā)生顯著改變的，在這里被稱為“未改性的”。未改性的粘土是帶電的，因此是親水性的。未改性的粘土，如膨潤(rùn)土，特別適用于螯合蛋白性、親水性炎性劑，如細(xì)胞因子(即IL-8)等刺激劑。
本發(fā)明提出，由于疏水性皮膚刺激劑，如類花生酸在鼻腔分泌物中的存在，將某些螯合劑改性，以增強(qiáng)其疏水性是有意義的。業(yè)已通過(guò)化學(xué)方式使其靜電荷相對(duì)其天然狀態(tài)發(fā)生顯著改變的粘土之類的疏水性螯合劑，在這里被稱為“改性的”。天然螯合劑(如粘土、硅石、和二氧化鈦)的疏水性改性，對(duì)于結(jié)合類花生酸之類的較疏水的炎性劑來(lái)說(shuō)是優(yōu)選的。例如，本文證實(shí)可用于螯合鼻腔分泌物中的類花生酸(PGE2和LTB4)的改性螯合劑，是用季銨化合物改性的膨潤(rùn)土。
在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了存在于面巾紙上的、親水性和疏水性鼻腔分泌物刺激劑的螯合劑。存在于體液和周圍環(huán)境中的疏水性和親水性皮膚刺激劑的相對(duì)比例在人和人之間有很大差別。盡管不希望受理論約束，但一般認(rèn)為以刺激劑的總重量計(jì)算，親水性皮膚刺激劑的量大于疏水性皮膚刺激劑量。
因此，存在于面巾紙上的疏水性和親水性螯合劑的比例和部位也可以改變。在某些實(shí)施方案中，以重量計(jì)算，可以使用大約1份疏水性螯合劑和大約100份親水性螯合劑，或者大約1份疏水性螯合劑和大約20份親水性螯合劑，或者大約1份疏水性螯合劑和大約1份親水性螯合劑。類似地，疏水性螯合劑的用量也可大于親水性螯合劑的用量。因此，在某些實(shí)施方案中，以重量計(jì)算，可以使用大約1份親水性螯合劑和大約100份疏水性螯合劑，或者大約1份親水性螯合劑和大約20份疏水性螯合劑。
在本文中，術(shù)語(yǔ)“皮膚刺激劑螯合組合物”表示含有基質(zhì)和螯合劑，能夠以直接接觸皮膚的方式涂在皮膚上的任何材料。
在本文中，術(shù)語(yǔ)“皮膚刺激劑”表示能穿透皮膚的角質(zhì)層并因此達(dá)到下層活力層而引起發(fā)炎的任何成分。另外，對(duì)于本文所披露的本發(fā)明來(lái)說(shuō)，能夠降解角質(zhì)層的一種或多種成分的物質(zhì)也被視為皮膚刺激劑。存在于鼻腔分泌物中的皮膚刺激劑的例子包括(但不限于)細(xì)胞因子(如白介素-1α，IL-1β和IL-8)、類花生酸(如PGE2和LPB4)、酶(如激酶、類胰蛋白酶、磷脂酶、和糖苷酶)、和超級(jí)抗原(如由金黃色葡萄球菌所產(chǎn)生的抗原，包括葡萄球菌腸毒素A、B，和毒性休克綜合癥毒素-1)。其他體液刺激劑包括(但不限于)蛋白酶、脂酶、糖苷酶、膽酸、內(nèi)毒素、和細(xì)菌副產(chǎn)物。
在本文中，術(shù)語(yǔ)“鼻皮膚”表示鼻子和緊靠鼻子周圍部位的皮膚。在本文中，術(shù)語(yǔ)“鼻唇皮膚”是比鼻皮膚更廣義的術(shù)語(yǔ)。它包括鼻皮膚，以及嘴唇和鼻孔遠(yuǎn)側(cè)部分之間的部位。
在本文中，術(shù)語(yǔ)“親水性的”表示一種對(duì)作為陽(yáng)離子、陰離子或兩性離子的帶電荷的含氮分子有親和力的材料。另外，術(shù)語(yǔ)“親水性螯合劑”表示對(duì)親水性皮膚刺激劑的親和力大于疏水性螯合劑和/或基質(zhì)本身的親和力的螯合劑?？梢杂捎H水性螯合劑結(jié)合的刺激劑的例子包括(但不限于)蛋白性皮膚刺激劑，如細(xì)胞因子、IL-8、白介素-1α、和白介素-1β。
在本文中，術(shù)語(yǔ)“疏水性的”表示能吸引脂衍生的分子或具有明顯疏水性部位的分子的材料。另外，術(shù)語(yǔ)“疏水性螯合劑”表示對(duì)疏水性皮膚刺激劑的親和力大于親水性螯合劑和/或基質(zhì)本身的親和力的螯合劑?？梢杂墒杷则蟿┙Y(jié)合的、與鼻腔分泌物相關(guān)的疏水性皮膚刺激劑的例子包括(但不限于)脂衍生的皮膚刺激劑，如類花生酸，LTP4和PGE2。
在本文中，術(shù)語(yǔ)“基質(zhì)”表示適于攜載螯合劑的任何材料。合適的基質(zhì)包括不妨礙螯合劑結(jié)合鼻腔分泌物皮膚刺激劑的親和力或引起皮膚刺激的任何材料。
合適基質(zhì)的例子包括(但不限于)紡織品和無(wú)紡織品，紡粘織物、熔紡織物、編織織物、濕成網(wǎng)織物、薄紗、針刺網(wǎng)、合成纖維和天然纖維。應(yīng)當(dāng)明確，以上合適的基質(zhì)不是彼此排斥的，而是可以組合使用。
基質(zhì)纖維的篩選取決于纖維成本和所需要的特征。例如，合適的纖維材料可以包括(但不限于)合成纖維，如衍生自聚烯烴、聚酯、聚酰胺、聚丙烯酸、聚乙烯、聚丙烯、聚乙烯基物等的合成纖維，它們單獨(dú)使用或與另一種組合使用。類似地，還可以使用天然纖維，如棉纖維、亞麻、大麻、黃麻、羊毛、木漿等；再生的纖維素纖維，如粘液絲和銅銨人造絲或改性的纖維素纖維等，或改性纖維素纖維，如乙酸纖維素也可以使用。如果需要還可以使用一種或多種上述纖維的混合物。
在本文中，術(shù)語(yǔ)“無(wú)紡織物”是指其結(jié)構(gòu)是各纖維或長(zhǎng)絲隨機(jī)和/或無(wú)方向性地以墊狀形式交織在一起形成的織物。無(wú)紡織物可以由多種方法生產(chǎn)，包括(但不限于)氣流法成網(wǎng)、濕法成網(wǎng)工藝、水纏結(jié)工藝、短纖維梳理和粘結(jié)、以及溶液紡絲。合適的無(wú)紡織物包括(但不限于)紡粘織物、熔紡織物、濕法成網(wǎng)織物及其組合。
在本文中，“紡粘織物”是指一種小直徑纖維和/或長(zhǎng)絲的織物，它是通過(guò)從有多個(gè)細(xì)小的、通常為圓形的毛細(xì)管的紡絲板上擠出熔融熱塑性材料，或同時(shí)擠出一種以上熔融熱塑性材料形成長(zhǎng)絲，然后通過(guò)非抽出或抽出流體拉伸法或其他眾所周知的紡粘機(jī)構(gòu)使擠出的長(zhǎng)絲直徑迅速降低而生產(chǎn)的。紡粘無(wú)紡織物的生產(chǎn)是眾所周知的，并披露于以下專利文獻(xiàn)中，如Appel等的US4,340.563；Dorschner等的US3,692,618；Kinney的UP3,338,992和3,341,394，Levy的US3,276,944；Peterson的US3,502,538；Hartman的US3,502,763；Dobo等的US3,542,615；和Harmon的CA803，714。
在本文中，術(shù)語(yǔ)“熔紡織物”是指含有從多個(gè)細(xì)小的、通常為圓形的?？字袛D出熔融熱塑性材料而形成的纖維的織物，所述纖維作為熔融的絲線或長(zhǎng)絲進(jìn)入高速氣流(例如空氣)，該氣流使熔融熱塑性材料的長(zhǎng)絲變細(xì)，以降低其直徑，該直徑可以是微纖維直徑。然后，所述熔融纖維由高速氣流攜帶并沉積在收集表面上，以便形成隨機(jī)分布的熔紡纖維構(gòu)成的織物。所述熔紡工藝是眾所周知的，并披露于各種專利文獻(xiàn)和出版物中，包括NRL報(bào)告4364“超細(xì)有機(jī)纖維的生產(chǎn)”，V.A.Wendt，E.L.Boone，和C.D.Fluharty；NRL報(bào)告5265，“用于生產(chǎn)超細(xì)熱塑性纖維的改進(jìn)裝置”，K.D.Lawrence，R.T.Lukas，和J.A.Young；和授予Buntin等的US3,849,241。
在本文中，術(shù)語(yǔ)“微纖維”表示平均直徑不超過(guò)約100微米的小直徑的纖維，例如直徑為大約0.5微米-大約50微米。更具體地講，微纖維的平均直徑還可以為大約1微米-大約20微米。平均直徑為大約3微米或更小的微纖維通常稱為超細(xì)纖維。
在本文中，術(shù)語(yǔ)“濕法成網(wǎng)織物”表示通過(guò)如造紙工藝之類的方法生產(chǎn)的織物，其中，將分散在液體介質(zhì)中的纖維沉積在網(wǎng)上，以便所述液體介質(zhì)流過(guò)該網(wǎng)，將織物留在網(wǎng)的表面。纖維粘結(jié)劑可以施加于液體介質(zhì)中的纖維上，或者在沉積到網(wǎng)上之后再涂。濕法成網(wǎng)織物可以包括天然和/或合成纖維。
在本文中，術(shù)語(yǔ)“射流噴網(wǎng)法非織造織物”表示由混合的天然纖維和合成纖維組成的織物材料，其中，對(duì)所述纖維進(jìn)行高速水射流處理，由該射流對(duì)纖維進(jìn)行纏結(jié)，以便實(shí)現(xiàn)機(jī)械性結(jié)合。理想的是，所述天然纖維是木漿纖維，而合成纖維是聚酯纖維。
在本文中，術(shù)語(yǔ)“針刺織物”和“針縫織物”表示由一種或多種纖維材料組成的織物材料，其中，對(duì)所述纖維進(jìn)行針刺，從而將纖維纏結(jié)在一起實(shí)現(xiàn)機(jī)械交織，而不需要粘結(jié)劑或化學(xué)添加劑。
在本文中，術(shù)語(yǔ)“織造織物”表示含有纖維、長(zhǎng)絲、或紗線結(jié)構(gòu)的織物，所述纖維以交織方式有規(guī)則地排列，織造織物通常含有沿“經(jīng)線”和“緯線”方向相互交織的纖維。所述經(jīng)線方向相當(dāng)于織物的長(zhǎng)度，而緯線方向相當(dāng)于織物的寬度。紡織品可以在多種織機(jī)上生產(chǎn)，其中，包括(但不限于)穿梭織機(jī)、劍桿式投緯織機(jī)、彈射織機(jī)、空氣噴射織物和水噴射織機(jī)。
有多種合適的載體可以促進(jìn)螯合劑向皮膚輸送。合適的載體是接觸皮膚能向皮膚輸送螯合劑的任何材料。合適載體的例子包括(但不限于)水溶液、洗液、霜?jiǎng)?、和糊劑等?br> 在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，需要將疏水性和親水性螯合劑，如改性的和未改性的粘土與親脂性螯合劑組合物結(jié)合。例如，未改性的粘土與各種親脂性螯合劑組合物的組合，表現(xiàn)出能產(chǎn)生對(duì)鼻腔分泌物皮膚刺激劑的額外螯合親和力的協(xié)同效果。在本文中，“親脂性螯合劑組合物”表示對(duì)油的親和力高于對(duì)水的親和力、并能通過(guò)對(duì)皮膚直接相互作用產(chǎn)生皮膚保健效果的任何物質(zhì)。所述效果的合適例子包括(但不限于)增強(qiáng)皮膚屏蔽功能，增強(qiáng)濕潤(rùn)度并滋養(yǎng)皮膚。
所述親脂性螯合劑組合物可以包括硬脂酸、異鏈烷烴、礦脂、及其組合物。親脂性螯合劑組合物還可選自脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇、甘油三酯、磷脂、礦物油、精油、甾醇、甾醇酯、潤(rùn)膚劑、蠟及其相結(jié)合。在某些實(shí)施方案中，所述親脂性皮膚保健劑的平均烴鏈長(zhǎng)度大于8個(gè)碳(C-8)。親脂性皮膚保健洗液的一個(gè)例子是市場(chǎng)上出售的凡士林特別護(hù)理洗液(Cheesbrough-Ponds公司)。
