一種肌苷氯化鈉注射液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種注射液及其制備方法，具體地說，涉及一種肌苷氯化鈉注射液及 其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 肌苷（111〇以1^)，化學(xué)名稱為9-3-0-核糖次黃嘌呤，分子式為（： 1(|111其05，分子量 為268. 23,結(jié)構(gòu)式如下：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種肌苷氯化鈉注射液，其特征在于含有0. 3w/v%的肌苷和0. 9w/v%的氯化鈉。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的肌苷氯化鈉注射液，其特征在于由0. 3g肌苷和0. 9g氯化鈉 溶于100ml注射用水得到。
3. 權(quán)利要求2所述的肌苷氯化鈉注射液的制備方法，包括如下步驟： (1) 稱取300g肌苷和900g氯化鈉加入90000ml注射用水中，加熱至50°C?54°C，攪拌 溶解，降至室溫； (2) 將步驟（1)的溶液粗濾，加入針用活性炭，加熱攪拌； (3) 過濾脫碳； (4) 用氫氧化鈉或鹽酸調(diào)節(jié)pH值為6. 5~7. 5 ; (5) 補(bǔ)加注射用水至100000ml ; (6) 用0? 22 y m微孔濾膜精濾； (7) 灌裝至100ml玻璃輸液瓶，每瓶100ml，軋蓋； (8) 121 °C滅菌8分鐘，滅菌后30分鐘內(nèi)降低到室溫。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中，步驟（2)中加入針用活性炭30g。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中，步驟（2)中在60°C下加熱攪拌15min。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中，步驟（4)中用lmol/L氫氧化鈉溶液或lmol/ L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中，步驟（8)中降溫到25°C。
8. 根據(jù)權(quán)利要求4-7任一項(xiàng)所述的制備方法，還包括如下步驟： 對(duì)制備的肌苷氯化鈉注射液的性狀、鑒別、pH值、有關(guān)物質(zhì)、重金屬含量、滲透壓摩爾濃 度、細(xì)菌內(nèi)毒素含量、不溶性微粒數(shù)量、裝量、可見異物以及肌苷和氯化鈉含量進(jìn)行檢測(cè)。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其中檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)如下： 【性狀】 本品應(yīng)為無色的澄明液體； 【鑒別】 (1) 取本品5ml，置150ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，取10ml，加等體積的3, 5-二 羥基甲苯溶液，混勻，在水浴中加熱10分鐘，應(yīng)顯綠色；其中，所述3, 5-二羥基甲苯溶液為 取3, 5-二羥基甲苯與三氯化鐵各0. lg，加鹽酸使成100ml ; (2) 在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與肌苷對(duì)照品溶 液主峰的保留時(shí)間一致； (3) 應(yīng)顯鈉鹽與氯化物的鑒別反應(yīng)； 【檢查】 pH值：應(yīng)為6. 5?7. 5 ; 有關(guān)物質(zhì)：精密量取本品25ml，用水稀釋成150ml，搖勻，作為供試品溶液；精密量取供 試品溶液lml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液；照含量測(cè)定項(xiàng)下的 色譜條件進(jìn)行試驗(yàn)，量取對(duì)照溶液20 yl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分峰的 峰高約為滿量程的20% ;再精密量取上述兩種溶液各20 yl，分別注入液相色譜儀，記錄色 譜圖至主峰保留時(shí)間的2倍；供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，除氯化鈉峰外各雜質(zhì)峰 面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰的峰面積； 重金屬：取本品50ml，蒸發(fā)至約20ml，放冷，加pH 3. 5醋酸鹽緩沖液2ml與水適量使 成25ml，與10 y g/ml標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液1. 