來自牛樟芝菌絲體的化合物及混合物的用圖
【專利說明】來自牛樟芝菌絲體的化合物及混合物的用途 【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及來自牛樟芝（Antrodia cinnamomea)菌絲體的化合物及混合物的用 途。 【【背景技術(shù)】】
[0002] 牛棒芝（Antrodia cinnamomea Τ· Τ· Chang&W. Ν· Chou，為 Antrodia camphorate 在分類上的同義詞）（Wu 等人，1997, Antrodia camphorata ( "niu-chang-chih"），new combination of a medicinal fungus in Taiwan. Bot. Bull. Acad. Sin. , 38:273-275) ~f-實(shí)體在臺(tái)灣是一種高價(jià)值的民間醫(yī)藥。它被用作解毒劑和用于治療腹瀉、腹痛、高血壓、皮 膚癢及肝癌。一些牛樟芝子實(shí)體中的生物活性成分已被分離，且已被辨識(shí)為一系列的多 釀體、類固醇、三貓類（triterpenoids)與倍半貓內(nèi)醋（sesquiterpene lactone) (Lin等 人，2007,Factors affecting mycelial biomass and exopolysacharide production in submerged cultivation of Antrodia cinnamomea using complex media. Bioresource Technology, 98:2511-2517)。先前的研宄已從牛樟芝菌絲體分離出五個(gè)新的順丁稀二酸 與丁稀二酸衍生物（化合物 1-5) (Nakamura 等人，2004, Five new maleic and succinic acid derivatives from the mycelium of Antrodia comphorata and their cytotoxic effects on LLC tumor cell line. J Nat Prod, 67:46-48)〇
[0003] 美國(guó)專利第7109232號(hào)公開了五個(gè)來自牛樟芝菌絲體的化合物1-5,以及其用途 (如保肝、抗炎或抗腫瘤的活性〕與制備方法。上述的化合物1-5在另一篇文獻(xiàn)中進(jìn)一步 被稱為 Antrodin A-E (Phuong do T 等人，2009, inhibitory effects of antrodins A-E from Antrodia cinnamomea and their metabolites on hepatitis C virus protease. Phytother Res. ,Apr ;23(4) :582-4)。由前案中可發(fā)現(xiàn)這五個(gè)來自牛樟芝菌絲體的化合物 1-5不但在結(jié)構(gòu)上相似，亦具有相似的活性。 【
【發(fā)明內(nèi)容】
】
[0004] 除非另外特別加以定義，于本說明書中所用的名詞將具有本領(lǐng)域技術(shù)人員可了解 的普通且常見的含意。如整個(gè)申請(qǐng)案中所使用，下列的術(shù)語(yǔ)具有下面所述的含意：
[0005] 術(shù)語(yǔ)"個(gè)體"意指動(dòng)物。優(yōu)選地，所述動(dòng)物為哺乳動(dòng)物，例如小鼠、大鼠、人、狗、貓 等等。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述個(gè)體為人類。
[0006] 本發(fā)明提供一種組合物在制備用于美白皮膚或?qū)蛊つw老化的醫(yī)藥品或化妝品 中的用途，其中所述組合物包含具有下式的化合物：
[0007]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種組合物在制備用于美白皮膚的醫(yī)藥品或化妝品中的用途，其中所述組合物包含 具有下式的化合物：
或其互變異構(gòu)形式、其立體異構(gòu)體、其多晶型物、其鹽類、或其溶劑合物， 其中 X為N或0 ; Ri為H、輕基、C燒氧基、C2_1(|條氧基或C2_1(|塊氧基； R2為H、輕基、Ch。燒基、C2_1(|條基或C2_1(|塊基； R3為不存在、H、羥基、C_烷基、C2_1(|烯基或C2_1(|炔基；
表示單鍵或雙鍵； 但若X為0,則R3為不存在； 若
表示單鍵，則所述化合物具有下式：
2. 如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述化合物為 3_異丁基-4-[4-(3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]呋喃-2, 5-二酮、 3-異丁基-4-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基）苯基]-1H-吡咯-2, 5-二酮、 3_異丁基-4-[4-(3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]-1H-吡咯-1-醇-2, 5-二酮、 (3R*，4S*) -1-羥基-3-異丁基-4- [4- (3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]吡咯烷-2, 5-二 酮、或 (3R*，4R*) -1-羥基-3-異丁基-4- [4- (3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]吡咯烷-2, 5-二 酮。
3. 如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述組合物用于制備外用化妝品或皮膚制劑。
4. 如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述組合物抑制酪氨酸酶及黑色素的生成。
5. -種皮膚美白配方，其包含牛樟芝（Antrodiacinnamomea)發(fā)酵菌絲體的水萃取物 或有機(jī)溶劑萃取物作為美白的活性成分，其中所述萃取物包含至少一種選自由以下所組成 的群組的化合物： 3_異丁基-4-[4-(3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]呋喃-2, 5-二酮、 3_異丁基-4-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基）苯基]-1H-吡咯-2, 5-二酮、 3_異丁基-4-[4-(3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]-1H-吡咯-1-醇-2, 5-二酮、 (3R*，4S*) -1-羥基-3-異丁基-4- [4- (3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]吡咯烷-2, 5-二 酮、及 (3R*，4R*) -1-羥基-3-異丁基-4- [4- (3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]吡咯烷-2, 5-二 酮， 其中所述 3_異丁基-4-[4-(3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]呋喃-2, 5-二酮、 3_異丁基-4-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基）苯基]-1H-吡咯-2, 5-二酮、 3_異丁基-4-[4-(3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]-1H-吡咯-1-醇-2, 5-二酮、或 (3R*，4S*) -1-羥基-3-異丁基-4- [4- (3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]吡咯烷-2, 5-二 酮與 (3R*，4R*) -1-羥基-3-異丁基-4- [4- (3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]吡咯烷-2, 5-二 酮的混合物的濃度等于或大于3yM。
