一種膠原三肽脂質(zhì)納米制劑的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及含肽的脂質(zhì)納米制劑，具體涉及一種膠原三肽脂質(zhì)納米制劑。
【背景技術】
[0002] 膠原三肽（collagen tripeptide, CTP)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的三肽， 分子量307,水溶性極佳。一般而言，由于皮膚的脂質(zhì)性和角質(zhì)層的存在，親水性的分子很 難通過皮膚障礙而被機體吸收。研宄表明通過向親水分子引入疏水基團，難增加它們透過 皮膚的能力（Lintner K, Peschard 0, Int J Cosmet Sci (2000) 22:207-218)。通過納米技 術，將親水性分子包裹于乳劑等兩親性體系，也能夠顯著增強親水分子的生物利用度。
[0003] 膠原三肽水溶性極佳，一般而言，由于皮膚的脂質(zhì)性和角質(zhì)層的存在，親水性的分 子很難通過皮膚障礙而被機體吸收。研宄表明通過向親水分子引入疏水基團，難增加它們 透過皮膚的能力（Lintner K, Peschard 0, Int JCosmet Sci, 2000, 22:207-218)。通過納米 技術，將親水性分子包裹于乳劑等兩親性體系，也能夠顯著增強親水分子的生物利用度。
[0004] 經(jīng)過檢索，至今未見到有關膠原三肽制成納米乳或脂質(zhì)納米制劑的專利申請或報 道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種膠原三肽脂質(zhì)納米制劑。
[0006] 本發(fā)明提供的一種膠原三肽脂質(zhì)納米制劑，其由以下重量份的成分組成：膠原三 肽0. 01-5份、非離子表面活性劑0. 5-25份、油5-20份、磷脂3-20份和分散介質(zhì)60-90份。
[0007] 上述膠原三肽脂質(zhì)納米制劑中，
[0008] 所述非離子表面活性劑為司盤80、聚甘油單油酸酯、吐溫80、聚氧乙烯蓖麻油或 聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯中的四種以上；
[0009] 所述磷脂為大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂，優(yōu)選大豆卵磷脂；
[0010] 所述油為大豆油、辛酸/癸酸甘油酯、紅花油或橄欖油的一種或兩種，優(yōu)選為辛酸 /癸酸甘油酯；
[0011] 所述分散介質(zhì)為水、甘油或丙二醇中的一種或兩種。
[0012] 作為本發(fā)明的優(yōu)選方案，所述脂質(zhì)納米制劑由以下重量份的成分組成：膠原三肽 0. 2-3份、聚甘油單油酸酯0. 5-5份、吐溫800. 5-5份、聚氧乙烯蓖麻油0-5份、司盤800-1. 5 份、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯0-5份、磷脂3. 5-10份、辛酸/癸酸甘油酯5-15份、甘油 40-80份和水5-20份。
[0013] 進一步優(yōu)選，所述脂質(zhì)納米制劑（抗氧化效果較佳）由以下重量份的成分組成： 膠原三肽1-3份、聚甘油單油酸酯2-3份、吐溫803. 5-5份、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯 0. 5-1. 5份、司盤800. 5-1. 5份、磷脂6-10份、辛酸/癸酸甘油酯8-15份、甘油55-70份和 水5-10份。
[0014] 更進一步優(yōu)選，所述脂質(zhì)納米制劑（抗氧化效果最佳）由以下重量份的成分組成： 膠原三肽3份、聚甘油單油酸酯2. 5份、吐溫805份、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯1份、司盤 801. 5份、磷脂10份、辛酸/癸酸甘油酯15份、甘油57份和水5份。
[0015] 本發(fā)明還提供了上述脂質(zhì)納米制劑的制備方法，該方法包括下述步驟：
[0016] 1)分別將磷脂、膠原三肽溶于體積比為5 :7的氯仿-正己烷溶液、蒸餾水中，攪拌 均勻后，將兩溶液混合，并超聲處理，所得乳劑經(jīng)冷凍干燥處理，即得膠原三肽-磷脂復合 物；
[0017] 2)將步驟1)所得膠原三肽-磷脂復合物、油、非離子表面活性劑混合，在 8000-12000rpm條件下高速剪切，至體系中無肉眼可見固形物；
[0018] 3)將分散介質(zhì)加入步驟2)產(chǎn)物，8000-12000rpm條件下高速剪切，得初乳，初乳經(jīng) 高壓均質(zhì)機處理，所用壓力800-2000bar，循環(huán)次數(shù)5-10次，即得透明清亮狀膠原三肽脂質(zhì) 納米制劑。
[0019] 上述方法中：
[0020] 所述步驟1)中：
[0021] 所述氯仿-正己烷溶液的用量為磷脂重量的5-20倍體積；
[0022] 所述蒸餾水的用量為膠原三肽重量的5-50倍體積。
[0023] 本發(fā)明還提供了上述脂質(zhì)納米制劑在制備抗氧化的化妝品中的應用。
[0024] 本發(fā)明提供的膠原三肽的脂質(zhì)納米制劑具有以下優(yōu)點：
[0025] 1、本發(fā)明將膠原三肽包裹于磷脂微囊納米制劑中，能夠有效的增加膠原三肽脂溶 性。更重要的是，通過納米技術，提高了膠原三肽透皮吸收能力，從而增強了膠原三肽在皮 膚外用領域中的應用。
[0026] 2、本發(fā)明提供的膠原三肽的脂質(zhì)納米制劑包封率大于90%，優(yōu)于現(xiàn)有技術。