5ml制成的對(duì)照液比較，不得更深，即含重金屬不得超過 千萬分之三； 滲透壓摩爾濃度：滲透壓摩爾濃度應(yīng)為270?320 mOsmol/kg ; 不溶性微粒：每lml中含10 ii m及10 ii m以上的微粒不得過18粒，含25 ii m及25 ii m 以上的微粒不得過2粒； 細(xì)菌內(nèi)毒素：每lml中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0. 50EU ; 裝量：取本品3瓶，單瓶裝量大于97ml，平均裝量大于100ml; 可見異物：取本品20瓶，均不得檢出煙霧狀微粒柱，且不得檢出金屬屑、玻璃屑、長(zhǎng)度 或最大粒徑超過2mm的纖維和塊狀物；如檢出點(diǎn)狀物、2mm以下的短纖維和塊狀物的數(shù)量?jī)H 有1瓶，應(yīng)另取20瓶同法檢查，均不得檢出； 【含量測(cè)定】 肌苷：高效液相色譜法測(cè)定； 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以10 :90的甲醇： 水為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為248nm;取肌苷對(duì)照品10mg，80°C水浴加熱10分鐘，放冷，加水至 50ml，取20ml注入液相色譜儀，肌苷峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求，理論板數(shù)按肌 苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000 ; 測(cè)定法：精密量取本品lml，用水稀釋制成150ml，作為供試品溶液，取20 ill注入液相 色譜儀，記錄色譜圖；另取肌苷對(duì)照品20mg，加水溶解并稀釋成100 ml，再取稀釋液5ml，用 水稀釋制成50ml，同法測(cè)定；按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中肌苷的含量，計(jì)算結(jié)果應(yīng)為 標(biāo)示量的93. 0%?107. 0%; 計(jì)算公式： 標(biāo)示量％ = (A供XC對(duì)）/( A對(duì)XC標(biāo)）X供試品稀釋倍數(shù)X 100% =(A供X C對(duì)）/ ( A對(duì)X C標(biāo)）X 150 X 100% 其中，為供試品主峰面積，為對(duì)照品稀釋濃度，為對(duì)照品主峰面積，Qg為供試 品標(biāo)示濃度； 氯化鈉：精密量取本品l〇ml，硝酸5ml，精密加0. lmol/L硝酸銀溶液25ml，再加鄰苯 二甲酸二丁酯3ml，強(qiáng)力振搖后，加硫酸鐵銨指示液2ml，用0. lmol/L硫氰酸銨滴定液滴 定至溶液顯淡棕紅色，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正；計(jì)算結(jié)果應(yīng)為標(biāo)示量的96. 0%? 104. 0% ； 計(jì)算公式：標(biāo)示量 ％ = ((V空一V供）XfX5. 844V(10X0. 9%X1000) X100% 其中，Vs為空白耗硫氰酸銨滴定液毫升數(shù)，為供試品耗硫氰酸銨滴定液毫升數(shù)，f為 硫氰酸銨滴定液的校正因子。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種肌苷氯化鈉注射液及其制備方法。本發(fā)明的肌苷氯化鈉注射液含有0.3%的肌苷和0.9%的氯化鈉。本發(fā)明的肌苷氯化鈉注射液中以氯化鈉作為助溶劑，0.9%氯化鈉溶液為等滲溶液，避免了靜脈滴注時(shí)額外引入其他成分。此外，本發(fā)明的肌苷氯化鈉注射液是大瓶配方，其中的肌苷濃度較低，避免了結(jié)晶析出的可能性，且可直接用于靜脈滴注。本發(fā)明的肌苷氯化鈉注射液性質(zhì)穩(wěn)定，易于存儲(chǔ)，在遮光密閉狀態(tài)下可以保存超過24個(gè)月。
【IPC分類】A61P9-04, A61K9-08, A61P7-04, A61P7-00, A61K31-7076, A61P9-10, G01N30-02, A61P9-00, A61P1-16, A61K47-02
【公開號(hào)】CN104523580
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410755203
【發(fā)明人】王大沖, 翟緒武, 王建, 何榕, 王雪梅, 吳對(duì)榮
【申請(qǐng)人】回音必集團(tuán)(江西)東亞制藥有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請(qǐng)日】2014年12月11日