在本文中，合適的親脂性螯合劑組合物包括(但不限于)按照CTFA定義分類的以下材料脂肪和油杏仁油、油梨油、Babassu油、琉璃苣籽油、黃油、C12-C18酸甘油三酯、茶油、Canola油、辛酸/癸酸/月桂酸甘油三酯、辛酸/癸酸/亞油酸甘油三酯、辛酸/癸酸/硬脂酸甘油三酯、辛酸/癸酸甘油三酯、胡蘿卜油、腰果油、蓖麻油、櫻桃仁油、芡歐鼠尾草油、可可油、椰子油、魚(yú)肝油、玉米胚芽油、玉米油、棉籽油、C10-C18酸甘油三酯、卵油、還氧化豆油、晚櫻油、三乙酰羥基硬脂酸甘油酯、三乙酰蓖麻醇酸甘油酯、鞘糖脂、葡萄籽油、榛子油、人胎盤(pán)脂、雜交紅花油、雜交向日葵籽油、氫化蓖麻油、氫化蓖麻油月桂酸酯、氫化椰子油、氫化棉籽油、氫化C12-C18酸甘油三酯、氫化魚(yú)油、氫化豬油、氫化腓魚(yú)油、氫化貂油、氫化橙粗皮(Orange Roughy)油、氫化棕櫚籽油、氫化棕櫚油、氫化花生油、氫化鯊魚(yú)肝油、氫化豆油、氫化獸脂、氫化植物油、氫化羊毛脂和羊毛脂衍生物、豬油、月桂酸/棕櫚酸/油酸甘油三酯、雷斯克懶勒屬油、亞麻籽油、堅(jiān)果油、馬來(lái)酸化豆油、發(fā)泡草(Meadowfoam)籽油、腓魚(yú)油、貂油、辣木屬油、被胞霉屬油、牛腳油、油酸/亞油酸甘油三酯、油酸/棕櫚酸/月桂酸/肉豆蔻酸/亞油酸三甘油酯、油硬脂、橄欖殼油、橄欖油、網(wǎng)膜脂、橙粗皮(Orange Rough)油、棕櫚籽油、棕櫚油、桃仁油、花生油、金毛狗脊毛油、奶油樹(shù)脂、磷脂、阿月渾子油、胎盤(pán)子、油菜籽油、谷糠油、紅花油、芝麻油、鯊魚(yú)肝油、牛油樹(shù)脂、大豆油、鞘脂、向日葵籽油、甜杏仁油、浮油、獸油、三山萮精、三癸精、三辛精、三庚精、三羥基甲氧基硬脂精、三羥基硬脂精、三異壬精、三異硬脂精、三月桂精、三亞油精、三亞麻精、三肉豆蔻精、三辛精、三油精、三棕櫚精、三癸二精、三硬脂精、三(十一)精、植物油、胡桃油、麥麩脂、小麥胚芽油、和扎多芳(Zadoary)油等，及其混合物。
脂肪酸花生酸、花生四烯酸、二十二酸、癸酸、己酸、辛酸、椰子酸、玉米酸、棉籽酸、氫化椰子酸、氫化腓魚(yú)酸、氫化獸油酸、羥基硬脂酸、異硬脂酸、月桂酸、亞油酸、亞麻酸、亞麻仁酸、肉豆蔻酸、油酸、棕櫚酸、棕櫚仁酸、壬酸、蓖麻油酸、豆酸、硬脂酸、浮油酸、獸油酸、十一烷酸、十一碳烯酸、和小麥胚芽酸等，及其混合物。
脂肪醇二十二醇、C9-C11醇、C12-C13醇、C12-C15醇、C12-C16醇、C14-C15醇、辛醇、十六基芳醇、鯨蠟醇、椰子醇、癸醇、氫化獸油醇、月桂醇、肉豆蔻醇、油醇、棕櫚醇、棕櫚仁醇、硬脂醇、獸油醇、和三癸醇等，及其混合物。
精油茴香、香薄荷油、羅勒油、蜂香油、佛手油、樺木油、苦杏仁油、苦橙油、金盞花油、加州豆蔻油、茼蒿油、小豆蔻油、春黃菊油、樟油、南歐丹參油、丁香葉油、丁香油、芫荽油、柏樹(shù)油、桉樹(shù)油、茴香油、梔子樹(shù)油、天竺葵油、姜油、葡萄油、蛇麻油、山香油、槐藍(lán)屬灌木油、茉莉油、杜松子油、獼猴桃油、月桂油、熏衣草油、香茅油、檸檬油、椴樹(shù)油、歐當(dāng)歸油、柑橘油、母菊油、香薔薇油、肉豆蔻油、乳香油、橙花油、橙油、廣藿香油、除蚤薄荷油、薄荷油、松樹(shù)油、松樹(shù)膠油、薔薇果油、迷迭香油、薔薇油、蕓香油、鼠尾草油、接骨木油、檀香油、黃樟油、銀冷杉油、留蘭香油、甘牛至油、甜紫羅蘭油、膠油、茶樹(shù)油、麝香草油、野薄荷油、蓍草油、和衣蘭油，及其混合物。
甾醇和/或甾醇衍生物本文所使用的合適的甾醇和甾醇衍生物包括(但不限于)以下材料在17位上有拖尾并且沒(méi)有極性基團(tuán)的甾醇，例如膽甾醇、谷甾醇、豆甾醇、麥角甾醇、以及C10-C30膽甾醇/羊毛甾醇酯、膽鈣化醇、膽甾醇羥基硬脂酸酯、膽甾醇異硬脂酸酯、膽甾醇硬脂酸酯、7-脫氫膽甾醇、二氫膽甾醇、二氫膽甾醇辛基癸酸酯、二氫羊毛甾醇、二氫羊毛甾醇辛基癸酸酯、麥角鈣化醇、浮油甾醇、豆甾醇乙酸酯、羊毛甾醇、豆甾醇、油梨甾醇、油梨精、和甾醇酯等，及其混合物。
潤(rùn)膚劑本文所使用的合適的潤(rùn)膚劑包括(但不限于)以下材料礦物油、礦物凍、礦脂、美容脂、脂肪酯、甘油酯、烷氧基化羧酸、烷氧基化醇、脂肪醇、羊毛酯和羊毛酯衍生物、礦脂基礎(chǔ)油、硅氧烷、脂肪、氫化植物油、和多羥基酯等，及其混合物。
蠟本發(fā)明所使用的合適的蠟包括(但不限于)以下材料天然和合成蠟，如楊梅蠟、蜂蠟。C30烷基二甲硅油、小燭樹(shù)蠟、巴西棕櫚蠟、地蠟、鯨蠟酯、氫化棉籽油、氫化西蒙得木油、氫化西蒙得木蠟、氫化微晶蠟、氫化谷糠蠟、日本蠟、西蒙得木脂、西蒙得木酯、西蒙得木蠟、羊毛脂蠟、微晶蠟、貂蠟、二十九烷酸蠟、二十九烷蠟、小冠巴西棕櫚蠟、地蠟、石蠟、PEG6蜂蠟、PEG8蜂蠟、谷糠蠟、紫膠蠟、廢谷蠟、硬脂基二甲硅油合成蜂蠟、合成小燭樹(shù)蠟、合成巴西棕櫚蠟、合成日本蠟、合成西蒙得木蠟、和合成蠟等，及其混合物。優(yōu)選的蠟包括(但不限于)巴西棕櫚蠟、角苷脂、鯨蠟酯、微晶蠟、褐煤蠟、地蠟、和合成蠟等，及其混合物。
所述組合物中還可以含有濕潤(rùn)劑，以便提供屏蔽改善和/或皮膚濕潤(rùn)效果。濕潤(rùn)劑通常是用于增加皮膚表層含水量的化妝品成分。這一類材料主要包括吸濕性成分。本發(fā)明所使用的合適的濕潤(rùn)劑包括(但不限于)以下材料酰胺MEA、蘆薈凝膠、精氨酸PCA、脫乙酰殼多糖PCA、銅PCA、玉米甘油酯、二甲基咪唑啉酮、果糖、葡糖胺、葡萄糖、葡萄糖谷氨酸酯、葡糖醛酸、谷氨酸、甘油醚-7、甘油醚-12、甘油醚-20、甘油醚-26、甘油、蜂蜜、氫化蜂蜜、氫化淀粉水解物、水解玉米淀粉、乳酰胺MEA、乳酸、乳糖賴氨酸PCA、甘露糖醇、甲基葡糖醚-10、甲基葡糖醚-20、PCA、PEG2乳酰胺、PEG-10丙二醇、聚氨基糖縮合物、PCA鈉、丙二醇、丙二醇檸檬酸酯、糖類水解物、糖類異構(gòu)酯(Isomerate)、天冬酸鈉、乳酸鈉、PCA鈉、山梨醇、TEA-乳酸酯、TEA-PCA、尿素、和木糖醇等，及其混合物。
所述混合物還可以含有乳化表面活性劑。所述表面活性劑包括(但不限于)脫水山梨醇單油酸酯、脫水山梨醇seequioleate、脫水山梨醇三油酸酯、硬脂酸甘油酯、脫水山梨醇硬脂酸酯、和脫水山梨醇三硬脂酸酯等，及其混合物。
所述組合物還可以含有增粘劑。本發(fā)明所使用的合適增粘劑包括(但不限于)以下材料聚烯烴樹(shù)脂、聚烯烴聚合物、乙烯/乙酸乙烯酯共聚物、和聚乙烯等，及其混合物。
親脂性螯合劑組合物的成分還可以包括(但不限于)濕潤(rùn)劑、表面活性劑、和增粘劑，其用量為親脂性螯合劑總重量的大約0.1％-大約10.0％。
本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的是，本發(fā)明的組合物還可以含有需要的其他制劑。其例子包括(但不限于)可接受的載體、消炎劑、抗微生物劑、解熱劑、皮膚保護(hù)劑、緩沖劑、α-羥酸、微生物或藻類提取物和/或其餾份，酶抑制劑、抗組胺劑、抗氧化劑、止痛藥、抗氧化劑、收斂劑、芳香劑、染料、天然和/或合成維生素類似物、防曬劑、除臭劑、及其組合物。
因此，本發(fā)明提出皮膚上的親水性和疏水性炎性劑，與改性的和未改性的螯合劑顆粒結(jié)合物能夠螯合在角質(zhì)層上。所述螯合劑可以直接從所述基質(zhì)輸送到角質(zhì)層，或者通過(guò)可接受的載體輸送。所述螯合劑還可以通過(guò)皮膚刺激劑螯合組合物輸送。螯合劑可以以皮膚刺激劑螯合組合物單獨(dú)輸送，或者與一種或多種上述載體一起輸送。
本發(fā)明所用皮膚刺激劑螯合組合物還能與存在于鼻腔分泌物之外的體液中的皮膚刺激劑結(jié)合，因此，本發(fā)明不局限于用于鼻唇皮膚。例如，皮膚刺激劑還可存在于尿液、糞便和陰道液體中。另外，皮膚還可以受到外部的、環(huán)境因素刺激，如氣載顆粒、職業(yè)刺激劑(如在肉類包裝和魚(yú)類加工中所遇到的刺激劑)和植物刺激劑以及過(guò)敏原(如塵卵過(guò)敏原)。本發(fā)明能夠用在可被親水性和/或疏水性螯合劑結(jié)合的刺激劑感染的任何皮膚部位，產(chǎn)生皮膚保健效果。很明顯本領(lǐng)域技術(shù)人員可以看到，皮膚受刺激的部位可以從使用螯合劑中獲益，在某些實(shí)施方案中，希望(而不是必須)所述螯合劑顆粒不會(huì)破壞成品的觸覺(jué)。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明提出了螯合劑顆粒直徑的上限為25微米，更優(yōu)選為小于15微米。在一種實(shí)施方案中，所述螯合劑占螯合劑/基質(zhì)組合總重量的大約0.001％-大約10.0％。在另一種實(shí)施方案中，螯合劑占螯合劑/基質(zhì)組合總重量的大約0.01％-大約1.0％。
如上文所述，在一種實(shí)施方案中，本發(fā)明的螯合劑是未改性的和改性的膨潤(rùn)土相結(jié)合。在本文中，“未改性的”或“非改性的”表示除了加工和/或純化天然材料之外，沒(méi)有對(duì)其進(jìn)行過(guò)明顯化學(xué)改性的粘土或其他合適的螯合材料。對(duì)本發(fā)明來(lái)說(shuō)，親有機(jī)物的未改性的合成粘土也被視為未改性的或非改性的。在天然狀態(tài)下，粘土是親水的，因此帶有電荷。在本文中，“親有機(jī)的”表示改性的粘土或其他合適的材料，其中，通過(guò)在天然材料的表面添加比較疏水的材料而使其天然電荷明顯減弱。例如，對(duì)粘土的改性可以用多種技術(shù)完成，包括用苯酚、季銨、異丁烯酸甲酯化合物衍生。類似地，“改性的”螯合劑可以通過(guò)向未改性的螯合劑表面添加多種組合物的任一種，使其對(duì)目標(biāo)刺激劑增強(qiáng)親和力而制成。少數(shù)的說(shuō)明性實(shí)例包括(但不限于)用抗體、植物凝集素、或羥基磷灰石包衣的顆粒。對(duì)技術(shù)人員來(lái)說(shuō)顯而易見(jiàn)，多種疏水性顆粒改性與本文所披露的本發(fā)明吻合。
螯合相對(duì)疏水性的刺激劑的能力，可以通過(guò)用多種已知方法對(duì)天然材料進(jìn)行改性，以賦予天然材料疏水表面特征而實(shí)現(xiàn)。對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，所得到的親有機(jī)的材料及其生產(chǎn)方法是眾所周知的26，27。例如，對(duì)粘土的改性是用多種技術(shù)完成的，包括用苯酚、季銨、異丁烯酸甲酯化合物衍生化28，29，30。類似地，還公開(kāi)了對(duì)硅石表面進(jìn)行改性的方法31，32，33，34。另外，還用類似技術(shù)對(duì)羥基磷灰石進(jìn)行了改性35，36。還用季銨表面活性劑對(duì)二氧化鈦進(jìn)行衍生，以便增強(qiáng)疏水性分子與所得到的材料的相互作用的能力37。所述改性是眾所周知的，并適用于本發(fā)明的疏水性螯合劑。
很顯然，不同的刺激劑可以由不同的螯合劑進(jìn)行最佳結(jié)合。因此，本發(fā)明包括用一種或多種螯合劑同時(shí)結(jié)合多種刺激劑。改性和親有機(jī)材料之類的單一螯合劑可以單獨(dú)使用，用于螯合存在于鼻腔分泌物和其他體液中的皮膚刺激劑。另外，所述基質(zhì)可以含有不同天然的(非改性的)螯合劑、親有機(jī)螯合劑、和改性螯合劑任意的相互混合物。實(shí)際上，均為改性的或均為親有機(jī)的來(lái)自同一種類的螯合劑的混合物，也可用來(lái)結(jié)合存在于鼻腔分泌物和其他體液中的目標(biāo)刺激劑。
在某些場(chǎng)合下，可能需要使一種或多種不同螯合劑在空間上隔離，以便排除所述螯合劑之間不需要的相互作用，這一目的可以通過(guò)多種方式實(shí)現(xiàn)。例如，一種螯合劑可以包含在基質(zhì)中，而另一種涂在其表面。兩種或兩種以上螯合劑的以花樣方式印刷也可以實(shí)現(xiàn)空間上的隔離。另外，多層制品通過(guò)讓各種螯合劑存在于不同的表面或?qū)由?，或包埋在表面或?qū)又g，也可以產(chǎn)生這些螯合劑的空間隔離。另外，通過(guò)將不同的螯合劑放置在給定層的不同的層上也可以獲得空間上的隔離。如果用纖維制備所述紙張，還可對(duì)其進(jìn)行選擇和/或改性，以便產(chǎn)生刺激劑螯合效果。不同的纖維可以攜帶不同的螯合劑，因此，同樣能產(chǎn)生螯合劑的空間隔離?？梢允褂蒙鲜龇椒ǖ母鞣N組合來(lái)實(shí)現(xiàn)不同螯合劑的空間隔離。
