一種治療腦血管疾病的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療腦血管疾病的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 腦缺血相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)上的"中風(fēng)"、"腦卒中"，臨床分為短暫性、持續(xù)性腦缺血發(fā) 作，后者包括腦血栓生成、腦栓死、血管痙攣等。腦缺血可導(dǎo)致神經(jīng)元損傷，神經(jīng)功能障礙， 其神經(jīng)元損傷包括急性神經(jīng)元壞死以及延遲性神經(jīng)元細(xì)胞凋亡是世界范圍內(nèi)危害人民健 康的重大疾病之一，備受國(guó)際社會(huì)的廣泛重視。在我國(guó)，包括腦梗死在內(nèi)的腦卒中發(fā)病率、 致殘率和病死率居高不下。
[0003] 目前對(duì)腦缺血的治療主要包括恢復(fù)腦血流、保護(hù)神經(jīng)元、促進(jìn)腦功能恢復(fù)等?？寡?栓、腦保護(hù)是腦缺血治療藥物研發(fā)的兩個(gè)主要方向，前者包括溶栓、抗凝、抗血小板以及降 纖藥；后者則包括抗氧化、鈣拮抗以及興奮性氨基酸拮抗藥等。然而，盡管20世紀(jì)50年代 后開(kāi)展了數(shù)百項(xiàng)以各種損傷機(jī)制為靶點(diǎn)的新藥臨床研究，取得積極結(jié)果者甚少。除了護(hù)理 和保守治療所用藥物外，目前國(guó)內(nèi)外，特別是歐美發(fā)達(dá)國(guó)家，批準(zhǔn)用于腦缺血疾病治療的藥 物很少，僅有如FDA批準(zhǔn)的rtPA (溶栓)、日本批準(zhǔn)的依達(dá)拉奉(保護(hù)神經(jīng)）和阿加曲班(抗 凝)幾種。經(jīng)循證醫(yī)學(xué)證明有益于腦缺血治療的藥物更為罕見(jiàn)，如阿司匹林。單一抗血栓和 腦保護(hù)機(jī)制研發(fā)的腦卒中治療藥物大多未能通過(guò)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，由此醫(yī)學(xué)界認(rèn)識(shí)到，介于 腦缺血一再灌注損傷機(jī)制的復(fù)雜性，單一機(jī)制的腦卒中治療藥物的價(jià)值相對(duì)有限，研發(fā)應(yīng) 當(dāng)更多地尋求"多靶點(diǎn)"作用機(jī)制的藥物。在我國(guó)，中藥制劑在腦血管疾病的治療中占有一 定的地位。治療腦缺血的中藥制劑包括活血化瘀和舒經(jīng)通絡(luò)藥物，這些中藥品種的臨床應(yīng) 用效果一方面在一定程度上得到臨床認(rèn)可，另一方面卻缺少符合國(guó)際規(guī)范的臨床試驗(yàn)資料 的支持，因此與結(jié)合循證醫(yī)學(xué)結(jié)合的新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)將成為今后的趨勢(shì)，開(kāi)發(fā)生產(chǎn)心腦血管系 統(tǒng)疾病用藥并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化具有極其重要的社會(huì)意義和經(jīng)濟(jì)意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種藥物組合物，其治療腦血管疾病具有藥效確切，安全性 1?的優(yōu)點(diǎn)。
[0005] 本發(fā)明提供的治療心腦血管疾病的藥物組合物，包含曲札芪苷、虎杖苷與曲札芪 苷衍生物。作為優(yōu)選，所述組合物由曲札芪苷、虎杖苷以及曲札芪苷衍生物組成。更優(yōu)選地， 本發(fā)明所述藥物組合物中曲札芪苷含量為90%?99%，虎杖苷含量為0. 5%?5%，曲札芪苷 衍生物含量為0. 5%?5%。
[0006] 曲札芪苷為化合物（E) -1- (3, 5-二羥苯基）-2- (3-羥基-4-0-β -D-吡喃葡萄 糖苯基）乙烯，或稱為3, 5, 3'，4' -四輕基苗-3' -〇-β -匍萄糖苷(又有稱3, 5, 4' -二輕 基-芪-3' -0-葡萄糖苷)，分子式C2tlH22O9，分子量406. 13,結(jié)構(gòu)式如式1所示。
[0007]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于，包含結(jié)構(gòu)為結(jié)構(gòu)為式1所示的曲 札巧巧、式2所示虎杖巧和結(jié)構(gòu)為式3所示曲札巧巧衍生物，
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，該組合物由曲札巧巧、虎杖巧W及 曲札巧巧衍生物組成。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，該組合物中曲札巧巧含量為90%? 99%，虎杖巧含量為0. 5%?5. 5%，曲札巧巧衍生物含量為0. 5%?5%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，該組合物中曲札巧巧含量為90%? 98%，虎杖巧含量為0. 5%?5%，曲札巧巧衍生物含量為1. 5%?4. 5%。
5. 包含權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述藥物組合物的藥物制劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物制劑，其特征在于，其為口服制劑或注射制劑。
7. 權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述藥物組合物在制備治療腦血管疾病的藥物中的用途。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于，所述腦血管疾病為缺血性腦血管疾病。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于，所述藥物為口服制劑。
10. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于，所述藥物為注射制劑。
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，公開(kāi)了一種藥物組合物及其用途，該組合物中包含曲札茋苷、虎杖苷和曲札茋苷衍生物。研究發(fā)現(xiàn)該組合物能夠顯著改善缺血再灌注后腦梗死面積和神經(jīng)功能，從根本上改善腦血管疾病患者因缺血產(chǎn)生的各種損傷，對(duì)腦血管疾病具有優(yōu)越的治療作用，具有良好的臨床應(yīng)用前景。
【IPC分類】A61P9-00, A61P9-10, A61K31-7034
【公開(kāi)號(hào)】CN104586866
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310533031
【發(fā)明人】龔云麒, 陳錦鋅, 方芳, 周勇軍
【申請(qǐng)人】昆明制藥集團(tuán)股份有限公司
【公開(kāi)日】2015年5月6日
【申請(qǐng)日】2013年10月31日