氨氯地平-硬脂酸離子液體及其制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種氨氯地平-硬脂酸離子液體及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]氨氯地平是一種作為抗高血壓藥和治療心絞痛的二氫吡啶類長(zhǎng)效鈣通道內(nèi)流阻滯劑。氨氯地平的作用是阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜的鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞，通過(guò)松弛在動(dòng)脈壁的平滑肌，降低總外周阻力，從而解除冠狀動(dòng)脈痙攣絞痛。美國(guó)Pfizer公司在歐洲專利EP89167及美國(guó)專利US4572909中公開(kāi)了氨氯地平及其草酸鹽、馬來(lái)酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、檸檬酸鹽及葡萄糖酸鹽的制備方法，并認(rèn)為馬來(lái)酸氨氯地平較為理想。在美國(guó)專利US4879303中又推薦苯磺酸氨氯地平。
[0003]近幾年來(lái)離子液體的物理化學(xué)屬性、生物學(xué)性質(zhì)備受關(guān)注。離子液體幾乎無(wú)蒸氣壓、高的熱穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性、優(yōu)良的溶解性能、優(yōu)異的電化學(xué)特性及易回收、可設(shè)計(jì)等優(yōu)點(diǎn)，絕大多數(shù)研宄都集中在溶劑，催化和新材料方面的應(yīng)用。由于離子液體的活性可以通過(guò)離子液體的可設(shè)計(jì)性進(jìn)行調(diào)節(jié)，而且許多常見(jiàn)離子液體的結(jié)構(gòu)或組分和活性藥物成分或活性藥物成分的前驅(qū)體相似，人們開(kāi)始認(rèn)識(shí)到它可能具有潛在的生物活性。近幾年許多學(xué)者紛紛致力于離子液體應(yīng)用于藥物的研宄。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種氨氯地平-硬脂酸離子液體及其制備方法和用途，該氨氯地平-硬脂酸離子液體具有良好的藥物可接受性、合適的理化性質(zhì)，穩(wěn)定性好，更適合用于藥物配方，可用于制備治療高血壓癥藥物。
[0005]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種氨氯地平-硬脂酸離子液體，其DSC圖譜在98 ±5 °C有吸熱峰。
[0006]本發(fā)明還提供上述氨氯地平-硬脂酸離子液體的制備方法:在常溫下，將氨氯地平和硬脂酸以1:1的摩爾比在研缽中混合研磨10?30分鐘，即得氨氯地平-硬脂酸離子液體。
[0007]本發(fā)明還提供上述氨氯地平-硬脂酸離子液體的另一種制備方法:在常溫下，將氨氯地平和硬脂酸以1:1的摩爾比混合，再放入80?120°C烘箱，12小時(shí)后取出冷卻至常溫，即得氨氯地平-硬脂酸離子液體。
[0008]本發(fā)明還提供上述氨氯地平-硬脂酸離子液體的用途:用于制備治療高血壓癥藥物。
[0009]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和有益效果在于:提供一種氨氯地平-硬脂酸離子液體及其制備方法和用途，該氨氯地平-硬脂酸離子液體具有良好的藥物可接受性、合適的理化性質(zhì)，穩(wěn)定性好，更適合用于藥物配方，可用于制備治療高血壓癥藥物。
【具體實(shí)施方式】
[0010]下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作進(jìn)一步描述。以下實(shí)施例僅用于更加清楚地說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，而不能以此來(lái)限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0011]本發(fā)明具體實(shí)施的技術(shù)方案是:
[0012]實(shí)施例1
[0013]稱取Ig氨氯地平于瑪瑙研缽中，加入I摩爾當(dāng)量的硬脂酸，常溫下研磨10?30分鐘(優(yōu)選為30分鐘)，將所得粉末刮下，即得氨氯地平-硬脂酸離子液體。
[0014]實(shí)施例2
[0015]稱取Ig氨氯地平于培養(yǎng)皿中，加入I摩爾當(dāng)量的硬脂酸，常溫下混合均勻，將該混合物置于80?120°C (優(yōu)選為100°C )烘箱內(nèi)，12小時(shí)后取出冷卻至常溫，即得氨氯地平-硬脂酸離子液體。
[0016]實(shí)施例1和實(shí)施例2所得氨氯地平-硬脂酸離子液體的穩(wěn)定性測(cè)試如下:
[0017]分別將氨氯地平-硬脂酸離子液體樣品置于60°C烘箱、濕度92.5%的環(huán)境以及照度45001UX的光穩(wěn)定箱內(nèi)，分別于5天、10天后將樣品取出進(jìn)行PXRD測(cè)試，以考察樣品對(duì)溫度的物理穩(wěn)定性。結(jié)果表明，樣品在這些條件下的PXRD圖譜未發(fā)生變化，說(shuō)明其在高溫、高濕、光照條件下的物理穩(wěn)定性良好。
[0018]實(shí)施例1和實(shí)施例2所得氨氯地平-硬脂酸離子液體，其DSC圖譜在98±5°C有吸熱峰，可用于制備治療高血壓癥藥物。
[0019]以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明技術(shù)原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤(rùn)飾，這些改進(jìn)和潤(rùn)飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.氨氯地平-硬脂酸離子液體，其特征在于，其DSC圖譜在98±5°C有吸熱峰。
2.權(quán)利要求1所述的氨氯地平-硬脂酸離子液體的制備方法，其特征在于，在常溫下，將氨氯地平和硬脂酸以1:1的摩爾比在研缽中混合研磨10?30分鐘，即得氨氯地平-硬脂酸離子液體。
3.權(quán)利要求1所述的氨氯地平-硬脂酸離子液體的制備方法，其特征在于，在常溫下，將氨氯地平和硬脂酸以1:1的摩爾比混合，再放入80?120°C烘箱，12小時(shí)后取出冷卻至常溫，即得氨氯地平-硬脂酸離子液體。
4.權(quán)利要求1、2或3所述的氨氯地平-硬脂酸離子液體在制備治療高血壓癥藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種氨氯地平-硬脂酸離子液體及其制備方法和用途，該氨氯地平-硬脂酸離子液體的DSC圖譜在98±5℃有吸熱峰，該氨氯地平-硬脂酸離子液體具有良好的藥物可接受性、合適的理化性質(zhì)，穩(wěn)定性好，更適合用于藥物配方，可用于制備治療高血壓癥藥物。
【IPC分類】A61P9-12, A61K9-08, A61K47-12, A61K31-4422
【公開(kāi)號(hào)】CN104523588
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510036332
【發(fā)明人】任國(guó)賓, 齊明輝, 洪鳴凰, 劉巖
【申請(qǐng)人】華東理工常熟研究院有限公司
【公開(kāi)日】2015年4月22日
【申請(qǐng)日】2015年1月22日