苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜制劑及其制備方法，特別涉及一種采 用相關(guān)掩味技術(shù)掩蓋藥物不良味道的方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 苯磺酸氨氯地平是一種白色至黃白色結(jié)晶性粉末，味道微苦。易溶于甲醇，難溶于 乙醇，微溶于水，對光濕熱均不穩(wěn)定。苯磺酸氨氯地平為抗高血壓藥物，以及治療慢性穩(wěn)定 性心絞痛及變異心絞痛，可單獨(dú)使用本品治療，也可與其藥物合用。口腔膜劑給藥方便，不 需飲水即可服用；放在舌上即溶，且黏附后不易吐出，患者順應(yīng)性好，尤其適合吞咽困難的 老人和兒童；若藥物通過口腔黏膜吸收，可避免首過效應(yīng)，提高生物利用度。與滴劑、糖漿劑 等液體制劑相比，劑量準(zhǔn)確：與口腔速崩片和凍干片相比，不必?fù)?dān)心會噎住或吸入，且生產(chǎn) 工藝簡單，成本較低。隨著膜劑材料、包裝工業(yè)及制劑技術(shù)的發(fā)展，近年來口腔膜劑重新受 到重視。美國和加拿大在2003?2007年推出了 50多種口腔膜劑產(chǎn)品，許多公司都將原有 的液體制劑、膠囊劑、片劑產(chǎn)品，特別是口腔速崩片開發(fā)成膜劑。
[0003] 膜劑一般由藥物、成膜材料、增塑劑、矯味劑和色素等組成，制備方法有熱熔法和 流延法。本專利采用流延法制備口腔速溶膜，即將藥物與成膜材料等輔料溶解或分散于溶 劑（水或揮發(fā)性有機(jī)溶劑）中，制得均勻的漿液，以可減少制膜時厚薄不均的現(xiàn)象。其制備 工藝簡單，樣品含量均勻度好，包合矯味技術(shù)，改善口感，以提高病人的順應(yīng)性，尤其適合老 人與小孩使用。針對原料藥對光不穩(wěn)定性質(zhì)，在處方中加入遮光劑（歐巴代或二氧化鈦）以 改善其穩(wěn)定性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種苯磺酸氨氯地平膜狀制劑，其采用包合掩味的技術(shù)，可 以改善藥物不良口感，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，滿足臨床的需要。
[0005] 所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜劑，包括苯磺酸氨氯地平、成膜劑、增塑劑、矯 味劑、遮光劑和水。
[0006] 所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜劑是苯磺酸氨氯地平與環(huán)糊精形成苯 磺酸氨氯地平復(fù)合物，苯磺酸氨氯地平與環(huán)糊精的重量比為0.1:1?1:1，優(yōu)選為 0. 3:1 ?0. 5:1。
[0007] 所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜劑，所用的苯磺酸氨氯地平復(fù)合物，是通過下 面方法制備：按照所述質(zhì)量比取苯磺酸氨氯地平與環(huán)糊精置于研缽中加入適量蒸餾 水，研磨均勻后放入干燥箱中烘干得到包合物。
[0008] 所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜劑，包括如下重量份的原料藥： 以氨氯地平計所述的苯磺酸氨氯地平口復(fù)合物2. 5-10份，成膜劑30-50份，增塑劑 2-10份，矯味劑0. 5-3份，遮光劑0. 5-5份，水15-50份。其中成膜劑包括羥丙甲纖維素、羥 丙纖維素、聚乙烯醇、環(huán)氧乙烷、低分子透明質(zhì)酸鈉、麥芽糖糊精其中的一種或幾種；增塑劑 包括甘油、丙二醇、聚乙二醇中一種或幾種；遮光劑包括包衣粉或二氧化鈦。
