一種治療潰瘍性結(jié)腸炎改進(jìn)型復(fù)合藥物配方的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體是指一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物制劑及使用方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease, IBD)是一種病因尚不十分清楚的慢 性非特異性腸道炎癥性疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis, UC)和克羅恩病 (Crohn's disease, CD)。IBD是北美和歐洲的常見病，近30年來日本IBD發(fā)病率亦呈逐步 增高趨勢。我國雖尚無普通人群的流行病學(xué)資料，但近十多年來本病就診人數(shù)呈逐步增加 趨勢則非常明顯，IBD在我國已成為消化系統(tǒng)的常見病。UC缺乏診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，主要結(jié)合臨 床表現(xiàn)、內(nèi)鏡和病理組織學(xué)進(jìn)行綜合分析，在排除感染性和非感染性結(jié)腸炎的基礎(chǔ)上作出 診斷。UC最常發(fā)生于青壯年期，根據(jù)我國統(tǒng)計(jì)資料發(fā)病高峰年齡為20?49歲、男女性別差 異不大（男女比約為I. 〇?1. 3:1)。臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的腹瀉、粘液膿血便伴腹 痛、里急后重和不同程度的全身癥狀，病程多在4?6周以上?？捎衅つw粘膜、關(guān)節(jié)、眼和 肝膽等腸外表現(xiàn)。粘液血便是UC的最常見癥狀。超過6周的腹瀉病程可與多數(shù)感染性腸 炎鑒別。結(jié)腸鏡檢查并活檢是UC診斷的主要依據(jù)。結(jié)腸鏡下UC病變多從直腸開始，呈連 續(xù)性、彌漫性分布，表現(xiàn)為：黏膜血管紋理模糊、紊亂或消失、充血、水腫、質(zhì)脆、自發(fā)或接觸 出血和膿性分泌物附著，亦常見黏膜粗糙、呈細(xì)顆粒狀；病變明顯處可見彌漫性、多發(fā)性糜 爛或潰瘍；可見結(jié)腸袋變淺、變鈍或消失以及假息肉和橋黏膜等。內(nèi)鏡下粘膜染色技術(shù)能提 高內(nèi)鏡對(duì)粘膜病變的識(shí)別能力，結(jié)合放大內(nèi)鏡技術(shù)，通過對(duì)粘膜微細(xì)結(jié)構(gòu)的觀察和病變特 征的判別，能提高UC的診斷準(zhǔn)確率。
[0003] 治療主要采用藥物治療和手術(shù)治療的方法，西藥治療以口服為主，由于結(jié)腸遠(yuǎn)段 的病變采用的口服用藥量大，療效不盡人意，且易引起較多的副反應(yīng)，手術(shù)治療創(chuàng)傷大，患 者較難接受。中藥保留灌腸法已在臨床使用多年，是一個(gè)比較好的給藥途徑，治療此病的灌 腸中藥藥劑存在治療效果差、見效慢的問題。目前，臨床上應(yīng)用巴柳氮鈉、磷酸鋁凝膠、甲硝 唑等藥物治療結(jié)腸炎的已見報(bào)道，本發(fā)明在此基礎(chǔ)上做了改進(jìn)，以便達(dá)到更佳的治療效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種療效好、療程短、副作用小、使用方 便的治療潰瘍性結(jié)腸炎的復(fù)合藥劑。具體是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：在30毫升80°C熱 生理水中溶解巴柳氮鈉2. 25g，加入磷酸鋁凝膠20克，等溫度降到48°C后，溶解云南白藥 lg、維生素 C 100mg、維生素 BpOOmg、甲硝唑0. 6g、撲爾敏8mg，充分混勻后溶解待溫度降到 37 °C通過給藥器肛門給藥。
