一種抗皮膚瘙癢的外用噴霧劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抗皮膚瘙癢的外用噴霧劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 瘙癢是一種常見的使人產(chǎn)生不愉快的感覺，常伴發(fā)搔抓，是許多系統(tǒng)性疾病和皮 膚疾病的主要癥狀，可嚴(yán)重影響患者的身心健康，降低生活質(zhì)量。瘙癢可以直接由皮膚化學(xué) 介質(zhì)引起，也可以由物理因素（如溫度）的變化引起，進(jìn)而引起外周神經(jīng)纖維甚至中樞神 經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)。較為公認(rèn)的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制通路是外源或者內(nèi)源致癢因子（局部神經(jīng)肽 如P物質(zhì)等）通過直接或通過細(xì)胞因子等激活肥大細(xì)胞，肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺特異性 NK1受體、TNF-a等物質(zhì)，直接或者間接刺激C類神經(jīng)纖維，傳導(dǎo)到神經(jīng)節(jié)背根、脊索，再 通過神經(jīng)突觸連接二級神經(jīng)元，其軸突交叉至對側(cè)，然后通過脊髓丘腦束到達(dá)丘腦的板層 核，最后到達(dá)大腦皮質(zhì)，引起癢覺。研究顯示，肥大細(xì)胞激活是癢覺機(jī)制中相對重要的環(huán) 節(jié)。目前，臨床主要以抗組胺H1和H2受體拮抗劑治療為主，但抗組胺藥物并不適用于 所有的瘦癢癥狀。
[0003] 阿姆西汀是一種結(jié)構(gòu)全新的5-HT/NE雙重重攝取抑制劑，被開發(fā)成口服藥物制 齊U，目前尚沒有文獻(xiàn)報道其具有外用康瘙癢的生物活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明人在試驗中意外地發(fā)現(xiàn)，阿姆西汀具有抗瘙癢的生物活性。進(jìn)一步研究發(fā) 現(xiàn)，阿姆西汀緩解皮膚瘙癢的作用機(jī)制并非拮抗組胺，從而彌補(bǔ)了傳統(tǒng)抗組胺藥物的不足。 為此，本發(fā)明根據(jù)鹽阿姆西汀的理化性質(zhì)，優(yōu)化并篩選到更為合適的輔料及其用量，從而提 供了一種透皮吸收快、對皮膚幾乎無刺激性的阿姆西汀外用噴霧劑。
[0005] 為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過大量試驗研究和不懈探索，最終獲得了如下 技術(shù)方案： 一種抗皮膚瘙癢的外用噴霧劑，所述的噴霧劑中的活性成分含有阿姆西汀；所述的噴 霧劑中優(yōu)選以阿姆西汀作為唯一活性成分。
[0006] 優(yōu)選地，如上所述的抗皮膚瘙癢的外用噴霧劑，其中噴霧劑中各組分按如下重量 百分比配制而成： 阿姆西汀 0. 5%-1. 0% 二苯甲酮 1%_5% 氯化鈉 0. 6%-1. 0% 乙醇 10%-32% 苯甲酸鈉 0. 05%-0. 20% 蒸饋水 加至余量。 進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述的抗皮膚瘙癢的外用噴霧劑，其中噴霧劑中各組分按如下重 量百分比配制而成： 阿姆西汀 〇. 5% 二苯甲酮 1%_2% 氯化鈉 0. 8%-1. 0% 乙醇 10%-15% 苯甲酸鈉 0. 05%-0. 20% 蒸饋水 加至余量。 4_氨基吡啶（4-AP)是經(jīng)典的鉀通道阻滯劑，常被用作藥理研究的工具藥。研究發(fā)現(xiàn)， 小鼠皮下注射4-AP可引起瘙癢而至動物頻繁而持久的舔體反應(yīng)，而經(jīng)典的抗組胺藥西替 利嗪對該動物模型沒有治療作用。本發(fā)明人通過動物試驗研究發(fā)現(xiàn)，阿姆西汀具有抗4-AP 誘發(fā)皮膚瘙癢的治療作用，效果非常顯著。因此，本發(fā)明的目的之二是提供一種新的外用藥 物用于制備治療皮膚瘙癢的藥物中的用途；即：阿姆西汀在制備抗非組胺致皮膚瘙癢的藥 物中的應(yīng)用；或者，阿姆西汀在制備抗4-氨基吡啶誘發(fā)的藥物中的應(yīng)用。
[0007] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的外用噴霧劑透皮吸收快、對皮膚幾乎無刺激性，抗瘙癢 療效顯著，同時使用方便，并且制備工藝簡單。
[0008]
【具體實施方式】
[0009] 以下是本發(fā)明的具體實施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步作描述，但是本發(fā)明 的保護(hù)范圍并不限于這些實施例。凡是不背離本發(fā)明構(gòu)思的改變或等同替代均包括在本發(fā) 明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0010] 實施例1阿姆西汀噴霧劑的制備 阿姆西汀 〇. 5g 二苯甲酮 2g 氯化鈉 〇. 9g 乙醇 15ml 苯甲酸鈉 〇.lg 蒸餾水 加至100ml 制備方法： (1) 在常溫常壓下，稱量阿姆西汀0. 5g，溶于80mL蒸餾水中，在加入氯化鈉0. 9g及苯 甲酸鈉0.lg，攪拌使溶解，備用； (2) 稱取二苯甲酮2g，溶于15ml乙醇中，備用； (3)將步驟（2)配制的溶液加入步驟（1)的溶液中，攪拌使混勻，滴加蒸餾水定容至 l〇〇ml，充分混勻，罐裝噴霧器，封口，檢驗得成品。