[0009] 所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜劑，所用的成膜劑為聚乙烯醇、羥丙甲纖維素， 所用比例為4:1-1:1，優(yōu)選3:1。
[0010] 所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜劑，所用遮光劑為二氧化鈦或包衣粉，所用二 氧化鈦粒徑D90小于74um。所用包衣粉為水溶性包衣粉且主要成膜材料為聚乙烯醇，所用 矯味劑為三氯蔗糖。
[0011] 所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜劑，所用原輔料按重量計，包括如下： 以氨氯地平計所述苯磺酸氨氯地平復(fù)合物2. 5-5份， 聚乙烯醇 10-30份 羥丙甲纖維素 5-20份 羥丙纖維素 5-20份 甘油 2-10份 包衣粉 0. 5-5份 二氯鹿糖 0. 5_3份 水 20-50份 優(yōu)選的，按照重量計，原輔料包括： 苯磺酸氨氯地平復(fù)合物 2. 5份 聚乙烯醇 30份 羥丙甲纖維素 10份 羥丙纖維素 5份 甘油 2份 包衣粉 2份 三氯蔗糖 〇. 5份 水 20份 所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜劑的制備方法，包括按照重量份取各原輔料，加入 水中，磁力攪拌溶解分散均勻，脫泡，涂布，干燥，切割。
[0012] 所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜劑的制備方法，聚乙烯醇需在水浴加熱分散溶 解，溶解溫度為50-90°C，優(yōu)選70°C。
[0013] 所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜劑的制備方法，苯磺酸氨氯地平復(fù)合物需過80 目篩。
[0014] 所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜劑的制備方法，膜劑涂布干燥溫度為40-80°C， 優(yōu)選60°C。
[0015] 所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜劑的制備方法，按照載藥量切割膜劑面積為 1. 5*3cm2，厚度為 65_85um。
[0016] 具體實施例方式： 實施例1 : 以氨氯地平計，苯磺酸氨氯地平復(fù)合物 2. 5份 聚乙烯醇 30份 羥丙甲纖維素 10份 羥丙纖維素 5份 甘油 2份 包衣粉 2份 三氯蔗糖 〇. 5份 水 20份 ① 按照重量份取各原輔料； ② 將甘油、聚乙烯醇加入水中，70°C水浴加熱攪拌使溶解； ③ 將羥丙甲纖維素、羥丙纖維素加入上述溶液，磁力攪拌使溶解； ④ 將苯磺酸氨氯地平復(fù)合物加入上述溶液，磁力攪拌使溶解； ⑤ 將微晶纖維素、白色包衣粉、三氯蔗糖加入上述溶液磁力攪拌使溶解； ⑥ 超聲/靜置脫泡； ⑦ 涂布，將藥液涂布在不銹鋼背襯板上； ⑧ 60°C干燥2小時； ⑨ 切割，切割成1.5*3cm2; ⑩ 鋁塑單片包裝； 獲得藥物膜劑為白色不透明條狀膜。柔韌性耐折性均良好。
[0017] 實施例2: 以氨氯地平計，苯磺酸氨氯地平復(fù)合物 5份 聚乙烯醇 30份 羥丙甲纖維素 10份 羥丙纖維素 5份 甘油 2份 包衣粉 2份 三氯蔗糖 〇. 5份 水 20份 ① 按照重量份取各原輔料； ② 將甘油、聚乙烯醇加入水中，70°C水浴加熱攪拌使溶解； ③ 將羥丙甲纖維素、羥丙纖維素加入上述溶液，磁力攪拌使溶解； ④ 將苯磺酸氨氯地平復(fù)合物加入上述溶液，磁力攪拌使溶解； ⑤ 將微晶纖維素、白色包衣粉、三氯蔗糖加入上述溶液磁力攪拌使溶解； ⑥ 超聲/靜置脫泡； ⑦ 涂布，將藥液涂布在不銹鋼背襯板上； ⑧ 60°C干燥2小時； ⑨ 切割，切割成1.5*3cm2; ⑩ 鋁塑單片包裝； 獲得藥物膜劑為白色不透明條狀膜。柔韌性耐折性均良好。
[0018] 實施例3: 以氨氯地平計，苯磺酸氨氯地平復(fù)合物 2.