[0005] 潰瘍性結(jié)腸炎為免疫性炎性反應(yīng)，表現(xiàn)為腸粘膜充血、水腫、通透性改變、甚至潰 瘍形成，針對(duì)以上癥狀本發(fā)明的配方中巴柳氮鈉是一種前體藥物，口服后以原藥到達(dá)結(jié)腸， 在結(jié)腸細(xì)菌的作用下釋放出5-氨基水楊酸有效成分和4-氨基苯甲酰-β -丙氨酸。5-氨 基水楊酸可能是通過阻斷結(jié)腸中花生四烯酸代謝產(chǎn)物的生成而發(fā)揮其減輕炎癥的作用；本 研宄是將巴柳氮鈉研磨后配合生理鹽水灌腸，可以使藥物直達(dá)病灶，局部藥物濃度高，使腸 道黏膜得以保護(hù)，促進(jìn)其修復(fù)。云南白藥是由云南民間醫(yī)生曲煥章于1902年研制成功，原 名"曲煥章百寶丹"。它由名貴藥材制成，具有化瘀止血、活血止痛、解毒消腫之功效。云南 白藥能使凝血酶原時(shí)間縮短，增加凝血酶原含量，并能誘導(dǎo)血小板的聚集和釋放；對(duì)于潰瘍 性結(jié)腸炎引起出血有很好的治療效果；對(duì)炎癥物質(zhì)的釋放有抑制作用，對(duì)于改善微循環(huán)、改 變血管通透性等方面都有效用；還有抑菌的作用，能夠防止?jié)冃越Y(jié)腸炎引起的感染；可 以促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，對(duì)于免疫系統(tǒng)疾病有治療作用。維生素 C，維生素 B1有加快 傷口愈合功效，因其對(duì)溫度穩(wěn)定性差，配置時(shí)宜在48°C水溫下溶解；撲爾敏有抗過敏功效， 減少灌腸后藥物立即排出；磷酸鋁凝膠能形成膠體保護(hù)性薄膜，能隔離并保護(hù)損傷組織，而 且較直接水溶藥物更能長時(shí)間發(fā)揮藥效，在直腸中滯留時(shí)間長，從而達(dá)到更好療效。另外溫 熱的藥液還可促進(jìn)及改善腸道血液循環(huán)，促使炎癥消散及吸收，降低痛覺神經(jīng)的敏感性。從 而提高腸道抵抗力及修復(fù)力，減輕黏膜水腫，解除腸道痙攣，減輕疼痛。同時(shí)，避免了胃酸對(duì) 藥物的影響，有較好的抗炎、促進(jìn)潰瘍愈合等作用。該治療方法易于操作、顯效快，并有縮短 療程、降低復(fù)發(fā)率、減少不良反應(yīng)的作用。
[0006] 本發(fā)明所述的治療潰瘍性結(jié)腸炎的給藥方法：每晚睡前，排空大、小便后，取右側(cè) 臥位，使臀部移近床沿，采用給藥器并從其端部標(biāo)出5厘米、10厘米、15厘米刻度，排出氣 體，末端涂上少量潤滑劑，緩慢的從肛門插入直腸15cm左右，將藥液緩慢注入15毫升；退 至10厘米處再緩慢注入15毫升，退至5厘米處再緩慢注入15毫升。如按結(jié)腸鏡觀察到潰 瘍深度重點(diǎn)給藥，其藥效更佳，藥液溫度以37°C左右為宜，壓力要低，液面距肛門不得超過 30cm，待灌完后，盡量臥床休息。每晚睡前灌腸1次，包含生理鹽水該藥物配方配置后體積 約為50ml，每段15毫升，注入3次后，管內(nèi)剩余約5ml不能排出。1個(gè)月為1個(gè)療程，一般 2個(gè)療程即可痊愈。采用如圖1所示給藥器，50毫升一次性使用無菌溶藥器連接14號(hào)導(dǎo) 尿管，其端部有側(cè)孔，藥物注入腸壁而少入腸腔，采用灌腸管藥物殘留量大，患者痛苦多；本 發(fā)明所述的治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥劑，其有益效果是：對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎具有療效好、療程 短、副作用小、使用方便等優(yōu)點(diǎn)。
【附圖說明】
[0007] 圖1是本發(fā)明給藥器圖。
【具體實(shí)施方式】：
[0008] 下面結(jié)合實(shí)施例和病例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
[0009] 實(shí)施例1 :
[0010] 在30毫升80°C熱生理水中溶解巴柳氮鈉2. 25g，加入磷酸鋁凝膠20克，等溫度降 到48°C后，溶解云南白藥lg、維生素 C 100mg、維生素 BjOOmg、甲硝唑0. 6g、撲爾敏8mg，充 分混勻后溶解待溫度降到37 °C通過給藥器肛門給藥。
[0011] 實(shí)施例2:
[0012] 將實(shí)施例1中的巴柳氮鈉換成柳氮磺吡啶，濃度不變，其他物質(zhì)不變，給藥方式不 變。
[0013] 本發(fā)明臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：