6. 如權(quán)利要求5所述的配方，其中所述牛樟芝發(fā)酵菌絲體是由深層液態(tài)發(fā)酵制備的。
7. 如權(quán)利要求5所述的配方，其為外用化妝品或皮膚制劑。
8. 如權(quán)利要求5所述的配方，其抑制酪氨酸酶及黑色素的生成。
9. 一種組合物在制備用于對(duì)抗皮膚老化的醫(yī)藥品或化妝品中的用途，其中所述組合物 包含具有下式的化合物：
或其互變異構(gòu)形式、其立體異構(gòu)體、其多晶型物、其鹽類、或其溶劑合物， 其中 X為N或0 ; Ri為H、輕基、C燒氧基、C2_1(|條氧基或C2_1(|塊氧基； R2為H、輕基、Ch。燒基、C2_1(|條基或C2_1(|塊基； R3為不存在、H、羥基、C_烷基、C2_1(|烯基或C2_1(|炔基；
_表示單鍵或雙鍵； 但若X為0,則R3為不存在； 若
表示單鍵，則所述化合物具有下式：
10. 如權(quán)利要求9所述的用途，其中所述化合物為 3_異丁基-4-[4-(3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]呋喃-2, 5-二酮、 3_異丁基-4-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基）苯基]-1H-吡咯-2, 5-二酮、 3_異丁基-4-[4-(3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]-1H-吡咯-1-醇-2, 5-二酮、 (3R*，4S*) -1-羥基-3-異丁基-4- [4- (3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]吡咯烷-2, 5-二 酮、或 (3R*，4R*) -1-羥基-3-異丁基-4- [4- (3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]吡咯烷-2, 5-二 酮。
11. 如權(quán)利要求9所述的用途，其中所述組合物用于制備外用化妝品或皮膚制劑。
12. 如權(quán)利要求9項(xiàng)所述的用途，其中所述皮膚老化是由氧化性應(yīng)激造成的。
13. 如權(quán)利要求12項(xiàng)所述的用途，其中所述氧化性應(yīng)激是由紫外線照射引發(fā)的。
14. 一種對(duì)抗皮膚老化的配方，其包含牛樟芝發(fā)酵菌絲體的水萃取物或有機(jī)溶劑萃取 物作為對(duì)抗皮膚老化的活性成分，其中所述萃取物包含至少一種選自由以下所組成的群組 的化合物： 3-異丁基-4-[4-(3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]呋喃-2, 5-二酮、 3_異丁基-4-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基）苯基]-1H-吡咯-2, 5-二酮、 3_異丁基-4-[4-(3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]-1H-吡咯-1-醇-2, 5-二酮、 (3R*，4S*) -1-羥基-3-異丁基-4- [4- (3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]吡咯烷-2, 5-二 酮、及 (3R*，4R*) -1-羥基-3-異丁基-4- [4- (3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]吡咯烷-2, 5-二 酮， 其中所述 3_異丁基-4-[4-(3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]呋喃-2, 5-二酮、 3_異丁基-4-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基）苯基]-1H-吡咯-2, 5-二酮、 3_異丁基-4-[4-(3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]-1H-吡咯-1-醇-2, 5-二酮、或 (3R*，4S*) -1-羥基-3-異丁基-4- [4- (3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]吡咯烷-2, 5-二 酮與 (3R*，4R*) -1-羥基-3-異丁基-4- [4- (3-甲基-2- 丁烯氧基）苯基]吡咯烷-2, 5-二 酮的混合物的濃度等于或大于3yM。
15. 如權(quán)利要求14所述的配方，其中所述牛樟芝發(fā)酵菌絲體是由深層液態(tài)發(fā)酵制備 的。
16. 如權(quán)利要求14所述的配方，其為外用化妝品或皮膚制劑。
17. 如權(quán)利要求14所述的配方，其中所述皮膚老化是由氧化性應(yīng)激造成的。
18. 如權(quán)利要求17所述的配方，其中所述氧化性應(yīng)激是由紫外線照射引發(fā)的。
【專利摘要】本發(fā)明涉及來自牛樟芝(Antrodia？cinnamomea)菌絲體的化合物及混合物的用途。所述用途包含美白皮膚、對(duì)抗皮膚老化、減少疤痕形成、誘發(fā)或增強(qiáng)肝臟再生、或在有需要的個(gè)體中治療纖維化或與纖維化相關(guān)的疾病。所述化合物優(yōu)選選自3-異丁基-4-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基]呋喃-2,5-二酮、3-異丁基-4-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基]-1H-吡咯-2,5-二酮、3-異丁基-4-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基]-1H-吡咯-1-醇-2,5-二酮、(3R*，4S*)-1-羥基-3-異丁基-4-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基]吡咯烷-2,5-二酮、或(3R*，4R*)-1-羥基-3-異丁基-4-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基]吡咯烷-2,5-二酮。
【IPC分類】A61P29-00, A61Q19-08, A61Q19-02, A61P1-02, A61P17-02, A61P3-10, A61P19-02, A61P17-16, A61K31-4015, A61P9-00, A61K31-365, A61P13-12, A61P11-00, A61P17-00, A61K8-49, A61P1-16
【公開號(hào)】CN104546830
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410566132
【發(fā)明人】黃凱文, 許嘉欽
【申請(qǐng)人】善笙生物科技股份有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2014年10月22日
【公告號(hào)】EP2878294A1, US20150110726