還可能需要使螯合劑產(chǎn)生不均勻的空間分布，以便使螯合劑的使用更經(jīng)濟(jì)。例如，螯合劑可以僅涂在三層制品的外層，或僅涂在紙表面的中央。實(shí)現(xiàn)螯合劑經(jīng)濟(jì)利用的其他空間分布方式可根據(jù)所使用的具體基質(zhì)材料而改變，并且對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的。
本發(fā)明還提供一種或多種比較耐久的或粘結(jié)于所述基質(zhì)上的螯合劑，而一種或多種顆粒狀螯合劑被轉(zhuǎn)移到皮膚上。這樣一種實(shí)施方案既使刺激劑與所述制品結(jié)合，又可使刺激劑與沉積在皮膚表面的螯合劑結(jié)合。
可用于皮膚的改性和/或非改性的螯合劑的實(shí)際用量可以有很大變化，并可以用本說(shuō)明書(shū)所披露的方法根據(jù)螯合劑的類型、刺激劑的類型和沾染量以及治療的進(jìn)展而方便地確定。不同的螯合劑對(duì)各種刺激劑具有不同的結(jié)合能力，因此，所需用量或多或少取決于所用螯合劑的選擇。不過(guò)，重要的是要使用足于減輕鼻腔分泌物刺激的量。當(dāng)所述螯合劑是粘土?xí)r，用于皮膚上的改性和非改性的粘土的量在大約0.01-大約100微克/平方厘米范圍內(nèi)。圖5和6的結(jié)果表明，相當(dāng)于大約4.0微克/平方厘米的膨潤(rùn)土的劑量是十分有效的。
用于本發(fā)明方法中的粘土通常是以存在于皮膚學(xué)組合物中的形式涂于皮膚上，該組合物含有存在于可以接受的載體中的親有機(jī)的和非改性的粘土懸浮液。合適的載體包括有機(jī)和含水液體載體、洗液、霜?jiǎng)?、乳液、或凝膠等。所述親有機(jī)的和非改性的粘土還可以作為粉劑混合物的細(xì)粉形式使用，例如作為與滑石粉或細(xì)淀粉的混合物。改性的粘土還可作為上述基質(zhì)結(jié)構(gòu)使用。
局部使用的保護(hù)性組合物(含有螯合劑的載體)還可以作為屏障，阻止刺激劑接觸皮膚。所述載體可以含有潤(rùn)膚劑以便治愈受到刺激的皮膚，并含有分散劑，以保持粘土存在于懸浮液中。所述載體相對(duì)粘土而言應(yīng)當(dāng)是惰性的，就是說(shuō)它本身不會(huì)吸附到粘土上，并因此降低粘土吸附能力，以至達(dá)到螯合劑不再起作用程度的材料。
含有本發(fā)明螯合劑的非改性親水性和改性疏水性螯合劑可以是適用于化妝品用途的任何常規(guī)商業(yè)螯合劑。舉例來(lái)說(shuō)，粘土是眾所周知的，并可用作本發(fā)明的螯合劑。它們可以用任何一類綠土制備，已知這種土能在水中和/或親水性溶劑中膨脹形成粘稠的懸浮液。合適的粘土包括天然存在的蒙脫土、膨潤(rùn)土、貝得石、水輝石、滑石粉和富鎂蒙脫土，及其合成的對(duì)應(yīng)物，如合成鋰皂石。所述粘土具有片狀層結(jié)構(gòu)，其中，堿金屬離子分布在片層之間。親水性粘土是天然存在的。用含有基本疏水性部分的長(zhǎng)鏈化合物(例如長(zhǎng)鏈季胺)處理上述粘土，能賦予這種粘土較強(qiáng)的疏水性，并因此使得該粘土稱為親有機(jī)物的。
用于制備本發(fā)明方法中的皮膚保護(hù)組合物的親有機(jī)改性粘土成分的季銨化合物通常具有一個(gè)或兩個(gè)長(zhǎng)鏈取代基，例如，14-20個(gè)碳原子，以及兩個(gè)或三個(gè)短鏈取代基，如甲基。優(yōu)選的季銨化合物是二甲基二氫化牛脂氯化銨。由于牛脂含有大比例的18個(gè)碳原子的硬脂酸，所得到的粘土通常被稱為季銨18粘土，例如，季銨18膨潤(rùn)土，或季銨18水輝石。所述親有機(jī)粘土的組成和制備是眾所周知的。在一種實(shí)施方案中，用于本發(fā)明方法中的改性的親有機(jī)粘土是季銨18膨潤(rùn)土。
對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，顯而易見(jiàn)的是本發(fā)明的組合物可能還需要含有其他試劑。其例子包括(但不限于)可以接受的載體、消炎劑、抗微生物劑、解熱劑、皮膚防護(hù)劑、脂類、緩沖劑、α羥酸、微生物或藻類提取物和/或其餾份、酶抑制劑、濕潤(rùn)劑、抗組胺劑、抗氧化劑、止痛藥、抗氧化劑、芳香劑、染料、天然和/或合成維生素類似物或其混合物。
含有所述試劑及螯合劑的組合物，相對(duì)于不含所述螯合劑的類似組合物而言，具有優(yōu)越性。由于使用了上述添加劑，任何能接近鼻唇皮膚活力層的刺激劑對(duì)皮膚健康的損害作用都可降至最小。所述試劑增加了對(duì)抗所述刺激劑的可能性，因?yàn)樗鲵蟿┛梢詼p少接觸皮膚的刺激劑的量。
業(yè)已發(fā)現(xiàn)，特別合適的螯合劑是粘土，特別是膨潤(rùn)土。本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的膨潤(rùn)土是一種容易獲得的天然粘土。本發(fā)明的一種實(shí)施方案涉及將親有機(jī)的和未改性的膨潤(rùn)土的組合用于面巾紙上。
親水性和/或疏水性螯合劑可以用多種基質(zhì)攜帶，以便輸送到皮膚上。其例子包括(但不限于)紡織品和無(wú)紡織品，紡粘織物、熔噴織物、編織織物、濕法成網(wǎng)織物、薄紗、合成纖維和天然纖維。應(yīng)當(dāng)明確，上述合適的基質(zhì)并不是相互排斥的，而是可以組合使用。生產(chǎn)合適基質(zhì)的工藝是常規(guī)的，并為技術(shù)人員所熟知。
在一種實(shí)施方案中，親水性和疏水性螯合劑由無(wú)紡織品攜帶輸送到皮膚上。用熔噴聚合物纖維生產(chǎn)織物的工藝是眾所周知的，并且披露于以下專利中US5,720,832，JB2,006,614，JB1,295,267和US3,676,242。一種將吸收顆粒摻入熔噴無(wú)紡織物中的方法披露于被收作本文參考文獻(xiàn)的US5,720,832中。
在一種實(shí)施方案中，親水性和疏水性螯合劑是由纖維紙巾輸送到皮膚上。生產(chǎn)纖維紙巾的工藝是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的，并披露于被收作本文參考文獻(xiàn)的US5,672,248中。
除了具體的疏水性和親水性螯合劑之外，本發(fā)明還提出所述紙巾基質(zhì)還可以含有填料。顆粒狀填料可選自粘土、碳酸鈣、二氧化鈦、滑石、硅酸鋁、硅酸鈣、氧化鋁三水合物、活性炭、珠光淀粉、硫酸鈣、玻璃微球、硅藻土，及其混合物。通常，所述顆粒狀填料是在造紙工藝的濕部施加，讓填料與陽(yáng)離子淀粉凝聚，并在排風(fēng)泵的出口使用陽(yáng)離子助留劑。凝聚劑體積通常是使紙制品保持需要的不透光度和強(qiáng)度的重要方面。如果所述凝聚劑顆粒太大，可以獲得良好的助留，但由于降低了空氣-填料和纖維-填料界面，而使強(qiáng)度明顯降低且不透光性較差。另一方面，如果凝聚顆粒太小，其助留性較差，而其強(qiáng)度較大，并具有較高的遮光效率。
其他添加劑包括助留劑，該術(shù)語(yǔ)在本文中是指用于增強(qiáng)造紙過(guò)程中螯合劑在紙中留著率的添加劑。各種陰離子和陽(yáng)離子助留劑為本領(lǐng)域所熟知。一般，最常見(jiàn)的陰離子助留劑是帶電的聚丙烯酸酯，而最常見(jiàn)的陽(yáng)離子助留劑是帶電的聚丙烯酰胺。所述助留劑通過(guò)橋結(jié)機(jī)理凝聚懸浮的顆粒。具有多種分子量和電荷密度。一般，優(yōu)選將具有中等電荷密度的高分子量材料用于凝聚顆粒狀填料。所述填料助留劑凝聚物很容易通過(guò)剪切力破壞，并且通常是在排氣泵之后添加。
通常將陽(yáng)離子淀粉用于凝聚粘土或其他填充顆粒。據(jù)信，陽(yáng)離子淀粉在結(jié)合帶負(fù)電荷的填料顆粒之后會(huì)變成不溶性的。凝聚的目的在于使填料上覆蓋叢狀淀粉分子。淀粉分子有用于結(jié)合更多填料顆粒的陽(yáng)離子表面，導(dǎo)致凝聚體粒度的增加。
淀粉填料凝聚體粒度是獲得強(qiáng)度和遮光性的最佳平衡的一個(gè)重要因素。凝聚體粒度是通過(guò)控制混合淀粉和填料期間所施加的剪切速度而控制的。所述凝聚物一旦形成對(duì)剪切就不太敏感了，不過(guò)，長(zhǎng)時(shí)間的剪切或使用極高的剪切力可將其破壞。
淀粉的電荷特征也很重要。因?yàn)榈矸鄣挠昧客ǔ５陀谔盍现亓康?％，填料-淀粉凝聚物具有負(fù)電荷。在這種情況下，使用陽(yáng)離子助留劑。
有時(shí)候使用較高含量的淀粉。在這種情況下，填料-淀粉凝聚物可能實(shí)際上具有靜正電荷，因此需要使用陰離子助留劑。
還可以使用非顆粒狀填料。這樣一類非顆粒狀填料包括熱塑性微球。所述非顆粒狀填料通常是在后處理操作中作為包衣使用；不過(guò)，可將其涂在濕成品上。
可將其他材料添加到含水紙漿中或紙胚上，以便賦予該產(chǎn)品其他特征或改善該造紙工藝，只要不會(huì)對(duì)螯合劑結(jié)合皮膚刺激劑的親和力產(chǎn)生明顯的負(fù)面影響即可。
鼻腔分泌物是從多個(gè)人體上獲得的，在-70℃下保存直到合并。在解凍時(shí)NS保持在4℃下，直到用于EpiDermTM模型上。將NS樣品合并到50毫升聚苯乙烯離心管中。一旦合并，就以13KXg的速度離心該鼻腔分泌物5分鐘。將上清液取出放入一個(gè)新的50毫升的聚苯乙烯離心管中。用裝配有CV4超聲轉(zhuǎn)換器的Virtis VirsonicModel#475超聲儀對(duì)沉淀進(jìn)行超聲處理1分鐘。所得到的液體按上述方法離心，并將上清液加入前面的上清液中。將合并的上清液的等份試樣在-70℃下保存待用。
按銷售者提供的方法處理EpiDermTM模型。用25微升合并的NS處理EpiDermTM表面，并送回到37℃的培養(yǎng)箱中，在含有5％二氧化碳的空氣中培養(yǎng)24小時(shí)。在進(jìn)行以上實(shí)驗(yàn)時(shí)，每一個(gè)處理的n值為6(每個(gè)6孔板為一個(gè)處理)。在每一個(gè)實(shí)驗(yàn)中包括正對(duì)照和負(fù)對(duì)照。負(fù)對(duì)照是25微升的PBS，而正對(duì)照是25微升的濃度為1毫克/毫升的佛波醇-12肉桂酸-13-乙酸酯(TPA)。在所述培養(yǎng)時(shí)間結(jié)束時(shí)，將條件培養(yǎng)基存于-70℃的冰箱中用于進(jìn)一步的分析。
用獲自R&D系統(tǒng)公司，Minneapolis，MN(目錄號(hào)分別為#DLA50和#D8050)的ELISA試劑盒測(cè)定所述條件培養(yǎng)基中白介素-1α(IL-1α)和白介素-8(IL-8)的濃度。用學(xué)生t-試驗(yàn)測(cè)定不同處理之間平均值的差值，有意義值被設(shè)定為P＜0.05。
圖1表示相對(duì)負(fù)對(duì)照而言，用NS處理過(guò)的EpiDermTM樣品下面的條件培養(yǎng)基中檢測(cè)到明顯較多的IL-1α。圖2表示IL-8的相同的結(jié)果。以上結(jié)果表明，NS在用于活體人類皮膚模型上時(shí)具有觸炎特征。例2不同粘土作為存在于鼻腔分泌物中的皮膚刺激劑的螯合劑的合適度在Eppendorf試管中制備非改性的粘土懸浮液(10毫克/毫升)。用于懸浮粘土的液體是含有150mM氯化鈉、50納克/毫升IL-8，和0.1％牛血清白蛋白(BSA)的pH7.4的50mM磷酸緩沖液。每一種粘土懸浮液、膨潤(rùn)土(Sigma目錄號(hào)B-3378)、高嶺土(Sigma目錄號(hào)K-7375)、沸石(Sigma目錄號(hào)Z-3125)和合成鋰皂石粘土(LAP RD MICRO樣品#12566-62028；Southern粘土制品公司)是分開(kāi)在各Eppendorf試管中制備的。準(zhǔn)備一個(gè)對(duì)照試管，其中裝有沒(méi)有粘土的IL-8溶液。