[0014] 在2012年6月?2014年6月期間，選取天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院潰瘍性結(jié)腸炎患者 153例，其中男性77例、女性76例，年齡17?58歲，平均年齡39歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：1、有持續(xù) 性或反復(fù)發(fā)作的黏液血便，腹痛，伴有不同程度的全身癥狀。2、結(jié)腸鏡可見黏膜多發(fā)性淺潰 瘍伴充血水腫，病變大多從直腸開始，且呈彌漫性分布；黏膜粗糙呈細(xì)顆粒狀，黏膜血管模 糊、脆、易出血或附有膿性分泌物；可見假性息肉，結(jié)腸袋往往變鈍或消失。3、排除菌痢、阿 米巴、血吸蟲病、腸結(jié)核等感染性結(jié)腸炎及Crohn病、缺血性結(jié)腸炎、放射性結(jié)腸炎等疾病。
[0015] 將這152例患者隨機(jī)、平均分為二個(gè)治療組，每組76例。其中，治療組1采用本發(fā) 明方法治療；治療組2采用目前臨床上常用治療方法美沙拉嗪灌腸液每次50毫升治療。
[0016] 在治療期間均忌食生冷油膩、辛辣之品，禁飲酒。
[0017] 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：
[0018] 治愈：臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡復(fù)查黏膜正常，停藥觀察6個(gè)月無復(fù)發(fā)；治療效果評(píng) 為10分。
[0019] 有效：臨床癥狀基本消失或減輕，腸鏡復(fù)查黏膜僅輕度病變；治療效果評(píng)為5分。
[0020] 無效：臨床癥狀和黏膜病變無改善，治療效果評(píng)為0分。
[0021] 治療結(jié)果見表1:
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療潰瘍性結(jié)腸炎改進(jìn)型復(fù)合藥物配方，其特征在于藥方中含有巴柳氮鈉、云 南白藥、撲爾敏、維生素 C、維生素 B1與磷酸鋁凝膠組成的混合膠狀物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療潰瘍性結(jié)腸炎改進(jìn)型復(fù)合藥物配方，其特征在于配 制方法為：在30毫升80°C熱生理水中溶解巴柳氮鈉2. 25g，加入磷酸鋁凝膠20克，等溫度 降到48°C后，溶解云南白藥lg、維生素 C 100mg、維生素 B1 200mg、甲硝唑0. 6g、撲爾敏8mg， 充分混勻后溶解待溫度降到37°C通過給藥器肛門給藥。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療潰瘍性結(jié)腸炎改進(jìn)型復(fù)合藥物配方，其特征在于給 藥器是通過50ml溶藥器連接14號(hào)導(dǎo)尿管制作而成。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療潰瘍性結(jié)腸炎改進(jìn)型復(fù)合藥物配方，在藥方中含有巴柳氮鈉、云南白藥、撲爾敏、甲硝唑、維生素C、維生素B1與磷酸鋁凝膠組成的混合膠狀物，其配制方法為：在30毫升80℃熱生理水中溶解巴柳氮鈉，加入磷酸鋁凝膠20克，等溫度降到48℃后，溶解云南白藥、維生素C、維生素B1、撲爾敏、甲硝唑，充分溶解后待溫度降到37℃通過給藥器肛門給藥。本發(fā)明的有益效果是：對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎具有療效好、療程短、副作用小、使用方便等優(yōu)點(diǎn)。
【IPC分類】A61K31-4402, A61K31-4164, A61K36-00, A61P1-00, A61P1-04, A61K31-375, A61K31-51
【公開號(hào)】CN104546949
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510024738
【發(fā)明人】李立和, 白景珍, 高紹華
【申請(qǐng)人】天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院
【公開日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2015年1月19日