一種理氣活血緩釋滴丸及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥制藥領(lǐng)域，具體涉及一種理氣活血緩釋滴丸制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] "米槁心樂(lè)滴丸"現(xiàn)用名為"理氣活血滴丸"，是根據(jù)苗族用藥習(xí)慣和中醫(yī)理論合理 組方，以米槁?lián)]發(fā)油、薤白、川芎、冰片制成的純中藥制劑。該產(chǎn)品具有芳香溫通、行氣止痛 之功效。方中米槁，辛溫?zé)o毒，溫通散寒、行氣止痛，主要針對(duì)因風(fēng)冷邪氣、客于胸背所致氣 滯心痛，為君藥；川芎辛溫，活血行氣、驅(qū)風(fēng)止痛，故用川芎配合君藥增強(qiáng)溫通止痛之效；薤 白辛苦溫，溫陽(yáng)散結(jié)、行氣導(dǎo)滯；艾片溫平無(wú)毒，氣清涼，味辛涼濃烈，通竅止痛，能增加米槁 的止痛功效。四藥合同，共奏芳香溫通、行氣止痛之功效，主治由陰寒凝結(jié)、氣失溫煦所致 胸痹心痛(冠心病心絞痛)，癥見(jiàn)胸悶、氣短、心悸、畏寒，甚則胸痛徹背、感寒痛甚，呼吸不暢 等。臨床用于預(yù)防治療陰寒凝滯型胸痹心痛獲得良好效果。
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)中，中國(guó)專利CN03135734. 2公開(kāi)了 "治療冠心病、心絞痛的中藥制劑及 其制作方法"，其制備方法為：米槁用水蒸氣法提取揮發(fā)性油，川芎、薤白分別用乙醇回流提 取制得浸膏，將制得的川芎總生物堿浸膏和制得的薤白浸膏微熱混勻，加入熔融聚乙二醇 中，在加入米槁?lián)]發(fā)油和冰片，混勻，滴制成滴丸；中國(guó)專利CN201010562944. X公開(kāi)了"一 種治療冠心病心絞痛的藥物組合物與其制備方法及制劑"，制備方法為：米槁采用乙醇浸 泡、超聲波輔助的方法提取揮發(fā)性油；川芎采用乙醇熱回流法，再過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱對(duì)有效 成分生物堿進(jìn)行純化分離；米槁提取揮發(fā)性油后的藥渣和川芎醇提后的藥渣進(jìn)一步采用水 煎煮提?。粚⑥撞捎么蓟亓魈崛〉姆椒ㄟM(jìn)行提??；最后得到的提取物混勻，加入熔融聚 乙二醇中，在加入米槁?lián)]發(fā)油和冰片，混勻，滴制成滴丸。該方法使有效成分得到了充分利 用，提高了藥材的提取率，制成的滴丸制劑，有效成分含量較高，從而增強(qiáng)了療效。
[0004] 然而，現(xiàn)有的制備方法制得的理氣活血滴丸制劑仍然存在一些問(wèn)題：（1)滴丸在 儲(chǔ)存時(shí)容易受熱干裂、易吸濕粘丸、變形等問(wèn)題而容易造成揮發(fā)性藥效成分損失，藥品穩(wěn)定 性差，長(zhǎng)期儲(chǔ)存影響藥品質(zhì)量；(2)制得的滴丸起效快，但藥物生物利用度低，半衰期短，血 藥峰谷波動(dòng)大，藥物體內(nèi)代謝過(guò)快，血藥濃度難以持久維系，且給藥方式不方便和不適應(yīng)長(zhǎng) 期給藥等缺點(diǎn)；（3)已有的理氣活血滴丸規(guī)格為每丸重25mg。用法用量為：口服或舌下含 月艮。一次10丸，一日3次，4周為一個(gè)療程。即每日服用量為750mg，服用數(shù)量多（30丸)， 且丸小不容易掌控，服用次數(shù)和量均較多。
[0005] 近年來(lái)環(huán)糊精包合技術(shù)運(yùn)用日漸廣泛和深入。其在藥學(xué)上的應(yīng)用主要集中在增加 藥物的溶出度、提高生物利用度、提高藥物的穩(wěn)定性、液體藥物粉末化、防止藥物揮發(fā)、掩蓋 藥物的不良臭味和降低刺激性、調(diào)節(jié)藥物的釋藥速率；緩釋制劑能較長(zhǎng)時(shí)間使血藥濃度維 持在一定水平。因此，運(yùn)用環(huán)糊精包合技術(shù)及緩釋技術(shù)把現(xiàn)有理氣活血滴丸制成緩釋制劑 將具有重大意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種理氣活血緩釋滴丸。該緩釋滴 丸能減少服藥次數(shù)、維持血藥濃度平穩(wěn)、延長(zhǎng)有效芳香溫通、行氣止痛維持時(shí)間、降低副作 用、減少藥物的不良反應(yīng)。