將所得到的試管放在搖床上在室溫下培養(yǎng)2小時(shí)。然后，在Eppendorf 5415C微型離心機(jī)上以10,000rpm的速度將所述試管離心10分鐘。將上清液轉(zhuǎn)移到新的Eppendorf試管中，并在-70℃下冷凍用于進(jìn)一步分析。
將樣品解凍，并用R&D系統(tǒng)IL-8 ELISA試劑盒(目錄號(hào)為D8050)測(cè)定IL-8的含量。將存在于上清液中的IL-8的含量與從緩沖液對(duì)照樣中回收的含量進(jìn)行比較。其差別表示IL-8的損失，然后作為螯合活性指標(biāo)的度量。圖3表示各種粘土對(duì)溶液中的IL-8的螯合能力。其結(jié)果表明，各種粘土對(duì)IL-8有不同的親和力。對(duì)IL-87有最高親和力的粘土是膨潤(rùn)土，其次是高嶺土、合成鋰皂石和沸石。例3粘土螯合劑阻止IL-8穿透人類皮膚模型在該實(shí)驗(yàn)中使用MatDek’s(Ashland，MA)EpiDermTM皮膚模型(目錄#EPI-2500-HCF)。所使用的粘土是膨潤(rùn)土(Sigma目錄號(hào)P-3378)和高嶺土(Sigma目錄號(hào)K-7375)。
用250微升蒸餾水對(duì)4個(gè)IL-8(Sigma I-1645)的10微克樣品進(jìn)行水合，分別得到大約1.00毫升的40微克/毫升rhIL-8。
通過(guò)將磷酸緩沖液加入預(yù)先稱重的粘土中使膨潤(rùn)土和高嶺土都達(dá)20毫克/毫升懸浮液，而配制出粘土懸浮液。通過(guò)對(duì)原始粘土懸浮液進(jìn)行一系列的10倍稀釋，制備兩種粘土的2.0和0.2毫克/毫升懸浮液。
制備白介素-8(IL-8)和粘土懸浮液，使其濃度為終濃度的2.0×。對(duì)于共沉積法來(lái)說(shuō)，在一個(gè)1.5毫升Eppendorf試管中將100微升IL-8貯液(2×)和100微升的粘土懸浮液(2×)混合。將25微升的等份試樣添加到EpiDermTM模型中。對(duì)于有序沉積過(guò)程來(lái)說(shuō)，將12.5微升的2.0×粘土懸浮液添加到EpiDermTM模型上，然后添加12.5微升的2.0×IL-8溶液。在對(duì)照樣中，將100微升IL-8溶液和100微升磷酸緩沖液添加到1.5毫升的Eppendorf試管中，混合，并將25微升添加到EpiDermTM上。
按照產(chǎn)商的說(shuō)明對(duì)EpiDermTM進(jìn)行預(yù)培養(yǎng)和培養(yǎng)，所不同的是采用1.0毫升的分析培養(yǎng)基而不是0.9毫升。按上述方法對(duì)EpiDermTM皮膚模型表面進(jìn)行處理。在6小時(shí)時(shí)，取50微升的培養(yǎng)基樣品，其余的在24小時(shí)時(shí)收集。在收集之后將所述試管馬上放置到碎冰上，一旦收集到所有的樣品，馬上將其轉(zhuǎn)移到-70℃的冰箱待用。
在解凍和稀釋樣品之后，用R&D系統(tǒng)IL-8 ELISA試劑盒(目錄號(hào)為D8050)測(cè)定培養(yǎng)基中IL-8的含量。
用市場(chǎng)上銷售的MTT試劑盒(3-[4，5-二甲基噻唑-2-基]-2，5-二苯基溴化四唑鎓)測(cè)定EpiDermTM的細(xì)胞活力。圖4中示出的活力結(jié)果表明，粘土不會(huì)對(duì)細(xì)胞的活力產(chǎn)生負(fù)面影響。通過(guò)用粘土進(jìn)行預(yù)處理抑制IL-8滲透的結(jié)果示于圖5中。同時(shí)使用的粘土對(duì)IL-8滲透的抑制作用示于圖6中。膨潤(rùn)土和高嶺土都能抑制存在于鼻腔分泌物中的皮膚刺激劑IL-8的滲透。在EpiDermTM模型上膨潤(rùn)土表現(xiàn)出高于高嶺土的效果。例4白介素-8結(jié)合膨潤(rùn)土的動(dòng)力學(xué)測(cè)定白介素-8(IL-8)結(jié)合膨潤(rùn)土的速度，對(duì)于闡明皮膚上螯合作用的實(shí)際方法來(lái)說(shuō)是重要的。因此，制備了含有100mM氯化鈉和0.1％牛血清白蛋白(BSA)的50mM磷酸緩沖液。以20毫克/毫升的濃度用上述緩沖液制備非改性膨潤(rùn)土的加倍濃度的懸浮液。類似地，通過(guò)讓10微克的IL-8(Sigma目錄號(hào)I-1645，批號(hào)117H0247)的試樣與500微升蒸餾水再水合制備濃度為500毫克/毫升的IL-8溶液。將125微升轉(zhuǎn)移到4.9毫升磷酸緩沖液中，以便達(dá)到500納克/毫升的濃度。
將500微升2×的粘土懸浮液與500微升的IL-8一起加入一個(gè)Eppendorf試管中。對(duì)照試管中裝有500微升磷酸緩沖液和500微升IL-8溶液(無(wú)粘土)。將所述試管放在試管搖床上，在室溫下?lián)u動(dòng)1、2和8分鐘。對(duì)照試管在搖床上放置8分鐘。在所述培養(yǎng)時(shí)間之后，將所述試管馬上放入Eppendorf5415C微型離心機(jī)(在室溫下以10,000rpm的速度離心5分鐘)，使粘土沉淀。取出上清液并轉(zhuǎn)移到一個(gè)新的1.5毫升Eppendorf試管中。測(cè)定上清液中剩余的IL-8量。
在所述時(shí)間點(diǎn)上粘土上清液中所含的IL-8量在表1中示出。表中的結(jié)果表明，IL-8與粘土的結(jié)合極其迅速而且徹底。
表1
例5多種皮膚刺激劑與未改性的膨潤(rùn)土的同時(shí)螯合以前用IL-8作為鼻腔分泌物相關(guān)模式皮膚刺激劑進(jìn)行的研究業(yè)已證實(shí)，膨潤(rùn)土能除去溶液中的皮膚刺激劑。該實(shí)驗(yàn)拓展了這一研究的范圍，因?yàn)樗似渌茰y(cè)的存在于鼻腔分泌物中的皮膚刺激劑，包括IL-1α，IL-1β、IL-8和PGE2。測(cè)定了每一種螯合劑與每一種單獨(dú)存在的刺激劑和組合存在的刺激劑的活性。
選擇每一種刺激劑的目標(biāo)濃度，以便反應(yīng)鼻腔分泌物中所觀察到的其濃度的上限。所使用的刺激劑是PGE2(Calbiochem目錄號(hào)538904，批號(hào)B21932)，IL-1α(R&D系統(tǒng)200-LA，批號(hào)AC147071)，IL-1β(Sigma I-4019，批號(hào)10640049)和IL-8(Sigma I-1645，批號(hào)11740247)。所使用的螯合劑是膨潤(rùn)土(Sigma B-3378，批號(hào)67H1576)。制備兩種濃度的膨潤(rùn)土懸浮液(11.11毫克/毫升和16.67毫克/毫升，分別為工作濃度的1.11×和1.66×)。
制備10×于目標(biāo)濃度的皮膚刺激劑溶液。這樣，將一份刺激劑母液(10倍于工作濃度)添加到9份粘土懸浮液(1.11×于工作濃度)中，所得到的懸浮液中粘土和刺激劑的濃度均為1×。用于所述粘土懸浮液的稀釋劑和刺激劑稀釋液為含有150mM氯化鈉和1％BSA的pH7.5的50mMTris緩沖液。
將100微升10×刺激劑貯液添加到裝在1.5微升Eppendorf試管中的900微升1.11×膨潤(rùn)土懸浮液中，實(shí)施單一刺激劑的螯合。將所述試管放在搖床上在室溫下培養(yǎng)1小時(shí)。以10,000rpm的速度將試管離心10分鐘(Eppendorf微型離心機(jī)415C)。將500微升每一種上清液取出，并轉(zhuǎn)移到一個(gè)新的試管中，在-70℃下冷凍直到隨后進(jìn)行分析。以類似方式實(shí)現(xiàn)所有四種螯合劑的同時(shí)螯合，所不同的是，將100微升每一種貯液添加到600微升1.667×膨潤(rùn)土溶液中。
膨潤(rùn)土上清液是這樣制備的以10毫克/毫升的濃度用稀釋緩沖液懸浮膨潤(rùn)土，在經(jīng)過(guò)一個(gè)類似于所述懸浮液試驗(yàn)的培養(yǎng)時(shí)間之后，離心所述懸浮液。不過(guò)，這里是用50毫升的試管以較大規(guī)模進(jìn)行的。在一臺(tái)裝有J-12轉(zhuǎn)子的J-25I Beckman超級(jí)離心機(jī)上以9,000rpm的速度對(duì)所述試管進(jìn)行離心5分鐘。所得到的上清液通過(guò)裝有低蛋白結(jié)合濾膜(Gelman sciences；Ann Arbor，MI)的5微米的無(wú)菌Acrodisc-(Gelman目錄號(hào)4199)過(guò)濾。將900微升試樣連同100微升刺激劑貯液(10×)一起放入1.5毫升的Eppendorf試管中。對(duì)每一種刺激劑平行實(shí)施這一過(guò)程，以確保粘土懸浮液上清液的成分不會(huì)干擾隨后的ELISA(“僅有緩沖液”和“僅有上清液”的情況進(jìn)行比較)。用于每一種刺激劑(PGE2，IL-1α、IL-1β和IL-8)的ELISA試劑盒是從R&D系統(tǒng)(Minneapolis，MN)獲得的，并用于對(duì)存在于樣品中的分析物進(jìn)行定量分析。
圖7表示膨潤(rùn)土螯合IL-1α的結(jié)果。圖8表示膨潤(rùn)土螯合IL-1β的結(jié)果。圖9表示膨潤(rùn)土螯合IL-8的結(jié)果。圖8表示膨潤(rùn)土螯合PGE2的結(jié)果。
粘土能有效去除溶液中的所有細(xì)胞因子。如果單獨(dú)或組合添加到粘土懸浮液中的話結(jié)果就是這樣。由未改性的膨潤(rùn)土從溶液中除去的PGE2部分不如除去的細(xì)胞因子多。這可能是由于PGE2的相對(duì)疏水性和/或化學(xué)組成。例6用未改性的和親有機(jī)的粘土對(duì)緩沖液和鼻腔分泌物中的皮膚刺激劑進(jìn)行螯合該實(shí)驗(yàn)試圖評(píng)價(jià)各種材料從溶液和人類鼻腔分泌物中除去(螯合)刺激劑的能力。
制備螯合緩沖液(含有150mM氯化鈉和0.1％牛血清白蛋白(BSA)的pH7.4的50mM磷酸緩沖液)。在螯合緩沖液中配制濃度為555納克/毫升的IL-8的1.11×溶液(Sigma目錄號(hào)I-1645，批號(hào)117H0247)。
為了測(cè)定緩沖液中IL-8的螯合，將9份用螯合緩沖液制備的1.11×IL-8添加到1份10倍粘土懸浮液中。具體地講，將630微升用螯合緩沖液配制的IL-8(濃度為555納克/毫升)與70微升10倍未改性的膨潤(rùn)土懸浮液(100毫克/毫升)放入1.5毫升Eppendorf試管中。類似地，用與上述未改性的膨潤(rùn)土相同的方法，用以ClaytoneAPA(Southern粘土制品，Gonzales，TX)為商標(biāo)，以季銨改性的親有機(jī)的蒙脫石粘土進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。在這兩種情況下，在室溫下于搖床上培養(yǎng)螯合劑IL-8混合物30分鐘，并在Eppendorf微型離心機(jī)上以10,000rpm的速度離心10分鐘。收集上清液，并在-70℃下冷凍直到分析。通過(guò)比較上清液中殘余的IL-8量和添加到無(wú)粘土的類似試管中的IL-8量測(cè)定螯合結(jié)果。
將預(yù)先從人體上采集的未稀釋過(guò)的鼻腔分泌物保存在-70℃下。將其解凍，并用一臺(tái)裝有GA-12轉(zhuǎn)子的Beckman J-25I超級(jí)離心機(jī)以10,000rpm的速度在4℃下離心10分鐘。從每一個(gè)試管中取出上清液，并合到一個(gè)干凈的無(wú)菌50毫升聚苯乙烯離心管中。將沉淀合并在一個(gè)類似的試管中，并用一臺(tái)裝有CV4轉(zhuǎn)換器的Virtis Virsonic475超聲儀超聲處理15秒。按上述方法對(duì)超聲處理的材料進(jìn)行離心，并將所得到的上清液加入前面的上清液中。這一過(guò)程是處理粘稠的材料所必需的。