[0011] 實施例2阿姆西汀噴霧劑的制備 阿姆西汀 lg 二苯甲酮 5g 氯化鈉 〇. 9g 乙醇 38ml 苯甲酸鈉 〇.lg 蒸餾水 加至100ml 制備方法： (1) 在常溫常壓下，稱量阿姆西汀lg，溶于55mL蒸餾水中，在加入氯化鈉0. 9g及苯甲 酸鈉〇.lg，攪拌使溶解，備用； (2) 稱取二苯甲酮5g，溶于38ml乙醇中，備用； (3)將步驟（2)配制的溶液加入步驟（1)的溶液中，攪拌使混勻，滴加蒸餾水定容至 l〇〇ml，充分混勻，罐裝噴霧器，封口，檢驗得成品。
[0012] 對比例：空白噴霧劑的制備 二苯甲酮 2g 氯化鈉 〇. 9g 乙醇 15ml 苯甲酸鈉 〇.lg 蒸餾水 加至100ml 制備方法： (1) 在常溫常壓下，稱取氯化鈉0. 9g及苯甲酸鈉0.lg，溶于80mL蒸餾水中，備用； (2) 稱取二苯甲酮2g，溶于15ml乙醇中，備用； (3)將步驟（2)配制的溶液加入步驟（1)的溶液中，攪拌使混勻，滴加蒸餾水定容至 l〇〇ml，充分混勻，罐裝噴霧器，封口，檢驗得成品。
[0013] 實施例3阿姆西汀噴霧劑抗小鼠皮膚瘙癢的試驗研究 昆明種小鼠48只，體質(zhì)量20-25g，隨機(jī)分為如下四組：正常對照組、模型對照組、阿姆 西汀高、低劑量組，每組12只，雌雄各半。所有小鼠頸背部用8%硫化鈉脫毛，脫毛面積為 1. 5cmX2cm，然后將各組對應(yīng)的外用藥物等體積的（0. 05ml)噴施于小鼠頸背部脫毛區(qū)固定 部位（1. 5cmX2cm)，阿姆西汀低、高劑量組分別噴施按上述實施例1、實施例2處方工藝制 備的空白噴霧劑；正常對照組、模型對照組噴施按上述對比例處方工藝制備的空白噴霧劑。 45min分鐘后，將除正常對照組外的所有小鼠皮下注射濃度為0. 01%的4-氨基吡啶，給藥劑 量lmg/kg。注射完畢后，將鼠分別放入鼠籠內(nèi)，30s左右小鼠即出現(xiàn)反復(fù)扭頭舔兩側(cè)背部的 行為，即舔體反應(yīng)。以小鼠連續(xù)舔體至出現(xiàn)短暫停頓作為舔體一次計算，記錄注射4-氨基 吡啶后30min內(nèi)小鼠的舔體次數(shù)。以舔體次數(shù)作為衡量止癢作用的指標(biāo)，舔體次數(shù)越小，表 示止癢效果越好。
[0014] 根據(jù)表1的試驗結(jié)果可以看出，與正常對照組比較，模型對照組小鼠對4-氨基吡 啶誘發(fā)的舔體次數(shù)大幅度增加（K0. 01),而阿姆西汀高、低劑量治療組的舔體次數(shù)相比模 型對照組顯著下降（K0. 01)，這預(yù)示著阿姆西汀具有抗4-氨基吡啶誘發(fā)皮膚瘙癢的治療 作用。
[0015] 表1各組添體次數(shù)比較
【主權(quán)項】
1. 一種抗皮膚瘙癢的外用噴霧劑，其特征在于，所述的噴霧劑中的活性成分含有阿姆 西汀。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗皮膚瘙癢的外用噴霧劑，其特征在于，所述的噴霧劑中各 組分按如下重量百分比配制而成： 阿姆西汀 0. 5%-1. 0% 二苯甲酮 1%_5% 氯化鈉 0. 6%-1. 0% 乙醇 10%-32% 苯甲酸鈉 0. 05%-0. 20% 蒸饋水 加至余量。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗皮膚瘙癢的外用噴霧劑，其特征在于，所述的噴霧劑中各 組分按如下重量百分比配制而成： 阿姆西汀 〇. 5% 二苯甲酮 1%_2% 氯化鈉 0. 8%-1. 0% 乙醇 10%-15% 苯甲酸鈉 0. 05%-0. 20% 蒸饋水 加至余量。
4. 阿姆西汀在制備抗非組胺致皮膚瘙癢的藥物中的應(yīng)用。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4的阿姆西汀在制備抗非組胺致皮膚瘙癢的藥物中的應(yīng)用，其特征在 于，所述的藥物為外用藥物制劑。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種抗皮膚瘙癢的外用噴霧劑，其各組分按如下重量百分比配制而成：阿姆西汀0.5%-1.0%；二苯甲酮1%-5%；氯化鈉0.6%-1.0%；乙醇10%-32%；苯甲酸鈉0.05%-0.20%；蒸餾水加至余量。本發(fā)明的外用噴霧劑透皮吸收快、對皮膚幾乎無刺激性，抗非組胺引起的皮膚瘙癢療效顯著，同時使用方便，并且制備工藝簡單。
【IPC分類】A61K31-381, A61P17-04, A61K9-12
【公開號】CN104523593
【申請?zhí)枴緾N201410814745
【發(fā)明人】李健
【申請人】李健
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月25日