[0007] 本發(fā)明的技術(shù)方案為：一種理氣活血緩釋滴丸，按照重量份計(jì)算，由以下原料藥及 輔料配比制備而成：米槁350-600份、冰片4-15份、川芎250-500份、薤白25-50份、40%乙 醇溶液200-300份、環(huán)糊精60-100份、緩釋材料30-60份、聚乙二醇基質(zhì)60-90份。
[0008] 優(yōu)選地，前述原料藥組成為：米槁450份、冰片9份、川芎360份、薤白36份。
[0009] 優(yōu)選地，前述輔料組成為：40%乙醇溶液230-280份、環(huán)糊精70-90份、緩釋材料 40-50份、聚乙二醇基質(zhì)70-80份。
[0010] 更優(yōu)選地，前述輔料組成為：40%乙醇溶液250份，環(huán)糊精80份，緩釋材料45份， 聚乙二醇基質(zhì)75份。
[0011] 本發(fā)明所述的環(huán)糊精包合材料為：β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、羥乙 基-β -環(huán)糊精、甲基-β -環(huán)糊精、磺丁基-β -環(huán)糊精、羧甲基-β -環(huán)糊精的一種或一種 以上的混合。優(yōu)選：羥丙基-β -環(huán)糊精與磺丁基-β -環(huán)糊精（1:1)作為包合材料。
[0012] 本發(fā)明所述的緩釋材料為：羥丙甲纖維素（HPMC)、羥甲基纖維素鈉（CMC-Na)、乙 基纖維素（EC)的一種或一種以上的混合；優(yōu)選：CMC-Na:EC=4:l混合緩釋材料。
[0013] 本發(fā)明所述的聚乙二醇基質(zhì)為：聚乙二醇4000 :聚乙二醇6000=1:1. 5混合基質(zhì)。
[0014] 本發(fā)明的另一目的是提供這種理氣活血緩釋滴丸的制備方法，該方法包括以下步 驟：
[0015] 原料提取工藝：
[0016] (1)按配方比例取米槁粉碎，加入8倍量75%乙醇浸泡7小時(shí)，超聲波超聲提取80 分鐘，抽濾，濾液用水蒸氣法蒸出溶劑，得到米槁?lián)]發(fā)油A，藥渣備用；
[0017] (2)按配方比例取川芎粉碎成粗粉，用10倍量75%乙醇加熱回流提取3次，回收乙 醇，濃縮，稠膏加適量水加熱溶解后，抽濾，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫至糖的反應(yīng) 呈陰性，再用乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮，濾過(guò)，得總提取物B備用，收集藥渣，備用；
[0018] (3 )?。?)和（2 )的藥渣加水煎煮，提取液濾過(guò)，濃縮成浸膏C ;
[0019] (4)按配方比例取薤白粉碎，加75%的乙醇浸漬36小時(shí)，加熱回流提取，合并，回收 乙醇，濃縮成浸膏，加入提取物B、浸膏C進(jìn)行充分混勻，干燥，粉碎，得細(xì)粉D，備用。
[0020] 緩釋滴丸劑制備工藝：
[0021] (1)將米槁?lián)]發(fā)油A和配方比例量的冰片混勻，加入配方比例量的40%乙醇溶液， 攪拌使其完全溶解，得到混合乙醇溶液；
[0022] (2)稱取450份50_60°C的溫水于保溫桶中，再稱取配方比例量的環(huán)糊精于不銹 鋼攪拌溫桶中，攪拌使環(huán)糊精熔融，將步驟（1)制得的混合乙醇溶液通過(guò)保溫桶漏斗倒入保 溫桶中進(jìn)行混合攪拌，包合溫度保持在40-50°C，進(jìn)行攪拌45分鐘，冷卻靜置8小時(shí)，抽濾， 40°C真空干燥5小時(shí)，得到含藥包合物；
[0023] (3)將含藥包合物過(guò)100目篩，將其作為母粒放入投入流化床底噴鍋內(nèi)，取細(xì)粉D， 加入95%的乙醇和配方比例量的緩釋材料混勻制成噴漿，使?jié){液濃度為0. 12-0. 18g/ml，采 用流化床側(cè)噴噴入，噴射流速為15_25ml/min，溫度為70-90°C，霧化氣壓為0. 1-0. 3Mpa，制 得小顆粒；
[0024] (4)稱取配方比例量的基質(zhì)，投入80_90°C水浴加熱容器中邊加熱邊攪拌，待基質(zhì) 完全融入后，加入制得的小顆?；旌衔铮M(jìn)行充分混勻，制得固態(tài)分散融