為了測(cè)定對(duì)鼻腔分泌物中的IL-8、PGE2和LTB4的螯合，按上述測(cè)定法以緩沖液本底中螯合所述方式進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。不過(guò)，其體積的不同在于，將20微升10倍粘土懸浮液添加到180微升鼻腔分泌物中。通過(guò)比較鼻腔分泌物上清液中殘留的分析物(IL-8、PGE2和LTB4)的量和鼻腔分泌物對(duì)照樣中的量測(cè)定螯合結(jié)果。在不含粘土的類似試管中制備對(duì)照樣(將無(wú)粘土的20微升螯合緩沖液加入180微升鼻腔分泌物中)。
圖11表示用非衍生化的膨潤(rùn)土和Claytone APA從緩沖液中除去皮膚刺激劑IL-8。結(jié)果表明，未改性的膨潤(rùn)土能比衍生化的粘土更好地清除溶液中的IL-8。發(fā)現(xiàn)膨潤(rùn)土能清除溶液中99.99％的IL-8，而親有機(jī)的粘土(用季銨化合物改性的蒙脫石)的效率要低的多，僅能清除溶液中大約20％的IL-8。
圖12表示未改性的膨潤(rùn)土能除去人類鼻腔分泌物中95％的皮膚刺激劑IL-8，而親有機(jī)的粘土活性較低，僅能清除大約10％的IL-8。
圖13為證實(shí)用季銨化合物改性的親有機(jī)的粘土能從人類鼻腔分泌物中除去更多(81％)類花生酸PGE2的證據(jù)，而未改性的膨潤(rùn)土具有較低的活性(能清除16％)。類似的，圖14表明，與未改性的膨潤(rùn)土相比，親有機(jī)的粘土對(duì)類花生酸LTB4的親和力更高。親有機(jī)的粘土對(duì)類花生酸的親和力較高可能是由于修飾它的季銨化合物賦予了它較大的疏水特性。因此，脂類衍生的類花生酸對(duì)改性的粘土有較高的親和力，這使得改性的粘土特別適用于結(jié)合鼻腔分泌物中的上述特定刺激劑。該實(shí)驗(yàn)的結(jié)果說(shuō)明了用兩種不同的螯合劑同時(shí)除去存在于鼻腔分泌物中的兩種不同皮膚刺激劑的實(shí)用性。例7存在于原型洗液載體中的螯合劑保留其螯合鼻腔分泌物中皮膚刺激劑的能力用類似于上述例6的實(shí)驗(yàn)測(cè)定洗液對(duì)溶液中IL-8的螯合能力。為了測(cè)定洗液中IL-8的螯合結(jié)果，將9份用螯合緩沖液配制的1.11倍IL-8添加到1份測(cè)試洗液(含有未改性的膨潤(rùn)土)、對(duì)照洗液(無(wú)膨潤(rùn)土)、或10倍未改性的膨潤(rùn)土懸浮液中。具體地講，將630微升用螯合緩沖液配制的IL-8(555納克/毫升)連同70微升測(cè)試洗液(1％未改性的膨潤(rùn)土)、或?qū)φ障匆?、?0毫克/毫升未改性的膨潤(rùn)土懸浮液(100毫克/毫升)一起加入1.5毫升的Eppendorf試管中。在室溫下在搖床上培養(yǎng)螯合劑IL-8混合物30分鐘，并在Eppendorf微型離心機(jī)上以10,000rpm的速度離心10分鐘。收集上清液，在-70℃冷凍直到分析。通過(guò)比較上清液中殘留的IL-8量和添加到無(wú)洗液載體或粘土的類似試管中的IL-8的量。
制備三種乳液(洗液A、B、和C)。在乳化之前，將粘土(膨潤(rùn)土、Sigma目錄號(hào)B-3378)添加到水和甘油(洗液A)混合物中、或添加到Polawax和配方1混合物(洗液B)中。一旦實(shí)現(xiàn)了粘土在水/甘油混合物或Polawax/配方1混合物中的均勻分配，用其余的制劑(無(wú)粘土)對(duì)它進(jìn)行乳化，以便獲得最終的洗液。所制備的對(duì)照洗液(洗液C)不含粘土。
成分洗液Awt％ 洗液Bwt％ 洗液Cwt％水7474 75甘油 5 5 5Polawaxa1010 10配方1b1010 10膨潤(rùn)土1 1 -aPolawax是從Croda有限公司(Parsippany，G)獲得的，并由“國(guó)際命名化妝品成分”(INCI)命名為乳化蠟NF。b配方1含有礦物油(59.28％)、二甲硅氧烷(1.0％)、棕櫚酸異丙酯(3.0％)、蘆薈提取物(0.1％)、維生素E乙酸酯(0.1％)、角苷脂(18％)、和硬脂醇(18％)。
圖15表示含有未改性膨潤(rùn)土的洗液螯合IL-8的結(jié)果。該結(jié)果表明，如上文所述，未改性的膨潤(rùn)土能結(jié)合并清除溶液中的IL-8。另外，在乳液中添加未改性的膨潤(rùn)土(1wt％)可以從溶液中清除大約90％的IL-8。而無(wú)粘土的洗液沒(méi)有可檢測(cè)到的對(duì)IL-8的親和力。例8在面巾紙?jiān)椭刑砑诱惩潦姑娼砑垘в袑?duì)皮膚刺激劑IL-8的親和力以實(shí)驗(yàn)室規(guī)模獲得添加和不添加未改性膨潤(rùn)土的30gsm手抄紙的薄紙?jiān)?。在一種實(shí)施方案中，在添加到紙上之前通過(guò)在水中煮沸進(jìn)行膨潤(rùn)土預(yù)處理(熱制粘土)。以實(shí)驗(yàn)室規(guī)模獲得添加和不添加未改性膨潤(rùn)土的30gsm手抄紙的紙?jiān)汀Ｔ谝环N實(shí)施方案中，在添加到紙上之前通過(guò)在水中煮沸進(jìn)行膨潤(rùn)土預(yù)處理(熱制粘土)。進(jìn)行手抄紙研究，以便評(píng)價(jià)將刺激劑螯合劑的摻入紙張結(jié)構(gòu)中的用途。在實(shí)驗(yàn)室中用木纖維(70％的bahia SUL桉樹(shù)，30％Northern軟木牛皮紙)制備紙?jiān)?。在制備所述紙張時(shí)，用50克(干重量)纖維和大約1950克蒸餾水制備每一種原型紙的原漿。在英國(guó)紙漿粉碎機(jī)(Messmer儀器有限公司，PartNo.ME259Mark IIIClmp；KC Item No.1071274)中以3000rpm的速度粉碎所述原漿5分鐘。將2毫升0.5％w/v Kymene(產(chǎn)品號(hào)557LX；Hercules Incorporated；Wilmington，DE)添加到所得到的漿體中。對(duì)于制含有粘土的手抄紙來(lái)說(shuō)，將650毫克膨潤(rùn)土分若干次加入，同時(shí)連續(xù)攪拌。制備對(duì)照手抄紙，不添加膨潤(rùn)土。在最后一次添加粘土之后，將所述漿體再混合1-2分鐘。用蒸餾水將所得到的漿體調(diào)整到8升。然后將225毫升的該稀釋過(guò)的均勻混合的漿體施于Valley Yronwork模型(Voith-Sulzer Papertech；KCItemNo.773193)上制備8.5平方英寸的薄頁(yè)紙。然后將所得到的紙從濾網(wǎng)上取下來(lái)，壓在裝有吸水紙的壓床上，并以75磅/平方英寸的壓力壓1分鐘。將濕紙張放在蒸汽干燥器上干燥2分鐘，然后放在大約100℃的烘箱中干燥至恒定的干重(30克/平方米)。
通過(guò)分析法測(cè)定存在于所述紙中的粘土的量。在Meker燃燒器上焚燒所述紙?jiān)偷念A(yù)先稱重的樣品，在一個(gè)Muffle燃爐中以550℃的溫度加熱2小時(shí)。讓所得到的灰燼冷卻并稱重。對(duì)粘土材料本身進(jìn)行類似處理，計(jì)算由于在加熱過(guò)程中水分含量或其他揮發(fā)性物質(zhì)的損失而造成的重量損失。從存在有粘土的紙張灰燼量中扣除無(wú)粘土的紙張灰燼量，二者的差就是粘土含量。所述紙?jiān)椭袡z測(cè)到的粘土的量其不可檢測(cè)率約0.38％。
評(píng)估紙?jiān)蛷暮?.1％BSA和150mM氯化鈉的pH7.4的50mM Tris緩沖液中螯合皮膚刺激劑IL-8的能力。用該緩沖液配制目標(biāo)濃度為50納克/毫升的IL-8溶液。這一目的是通過(guò)向放置在1.5毫升Eppendorf試管中的每毫克紙中添加100微升IL-8溶液而實(shí)現(xiàn)的。將裝有測(cè)試紙張、對(duì)照紙張、或僅含有緩沖液或IL-8的試管放在搖床上在室溫下培養(yǎng)90分鐘。在該培養(yǎng)時(shí)間結(jié)束時(shí)，對(duì)所述試管進(jìn)行離心，并分析上清液中殘留的IL-8。通過(guò)比較對(duì)照紙中的清除能力和在緩沖對(duì)照中觀察到的清除能力，以及在含有測(cè)試紙的試管中所得到的清除能力，測(cè)定IL-8的螯合結(jié)果。
結(jié)果(參見(jiàn)圖16)表明，添加未改性的膨潤(rùn)土可以使紙張具有較高的對(duì)皮膚刺激劑IL-8的親和力。不添加粘土的紙能從溶液中清除50％的IL-8。相反，含有粘土或熱制粘土的紙分別能清除溶液中82％和92％的IL-8。例9非粘土螯合劑吸附皮膚刺激劑IL-8的能力用類似于上述評(píng)估粘土的方法評(píng)估硅石和二氧化鈦清除鼻腔分泌物中皮膚刺激劑(IL-8)的能力。在該實(shí)施例中，對(duì)平均粒度為7nm的煅制硅石(Sigma#S-5130)、平均粒度為1和5微米的硅石、和二氧化鈦進(jìn)行評(píng)估。在含有0.1％BSA和150mM氯化鈉pH7.4的50mM Iris緩沖液中測(cè)定以上材料螯合IL-8的能力。用該緩沖液配制濃度為35納克/毫升的IL-8溶液。通過(guò)將100微升IL-8溶液添加到放在1.5毫升Eppendorf試管中的1毫克硅石或二氧化鈦中測(cè)定螯合作用。將裝有測(cè)試材料或僅裝有緩沖液和IL-8的試管放在搖床上在室溫下培養(yǎng)60分鐘。在該培養(yǎng)時(shí)間結(jié)束時(shí)，對(duì)所述試管進(jìn)行離心，并分析上清液中殘留的IL-8。通過(guò)比較來(lái)自裝有測(cè)試材料的試管中上清液的IL-8量，和無(wú)螯合劑的對(duì)照試管中的IL-8的量測(cè)定IL-8的螯合。
結(jié)果(參見(jiàn)圖17)表明，硅石和二氧化鈦都具有結(jié)合皮膚刺激劑IL-8的能力。例10皮膚刺激劑(IL-8和PGE2)與非粘土螯合劑的結(jié)合動(dòng)力學(xué)評(píng)估硅石和二氧化鈦清除存在于鼻腔分泌物中的皮膚刺激劑(IL-8和PGE2)的能力隨時(shí)間的變化。用于這一測(cè)定的方法，類似于上述60分鐘培養(yǎng)后硅石和二氧化鈦結(jié)合刺激劑的測(cè)定方法。在該實(shí)施例中，再次評(píng)估了平均粒度為7nm的煅制硅石(Sigma#S-5130)、平均粒度為1和5微米的硅石、和二氧化鈦。在含有0.1％BSA和150mM氯化鈉pH7.4的50mM Tris緩沖液中測(cè)定IL-8和PGE2的螯合結(jié)果。用該緩沖液制備目標(biāo)濃度為50納克/毫升IL-8溶液。同樣制備PGE2溶液。通過(guò)將100微升刺激劑溶液添加到放置在1.5毫升Eppendorf試管中的每毫克硅石或二氧化鈦中測(cè)定螯合作用。將含有測(cè)試材料或僅有緩沖液和IL-8的試管放在搖床上在室溫下培養(yǎng)2、5、10和30分鐘。同時(shí)進(jìn)行這一過(guò)程以評(píng)估PGE2螯合。在每一個(gè)培養(yǎng)時(shí)期結(jié)束時(shí)對(duì)試管進(jìn)行離心，并分析上清液中殘留的IL-8或PGE2。通過(guò)比較來(lái)自含有測(cè)試材料的試管上清液中所存在的每一種分析物的量，和無(wú)螯合劑的對(duì)照試管中的量，測(cè)定IL-8或PGE2的螯合結(jié)果。IL-8螯合的結(jié)果歸納于圖18中。沒(méi)有檢測(cè)PGE2與硅石或二氧化鈦的結(jié)合(資料未顯示)。