[0027] 3、本發(fā)明提供的膠原三肽的脂質(zhì)納米制劑粒徑范圍小于140nm，部分脂質(zhì)納米制 劑粒徑小于l〇〇nm。
[0028] 4、本發(fā)明提供的膠原三肽的脂質(zhì)納米制劑能促進膠原三肽被皮膚吸收，且優(yōu)于現(xiàn) 有技術；在37°C的條件下密閉保存6個月，本發(fā)明提供的膠原三肽脂質(zhì)納米制劑依然保持 很好的吸收效果。
[0029] 5、含肽產(chǎn)品穩(wěn)定性較差，考察0-12個月，本發(fā)明提供的化妝品能顯著的提高細胞 存活率，優(yōu)于現(xiàn)有技術。
【具體實施方式】
[0030] 以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
[0031] 所述聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯又稱為辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯（Labrasol)。
[0032] 實施例1 :膠原三肽脂質(zhì)納米制劑
[0033] 1、組成：
[0034]
【主權項】
1. 一種膠原三肽脂質(zhì)納米制劑，其由以下重量份的成分組成：膠原三肽0. 01-5份、非 離子表面活性劑0. 5-25份、磷脂3-20份、油5-20份和分散介質(zhì)60-90份，所述非離子表面 活性劑為司盤60、司盤80、聚甘油單油酸酯、吐溫80、聚氧乙烯蓖麻油或聚乙二醇辛酸/癸 酸甘油酯中的四種以上。
2. 根據(jù)權利要求1所述的脂質(zhì)納米制劑，其特征在于，所述油為大豆油、辛酸/癸酸甘 油酯、紅花油或橄欖油的一種或兩種。
3. 根據(jù)權利要求1所述的脂質(zhì)納米制劑，其特征在于，所述磷脂為大豆卵磷脂或蛋黃 卵磷脂。
4. 根據(jù)權利要求1所述的脂質(zhì)納米制劑，其特征在于，所述分散介質(zhì)為水、甘油或丙二 醇中的一種或兩種。
5. 根據(jù)權利要求1-4任一項所述的脂質(zhì)納米制劑，其特征在于，所述脂質(zhì)納米制劑由 以下重量份的成分組成：膠原三肽〇. 2-3份、聚甘油單油酸酯0. 5-5份、吐溫800. 5-5份、 聚氧乙烯蓖麻油0-5份、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯0-5份、司盤800-1. 5份、磷脂3. 5-10 份、辛酸/癸酸甘油酯5-15份、甘油40-80份和水5-20份。
6. 根據(jù)權利要求1-4任一項所述的脂質(zhì)納米制劑，其特征在于，所述脂質(zhì)納米制劑由 以下重量份的成分組成：膠原三肽1-3份、聚甘油單油酸酯2-3份、吐溫803. 5-5份、聚乙二 醇辛酸/癸酸甘油酯〇. 5-1. 5份、司盤800. 5-1. 5份、磷脂6-10份、辛酸/癸酸甘油酯8-15 份、甘油55-70份和水5-10份。
7. 根據(jù)權利要求1-4任一項所述的脂質(zhì)納米制劑，其特征在于，所述脂質(zhì)納米制劑由 以下重量份的成分組成：膠原三肽3份、聚甘油單油酸酯2. 5份、吐溫805份、聚乙二醇辛 酸/癸酸甘油酯1份、司盤801. 5份、磷脂10份、辛酸/癸酸甘油酯15份、甘油57份和水 5份。
8. -種制備權利要求1-7任一項所述的脂質(zhì)納米制劑的方法，其特征在于，該方法包 括下述步驟： 1) 分別將磷脂、膠原三肽溶于體積比為5 :7的氯仿-正己烷溶液、蒸餾水中，攪拌均勻 后，將兩溶液混合，并超聲處理，所得乳劑經(jīng)冷凍干燥處理，即得膠原三肽-磷脂復合物； 2) 將步驟1)所得膠原三肽-磷脂復合物、油、非離子表面活性劑混合，在 8000-12000rpm條件下高速剪切，至體系中無肉眼可見固形物； 3) 將分散介質(zhì)加入步驟2)產(chǎn)物，8000-12000rpm條件下高速剪切，得初乳，初乳經(jīng)高壓 均質(zhì)機處理，所用壓力800-2000bar，循環(huán)次數(shù)5-10次，即得透明清亮狀膠原三肽脂質(zhì)納米 制劑。
9. 根據(jù)權利要求8所述的方法，其特征在于，所述步驟1)中：氯仿-正己烷溶液的用 量為磷脂重量的5-20倍體積。
10. 根據(jù)權利要求8所述的方法，其特征在于，所述步驟1)中：蒸餾水的用量為膠原三 肽重量的5-50倍體積。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種膠原三肽脂質(zhì)納米制劑，所述脂質(zhì)納米制劑由以下重量份的成分組成：膠原三肽0.01-5份、非離子表面活性劑0.5-25份、磷脂3-20份、油5-20份和分散介質(zhì)60-90份，所述油為大豆油、辛酸/癸酸甘油酯、紅花油或橄欖油的一種或兩種，所述分散介質(zhì)為水、甘油或丙二醇中的一種或兩種。本發(fā)明提供的膠原三肽脂質(zhì)納米制劑能促進膠原三肽被皮膚吸收，且優(yōu)于現(xiàn)有技術；在37℃的條件下密閉保存6個月，本發(fā)明提供的膠原三肽脂質(zhì)納米制劑依然保持很好的吸收效果。
【IPC分類】A61Q19-00, A61P17-18, A61K8-55, A61K8-11, A61K8-64
【公開號】CN104546529
【申請?zhí)枴緾N201410790458
【發(fā)明人】陳 光, 孫曉宇, 張曉茹
【申請人】唯美度科技（北京）有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2014年12月17日