表2表明IL-8與所述螯合劑的結(jié)合是迅速的。這一結(jié)果證實(shí)，硅石和二氧化鈦都具有結(jié)合皮膚刺激劑IL-8的能力(圖18)，并且這一結(jié)合是迅速的(表2)。不過(guò)，未改性的硅石和二氧化鈦對(duì)于存在于鼻腔分泌物中的疏水性較高的皮膚刺激劑PGE2沒(méi)有可檢測(cè)的親和力(資料未發(fā)表)。表2
例11未改性粘土對(duì)溶液中的糞便蛋白酶胰蛋白酶的螯合A.膨潤(rùn)土該實(shí)施例證實(shí)了上述新發(fā)現(xiàn)，即未改性的粘土能有效吸附或螯合刺激性糞便酶。制備貯液用緩沖液A(50mM乙酸鈉，150mM氯化鈉，pH5.5)配制豬胰腺胰蛋白酶(T-0134，Sigma化學(xué)公司，St.Loris MO)的濃度為4微克/毫升的母液。用相同的緩沖液配制濃度為4毫克/毫升的未改性的粘土(膨潤(rùn)土，目錄號(hào)B-3378，Sigma化學(xué)公司，St.Loris MO)溶液。在室溫下至少培養(yǎng)20分鐘重構(gòu)粘土之后，用緩沖液A配制濃度為1、2.5、5、10、20、40、和80微克/毫升的膨潤(rùn)土的工作貯液。螯合實(shí)驗(yàn)將胰蛋白酶(500微升貯液)添加到500微升的上述工作膨潤(rùn)土貯液之一中，混合，并在室溫下培養(yǎng)15分鐘。然后通過(guò)在Eppendorf415C微型離心機(jī)上以14,000rpm的速度離心上清液5分鐘除去膨潤(rùn)土顆粒。取所述上清液的等份試樣(10微升)用于測(cè)定未結(jié)合的酶。胰蛋白酶實(shí)驗(yàn)通過(guò)定量分析合成胰蛋白酶底物Boc-Gln-Ala-Arg-AMC HCl(Bachem公司，目錄號(hào)I-1550)的水解作用測(cè)定未結(jié)合的酶。通過(guò)檢測(cè)室溫下在4和10分鐘之間所述底物的水解測(cè)定反應(yīng)速度。用裝有355nm激發(fā)和460nm發(fā)射過(guò)濾器的Fluoroskan Ascent微板發(fā)光儀(Labsytems公司)測(cè)定釋放的AMC熒光團(tuán)測(cè)定水解速度。
從圖19中可以看出，未改性的膨潤(rùn)土能有效清除緩沖液中的胰蛋白酶。B.合成鋰皂土該實(shí)施例證實(shí)了上述新的發(fā)現(xiàn)，即合成鋰皂土能有效吸附或螯合刺激性糞便酶。制備貯液用緩沖液A(50mM乙酸鈉，150mM氯化鈉，pH5.5)配制豬胰腺胰蛋白酶(T-0134，Sigma化學(xué)公司，St.Loris MO)的濃度為4微克/毫升的貯液。用相同的緩沖液配制濃度為4毫克/毫升的未改性粘土(合成鋰皂土，LAP-RDMicro樣品號(hào)12566-6/2028，Southern粘土制品公司，Gonzales，TX)溶液。在室溫下至少培養(yǎng)20分鐘，以便重構(gòu)粘土之后，用緩沖液A配制濃度為1、2.5、5、10、20、40、和80微克/毫升的膨潤(rùn)土的工作貯液。螯合實(shí)驗(yàn)將胰蛋白酶(500微升貯液)添加到500微升的上述合成鋰皂土工作貯液之一中，混合，并在室溫下培養(yǎng)15分鐘。然后在Eppendorf415C微型離心機(jī)上以14,000rpm的速度離心上清液5分鐘，除去合成鋰皂土顆粒。取所述上清液的等份試樣(10微升)用于測(cè)定未結(jié)合的酶。胰蛋白酶實(shí)驗(yàn)通過(guò)定量分析合成胰蛋白酶底物Boc-Gln-Ala-Arg-AMC HCl(Bachem公司，目錄號(hào)I-1550)的水解作用測(cè)定未結(jié)合的酶。通過(guò)檢測(cè)在室溫下在4和10分鐘之間所述底物的水解測(cè)定反應(yīng)速度。通過(guò)用裝有355nm激發(fā)和460nm發(fā)射過(guò)濾器的Fluoroskan Ascent微板發(fā)光儀(Labsytems公司)測(cè)定釋放的AMC熒光團(tuán)測(cè)定水解速度。
從圖20中可以看出，未改性的合成鋰皂土能有效清除緩沖液中的胰蛋白酶。濃度為40微克/毫升的合成鋰皂土在該實(shí)驗(yàn)中能有效清除溶液中的所有2微克胰蛋白酶。例12分散在礦脂中的合成鋰皂土能減輕糞便刺激人體皮膚模型EpiDerm誘發(fā)的觸炎反應(yīng)評(píng)估分散在礦脂中的合成鋰皂土在用于人類皮膚模型EpiDermTM(MatTek公司，Ashland，MA)上時(shí)，減輕由糞便蛋白酶混合物誘發(fā)的觸炎反應(yīng)的能力。用50mM乙酸鈉(pH5.5)和0.15M氯化鈉配制濃度為10毫克/毫升的蛋白酶混合物(胰蛋白酶-胰凝乳蛋白酶，特種酶，以及生物化學(xué)公司，Chino，CA，批號(hào)809023的、含量不低于2,500USP單位/毫克的胰蛋白酶和不超過(guò)300USP單位/毫克的胰凝乳蛋白酶(貯液)。用磷酸緩沖的鹽溶液(PBS)pH7.4(目錄號(hào)10010，生命技術(shù)公司，Gaithersburg，MD)，將所述蛋白酶貯液稀釋到250微克/毫升，并用作糞便刺激劑。
該實(shí)驗(yàn)是這樣進(jìn)行的將含有0.0％或5％合成鋰皂土的礦脂的15微升等份試樣，涂在EpiDerm皮膚模型的表面上，并用玻璃棒輕輕展開(kāi)該處理劑。然后在培養(yǎng)箱中在37℃和5％二氧化碳條件下培養(yǎng)EpiDermTM30分鐘。將所述糞便刺激劑(10微升)涂在礦脂-合成鋰皂土-礦脂-處理過(guò)的EpiDerm樣品上，同時(shí)將PBS載體涂在另一組用無(wú)合成鋰皂土的礦脂處理過(guò)的EpiDerm樣品上。將所述皮膚模型送回到上述相同的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)6小時(shí)。在該培養(yǎng)時(shí)期結(jié)束時(shí)，取出下面的培養(yǎng)基，并用ILESA(IL-1αQuantikine試劑盒；目錄號(hào)DLA50，R&D系統(tǒng)，Minneapolis，MN)對(duì)IL-1的釋放量進(jìn)行定量分析。
圖21表示該實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。相對(duì)負(fù)對(duì)照樣而言，含有5％合成鋰皂土的礦脂能明顯減輕由糞便刺激劑誘發(fā)的觸炎反應(yīng)(釋放IL-1α)(學(xué)生t-實(shí)驗(yàn)，p＜0.05)。以上數(shù)據(jù)表明，用礦脂等載體輸送鋰皂土之類非衍生化的粘土，在輸送到皮膚表面之后，通過(guò)中和可能存在于尿布環(huán)境中的糞便刺激劑而改善皮膚的健康。例13合成鋰皂土和含有親脂性皮膚保健劑的洗液載體在預(yù)防胰蛋白酶滲透皮膚模型方面的協(xié)同活性該實(shí)施例證實(shí)未改性的粘土為什么不僅能在含有各種親脂性皮膚保健劑和大于C-8脂族鏈的洗液中保持對(duì)糞便蛋白酶的螯合活性，而且證實(shí)了所述親脂劑和粘土是如何協(xié)同作用提供螯合改善效果的。
在該實(shí)驗(yàn)中使用皮膚模型EpiDermTM(MatTek，目錄號(hào)EPI-200-HCF批號(hào)1343，Ashland，MA)。評(píng)估合成鋰皂土(LAP RD MICRO樣品號(hào)12566-62028；Southern粘土制品公司)和凡士林特效護(hù)理液(超強(qiáng)配方Cheesborough-旁氏公司)單獨(dú)和組合預(yù)防胰蛋白酶穿透皮膚的能力。
存在于凡士林特效護(hù)理超強(qiáng)洗液中的成分包括(按濃度降低的順序)水、甘油、硬脂酸、C11-13異鏈烷烴、乙二醇硬脂酸酯、三乙醇胺、礦脂、向日葵籽油、硬脂酸甘油酯、豆甾醇、卵磷脂、生育酚乙酸酯、棕櫚酸視黃酯、尿素、膠原氨基酸、PCA鈉、氧化鋅、鯨蠟醇磷酸酯、硅鋁酸鎂、芳香劑、硬脂酰胺AMP、玉米油、羥苯甲酸甲酯、DMDM乙內(nèi)酰脲、碘代丙基丁基氨基甲酸酯、和EDTA二鈉。上述成分中的某一些，特別是硬脂酸、C11-13異鏈烷烴、向日葵籽油含有超過(guò)8個(gè)碳單元的烴鏈。
通過(guò)將5.0克合成鋰皂土加入10.0毫升去離子水中配制5.0％合成鋰皂土懸浮液。所得到的溶液在搖床上室溫下混合半小時(shí)。在該混合步驟結(jié)束時(shí)，將100微升合成鋰皂土懸浮液添加到900微升凡士林特效護(hù)理液(VICL)中。所得到的制劑是含有0.5％合成鋰皂土的0.90×VICL。對(duì)于配制僅有合成鋰皂土的對(duì)照樣來(lái)說(shuō)，同樣將100微升5.05合成鋰皂土溶液添加到900微升去離子水中，得到用水配制的0.5％的合成鋰皂土。
用10mM乙酸緩沖液pH5.5配制濃度為1毫克/毫升的豬胰腺胰蛋白酶(Sigma化學(xué)公司，目錄號(hào)T-0134)的貯液，并在-20℃下保存待用。將該貯液解凍，并用由EpiDermTM的生產(chǎn)商提供的Dulbeccos’s磷酸緩沖的鹽溶液稀釋到200微克/毫升。
按照生產(chǎn)商的說(shuō)明制備EpiDermTM皮膚模型。在預(yù)培養(yǎng)之后，將10微升的處理樣品(VICL，含有5.0％合成鋰皂土的VICL，或5.0％合成鋰皂土)涂在所述皮膚模型的表面上。用容量正吸移管添加所述處理劑。在施加所述處理劑之后，用其末端具有圓形邊緣的玻璃棒將其均勻涂在皮膚模型的表面。對(duì)于陰性處理對(duì)照樣來(lái)說(shuō)，在所述模型上什么也不添加。在使用處理劑1-2分鐘之后，涂抹10微升的胰蛋白酶溶液(200微克/毫升)。所有處理都進(jìn)行n＝6次重復(fù)。在37℃下和5％的二氧化碳中培養(yǎng)所述EpiDermTM皮膚模型6小時(shí)。在該培養(yǎng)期結(jié)束時(shí)，收集下面的培養(yǎng)基，并馬上轉(zhuǎn)移到-70℃的冰箱中，待用于分析胰蛋白酶的含量。
胰蛋白酶的定量分析是用酪蛋白酶譜的定量光密度分析法進(jìn)行的。簡(jiǎn)單地講，配制濃度為2,000、670、200、和20納克/毫升的胰蛋白酶標(biāo)準(zhǔn)物。將15微升標(biāo)準(zhǔn)物和未知物的樣品連同等體積的Novex2X tris-甘氨酸SDS樣品緩沖液一起加入Eppendorf試管中，在室溫下培養(yǎng)10分鐘。將酪蛋白酶譜凝膠(NOVEX目錄號(hào)EC5405)放入裝有Tris-甘氨酸SDS電泳緩沖液的電泳槽中。將25微升的標(biāo)準(zhǔn)物和未知物的樣品放入所述凝膠的每一個(gè)孔中。在125VDC的條件下將所述樣品電泳75分鐘。在電泳之后，按照供應(yīng)商的說(shuō)明對(duì)凝膠進(jìn)行處理，用考馬斯R-250膠體蘭染料進(jìn)行染色，并脫色。用裝配有pdiDiversity OneTM圖象分析軟件(Huntington Station，NY)的pdi325oe高分辯彩色顯像系統(tǒng)對(duì)所得到的凝膠進(jìn)行顯像。對(duì)所得到的圖象進(jìn)行光密度分析，以便用所述胰蛋白酶標(biāo)準(zhǔn)物繪出一條標(biāo)準(zhǔn)曲線(胰蛋白酶濃度對(duì)所述凝膠上出現(xiàn)的胰蛋白酶帶的光密度所作曲線)。然后用該標(biāo)準(zhǔn)曲線測(cè)定出未知樣品中胰蛋白酶的濃度。用學(xué)生t-實(shí)驗(yàn)分析平均值的差異；有意義值設(shè)定為P＜0.01。
圖22歸納了該實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。用含有所述親脂性皮膚保健劑的VICL制劑預(yù)處理所述皮膚模型，能奇跡般地降低胰蛋白酶滲透皮膚模型。合成鋰皂土也能有效降低胰蛋白酶滲透所述皮膚模型。令人吃驚的是，VICL與合成鋰皂土的組合，能導(dǎo)致減輕胰蛋白酶滲透所述皮膚模型的協(xié)同作用。因此，圖22顯示了所述出人意料的發(fā)現(xiàn)，即含有所述親脂性皮膚保健劑的洗液和顆粒狀(粘土)螯合劑之間存在減輕胰蛋白酶之類皮膚刺激劑滲透皮膚的協(xié)同活性。
因此，一種載體除了是惰性載體之外還能促進(jìn)螯合劑的活性。即使對(duì)于含有大量高分子量(C＞8)脂族化合物的載體來(lái)說(shuō)情況也是這樣。所述螯合劑和載體之間的協(xié)同活性是出人意料的，因?yàn)楝F(xiàn)有技術(shù)認(rèn)為這種類型的載體會(huì)使得刺激劑螯合劑失活。
提出上述本發(fā)明實(shí)施方案的詳細(xì)說(shuō)明，是為了解釋和展示本發(fā)明之目的，決不認(rèn)為本發(fā)明只限于這些，或?qū)⒈景l(fā)明局限于所披露的具體形式中。根據(jù)上述說(shuō)明，可以進(jìn)行明顯的改進(jìn)或改變。選擇介紹的有關(guān)實(shí)施方案是為了提供對(duì)本發(fā)明原理及其實(shí)際應(yīng)用的說(shuō)明，從而使得本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能夠以各種實(shí)施方案應(yīng)用本發(fā)明，并可以針對(duì)預(yù)期的具體用途進(jìn)行各種改進(jìn)。所有上述改進(jìn)和改變都落在由所附權(quán)利要求書(shū)所確定的本發(fā)明的范圍內(nèi)，本發(fā)明的范圍由所述書(shū)公正、合法、而又公平地對(duì)發(fā)明享有的寬度加以解釋。
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權(quán)利要求
1.一種皮膚刺激劑螯合組合物，含有基質(zhì)、親水性皮膚刺激劑螯合劑和疏水性皮膚刺激劑螯合劑。
2.如權(quán)利要求1的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述親水和疏水性分泌物皮膚刺激劑的螯合劑各自分別位于所述基質(zhì)上的離散區(qū)域而分隔開(kāi)。
3.如權(quán)利要求2的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述基質(zhì)的離散區(qū)域被限定為該基質(zhì)上分開(kāi)的層。
4.如權(quán)利要求2的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述基質(zhì)的離散區(qū)域被限定為該基質(zhì)上分離開(kāi)的疊層。
5.如權(quán)利要求2的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述基質(zhì)的離散區(qū)域由該基質(zhì)上的花紋構(gòu)形限定。
6.如權(quán)利要求2的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述基質(zhì)的離散區(qū)域由該基質(zhì)分離開(kāi)的纖維限定。
7.如權(quán)利要求1的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述基質(zhì)是紡織品、無(wú)紡織物、紡粘織物、熔噴織物、編織織物、濕法成網(wǎng)織物、針刺織物、或其任意組合體。
8.如權(quán)利要求7的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述基質(zhì)是包括紙纖維薄紙的無(wú)紡織物。
9.如權(quán)利要求1的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述親水性分泌物皮膚刺激劑螯合劑能結(jié)合細(xì)胞因子。
10.如權(quán)利要求9的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述細(xì)胞因子選自白介素-8、白介素-1α、或白介素-1β。
11.如權(quán)利要求1的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述疏水性皮膚刺激劑螯合劑能結(jié)合類花生酸。
12.如權(quán)利要求11的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述類花生酸是前列腺素。
13.如權(quán)利要求12的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述前列腺素是E2。
14.如權(quán)利要求11的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述類花生酸是白三烯。
15.如權(quán)利要求14的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述白三烯是白三烯B4。
16.如權(quán)利要求1的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述親水性皮膚刺激劑螯合劑是未改性的粘土、硅石、或二氧化鈦。
17.如權(quán)利要求1的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述親水性螯合劑是膨潤(rùn)土、高嶺土、合成鋰皂土、沸石、蒙脫土、貝得石、水輝石、滑石粉、或富鎂蒙脫土。
18.如權(quán)利要求1的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述親水性皮膚刺激劑螯合劑是膨潤(rùn)土。
19.如權(quán)利要求1的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述親水性皮膚刺激劑螯合劑在基質(zhì)中的用量占該基質(zhì)總重量的0.001％-5.0％。
20.如權(quán)利要求1的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述親水性皮膚刺激劑螯合劑在基質(zhì)中的用量占該基質(zhì)總重量的0.01％-1.0％。
21.如權(quán)利要求1的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述疏水性皮膚刺激劑螯合劑是疏水性改性的粘土、疏水性改性的硅石、或疏水性改性的二氧化鈦。
22.如權(quán)利要求1的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述疏水性皮膚刺激劑螯合劑是季銨改性的膨潤(rùn)土。
23.如權(quán)利要求1的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述疏水性皮膚刺激劑螯合劑是季銨改性的蒙脫土。
24.如權(quán)利要求1的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述疏水性皮膚刺激劑螯合劑在基質(zhì)中的用量占該基質(zhì)總重量的0.001％-5.0％。
25.如權(quán)利要求1的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述疏水性皮膚刺激劑螯合劑在基質(zhì)中的用量占該基質(zhì)總重量的0.01％-1.0％。
26.如權(quán)利要求1的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述刺激劑被結(jié)合于所述基質(zhì)上的螯合劑上。
27.如權(quán)利要求1的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述刺激劑被結(jié)合于所述皮膚上的螯合劑上。
28.一種皮膚刺激劑螯合組合物，含有基質(zhì)和疏水性皮膚刺激劑螯合劑。
29.如權(quán)利要求28的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述基質(zhì)是含紙纖維的無(wú)紡織物。
30.如權(quán)利要求29的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述疏水性皮膚刺激劑螯合劑能結(jié)合類花生酸。
31.如權(quán)利要求30的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述類花生酸是前列腺素。
32.如權(quán)利要求31的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述前列腺素是E2。
33.如權(quán)利要求30的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述類花生酸是白三烯。
34.如權(quán)利要求33的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述白三烯是白三烯B4。
35.如權(quán)利要求28的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述疏水性皮膚刺激劑螯合劑是疏水性改性的粘土、疏水性改性的硅石、或疏水性改性的二氧化鈦。
36.如權(quán)利要求28的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述疏水性皮膚刺激劑螯合劑是季銨改性的膨潤(rùn)土。
37.如權(quán)利要求28的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述疏水性皮膚刺激劑螯合劑是季銨改性的蒙脫土。
38.如權(quán)利要求28的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述疏水性皮膚刺激劑螯合劑在基質(zhì)中的用量占該基質(zhì)總重量的0.001％-5.0％。
39.如權(quán)利要求28的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述疏水性皮膚刺激劑螯合劑在基質(zhì)中的用量占該基質(zhì)總重量的0.01％-1.0％。
40.一種皮膚刺激劑螯合組合物，含有基質(zhì)和親水性鼻腔分泌物皮膚刺激劑螯合劑。
41.如權(quán)利要求40的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述基質(zhì)是含有紙纖維的無(wú)紡織物。
42.如權(quán)利要求41的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述親水性皮膚刺激劑螯合劑能結(jié)合細(xì)胞因子。
43.如權(quán)利要求42的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述細(xì)胞因子選自白介素-8、白介素-1α、或白介素-1β。
44.如權(quán)利要求40的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述親水性鼻腔分泌物皮膚刺激劑螯合劑是未改性的粘土、硅石、或二氧化鈦。
45.如權(quán)利要求40的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述親水性皮膚刺激劑螯合劑是膨潤(rùn)土、高嶺土、合成鋰皂土、沸石、蒙脫土、貝得石、水輝石、滑石粉、或富鎂蒙脫土。
46.如權(quán)利要求40的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述親水性皮膚刺激劑螯合劑是膨潤(rùn)土。
47.如權(quán)利要求40的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述親水性皮膚刺激劑螯合劑在基質(zhì)中的用量占該基質(zhì)總重量的0.001％-5.0％。
48.如權(quán)利要求40的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述親水性皮膚刺激劑螯合劑在基質(zhì)中的用量占該基質(zhì)總重量的0.01％-1.0％。
49.如權(quán)利要求1的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述組合物還包括選自下列一組的載體凝膠、糊劑、霜?jiǎng)⒎蹌?、洗液、乳液、或含水制劑，及其任意結(jié)合物。
50.如權(quán)利要求1的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述刺激劑存在于鼻腔分泌物中。
51.如權(quán)利要求1的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述刺激劑存在于身體廢物中。
52.如權(quán)利要求1的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述刺激劑存在于汗液中。
53.如權(quán)利要求1的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述刺激劑來(lái)自環(huán)境。
54.如權(quán)利要求1的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述疏水性螯合劑存在于親脂性螯合劑組合物中。
55.如權(quán)利要求54的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述親脂性螯合劑的平均烴鏈長(zhǎng)度大于C-8。
56.如權(quán)利要求54的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述親脂性螯合劑選自硬脂酸、異鏈烷烴、礦脂，及其混合物。
57.如權(quán)利要求54的皮膚刺激劑螯合組合物，其中，所述親脂性皮膚保健劑選自脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇、甘油三酯、磷脂、礦物油、精油、甾醇、甾醇酯、潤(rùn)膚劑、蠟，及其任意混合物。
58.一種螯合皮膚刺激劑的方法，包括在人體皮膚上使用皮膚刺激劑螯合組合物，該組合物含有基質(zhì)、親水性皮膚刺激劑螯合劑和疏水性皮膚刺激劑螯合劑。
59.如權(quán)利要求58的方法，其中，所述親水性和疏水性分泌物皮膚刺激劑螯合劑各自位于所述基質(zhì)上的離散區(qū)域而分離開(kāi)。
60.如權(quán)利要求58的方法，其中，所述基質(zhì)的離散區(qū)域被限定為該基質(zhì)上分離開(kāi)的層。
61.如權(quán)利要求58的方法，其中，所述基質(zhì)的離散區(qū)域被限定為該基質(zhì)上分離的疊層。
62.如權(quán)利要求58的方法，其中，所述基質(zhì)的離散區(qū)域由該基質(zhì)上的花紋構(gòu)型限定。
63.如權(quán)利要求58的方法，其中，所述基質(zhì)的離散區(qū)域由該基質(zhì)上分離開(kāi)的纖維限定。
64.如權(quán)利要求58的方法，其中，所述基質(zhì)是紡織品、無(wú)紡織物、紡粘織物、熔噴織物、編織織物、濕法成網(wǎng)織物、針刺織物、或其任意組合。
65.如權(quán)利要求58的方法，其中，所述基質(zhì)是包括紙纖維薄紙的無(wú)紡織物。
66.如權(quán)利要求58的方法，其中，所述親水性分泌物皮膚刺激劑螯合劑能結(jié)合細(xì)胞因子。
67.如權(quán)利要求66的方法，其中，所述細(xì)胞因子選自白介素-8、白介素-1α、或白介素-1β。
68.如權(quán)利要求58的方法，其中，所述疏水性皮膚刺激劑螯合劑能結(jié)合類花生酸。
69.如權(quán)利要求68的方法，其中，所述類花生酸是前列腺素。
70.如權(quán)利要求69的方法，其中，所述前列腺素是E2。
71.如權(quán)利要求68的方法，其中，所述類花生酸是白三烯。
72.如權(quán)利要求71的方法，其中，所述白三烯是白三烯B4。
73.如權(quán)利要求58的方法，其中，所述親水性皮膚刺激劑螯合劑是未改性的粘土、硅石、或二氧化鈦。
74.如權(quán)利要求58的方法，其中，所述親水性螯合劑是膨潤(rùn)土、高嶺土、合成鋰皂土、沸石、蒙脫土、貝得石、水輝石、滑石粉、或富鎂蒙脫土。
75.如權(quán)利要求58的方法，其中，所述親水性皮膚刺激劑螯合劑是膨潤(rùn)土。
76.如權(quán)利要求58的方法，其中，所述親水性皮膚刺激劑螯合劑在基質(zhì)中的用量占該基質(zhì)總重量的0.001％-5.0％。
77.如權(quán)利要求58的方法，其中，所述親水性皮膚刺激劑螯合劑在基質(zhì)中的用量占該基質(zhì)總重量的0.01％-1.0％。
78.如權(quán)利要求58的方法，其中，所述疏水性皮膚刺激劑螯合劑是疏水性改性的粘土、疏水性改性的硅石、或疏水性改性的二氧化鈦。
79.如權(quán)利要求58的方法，其中，所述疏水性皮膚刺激劑螯合劑是季銨改性的膨潤(rùn)土。
80.如權(quán)利要求58的方法，其中，所述疏水性皮膚刺激劑螯合劑是季銨改性的蒙脫土。
81.如權(quán)利要求58的方法，其中，所述疏水性皮膚刺激劑螯合劑在基質(zhì)中的用量占該基質(zhì)總重量的0.001％-5.0％。
82.如權(quán)利要求58的方法，其中，所述疏水性皮膚刺激劑螯合劑在基質(zhì)中的用量占該基質(zhì)總重量的0.01％-1.0％
83.一種螯合皮膚刺激劑的方法，包括給患者的皮膚施用皮膚刺激劑螯合組合物，該組合物含有基質(zhì)和疏水性皮膚刺激劑螯合劑。
84.如權(quán)利要求83的方法，其中，所述基質(zhì)是含有紙纖維的無(wú)紡織物。
85.如權(quán)利要求84的方法，其中，所述疏水性皮膚刺激劑螯合劑能結(jié)合類花生酸。
86.如權(quán)利要求85的方法，其中，所述類花生酸是前列腺素。
87.如權(quán)利要求86的方法，其中，所述前列腺素是E2。
88.如權(quán)利要求85的方法，其中，所述類花生酸是白三烯。
89.如權(quán)利要求88的方法，其中，所述白三烯是白三烯B4。
90.如權(quán)利要求83的方法，其中，所述疏水性皮膚刺激劑螯合劑是疏水性改性的粘土、疏水性改性的硅石、或疏水性改性的二氧化鈦。
91.如權(quán)利要求83的方法，其中，所述疏水性皮膚刺激劑螯合劑是季銨改性的膨潤(rùn)土。
92.如權(quán)利要求83的方法，其中，所述疏水性皮膚刺激劑螯合劑是季銨改性的蒙脫土。
93.如權(quán)利要求83的方法，其中，所述疏水性皮膚刺激劑螯合劑在基質(zhì)中的用量占該基質(zhì)總重量的0.001％-5.0％。
94.如權(quán)利要求83的方法，其中，所述疏水性皮膚刺激劑螯合劑在基質(zhì)中的用量占該基質(zhì)總重量的0.01％-1.0％
95.一種螯合皮膚刺激劑的方法，包括給患者皮膚施用皮膚刺激劑螯合組合物，該組合物含有基質(zhì)和親水性鼻腔分泌物皮膚刺激劑螯合劑。
96.如權(quán)利要求95的方法，其中，所述基質(zhì)是含有紙纖維的無(wú)紡織物。
97.如權(quán)利要求96的方法，其中，所述親水性皮膚刺激劑螯合劑能結(jié)合細(xì)胞因子。
98.如權(quán)利要求97的方法，其中，所述細(xì)胞因子選自白介素-8、白介素-1α、或白介素-1β。
99.如權(quán)利要求95的方法，其中，所述親水性鼻腔分泌物皮膚刺激劑螯合劑是未改性的粘土、硅石、或二氧化鈦。
100.如權(quán)利要求95的方法，其中，所述親水性皮膚刺激劑螯合劑是膨潤(rùn)土、高嶺土、合成鋰皂土、沸石、蒙脫土、貝得石、水輝石、滑石粉、或富鎂蒙脫土。
101.如權(quán)利要求95的方法，其中，所述親水性皮膚刺激劑螯合劑是膨潤(rùn)土。
102.如權(quán)利要求95的方法，其中，所述親水性皮膚刺激劑螯合劑在基質(zhì)中的用量占該基質(zhì)總重量的0.001％-5.0％。
103.如權(quán)利要求95的方法，其中，所述親水性皮膚刺激劑螯合劑在基質(zhì)中的用量占該基質(zhì)總重量的0.1％-1.0％。
104.如權(quán)利要求58的方法，其中，所述組合物還包括選自下列一組的載體凝膠、糊劑、霜?jiǎng)?、粉劑、洗液、乳液、或含水制劑，及其任意混合物?br> 105.如權(quán)利要求58的方法，其中，所述刺激劑存在于鼻腔分泌物中。
106.如權(quán)利要求58的方法，其中，所述刺激劑存在于身體廢物中。
107.如權(quán)利要求58的方法，其中，所述刺激劑存在于汗液中。
108.如權(quán)利要求58的方法，其中，所述刺激劑來(lái)自環(huán)境。
109.如權(quán)利要求58的方法，其中，所述疏水性螯合劑存在于親脂性螯合劑組合物中。
110.如權(quán)利要求109的方法，其中，所述親脂性螯合劑的平均烴鏈長(zhǎng)度大于C-8。
111.如權(quán)利要求109的方法，其中，所述親脂性皮膚保健試劑選自硬脂酸、異鏈烷烴、礦脂，及其混合物。
112.如權(quán)利要求109的方法，其中，所述親脂性皮膚保健試劑選自脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇、甘油三酯、磷脂、礦物油、精油、甾醇、甾醇酯、潤(rùn)膚劑、蠟，及其任意組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種皮膚刺激劑螯合組合物,它含有織物基質(zhì)、親水性皮膚刺激劑螯合劑和疏水性皮膚刺激劑螯合劑。在一種實(shí)施方案中,所述螯合劑由改性的和非改性的粘土組成。本發(fā)明還提供了螯合鼻腔分泌物皮膚刺激劑的方法,該方法包括對(duì)個(gè)體皮膚的角質(zhì)層使用皮膚刺激劑螯合組合物,該組合物含有基質(zhì)、皮膚刺激劑螯合量的親水性和疏水性皮膚刺激劑螯合劑的組合物。在一種實(shí)施方案中,所述皮膚刺激劑結(jié)合于存在于基質(zhì)上的螯合劑上。在另一種實(shí)施方案中,所述皮膚刺激劑結(jié)合于存在于皮膚上的螯合劑上。
文檔編號(hào)A61L15/18GK1335764SQ99816361
公開(kāi)日2002年2月13日 申請(qǐng)日期1999年12月30日 優(yōu)先權(quán)日1998年12月31日
發(fā)明者B·J·米尼拉斯三世, D·R·奧茨, L·S·胡爾德, D·J·蒂雷, R·C·迪盧奇奧, F·J·阿金, C·S·布羅, D·S·埃維爾哈特, B·M·內(nèi)爾森, G·L·尚克林 申請(qǐng)人:金伯利-克拉克環(huán)球有限公司